植入式生物支架和用于青光眼的治疗中的生物材料成型和制备的系统的制作方法

植入式生物支架和用于青光眼的治疗中的生物材料成型和制备的系统
1.相关申请的交叉引用
2.本技术根据35 u.s.c
§
119(e)要求以下共同未决美国临时专利申请的优先权的权益：2019年6月14日提交的序列号62/861,900；2019年9月9日提交的序列号62/897,570；和2019年12月3日提交的序列号62/943,106。临时申请的公开内容通过引用整体并入本文。


背景技术：

3.青光眼眼科手术的主要内容是增强眼房水流出。此类手术有多种方法，包括：1)外小梁切除术或分流，这需要切割结膜和巩膜以穿透眼睛并提供经巩膜流出路径；2)借助基于硬件的植入式装置或借助消融、非植入式切割器(例如双刀片和小梁切除器)进行内小梁或经巩膜流出支架植入术或水分流；和3)使用植入式非生物硬件植入物的内路睫状体上支架植入术。
4.目前的内路支架植入术装置和方法基于非生物硬件材料，例如聚酰亚胺、聚醚砜、钛、聚苯乙烯嵌段-异丁烯嵌段-苯乙烯等。这种基于非生物硬件的植入式装置存在显著缺陷，因为这种装置会导致严重的侵蚀、纤维化和眼部组织损伤，例如内皮细胞损失。
5.鉴于前述，需要与用于治疗青光眼的眼科手术相关的改进装置和方法。


技术实现要素：

6.公开了用于通过在眼睛中植入微创生物组织支架来降低、调整或以其他方式调节眼内压的方法和装置。在示例实施方式中，生物组织植入物，例如生物组织支架、分流器或植入物，被植入眼睛中，使得支架至少部分地定位在眼睛中的脉络膜上、经巩膜和/或睫状体上位置以治疗青光眼。支架可以使用被配置用于这样的输送路径的输送装置经由内路输送路径植入眼睛中。在示例实施方式中，支架辅助或以其他方式提供房水从前房引流到眼睛的葡萄膜巩膜流出通路。支架在前房和脉络膜上间隙和/或睫状体上间隙之间提供流体通道。支架以两种独立但可以协作的方式提供流体通道/流出，例如通过对睫状体上裂隙进行支架植入和通过使用通过材料本身允许渗出性水流动的亲水性生物材料。也考虑其他引流途径，包括施累姆氏管或通过结膜下位置。
7.在一个方面，提供了一种用于制备植入物和将植入物内路插入眼睛中的系统。该系统包括具有一个或多个致动器的手柄；从手柄在远侧方向上延伸的细长轴。细长轴具有管状外护套和位于管状外护套的内腔内的内细长构件。该系统包括大小设计成用于保持相对于手柄固定的材料片的凹部和可相对于手柄和凹部移动到切割配置的切割构件。当切割构件朝向切割配置移动时，切割构件将材料片切割成植入物。植入物一旦被切割，就与管状外护套的内腔轴向对齐。内细长构件可相对于管状外护套移动，以将植入物推进到管状外护套的内腔中的部署位置以输送到眼睛中。
8.材料片可以包括适合移植到眼睛中的生物衍生材料。生物衍生材料可以包括从供体或眼睛采集的组织。生物衍生材料可以是自体移植、同种异体移植或异种移植材料。该材
料可以是工程组织。工程组织可以是适合植入的3d打印材料。生物衍生材料可以具有渗透性和/或坚固的结构，从而允许当从材料片切割的植入物定位在睫状体脱离裂隙内时从眼睛的水流出。从材料片切割的植入物可以是生物可吸收的或不可生物吸收的。
9.植入物可以包括一种或多种治疗剂。一种或多种治疗剂可以包括抗增殖剂、抗纤维化剂、麻醉剂、镇痛剂、细胞转运/移动性抑制剂、抗青光眼药物、前列腺素类似物、碳酸酐酶抑制剂、神经保护剂、抗生素、抗病毒剂、抗过敏剂、抗炎剂、散瞳剂、或免疫调节剂。
10.在切割构件移动到切割配置之前，可以压缩和/或张紧材料片。材料片可以被压缩在两个并置的平面表面之间，从而防止在随后用切割构件切割材料片期间移动。材料片可以通过一对柔性拉伸器腿张紧，该拉伸器腿被配置为施加远离材料片中心线的拉伸力。
11.该系统还可以包括可拆卸地耦接到手柄的区域的盒。盒可包括基部和盖。凹部可以定位在盒的基部内。凹部可以位于手柄内。该系统还可以包括访问门，该访问门耦接到手柄并且被配置成在旋转到关闭配置时封闭凹部并且在旋转到打开配置时露出凹部。访问门可由透明或半透明材料形成。该系统还可包括从凹部的中心线向上延伸的突起，从而在突起的两侧上在凹部内形成两个通道。该突起可以将材料片的中心线向上推向门。当访问门相对于手柄旋转到关闭配置时，材料片可以被捕获在突起和访问门之间。访问门可以被配置为在访问门处于关闭配置时向材料片施加张力。访问门可以包括被配置成施加张力的致动器。致动器可以包括被配置为延伸到凹部中的一对柔性拉伸器腿。该对柔性拉伸器腿可以包在中心线的第一侧接触材料片第一脚部和在中心线的相对侧接触材料片的相对脚部。当该对拉伸器腿被相对于中心线拉伸材料片的致动器进一步推入凹部中时，第一脚部和相对的脚部被彼此向外推离。
12.细长轴的至少近侧部分可以沿纵向轴线延伸。细长轴的远端区域可以与纵向轴线成角度。细长轴的远端区域可具有不大于约1.3mm的最大外径。细长轴的最远末端可以是钝的，以允许在眼睛的组织之间进行解剖而不切割组织。管状外护套可以是内径小于约0.036”至约0.009”的海波管。从材料片切割的植入物可以具有基本上填充管状外护套的内径的尺寸。
13.管状外护套可以耦接到第一致动器并且内细长构件耦接到第二致动器。第一致动器可以位于手柄的下表面上，其被配置为向近侧缩回管状外护套，并且第二致动器可以位于手柄的上表面上，其被配置为向远侧推进内细长构件。内细长构件的远侧推进可以将植入物向远侧推动通过管状外护套的内腔进入自管状外护套的内腔的远侧开口附近的预备位置。当内细长构件相对于手柄保持静止时管状外护套的近侧缩回可以使植入物从细长轴脱出以将其部署在眼睛内。
14.管状外护套可以是可移动通过固定的外管的内腔的导引管。内细长构件可在导引管内移动。导引管可以比内细长构件更柔性，并且内细长构件可以比固定的外管更柔性。内细长构件可以在向近侧缩回时呈现固定的外管的形状，并且在向远侧延伸出外管时松弛回到弯曲形状。当导引管和内细长构件都向远侧延伸出外管时，导引管可以适形于内细长构件的弯曲形状。
15.在一个相互关联的方面，提供了一种与用于制备植入物和将植入物内路插入眼睛的系统一起使用的盒。该盒包括具有限定凹部的上表面的基部，该凹部的大小和形状设计成接收待切割成植入物的材料片。盒包括盖，该盖在打开配置和关闭配置之间可移动地耦
接到基部。盖具有下表面，当盖处于关闭配置时，该下表面被布置成与基部的上表面并置。盒包括可相对于基部和凹部移动到切割配置的切割构件。当切割构件朝向切割配置移动时，切割构件将材料片切割成植入物。植入物一旦被切割，就与管状外护套的内腔轴向对齐，以输送到眼睛中。
16.当盖处于关闭配置时，材料片可以相对于基部保持固定。当盖处于关闭配置时，材料片可以被压缩在凹部内。盖可以被配置为在凹部内压缩的材料片上施加张力。
17.在一个相互关联的方面，提供了一种制备用于植入患者的眼睛中的植入物和将植入物插入患者的眼睛中的方法。该方法包括将材料片插入器械的近侧部分。该器械还包括切割构件和大小设计成插入眼睛的远侧部分。该方法包括用切割构件切割片以形成植入物。该方法包括将植入物从器械的近侧部分推进到远侧部分的细长管状构件的内腔中的部署位置。该方法包括将器械的远侧部分插入眼睛的前房。该方法包括邻近眼组织定位远侧部分和从器械部署植入物。
18.插入材料片可以包括将片插入近侧部分中的凹部中并将盖关闭在凹部上方。盖可以适于在切割之前接合材料片的至少某部分。盖的至少一部分可以是透明的。盖在用切割构件切割片期间可以防止片移动。该方法还可包括在切割材料片之前张紧材料片的至少一部分。张紧片的该部分可包括压缩片的第一部分和第二部分和张紧片的中心部分，中心部分位于第一部分和第二部分之间。片的中心部分可以在用切割构件切割片时包括植入物。张紧片的该部分可包括激活致动器以张紧片的该部分。激活致动器可包括旋转致动器以张紧片的该部分。盖可以包括致动器，并且致动器的致动使片的至少一部分张紧。该方法还可以包括将器械的远侧部分通过角膜切口内路插入到前房中，而器械的近侧部分保留在眼睛之外。该材料可以是适合植入眼睛的生物衍生材料。生物衍生材料可以是从供体或从患者采集的组织，或者是自体移植物、同种异体移植物或异种移植物材料。该材料可以是适合于植入的工程材料或3d打印材料。植入物可以包括一种或多种治疗剂。
19.从器械部署植入物可导致植入物至少部分地驻留在患者的眼睛的睫状体和巩膜之间。植入物可以驻留在睫状体和巩膜之间的睫状体脱离裂隙内。切割构件可包括切割构件内腔、远侧开口和一对相对的切割边缘。切割可包括推进切割构件以切割材料片并将植入物捕获在切割构件内腔内。这对相对的切割边缘可以在两个位置切割片以将植入物与片的其余部分分开。细长管状构件的内径可以与切割构件内腔的内径基本相同。切割构件的远侧部分可以是斜面的。植入物可以包括纵向轴线。当切割构件完成切割片以形成植入物时，植入物的纵向轴线可以保持与细长管状构件的内腔的纵向轴线对齐。
20.从器械的近侧部分推进植入物可包括将植入物推出切割构件内腔并推入远侧部分的细长管状构件的内腔中。细长管状构件的远端区域可以是成角度的或弯曲的或柔性的中的至少一种。该方法还可包括在切割之前激活第一致动器以使张紧片的至少一部分；在张紧之后激活第二致动器以推进切割构件以切割片；激活第三致动器以将植入物推进到部署位置；和激活第四致动器以从器械部署植入物，其中，每个致动器操作性地耦接到器械。
21.邻近眼组织定位远侧部分可包括将植入物定位在睫状体和巩膜之间，而植入物至少部分地保留在远侧部分的内腔内。从器械部署植入物可包括从植入物缩回细长管状部分同时保持植入物相对于相邻眼组织的位置。细长管状构件的最远末端可是钝的，以允许解剖眼组织而不切割眼组织。将盖关闭在凹部上方可包括使盖的一部分与片的第一部分接合
以压缩片的第一部分并张紧片的第二部分。
22.本文描述的主题的一个或多个变体的细节在附图和以下描述中阐述。本文所描述的主题的其他特征和优点将从描述和附图以及权利要求中变得显而易见。
附图说明
23.现在将参照以下附图详细描述这些和其他方面。通常，这些图不是绝对或相对按比例的，而是旨在说明性的。此外，为了说明清楚起见，可以修改特征和元件的相对放置。
24.图1是人眼的剖视图，显示了眼睛的前房和后房，支架位于眼睛中的示例位置；
25.图2a和2b显示了用于形成支架的环钻装置的示例性实施方式；
26.图3示出了输送装置的示例性实施方式的透视图；
27.图4显示了输送装置的剖视图；
28.图5显示了具有处于打开配置的环钻盒的输送装置的实施方式；
29.图6a示出了具有处于关闭配置的环钻盒的输送装置的实施方式；
30.图6b是图6a中装置沿线b-b截取的剖视图；
31.图7显示了输送装置轴的局部视图，该输送装置轴具有延伸通过切口窗口的生物衍生材料片；
32.图8a是输送装置轴的切口窗口的俯视示意图；
33.图8b是图8a沿线b-b的剖视图；
34.图9a是环钻盒的实施方式的透视图；
35.图9b是图9a的环钻盒的剖视图；
36.图9c是图9a的环钻盒的基部的透视图；
37.图10a是图9a的环钻盒相对于切割构件的透视图；
38.图10b是图10a的环钻盒的剖视图，其中切割构件部分地插入；
39.图10c是图10a的环钻盒的剖视图，其中切割构件完全插入；
40.图11a是图9a的切割构件的侧视图，显示了刀片相对于装载有生物衍生材料片的输送装置轴；
41.图11b是图11a的切割构件的透视图，其中壳体被移除；
42.图11c是刀片相对于输送装置轴和切割支架的侧视图；
