一种肌醇烟酸酯口崩片及其制备方法与流程

1.本发明属于药物制剂领域，涉及一种肌醇烟酸酯口崩片及其制备方法，为周围血管扩张剂。用于高脂血症、动脉粥样硬化、各种末梢血管障碍性疾病的辅助治疗。


背景技术：

2.肌醇烟酸酯为一温和的周围血管扩张剂，在体内逐渐水解为烟酸和肌醇，故具有烟酸和肌醇二者的药理作用，包括降脂作用。其血管扩张作用较烟酸缓和而持久，无服用烟酸后的潮红和胃部不适等不良反应。肌醇烟酸酯可选择性的使病变部位和受寒冷刺激的敏感部位的血管扩张，而对正常血管的扩张作用则较弱。此外尚有较弱的溶解血栓、抗凝、抗脂肪肝、降低毛细血管脆性等作用。
3.随着现代疫苗和抗生素的出现，加上寿命的延长、饮食习惯的改变和缺乏体力活动，退行性疾病对健康的威胁变得更加重要。这些慢性疾病的例子包括骨质疏松症、关节炎、ii型糖尿病和心血管疾病。许多这类疾病发展的一个共同因素是“代谢综合征”或“综合征x”，其特点是葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗增加，导致高胰岛素血症、肥胖、血脂异常、高血压、激素功能和免疫功能紊乱以及动脉粥样硬化。


技术实现要素：

4.本发明提供的肌醇烟酸酯口崩片具有能增加药物通过粘膜组织的吸收，崩解迅速，口感优良，无沙砾感，顺应性好等优点。
5.为了克服肌醇烟酸酯普通片剂对于吞咽困难者顺应性差，生物利用度不高，其味苦难以制成口腔制剂等缺点，口服给药的另一个问题是吞咽后药物在血液中的吸收速度因病人而异。药物的吸收取决于药物从胃到小肠和大肠的运动以及这些器官分泌物的影响以及由此产生的胃和肠内ph值。焦虑和压力可以显着地减少这些运动和分泌物，预防或减少药物的最终效果，并延缓药物作用的开始。本发明的发明人通过大量的实验选用了即能有效改善肌醇烟酸酯口感，提供了一种溶出更迅速、增加药物通过粘膜组织的吸收、质量稳定、患者顺应性强的肌醇烟酸酯口崩片。同时还提供了工艺简单，稳定，适合大生产的口崩片的制备方法。本申请提供的一种肌醇烟酸酯口崩片，其特征在于：含有肌醇烟酸酯，此外还有填充剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂。填充剂为甘露醇、硅化微晶（90）、硅化微晶（50）、微晶纤维素ph101中的一种或几种；其中肌醇烟酸酯粉碎过200目且粒径小于8um。
6.崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；内加填充剂量为20%~60%，崩解剂量为3%~10%，矫味剂量为0.4%~3%，润滑剂量为1%~2%。加入润湿剂，润湿剂为乙醇、水中的一种或几种，过30目筛制粒。40 ℃鼓风干燥，水分烘至1~3%。将烘干颗粒称重，折算收率外加，外加崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，优选交联羧甲基淀粉钠；矫味剂为阿司帕坦、薄荷脑、安赛蜜、甜菊苷、薄荷香精、香草香精中的一种或几种，优选薄荷脑、安赛蜜。外加润滑剂为硬脂酸镁、硅酸铝镁、硬脂富马酸钠、蔗糖脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯、滑石粉中的一种
或几种，优选硬脂酸镁；实施例1一种肌醇烟酸酯口崩片，由包含以下重量百分比的组分制成：一种采用湿法制粒制备上述肌醇烟酸酯口崩片的方法，包含如下步骤：将肌醇烟酸酯粉碎过200目筛， 处方量20%纯化水作为溶剂，配置原料药及处方量促渗剂溶液为润湿剂，内加物料混合后加入原料药溶液，40目筛制粒，50℃鼓风干燥，水分烘至1~3%，将烘干颗粒过30目筛整粒，称重，折算收率，外加硅化微晶（90）、薄荷脑、安赛蜜和硬脂酸镁，φ6平冲压片，片重150 mg，硬度20-40 n。
7.实施例2一种肌醇烟酸酯口崩片，由包含以下重量百分比的组分制成：
一种采用湿法制粒制备上述肌醇烟酸酯口崩片的方法，包含步骤与实施例1相同。
8.实施例3一种肌醇烟酸酯口崩片，由包含以下重量百分比的组分制成：一种采用湿法制粒制备上述肌醇烟酸酯口崩片的方法，包含步骤与实施例1相同。
9.实施例4一种肌醇烟酸酯口崩片，由包含以下重量百分比的组分制成：
一种采用湿法制粒制备上述肌醇烟酸酯口崩片的方法，包含步骤与实施例1相同。
10.实施例5一种肌醇烟酸酯口崩片，由包含以下重量百分比的组分制成：对比实施例1一种肌醇烟酸酯口崩片，由包含以下重量百分比的组分制成：对比实施例2一种肌醇烟酸酯口崩片，由包含以下重量百分比的组分制成：
一种采用湿法制粒制备上述肌醇烟酸酯口崩片的方法，包含步骤与实施例1相同。
11.对比实施例3一种肌醇烟酸酯口崩片，由包含以下重量百分比的组分制成：一种采用湿法制粒制备上述肌醇烟酸酯口崩片的方法，包含步骤与实施例1相同。
12.崩解时间测定方法：取实施例与对比实施例中的样品，参照崩解时限检查法法(中
国药典2015年版二部通则0921)，依法操作，从片剂接触水时开始计时，颗粒完全通过筛网的时间为崩解时间，实施例与对比实施例中制备的肌醇烟酸酯口崩片的崩解时间及口感如表1所示。
13.表1实施例与对比实施例中制备的肌醇烟酸酯口崩片的崩解时间及口感通过对各实施例制得的样品的崩解时间、外观及口感等方面的考察分析，本发明制得的肌醇烟酸酯口崩片崩解迅速，能在40秒内崩解完全，口感良好，无沙砾感，无不适感，顺应了病人的要求。而且制备工艺简单，适合大规模生产。


