口腔用组合物的制作方法

1.本发明涉及一种有效用于抑制或预防感觉过敏的口腔用组合物，其可抑制由水溶性铝盐引起的刺激并赋予高收敛感。


背景技术：

2.为了抑制或预防牙龈炎症等牙周病症状，在口腔用组合物中混入抗炎症成分、杀菌成分等各种有效成分，为了提高以日常持续使用为目标的积极性并谋求该效果提高，重要的是使使用者实际感受到牙龈的收紧感等效果感而赋予满意感，但目前情况是未必充分。例如，氨甲环酸、甘草酸二钾等抗炎症成分虽然发挥出优异的牙龈炎症抑制效果，但在这些成分中，与牙龈的收紧实感相关的收敛感不能认为是充分的。
3.于是，对于随着牙周病发展的牙周袋的形成、由于牙本质露出而引起的牙本质感觉过敏症状的缓和或预防，通常使用具有牙本质小管封闭作用的乳酸铝等水溶性铝化合物。铝离子所具有的收敛性可期待有一定程度的牙龈收紧感，但无法说是充分的，另一方面，如果在口腔用组合物中添加过多铝离子，则存在由铝离子引起的刺激、苦味增强而感觉到不舒服的问题。由此，特别是牙龈有炎症的患者也有对刺激敏感的情况，期望抑制由水溶性铝盐引起的刺激并赋予高水平的收敛感。
4.专利文献1(日本专利第6441669号公报)中，通过在收敛成分的水溶性铝盐中以特定量且特定比例并用混合作为粘合剂的羟乙基纤维素，由此在水溶性铝盐的混合量为0.5质量％以下的液体口腔用组合物中，抑制刺激等为害性并赋予高的牙龈的收紧实感，但其收紧实感并不充分，如果过度混合水溶性铝盐的话，则可能会产生刺激。另外，专利文献2(日本特开昭61-155314号公报)公开了通过在含有乳酸铝等可溶性铝化合物的口腔用组合物中混合作为粘合剂的羟烷基纤维素和卡拉胶，藉此改善稳定性和粘滑的使用感，专利文献3(日本特开2000-178150号公报)公开了通过在混合有乳酸铝和非离子表面活性剂的液体口腔用组合物中混合羧甲基纤维素钠，藉此提高清洁力同时也可抑制口腔粘膜刺激，但它们没有着眼于收敛感的赋予，也没有提及收敛感的赋予。现有技术文献专利文献]
5.专利文献1：日本专利第6441669号公报专利文献2：日本特开昭61-155314号公报专利文献3：日本特开2000-178150号公报专利文献4：日本专利第5440150号公报专利文献5：wo第2006/068011号


技术实现要素：

发明所要解决的问题
6.本发明是鉴于上述情况而完成的，其目的在于提供一种能够抑制由水溶性铝盐引
起的刺激并赋予高收敛感的口腔用组合物。解决问题的技术方案
7.本发明人为了实现上述目的而进行了深入研究后发现：在以铝离子计并以特定量混合作为感觉过敏症的抑制或预防成分的(a)水溶性铝盐的口腔用组合物中，表示(a)成分的以铝离子计的混合量与(b)成分的混合量的比率的{(a)成分的铝离子量}/(b)以质量比计在特定范围内并用混合(b)阳离子性高分子化合物时，则能够抑制由(a)成分引起的刺激并赋予高收敛感。即，本发明中发现通过在(a)水溶性铝盐中并用混合(b)阳离子性高分子化合物，使(a)成分的混合量以铝离子计为0.1～0.5质量％且{(a)成分的铝离子量}/(b)的质量比为0.23～5的范围内，由此可得到由(a)成分引起的刺激得到抑制、不会使口腔内感到不适的刺激感、能够对牙龈等赋予高且适度的收敛感的、有效用于抑制或预防感觉过敏的口腔用组合物，从而完成了本发明。
