本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种调经养颜药物制剂及其制备方法。
背景技术：
：调经养颜片/胶囊处方为彝方。调经养颜处方中黄芪补中益气，女贞子补益肝肾，小红参为云南特有的地方民族药，玉带草、地板藤、三七则以彝族地区为主产地，均具有活血通经之功，诸药合用，适用于妇女月经不调及其所引起的痛经、面色淡暗或有暗斑。中国专利申请cn1895360a公开了调经养颜制剂，其制备方法为三七粉碎成细粉，灭菌备用；其余五味加水煎煮三次，合并煎液，滤过，浓缩至清膏，冷却后醇沉三次，合并取上清液回收乙醇，干燥，粉碎，与三七粉混合制粒。中国专利申请cn104800332a公开了调经养颜制片，其制备方法为三七纳米粉碎，取另一半与其余五味提取，另一半与辅料一同加入制粒。然而采用该种方法得到的片剂。然而采用这两种方法得到的片剂的起效慢，吸收效果不好，主要原因可能在于崩解较长，影响了片剂的疗效。目前调经养颜片的制备工艺普遍为提取(制备干膏粉)、湿法制粒、干燥、压片、包衣。对传统工艺生产的调经养颜片进行试验，发现生产过程中，提取时稠膏不易干燥、易结块，且干膏放置过程中易发生霉变(微生物易超标)；制粒工艺存在塌锅、糊筛网等现象；经影加速试验后，均存在三七皂苷含量降低的情况发生。技术实现要素：本发明提供一种调经养颜药物制剂的制备方法，该方法可以提高药物的稳定性，还能提高药物的生物利用度。一种调经养颜药物制剂的制备方法，包括：提供药物浸膏；所述药物浸膏是以地板藤、黄芪、女贞子、小红参、玉带草为原料制备得到的；提供稳定剂；所述稳定剂选自碱性物质；提供三七粉；将所述稳定剂溶解于所述药物浸膏中，对三七粉进行喷雾干燥制粒，得到药物颗粒；及将所述药物颗粒制成药物制剂。根据本发明实施例，所述药物制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。根据本发明实施例，所述药物制剂的原料中，三七、地板藤、黄芪、女贞子、小红参、玉带草的重量比为180-220:1350-1650:1125-1375:1125-1375:675-825:225-275。根据本发明实施例，所述药物制剂的原料中，三七、地板藤、黄芪、女贞子、小红参、玉带草的重量比为200:1500:1250:1250:750:250。根据本发明实施例，所述药物浸膏可采用本领域常规方法制备。根据本发明实施例，所述药物浸膏的制备方法包括：按配比取地板藤、黄芪、女贞子、小红参、玉带草；加水提取，得提取液；浓缩得稠膏；向所述稠膏中加入乙醇进行醇沉，取上清液，浓缩得所述药物浸膏。具体地，加水量为地板藤、黄芪、女贞子、小红参、玉带草药材总重量的6-10倍，例如8倍。具体地，可提取1-3次，例如2次。具体地，每次提取1-3小时，例如2小时。具体地，可将所述提取液浓缩成相对密度1.20-1.30，例如1.25的稠膏。具体地，可使用50％-95％例如70％的乙醇进行醇沉。醇沉时间可为12-36小时，例如24小时。具体地，可将醇沉上清液进行浓缩，得到药物浸膏，所述药物浸膏的相对密度1.10-1.23，例如1.15-1.18。具体地，所述药物浸膏中酒精度为5-20％，例如10-15％，具体例如11％。根据本发明实施例，所述稳定剂选自碱性物质；优选的，所述碱性物质选自无机碱或碱性氨基酸中的一种或几种的混合物。根据本发明实施例，所述无机碱选自磷酸钠、磷酸钾、磷酸氢二钠或磷酸氢二钾，更优选所述无机碱为磷酸氢二钾。根据本发明实施例，所述碱性氨基酸选自精氨酸、赖氨酸或组氨酸，更优选所述碱性氨基酸为精氨酸。所述稳定剂的用量为所述药物制剂的原料三七、地板藤、黄芪、女贞子、小红参、玉带草的总重量的0.1％-0.3％，例如0.2％-0.25％。根据本发明实施例，所述三七粉可按本领域常规方法制备，例如所述三七粉的细度为80目。根据本发明实施例，较佳的是将所述稳定剂加入所述浸膏溶解后作为粘合剂，将所述粘合剂按2-10rpm的转速加入三七粉中；优选地，所述转速为4-8rpm，更优选5-5rpm。