43.图11d显示了预备在输送装置轴的内腔内的切割支架的侧视图；
44.图11e是具有管状外护套和内细长构件或推动器的输送装置轴的远端视图；
45.图12a-12b示出了输送装置的远端区域；
46.图13a是输送装置的实施方式的顶视图；
47.图13b是图13a的输送装置的底视图；
48.图14a-14b是图13a的输送装置的局部视图；
49.图15a-15c是在材料片上施加张力的拉伸器的示意图；
50.图16a-16b是切割管切割材料片的示意图；
51.图17a-17b是推动器将切割支架预备在输送轴内的示意图；
52.图18a是输送装置的实施方式的顶视图；
53.图18b是图18a的输送装置的底视图；
54.图19a-19b是图18a的输送装置的局部视图；
55.图20a-20c示出了被配置为在材料片上施加张力的拉伸器；
56.图21是图18a的输送装置的剖视图，显示了拉伸器；
57.图22是推进通过图18a装置的切割管的局部视图；
58.图23a-23d是图22的切割管的详细局部视图；
59.图24a-24c是从图18a的输送轴释放的切割支架的局部剖视图；
60.图25是显示用于图18a的装置的各种轴向可移动部件的推进机构的局部剖视图；
61.图26是用于图18a的装置的导引管的缩回机构的局部剖视图。
62.应当理解，附图仅仅是示例性的，并不意味着按比例绘制。应理解，本文所述的装置可包括未必在每幅图中描绘的特征。
具体实施方式
63.公开了用于增加眼前房的水流出的植入物、系统和方法。如将在下文详细描述的，使用生物的、基于细胞或基于组织的材料的内路流出支架植入术提供生物相容性水流出增强，与常规分流相比具有改进的耐受性和安全性。在示例实施方式中，使用环钻装置或切割工具在体外采集或生成生物组织或生物衍生材料并形成植入物，本文也称为支架。在一种实施方式中，支架是细长的主体或组织条，其没有内部内腔。基于内腔的装置可能会受到内腔作为纤维化闭塞通道的限制。然后将由该组织形成的支架通过内路输送路径植入眼睛中，以提供从前房的水流出。本文所述的支架可用作青光眼的超声乳化辅助或独立治疗，作为微创青光眼手术(migs)治疗。
64.诸如支架、植入物、分流器、生物组织或组织之类的术语的使用不旨在限制于任何一种结构或材料。植入的结构可以但不必是在放置在眼睛中之后基本上被吸收到眼组织中的材料，使得一旦被吸收，空间可以保留在结构先前所在的位置。一旦被植入，该结构也可以长期保持就位并且基本上不会腐蚀或吸收。
65.如将在下文更详细描述的，本文所述的支架可以由生物衍生材料制成，其一旦植入患者不会引起毒性或伤害性影响。
66.术语“生物衍生材料”包括适合于植入眼睛的天然存在的生物材料和合成的生物材料及其组合。生物衍生材料包括作为天然生物结构的材料，其具有在哺乳动物受试者内天然存在的生物布置，包括由组织形成的器官或器官部分，以及由根据结构和功能分组在一起的材料形成的组织。生物衍生材料包括组织，例如角膜、巩膜或软骨组织。本文考虑的组织可以包括多种组织中的任何一种，包括肌肉、上皮、结缔组织和神经组织。生物衍生材料包括从供体或患者采集的组织、器官、器官部分和来自受试者的组织，包括适合移植的组织块，包括自体移植物、同种异体移植物和异种移植物材料。生物衍生材料包括天然存在的生物材料，包括哺乳动物体内天然存在的任何材料。如本文所用的生物衍生材料还包括被工程成具有类似于天然生物结构的生物布置的材料。例如，可以使用体外技术合成该材料，例如通过用适当的细胞接种3d支架或基质、工程或3d打印材料以形成适合植入的生物构造。如本文所用的生物衍生材料还包括细胞衍生材料，包括干细胞衍生材料。
67.用于形成支架的生物衍生材料，在本文中有时称为生物组织或生物材料，可以变化并且可以是例如角膜组织、巩膜组织、软骨组织、胶原组织或其他坚实的生物组织。生物
组织可以具有亲水性或疏水性。生物组织可以包括或浸渍有一种或多种治疗剂，用于额外的眼病治疗过程。
68.非生物材料包括通过人工合成、加工或制造而制备的合成材料，其可具有生物相容性，但不是基于细胞或基于组织的。例如，非生物材料包括聚合物、共聚物、聚合物混合物和塑料。非生物材料包括无机聚合物如硅橡胶、聚硅氧烷、聚硅烷和有机聚合物如聚乙烯、聚丙烯、聚乙烯化合物、聚酰亚胺等。
69.无论生物衍生材料的来源或类型，该材料都可以被切割或环钻成适合于支架植入和植入眼中的细长形状。可以在外科植入过程之前或在外科植入过程期间执行组织的这种环钻过程。植入眼中的支架可具有当定位在睫状体脱离裂隙内时允许房水从前房流出的结构和/或渗透性。
70.图1是人眼的剖视图，显示了眼睛的前房ac和后房pc。支架105可以定位在眼内的植入位置，使得支架105的至少第一部分定位在前房ac中并且支架105的第二部分定位在组织内，例如在睫状体上间隙和/或眼睛的脉络膜上间隙内。支架105的大小和形状设计成使得支架105可以定位在这样的配置中。支架105提供或以其他方式用作用于房水远离前房ac(例如，到睫状体上间隙和/或脉络膜上间隙)流动的通道。在图1中，支架105示意性地表示为细长主体。应当理解，支架105的大小和形状可以变化。
71.支架105可以从内路植入，例如，通过通畅的角膜切口或巩膜切口。可以植入支架以在前房ac和睫状体上间隙、前房ac和脉络膜上间隙、前房ac和施累姆氏管、或前房ac和结膜下间隙之间产生连通。在优选实施方式中，支架105被植入成使得远端定位在睫状体上位置内并且近端定位在前房ac内以提供睫状体上裂隙。支架105的远端可以定位在眼睛的其他解剖部分之间。
72.常规的青光眼支架植入术装置通常由非生物材料制成，例如聚酰亚胺或其他合成材料，这些材料会导致内皮组织损伤，导致进行性、长期和不可逆的角膜内皮损失。本文所述的支架材料可以减少和/或消除这些组织损伤的风险，同时仍然提供增强的房水流出。
73.本文所述的支架105可由多种生物衍生材料中的任一种形成，所述生物衍生材料具有允许水过滤通过其中的渗透性和/或结构。支架105可由采集、工程化、生长或以其他方式制造的生物衍生材料形成。生物衍生支架材料可以从患者或供体获得或采集。生物衍生支架材料可以在手术前或手术期间采集。生物衍生支架材料可以是使用体外技术产生的合成生物组织。生物衍生材料可以是干细胞产生的或生物工程化的。组织可以通过原位细胞或非细胞生长产生。在示例实施方式中，可以在制造期间对组织进行3d打印。
74.3d打印的组织可以打印为较大的材料片，然后在手术时对其进行切割，如本文其他地方所述。替代地，可以打印3d打印的组织以具有最终植入式支架的尺寸。在这种实施方式中，3d打印材料在植入前不需要被环钻，而是可以被直接植入。例如，可以将3d打印支架直接打印到盒中，该盒被配置为与本文所述的输送装置操作性地耦接，输送装置又用于将3d打印支架部署到眼睛中。可以使用biofabrication,2019；11(3)中描述的3d打印过程生成3d打印支架。
75.在示例实施方式中，支架105由生物组织制成。生物衍生材料可以是角膜组织和/或非角膜组织。生物衍生材料可以包括角膜、巩膜、胶原或软骨组织。在一种实施方式中，生物衍生支架材料可以是没有上皮和内皮的裸露角膜基质组织，其是多孔的并且具有亲水渗
透性以允许水过滤。支架105的生物衍生材料可以但不必在放置在眼睛中之后结合到眼睛的固有解剖结构中。支架可以使周围组织形成长期保持打开的通路，即使在支架吸收后也是如此。生物衍生支架材料可以不显著吸收或结合到眼睛的解剖结构中，使得支架105根据需要长期或无限期地保持被植入。
76.在其他实施方式中，支架105材料可以由复合碳水化合物或非炎症的胶原制成。支架105也可由包括生物可降解聚合物的生物可降解或生物可吸收材料形成，生物可降解聚合物包括羟基脂肪族羧酸，为均聚物或共聚物，例如聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸乙醇酸；多糖，如纤维素或纤维素衍生物如乙基纤维素、交联或未交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素淀粉钠、纤维素醚、纤维素酯如醋酸纤维素、醋酸邻苯二甲酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素和海藻酸钙、聚丙烯、聚丁酸酯、聚碳酸酯、丙烯酸酯聚合物如聚甲基丙烯酸酯、聚酐、聚戊酸酯、聚己内酯如聚-c-己内酯、聚二甲基硅氧烷、聚酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇邻苯二甲酸酯、蜡如石蜡和白蜂蜡、天然油、虫胶、玉米醇溶蛋白或混合物。
77.如上所述，生物衍生支架材料可具有允许水过滤以充分控制或调节眼内压的渗透性或孔隙率。本文所述的可渗透生物组织(例如巩膜、角膜、胶原等)是优选的支架材料，然而，任何生物组织，即使是不可渗透的，在本文中也被认为是用作保持睫状体脱离打开的结构间隔物的潜在支架材料。优选地，支架的材料可以产生允许流体流动的间隙。产生的间隙可以沿着支架的每一侧纵向延伸。如果支架的材料是可渗透的，则与支架的材料是不可渗透的并且流体需要沿着支架的外侧通过的情况相比，更多的流体可以通过睫状体脱离。因此，本文考虑的材料不需要是多孔的以提供期望的功能，然而，功能可以通过材料的有孔性来增强。
78.通常，生物衍生支架材料具有一定的紧固度，从而其可以维持从前房的流出，然而，其硬度低于用于治疗青光眼的常规非生物衍生聚酰亚胺分流器(例如cypass、alcon)。支架材料可以具有足够的结构以充当间隔物以支撑打开持续的睫状体上流出。支架材料一旦植入睫状体脱离内就可以保持其结构高度或厚度，从而提供通过支架或围绕支架的流体流动。与常规的非生物材料(如聚酰亚胺)相比，生物衍生支架材料在生物相容性、解剖学一致性和水渗透性方面提供优势。生物衍生支架材料可以提供更好的顺应性和对巩膜壁的顺应性，并且随着时间的推移以及慢性眼摩擦和眨眼导致内皮和巩膜侵蚀/损失的较小可能性。
79.在一种实施方式中，用于形成支架的材料被提供为未切割的材料片，该材料片被配置为在植入时手动装载到输送装置内。在其他实施方式中，用于形成支架的生物衍生材料被提供为未切割的片，该片预装载在输送装置的轴内并保持在环钻装置205或盒内。在更进一步的实施方式中，支架105已经被切割成预装载在输送装置轴310中或在被配置为要与输送装置一起被装载的盒内的支架的形状。携带生物衍生支架材料的装置部分(无论是预切割成支架大小还是作为更大的片大小)可以以这样的方式包装，即材料储存在介质或用于生物衍生材料的其他合适的防腐液中。在一些实施方式中，在将整个装置在手术部位处附接到的环钻装置或输送装置之前，将整个装置包装在液槽中或装置的一部分中浸没在单独的容器中。
80.在获得并准备好合适的材料之后，可以使用环钻装置从材料片产生预定尺寸的细长支架。如下文将更详细讨论的，环钻可在手术时或手术前进行。在某些实施方式中，支架
通过3d打印形成并且可以打印成用于支架的期望的最终尺寸，或者可以打印成材料片，然后在手术时或手术之前进行环钻。通过本文所述的装置实现的环钻产生非常薄的材料条，其可以植入眼睛中以提供对水流出的调节。实现的环钻将切割的植入物定位在输送装置的导管或内腔内，使得切割的植入物可以随后从输送装置输送，而无需将切割的植入物从切割元件移除或转移到输送管中。环钻过程可以同时或在随后的致动中将切割的植入物装载到输送管道中以植入眼睛中。
