技术特征：
1.用于治疗癌症的组合疗法中的用途的多西他赛，其中所述多西他赛与cyp3a抑制剂组合口服施用，由此cyp3a抑制剂的剂量足以获得与多西他赛的护理标准治疗相当的肿瘤组织中的多西他赛暴露水平。2.用于治疗癌症的组合疗法中的用途的多西他赛，其中所述多西他赛与cyp3a抑制剂组合口服施用，由此调节多西他赛的剂量以补偿患有癌症的受试者中多西他赛清除率增加。3.用于根据1或2所述的用途的多西他赛，其中所述癌症是实体瘤。4.用于根据权利要求3所述的用途的多西他赛，其中所述瘤是非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌、头颈癌或前列腺癌。5.用于根据权利要求4所述的用途的多西他赛，其中所述前列腺癌是转移性去势抵抗性前列腺癌mcrpc。6.用于治疗癌症的组合疗法中的用途的cyp3a抑制剂，其中所述cyp3a抑制剂与多西他赛的口服配制品组合施用，由此cyp3a抑制剂的剂量足以获得与多西他赛护理标准治疗相当的肿瘤组织的多西他赛暴露水平。7.用于治疗癌症的组合疗法中的用途的cyp3a抑制剂，其中所述cyp3a抑制剂与多西他赛的口服配制品组合施用，由此cyp3a抑制剂的剂量足以基本上减小患有癌症的受试者中的多西他赛清除率增加。8.用于根据权利要求6或7所述的用途的cyp3a抑制剂，其中所述癌症是实体瘤。9.用于根据权利要求8所述的用途的cyp3a抑制剂，其中所述瘤是非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、头颈癌或前列腺癌。10.用于根据权利要求9所述的用途的cyp3a抑制剂，其中所述前列腺癌是转移性去势抵抗性前列腺癌mcrpc。11.根据权利要求1
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10中任一项所述的用于组合疗法中的用途的多西他赛或cyp3a抑制剂，其中所述cyp3a抑制剂是利托那韦。12.根据权利要求1
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11中任一项所述的用于组合疗法中的用途的多西他赛或cyp3a抑制剂，其中所述用途不包括使用皮质类固醇，例如泼尼松。13.根据权利要求1
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12中任一项所述的用于组合疗法中的用途的多西他赛或cyp3a抑制剂，其中多西他赛以50mg的每周剂量口服施用。14.根据权利要求1
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13中任一项所述的用于组合疗法中的用途的多西他赛或cyp3a抑制剂，其中所述cyp3a抑制剂利托那韦以范围200
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300mg内的每周剂量施用。15.一种用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌mcrpc的方法，所述方法包括与cyp3a抑制剂组合口服施用有效剂量的多西他赛，由此cyp3a抑制剂的剂量足以获得与每三周静脉内给予多西他赛的护理标准治疗相当的肿瘤组织的多西他赛暴露水平。16.一种用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌mcrpc的方法，所述方法包括与cyp3a抑制剂组合口服施用有效剂量的多西他赛，由此多西他赛的剂量被调节以补偿在患有mcrpc的受试者中的多西他赛清除率增加。17.一种用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌mcrpc的方法，所述方法包括与cyp3a抑制剂组合口服施用有效剂量的多西他赛，由此cyp3a抑制剂的剂量足以基本上减小在患有mcrpc的受试者中的多西他赛清除率增加。
18.一种用于治疗癌症的方法，所述方法包括cyp3a抑制剂和口服施用的多西他赛的组合，其包括以下步骤：
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确定受试者中的cyp3a的活性；
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任选地，将cyp3a的活性与参考水平进行比较；
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基于所述受试者中确定的cyp3a的活性水平确定cyp3a抑制剂剂量；
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施用确定剂量的cyp3a抑制剂和多西他赛的组合，其中多西他赛的剂量足以获得与多西他赛的护理标准治疗相当的肿瘤组织的多西他赛暴露水平。19.根据权利要求18所述的方法，其中多西他赛以预定剂量施用。20.根据权利要求18或19所述的方法，其中所述方法的步骤在所述cyp3a抑制剂和多西他赛的组合的第一施用之前进行。21.根据权利要求18
