多孔金属氧化物球的新型化妆品用途的制作方法

多孔金属氧化物球的新型化妆品用途
1.本发明涉及多孔金属氧化物球用于改善皮肤、皮肤表皮、特别是头发和/或黏膜的美学外表和舒适性的化妆品用途，还涉及由此产生的所述化妆品组合物和化妆品处理方法。本发明还涉及药物组合物，特别是皮肤用组合物，其包含多孔金属氧化物球，用于改善呈现病理状态的皮肤、皮肤表皮和/或黏膜的舒适性。
2.可视地改善皮肤和头发的外表是化妆品的主要挑战之一。化妆品消费者一直在寻找用于有效掩盖皮肤和/或头发上被认为不美观体征的化妆品解决方案。这些体征会随着年龄增长而自然出现，但也可能是长期暴露于各种因素造成的。这些因素可能是环境因素，例如污染、风、气候变化，特别是由于空调和干燥导致的过度温度变化。它们也可能是机械性质的侵蚀性因素，例如剃须、摩擦和脱毛，和/或化学性质的侵蚀性因素，例如头发处理，特别是漂白、染色、烫发和放松、清洁剂和去角质护理处理。这些因素对皮肤、皮肤表皮和/或黏膜造成损害，这些损害反映为通常被认为不美观的可见表现。内在因素对他们的外表有贡献，特别是压力、激素变化、体重增加、节食和脱水。遗传，特别是皮肤类型(敏感、皮脂过多、反应性等)和种族，例如高加索人、亚洲人或非洲人，也在某些表现的出现中发挥重要作用。
3.不美观的皮肤表现主要是皱纹和细纹，例如狮子纹和鱼尾纹。这些皱纹首先是表面的，然后变得更深，例如鼻唇沟。皮肤表现还包括体积丢失的体征，特别是皮肤塌陷、面部轮廓松弛导致面部线条塌陷，呈现悲伤或疲倦的外表，或者密度损失表现为更薄、脆弱的皮肤，伴随着失去光泽和/或肤色暗沉。因此，不美观的皮肤表现还包括色素表现，例如肤色不均匀、失去光泽、黑眼圈或眼袋、皮疹、肝斑或老年斑或白斑，特别是白斑、酒渣鼻、妊娠斑、黄褐斑、痣和血管瘤。还包括皮肤瑕疵，例如黑头、毛孔粗大(可见)、斑点、疤痕，特别是痤疮痕迹、烧伤、受伤和妊娠纹，以及皮肤粗糙和脱屑。黏膜上不美观的表现通常是脱水痕迹，例如鳞屑和/或裂缝。头发上不美观的表现通常是头发暗淡、易碎、难以定型，特别是难以打理、头发分叉。
4.这些表现，尤其是出现在面部和眼周的表现，尤其被消费者认为是不美观的。虽然其中一些可以通过整容手术来矫正，但情况并非总是如此，矫正结果有时并不令人满意，因为它是局部的，被认为是不自然的、刺激性的或者甚至是痛苦的，并且通常很昂贵。许多消费者没有能力负担或不赞成此类治疗。存在许多化妆品替代品来掩盖或减少这些不良表现。化妆、特别是粉底，旨在提供一种隐藏皱纹和统一肤色的解决方案。但是，消费者也在寻求保持自然的健康肤色效果，这样做不会将任何颜料转移到衣服上，并且在使用过程中也能获得健康效果。
5.专利申请wo 2016/198537描述了含有球形孔并覆有疏水衣层的无机材料的多孔颗粒。这些颗粒旨在通过即时效果提亮或修饰人类角蛋白材料的颜色以及使肤色均匀。
6.然而，这些颗粒不是球，而是具有如所述文件的第10页第16行所示的多分散形式。此外，它们的形态不规则。再者，必须存在疏水衣层。现在，粒子的大小对光散射有影响，从而影响粒子对皮肤的影响。所述文件中的颗粒不具有规则且特别是单分散的粒度，这一缺点使得精确地选择颗粒使对皮肤产生的光学效应成为不可能，毫无疑问这也解释了必须存
在疏水衣层，而疏水衣层可能对皮肤产生诸如过敏和不耐受的后果。需要找到对这些粒子更好的替代品。
7.因此，本发明旨在满足对化妆品替代品的持续需求，特别是通过掩盖不美观的表现改善皮肤、皮肤表皮和/或黏膜的外表。本发明还旨在提供一种新的化妆品成分，该成分易于配制且无副作用，特别是不会引起任何皮肤刺激。
8.申请人已经发现金属氧化物球具有改善皮肤和/或黏膜和/或皮肤表皮、特别是头发的外表和/或舒适性的特性。
9.具体而言，此类球具有反射和散射光的独特能力，因此使平滑皮肤、皮肤表皮和/或黏膜的表面，并因此隐藏其不美观的表现并改善其光泽成为可能。此类球也使含有它们的组合物具有柔软、丝滑的感觉。
10.根据本发明的球具有适用于任何皮肤的优点，无论皮肤类型、肤色或光泽如何。本发明的另一个优点是所述球具有很好的稳定性并且可以以粉末或组合物的形式使用。它们是惰性的，这使得它们易于配制成任何性质的化妆品或皮肤用组合物，无论此类组合物是亲脂性的或亲水性的。
11.另一个优点是所述球可以与化妆品组合物的常规成分一起使用，特别是颜料或着色剂，以有助于掩盖不美观的表现，特别是瑕疵。
12.根据有利的实施方案，根据本发明的球可被用于粉底和/或化妆品中。
13.因此，本发明的一个主题是包含金属氧化物的多孔球的用于改善皮肤、皮肤表皮，特别是头发和/或黏膜的外表和/或舒适性的化妆品用途。
14.根据优选实施方案，所述多孔球具有0.5μm
‑
100μm、有利地1μm
‑
100μm、特别是4.5μm
‑
9.9μm的平均直径，和/或0.10
‑
0.90、优选0.10
‑
0.80的平均孔隙率，和/或50nm
‑
999nm、有利地50nm
‑
500nm、特别是100nm
‑
400nm、更特别是220nm
‑
300nm的平均孔径。
15.有利地，所述多孔球具有0.5μm
‑
100μm、有利地从1μm
‑
100μm、特别是4.5μm
‑
9.9μm的平均直径，以及0.10
‑
0.90、优选0.10
‑
0.80的平均孔隙率，和50nm
‑
999nm、有利地为50nm
‑
500nm、特别是100nm
‑
400nm，更特别是220nm
‑
300nm的平均孔径。
16.优选地，所述球的金属氧化物选自二氧化硅、二氧化钛、氧化铝或氧化锆、氧化铈、氧化铁、氧化锌、氧化铟、氧化锡、氧化铬、混合金属氧化物及其组合，优选二氧化硅、二氧化钛、氧化铝和氧化锌及其组合，更优选二氧化硅和氧化钛及其组合。
17.优选地，相对于球的总重量，所述多孔球包含60％重量至99.9％重量的金属氧化物和0.1％重量至40％重量的吸光剂。
18.优选地，所述球具有1μm
‑
75μm的平均直径和0.45
‑
0.65的平均孔隙率。
19.根据本发明特别的实施方案，所述球具有4.5μm
‑
9.9μm的平均直径、0.45
‑
0.65的平均孔隙率以及220nm
‑
300nm的平均孔径。