81.如本文所用，术语“材料片”是指生物衍生材料片，其沿至少一个维度的大小大于从该材料片切割并植入受试者内的支架的大小。在一些实施方式中，材料片可以具有大体正方形的形状并且从材料片环钻的支架可以具有大体矩形形状。例如，材料片可以是约7mm宽x7mm长x0.55mm厚，从材料片环钻的支架可以是0.3-0.6mm宽x7mm长x0.55mm厚。材料片和环钻的支架的尺寸可以变化。材料片和环钻的支架可以各自具有相同的长度和相同的厚度，但宽度彼此不同。材料片和从材料片环钻的支架也可以具有不同的长度和厚度。例如，材料片可以具有第一厚度并且从材料片环钻的支架具有相同的厚度，但是在植入时可以折叠或卷成与材料片不同的厚度。
82.从材料片环钻的支架可以具有宽度、长度和厚度。在一个实施方式中，使用本文所述的环钻装置从材料片环钻的支架的宽度可以是至少100微米至约1500微米，或100微米至1200微米，或100微米至900微米，或300微米至600微米。从材料片环钻的支架可以具有至少约100微米的宽度和不超过1500微米、1400微米、1300微米、1200微米、1100微米、1000微米、900微米、不超过800微米、不超过700微米、不超过600微米、不超过500微米、不超过400微米、不超过300微米或不超过200微米的宽度。从材料片环钻的支架的长度可以根据支架植入的位置而变化。在一些实施方式中，支架的长度在1mm和10mm之间，或更优选地长度在3mm和8mm之间。从材料片环钻的支架的厚度可以为100微米至约800微米，或150微米至约600微米。在一种实施方式中，形成支架的生物材料可以具有不小于100微米且不大于5mm的厚度。支架的厚度还可以取决于支架在植入时是否折叠或卷绕，使得厚度仅为250微米的材料片可以切割成支架并且支架在植入时折叠以使厚度加倍至约500微米。支架的厚度也可以取决于使用什么生物衍生材料。例如，巩膜组织或角膜组织通常可以具有约400微米的厚度，但在采集后可以收缩到约250-300微米。因此，从收缩的角膜组织片切割的支架可只有250微米的厚度。在以下更详细描述的一些实施方式中，从材料片切割的支架被切割成基本上填充导管，其通过该导管被前进以进行输送。
83.在非限制性示例中，生物组织支架在任何方向上具有不小于0.1mm且不大于8mm的尺寸以及不小于50微米且不大于8mm的厚度。在非限制性示例中，支架长约6mm，宽约300-600微米，厚约150-600微米。环钻在任何方向上可以不小于1mm且不大于8mm。在非限制性示例中，环钻的组织具有宽度上100-800微米的尺寸和长度上1mm-10mm的尺寸。应当理解，在植入过程期间可以将多个支架输送到一个或多个目标位置。
84.本文所述的环钻装置提供准确和精确的切割而不会起皱。环钻装置可以结合前后捕获，使得待切割的材料保持固定在z平面上，防止在组织与切割器接合之前移动。在下文更详细描述的实施方式中，待切割的材料在切割之前保持固定、压缩和/或张紧。
85.图2a和2b示出了环钻装置205的示例性实施方式。用于形成支架的术中环钻装置可以与输送装置组合或可移除地耦接到输送装置，例如用于输送到植入位置的施放器/注
射器。图3-4、图13a-13b和图18a-18b示出了与输送装置集成的环钻装置的实施方式。如图5和6a-6b所示，环钻装置可以是可移除地耦接到输送装置的盒。如图5和图6a-6b所示，包含材料片的盒可以耦接到输送装置的远侧部分。在该实施方式中，可以在将支架部署到眼睛之前从输送装置移除盒。包含材料片的盒可替代地耦接到输送装置的近侧部分。在该实施方式中，在将支架输送到眼睛中之前不需要移除盒，并且从材料片切割的支架可以从耦接到输送装置的盒部署而无需单独的步骤。
86.环钻装置被配置成将具有第一轮廓或形状(例如，较宽的方形片材或材料片)的生物衍生组织或材料片切割或以其他方式形成为第二轮廓或形状(例如，较窄的矩形材料条带)，其符合具有本文所述尺寸的植入式支架。使用本文所述的环钻装置执行的切割可以涉及铡刀、冲压、旋转、滑动、滚动或枢转刀片切割移动。在一些实施方式中，垂直于材料片的平面执行切割。在一些实施方式中，沿着植入的导管轴向地执行切割。因此，环钻的轴线可以对齐植入导管、在植入导管内或平行于植入导管，以允许无阻碍的组织装载和转移以进行植入，而不必操纵、撕裂或损伤脆弱的支架组织。环钻过程之前可以是组织固定步骤，其中形成支架的生物衍生组织被牢固地固定在两个并置的平面表面之间，以确保组织不被起皱或畸形，并且随后的环钻切割具有准确的尺寸。固定可以可选地在至少一个平面内提供组织的张力或拉伸，以确保干净地切割通过组织。
87.环钻可沿着或在结构内形成的路径或导管内执行，例如在盒、输送装置内或在任何其他结构内。材料片的环钻可以同时或随后将植入物定位在导管(例如，输送轴的内腔)内或与导管对齐，使得切割的植入物可以通过导管输送到眼睛，而切割的植入物不需要转移到单独的输送装置。在一些实施方式中，切割移动可以从材料片上方进行，使得刀片的锋利边缘从片的上表面切割材料片。当切割器滑过形成植入物的材料片时，它然后可以将切割的植入物沿着与手柄的纵向轴线a正交的轴线向下推入输送轴的内腔。在其他实施方式中，切割移动可以沿着手柄的纵向轴线a从手柄305的近端朝向远端滑动通过材料片。切割的移动可以导致切割的植入物已经正确定位和/或与输送轴的输送管道对齐。切割构件可以相对于手柄以及相对于将材料片保持在切割配置中的凹部可移动。随着切割构件朝向切割配置移动，它可以切割被保持固定在凹部内的材料片形成植入物，并且植入物一旦被切割，就可以与管道轴向对齐进行输送。
88.制备用于植入植入物和将植入物插入患者的眼睛中的植入物的方法可以包括将材料片插入器械的近侧部分。该器械可以包括切割构件和尺寸设计成插入眼睛的远侧部分。用切割构件切割片可以形成植入物。当切割构件完成切割材料片以形成植入物时，可具有纵向轴线的植入物可与切割植入物的切割构件的内腔的纵向轴线对齐。
89.然后可以将植入物从器械的近侧部分推进到器械的远侧部分的细长管状构件的内腔中的部署位置。器械的远侧部分可插入眼睛的前房中，从而可以将其邻近眼组织定位，在前房内，植入物从器械部署到眼组织中。例如，器械的远侧部分可以通过角膜切口内路插入前房，而器械的近侧部分保留在眼睛之外。应当理解，器械的远侧部分可用于其他输送路径(例如，经巩膜输送)。将植入物部署到眼组织中可以包括植入物至少部分地驻留在眼睛的睫状体和巩膜之间。植入物可以驻留在睫状体和巩膜之间的睫状体脱离间隙内。
90.插入材料的片包括将片插入凹部中，例如在器械的近侧部分中。器械可以包括关闭在包含片的凹部上方的盖。盖适于在材料片的切割发生之前接合材料片的至少某部分。
在用器械的切割构件切割片期间，盖可以防止片移动。在切割发生之前，盖(或某个其他元件)可以在片的至少一部分上额外施加张紧。张紧可以涉及激活致动器张紧片的该部分，尽管张紧不需要涉及单独的致动并且可以是关闭盖本身的结果。将盖关闭在凹部上方可包括将盖的一部分与片的第一部分接合以压缩片的第一部分并张紧片的第二部分。
91.可取地，结构以这样的方式环钻组织，即，使得组织可以沿着导管朝向眼睛的植入位置被滑动、推动和/或拉动。在其他实施方式中，支架被保持固定就位，并且导管从支架撤回，留下支架被植入眼内。导管可以结合到或耦接到将支架植入和部署到眼睛中的输送装置。环钻装置可由多种材料中的任一种制成，例如包括塑料和/或金属的硬质材料。
92.图2a-2b中所示的环钻装置205可以具有内部内腔或外壳210，其大小和形状设计成当组织定位在外壳210内时形成支架105的细长轮廓。外壳210具有在微米内近似于要形成的支架105的大小的尺寸。环钻装置205被配置为在环钻过程中稳定组织。在这点上，环钻装置205可以将组织固定就位，并防止组织在被环钻时相对于环钻装置205移动。在一种实施方式中，环钻装置205可以具有一个或多个翼215，该翼215被配置为在打开(图2a)和关闭(图2b)配置之间铰接。当环钻装置205处于打开配置时，材料片可以被放置在外壳210内。一个或多个刀片220可以定位在翼215的内表面上，使得当翼215铰接到关闭配置并且材料片在外壳210内就位时，片被切割成具有期望尺寸的支架。
93.环钻装置205的外壳210可以转变到和/或包含被配置为将支架105推进或以其他方式注射到眼睛中的输送装置110的对应内腔。在一个实施例中，环钻装置205沿着与支架进入植入位置的输送路径对齐或同轴的路径环钻或切割组织。例如，从保持在外壳210内的材料片切割的支架可以向远侧被推动通过延伸通过环钻装置205的前端222的内腔进入输送装置轴。因此，可以首先使用独立的环钻装置对支架进行环钻。然后可以将保持环钻的支架的环钻装置装载到输送装置中，该输送装置被设计为接受环钻装置。这允许装载支架和部署支架，而无需将支架从环钻装置移除以将其装载到输送装置中。
94.下面将更详细地描述支架材料的环钻。
95.再次参考图1，输送装置110被配置成可移除地耦接到支架105并用于将支架105通过内路输送路径输送到植入位置。输送装置110在图1中示意性地表示。当耦接时，输送装置110可以插入眼睛中并用于通过内路输送路径将支架105植入到植入位置。
96.本文所述的输送装置可以制备植入物并执行植入物到眼睛中的内路插入。图3示出了具有集成环钻的输送装置110的示例实施方式的透视图。图4示出了图3的输送装置110的剖视图。输送装置110可以包括近侧手柄305，其大小和形状设计成可由用户的单手抓握。一个或多个致动器315可以定位在手柄305的区域上。致动器315也可以由用户的单手操纵，例如用拇指或手指。致动器315可以是旋钮、按钮、滑块或其他接口中的一个或多个，其被配置为移动输送装置110的一个或多个部件，如下文将更详细地描述。
97.细长轴310(在本文中也称为施用器或输送主体)从手柄305向外在远侧方向上延伸。轴310的至少一部分包含或耦接到支架105以用于直接支架植入。轴310的至少一部分沿纵向轴线a延伸。轴310在远端区域可以是成角度的、弯曲的或柔性的，从而它可以形成远侧弯曲或屈曲。在一些实施方式中，轴310可以包括柔性部分和刚性部分，使得取决于这些部分的相对位置导致轴的形状发生变化。轴310可以至少沿其长度弯曲和/或可以是柔性的。
98.输送装置110的轴310的大小和形状配置成用于通过通畅的角膜切口进行内路输
送以允许支架105从轴310的远端通过并留在眼睛内。在至少一些方法中，轴310的远端大小设计成延伸通过长度约为1mm的切口。在另一种实施方式中，轴310的远端大小设计成延伸通过长度不大于约2.5mm的切口。在另一种实施方式中，轴310的远端大小设计成延伸通过长度在1.5mm至2.85mm之间的切口。在一些实施方式中，轴310的最大外径不大于1.3mm。轴310的最远末端316可以是钝的或锐的。轴310的钝的最远末端316允许在眼组织之间进行解剖，而无需穿透或切割组织来定位支架105。例如，轴310的最远末端316可以被配置为钝地在睫状体cb和巩膜s(例如，睫状体上间隙)之间，而支架105在钝性解剖期间保持完全包封在轴310内。在替代实施方式中，轴310的最远末端316具有锐的切割配置，用于通过巩膜壁解剖施用和植入到结膜下间隙中。在又一个实施例中，最远末端316可以具有切割配置，用于解剖和植入施累姆氏管或经巩膜解剖和植入。