8.本发明中，(a)成分的铝离子量在特定范围内，且{(a)成分的铝离子量}/(b)以质量比计在特定范围内，通过(a)和(b)成分的并用体系能够赋予上述特别的作用效果。即，即使在口腔用组合物中以以铝离子计的0.1质量％或以超过该量的量混合(a)成分，也不能说收敛感是充分的，反而随着混合量的增加会导致由铝离子引起的刺激感，此外，(b)成分本身的收敛感也弱。但是，在本发明中，意外地通过(b)成分增强了(a)成分的收敛感，能够赋予高收敛感。在这种情况下，(b)成分的添加量越增加，则越感到来自(a)成分的铝离子的刺激为不适的刺激感，但通过{(a)成分的铝离子量}/(b)的质量比在特定范围内，能够在不赋予这种不适的刺激感的情况下赋予高收敛感。由后述的表i-1中的比较例结果可确知，在未混合(b)成分的情况下，即使混合有羟乙基纤维素连同(a)成分，牙龈的收敛感也低(比较例2和3)，此外，即使混合有(a)和(b)成分，但在(a)成分的铝离子量过少时牙龈的收敛感也低(比较例5)，在(a)成分的铝离子量过多时口腔内的刺激感也差(比较例4)，即使(a)成分的铝离子量在特定范围内，但在{(a)成分的铝离子量}/(b)的质量比不适当的情况下，牙龈的收敛感也低或口腔内的刺激感也差(比较例6和7)。与此相对，后述的表i-2、i-3中的实施例所示的、混合有本发明的(a)和(b)成分、(a)成分的铝离子量、{(a)成分的铝离子量}/(b)的质量比分别在特定范围内的口腔用组合物在具有感觉过敏抑制效果的同时，牙龈的收敛感高，口腔内的刺激感良好，也几乎不会感到不适的刺激感。另外，专利文献4(日本专利第5440150号公报)中，通过在以1.0质量％以下(以铝离子计为不足0.1质量％的量)的量混合乳酸铝并混合氟化钠的口腔用组合物中，混合阳离子化纤维素，来改善氟化物在牙齿表面的沉积促进效果，专利文献5(wo第2006/068011号)中，通过作为白色化粉体使用氧化铝，并在其中并用普鲁兰多糖(pullulan)和阳离子化纤维素，来美白牙齿。与此相对，本发明中，通过在(a)成分中以特定比例组合(b)成分，来提高口腔用组合物中的收敛感赋予效果。
9.本发明的口腔用组合物中，通过进一步混合(e)黄原胶，也可以使成型性和从容纳容器中的排出性优异。在这种情况下，特别是在洁齿剂组合物中，混合(e)成分时，则容易放置在牙刷上且成型性优异，而且，可防止因并用(e)成分和(a)成分而产生的组合物(洁齿剂组合物)的经时固化，即使在保存后也容易从容纳容器中排出，从容纳容器中的排出性优异。此外，即使调制为研磨剂量相对较少、低刺激的组成，上述两特性也优异，可以基于低刺
激且温和的磨刷感而赋予抑制由(a)成分引起的感觉过敏等效果。在洁齿剂组合物中混合(a)成分，为了改善在牙刷上的放置难度而混合作为粘合剂的(e)成分，特别是如果将研磨剂的混合量减少至例如15质量％以下时，则会产生随着(e)成分的混合量增加，随着时间推移(a)成分吸附在(e)成分上发生凝胶化而变硬，组合物变硬，在保存后从容纳容器(例如管状容器)中的排出性变差这样的(e)成分中所特有的问题，有时会出现下述情况：不能确保从容纳容器中的排出性，且不能赋予在牙刷上容易放置的适度成型性。但是，通过将(b)成分连同(e)成分一起组合混合，藉此通过(b)成分可防止由(a)和(e)成分引起的组合物的经时固化，同时解决了上述问题，能够赋予在牙刷上容易放置的优异成型性和在保存后也容易从容纳容器中排出的优异排出性(参见后述的表ii-2～ii-4中的实施例)。
10.本发明的口腔用组合物还可以混合(f)选自二氧化硅、碳酸钙和磷酸钙中的一种以上。本发明中，尽管作为研磨剂而混合(f)成分，但通过混合(b)成分，藉此提高了由(a)成分带来的牙本质小管封闭效果，能够赋予即刻见效的且在保存后稳定性也优异的牙本质小管封闭效果。如果进一步详细说明，则在口腔用组合物中，为了发挥出由乳酸铝等水溶性铝化合物带来的牙本质小管封闭效果、预防或抑制感觉过敏症，重要的是成为游离铝离子而存在。另一方面，即使增加水溶性铝化合物的添加量，效果的即刻见效性也没有改善，也观察到在保存后效果降低，但这表明游离铝离子吸附在混合成分中的研磨剂上是原因之一，而且与其他研磨剂种类相比，铝离子容易吸附在(f)成分上。但是，本发明的口腔用组合物中，意外地通过(b)成分，使(a)成分的铝离子不会吸附在(f)成分上，(a)成分的牙本质小管封闭作用增强而迅速表现出，由此牙本质小管封闭效果的即刻见效性提高，即使使用次数较少也能赋予高牙本质小管封闭效果，而且，该效果在保存后也能够稳定地保持，而且也能够赋予味道良好的使用感(参见后述的表iii-1、iii-2中的实施例)。