20.本发明的一个主题也是包含这些多孔球的化妆品组合物，特别是用于所提及的用途。
21.本发明的主题也是药物组合物，优选皮肤用组合物，其用于改善皮肤、表皮和/或黏膜的舒适性，特别是具有病理状态的皮肤、表皮和/或黏膜。
22.此类化妆品或药物组合物，优选皮肤用组合物，包含相对于组合物总重量的1
×
10
‑3至100％重量，优选0.5％重量至5％重量的浓度范围的球。
23.根据本发明的用途优选是化妆品用途，并且通过局部应用于健康皮肤、健康黏膜和/或健康皮肤表皮的至少一个相关区域或部分，优选头发，优选人类。
24.出于本发明的目的，术语“化妆品用途”是指根据本发明的球的非治疗性、非药物用途，优选用于健康皮肤，特别是健康头皮和/或健康皮肤表皮，特别是健康的头发和/或健康的黏膜。
25.出于本发明的目的，表述“皮肤的一部分”，优选头皮，和/或皮肤区域，优选头皮，被称为“健康的”是指皮肤的一部分，优选头皮，和/或皮肤区域，优选头皮，被皮肤科医生称为非病理性的，也就是说不存在任何皮肤感染、炎症、疾病或小病，例如毛囊炎、念珠菌病、牛皮癣、鱼鳞病、病理状况、伤口或损伤。
26.本文所用的术语“局部涂抹”是指任选地以活性成分和/或组合物的形式将根据本发明的球涂抹到皮肤表面，包括头皮、皮肤表皮，特别是头发和/或黏膜，特别是通过直接应用或喷雾。
27.术语“改善外表”是指降低或减轻不美观表现的可见性，特别是掩蔽或隐藏它们，优选存在于脸上的那些，特别是通过填充和/或光学效应的方法。
28.根据本发明，“不美观的表现”是皮肤、黏膜和/或皮肤表皮的凹凸和/或纹理的不美观的不规则，和/或皮肤、黏膜和/或皮肤表皮的颜色的不规则。
29.根据本发明，皮肤的凹凸和纹理不美观的不规则性是皱纹和细纹，特别是狮子纹和鱼尾纹、凸起的斑点、黑头、毛孔扩张、粗糙的外表、痕迹和疤痕，特别是那些引起的受伤、粉刺、斑点、烧伤和/或妊娠纹。
30.根据本发明，皮肤颜色的不规则性是色素沉着痕迹，特别是白斑或黑斑，特别是年龄痕迹或色素沉着过度或色素脱失的痕迹、妊娠纹、美容斑、黑色素瘤、雀斑和皮疹，但也包括肤色失去光泽、肤色暗沉、黑眼圈和眼袋、酒渣鼻和红斑痤疮。
31.根据优选的实施方案，不美观的表现选自皱纹、细纹、黑头、可见毛孔、肤色失去光泽、肤色暗沉、黑眼圈和眼袋、色素沉着痕迹及其任何混合。
32.皮肤表皮的不美观表现，尤其是头发，是外表的暗淡、易碎。对于体毛和头发，其表现还包括脆性、易碎、受损的外表和/或难以塑形，特别是对于头发，包括头发造型、和/或分叉。
33.黏膜的不美观表现尤其是无光泽、开裂、干枯和/或损坏的外表以及鳞屑。
34.一般而言，不美观表现的改善可以通过显微镜和/或高分辨率摄影的分析，特别是通过测量皮肤、黏膜和/或皮肤表皮区域的光泽度，来可视化和评估。
35.肤色亮度的改善或容光焕发特别地可以通过客观仪器方法测量。这种体内测量方法包括，在涂抹测试产品之前和之后以45
°
拍摄志愿者面部交叉极化结构的高分辨率照片。在这些数码照片的基础上，图像分析能够提取和量化与皮肤的颜色、亮度、均匀度和纹理相关的特定参数(例如：l＊、a*、b*、c、h
°
)。
36.类似地，光泽度特别地可以根据该方法在使用测试产品之前和之后，以45
°
拍摄的志愿者面部交叉偏振和平行偏振配置的高分辨率照片的基础上进行测量。在这些数码照片的基础上，图像分析能够提取和量化与光泽度相关的特定参数，例如镜面光泽度和对比光泽度。
37.出于本发明的目的，术语“降低皮肤毛孔的可见性”是指通过填充和/或光学效应
显著地掩盖皮肤毛孔。
38.可以通过客观仪器方法(图像分析)在体内证明皮肤毛孔的可见性，该方法可以从交叉极化配置的高分辨率照片中提取和量化特定参数，这些照片是在志愿者面部涂抹包含根据本发明的球的组合物前后拍摄的。皮肤毛孔的密度也可以通过成像、特别是边缘投影技术，通过测量被称作曲率的参数进行体内测量。
39.在本发明的一个优选实施方案中，在涂抹包含根据本发明的球的面霜后，根据本发明的球是以在涂抹包含根据本发明的球的面霜后将皮肤毛孔可见度降低至少10％、优选降低至少20％的有效量，更优选在实施方案1至3之一所述的条件下制备，优选以如实施方案6所述的化妆品组合物的形式配制。
40.术语“黏膜”是指眼黏膜、阴道黏膜、泌尿生殖黏膜、肛门黏膜、鼻黏膜和/或颊、唇和/或牙龈黏膜，优选眼和/或口腔黏膜。
41.在本发明的上下文中，术语“改善舒适性”是指提高感官特性，特别是感觉和组合物的易于铺展，特别是通过柔软、丝滑、轻盈和光滑的感觉，但也提供将含有球的组合物涂抹到所述区域的柔软感。可以根据本领域的常规方法来评价组合物的感官特性、尤其是感觉，特别是由受过训练的人员对皮肤进行感官测试来进行评价。为了更好地评估，通过与安慰剂(即不合本发明球的相同组合物)进行比较来进行测量。优先对乳液进行该评价。
42.有利地，如实施方案6中所述，通过对面霜的感官评价来分析舒适性的改进。一组受过训练的个体通过将指定量的组合物涂抹到他们的前臂来评价组合物。根据规定的程序，将组合物涂抹在皮肤上并评估其具体特性，例如与安慰剂组合物相比的吸收性、柔和度和外观。给出从
‑
1到+1的数值。例如，对于亮度感，受试组合物可被评估为+1以表明它比“安慰剂”参考组合物更亮，或
‑
0.5的数值，比安慰剂组合物亮度略差。
43.如果两种面霜提供相同的感知，则个体将所评估参数的值表示为0。在相同的气候条件和盲法条件下，以相同的方式对受试组合物和参考组合物进行这样的评估。然后，统计分析使对评估结果的显著性和偏差进行评估是可能的。
44.术语“皮肤表皮”是指头发、睫毛、眉毛、胡须、胡须和/或指甲，优选头发。
45.有利地，根据本发明的用途可以通过改善肤色的光泽来改善皮肤的外表，特别是通过隐藏不美观的皮肤纹理、凹凸和/或颜色表现，使其更均匀和有光泽，提供清新、明亮、健康的肤色效果。
46.根据另一个实施方案，所述球还使软化表现出不适体征的皮肤成为可能，特别是已经暴露于机械性质(例如剃须、摩擦和脱毛)和/或化学性质(例如头发处理)的侵蚀性条件下的皮肤，所述化学性质的毛发处理，例如，特别是漂白、染色、烫发和放松、清洁剂和去角质护理。
