一种含有枸杞子和龙眼肉的片剂的制作方法

本发明属于保健品和片剂领域，具体地，本发明提供了一种含有枸杞子及龙眼肉的片剂、相应制备方法及其在制备缓解疲劳、改善贫血保健品或药物中的应用，该片剂由枸杞子及龙眼肉提取物按一定重量配比，结合其它辅料制备而成。

背景技术：

枸杞子作为宁夏道地药材，有着悠久的应用历史。枸杞子(lyciumbarbaruml.)属于茄科落叶灌木，其果实长1～2cm，为明亮的橙红色椭球浆果，一般在6～8月采收枸杞的果、叶、苗、根均可入药，是中药配方的重要成分。始载于《神农本草经》，并被列为上品。枸杞的化学成分包括有多糖、机酸类、生物碱类、黄酮类、色素、氨基酸、微量元素、维生素及无机盐，药理作用包括延缓衰老、调节神经系统、抗肿瘤、增强免疫力、保护肝脏、降血糖血脂血压，防止晶状体氧化损伤等。枸杞多糖作为枸杞的主要活性成分，成为近年来研究枸杞的一个热点，它具有抗疲劳、抗氧化、抗胃溃疡、保护视网膜等功效，在医疗、保健、美容、食品等多个领域均取得了优秀的研究成果。其中，枸杞子关于抗疲劳的现代研究证实枸杞多糖可清除自由基，提高机体抗氧化能力，减少机体致疲劳物质，调节机体能量代谢，同时能够改善身体机能，进而促进体力的恢复，缓解疲劳状态。有研究将纯化的枸杞多糖灌入小鼠胃中，结果表明枸杞多糖能显著地增加小鼠肌糖原、肝糖原储备量,提高运动前后血液乳酸脱氢酶总活力，并降低小鼠剧烈运动后血尿素氮增加量,加快运动后血尿素氮的清除速率,提示枸杞多糖对提高负荷运动的适应能力，抗疲劳和加速消除疲劳具有十分明显的作用。

龙眼肉营养丰富,具有补心益脾,养血安神,强魄健体之功效，是《中华人民共和国药典》的法定药物，理想的补品。中医认为，龙眼味甘、性温。入心、脾经。具有补益心脾、养血宁神、健脾止泻、利尿消肿等功效。适用于病后体虚、血虚萎黄、气血不足、神经衰弱、心悸怔忡、健忘失眠等病症。早在汉朝时期，龙眼就早已作为药用。李时珍说："龙眼大补"，"食品以荔枝为贵，而资益则龙眼为良。"《日用本草》:"益智宁心。"《得配本草》认为:龙眼"益脾胃，葆心血，润五脏，治怔忡。"《泉州本草》认为:龙眼"壮阳益气，补脾胃。"《药品化义》)曰:"桂圆，当归，滋肝补血。"至今，龙眼仍然是一味补血安神的重要药物。龙眼肉的化学成分包括脂肪类、挥发油类，糖类，及丰富的蛋白质，维生素，微量元素，视黄醇3mg，视黄素0.14mg，药理作用包括抗应激、抗衰老、抗焦虑、影响内分泌等。另外，有实验证明等证实龙眼多糖可能通过增强抗氧化酶活性、清除氧自由基的作用，达到抗疲劳的作用。

而随着科技的进步以及社会的发展，生活节奏越来越快，人们的工作压力日渐上升，过多的压力必定会对身体造成负担，从而引发一系列亚健康状态，其中疲劳就是显著的表现之一。疲劳对虽然不会直接危害人们的生命，但长期疲劳或过度疲劳仍然会给人类带来严重的健康隐患，甚至诱发癌症。长期疲劳不仅会导致人体免疫功能下降，还会增加患慢性疾病的风险，会对心脑造成严重的伤害，慢性疲劳不仅会损伤到机体，还会加快人体的衰老速度，并且会缩短人的正常寿命。