11.因此，本发明提供下述的口腔用组合物：〔1〕一种口腔用组合物，其含有(a)水溶性铝盐和(b)阳离子性高分子化合物，其中，(a)成分的含量以铝离子计为0.1～0.5质量％，且{(a)成分的铝离子量}/(b)以质量比计为0.23～5。〔2〕根据〔1〕所述的口腔用组合物，其中，(a)水溶性铝盐选自乳酸铝、硫酸铝钾、氯化铝、硝酸铝和硫酸铝中的一种以上。〔3〕根据〔1〕或〔2〕所述的口腔用组合物，其中，(b)阳离子性高分子化合物选自阳离子化纤维素和阳离子化瓜尔胶中的一种以上。〔4〕根据〔1〕～〔3〕中任一项所述的口腔用组合物，其中，{(a)成分的铝离子量}/(b)以质量比计为0.3～3.1。〔5〕根据〔1〕～〔4〕中任一项所述的口腔用组合物，其中，(b)成分的含量为0.03～2质量％。〔6〕根据〔1〕～〔5〕中任一项所述的口腔用组合物，其中，口腔用组合物还含有0.2～5质量％的(c)选自非离子性表面活性剂(c-1)和甜菜碱型两性表面活性剂(c-2)中的一种以上。〔7〕根据〔6〕所述的口腔用组合物，其中，非离子性表面活性剂(c-1)选自环氧乙烷
的平均加成摩尔数为5～100的聚氧乙烯氢化蓖麻油和具有碳原子数10～18的烷基且环氧乙烷的平均加成摩尔数为5～40的聚氧乙烯烷基醚，甜菜碱型两性表面活性剂(c-2)是具有碳原子数10～16的烷基的脂肪酸酰胺丙基甜菜碱。〔8〕根据〔1〕～〔7〕中任一项所述的口腔用组合物，其中，口腔用组合物还含有0.01～5质量％的(d)抗炎症成分。〔9〕根据〔1〕～〔8〕中任一项所述的口腔用组合物，其中，口腔用组合物还含有(e)黄原胶。〔10〕根据〔9〕所述的口腔用组合物，其中，(e)成分的含量为0.1～3质量％。〔11〕根据〔9〕或〔10〕所述的口腔用组合物，其中，(b)/(e)以质量比计为0.01以上。〔12〕根据〔1〕～〔11〕中任一项所述的口腔用组合物，其中，口腔用组合物还含有(f)选自二氧化硅、碳酸钙和磷酸钙中的一种以上。〔13〕根据〔12〕所述的口腔用组合物，其中，(f)成分的含量为3～30质量％。〔14〕根据〔12〕或〔13〕所述的口腔用组合物，其中，口腔用组合物还含有(g)水溶性氟化合物。〔15〕根据〔14〕所述的口腔用组合物，其中，(g)水溶性氟化合物为单氟磷酸钠，其含量为0.1～5质量％。〔16〕根据〔1〕～〔15〕中任一项所述的口腔用组合物，其中，口腔用组合物为牙膏组合物。〔17〕根据〔1〕～〔16〕中任一项所述的口腔用组合物，其中，口腔用组合物用于抑制或预防感觉过敏。发明效果
12.根据本发明，可以提供一种有效用于抑制或预防感觉过敏的口腔用组合物，该口腔用组合物可抑制由(a)成分引起的刺激，在不会使口腔内感到不适的刺激感的情况下赋予高收敛感。本发明的口腔用组合物在赋予感觉过敏症的抑制或预防效果的同时，能够赋予高于目前水平的收敛感并赋予满意感高的效果感，对于牙龈具有炎症等的对刺激敏感的感觉过敏症的患者的使用也有效。本发明的口腔用组合物，在进一步混合有(e)成分时，也能够使成型性优异且在保存后从容纳容器中的排出性优异。此外，在进一步混合有(f)成分时，通过(a)成分，也能够赋予即刻见效的且在保存后稳定性也优异的牙本质小管封闭效果，确保良好的味道。
具体实施方式