47.在一个特定的实施方案中，根据本发明的用途可以使皮肤、皮肤表皮，特别是头发和/或黏膜变淡和消除，以使它们更均匀、产生柔焦效果、柔化线条，特别是作为填充剂填充不规则线条和痕迹、尤其是皱纹。
48.根据本发明的球是多孔金属氧化物球。这种球是光子珠，这意指它们具有一定程度的周期性颜色变化。
49.根据本发明的球包含金属氧化物，并且优选地具有约0.5μm
‑
约100μm，有利地1μm
‑
100μm，尤其是4.5μm
‑
9.9μm的平均直径，和/或约0.10
‑
约0.90或约0.10
‑
约0.80的平均孔隙
率和/或约50nm
‑
约999nm、有利地为50nm
‑
500nm、特别是100nm
‑
400nm、更特别是从220nm
‑
300nm的平均孔径。
50.可以使用牺牲聚合物模型制备包含金属氧化物的多孔球。这种多孔球显示出人眼可观察到的颜色。
51.根据一个实施方案，制备含有聚合物颗粒和金属氧化物的水性胶体分散体，聚合物颗粒通常是纳米尺寸的。然后将水性胶体分散体混合在油性连续相中，例如用微流体装置混合，以制备油包水乳液。获得、收集和干燥乳液的水滴以形成含有聚合物和金属氧化物纳米粒的球。然后例如通过煅烧去除纳米粒(纳米球)，以得到含有高度孔隙率和纳米尺寸孔的微米尺寸的金属氧化物球形颗粒。由于使用球形和单分散聚合物颗粒，球可包含均匀的孔径。
52.干燥一滴含有聚合物纳米球和金属氧化物的乳液以除去溶剂，从而制备由聚合物纳米球形成的球，金属氧化物位于聚合物纳米球之间的问隙空间(模型微球或“直接结构”)。
53.聚合物纳米球定义了一个间隙空间。煅烧导致聚合物的去除，从而提供具有高孔隙率或大间隙体积的金属氧化物球(反向结构)。多孔金属氧化物球有利地被烧结，得到热和机械稳定、固结、连续的固体结构。
54.在某些实施方案中，液滴的形成和收集在微流体装置中进行。
55.微流体装置是例如具有狭窄通道的装置，该狭窄通道具有与回收罐相连接、适合制备均匀液滴的微观尺寸的接合部。
56.微流体装置包含例如具有10μm
‑
约100μm的通道宽度的接合部。这些装置例如由聚二甲基硅氧烷(pdms)制成，并且可以例如通过软光刻制备。通过以指定比例泵送水性分散相和油性连续相，从而通过混合两相形成乳液，可以在装置内制备乳液。或者，可以使用水包油乳液。
57.根据本发明，金属氧化物包括与化妆品和/或皮肤用途相容的过渡金属、类金属和土金属的氧化物，例如二氧化硅、二氧化钛、氧化铝或氧化锆、氧化铈、氧化铁、氧化锌、氧化铟、氧化锡、氧化铬、混合金属氧化物及其组合，优选选自二氧化硅和氧化钛和/或其组合。
58.聚合物纳米粒/金属氧化物的重量比(重量/重量)的范围例如为约0.1/1至约10.0/1或约0.5/1至约10.0/1。有利地，该比率为：0.1/1、0.5/1、1.0/1、1.5/1、2.0/1、2.5/1、3.0/1、3.5/1、4.0/1、5.0/1、5.5/1、6.0/1、6.5/1、7.0/1、8.0/1、9.0/1或10.0/1。
59.连续油相包括例如有机溶剂、硅油或氟油。根据本发明，术语“油”表示与水不混溶的有机相。有机溶剂包括烃类，如庚烷、己烷、甲苯和二甲苯，也包括醇类，如甲醇、乙醇、丙醇等。
60.收集并干燥乳液液滴并除去聚合物。
61.根据所述常规技术，例如通过微波辐射，在热烘箱中，在真空下，在脱水剂/吸收剂或这些技术的混合物的存在下进行干燥。
62.根据所述常规技术，例如通过煅烧、热解或用溶剂除去聚合物。根据一个实施方案，煅烧在200℃至约1200℃范围内的温度下进行。根据一个实施方案，煅烧温度为至少200℃，优选至少500℃，更优选至少1000℃。或者，煅烧温度为200℃至约700℃。煅烧进行合适的时间范围，例如0.1小时至约12小时，优选1小时至8小时。在某些实施方案中，煅烧进行至
少0.1小时、至少1小时、至少5小时或至少10小时。
63.或者，包含聚合物纳米粒和金属氧化物纳米粒的液体分散体在油分散相和连续水相中形成，以形成水包油乳液。油性液滴因此可以以与水性液滴相同的方式被收集和干燥。
64.所述球是球形或近似球形，并且是微米级的。因此它们具有范围从0.5微米(μm)
‑
约100μm，有利地从1μm
‑
100μm，特别是从4.5μm
‑
9.9μm的平均直径。用作模型的聚合物纳米粒也是球形的，在纳米尺度上，它们是单分散的并且具有50nm
‑
约999nm、有利地50nm
‑
500nm、特别是100nm
‑
400nm的平均直径。所使用的金属氧化物也可以是颗粒的形式，这样的颗粒可能是纳米尺寸的。
65.分散体中的金属氧化物可以例如通过溶胶
‑
凝胶技术，以金属氧化物的形式或以金属氧化物前体的形式提供。
66.在除去聚合物后干燥聚合物/金属氧化物液滴，可能获得含有均匀空腔(孔)的球。通常，在所描述的过程中，每个液滴形成单个微球。孔径取决于聚合物颗粒的尺寸。在去除聚合物期间可能出现收缩或压实，产生比聚合物颗粒的初始尺寸略小的孔径，例如比初始聚合物颗粒的尺寸小10％
‑
40％。孔径与聚合物颗粒的形状和尺寸一样均匀。
67.根据本发明的球的孔径为50nm
‑
约999nm，有利地为50nm
‑
500nm，特别是100nm
‑
400nm。
68.球的平均孔隙率可以相对较高，例如从约0.10或约0.30到约0.80或约0.90。微球的平均孔隙率表示孔的总体积，作为整个微球体积的一部分。平均孔隙率也可称为“体积分数”。这是一个无量纲的值。
69.在某些实施方案中，多孔球具有实心或核心以及朝向球外表面的孔隙率。
70.在其他实施方案中，多孔球具有空心，其孔隙率朝球内部增加。
71.在某些实施方案中，因此存在朝向球的中心或朝向球外部的孔隙率梯度。
72.在本发明的其他优选实施方案中，孔隙率在球的整个体积中是均匀分布的。
73.在根据本发明的多孔球中，球的平均直径明显大于孔的平均直径。例如，球的平均直径通常是孔平均直径的至少25倍，优选至少30倍，优选至少35倍，更优选4倍。