技术特征：
1.一种肌醇烟酸酯口崩片，其特征在于：含有肌醇烟酸酯，此外还有填充剂、促渗剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂。2.据权利要求1所述，其特征在于：促渗剂为胆酸钠、甘胆酸钠、甘胆酸钠、牛磺胆酸、脱氧胆酸钠、胆酸钠、鹅去氧胆酸钠、熊胆酸盐、熊去氧胆酸盐、氢脱氧胆酸盐、去氢胆酸盐、甘胆酸酯、十二烷基硫酸钠(sds)、二甲基亚砜(dmso)、十二烷基硫酸钠、饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸衍生物、表面活性剂、胆盐类似物、胆盐衍生物的一种或几种。3.据权利要求1所述，其特征在于：填充剂为甘露醇、硅化微晶（90）、硅化微晶（50）、微晶纤维素ph101中的一种或几种。4.据权利要求3所述，其特征在于：内加填充剂量为20%~60%。5.据权利要求1所述，其特征在于：崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。6.据权利要求5所述，其特征在于：崩解剂量为3%~10%。7.据权利要求1所述，其特征在于：润滑剂为硬脂酸镁、硅酸铝镁、硬脂富马酸钠、蔗糖脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯、滑石粉、硬脂酸、二氧化硅中的一种或几种。8.据权利要求1所述，其特征在于：矫味剂为阿司帕坦、薄荷脑、安赛蜜、甜菊苷、薄荷香精、香草香精中的一种或几种。9.据权利要求1所述，其制备过程为：（1）将原料肌醇烟酸酯粉碎后与促渗剂加水配置为溶液，填充剂和内加崩解剂混合均匀，加入原料药溶液制软材，30目筛制粒；其中原料药粒径小于8μm；（2）50℃烘箱鼓风干燥，水分烘至1~3%；（3）将烘干颗粒取出，30目筛整粒；（4）将步骤（3）的烘干颗粒称重，折算收率外加。

技术总结
本发明涉及医药技术领域，涉及一种肌醇烟酸酯口崩片及其制备方法，其特征在于：含有肌醇烟酸酯，此外还有填充剂、促渗剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂。另外公开了的制备方法，采用湿法制粒，技术工艺稳定成熟，制备工艺简单，适合大规模生产。本发明提供的肌醇烟酸酯口崩片具有能增加药物通过粘膜组织的吸收，崩解迅速，口感优良，无沙砾感，顺应性好等优点。顺应性好等优点。


技术研发人员：董玉娇 王宇杰
受保护的技术使用者：北京万全德众医药生物技术有限公司
技术研发日：2020.12.30
技术公布日：2022/6/30