研究发现，这样可以使所制得的颗粒更加均匀。根据本发明实施例，所述喷雾干燥制粒的工艺中，进风温度控制为50-60℃，风量为50-200m3/h；优选地，进风温度控制为55-58℃，风量为80-120m3/h。根据本发明实施例，所制得的药物颗粒的水分含量为3.0wt％-5.0wt％，例如，4.0wt％-5.0wt％。根据本发明实施例，所制得的药物颗粒的松装密度为0.50-0.60g/cm3，振实密度为0.53-0.75g/cm3，休止角小于45°；优选地，制得颗粒的松装密度为0.52-0.55g/cm3，振实密度为0.58-0.72g/cm3，休止角小于40°。研究发现，这样可以保证后续工艺(压片)的顺利进行；并且还有利于缩短产品崩解时间，起效快。根据本发明实施例，可将所述药物颗粒按照本领域常规方法制成药物制剂，例如片剂、胶囊剂。根据本发明实施例，所述药物制剂可由所述药物颗粒单独制成，或进一步和本领域常规的药用辅料制成。根据本发明实施例，所述药物制剂还含有本领域常规的药用辅料。根据本发明实施例，所述药物制剂为片剂，还包括药用辅料羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，或者进一步还包括薄膜包衣预混剂。根据本发明实施例，所述药物制剂为片剂，由以下重量份的组分制成：200份三七，1500份地板藤，1250份黄芪，1250份女贞子，750份小红参，250份玉带草，10-20份羧甲基淀粉钠，5-15份精氨酸，3-8份硬脂酸镁，10-20份薄膜包衣预混剂。根据本发明实施例，所述药物制剂为片剂，由以下重量份的组分制成：200份三七，1500份地板藤，1250份黄芪，1250份女贞子，750份小红参，250份玉带草，15份羧甲基淀粉钠，10份精氨酸，5份硬脂酸镁，15份薄膜包衣预混剂。本发明调经养颜制剂(片剂)以特定的组成与配比，实现了将喷雾干燥制粒技术成功应用到调经养颜片中，相比传统湿法制粒技术，解决了中成药易糊筛、塌锅的难题，降低了中药浸膏在存放过程中易霉变的风险，通过在制粒过程中将所述稳定剂溶解于清膏中作为粘合剂，稳定剂对三七中有效成分具有一定的保护作用，使得本发明调经养颜制剂(片剂)在储存期间更稳定。本发明将所述稳定剂和药物浸膏(清膏)作为粘合剂以喷雾干燥制粒方式将各组分组合，制备工艺简单、易操作，节省能耗，与其他技术相比，颗粒蓬松、粒径分布集中，保证了本发明调经养颜制剂(片剂)有效成分在人体的生物利用度。本发明的一个具体制备方式，调经养颜片的制备方法包括：1)粉碎：将8kg三七粉碎成细粉(80目)；2)提取：将60kg地板藤、50kg黄芪、50kg女贞子、30kg小红参、10kg玉带草加1600l水提取2次，每次2小时，提取温度为75±5℃，合并滤液，浓缩得到相对密度为1.24-1.28的稠膏，加稠膏10倍体积的70％乙醇室温醇沉24小时，取上清液，浓缩得到相对密度1.10-1.23、酒精度为5-20％清膏；3)制粒：将0.4kg精氨酸溶解在上述清膏中，作为粘合剂，将三七粉加入流化床制粒设备中，采用顶喷制粒模式，设定进风温度为57℃，风量为100m3/h，喷液速度5rpm，调节好喷液状态进行制粒干燥，粘合剂加完后继续干燥约20分钟，控制水分在4.0-5.0％之间；4)混合：将上述制得颗粒和0.6kg羧甲基淀粉钠、0.2kg硬脂酸镁混合20分钟；5)压片：采用冲模，按照0.5g/片的规格进行压片；6)包衣：采用重量比为10％包衣液进行包衣，增重约3％。本发明还包括上述方法制备的调经养颜制剂。本发明的有益效果至少在于：本发明提供的调经养颜片制备工艺为简单，操作性强，解决了传统提取工艺过程中工艺时间长、耗能高、损耗率高、制粒塌锅、糊筛网的缺点，且本工艺制备中间体容易储存，解决干膏粉储存期间吸潮结块，防止了微生物污染，适合工业化大生产。稳定性试验表明，在加速试验6月内，本品含量稳定性良好，本工艺解决了传统工艺三七皂苷在稳定性期间含量降低的缺点。具体实施方式下面将结合实施例对本发明的优选实施方式进行详细说明。