74.在某些实施方案中，微球的平均直径与孔的平均直径之比为至少40/1、至少50/1、至少60/1、至少70/1、至少80/1，至少90/1，至少100/1，至少110/1，至少120/1，至少130/1，至少140/1，至少150/1，至少160/1，至少170/1、至少180/1、至少190/1、至少200/1、至少210/1、至少220/1、至少230/1、至少240/1、至少250/1，至少260/1，至少270/1，至少280/1，至少290/1，至少300/1，至少310/1，至少320/1，至少330/1，至少340/1或至少350/1。
75.一旦除去聚合物，包含单分散聚合物纳米球的聚合物球模型可导致具有相似直径孔的金属氧化物球。
76.不受理论的束缚，据信当球孔隙率和/或直径和/或孔径在某些值范围内时，大多数球具有饱和颜色，伴光散射减少。这些颜色特性特别重要，可以根据皮肤、皮肤表皮和/或黏膜上所需的光散射强度进行调整。在某些实施方案中，优选具有白色球。根据本发明的球能够以比现有技术的颗粒更低的剂量获得更小的光散射和更大的光反射(雾度)，尤其是在球的平均直径范围为4.5μm
‑
9.9μm和/或在50nm
‑
500nm，特别是100nm
‑
400nm，更特别是220nm
‑
300nm的孔的平均直径范围内。
77.本发明的多孔球主要含有金属氧化物。有利地，它们基本上由金属氧化物组成。优
选地，它们仅由金属氧化物组成。
78.优选地，大多数多孔球具有肉眼可观察到的颜色。球中也可存在一种或多种光吸收剂，从而可以提供更饱和的、可观察到的颜色。这种吸收剂例如在球的物理混合过程中加入，或者可以在干燥前包含在液滴中。因此，根据本发明的球在没有光吸收剂的情况下不具有任何可观察到的颜色，并且在添加光吸收剂时具有可观察到的颜色。
79.所述球具有能够用作化妆品和/或皮肤用组合物中的着色剂的优点。
80.根据本发明的多孔球可以具有依懒于或不依赖于角度的颜色。术语“依赖于角度的颜色”是指观察到的颜色，其取决于入射光的角度或观察者与观察到的颜色区域之间的角度。“不依赖于角度的颜色”是指观察到的颜色实质上不取决于入射光的角度或观察者与观察到的颜色区域之间的角度。
81.具有依赖于角度的颜色的球尤其可以通过使用单分散聚合物纳米球获得。当用于提供聚合物球模型的液滴干燥步骤温和地进行时，也可以获得聚合物球，从而使聚合物纳米球变得有序。
82.当液滴的干燥步骤快速进行，不允许聚合物纳米球变得有序时，可获得颜色不依赖于角度的球。
83.因此，相对于球的总重量，多孔球可以包含例如60％重量
‑
99.9％重量的金属氧化物和0.1％重量
‑
40％重量的吸光剂。根据本发明的一个实施方案，所述球包含相对于球总重量的0.3％重量、优选0.5％重量、优选至少1％重量并且更优选至少5％重量的光吸收剂。
84.根据替代的和优选的实施方案，所述球不包含任何光吸收剂，并且包含它们的化妆品组合物也不包含任何光吸收剂。具体来说，例如光吸收剂tio2可能具有一定的毒性。现在，发明人惊奇地发现，即使没有光吸收剂，根据本发明的球也凭借其散射日光和/或蓝光的能力，在皮肤上具有立即的辐射和缺陷掩蔽作用，或抗蓝光滤光片增强作用。
85.有利地，光吸收剂选自有机和无机颜料，其与化妆品和/或皮肤应用，特别是对皮肤、黏膜和/或皮肤表皮是相容的。
86.有利地，多孔球本身也是单分散的。
87.根据本发明，粒度(particle size)与粒径(particle diameter)同义，并且例如通过扫描电子显微镜(sem)或透射电子显微镜(tem)测定。术语“平均粒径”(或平均直径)是指d50，意思是一半颗粒低于此大小，另一半颗粒高于此大小。粒度是初级粒子的大小，可以通过激光散射技术在分散体或干粉上测量。
88.水银孔隙率测定法用于表征球的孔隙率。汞孔隙率测定法包括在浸入汞的待测样品中施加受控压力。施加外部压力以使汞渗入材料的孔/孔(pores/holes)中。所需的压力值与孔/孔的大小成反比。因此，汞孔隙率测定法给出了孔的体积和孔径分布。水银孔隙率测定法通过与仪器产生的侵入数据相关的压力数据，通过沃什伯恩方程得到体积和孔径分布。因此，例如，多孔二氧化硅球包含平均直径为165nm并且具有0.8的平均孔隙率的孔。
89.术语“大多数球”是指球的集群。它可以是≥0.1mg、≥0.2mg、≥0.3mg、≥0.4mg、≥0.5mg、≥0.7mg、≥1.0mg、≥2.5mg、≥5.0mg、≥10.0mg或≥25.0mg的量。大多数球可以不含其他化合物。
90.术语“具有肉眼可见的颜色”是指大多数人可以观察到的颜色。这可能适用于分布在指定表面上的任何球样本，例如1cm2、2cm2、3cm2、4cm2、5cm2、6cm2、7cm2、8cm2、9cm2、10cm2、
11cm2、12cm2、13cm2、14cm2或15cm2。这也可能意味着它可以通过cie 1931 2
°
观测标准和/或cie 1964 10
°
观测标准观测到。颜色观察背景可以是不同种类的，例如白色、黑色或黑色和白色之间的任何中间色。
91.术语“微米级”或“微
‑”
是指约1μm
‑
约999μm的尺寸。术语“纳米尺寸”或“纳
‑”
是指约1nm
‑
约999nm的尺寸。
92.术语“单分散”是指具有均匀形状和均匀直径的聚合物颗粒的多孔球或纳米球集群。因此，当颗粒数量的90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％具有相对于球集群平均直径的
±
7％、
±
6％、
±
5％、
±
4％、
±
3％、
±
2％或
±
1％时，可以说球的集群是单分散的。
93.去除聚合物纳米球的单分散集群得到具有平均直径的孔的集群的金属氧化物球。
94.因此，根据本发明的包含金属氧化物的球通过包括以下步骤的方法制备：
95.‑
形成聚合物纳米粒和金属氧化物纳米粒的液体分散体；
96.‑
形成分散体的液滴；
97.‑
干燥包含聚合物纳米球和金属氧化物的球的液滴；
98.‑
从模型球中去除聚合物纳米球以提供多孔金属氧化物球。
99.根据有利的实施方案，所述液滴是水性的。根据替代方案，所述液滴是油性的。
100.根据优选的实施方案，所述方法包括连续相和液体分散体与该连续相的混合，以形成含有分散液体分散体液滴的乳液。根据一个特定的实施方案，连续相是油性的，并且在连续油相和水性液体分散体之间进行混合，以形成含有水性液滴的油包水乳液。