99.本文所述的支架形成为没有任何内腔的实心材料条。因此，支架不能像许多常规的青光眼分流器那样通过导丝输送。此外，支架由相对软的组织形成，该组织更易碎，因为一般的分流器由更刚性的聚合物或金属材料形成。可以植入更刚性的分流器，以便使用分流器的远端在通过其插入分流器的组织界面处产生钝性解剖。本文所述的支架优选地使用可缩回的套管类型的注射器部署，一旦处于适当的解剖位置，该注射器就可以缩回，从而使支架更轻柔地外化(externalized)和定位。此外，本文所述的支架可通过向远侧推动支架通过轴310的至少一部分而部署在眼睛中。支架可具有基本上填充轴310的内部内腔(或通过其输送支架的轴310的至少一部分的内部内腔)的尺寸，使得支架可以被向远侧推动通过该部分而不会起皱或被损坏。支架105的外部尺寸和导管的内部尺寸之间的容差可以高达约200％。导管还可以涂有润滑材料(例如，特氟隆)以改善支架105在部署期间通过导管的推进。
100.轴310可以限定用于接收支架105的内部中空形状。在一些实施方式中，轴310可以由外管318(在本文中也称为管状外护套)和位于外管318的内腔内的内推动器320(在本文中也称为细长构件)形成(参见图4，也参见图7、11c-11e)。外管318和/或推动器320的移动可以起到在眼内部署支架105的作用。轴310的外管318和推动器320操作性地耦接到一个或多个致动器315以便将支架105输送到眼睛。外管318可相对于手柄305固定并且推动器320可相对于手柄305移动。外管318可相对于手柄305移动并且推动器320可相对于手柄305固定。替代地，外管318和推动器320都可以相对于手柄305移动。外管318和/或推动器320的移动可以使用手柄305上的相同致动器315或不同的致动器315产生，所述致动器可以由用户相对于手柄305移动致动器315致动。致动器315相对于手柄305的移动类型可以不同，包括滑动或旋转移动。图3和图4中所示的实施方式可以包括具有外管318和推动器320的轴310。外管318可以耦接到滑块并且推动器320可以耦接到位于手柄305的近侧区域的旋钮311。
101.一旦轴310的远端到达组织中的期望位置，支架105就留在眼睛中的适当位置并且撤回轴310。在一个实施方式中，轴310的外管318例如使用手柄上的致动器315缩回，而推动器320相对于手柄305保持静止。因此推动器320可以用作止动器，从而防止支架105在外管318缩回时跟随外管318。结果是支架105从轴310抽出并留在组织内。
102.输送装置110还可以包括切割构件312(参见图4)，例如刀片或切割管，其可以相对于手柄305移动以切割组织从而形成支架105。如上所述，支架105可以由材料片形成。材料片可以装载在输送装置110的区域内并且在输送时切割成较小的支架形状。切割构件312可
由用户致动以从材料片产生支架。
103.在示例性实施例中，切割构件312附接到可相对于手柄305移动的盖314(参见图3-4)。盖314可以通过铰链317耦接到手柄305的远端区域，使得盖314可以围绕铰链317的枢轴p相对于手柄305旋转。盖314可以被提升以枢转成打开配置(见图3)，露出凹部321，材料片101可以定位在该凹部321内并且相对于手柄保持固定。当盖314围绕枢轴p旋转回到关闭配置时，位于凹部321内的材料片101在盖314和手柄305之间被压缩和/或张紧。材料片101的压缩和/或张紧可以帮助确保材料的干净和完整的切割。在一些实施方式中，在用切割构件312切割之前，例如通过盖314向外拉伸而将材料片101置于张力下。材料片101可以从切割位置向外拉伸，如图15a-15c所示。
104.凹部321可以在器械的近侧部分内，例如与手柄305的一部分一起。用于保持材料片101的凹部321也可以是可移除地耦接到器械的一部分例如在手柄305的区域内或耦接到器械的远侧部分的盒内的凹部。
105.应当理解，使片张紧可以包括激活单独的致动器以使片张紧。也可以在稳定和压缩步骤期间实现张紧，而无需单独的致动。例如，仅关闭盖314就可导致材料片的压缩和张紧，而无需单独的致动器来在压缩后在材料片上提供张力。
106.盖314可以沿着相对于手柄的多个取向中的任一个打开。例如，铰链317的枢轴p可以基本上正交于手柄的纵向轴线a。在该实施方式中，铰链317可以定位在手柄305的远端，在轴和盖314之间，使得盖314通过向上并朝向轴旋转而铰接打开(参见例如图3和图4)。替代地，铰链317可以定位成使得盖314通过向上和朝向手柄305的近端区域旋转而铰接打开(参见例如图5和6a-6b)。在再其他实施方式中，铰链317可以是定位在手柄305的一侧上，使得枢轴p和纵向轴线a基本上彼此平行。在该实施方式中，盖314可以远离手柄305的纵向轴线a向外摆动(参见例如图15a-15c)。本文考虑了多种配置中的任何一种。
107.切割构件312可以从盖314的下表面延伸以以铡刀式方式切割材料片101(例如生物组织)。图4示出了处于打开配置的盖314，该盖314从凹部321升起，材料片101位于凹部321内。切割构件312可以从盖314的下表面延伸，使得其切割表面穿透材料片101。在一些实施方式中，切割构件312耦接到可移动致动器或按钮313，其可被致动以将切割构件312从护套内配置移向切割配置。一旦盖314处于关闭配置压缩和/或拉伸盖314的下表面和壳体305之间的材料片101，可移动致动器313就可相对于盖314被向下推动，从而将切割构件312放置成切割配置。切割构件312可在盖314的下表面下方延伸并切穿保持在凹部321内的材料片101。多个复位弹簧323中的一个可将致动器313向上推回，使得切割构件312再次处于护套内配置中。随着切割构件朝向切割配置移动，切割构件312将材料片切割成植入物。植入物一旦被切割，也与轴的内腔轴向对齐。
108.应当理解，可以使用其他类型的切割机构。例如，降低盖314也可以以旋转式切割移动切割保持在凹部321内的材料片101。在该实施方式中，切割构件312在盖314的下表面的平面下方延伸，使得在将盖314旋转到关闭配置时刀刃可用于切割材料片101。替代地，切割移动可以是使用可滑动切割管的轴向切割移动，使得沿着植入导管发生环钻，这与垂直于材料片101的平面的切割移动不同。
109.如上所述，随着切割构件朝向切割配置移动，其将材料片切割成植入物。植入物一旦被切割，也与轴的内腔轴向对齐，以便部署到眼睛中。因此，切割构件312的移动同时切割
支架并将切割的支架放置到相对于轴310的位置，使得支架可以通过轴310输送。切割构件312为了将材料片101切割成矩形的支架形状可以包括由间隔物分开的一对刀片。这对刀片之间的间隔物可以在刀片切割之后与切割的支架105接合，以通过外管318中的狭槽向下推动支架105。推动器320可以通过旋钮311处于完全缩回的配置，使得外管318的内腔自由地通过狭槽接受切割的支架105。应当理解，支架105可以被向下推动到相对于输送装置的位置，该位置使支架105与植入路径对齐，而不是专门装载到外管318的内腔中。例如，装载到外管318的内腔中可以在诸如切割之后将支架105朝向外管318的内腔推进的附加步骤之后发生。本文考虑了多种护套装载配置，包括如上所述的顶装载、前装载、后装载和侧装载，这将在下面更详细地描述。不管配置如何，材料片101的环钻可以将支架105置于允许其被部署到眼睛中的位置(即与轴的内腔轴向对齐)而无需手动组织转移微小的切割材料片。
110.图5显示了输送装置110的另一种实施方式。该实施方式具有靠近输送装置110的末端的可拆卸环钻盒205。一旦支架已经在轴310的内腔内形成，该实施方式就减少或最小化支架105的行进距离。
111.与图3和4所示的先前实施方式一样，输送装置110可包括具有一个或多个致动器315的近侧手柄305和从手柄305的远端区域延伸的轴310。致动器315可包括第一和第二滑块，其配置成分别使轴310的外护套和推动器移动。应当理解，装置110不需要结合多个致动器315来实现多个部件的移动。例如，装置110可以包括单个致动器315，其被配置为切割和部署支架105，例如通过基于例如滑块的致动程度引起外护套和推动器两者的移动。
112.该环钻术盒205可包括基部324和可移动地附接到基部324的盖314。盖314和基部324可通过铰链317耦接在一起，使得盖314围绕铰链317的枢轴旋转。如同先前的实施方式，盖314可以被提升以枢转成打开配置，从而露出基部324的凹部321，材料片可以在该凹部321内定位并保持固定。当盖314旋转回到关闭配置时，片在盖314和基部324之间被压缩和/或张紧。盖314和基部324不需要相对于彼此铰接。例如，盖314和基部324可以简单地脱离，露出基部324的上表面，使得轴310和材料片101可以相对于环钻盒205适当地定位。盖314可以被配置为附加地在材料片101上施加的一定量的张力，例如从材料片101的中心在向外方向上拉伸以改善切割。
113.图6a示出了输送装置110，其具有以关闭配置耦接到手柄305的远端区域的环钻盒205，在关闭配置中基部324的上表面和环钻盒205的盖314的下表面彼此相对抵靠。图6b是图6a中的装置110的剖视图，示出了延伸通过手柄305的轴310。
114.环钻盒205可以以预装载有定位于凹部内的材料片的方式提供。例如，材料片可以在基部324和盖314内被压缩和/或张紧。然后可以致动切割构件312以从材料片冲压出支架105，例如，通过下压按钮313推动切割构件312通过保持在环钻盒205内的材料片。然后输送装置110和环钻盒205可以相互接合。例如，轴310可以通过环钻盒205上的近侧端口插入，从而将切割的支架105前装载到外管318中以输送到眼睛中。切割的支架105可以保持固定在环钻盒205内。在更进一步的实施方式中，支架可以从轴的上方、或前装载或从轴的后部装载到轴中的切口开口中。
115.应当理解，在植入受试者时，不需要用户将材料片切割成支架。可以在植入时间很久之前将材料片切割成支架，例如在组织库或组织工程实验室。支架可以作为预切割、预装载的支架提供在被配置为与输送装置耦接的盒内。例如，可以将环钻盒205提供给用户，其
预装载有来自生物衍生材料片的预切割支架105。保持支架105的盒205可以在植入时与输送装置耦接。一旦耦接在一起，用户就可以将支架105装载到输送装置的轴310中，如本文其他地方所述。在更进一步的实施方式中，支架105可以被提供给用户，其预装载在轴310的内腔内。材料片可以提供在盒中或轴310的内腔中，浸没在适当的组织防腐介质中在本领域中是已知的。
116.在一种实施方式中，用户可以通过延伸通过输送装置110的轴310的外管318的相对的切口窗口326手动装载材料片101(参见图7)。外管318中的切口窗口326可以延伸通过相对的侧壁，使得材料片101可以插入通过第一切口窗口326，横穿外管318的内腔328，并且插入通过在内腔328的相对侧的第二切口窗口326。切口326的尺寸足以通过切口326装载材料片101，如图7所示。材料片101可以具有比外管318的外径宽的尺寸，使得片101的每一侧都延伸超出外管318的侧壁。外管318中的切口窗口326可以各自具有沿着轴310的纵向轴线a的长度，该长度至少与材料片101的长度一样长。外管318中的切口窗口326可以具有至少与材料片101的厚度一样厚的深度。图8a是轴310的切口窗口326的俯视示意图。图8b是沿着线b-b截取的图8a的剖视图。可以通过移除外管318任一侧的侧壁而产生的切口窗口326在管318的上表面和下表面上形成窄腹板330。