技术实现要素：

为了解决上述问题，发明人将充分利用枸杞子及龙眼肉的保健功效，开发了一款含有药食同源品的具有缓解疲劳的健康食品。本发明使用的枸杞子及龙眼肉均为药食同源品，安全可靠。实验证明将这些原料经科学合理配伍后组合在一起，对气血不足而致的疲劳及贫血有着良好的效果。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一方面，本发明提供了一种含有枸杞子及龙眼肉的片剂，包括以下重量份的组分：枸杞子提取物6.25-25重量份，龙眼肉提取物6.25-25重量份，填充剂36.5-146重量份，矫味剂0.25-1重量份，食用香精0.5-2重量份，润滑剂0.25-1重量份。

进一步地，所述片剂包括以下重量份的组分：枸杞子提取物10-20重量份，龙眼肉提取物10-20重量份，填充剂58.4-116.8重量份，矫味剂0.4-0.8重量份，食用香精0.8-1.6重量份，润滑剂0.4-0.8重量份。

进一步地，所述片剂包括以下重量份的组分：枸杞子提取物12.5重量份，龙眼肉提取物12.5重量份，填充剂73重量份，矫味剂0.5重量份，食用香精1重量份，润滑剂0.5重量份。

进一步地，所述填充剂选自：乳糖、微晶纤维素、甘露醇、异麦芽酮糖醇、玉米淀粉、糊精中的一种或一种以上。

进一步地，所述填充剂为乳糖、微晶纤维素及甘露醇的混合；三种填充剂的总量为73重量份；更优地，乳糖为18.25重量份，微晶纤维素为18.25重量份，甘露醇为36.5重量。

进一步地，所述矫味剂选自dl-苹果酸、柠檬酸中的一种或一种以上；所述香精选自水果类水质和油质、奶类、坚果类、蜜饯类、乳化类中的一种或一种以上。

进一步地，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或一种以上。

进一步地，所述枸杞子提取物是将枸杞子洗净干燥后，用水为溶剂进行提取，浓缩干燥后得到枸杞子提取物；龙眼肉提取物是将龙眼去皮去核后干燥得到龙眼肉，用水为溶剂进行提取，浓缩干燥后而得。

进一步地，所述枸杞子提取物、龙眼肉提取物形态可以为完全干燥后的粉末形式，也可以为浓缩到一定密度的稠浸膏形式。

进一步地，含有枸杞子及龙眼肉的片剂为类型可为咀嚼片、口含片、舌下片、口腔贴片、分散片、泡腾片、速释或缓释或控释片与肠溶片或其他药学/食品上可接受的口服剂形式，优选为咀嚼片形式。

进一步地，所述片剂还包括泡腾剂、崩解剂或发泡剂；所述泡腾剂由枸橼酸：碳酸氢钠的比例为1:1组成，优选18.75重量份；所述发泡剂由柠檬酸∶碳酸氢钠比例为1∶1组成，优选3.6重量份；所述崩解剂由mcc与l-hpc的比例为8∶1组成，优选54重量份。

另一方面，本发明还提供了所述含有枸杞子及龙眼肉的片剂的制备方法，所述制备过程包括：将枸杞子提取物、龙眼肉提取物与填充剂、矫味剂、香精混合均匀后制软材，随后过筛制粒，干燥整粒，加入润滑剂混合均匀后，以单片式压片机压片，包装即得。

进一步地，所述枸杞子提取物、龙眼肉提取物由以下方法制备：将枸杞子、龙眼肉分别加入其重量5-20倍的纯化水中,提取1-3次，每次提取0.5-2.5小时，合并滤液，浓缩或浓缩后干燥。

进一步地，提取纯化水用量为10-15倍，优选15倍。

进一步地，提取次数优选2次。

进一步地，每次提取时间优选1.5h。

进一步地，将枸杞子洗净干燥后，用水为溶剂进行提取，浓缩干燥后得到枸杞子提取物；龙眼肉提取物是将龙眼去皮去核后干燥得到龙眼肉，用水为溶剂进行提取，浓缩干燥后而得。

进一步地，所述片剂的制备过程具体步骤为：

(1)将枸杞子、龙眼肉分别加入其重量15倍的纯化水中,提取2次，每次提取1.5小时，将所有滤液合并后过滤，除去滤渣，将滤液减压浓缩到密度为1.30(25℃),得到稠浸膏；

