一种中药组合物在制备治疗自闭症药物中的应用的制作方法

1.本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗自闭症药物中的应用。


背景技术：

2.自闭症全称“自闭症谱系障碍”（autism spectrumdisorder，asd），是一种发生于儿童早期并将伴其终生的广泛性发育障碍类精神疾病。极少数患者成年后可融入主流社会，绝大多数长期在家，终身需要照顾，给家庭和社会带来沉重负担。大多研究和实践集中在小龄阶段，针对超过13岁的大龄儿童及成人自闭症的干预手段及循证研究和实践较少。
3.根据2017 年发布的《中国自闭症教育康复行业发展状况报告ⅱ》，我国asd 的发病率保守估计约为1%，总人数可能超过1000 万， 并以每年十几万人的速度快速增长。然而，目前临床上并没有特异性用于治疗asd 的药物，西医以人为干预、应用行为分析法训练为主，药物为辅，其在药物治疗上通常采用非典型抗精神病药，但西药多带有一定副作用，且自闭症的终生性注定了患者的长期服药，因此可能产生体重变化，锥体外系反应等不良反应。
4.中国古代典籍和现代中医学对自闭症没有明确的记载，从历代医家的描述中可以发现，“童昏”、“语迟”、“胎弱”等所述症状与自闭症有许多相似之处，其病因病机为先天不足，肾精亏虚；肝失条达，升发不利；神失所养，心窍不通。综合来看，asd的发病与心、肝、肾关系密切，病位在脑。本发明药物通过药物配伍、标本兼治，可使自闭症症状得到缓解和改善，且不良反应小，具有广阔的应用前景。