117.图9a-9b显示了具有盖314和基部324的环钻盒205的另一实施方式。图9a显示了安装了顶盖314的基部324。图9b是盒205的剖视图，显示了夹在基部324和盖314之间的组织片101。图9c显示了装载有材料101的片材101的环钻盒205的基部324。管318的窗326外并定位在基部324的凹部321内。凹部321可以定位在近侧狭槽332和远侧狭槽334之间。近侧狭槽332的尺寸设计成接收外部的至少一部分位于切口窗口326近侧的管318和远侧狭槽334的尺寸设计成接收位于切口窗口326远侧的外管318的部分。凹部321可以具有多种形状中的任何一种，但是可以是通常尺寸设计成接收装载在外管318的切口窗口326内的材料片101。因此，当输送装置110的轴310插入环钻盒205时，轴310被接收在近侧和远侧狭槽332、334内并且组织片101位于凹部321内。
118.仍然关于图9a-9c，盖314可以具有形成盒205的外表面的上表面。盖314还可以包括被配置成与盒基部324的上表面接合的下表面。上表面可以包括凹部336，在凹部336内是孔338的入口，该孔从上表面延伸通过盖314的整个厚度到下表面。盒基部324的上表面包括孔340的入口，该孔延伸通过基部324的至少一定厚度。基部324的孔340可以，但不必延伸通过基部324的整个厚度。当盖314邻接基部324，孔338、340对齐，从而形成连续通道。连续通道的大小和形状设计成接收切割构件312，这将在下文更详细地描述。切割构件312可以相对于盒205平移并且从盖314的上表面延伸通过盖314的整个厚度进入基部324的孔340中。
119.盖314中围绕孔338的盖314的下表面和基部324中围绕孔340的基部324的上表面可以压缩位于它们之间的材料片101。基部324中的凹部321可以具有小于定位在凹部321内的片101的厚度的深度，使得当盖314耦接到基部324时，材料片101在盖314和基部324之间被压缩。材料片101在基部324和盖314之间的压缩有助于防止切割期间材料片101随切割构件312移动。在切割之间张力也可以施加到材料101片。在一些实施方式中，盖314相对于基部324铰接(参见图5)。盖314和基部324可以可逆地彼此固定，使得在将盖314关闭到基部324上时，盖314闩锁或以其他方式可逆地耦接到基部324以防止盖314相对于基部324无意打开。
120.图10a示出了基部324和盖314处于关闭配置的环钻盒205。图10b是处于关闭配置的环钻盒205的剖视图，其中材料片101夹在盖314和基部324之间，并且切割构件312插入盖314的孔338中。图10c是环钻盒205的剖视图，其中切割构件312完全推进通过盖314并进入基部324的孔340中。
121.切割构件312可包括一对刀片344和扩大的抓握特征或手柄343。手柄343位于刀片壳体342的上端，而该对刀片344从刀片壳体342的下端突出。手柄343的形状和大小可以设计成使用户舒适地抓握的切割构件312。图10a-10c示出了手柄343具有被配置为接收在盖314的上表面中的对应地成形的凹部336内的圆盘状。在此考虑各种形状中的任何一种。
122.刀片壳体342可以包括中心通道346，刀片344的上部部分被接收在该中心通道内。刀片344的下切割表面在刀片壳体342下方延伸。这对刀片344可以通过在刀片344之间限定间隙的间隔物345彼此分开。根据在用刀片344切割组织片101时要实现的支架105的期望宽度来选择间隙大小。
123.切割构件312可以接收在盖314中的凹部336内，使得从切割构件312的下端延伸的刀片344首先插入通过盖314中的孔338，然后是刀片壳体342(见图10a)。因此，盖314的孔338的大小和形状可以被设计成不仅接收刀片344，而且还接收刀片壳体342的至少一部分。手柄343的大小和形状可以被设计成在切割构件312完全插入盒205内时接收在盖中的凹部336内。
124.保持在轴的切口区域内的组织片在两个位置被切割，从材料片101产生窄材料条(即支架105)。随着切割构件312被进一步推动通过盖314中的孔338，刀片344被推向压缩在盖314和基部324之间的材料片101(见图10b)。随着切割器被进一步推动通过盖314的孔338并进入基部324的孔340，刀片344切穿位于凹部321内的组织片101(见图10c)。当刀片344向下延伸通过基部324的孔340完全切穿片101时，刀片344在材料片101中进行两次切割，形成支架105。随着切割构件朝向切割配置移动，切割器朝向切割配置的移动将材料片切割成支架，并且支架一旦被切割，就与外管318的内腔328轴向对齐。形成的支架105由此已经相对于外管318的内腔328装载或装载在外管318的内腔328内，因此不需要装载步骤。
125.刀片344已插入通过由盖314和基部324的孔338、340形成的连续通道。壳体342可安置在孔338内和/或手柄343可安置在盖314的凹部336内从而防止刀片344的任何进一步向下移动。形成的支架105紧贴地保持在外管318的内腔328内。如上所述，输送装置轴310的外管318可以在相对侧壁上包括一对切口窗口326，在管318的上表面和下表面上形成窄腹板330。如图11a-11e中最佳示出的，当切割构件312插入盒205内时，每个刀片344被接收在管318的相应切口窗口326内，使得刀片344延伸到基部324中的孔340中。这对刀片344之间的间隙的大小设计成在刀片344滑过定位在盒205内的轴318时容纳和接收腹板330。一旦被切割，支架105就被包含在外管318的内腔328中，在切口窗口326的位置处，其中该对刀片344中的一个在第一侧包围支架105，并且该对刀片344中的第二个在第二侧包围支架105。外壳为支架105从内腔328部署到轴310的远端之外形成路径，这将在下文更详细地描述。
126.仍然关于图11a-11e，刀片344可以包括单个斜边，其成一定角度以传送切口，类似于剪刀。优选刀片344不砍切组织。刀片344相对于盒205定位，使得在切割构件312完全行进通过盒205时发生通过片101的完全切割。
127.在切割构件312完全平移到盖314中(即，将切割构件312放置到切割配置中)时，刀
片壳体342被限制在盖314中的孔338内。因此，刀片壳体342的长度不长于并且优选地略短于盖314中的孔338的深度。在一些实施方式中并且如图10b最佳所示，在盖314的下表面处的孔338远侧出口可以具有比孔338的入口小的尺寸。在孔338的入口大小设计为接收刀片壳体342的情况下，孔338的出口大小可以设计为仅接收刀片344而不接收刀片壳体342。这种布置由于孔338的下端区域用作刀片壳体342的止动器，因此可以防止切割构件312相对于盒205过度插入。
128.切割构件312还可以包括安全护套(未示出)，该安全护套被配置成包围从刀片壳体342的下端延伸的双刀片344。安全护套可以防止在切割构件312不与盒205接合时对刀片344或用户造成意外损伤。例如，安全护套可以将刀片344封闭在切割构件312的下端以外的所有部分上。盒205的盖314和基部324可以包括附加通道，其被对齐、大小和形状设计成当切割构件312插入盒205时接收围绕刀片344的安全护套。
129.图11e示出了外管318的切口窗口326的剖视图，其中刀片344位于上腹板330和下腹板330的任一侧。如上所述，输送装置110的轴310可以包括推动器320，其位于外管318的内腔328内。推动器320的至少一部分可以具有被配置为滑过位于管318的切口窗口326内的刀片344的剖面形状。推动器320的至少一部分的剖面形状可以包含平坦侧面，该平坦侧面被配置成在支架105从内腔328部署期间在推动器320相对于外管318延伸时与切口窗口326对齐。推动器320的平坦侧面(与凸侧面不同)可以限定宽度，该宽度的大小设计成在位于切口窗口326内的两个刀片344之间滑动。与支架一样，推动器320的至少一部分大小可以设计成完全填充外管318的内腔328的至少一部分。外管318可以是海波管，其不大于约18g(0.050”od，0.033”id)，20g(0.036”od，0.023”id)，21g(0.032”od,0.020”id),22g(0.028”od,0.016”id),23g(0.025”od,0.013”id),25g(0.020”od,0.010”id),27g(0.016”od，0.008”id)，30g(0.012”od，0.006”id)或32g(0.009”od，0.004”id)。在一些实施方式中，外管318是海波管，其内径小于约0.036”小至约0.009”。外管318的尺寸可以基于要植入的支架期望的尺寸来选择，如上文更详细讨论的。
130.当输送装置110的轴310安装在盒205中并且刀片344仍然定位在切割配置中时，可以将推动器320向远侧推离输送装置110的手柄305以将从材料片101切割的支架105定位到内腔328内的预备位置。在一些实施方式中，推动器320可以相对于手柄305向远侧推进，例如，使用手柄305上的致动器315。刀片344在切口窗口326的任一侧和腹板330在上侧和下侧的存在防止支架105在该预备步骤期间在内腔328内屈曲。支架105保持在其中的导管大小与被植入支架的外部尺寸相匹配，从而防止在将支架105推入预备位置时屈曲和起皱。
131.一旦支架105被推入外管318的远侧末端区域，刀片344就可以从基部324缩回。在一些实施方式中，切割构件312可以从盒205移除并且相对于基部324打开盖314，使得输送装置110的轴310可以从盒205移除。在其他实施方式中，切割构件312可以从基部324撤回，但仍然与盒205接合以使输送装置110的轴310从盒205移除。轴310可以从盒205撤回，无论盖314处于打开配置还是不处于打开配置。一旦输送装置110和盒205彼此脱离，输送装置110就准备好用于将支架105插入眼睛中，这将在下面更详细地描述。
132.如上所述，输送装置110的部件的移动可以使用手柄305的一个或多个致动器315来实现。图6b是输送装置110的实施方式的剖视图，其远侧轴310与环钻盒205接合。轴310可以包括推动器320和外管318。推动器320可以耦接到第一致动器315并且外管318可以耦接