(2)取枸杞子提取物12.5份，龙眼肉提取物12.5份，乳糖18.25份，微晶纤维素18.25份，甘露醇36.5份，dl-苹果酸0.5份，香精1份混合均匀，制得软材，过14目筛制粒，放入50℃烘箱中干燥2小时，整粒，加入硬脂酸镁0.5份，混合均匀后压片，包装即得。

第三个方面，本发明还提供了上述片剂在制备缓解疲劳保健品或药物中的用途。

进一步地，所述缓解疲劳包括心理疲劳以及体力疲劳，改善血清尿素氮(bun)、血清乳酸(ld)和肝糖原(lg)等。

第四个方面，本发明还提供了上述片剂在制备改善贫血的保健品或药物中的用途。

进一步地，所述改善贫血包括改善血红蛋白水平及红细胞中游离原卟啉含量等。

本申请中的原料枸杞子及龙眼肉可采用符合国家食品/药品要求的各种产地、品种的产品，如枸杞子可以为宁夏枸杞、新疆枸杞、甘肃枸杞，龙眼肉可选广东、福建、台湾、广西、云南、贵州、四川等产地。

本申请的片剂中还可以根据形式/剂型的需要包含各种食品/药学可接受的辅料，包括但不限于包衣材料、溶剂、增溶剂、粘合剂、稳定剂、抗氧化剂、ph调节剂、矫味剂，这些辅料成分本领域技术人员可以根据食品/药剂学常识选用。

本申请的片剂中还可以根据需要加入各种已知或未知的缓解疲劳、改善贫血的药物/提取物/食物原材料成分或与这些成分联通，这些成分包括但不限于天然抗氧化剂、皂苷类物质、氨基酸活性炭类、二十八烷醇、l-肉碱、咖啡因、铁剂、叶酸、人参、西洋参、阿胶、当归等。

附图说明

图1是葡聚糖标准曲线图。

具体实施方式

下面结合具体实施例详述本发明，但本发明的保护范围不局限于以下实施例。

实施例1

将枸杞子提取物、龙眼肉提取物各12.5g，乳糖18.25g，微晶纤维素18.25g，甘露醇36.5g，dl-苹果酸0.5g，香精1.0g混合均匀，湿法制粒，干燥2h，整粒后加入0.5g硬脂酸镁，单冲式压片机压片，包装即得。

实施例2

将枸杞子提取物、龙眼肉提取物各6.25g，乳糖9.13g，微晶纤维素9.13g,甘露醇18.25g，dl-苹果酸0.25g，香精0.5g混合均匀，湿法制粒，干燥1h，整粒后加入0.25g硬脂酸镁，单冲式压片机压片，包装即得。

实施例3

将枸杞子提取物、龙眼肉提取物各25g，乳糖36.5g，微晶纤维素36.5g,甘露醇73g，dl-苹果酸1.0g，香精2.0g混合均匀，湿法制粒，干燥3h，整粒后加入1.0g硬脂酸镁，单冲式压片机压片，包装即得。

实施例4

将枸杞子提取物、龙眼肉提取物各10g，乳糖14.6g，微晶纤维素14.6g,甘露醇29.2g，dl-苹果酸0.4g，香精0.8g混合均匀，湿法制粒，干燥1.5h，整粒后加入0.4g硬脂酸镁，单冲式压片机压片，包装即得。

所述枸杞子提取物、龙眼肉提取物是分别加入其重量15倍的纯化水中,提取2次，每次提取1.5小时，合并滤液，浓缩干燥后制得。

实施例5

将枸杞子提取物、龙眼肉提取物各15g，乳糖21.9g，微晶纤维素21.9g,甘露醇43.8g，dl-苹果酸0.6g，香精1.2g混合均匀，湿法制粒，分盘干燥，干燥1.5h，整粒后加入0.6g硬脂酸镁，单冲式压片机压片，包装即得。