101.根据一个替代实施方案，连续相是水性的，并且在连续水相和油性液体分散体之间进行混合，以形成含有脂滴的水包油乳液。
102.根据一个有利的实施方案，所述方法包括收集液滴、干燥液滴和从球模型中去除聚合物纳米球的后续步骤。
103.有利地，所述聚合物纳米粒的平均直径为50nm、75nm、100nm、130nm、160nm、190nm、210nm、240nm、270nm、300nm、330nm、360nm、390nm、410nm、440nm、470nm、500nm、530nm、560nm、590nm、620nm、650nm、680nm、710nm、740nm、770nm、800nm、830nm、860nm、890nm、910nm、940nm、970nm或990nm。
104.优选地，所述聚合物选自聚(甲基)丙烯酸、聚(甲基)丙烯酸酯、聚苯乙烯、聚丙烯酰胺、聚乙烯、冬青丙烯、聚乳酸、聚丙烯腈及其衍生物和盐、其共聚物及其组合。优选地，所述聚合物选自聚苯乙烯，例如聚苯乙烯/丙烯酸、聚苯乙烯/聚(乙二醇)甲基丙烯酸酯或聚苯乙烯/苯乙烯磺酸酯共聚物。
105.根据优选的实施方案，所述金属氧化物选自二氧化硅、二氧化钛、氧化铝或氧化锆、氧化铈、氧化铁、氧化锌、氧化铟、氧化锡、氧化铬、混合金属氧化物及其组合。优选地，所述金属氧化物是二氧化硅、二氧化钛或氧化铝或其组合。
106.有利地，所述多孔球包含按重量计相对于球总重量的60％
‑
99.9％的金属氧化物，优选至少70％，更优选至少80％，更优选至少90％，更优选99.9％。
107.根据有利的优选实施方案，所述多孔球具有0.5μm
‑
约100μm、有利地1μm
‑
100μm、特别是4.5μm
‑
9.9μm的平均直径，0.10
‑
0.90、或0.10至0.80的平均孔隙率，和50nm
‑
999nm、有利地50nm
‑
500nm、特别是100nm
‑
400nm、更特别是220nm
‑
300nm的平均孔径。
108.在优选的实施方案中，所述多孔球的平均直径为1μm
‑
75μm、优选2μm
‑
70μm、优选3μm
‑
65μm、4μm
‑
60μm、5μm
‑
55μm或从5μm
‑
50μm，更优选10μm
‑
25μm，特别是4.5μm
‑
9.9μm。在有利的实施方案中，它们是微球并且平均直径因此在1μm
‑
100μm的范围内，有利地1μm
‑
20μm、更有利地3μm
‑
20μm、甚至更有利地5μm
‑
9μm，尤其是4.5μm
‑
9.9μm，更特别地4
‑
8μm。特别有利的是，它们不是纳米球，以避免渗透到皮肤中并具有表面作用。因此，根据本发明的球有利地保留在皮肤表面。
109.在本发明的优选实施方案中，所述多孔球具有选自以下的平均孔隙率：0.10、0.12、0.14、0.16、0.18、0.20、0.22、0.24、0.26、0.28、0.30、0.32、0.34、约0.36、0.38、0.40、0.42、0.44、0.46、0.48、0.50、0.52、0.54、0.56、0.58、0.60、0.62、0.64、0.66、0.68、0.70、0.72、0.74、0.76、0.78、0.80或0.90。
110.在本发明的替代实施方案中，所述多孔球的平均直径范围为1μm
‑
75μm、2μm
‑
70μm、3μm
‑
65μm、4μm
‑
60μm、5μm
‑
55μm、5μm
‑
50μm；例如，平均直径选自5μm、6μm、7μm、8μm、9μm、10μm、11μm、12μm、13μm、14μm、15μm、16μm、17μm、18μm、19μm、20μm、21μm、22μm、23μm、24μm或25μm。
111.在本发明的优选实施方案中，所述多孔球的平均孔径为约50nm
‑
约999nm，有利地为50nm
‑
500nm，特别是100nm
‑
400nm，更特别是220nm
‑
300nm，甚至更特别地选自：50nm、60nm、70nm、80nm、100nm、120nm、140nm、160nm、180nm、200nm、220nm、240nm、260nm、280nm、300nm、320nm、340nm、360nm、380nm、400nm、420nm、440nm、460nm、480nm、500nm、520nm、540nm、560nm、580nm、600nm、620nm、640nm、660nm、680nm、700nm、720nm、740nm、760nm、780nm或800nm。
112.在替代实施方案中，根据本发明的多孔球具有选自4.5μm、4.8μm、5.1μm、5.4μm、5.7μm、6.0μm、6.3μm、6.6μm、6.9μm、7.2μm、7.5μm、7.8μm、8.1μm、8.4μm、8.7μm、9.0μm、9.3μm、9.6μm或9.9μm的平均直径；以及选自0.45、0.47、0.49、0.51、0.53、0.55、0.57、0.59、0.61、约0.63或0.65的平均孔隙率；平均孔径选自220nm、225nm、230nm、235nm、240nm、245nm、250nm、255nm、260nm、265nm、270nm、275nm、280nm、285nm、290nm、295nm或300nm。
113.根据本发明的具体实施方案，所述多孔球的平均直径为4.5μ
‑
9.9μm，平均孔隙度为0.4
‑
0.65，平均孔径为220nm
‑
300nm。
114.根据本发明的特定实施方案，根据本发明的多孔球在其表面上不包括包含聚有机硅氧烷、特别是硅酮化合物的衣层。
115.在有利的实施方案中，根据本发明的多孔球在其表面上不包括含有疏水化合物的衣层。在特别有利的实施方案中，根据本发明的多孔球在其表面上不包括衣层。
116.根据本发明，所述多孔球单独使用，特别是粉末形式(100％)，或以组合物的形式，特别是化妆品组合物，浓度范围为按重量计1x10
‑3至100％，并且有利地1x10
‑2‑
95％，优选地0.01％
‑
80％，更优选地0.05％