13.下面，进一步详细说明本发明。本发明的口腔用组合物含有(a)水溶性铝盐和(b)阳离子性高分子化合物。
14.(a)水溶性铝盐起到赋予由牙本质小管封闭作用带来的感觉过敏抑制或预防效果连同收敛感的作用。水溶性铝盐例如可举出：乳酸铝、硫酸铝钾、氯化铝、硝酸铝、硫酸铝等，可以使用这些中的一种或两种以上。其中，特别是从赋予收敛感和刺激抑制的角度出发，优选乳酸铝、硫酸铝钾，更优选乳酸铝。它们可以使用市售品。
15.(a)水溶性铝盐的混合量以铝离子计为全部组合物的0.1～0.5％(质量％，下面相
同)，特别是0.10～0.50％，优选0.11～0.46％，更优选0.14～0.37％，进一步优选0.18～0.31％。混合量低于0.1％时，则收敛感变差。混合量越增加则刺激越变强，混合量多于0.5％时，则不能抑制刺激感。而且，在作为(a)成分，使用例如乳酸铝时，其混合量优选为全部组合物的1.1～5.5％，更优选1.2～5％，进一步优选1.5～4％，特别优选2～3.3％。
16.(b)阳离子性高分子化合物起到增强由(a)成分引起的收敛感的作用。(b)阳离子性高分子化合物例如可举出：阳离子化纤维素、二甲基二烯丙基铵的均聚物、二甲基二烯丙基氯化铵与具有烯键式不饱和(ethylenically-unsaturated)烃基的可共聚的单体的共聚物、阳离子化聚乙烯吡咯烷酮、阳离子化聚酰胺、阳离子化聚甲基丙烯酸酯、阳离子化聚丙烯酰胺、阳离子化甲基丙烯酸酯与丙烯酰胺的共聚物、阳离子化甲基丙烯酸酯与甲基丙烯酸酯的共聚物、乙二胺封端的聚乙烯亚胺(polyethyleneimide)、阳离子化淀粉、阳离子化直链淀粉、阳离子化瓜尔胶、阳离子化刺槐豆胶、阳离子化琼脂、甲壳素、壳聚糖及它们的改性物等，优选氮含量为0.1～3％者。这些可以单独使用一种或组合两种以上使用。其中，从增强收敛感的角度出发，优选阳离子化纤维素、阳离子化瓜尔胶，特别是从抑制刺激感的角度出发，更优选阳离子化纤维素。
17.阳离子化纤维素例如可举出：在羟乙基纤维素中接枝聚合二甲基二烯丙基铵盐而成的羟乙基纤维素二甲基二烯丙基氯化铵等羟乙基纤维素二甲基二烯丙基铵盐、在羟乙基纤维素中结合2，3-环氧丙基三甲基氯化铵而成的氯化o-[2-羟基-3-(三甲铵基)丙基]羟乙基纤维素(氯化-2-羟基-3-(三甲铵基)丙基聚环氧乙烷纤维素醚)等，其中，优选羟乙基纤维素二甲基二烯丙基铵盐。阳离子化瓜尔胶例如可举出：氯化o-[2-羟基-3-(三甲铵基)丙基]瓜尔胶(瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵)等。
[0018]
另外，特别是在混合后述的(e)成分时，阳离子性高分子化合物优选氮含量为0.1～3％，更优选0.5～2.5％。关于阳离子性高分子化合物的重均分子量，从保存后的从容纳容器中的排出性的角度出发，优选通过以聚乙二醇为标准物质的凝胶渗透色谱(gpc)法测得的重均分子量(下面相同)为250,000～1500,000。阳离子性高分子化合物在21℃下的2％水溶液的粘度优选为30～3,000mpa
·
s，更优选35～350mpa
·
s。上述粘度是在21℃下使用bh型布氏(brookfield)粘度计(转子号：2，20转，测定时间1分钟)对阳离子性高分子化合物的2％水溶液进行测定(下面相同)。
[0019]
(b)阳离子性高分子化合物可以使用市售品。具体地，羟乙基纤维素二甲基二烯丙基氯化铵可举出：阿克苏诺贝尔株式会社制造的celquat l-200、celquat h-100，日本nsc株式会社制造的celquat l-200等，氯化o-[2-羟基-3-(三甲铵基)丙基]羟乙基纤维素可举出：狮王株式会社制造的leogard mgp等。氯化o-[2-羟基-3-(三甲铵基)丙基]醚瓜尔胶(瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵)可举出：三晶株式会社制造的jaguar c-17等。此外，羟乙基纤维素二甲基二烯丙基铵盐也可以使用celquat l-200(日本nsc株式会社制造，重均分子量：250,000～350,000，在21℃下的2％水溶液粘度：35～350mpa