需要理解的是以下实施例的给出仅是为了起到说明的目的，并不是用于对本发明的范围进行限制。本领域的技术人员在不背离本发明的宗旨和精神的情况下，可以对本发明进行各种修改和替换。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。实施例1一种调经养颜片，该调经养颜片的原料如下：本实施例还提供调经养颜片的制备方法：三七粉碎成细粉(80目)，备用；地板藤、黄芪、女贞子、小红参、玉带草加1600l水提取2次，每次2小时，提取温度为75℃，合并滤液，浓缩得到相对密度为1.25的稠膏68l，加680l70％乙醇室温醇沉24小时，取上清液，浓缩得到相对密度1.15、酒精度11％的清膏；将精氨酸溶解于上述清膏中作为粘合剂，对三七粉进行喷雾干燥制粒，采用顶喷制粒模式，设定进风温度为57℃，风量为100m3/h，喷液速度5rpm，调节好喷液状态进行制粒干燥，粘合剂加完后继续干燥20分钟，水分为4.5％；将上述制得颗粒和羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀；按照0.5g压片，采用10％包衣液进行包衣，包衣增重约2.7％。实施例2一种调经养颜片，该调经养颜片的原料如下：本实施例还提供调经养颜片的制备方法：三七粉碎成细粉(80目)，备用；地板藤、黄芪、女贞子、小红参、玉带草加1600l水提取2次，每次2小时，提取温度为75℃，合并滤液，浓缩得到相对密度为1.25的稠膏69l，加690l70％乙醇室温醇沉24小时，取上清液，浓缩得到相对密度1.18、酒精度10％的清膏；将精氨酸溶解于上述清膏中作为粘合剂，对三七粉进行喷雾干燥制粒，采用顶喷制粒模式，设定进风温度为58℃，风量为120m3/h，喷液速度5rpm，调节好喷液状态进行制粒干燥，粘合剂加完后继续干燥20分钟，水分为4.4％；将上述制得颗粒和羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀；按照0.5g压片，采用10％包衣液进行包衣，包衣增重2.5％。实施例3一种调经养颜片，该调经养颜片的原料如下：组分重量/kg地板藤60黄芪50女贞子50玉带草10小红参30三七粉8羧甲基淀粉钠0.5精氨酸0.5硬脂酸镁0.2薄膜包衣预混剂0.6水5.4本实施例还提供调经养颜片的制备方法：三七粉碎成细粉(80目)，备用；地板藤、黄芪、女贞子、小红参、玉带草加1600l水提取2次，每次2小时，提取温度为75℃，合并滤液，浓缩得到相对密度为1.24的稠膏69l，加690l70％乙醇室温醇沉24小时，取上清液，浓缩得到相对密度1.15、酒精度10％的清膏；将精氨酸溶解于上述清膏中作为粘合剂，对三七粉进行喷雾干燥制粒，采用顶喷制粒模式，设定进风温度为55℃，风量为120m3/h，喷液速度5rpm，调节好喷液状态进行制粒干燥，粘合剂加完后继续干燥20分钟，水分为4.2％；将上述制得颗粒和羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀；按照0.5g压片，采用10％包衣液进行包衣，包衣增重2.5％。对比例1一种调经养颜片，该调经养颜片的原料如下：组分重量/kg地板藤60黄芪50女贞子50玉带草10小红参30三七粉8羧甲基淀粉钠0.6精氨酸0.4硬脂酸镁0.270％乙醇1.2薄膜包衣预混剂0.6水5.4本对比例调经养颜片的制备方法：三七粉碎成细粉(80目)，备用；地板藤、黄芪、女贞子、小红参、玉带草加1600l水提取2次，每次2小时，提取温度为75℃，合并滤液，浓缩得到68kg相对密度为1.25的稠膏1，加680kg70％乙醇室温醇沉24小时，取上清液，浓缩得到相对密度1.34的稠膏2，70℃减压干燥5h，粉碎、过80目筛，即得干膏粉；将精氨酸、上述干膏粉、三七粉、羧甲基淀粉钠在湿法制粒机中混合5min，搅拌速度5r/s，切割速度15r/s；搅拌切割下雾化加入70％乙醇1.2kg，16目制粒，置于流化床干燥机中干燥40分钟，进风温度为57℃，风量为120m3/h，水分为4.5％；将上述制得颗粒和硬脂酸镁混合均匀；按照0.5g压片，采用10％包衣液进行包衣，包衣增重2.8％。