所述枸杞子提取物、龙眼肉提取物是分别加入其重量10倍的纯化水中,提取3次，每次提取1小时，合并滤液，浓缩干燥后制得。

实施例6

将枸杞子提取物、龙眼肉提取物各20g，乳糖29.2g，微晶纤维素29.2g,甘露醇58.4g，dl-苹果酸0.8g，香精1.6g混合均匀，湿法制粒，分盘干燥，干燥2h，整粒后加入0.8g硬脂酸镁，单冲式压片机压片，包装即得。

所述枸杞子提取物、龙眼肉提取物是分别加入其重量20倍的纯化水中,提取2次，每次提取2.5小时，合并滤液，浓缩干燥后制得。

实施例7

将枸杞子提取物、龙眼肉提取物各12.5g，乳糖18.25g，微晶纤维素18.25g,甘露醇36.5g，dl-苹果酸0.5g，香精1g混合均匀，湿法制粒，分盘干燥，干燥2h，整粒后加入0.5g硬脂酸镁，单冲式压片机压片，包装即得。

所述枸杞子提取物、龙眼肉提取物是分别加入其重量15倍的纯化水中,提取2次，每次提取1.5小时，合并滤液，浓缩致密度为1.30的稠浸膏。

实施例8

将枸杞子提取物、龙眼肉提取物各6.25g，乳糖9.13g，微晶纤维素9.13g,甘露醇18.25g，dl-苹果酸0.25g，香精0.5g混合均匀，湿法制粒，干燥1h，整粒后加入0.25g硬脂酸镁，单冲式压片机压片，包装即得。

所述枸杞子提取物、龙眼肉提取物是分别加入其重量20倍的纯化水中,提取2次，每次提取1.5小时，合并滤液，浓缩致密度为1.30的稠浸膏。

实施例9

将枸杞子提取物、龙眼肉提取物各15g，乳糖21.9g，微晶纤维素21.9g,甘露醇43.8g，dl-苹果酸0.6g，香精1.2g混合均匀，湿法制粒，分盘干燥，干燥1.5h，整粒后加入0.6g硬脂酸镁，单冲式压片机压片，即得咀嚼片。

所述枸杞子提取物、龙眼肉提取物是分别加入其重量10倍的纯化水中,提取3次，每次提取1.5小时，合并滤液，浓缩致密度为1.30的稠浸膏。

实施例10

将枸杞子提取物、龙眼肉提取物各12.5g，乳糖9.375g，微晶纤维素9.375g,甘露醇18.75g，泡腾剂18.75g(枸橼酸：碳酸氢钠的比例为1:1)，dl-苹果酸0.5g，香精1g混合均匀，湿法制粒，,干燥2h，整粒后加入0.5g硬脂酸镁，单冲式压片机压片，即得泡腾片。

所述枸杞子提取物、龙眼肉提取物是分别加入其重量15倍的纯化水中,提取2次，每次提取1.5小时，合并滤液，浓缩后喷雾干燥制得。

实施例11

将枸杞子提取物、龙眼肉提取物各15g，乳糖30g，崩解剂54g(mcc与l-hpc的比例为8∶1),发泡剂3.6g(柠檬酸∶碳酸氢钠比例为1∶1)，dl-苹果酸0.6g，香精1.2g混合均匀，30％乙醇为粘合剂湿法制粒，干燥1h，整粒后加入0.6g硬脂酸镁，单冲式压片机压片，即得口腔崩解片。

所述枸杞子提取物、龙眼肉提取物是分别加入其重量15倍的纯化水中,提取3次，每次提取1小时，合并滤液，浓缩后喷雾干燥制得。

实施例12

本实例涉及片剂中功效性成分多糖的含量测定，具体测定方法如下：

片剂中的枸杞子及龙眼肉对于缓解疲劳和改善贫血的功效成分均为植物多糖，而分子量大于10000道尔顿的多糖经80％乙醇沉淀后，加入碱性铜试剂，可选择性地从其他高分子物质中沉淀出葡聚糖，沉淀部分与苯酚-h2so4反应，生成有色物质，在485nm条件下，有色物质的吸光度值与葡聚糖浓度成正比。本方法可以排除辅料的干扰。