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20中任一项所述的方法，其中所述方法的步骤在治疗期间进行，所述治疗包括施用所述cyp3a抑制剂和多西他赛的组合。22.根据权利要求21所述的方法，其中与先前施用的剂量相比，当cyp3a的活性在治疗期间增加时，cyp3a抑制剂的剂量增加，并且其中当cyp3a的活性在治疗期间降低时，cyp3a抑制剂的剂量维持或减少。23.一种用于治疗癌症的方法，所述方法包括cyp3a抑制剂和口服施用的多西他赛的组合，其包括以下步骤：
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施用所述cyp3a抑制剂和多西他赛的组合；
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确定所述受试者中的多西他赛的血浆水平；
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任选地，将多西他赛的水平与参考水平进行比较；
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确定用于所述cyp3a抑制剂和多西他赛的后续组合的施用的多西他赛剂量；并且
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施用所述cyp3a抑制剂和多西他赛的后续组合。24.根据权利要求23所述的方法，其中至少地，所述cyp3a抑制剂和多西他赛的后续组合的多西他赛的剂量足以获得与多西他赛护理标准治疗相当的肿瘤组织的多西他赛暴露水平。25.根据权利要求23或24所述的方法，其中用于治疗癌症的方法包括多次施用所述cyp3a抑制剂和多西他赛的组合，其中在每次施用后确定多西他赛的水平，以确定用于施用所述cyp3a抑制剂和多西他赛的后续组合的多西他赛剂量。26.根据权利要求23
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25中任一项所述的方法，其中所述cyp3a抑制剂以预定剂量施用。27.根据权利要求23
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27中任一项所述的方法，其中与先前施用的剂量相比，当所述受试者中的多西他赛的水平增加时，减少多西他赛的剂量，并且其中当治疗期间多西他赛的水平降低时，增加多西他赛的剂量。28.一种用于治疗癌症的方法，所述方法包括cyp3a抑制剂和口服施用的多西他赛的组合，其包括以下步骤：
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确定受试者中的cyp3a的活性；
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任选地，将cyp3a的活性与参考水平进行比较；
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任选地，基于所述受试者中确定的cyp3a的活性水平确定cyp3a抑制剂剂量；
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施用所述cyp3a抑制剂和多西他赛的组合；
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确定所述受试者中的多西他赛的血浆水平；
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任选地，将多西他赛的水平与参考水平进行比较；
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基于确定的cyp3a活性和多西他赛水平，确定多西他赛剂量和/或cyp3a抑制剂剂量用于施用所述cyp3a抑制剂和多西他赛的组合。29.一种试剂盒，其包含用于口服施用的包含多西他赛的药物组合物和包含cyp3a抑制剂的药物组合物。30.根据权利要求29所述的试剂盒，其中所述试剂盒用于治疗实体瘤，特别是非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌、头颈癌或前列腺癌，更特别是mcrpc。31.一种试剂盒，其包含：包含多西他赛的药物组合物和包含cyp3a抑制剂的药物组合物，其中所述试剂盒用于如权利要求1
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28中任一项所定义的组合疗法中的用途。
技术总结
癌症的治疗涉及广泛的治疗。本发明涉及使用紫杉烷、特别是多西他赛的肿瘤化学疗法。更特别地，它涉及在维持可接受的安全性的同时实现有效剂量的多西他赛口服施用剂量。通过提供将口服多西他赛与CYP3A抑制剂组合的新手段和方法，发明人已经建立了改善的癌症治疗，与多西他赛的治疗标准相比，所述方法和手段提供了多西他赛的改善的安全性谱，同时允许获得有效的多西他赛的水平，从而根除癌细胞。从而根除癌细胞。从而根除癌细胞。
技术研发人员：权利要求书3页说明书19页附图12页
受保护的技术使用者：莫德拉药物股份有限责任公司
技术研发日：2019.12.18
技术公布日：2021/10/8