技术实现要素：

5.本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗自闭症药物中的应用。
6.本发明提供治疗自闭症的中药组合物，该中药组合物是由如下重量份的原料药制成的：酸枣6-36份、桑椹6-36份、灵芝2-12份、百合1-6份、山楂2-12份、茯苓1-6份、陈皮1-6份、菊花2-12份、荷叶1-6份。
7.优选的中药组合物由如下重量份的原料药制成：酸枣30-36份、桑椹30-36份、灵芝10-12份、百合5-6份、山楂10-12份、茯苓5-6份、陈皮5-6份、菊花10-12份、荷叶5-6份。
8.优选的中药组合物由如下重量份的原料药制成：酸枣30份、桑椹30份、灵芝10份、百合5份、山楂10份、茯苓5份、陈皮5份、菊花10份、荷叶5份。
9.优选的中药组合物由如下重量份的原料药制成：酸枣36份、桑椹36份、灵芝10份、百合6份、山楂12份、茯苓6份、陈皮6份、菊花12份、荷叶6份。
10.本发明所述中药组合物的活性成分由以下步骤制成：(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；(2)将上述净选后药材混匀，粗粉，加9倍量水，浸泡1小时，加热煎煮2次，第一次1.5小
时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃热测时相对密度为1.20-1.25的清膏，加乙醇静置、醇沉、过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压浓缩至60℃热测时相对密度1.02-1.06的流浸膏，干燥，即得活性成分。本发明所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊、微丸、滴丸。
11.本发明所述的口服液的制备方法是由以下步骤制成：(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；(2)将上述净选后药材混匀，粗粉，加9倍量水，浸泡1小时，加热煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至 60℃热测时相对密度为1.20-1.25的清膏，加乙醇静置、醇沉、过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压浓缩至60℃热测时相对密度1.02-1.06的流浸膏，备用；(3)将步骤(2)所得流浸膏中加入药学上所接收的防腐剂，调解ph值至规定范围，加水调解浓度，搅匀、静置、滤过、灌封、灭菌，即得。
12.本发明所述药物在制备治疗大龄儿童以及成人自闭症药物中的应用。
13.本发明药物组合物方中，酸枣为君药，重在养心阴，安心神，以全酸枣入药，既广药源，又增效力；桑椹、灵芝、百合为臣药，补肝肾阴精，润肺荣百脉，益心血，使心之阴血充盛；山楂重在健脾消食后助后天运化以资化源，使营血充足，茯苓、陈皮使气血足而养心神，菊花滋填肾精，四者共为佐药；荷叶为使药，引诸脏之清气上荣于脑，使髓海得充，神气得养。诸药合用，补肾健脑，调和五脏功能，补中有通，益心血，养心神，五脏充盛，气血流畅，诸症自除。用于治疗自闭症，以安心宁神为基础，进一步补肝肾营气血，同时开窍醒脑，醒神益智，不仅能够固本培元，还能增强患儿身体机能。本发明配伍合理，简单易行，为纯中药制剂，不良反应小，可供病人长期使用。通过本研究发现本发明药物可以有效的治疗自闭症，且具有较好的效果，可以提高患者的生活质量。
14.为证实本发明药物治疗自闭症的疗效，用按实施例1制得的口服液（以下称本发明药物）以及超出重量份的相同原料药组成的实验例1和替换功效相似的不同原料药组成的实验例2制得的口服液（以下称药物1、2），进行以下临床试验研究：试验例1、资料与方法1.1 一般资料选取2016年5月至2019年5月在河北以岭医院收治的80例自闭症患者为研究对象，随机将其分为对照组、治疗组、实验组1和实验组2，各20例。对照组男11例，女9例；年龄13~24岁，平均年龄（17
±
2.15）岁；病程6~15年，平均病程（11
±
8.28）年。治疗组男12例，女8例；年龄12~22岁，平均年龄（16
±
6.74）岁；病程7~15年，平均病程（11
±
9.54）年。实验1组男10例，女10例；年龄13~23岁，平均年龄（15
±
0.74）岁；病程6~16年，平均病程（12
±
0.48）年。实验2组男11例，女9例；年龄14~23岁，平均年龄（15
±
8.55）岁；病程6~15年，平均病程（12
±
1.66）年。四组患者的一般资料无显著差异（p＞0.05）。此次研究得到我院伦理委员会批准，患者及家属对本研究内容均知情同意。
15.纳入病例标准
①
符合美国精神病医学学会《精神障碍诊断与统计手册》第五版中孤独症的相关诊断标准;
②
所有患者听觉、视觉及发音器官均正常;
ꢀ③
患者或家属签署知情同意书。
16.排除标准
①
无法配合中药治疗者;
②
其他疾病造成的智力低下者;
ꢀ③
合并肝肾功能不全及其他重要脏器严重疾病者;
ꢀ④
过敏体质者。
17.治疗方法四组病例在入院后，均给予综合康复训练，课程包括语言训练、应用行为分析法(aba)、特殊教育、认知障碍训练、感觉综合训练等，并给予阿立哌唑，15mg/日；治疗组在常规治疗基础上给予口服本发明药物，2支/次，3次/日；实验组1在常规治疗基础上给予口服药物1，2支/次，3次/日；实验组2在常规治疗基础上给予口服药物2，2支/次，3次/日；15天为一个疗程，总共4个疗程。
18.疗效判定标准（1）比较四组患者治疗前后cars评分。采用cars 评估患儿自闭症病情。cars 由人际关系、模仿（词和动作）、情感反应、躯体运用能力、对环境变化的适应性等15 个维度组成。cars 评分标准：严重异常：4 分；中度异常：3 分；轻度异常：2 分；与年龄相当：1 分。自闭症严重程度判定标准：总分大于或等于30分科诊断为孤独症，总分少于36分时则为轻中度孤独症，总分达到或大于36分时为严重孤独症。