到第二致动器315。第一和第二致动器315中的每一个可以是被配置为推进和缩回它们各自的部件的滑块。第一致动器315可以向近侧撤回，使得在对在盒205内压缩和/或张紧的材料片101进行切割期间，推动器320处于其相对于外管318的最近侧位置。一旦材料片101被切割，用户就可以推进第一致动器315以向远侧推动推动器320，从而在外管318的内腔328内朝向轴310的远端预备支架105。在切割支架105被预备到其在内腔328内的远侧位置之后，盒205可以从轴310脱离。输送装置110的外管318可以用于解剖眼睛的组织，直到接近目标位置。一旦输送装置就位以将支架105部署在眼睛中，耦接到推动器320的第一致动器315就可以被保持在该远侧位置并且撤回第二致动器315以缩回外管318。这种外管318到推动器320的相对移动将支架105从内腔328部署在解剖结构中(如图12b所示)。应当理解，推动器320的额外远侧移动可用于帮助支架105从内腔328的部署。还应当理解，推动器320推进和外管318缩回可以由双致动器315控制，如上所述，或者由单个致动器315控制，根据致动的程度该单个致动器能够进行推动器和外护套移动。此外，输送装置110的轴310可用于在手术期间使用推动器320作为柱塞注射粘弹性物质。
133.图13a-13b和图18a-18b示出了输送装置1110的相关实施方式，该输送装置1110具有集成环钻，形成用于制备植入物和执行植入物到眼睛中的内路插入的系统。如本文别处所述，输送装置1110可插入眼睛中并用于通过内路输送路径将支架105植入植入位置。输送装置1110可以包括近侧部分，例如近侧手柄1305，其大小和形状设计为由用户抓握并且留在患者的眼睛的外部。输送装置1110还可以包括远侧部分。远侧部分可以包括从近侧手柄1305向远侧延伸的细长输送轴1310。细长输送轴1310包括具有内腔1328的外管1318(参见图14a)。轴向可移动的切割管1312可被定位在手柄1305内。推动器1320被示出为定位在切割管1312的内腔1378内。推动器1320被配置成向远侧被推进通过外管1318的内腔1328。应当理解，在本文中将输送装置描述为适合于执行植入物的内路插入的情况下，其他植入方法也被考虑。例如，输送装置可用于执行用于输送植入物的经巩膜方法。
134.仍然关于图14a，输送装置1110可以包括耦接到手柄1305的区域的访问门1314，例如通过铰链1317耦接，使得门1314可以围绕铰链1317的枢轴相对于手柄1305旋转。当访问门1314处于打开配置时，凹部1321被露出。材料片101可以装载在凹部1321内，用于在输送之前切割成支架105。定位在切割管1312的内腔1378内的推动器1320相对于凹部1321向近侧缩回，使得材料片101可以定位在凹部1321内。图14b显示了旋转到关闭配置的访问门1314，从而将材料片101捕获在凹部1321内。在一些实施方式中，访问门1314可以由透明或半透明材料形成，使得定位在凹部1321内的材料片101可以在装载后被用户看到(也参见图18a)。访问门1314还可以包括一个或多个闩锁1322(参见图19a)以确保一旦门1314关闭它就保持关闭直到用户希望再次打开门1314。在一些实施方式中，访问门1314的闩锁可以包括过盈配合特征或磁体，或其他元件。
135.凹部可以在器械的一部分内，例如在如上所述的手柄内。凹部也可以在可移除地耦接到器械的盒内。如本文所示，盒可以耦接到器械的远侧部分并且在部署到眼睛中之前被移除。盒还可以耦接到器械的近侧部分，并且可以在部署之前移除或不移除。
136.当门1314围绕枢轴p从打开配置旋转到关闭配置时，位于凹部1321内的材料片101可以被捕获、压缩和/或张紧。门1314可以适于在片被切割之前接合材料片的至少某部分。门1314可以在用切割器切割期间防止片移动。
137.在一些实施方式中，凹部1321的至少一部分可以具有小于保持在凹部1321内的材料片101的厚度的深度，例如，该部分与植入导管的中心线对齐。在关闭门1314时，材料片101被轻微压缩。
138.材料片101的至少一部分可以在切割之前置于张力下。当材料片101在切割前置于轻微张力下时，切割管1312实现的切割得到改善。对片的该部分的张紧可以包括压缩片的第一部分和第二部分以及张紧片的中心部分，该中心部分位于第一和第二部分之间。在用切割管1312切割片时，片的中心部分变成植入物。
139.张紧片的该部分可以包括激活致动器以张紧片的该部分。激活致动器可以包括旋转致动器以张紧片的该部分。例如，盖可以包括致动器并且致动器的致动可以张紧片的至少一部分。然而，张紧不需要是单独的致动。如本文其他地方所讨论的，关闭访问门1314可以对片提供固定和一定量的张力。图15a-15c是手柄1305的剖面示意图，显示了访问门1314和定位在凹部1321内的材料片101。门1314可以包括被配置成在材料片101上施加少量张力或拉伸力的特征，以改善切割。门1314可以耦接到具有一对柔性拉伸器腿1352的拉伸器1350。拉伸器腿1352延伸到凹部1312中，直到腿1352端部处的每个脚部1354接触材料片101(见图15b)。一个脚部1354可以在中心线的第一侧接触材料片101的第一部分，并且相对的脚部1354可以在中心线的相对的第二侧接触材料片101的第二部分。拉伸器1350可以从其中拉伸器1350相对于凹部1321升高的第一位置被致动。当拉伸器1350被向下推动时，拉伸器腿弯曲并且脚部1354被推动向外进一步远离中心线并彼此远离(参见图15c中的箭头)。脚部1354之间的距离足以允许切割管在轴向方向上滑过脚部1354之间的凹部1321以切割材料片101。脚部1354的下表面可以具有表面特征1355，例如，优化脚部1354和材料片101之间的界面的脊、隆起或其他纹理。表面特征1355允许脚部1354在脚部1355被向外推动时向外拉伸材料片101。
140.拉伸器1350可以具有多种配置中的任一种。拉伸器1350可以是如图13a-13b和15a-15c所示的按钮。拉伸器1350可以是如图18a-18b、图19a-19b、图20a-20c、图21和图22所示的拨盘。可考虑被配置成在片上施加张力的多种其他致动器101中的任一种。在拉伸器1350是按钮的实施方式中，如果需要，门1314可以另外结合拉伸释放按钮1357(参见图13a)以释放施加的张力。
141.不管配置如何，拉伸器1350可以具有上端区域1360和下端区域1362(参见图20a)。上端区域1360被配置为被抓握和致动(即被推动或旋转)。拉伸器1350的下端区域1362可以与访问门1314接合。图21示出拉伸器1350的实施方式，其是在拉伸器1350的下端区域1362上具有螺纹1367的拨盘，该螺纹1367与门1314的上表面中的孔1364的对应螺纹1365接合。拉伸器1350相对于孔1364的旋转将拉伸器1350进一步向下拉入孔1364中并且将脚部1354进一步推入凹部1312中。
142.如本文其他地方所讨论的，使片张紧可以包括激活诸如拨盘的致动器以使片张紧。也可以在没有单独致动的情况下实现张紧。例如，关闭门1314可以实现材料片的固定和张紧，而无需单独的致动器来在压缩之后在材料片上提供张力。因此，门1314可以在关闭时在材料片上实现预置张力，而无需相对于材料向上或向下单独激活拉伸器1350。
143.凹部1321接收材料片101。凹部1321可以包括倒v形的突起1371，该突起可以从凹部1321的中心线向上突出，其将材料片101的中心线向上推向门1314，同时允许材料片101
的侧面向下悬挂到中心线任一侧上的对应通道1370中(参见图19a和图21)。在关闭门1314时，拉伸器腿1352延伸到凹部1312中，直到拉伸器腿1352的每个脚部1354接触悬挂在通道1370内的材料片101的侧面(见图21)。一个脚部1354可以在邻近中心线的第一通道1370中接触材料片101的第一部分，并且相对的脚部1354可以在中心线的相对侧的第二通道1370中接触材料片101的第二部分。当拉伸器1350被进一步拉入孔1364中时，例如通过转动拨盘，脚部1354将这些部分更深地推入它们各自的通道1370中，从而将材料片101的中心线压靠在凹部1321的倒v形1371上(见图21)。脚部1354之间的距离足以允许切割管1312在它们之间通过。倒v形1371可以包括浅中心通道1372，其大小和形状设计成当切割管1312向远侧推进以切割材料片101时接收切割管1312的下壁几何形状。
144.切割构件可包括切割构件内腔、远侧开口和一对相对的切割边缘。切割可包括推进切割构件以切割材料片并将植入物捕获在切割构件内腔内。该对相对的切割边缘可以在两个位置切割片，以将植入物与材料片的其余部分分开。切割构件的远侧部分可以是倾面的。当切割构件完成对片的切割以形成植入物时，植入物的纵向轴线可以保持与切割构件的内腔的纵向轴线对齐。
145.切割管1312可以是形成两个引导点1372的双斜面海波管(参见图23a-23d)。当切割管1312被推进到切割配置并且切穿材料块101时，两个引导点1372可以分别位于材料块101的上方和下方。下引导点1372可以被接收在倒v形1371的浅中心通道1372内并且上引导点1372在材料片101上滑动。引导点1372可以是钝的或锐的。切割管1312的切割表面包括每个斜面1376的内边缘1374。内边缘1374由切割管1312的内腔1378彼此分开，使得切割管1312在两个位置切割材料片101。因此，切割管1312的内边缘1374之间的内径或距离确定被切割的支架105的宽度。
146.支架105一旦被切割，就被包含在切割管1312的内腔1378内，从而形成支架105的外壳。支架105可以具有基本上填充切割管1312的内腔1378的尺寸。切割管1312在朝向切割配置的远侧方向上的轴向移动定位切割管1312，使得其壁桥接凹部1321并形成植入导管1319的一部分。切割管1312的内腔1378可以与支架105将通过其输送到眼睛的细长轴1310的内腔同轴(例如，相连或不相连)。例如，如图17b所示，切割的支架105可以沿着植入导管1319朝向输送轴1310的远端从切割管1312中推进出。因此，切割管1312沿着植入导管1319的轴线的轴向移动同时地从材料片101切割支架并且将切割的支架与输送轴内腔或相对于输送轴内腔轴向对齐，使得支架105可以被部署在眼睛中而无需任何组织转移步骤。
147.内细长构件或推动器1320可相对于输送轴内腔移动。支架105可以通过推动器1320从切割管1312向远侧推出。如上所述，输送装置1110的细长轴1310可以包括外管1318和位于外管1318的内腔内的内推动器1320。推动器1320的大小和形状设计成向远侧行进通过切割管1312的内腔1378，以将支架105推向外管1318的远端(参见图17b)。在一些实施方式中，外管1318相对于手柄1305固定并且内推动器1320可相对于外管1318移动以从外管1318部署支架105。在其他实施方式中，外管1318和推动器1320可相对于手柄1305并相对于彼此移动。推动器1320的远端可成形为在远侧方向上无创伤地推动支架105。
148.在更进一步的实施方式中，细长输送轴1310可包括固定外管1318和导引管1380，导引管1380定位并可移动通过外管1318的内腔1328(参见图18a-18b)。推动器1320又可移动通过导引管1380的内腔1382。用于将植入物输送到眼睛中的细长管状构件的远端区域可
