技术特征：
1.一种靶向nkg2d配体的car-免疫细胞的用途，其特征在于，用于制备一药物，所述药物用于：(i)清除衰老细胞，其中，所述衰老细胞中的nkg2d配体较正常细胞上调2-20倍，较佳地4-15倍，更佳地10-20倍；(ii)延缓个体衰老；和/或(iii)预防和/或治疗老年性疾病；并且，所述靶向nkg2d配体的car-免疫细胞中表达靶向nkg2d配体的嵌合抗原受体，所述的嵌合抗原受体中的抗原结合结构域包括氨基酸序列如seq id no:1所示的多肽，或与seq id no:1所示序列具有80％以上相似度并且可结合nkg2d配体的多肽。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的嵌合抗原受体具有如式i所示的结构，l-nkg2d-h-tm-c-cd3ζ
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(式i)式中，l为无或信号肽序列；nkg2d为如权利要求1所述的nkg2d配体结合结构域序列；h为无或cd8α铰链区；tm为人cd8α跨膜结构域；c为4-1bb或cd28共刺激信号分子；cd3ζ为源于cd3ζ的胞浆信号传导序列；各
“‑”
独立地表示连接上述各元件的连接肽或肽键。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的嵌合抗原受体由强启动子ef1α驱动表达。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的衰老细胞为人肺细胞脂肪细胞、肾细胞和肌肉细胞。5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的衰老细胞是自然的或人工诱导衰老的。6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的老年性疾病选自下组：心衰、动脉粥样硬化、糖尿病、心肌肥厚、骨质疏松、组织/器官纤维化、阿尔茨海默病、帕金森综合征、关节炎等细胞衰老导致的器官退行性疾病，或其组合。7.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：(a)靶向nkg2d配体的car-免疫细胞，其中，所述靶向nkg2d配体的car-免疫细胞中表达靶向nkg2d配体的嵌合抗原受体，所述的嵌合抗原受体中的抗原结合结构域包括氨基酸序列如seq id no:1所示的多肽，或与seq id no:1所示的序列具有80％以上相似度并且可结合nkg2d配体的多肽；(b)除(a)之外的其他抗衰老药物；和(c)药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，组分(b)包括能够特异性清除衰老细胞的小分子化合物，优选地选自下组：达沙替尼、槲皮素、abt263、abt737、荜茇酰胺，或其组合。9.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是注射剂。
10.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，所述靶向nkg2d的car-免疫细胞的剂量为1
×
10
5-5
×
107个细胞/kg，较佳地为5
×
10
6-1
×
107个细胞/kg。
技术总结
本发明提供了一种靶向NKG2D配体的CAR-免疫细胞的用途。具体地，本发明提供了一种靶向NKG2D配体的CAR-免疫细胞的用途，用于制备一药物，所述药物用于：(i)清除衰老细胞，其中，所述衰老细胞中的NKG2D配体较正常细胞上调2-20倍，较佳地4-15倍，更佳地10-20倍；(ii)延缓个体衰老；和/或(iii)预防和/或治疗老年性疾病。本发明能够特异性地清除NKG2D配体高表达的衰老细胞，并具有较高的体内安全性。并具有较高的体内安全性。
技术研发人员：赵旭东 杨东 李仕容
受保护的技术使用者：四川大学华西医院
技术研发日：2020.12.15
技术公布日：2022/6/4