‑
50％，优选地0.1％
‑
30％，优选地至多20％，更优选地至多10％，以及更优选按重量计为所述组合物总重量的0.5％
‑
5％。
117.根据本发明的多孔球可以单独使用，特别是以化妆品活性成分或组合物的形式使用，旨在与皮肤、皮肤表皮和/或黏膜接触，例如化妆品组合物，优选地旨在局部涂抹。
118.本文使用的术语“局部涂抹”是指将根据本发明的多孔球任选以活性成分和/或组合物的形式涂抹到皮肤表面，包括头皮、皮肤表皮和/或黏膜，特别是通过直接涂抹或喷洒。
119.含有本发明多孔球的活性成分和/或化妆品组合物优选用于皮肤的化妆品护理和/或处理，包括头皮和皮肤表皮，优选头发。
120.在另一个实施方案中，根据本发明的球可以被掺入还包含至少一种化妆品可接受的赋形剂的化妆品组合物中。
121.出于本发明的目的，术语“化妆品可接受的”赋形剂是指局部可接受的化合物和/或溶剂，即在与皮肤(包括人头皮)、皮肤表皮接触时不会引起过度过敏反应，并且无毒、不是不稳定的，或其等效物。
122.根据本发明的化妆品组合物可以是常规用于局部涂抹于皮肤、包括头皮和皮肤表皮的任何呈现形式，例如液体或固体形式，或者甚至是加压液体的形式。它们可以特别地以水性或油性溶液的形式配制，特别是化妆水、面霜、水性凝胶或油性凝胶，特别是在罐或管中，特别是沐浴露、香波、护发素、乳、油、乳剂、水凝胶、微乳剂或纳米乳剂，特别是水包油或油包水或多重或基于硅酮的乳剂、精华液、化妆水，特别是在玻璃或塑料瓶或量瓶中或气雾剂或喷雾剂、小瓶、液体或固体肥皂、糊剂、软膏、泡沫、面膜、发胶、贴剂、无水产品，优选液体、糊状或固体，例如，棒状形式，特别是棍状，或呈粉末状，优选面霜、精华液或化妆水。
123.它也可以是化妆产品或卸妆产品。特别地，化妆品组合物选自精华素、化妆水、面霜、香波、护发素、油、乳、软膏、糊剂、泡沫、乳剂、水凝胶、沐浴露、面膜、发胶、喷雾剂和蜡；它更优选为乳霜、精华素或化妆水。它也可以是粉末，特别是化妆粉、粉底棒、用于护理胡须的组合物、剃须后和/或脱毛组合物。根据一个有利的实施方案，根据本发明的化妆品组合物至少轻微凝胶化和/或包含油相，并且优选为油性组合物类型或水包油或油包水乳剂或化妆水类型。
124.根据本发明的组合物可以包含任何合适的溶剂和/或任何合适的载体和/或任何合适的赋形剂，任选地与其他感兴趣的化合物组合。
125.因此，对于这些组合物，赋形剂包含例如至少一种选自防腐剂、润肤剂、乳化剂、表面活性剂、保湿剂、增稠剂、调理剂、哑光剂、稳定剂、抗氧剂、纹理剂、光泽剂、成膜剂、增溶剂、颜料、着色剂、香料和防晒剂。这些赋形剂优选选自氨基酸及其衍生物、聚甘油、酯、纤维素聚合物和衍生物、羊毛脂衍生物、磷脂、乳铁蛋白、乳过氧化物酶、基于蔗糖的稳定剂、维生素e及其衍生物、天然和合成蜡、植物油、甘油三酯、不皂化物、植物甾醇、植物酯、硅酮及其衍生物、蛋白质水解物、霍霍巴油及其衍生物、脂溶性/水溶性酯、甜菜碱、氧化胺、植物提取物、蔗糖酯、二氧化钛、甘氨酸、和对羟基苯甲酸酯，更优选选自丁二醇、硬脂醇
‑
2、硬脂醇
‑
21、乙二醇
‑
15硬脂醚、鲸蜡硬脂醇、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、丁二醇、天然生育酚、甘油、二羟基鲸蜡基磷酸钠、异丙基羟基鲸蜡醚、硬脂酸乙二醇酯、三异壬酸、椰油酸辛酯、聚丙烯酰胺、异链烷烃、月桂醇聚醚
‑
7、卡波姆、丙二醇、甘油、没药醇、聚二甲基硅氧烷、氢氧化钠、peg
‑
30二聚羟基硬脂酸酯、癸酸/辛酸甘油三酯、鲸蜡硬脂基辛酸酯、己二酸二丁酯、葡萄籽油、荷荷巴油、硫酸镁、edta、环甲硅油、黄原胶、柠檬酸、十二烷基硫酸钠、矿物蜡和油、异硬脂酸异硬脂酸酯、二壬酸丙二醇酯、异硬脂酸丙二醇酯、peg 8、蜂蜡、氢化棕榈油甘油酯、羊毛脂、芝麻油、乳酸鲸蜡酯、羊毛醇、蓖麻油、二氧化钛、乳糖、蔗糖、低密度聚乙烯、等渗盐水溶液。
126.许多化妆品活性成分是本领域技术人员已知用于改善皮肤外表的。本领域技术人员知道如何配制化妆品或皮肤用组合物以获得最佳效果。此外，本发明中描述的化合物在
相互组合时可具有协同作用。本发明也涵盖这些组合。ctfa化妆品成分手册(ctfa cosmetic ingredient handbook)，第二版(1992)描述了化妆品和制药工业中常用的不同化妆品和药物成分，它们特别适合局部使用。这些类别成分的实例包括但不限于以下化合物：研磨剂、吸收剂、用于美学目的的化合物，例如香料、颜料、着色剂、精油、收敛剂、抗粉刺剂、抗絮凝剂、消泡剂、抗菌剂(例如：氨基甲酸碘丙基丁基酯)、抗氧剂、黏合剂、生物添加剂、缓冲剂、溶胀剂、螯合剂、添加剂、杀生物剂、变性剂、增稠剂和维生素，及其衍生物或等效物，成膜材料、聚合物、遮光剂、ph调节剂、还原剂、脱色剂或增白剂(例如：氢醌、曲酸、抗坏血酸、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸葡糖胺)、调理剂(例如：保湿剂)。
127.特别有利地，根据本发明的球可以任选地用于化妆品或药物组合物，优选皮肤用组合物中，作为改善外表，特别是不美观的表现和/或皮肤、皮肤表皮和/或黏膜的舒适性的唯一成分，或与具有相同性质或互补性质并且在化妆品或皮肤用组合物中常规的其他活性剂组合，例如选自：
128.‑
保湿剂：一种或多种保湿促进剂，例如由本技术人以名称hyalurosmooth
tm
销售的从桂皮(cassia angustifolia)种子中提取的多糖，或选自申请人的以名称patch2o
tm
销售的含有支链淀粉、透明质酸钠和海藻酸钠的组合的试剂或一种或多种天然保湿因子化合物或由申请人以melhydran
tm
名称销售的天然蜂蜜提取物，和/或葡萄糖基甘油酯家族的化合物，特别是己糖基甘油酯，申请人的名称litchiderm
tm
的荔枝(lithci chinensis)果皮提取物；
129.‑
用于刺激纤连蛋白合成的活性剂，特别是玉米提取物，这种提取物特别是由申请人以deliner
tm
的名称销售；
130.‑