19.（2）比较四组患者治疗效果。疗效判定标准：显效：cars 评分减少>10 分；有效：cars 总评分减少5~10 分；无效：cars 评分减少<5 分。
20.临床治疗总有效率=[（显效例数+有效例数）/总例数]
×
100%。
[0021]
统计学方法使用spss20.0 统计学软件进行数据处理，计数资料用n%表示，用x2检验计量资料以均数
±
标准差（x ̅
±
s）表示，采用t 检验，以p<0.05 为差异具有统计学意义。
[0022]
结果2.1四组患者治疗前后cars 评分比治疗前, 四组cars评分比较差异无统计学意义(p>0.05) ；治疗后, 四组患者cars 评分均低于治疗前, 且治疗组(31.04
±
9.14) 分显著低于对照组的(37.27
±
5.55) 分、实验组1的（35.89
±
8.82）分以及实验组2（36.21
±
1.17）分, 差异有统计学意义(p<0.05)。见表1。
[0023]
四组患者治疗效果比较治疗组患者治疗效果总有效率为85%, 显著高于对照组的45%,实验组1的60%以及实验组2的60%，差异具有统计学意义(p<0.05)。见表2。
[0024]
不良反应对照组、治疗组、实验组1和实验组2均未见不良反应。
[0025]
结论本研究在常规西医治疗的基础上，加入本发明药物治疗后, 治疗组的cars评分显著低于对照组、实验组1以及实验组2,治疗效果的总有效率显著高于对照组、实验组1以及实验组2，充分证明特定范围的重量份配比、特定药味组方的本发明药物用于治疗自闭症疗效显著，尤其是对于大龄儿童以及成人的效果更为明显。
具体实施方式
[0026]
实施例1：原料药配方为：酸枣300g 桑椹300g 灵芝100g 百合50g山楂100g 茯苓50g 陈皮50g 菊花100g 荷叶50g；制备方法：(1)按照处方量称取中药材，净选；(2)将上述净选后药材混匀，粗粉，加9倍量水，浸泡1小时，加热煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60 ℃热测时相对密度为1.20-1.25的清膏，加乙醇调节浓度至含醇量为70％，4℃以下静置24小时，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压浓缩至60℃热测时相对密度1.02-1.06的流浸膏，备用；(3)将步骤(2)所得流浸膏中加入苯甲酸钠0.1g，调解ph值至3.5，加水至100ml，搅匀、静置、滤过、灌封、灭菌，即得。
[0027]
实施例2：原料药配方为：酸枣360g 桑椹360g 灵芝100g 百合60g山楂120g 茯苓60g 陈皮60g 菊花120g 荷叶60g；制备方法：(1)按照处方量称取中药材，净选；(2)将上述净选后药材混匀，粗粉，加9倍量水，浸泡1小时，加热煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60 ℃热测时相对密度为1.20-1.25的清膏，加95％乙醇调节浓度至75％，4℃以下静置24小时，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压浓缩至60℃热测时相对密度1.02-1.06的流浸膏，备用；(3)将步骤(2)所得流浸膏干燥、粉碎、制粒，按常规方法压成100片片剂。
[0028]
实施例3：原料药配方为：酸枣60g 桑椹360g 灵芝20g 百合60g 山楂20g 茯苓60g 陈皮10g 菊花120g 荷叶10g；制备方法：(1)按照处方量称取中药材，净选；(2)将上述净选后药材混匀，粗粉，加9倍量水，浸泡1小时，加热煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60 ℃热测时相对密度为1.20-1.25的清膏，加95％乙醇调节浓度至75％，4℃以下静置24小时，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压浓缩至60℃热测时相对密度1.02-1.06的流浸膏，备用；(3)将步骤(2)所得流浸膏中加入苯甲酸钠0.1％，调解ph值至规定范围，加水至100ml，搅匀、静置、滤过、灌封、灭菌，即得。
[0029]
实验例1：原料药配方为：酸枣390g 桑椹50g 灵芝10g 百合200g山楂200g 茯苓170g 陈皮10g 菊花150g 荷叶100g；制备方法：((1)按照处方量称取中药材，净选；(2)将上述净选后药材混匀，粗粉，加9倍量水，浸泡1小时，加热煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60 ℃热测时相对密度为1.20-1.25的清膏，加乙醇调节浓度至含醇量为70％，4℃以下静置24小时，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压浓缩至60℃热测时相对密度1.02-1.06的流浸膏，备用；(3)将步骤(2)所得流浸膏中加入苯甲酸钠0.1g，调解ph值至3.5，加水至100ml，搅匀、静置、滤过、灌封、灭菌，即得。
[0030]
实验例2：原料药配方为：红枣300g 桑椹300g 人参100g 百合50g麦芽100g 茯苓50g 陈皮50g 菊花100g 荷叶50g；制备方法：(1)按照处方量称取中药材，净选；(2)将上述净选后药材混匀，粗粉，加9倍量水，浸泡1小时，加热煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60 ℃热测时相对密度为1.20-1.25的清膏，加乙醇调节浓度至含醇量为70％，4℃以下静置24小时，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压浓缩至60℃热测时相对密度1.02-1.06的流浸膏，备用；(3)将步骤(2)所得流浸膏中加入苯甲酸钠0.1g，调解ph值至3.5，加水至100ml，搅匀、静置、滤过、灌封、灭菌，即得。