以是成角度的、弯曲的和/或柔性的。在一些实施方式中，导引管1380在其远端区域可以具有弯曲形状和/或导引管1380可以是柔性的以适形于弯曲形状。导引管1380的远端区域的弯曲形状可以适形于期望的植入位置的形状，例如前角附近的眼睛的曲率。外管1318可以是刚性管并且导引管1380可以是柔性的。推动器1320可以是定形镍钛诺，当向近侧缩回其呈现刚性外管1318的形状并且当向远侧延伸超过外管1318的远侧开口时允许松弛回到其定形配置(即，具有远离外管1318的纵向轴线的弯曲或屈曲)。当推动器1320延伸超过外管1318时，导引管1380可以具有足够的柔性以呈现推动器1320的形状。因此，导引管1380可以比推动器1320更柔性并且推动器1320可以比外管1318更柔性。在一些实施方式中，导引管1380可以由硅树脂、热塑性弹性体、聚乙烯、聚丙烯或它们的组合形成。导引管1380可以具有一定程度的硬度，但不太硬以至于它在部署期间不能通过推动器1320缩回。
149.在支架105被切割管1312切割后，导引管1380和推动器1320可以一起工作以将支架105部署在眼睛中。推动器1320可以将支架105推出切割管1312的内腔1378进入导引管1380的内腔1382。图24a显示了导引管1380延伸通过切割管1312的内腔1378并延伸超过外管1318的远端的距离。支架105位于由推动器1320向远侧推动的导引管1380的内腔1382内，推动器1320也位于导引管1380的内腔1382内。支架105被推动器1320向远侧推动通过内腔1382，直到支架105位于导引管1380的远端区域内(图24b)。在该部署阶段，推动器1320已经被推进超过刚性外管1318的远端一段距离，使得推动器1320可以松弛回到其弯曲或屈曲的形状。可以比推动器1320更柔性的导引管1380呈现推动器1320的形状。处于接近导引管1380的远端的该预备位置的切割的支架105准备好被植入眼睛中。导引管1380可以在推动器1320保持静止的同时缩回以有效地将支架105从导引管1380的内腔推出(参见图24c)。
150.从器械的近侧部分推进植入物可包括将植入物推出切割构件内腔并推入远侧部分的细长管状构件的内腔中。器械的远侧部分可以定位在眼组织附近以将植入物定位在眼睛中，例如在睫状体和巩膜之间，而植入物至少部分地保留在器械的远侧部分的内腔内。支架105可以在导引管1380从植入物缩回时从器械部署，同时保持植入物相对于相邻眼组织的位置。下文更详细地描述了支架105的植入和输送方法。
151.切割和部署部件(例如，如果存在的话，切割管1312、推动器1320、导引管1380和外管1318中的一个或多个)的移动可以通过位于手柄1305的一个或多个区域上的一个或多个致动器1315来实现。在一些实施方式中，用于输送装置1110的第一功能的一个或多个致动器1315可以位于手柄1305的第一区域上，并且用于输送装置1110的第二功能的一个或多个致动器1315可以位于手柄1305的第二区域上。第一多个致动器1315可以位于手柄1305的第一区域上以将材料片101制备成支架，并且第二多个致动器1315可以位于手柄1305的第二区域上，以部署从片101切割的支架105。例如，手柄1305的顶部区域可以包括用于捕获和/或拉伸材料片101的第一致动器1315、用于移动切割管1312以切割材料片101的第二致动器1315以及用于移动推动器1320以将切割的支架105定位到预备位置以便从装置1110部署的第三致动器1315。手柄1305的底部区域可以包括第四致动器1315，用于将支架105部署在眼睛中。
152.图13a示出了输送装置1110的实施方式的顶视图，图13b示出了装置1110的底视图。手柄1305的顶部区域可以包括第一致动器1315，其是用于捕获和拉伸凹部内的材料片101的拉伸器1350；和另一个致动器1315，其是用于移动切割管1312的滑块。手柄1305的底
部区域可以包括致动器1315，其是滑块，用于移动推动器1320以从外管1318推动支架105。
153.图18a示出了输送装置1110的实施方式的顶视图，图18b示出了装置1110的底视图。手柄1305的顶部区域可以包括第一致动器1315，其是用于捕获和拉伸凹部内的材料片101的拉伸器1350；第二致动器1315，其是滑块，用于移动切割管1312；以及第三致动器1315，其是轮，用于增量地推进推动器1320。手柄1305的底部区域可以包括第四致动器1315，其是弹簧缩回按钮，用于缩回导引管1380以从轴1310释放支架105。
154.致动器1315的配置可以变化。例如，致动器1315可以包括各种滑块、拨盘、按钮、旋钮或其他类型的致动器中的任何一种。
155.在一种实施方式中，被配置为轴向移动装置的一个或多个部件的一个或多个致动器1315可以包括滚轮1385(参见图25)。滚轮1385可以连接到小齿轮1387，小齿轮1387与对应的齿条1389接合。小齿轮1387的旋转可以使齿条1389轴向移动并推进或缩回任何可轴向移动的部件，例如推动器1320或切割管1312。图25显示了附接到推动器1320的齿条1389。滚轮1385可以提供更多的部件的增量、精确移动。在us10,154,924中描述了滚轮推进机构，并且通过引用将其并入本文。
156.在另一实施方式中，被配置为轴向移动装置的一个或多个部件的一个或多个致动器1315可包括弹簧加载的按钮1390。导引管1380可在相对于手柄1305的延伸状态下在远侧方向上被推动，其压缩前弹簧1392(见图26)。按钮1390可以由闩锁1394保持在向前锁定位置，使得弹簧1392在支架105前进到眼睛中的目标位置期间保持被压缩。在对按钮1390施加向下的力时，闩锁1394被释放，从而允许弹簧1392向近侧推动导引管1380一段距离，从而使导引管1380缩回。导引管1380相对于推动器1320的缩回可以用于将植入物105释放在眼睛中。在us9,241,832中描述了弹簧加载的缩回机构，并且通过引用将其并入本文。
157.激活第一致动器可以在切割之前张紧片的至少一部分，激活第二致动器可以推进切割构件以在张紧之后切割片，激活第三致动器可以将植入物推进到部署位置，并且激活第四致动器可以从器械部署植入物。每个致动器可操作性地耦接到器械。还应当理解，切割植入物和/或从器械部署植入物中的一个或多个步骤可以组合。例如，第一致动器可以在切割之前固定、压缩和张紧片的部分，第二致动器可以推进切割构件并将切割的植入物推进到部署位置，然后第三致动器将植入物从器械部署到眼睛中。从器械的近侧部分推进植入物可包括将植入物推出切割构件内腔并推入远侧部分的细长管状构件的内腔中。
158.切割管1312的推进可以将支架105从材料片切割出，导致支架105定位在切割管1312的内腔内。切割管1312的内径可以与外导引管1380的内径基本相同。推动器1320可以向远侧推动通过切割管1312的内腔，将该内腔内的切割的支架105推动到导引管1380的内腔中。然而，因为切割管1312和导引管1380的内部尺寸可基本相同，当导引管1380被弹簧向近侧推动时，切割管1312可以被导引管1380向后推动。支架105可以基本上包含在植入导管内，并且当它被向远侧推动时在器械内线路到线路地被推进。一旦从材料片切割支架105，支架105的植入路径就可以包括切割管1312的内腔、导引管1380的内腔以及它们之间的任何其他导管，使得在植入导管内支架的整个输送过程避免了在植入导管中必须的“间隙”或“边缘”之间转移。植入导管提供了用于通过器械部署支架105的平滑路径。
159.可以同时或顺序地执行组织的环钻和使用输送装置的组织装载。在优选的实施方式中，切割和注射是整合的。这允许在植入路径中/沿着植入路径执行组织切割/环钻。组织
条的尺寸使得操纵它可能很困难。因此，通过整合切割和植入，无需额外的操纵。可以切割组织并将其装载到组织输送路径中，而无需在转移到眼内施用器之前在切割装置外移除或操纵组织。相同的装置可用于环钻组织，从而形成支架，然后将支架注射/植入眼睛中，从而实现精细、微尺寸生物支架组织的无缝和无创伤装载，而无需转运操纵。
160.该组织可以是例如角膜、巩膜或其他软骨组织。使用输送装置和/或切割装置切割一段组织。将组织装载到至少部分地包括眼睛的组织输送路径中，而无需在转移到眼内输送装置之前将组织完全从切割装置移除。在使用单个集成环钻/注射装置的情况下，该装置用于组织环钻以及将组织注射和植入眼睛中。
161.在另一种实施方式中，执行同时或顺序的组织环钻和将组织插入眼睛中。组织段被切割并装载到组织输送路径中。这使用单个装置来执行，该装置被配置成环钻组织并且被配置成将环钻的组织装载到眼内输送施用器中以将组织施用到眼睛。
162.施用装置也可以用作输送装置和装载平台装置或导管。在这样的植入中，该装置被配置为在植入之前包含或以其他方式容纳组织。该装置允许组织纵向或其他方向的移动以植入眼睛。该装置可以被配置为同时或顺序地对组织进行环钻和施用装载，使得在完成环钻步骤后，将环钻或切割的组织装载在施用装置的输送管道内。环钻装置可以通过耦接或其他附接机构耦接到眼内输送装置，其有助于将组织转移到输送装置中。
163.支架可以在手术时通过环钻装置从患者采集。支架也可以由从供体或其他组织工程源获得的材料片形成。可以将材料片预切割成支架形状并预装载在输送装置的区域内。可以在植入时使用环钻装置切割材料片。
164.在一种实施方式中，材料片101可以通过外管318的切口窗口326手动装载，其中外管318的内腔328中的推动器320在近端位置完全缩回。一旦材料片101被装载在输送装置110内，轴310和材料片101就可装载在环钻盒205内。环钻盒205的盖314可从基部324移除，露出基部324的凹部321。输送装置110的轴310定位在狭槽332、334内，使得材料片101在它们之间定位在凹部321内。
165.环钻盒205的盖314被重新放置到基部324上，从而在关闭配置中压缩和/或张紧环钻盒205内的材料片101。切割构件312可以插入通过盖314的孔338，从而推动刀片344通过盖314朝向材料片101。切割构件312可以安置在环钻盒205内，使得切割构件312的刀片344完全切穿材料片101。在刀片344仍相对于环钻盒205处于完全切割位置的情况下，推动器320向远侧被推动以预备轴310并将现在切割的支架105放置在外管318的内腔内朝向管318的最远端附近的自内腔238的开口。输送装置110现在已准备好用于患者。
166.在一个实施方式中，可以将材料片101装载在输送装置1110的凹部1321内。可以打开访问门1314并且将材料片101放置在凹部1321中。可以关闭门1314，从而捕获并且至少部分地压缩凹部1321内的材料片101。拉伸器1350可被致动以在用切割管1312切割之前在材料片101上施加张力。切割管1312可被致动以向远侧滑动由此将材料片101切割成支架105。然后可以通过将切割的支架105定位在导引管1380的内腔1382的远端区域内来向远侧推动推动器1320以预备轴1310。推动器1320一旦向刚性外管1318远侧推进就可以松弛成弯曲形状，从而促使导引管1380也呈现这种弯曲形状。输送装置110现在已准备好用于患者。如上所述，导引管1380可以是柔性的和/或在其远端区域具有弯曲形状，其被配置为适形于期望植入位置的形状，例如前角附近的眼睛曲率。
167.通常，位于输送装置的轴内的支架105可以通过使用输送装置或与输送装置分离的装置形成的通畅的角膜或巩膜切口植入。诸如前房角镜的观察透镜可以定位在角膜附近。观察透镜能够从眼睛前方的位置观察眼睛的内部区域，例如巩膜骨刺和巩膜连接处。观察透镜可以可选地包括一个或多个引导通道，该引导通道的大小设计成接收输送装置的轴。在输送期间也可以使用内窥镜来帮助进行可视化。也可以使用高分辨率生物显微镜、oct等来使用超声引导。替代地，可以通过眼睛中的另一个角膜缘切口插入一个小型内窥镜，以便在植入期间对眼睛进行成像。