(1)样品处理

样品提取：称取样品3g，加水10ml，沸水浴加热1h，冷却至室温，混匀后过滤，弃初滤液，收集余下滤液。

沉淀高分子物质：准确吸取上述滤液2ml，置于15ml离心管中，加入无水乙醇8ml，放入4℃冰箱冷藏4h，取1.5ml混合液，以3000rpm离心10min，弃上清液，残渣用80％乙醇洗涤3次，残渣供沉淀葡聚糖之用。

沉淀葡聚糖：上述残渣用水溶解，并定容至0.5ml，加入2.5mol/lnaoh(10gnaoh加蒸馏水稀释至100ml，加入固体无水硫酸钠至饱和)0.5ml，cu应用溶液(称取0.3gcuso4·5h2o，3.0g柠檬酸钠加水溶解至100ml后制得铜储存液，后取铜贮存液50ml，加水50ml混匀后加入无水硫酸钠12.5g，临用新配)0.5ml，沸水浴中煮沸2mim，冷却后以5000rpm离心10min，弃上清液，残渣用洗涤液(取水50ml，加入10ml铜应用溶液，10ml2.5mol/lnaoh溶液，混匀)洗涤3次，残渣供测定葡聚糖之用。

测定葡聚糖：上述残渣用2.0ml水溶解，置于25ml比色管中，加入1.0ml苯酚溶液，10ml浓硫酸，沸水浴煮沸2分钟，冷却比色。从标准曲线上查得相应含量，计算粗多糖含量。

(2)标准曲线的制备

葡聚糖标准应用液：取葡聚糖标准品10g，加入至容量瓶中定容到100ml，葡聚糖终浓度为0.1mg/ml。

精密吸取葡聚糖标准应用液0.10，0.20，0.40，0.60，0.80，1.00，1.50，2.00ml(分别相当于葡聚糖0.01，0.02，0.04，0.06，0.08，0.10，0.15，0.20mg)，补充水至2.0ml，加入苯酚溶液1.0ml，浓硫酸5ml，混匀，沸水浴2分钟，，冷却后用分光光度计在485nm波长处以试剂空白溶液为参比，测定吸光度值(a)，以葡聚糖浓度为横坐标，a为纵坐标绘制标准曲线。如图1所示。

(3)含量测定

根据以上方法测定片剂多糖含量，此条件下测得实施例7片剂中多糖的含量为4.78mg/g。

实施例13

本实施方式所述的一种含有枸杞子及龙眼肉的片剂，对实施例7所制备的产品进行动物最大耐受量安全性检测实验。

筛选雌雄小鼠各20只，体重范围为18～22g雌雄分笼饲养。根据一次性最大灌胃法，将小鼠放置于实验环境下适应2～3d。实验前，将小鼠禁食不禁水12h，以含有芹菜根的固体饮料以最大溶解度所配置的溶液对小鼠进行最大灌胃体积(0.2ml/10g)灌胃一次，连续观察一周，记录小鼠体重、毛发、是否中毒及死亡情况。

实验结果：以最大溶解度及灌胃量给予小鼠含有枸杞子及龙眼肉的片剂，一周后：小鼠体重变化在正常范围内，毛发、摄食量均正常，未见中毒、死亡现象，各大主要脏器检查后均无明显异常变化，表明本发产品安全性高。

实施例14

缓解疲劳试验

取健康成年icr雄鼠48只，体重范围20±2g。进行适应性饲养后，随机分为4组，分别为空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组(以实施例7所制产品为实验药物)。将四组小鼠每日灌胃一次，灌胃量0.2ml/10g，共30d。其中，空白对照组灌胃生理盐水。

末次给药30min后，进行负重游泳试验。小鼠于末次腹腔注射30min后，将尾根部约负荷10％体重铅皮的小鼠放置于游泳箱中。游泳箱水深约30cm，水温25±1℃，记录自游泳开始至头部全部沉入水中8s不能浮出水面，并且放在平面上不能完成翻正反射作为小鼠力竭的判断标准，将此时间记做小鼠力竭游泳时间。

实验结果显示与空白对照组相比，给药低、中、高剂量组小鼠的负重游泳时间均显著提高(p<0.01)，产品各剂量组间差异无统计学意义。

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。