·
s)。
[0020]
(b)阳离子性高分子化合物的混合量优选为全部组合物的0.03～2％，更优选0.05
～1％，进一步优选0.1～0.7％。混合量为0.03％以上时，则可以获得充分的收敛感。为了抑制不适的刺激感，优选不要过多混合(b)成分，混合量为2％以下时，则可充分抑制刺激感。
[0021]
在本发明中，表示(a)成分的以铝离子计的混合量与(b)成分的混合量的比率的{(a)成分的铝离子量}/(b)以质量比计为0.23～5，特别是0.23～4.6，优选0.3～4，更优选0.3～3.1，进一步优选0.3～2.1。{(a)成分的铝离子量}/(b)的质量比在上述范围内时，可兼具收敛感的提高和刺激感的抑制，该质量比大于5时收敛感变差，该质量比不足0.23时刺激感增强。
[0022]
本发明中，优选进一步混合(c)选自非离子性表面活性剂(c-1)和甜菜碱型两性表面活性剂(c-2)中的一种以上。除了混合(a)和(b)成分之外，还混合(c)成分时，则更能抑制刺激感。在这种情况下，只要混合(c-1)成分或(c-2)成分即可，也可以混合(c-1)和(c-2)成分。
[0023]
非离子性表面活性剂(c-1)可举出：聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、蔗糖脂肪酸酯、烷基糖苷(alkylglycoside)、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、甘油酯的聚氧乙烯醚、脂肪酸烷醇酰胺、甘油脂肪酸酯等。其中，基于抑制刺激感的角度，优选聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚。聚氧乙烯氢化蓖麻油优选环氧乙烷的平均加成摩尔数为5～100摩尔。聚氧乙烯烷基醚优选具有碳原子数10～18的烷基且环氧乙烷的平均加成摩尔数为5～40摩尔。甜菜碱型两性表面活性剂(c-2)优选具有碳原子数10～16的烷基，可举出：具有上述碳原子数的脂肪酸酰胺丙基甜菜碱、烷基乙酸甜菜碱(alkylacetic acid betaine)、烷基咪唑啉鎓甜菜碱(alkylimidazolinium betaine)。其中，基于抑制刺激感的角度，优选脂肪酸酰胺丙基甜菜碱，特别是椰油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱。
[0024]
(c)成分的混合量优选为全部组合物的0.2～5％，更优选0.5～4％，进一步优选1～3％。在此范围内混合(c)成分时，则更能抑制刺激感，也能充分确保收敛感。
[0025]
予以说明，除了(c)成分之外，进一步，作为其他任意的表面活性剂，还可以在不妨碍本发明效果的范围内添加阴离子性表面活性剂、阳离子性表面活性剂。作为阴离子性表面活性剂，可举出：月桂基硫酸钠等烷基硫酸盐、酰基肌氨酸盐、月桂酰基甲基牛磺酸钠等酰基牛磺酸盐、酰基氨基酸盐。作为阳离子性表面活性剂，可举出：烷基铵型、烷基苄基铵盐。这些任意的表面活性剂的混合量优选为全部组合物的0.2～4％，特别优选0.5～2％。特别是有可能导致刺激的阴离子性表面活性剂，其中月桂基硫酸钠等烷基硫酸盐的混合量为全部组合物的3％以下(特别是2％以下)为宜，可不混合为0％。
[0026]