对比例2一种调经养颜片，该调经养颜片的原料如下：组分重量/kg地板藤60黄芪50女贞子50玉带草10小红参30三七粉8羧甲基淀粉钠0.6精氨酸0.470％乙醇1.2硬脂酸镁0.2薄膜包衣预混剂0.6水5.4本对比例调经养颜片的制备方法：三七粉碎成细粉(80目)，备用；地板藤、黄芪、女贞子、小红参、玉带草加1600l水提取2次，每次2小时，提取温度为75℃，合并滤液，浓缩得到70l相对密度为1.24的稠膏1，加700l70％乙醇室温醇沉24小时，取上清液，浓缩得到相对密度1.35的稠膏2，70℃减压干燥5h，粉碎、过80目筛，即得干膏粉；将精氨酸、上述干膏粉、三七粉、羧甲基淀粉钠在湿法制粒机中混合5min，搅拌速度5r/s，切割速度15r/s；搅拌切割下雾化加入70％乙醇1.2kg，16目制粒，置于流化床干燥机中干燥40分钟，进风温度为57℃，风量为120m3/h，水分为2.5％；将上述制得颗粒和硬脂酸镁混合均匀；按照0.5g压片，采用10％包衣液进行包衣，包衣增重4.8％。实验例1调经养颜片的含量研究方法如下：【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2020年版四部通则0512)测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为稳定剂；以乙腈为流动相a，以水为流动相b，按下表进行梯度洗脱；检测波长为203nm。理论板数按人参皂苷rg1峰计算应不低于5000。对照品溶液的制备精密称取人参皂苷rg1对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得。供试品溶液的制备取重量差异项下的本品10片，除去包衣，研细，取1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理(功率250w，频率33khz)30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，滤过，精密量取续滤液25ml，挥干甲醇，加水25ml使溶解，转移至分液漏斗中，用三氯甲烷洗涤2次(如乳化严重，可加饱和硫酸钠溶液2ml)，每次25ml，弃去三氯甲烷液，水液用水饱和的正丁醇振摇提取5次(25ml、20ml、20ml、15ml、15m1)，合并正丁醇液，用氨试液洗涤2次，每次50ml，弃去氨洗液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇适量使溶解，并转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液10μl，供试品溶液10～20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每片含三七以人参皂苷rg1(c24h72o14)计，不得少于3.0mg。【崩解时限】照崩解时限测定法(中国药典2020年版四部通则0512)测定按以上方法分解检测实施例1-3、对比例1-2各制剂含量和崩解时限，结果见下表1。表1由表1可知，实施例1-3和对比例1-2调经养颜片含量和崩解时限均符合药典要求，但对比例1-2含量下降明显，且对比例1-2崩解时间较实施例1-3略长。可见，本发明调经养颜片质量更稳定且生物利用度更高。采用本发明方法所得调经养颜片的生产成本和收率如下：表2表3样品总收率实施例194％实施例293％实施例391％对比例180％对比例283％注：对比例收率较低是由于在制粒过程中存在糊筛子的现象，有部分结块。由表2和表3可知，本发明调经养颜片的制备工艺简单、易操作，节省能耗。虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。当前第1页12