168.保持支架105的轴的远侧末端可以穿透角膜(或巩膜)以进入前房。在这方面，可以在眼睛中进行单个切口，例如在角膜缘内。在一个实施例中，该切口非常靠近角膜缘，例如在角膜缘水平或在透明角膜中角膜缘的2mm以内。可以使用轴来形成切口，也可以使用单独的切割装置。例如，最初可以使用刀尖装置或金刚石刀进入角膜。然后可以将具有刮刀尖端的第二装置推进到刀尖上方，其中刮刀的平面定位成与解剖平面重合。
169.角膜切口可以具有足以允许轴通过的大小。在一个实施例中，切口大小约为1mm。在另一个实施例中，切口的尺寸不大于约2.85mm。在另一个实施例中，切口不大于约2.85mm并且大于约1.5mm。据观察，大至2.85mm的切口是自密封切口。
170.在通过切口插入之后，轴可以沿着使支架105能够从前房输送到目标位置(例如睫状体上间隙和/或脉络膜上间隙)的路径推进到前房中。通过定位轴进行接近，可以将轴进一步推进到眼睛中，使得轴的最远末端以眼睛的角度穿透组织，例如虹膜根或睫状体的区域或睫状体的靠近其与巩膜骨刺的组织边界的虹膜根部分。
171.巩膜骨刺是眼角壁上的解剖学标志。巩膜骨刺高于虹膜水平但低于小梁网水平。在一些眼睛中，巩膜骨刺可能被色素小梁网的下束带掩蔽，并直接位于其后面。轴可以沿着朝向眼角和巩膜骨刺的路径行进，使得轴在到达睫状体上间隙的途中经过巩膜骨刺附近，但在输送过程中不一定穿透巩膜骨刺。而是，轴可以紧靠巩膜骨刺并向下移动以解剖巩膜和睫状体之间的组织边界，解剖入口点开始于紧邻虹膜根或睫状体的虹膜根部的巩膜骨刺下方。在另一个实施例中，植入物的输送路径与巩膜骨刺相交。
172.轴可以从与部署位置相同的前房的同一侧接近眼角，使得轴不必推进穿过虹膜。替代地，轴可以从穿过前房ac接近眼角，使得轴被推进穿过虹膜和/或前房朝向眼角相对侧。轴可以沿着各种路径接近眼角。轴不一定穿越眼睛并且不与眼睛的中心轴相交。换言之，当沿着光轴看向眼睛时，角膜切口和支架105以眼角植入的位置可以在同一象限中。此外，支架105从角膜切口到眼角的路径不应该穿过眼睛的中心线，以免干扰瞳孔。
173.轴可以连续推进到眼睛中，例如约6mm。轴的解剖平面可以沿循内巩膜壁的曲线，使得安装在轴中的支架105，例如在穿透虹膜根或睫状体cb的虹膜根部分之后，可以钝性地解剖巩膜骨刺和睫状体cb的组织层之间的边界，使得支架105的远侧区域延伸通过睫状体间隙，然后进一步定位在形成脉络膜上间隙的巩膜和脉络膜的组织边界之间。
174.一旦正确定位，就可以释放支架105。在一些实施方式中，可以通过撤回轴310的外管318来释放支架105，同时推动器320防止支架105与外管318一起撤回。在其他实施方式中，可以通过撤回导引管1380来释放支架105而推动器1320保持固定，如本文别处所述。
175.一旦被植入，支架105就在前房和目标路径(例如，睫状体上间隙或脉络膜上间隙)之间形成流体连通路径。如上所述，支架105不限于植入脉络膜上间隙或睫状体上间隙。支
架105可以植入在前房和眼睛中的各位置之间提供流体连通的其他位置，例如施累姆氏管或眼睛的结膜下位置。在另一实施方式中，支架105被植入以形成前房和施累姆氏管之间的流体连通路径和/或前房和眼睛的结膜下位置之间的连通路径。应当理解，本文所描述的装置也可用于经巩膜输送支架以及从内路路径输送支架。
176.如上所述，用于形成支架的材料可以用一种或多种治疗剂浸渍以用于眼部疾病过程的额外治疗。
177.可以使用本文所述的支架来预防或治疗各种种全身性和眼部病症，例如炎症、感染、癌性生长。更具体地，可以治疗或预防诸如青光眼、增殖性玻璃体视网膜病、糖尿病性视网膜病、葡萄膜炎、角膜炎、巨细胞病毒性视网膜炎、囊样黄斑水肿、单纯疱疹病毒和腺病毒感染的眼病。
178.使用本发明的装置可以输送以下类别的药物：抗增殖剂、抗纤维化剂、麻醉剂、镇痛剂、细胞转运/移动性抑制剂，例如秋水仙碱、长春新碱、细胞松弛素b和相关化合物；抗青光眼药物包括β-受体阻断剂如噻吗洛尔、倍他洛尔、阿替洛尔和前列腺素类似物如比马前列素、曲伏前列素、拉坦前列素等；碳酸酐酶抑制剂，例如乙酰唑胺、甲唑胺、二氯苯那胺、乙酰唑胺；和神经保护剂，例如尼莫地平和相关化合物。附加示例包括抗生素，例如四环素、金霉素、杆菌肽、新霉素、多粘菌素、短杆菌肽、土霉素、氯霉素、庆大霉素和红霉素；抗菌药，例如磺胺类、磺胺乙酰胺、磺胺二甲唑和磺胺异恶唑；抗真菌剂如氟康唑、呋喃西林、两性霉素b、酮康唑和相关化合物；抗病毒剂，例如三氟胸苷、阿昔洛韦、更昔洛韦、ddi、azt、膦甲酸、阿糖腺苷、三氟尿苷、碘苷、利巴韦林、蛋白酶抑制剂和抗巨细胞病毒剂；抗过敏剂，例如美沙比林；扑尔敏、吡拉明和苯吡啶；抗炎剂，例如氢化可的松、地塞米松、氟轻松、强的松、强的松龙、甲基强的松龙、氟米松、倍他米松和曲安西龙；减充血剂，例如去氧肾上腺素、萘甲唑啉和四肼；缩瞳剂和抗胆碱酯酶，例如毛果芸香碱、卡巴胆碱、氟磷酸二异丙酯、碘膦和溴化地麦角碱；散瞳药，如硫酸阿托品、环喷托品、后马托品、东莨菪碱、托卡托品、优卡托品；拟交感神经药，例如肾上腺素和血管收缩剂和血管扩张剂；雷珠单抗、贝伐单抗和曲安西龙。
179.也可输送非甾体抗炎药(nsaid)，例如环氧合酶-1(cox-1)抑制剂(例如，乙酰水杨酸，例如来自德国勒沃库森的bayer ag的布洛芬，例如来自德国勒沃库森的wyeth,collegeville,pa.；消炎痛；甲芬那酸)，cox-2抑制剂(来自pharmacia corp.,peapack,nj的cox-1抑制剂)，包括前药免疫抑制剂，例如西罗莫司(来自wyeth，collegeville，pa)，或在炎症反应途径早期起作用的基质金属蛋白酶(mmp)抑制剂(例如，四环素和四环素衍生物)。也可以输送抗凝血剂，例如肝素、抗纤维蛋白原、纤维蛋白溶解素、抗凝血激活酶等。
180.可以使用本装置输送的抗糖尿病剂包括乙酰己胺、氯磺脲、格列吡嗪、格列本脲、妥拉唑胺、甲苯磺丁脲、胰岛素、醛糖还原酶抑制剂等。抗癌剂的一些实例包括5-氟尿嘧啶、阿霉素、天冬酰胺酶、阿扎胞苷、硫唑嘌呤、博来霉素、白消安、卡铂、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺铂、环磷酰胺、环孢素、阿糖胞苷、达卡巴嗪、更生霉素、柔红霉素、多柔比星、雌莫司汀、依托泊苷、依维酸盐、非格司亭、氟尿苷、氟达拉滨、氟尿嘧啶、氟甲睾酮、氟他胺、戈舍瑞林、异磺脲、亮丙瑞林、左旋咪唑、洛莫司汀、氮芥、美法仑、巯基嘌呤、甲氨蝶呤、丝裂霉素、米托
坦、喷司他丁、哌泊溴曼、普卡霉素、丙卡巴肼、沙格莫司汀、链佐星、他莫昔芬、紫杉醇、替尼泊苷、硫鸟嘌呤、尿嘧啶芥、长春碱、长春新碱和长春地辛。
181.可以使用本装置输送激素、肽、核酸、糖类、脂质、糖脂、糖蛋白和其他大分子。示例包括：内分泌激素如垂体、胰岛素、胰岛素相关生长因子、甲状腺、生长激素；热休克蛋白；免疫反应调节剂，例如胞壁酰二肽、环孢菌素、干扰素(包括α、β和γ干扰素)、白细胞介素2、细胞因子、fk506(一种环氧-吡啶并-恶唑环三考辛酮，也称为他克莫司)、肿瘤坏死因子、喷司他丁、胸腺五肽、转化因子β、促红细胞生成素；抗肿瘤生成蛋白(例如，抗血管内皮生长因子、干扰素)等和抗凝血剂，包括抗凝血激活酶。可以输送的大分子的其他例子包括单克隆抗体、脑神经生长因子(bngf)、脑神经生长因子(cngf)、血管内皮生长因子(vegf)和针对这些生长因子的单克隆抗体。免疫调节剂的其他例子包括肿瘤坏死因子抑制剂，例如沙利度胺。
182.在各种实施方式中，参考附图进行描述。然而，某些实施方式可以在没有这些具体细节中的一个或多个的情况下实施，或者与其他已知方法和配置相结合。在描述中，阐述了许多具体细节，例如具体配置、尺寸和过程，以便提供对实施方式的透彻理解。在其他情况下，没有特别详细地描述众所周知的过程和制造技术，以免不必要地混淆描述。在整个说明书中对“一个实施例”、“实施例”、“一个实施方式”、“实施方式”等的引用意味着所描述的特定特征、结构、配置或特性被包括在至少一个实施例或实施方式中。因此，贯穿本说明书的不同地方出现的短语“一个实施例”、“实施例”、“一个实施方式”、“实施方式”等不一定指相同的实施例或实施方式。此外，特定特征、结构、配置或特性可以在一个或多个实施方式中以任何合适的方式组合。
183.在整个描述中使用相对术语可以表示相对位置或方向。例如，“远侧”可以指示远离参考点的第一方向。类似地，“近侧”可以指示在与第一方向相反的第二方向上的位置。这里使用的参考点可以是操作者，使得术语“近侧”和“远侧”参照使用装置的操作者。更靠近操作者的装置的区域在本文中可以被描述为“近侧”，并且更远离操作者的装置的区域在本文中可以被描述为“远侧”。类似地，术语“近侧”和“远侧”在本文中也可用于指从操作者的角度或从进入点的角度或沿着从系统的进入点的插入路径的患者的解剖学位置。因此，近侧的位置可意味着患者中沿着朝向目标的插入路径更靠近装置的进入点的位置，而远端的位置可意味着患者中沿着朝向目标位置的插入路径更远离装置的进入点的位置。然而，提供这些术语是为了建立相对的参考系，而不是旨在将装置的使用或取向限制为在各种实施方式中描述的特定配置。
184.尽管本说明书包含许多细节，但这些不应被解释为对所要求保护的或可能要求保护的范围的限制，而是对特定实施例的特定特征的描述。在本说明书中在单独实施例的上下文中描述的某些特征也可以在单个实施例中组合实施。相反，在单个实施例的上下文中描述的各种特征也可以在多个实施例中单独或以任何合适的子组合来实施。此外，尽管特征可以在上面描述为在某些组合中起作用并且甚至最初如此要求保护，但是在某些情况下可以从要求保护的组合中去除一个或多个特征，并且要求保护的组合可以针对子组合或子组合的变体。类似地，虽然在附图中以特定顺序描绘了操作，但这不应被理解为要求这些操作以所示的特定顺序或按顺序执行，或者要求执行所有图示的操作，以获得期望的结果。仅公开了几个示例和实施方式。可以基于所公开的内容对所描述的示例和实施方式以及其他
实施方式进行变化、修改和增强。
185.在以上描述和权利要求中，诸如“至少一个”或“一个或多个”之类的短语可能出现在元素或特征的连接列表之后。术语“和/或”也可以出现在两个或多个元素或特征的列表中。除非与使用它的上下文有其他隐含或明确的矛盾，否则这样的短语旨在表示单独列出的任何元素或特征或任何引用的元素或特征与任何其他引用的元素或特征的组合。例如，短语“a和b中的至少一个；”“a和b中的一个或多个；”和“a和/或b”各自旨在表示“单独的a、单独的b或a和b一起”。类似的解释也适用于包含三个或更多个项目的列表。例如，短语“a、b和c中的至少一个；”“a、b和c中的一个或多个；”“a、b和/或c”各自意指“单独a、单独b、单独c、a和b一起、a和c一起、b和c一起、或a和b和c一起”。
186.使用上文和权利要求中的术语“基于”旨在表示“至少部分地基于”，使得未列举的特征或元件也是允许的。
187.本文公开的系统可以一起包装在单个包装中。成品包装将使用环氧乙烷或辐射等灭菌方法进行灭菌，并贴上标签并装箱。使用说明也可以在包装盒内或通过印在标签上的互联网链接提供。