保护细胞外基质的成纤维细胞生长因子(fgf2)免于其降解和/或变性的活性剂，特别是如以申请人的名义提交的申请号fr 0 654 316的专利申请中描述的木槿(hibiscus abelmoscus)提取物和/或用于刺激成纤维细胞生长的活性剂，例如含有肽的发酵大豆提取物，即已知申请人以名称phytokine
tm
销售，其也在专利申请ep 1 119 344 b1(laboratoires expanscience)中有描述，并且优选这两种提取物的组合；
131.‑
刺激层黏连蛋白合成的活性剂，特别是生物技术改性麦芽的提取物，这种提取物特别由申请人以名称basaline
tm
销售；以及用于刺激脂质合成的活性剂，例如申请人以lipidessence
tm
名称销售的生物技术改性马铃薯(solanum tuberosum)的提取物；
132.‑
用于刺激透明质酸合酶2(has2)表达和/或活性的活性剂，例如专利申请fr2 893 252 a1中描述的植物提取物，特别是高良姜(alpinia galanga)的水性提取物，申请人以hyalufix
tm
名称销售；
133.‑
用于刺激赖氨酰氧化酶样(loxl)合成的活性剂，例如专利申请fr 2 855 968中描述的那些，特别是申请人以lys
′
lastine
tm
名称销售的莳萝提取物；
‑
一种或多种抗污染剂，例如申请人以arganyl
tm
名称销售的刺槐(argania spinosa)叶提取物或申请人以purisoft
tm
名称销售的辣木(moringa oleifera)种子提取物或申请人以该eperuline
tm
名称销售的镰形木英苏木(eperua falcata)根提取物；
134.‑
刺激细胞内atp合成的活性剂，特别是海带(laminaria digitata)提取物；
135.‑
具有全面抗衰老作用的活性剂，特别用于对抗色素沉着痕迹，特别是烟酰胺或维生素b3；
136.‑
抗菌剂和/或皮脂调节剂和/或皮脂吸收剂，例如类视黄醇、肌氨酸、锌盐，特别是葡萄糖酸锌或水杨酸锌、壬二酸和/或其衍生物和混合物，申请人以mat xs
tm bright名称销售的猫须草(orthosiphon stamineus)的提取物，申请人以bix
′
activ
tm
名称销售的胭脂木(bixa orellana)提取物，专利申请fr 2 863 893中描述的抗菌提取物，特别是波尔多提取物，特别是申请人以betapur
tm
名称销售的产品或滑石粉，
137.‑
及其任何混合物。
138.根据本发明的多孔球的使用是特别有利的，因为它允许对任何类型的皮肤，包括头皮、皮肤表皮，优选头发，和黏膜，表现出不美观的表现或不适的体征的皮肤，立即有效并发挥持久的作用。
139.优选地，根据本发明的多孔球，优选地以根据本发明的化妆品组合物的形式，被涂抹到身体的至少一个存在不美观和/或不舒服表现的区域，该区域或这些区域优选地是选自以下区域的身体表面：面部皮肤，包括前额、脸颊、鼻子、太阳穴、t区(额头、鼻子和下巴)、眼睛下方、眶周区域，特别是眼睛下方区域，下巴、头皮、颈部、背部、肩部、前臂、喉部、手、头发、胡须、睫毛、眉毛和/或胸部，尤其是腿、脚、腋窝、手、颈、领口、肚子、手臂、大腿、髋部、臀部、腰部、躯干、背部、面部和/或头皮、嘴唇的轮廓和头发。
140.因此，本发明的一个主题还是一种化妆护理方法，包括将根据本发明的多孔球局部涂抹于皮肤和/或表皮的至少一个区域，特别是头发，优选至少一个选自以下区域的身体表面：面部皮肤，包括前额、脸颊、鼻子、太阳穴、t区(前额、鼻子和下巴)、眼睛下方、眶周区域，特别是眼睛下方区域、下巴、头皮、颈部、背部、肩部、前臂、喉部、手、头发、胡须、睫毛、眉毛和/或胸部，尤其是腿、脚，腋窝、手、颈、领口、肚子、手臂、大腿、髋部、臀部、腰部、躯干、背部、面部和/或头皮、嘴唇的轮廓和头发。
141.本发明的球特别适合用于任何类型的皮肤、黏膜和/或表皮，特别是高加索人、亚洲人或非洲人的皮肤以及任何性质的皮肤，特别是敏感皮肤、具有特应性倾向的皮肤、油腻的皮肤和敏感皮肤。它们特别适用于掩盖衰老的最初不美观表现，特别是最初的表情皱纹和/或成熟皮肤，即至少50岁的男性和女性、尤其是绝经后女性的皮肤。
142.根据本发明的化妆品组合物优选是免冲洗型的。
143.有利地，根据本发明的多孔球，优选以用于局部涂抹的组合物的形式，优选根据本发明的化妆品组合物，用于常规的局部涂抹并且优选至少一天一次，有利地一天两次。优选地，将化妆品组合物涂抹于皮肤。
144.所述球可以以粉末形式使用，但也可以以液体形式配制的化妆品成分的形式使用。对于它们作为化妆品成分的制剂，然后将所述球优先悬浮在甘油和/或另一种溶剂中，所述溶剂特别是极性的，例如水、醇类，特别是丙二醇、二醇类，特别是丁二醇、丙二醇、多元醇或混合物其中，优选水
‑
乙二醇混合物，更优选包含选自丁二醇、丙二醇、辛二醇、己二醇及其混合物的二醇。特别有利的是，根据本发明的球悬浮在含有甘油、己二醇、辛二醇或其混合物的水性溶液中。
145.有利地，本发明的主题还是用于改善皮肤和/或皮肤表皮、优选头发的外表，和/或改善有此需要/愿望的个体的舒适性的化妆处理方法，其包括以下步骤：
146.‑
识别外表和/或舒适性有待改善和/或显示出需要隐藏的不美观表现的皮肤区域的个体，和
147.‑
将含有根据本发明的球的化妆品组合物局部涂抹于该皮肤区域，用量为有效改善该皮肤区域和/或皮肤表皮、优选头发的外表和/或舒适性的量，有利地球含量为按重量计相对于组合物的总重量的1x10
‑3‑
100％，有利地从1x10
‑2‑
95％，优选地从0.01％
‑
80％，更优选地从0.05％
‑
50％，优选地从0.1％
‑
30％，优选至多20％，更优选至多10％，更优选0.5％
‑
5％。
148.根据本发明的球还可用于改善表现出病理的皮肤、黏膜和/或皮肤表皮的舒适性。
149.皮肤、黏膜和/或皮肤表皮优选是受损的，特别是在选自由以下组成的病理学背景下：反应性、炎症或特应性皮肤、痤疮、银屑病、疱疹、疖子、毛囊炎、脓肿、脓疱病、跗疮、丹毒、伤口和/或痤疮疤痕和/或其任何组合。
150.在本发明的优选实施方案中，根据本发明的球是还包含药学上可接受的赋形剂的药物组合物的形式，并且存在于药物组合物中的球含量相对于组合物总重量以重量计1x10
‑3‑
100％，有利地1x10
‑2‑
95％，优选地0.01％
‑
80％，更优选0.05％
‑
50％，优选0.1％
‑
30％，优选至多20％，更优选至多10％，并且更优选按重量计0.5％
‑
5％。
151.本领域技术人员在阅读解释性说明时将清楚本发明的其他目的、特征和优点，所述解释性说明引用的实施例仅作为说明给出，不应以任何方式限制本发明的范围。
152.实施例构成本发明的组成部分，并且从包括实施方案在内的整体描述中看起来，相对于任何现有技术而言具有新颖性的任何特征，在其功能及其一般性质方面构成本发明的组成部分。因此，每个实施例具有一般范围。此外，在实施例中，除非另有说明，所有百分比均以重量为基础给出，温度以摄氏度表示，压力为大气压。
实施例
153.实施例1：多孔二氧化硅球
154.苯乙烯和丙烯酸的共聚物制备如下：在配备温度计、冷凝器和磁力搅拌器的三颈反应瓶中，在氮气气氛下，加入230ml的去离子水。将水加热至80℃并在搅拌下加入10g苯乙烯，然后通过注射器将100mg丙烯酸溶解在10ml去离子水中。将100mg过硫酸铵溶解在10ml去离子水中，并在搅拌下通过注射器加入到混合物中。将混合物在80℃搅拌24小时。将胶体聚合物分散体冷却至室温并通过离心纯化，从而形成平均粒径为250nm的聚苯乙烯纳米球。将聚苯乙烯的胶态水分散体在去离子水中稀释至1％重量，并加入1％重量的二氧化硅纳米粒。对混合物进行超声处理以防止颗粒团聚。
155.连续油相在氟化油中含有0.1％重量的聚乙二醇/全氟聚醚表面活性剂。
156.通过与泵相连的注射器，将水性胶体分散体和油分别注入具有接头的微流体装置中，以获得50μm的液滴尺寸。使上述装置保持平衡，直到产生单分散液滴。然后收集这些液滴。
157.将收集的液滴在烘箱中在45℃下干燥4小时，以得到单分散球模型。然后通过将这些聚合物模型球放在硅酮板上，并在3小时内将它们从室温加热到500℃，然后在500℃的温度下保持2小时来进行煅烧。将以上球冷却至室温3小时。由此获得的单分散球具有15微米的平均直径。
158.根据替代实施方案，可重复实施例1，通过微波辐射、通过在真空下和/或在脱水剂的存在下干燥来实施干燥步骤。
159.实施例2：球颜色的变化
160.将0.5mg的多孔球置于10ml底面积为6cm2的透明玻璃烧瓶中。用肉眼观察颜色。
161.根据实施例1制备两份多孔球样品，其中聚合物/二氧化硅重量比为1/1和3/1。以1/1比例制备的样品为白色
‑
以3/1比例制备的样品为蓝色。
162.根据实施例1制备多孔二氧化硅球的另一个样品，其中聚苯乙烯纳米球具有360nm的平均粒度，聚合物/二氧化硅重量比为3/1。获得的样品呈绿色。
163.实施例3：多孔二氧化硅
‑
钛球
164.根据实施例1中描述的方法制备含有二氧化硅和钛的多孔球样品，其中聚合物/金属氧化物的重量比为3/1。二氧化硅/钛的重量比为9/1。
165.实施例4：颜色评估
166.一方面根据实施例1获得的10g量的球，另一方面根据实施例3通过显微镜评价，以粉末形式铺展在载玻片和盖玻片之间，并在各个方向照射。观察到球反射光，在显微镜下显得明亮，并且根据球和孔的大小具有各种色调。
167.对包含相对于组合物总重量1％重量的球的卡波姆水凝胶类型的组合物进行相同的实验。
168.类似地，制备并观察含有相对于组合物总重量1％重量的球的纯油性组合物。此外，评价了包含相对于组合物总重量1％重量的球的水包油乳剂。
169.除了与水性和油性介质具有非常好的相容性外，球在局部应用时具有柔和的感觉，特别是在含油(油或乳剂)的组合物中。
170.最后，通过显微镜观察，所评估组合物中的球向各个方向反射光。它们可以改善皮肤的外表，特别是通过隐藏不美观的表现而改善。这在体外活组织检查模型中得到证实。
171.实施例5：通过根据本发明的化妆品组合物改善舒适性的评价
172.在剧烈搅拌下，将实施例1中获得的球以相对于组合物总重量的0.5％重量和0.1％重量掺入到卡波姆类型的简单水凝胶中。球是惰性的，不会再次膨胀，并且悬浮在介质中。剧烈搅拌可防止结块，分散效果更好。
173.相似地，所述球以0.05％重量悬浮在水中，0.05％重量悬浮在植物油中，所述的球呈惰性且不再膨胀。
174.相似地，将球以1％的重量掺入到面部护理类型的乳液中，并由受过感官分析培训的人员进行评估：他们根据规定的程序将含有球的乳液涂抹在前臂上。从该评价中可以看出，受过训练的个体报告，含有根据本发明的球的乳液提供了更丰富、更油腻的涂抹感，观察到乳膏更长时间地渗透到皮肤中，并且观察到天鹅绒般的表面。最后，描述了皮肤上非常柔和的感觉，皮肤有轻微的光滑效果。因此，根据本发明的球改善了皮肤的舒适性。
175.实施例6：根据本发明的化妆品组合物
176.使用的多孔球是在实施例1、2或3中以粉末形式获得的那些。
177.实施例6a)：液体面部乳液
178.表1
[0179][0180][0181]
乳液通过本领域技术人员公知的领域中的常用方法制备，即在搅拌下将b相引入到a相中直至完全分散。将混合物加热至75
‑
80℃，与c相一样，单独加热。然后在搅拌下将c相加入到混合物中。将混合物在温和搅拌下冷却至室温，并一个一个地加入e相和f相的化合物。整体均质化2分钟。将ph值调节到5.2。
[0182]
实施例6b)：面霜
[0183]
表2
[0184]
[0185][0186]
通过本领域技术人员熟知的本领域常用方法制备面霜，通过将预热至75℃的a相和b相混合，然后在混合的同时加入c相和d相，同时将e相的组合物的ph值调节至6.2，黏度为15000mpa.s(使用brookfield仪器(rvt；23℃，转子tc；20rpm)测量)。
[0187]
实施例6c)：香波
[0188]
表3
[0189][0190][0191]
香波是通过本领域技术人员熟知的本领域常用方法制备的，通过混合四相并将组合物的ph值调至5.2，黏度2200mpa.s(用brookfield仪器测量(rvt；23℃，主轴5；50rpm))。