本发明的口腔用组合物中，优选进一步地，作为有效成分，混合(d)抗炎症成分。混合(d)抗炎症成分时，则通过抗炎症效果，也可以防止成为感觉过敏症原因之一的牙龈萎缩，提高效果实感。
[0027]
(d)抗炎症成分例如可举出：氨甲环酸、ε-氨基己酸、甘草酸或其盐、甘草次酸、薁磺酸(azulenesulfonic acid)或其盐、溶菌酶或其盐等。其中，基于表现本发明的效果的角度，优选氨甲环酸、ε-氨基己酸、甘草酸或其盐、甘草次酸，特别优选氨甲环酸。(d)抗炎症成分的混合量优选为全部组合物的0.01～5％，更优选0.05～1％。该混合量在此范围内时，则可充分获得抗炎症效果，效果实感进一步提高。
[0028]
予以说明，作为有效成分，根据需要，除了上述之外还可以添加其他公知的药效成分。任意的有效成分例如可举出：异丙基甲基苯酚等非离子性杀菌剂；十六烷基氯化吡啶鎓(cetylpyridinium chloride)等阳离子性杀菌剂；葡聚糖酶等酶；水溶性磷酸化合物、氯化钠、硝酸钾等无机盐类；抗坏血酸、生育酚醋酸酯(tocopherol acetate)等维生素类；植物提取物、抗牙石剂、抗牙垢剂。这些任意的有效成分可以在不妨碍本发明效果的范围内混合有效量。
[0029]
本发明的口腔用组合物优选还混合(e)黄原胶。在混合(e)成分时，则特别是在洁齿剂组合物的情况下，容易放置在牙刷上且成型性优异，而且，可防止因并用(e)和(a)成分而产生的组合物(洁齿剂组合物)的经时固化，在保存后也容易从容纳容器中排出，从容纳容器中的排出性优异，能够使成型性和从容纳容器中的排出性均为优异。此外，采用研磨剂量较少、低刺激的组成，也可以基于低刺激且温和的摩擦感而赋予抑制由(a)成分引起的感觉过敏等的效果。
[0030]
(e)黄原胶起到适度保持成型性并改善在牙刷上的放置容易性的作用。黄原胶可以使用市售品，例如monat gum da(dsp五协食品与化学株式会社制造)等。(e)黄原胶的混合量优选为全部组合物的0.1～3％，更优选0.5～1.5％，进一步优选0.6～1.5％。在混合量为0.1％以上时，则可适度保持制剂的成型性，并充分改善在牙刷上的放置容易性。在(e)成分的混合量过多时，则有时会出现下述情况：拉丝性变差，制剂过度变硬而使用性降低。
[0031]
此外，表示(e)成分与(b)成分的量比的(b)/(e)优选以质量比计为0.01以上、特别是0.06以上、尤其是0.1以上，另外为10以下、特别为4以下、尤其为2以下。在(b)/(e)的质量比在上述范围内时，则在牙刷上的放置容易性和保存后的从容纳容器中的排出性进一步优异。
[0032]
本发明的口腔用组合物优选进一步混合(f)选自二氧化硅、碳酸钙和磷酸钙中的一种以上。本发明中，即使混合有作为研磨剂的(f)成分，通过(a)成分，也能够赋予即刻见效的且在保存后稳定性也优异的牙本质小管封闭效果。
[0033]
(f)成分选自二氧化硅、碳酸钙和磷酸钙中的一种或两种以上，这些是研磨剂。作为二氧化硅，可举出含二氧化硅(硅(酸)酐(silicic acid anhydride))的研磨剂，例如硅胶(silica gel)、沉淀二氧化硅、锆硅酸盐(zirconosilicate)、铝硅酸盐(aluminosilicate)等二氧化硅系研磨剂，在含有二氧化硅时则可以是进一步含有铝、锆等金属的金属复合二氧化硅，可以使用这些研磨剂。在本发明涉及的(f)成分中，“二氧化硅”是指上述含二氧化硅(硅(酸)酐)的研磨剂。作为碳酸钙，可举出：轻质碳酸钙、重质碳酸钙等碳酸钙系研磨剂，可以使用这些研磨剂。作为磷酸钙，可举出：磷酸氢钙二水合物、无水磷酸氢钙、焦磷酸钙等磷酸钙系研磨剂，可以使用这些研磨剂。这些可以单独使用一种或组合两种以上使用。它们可以使用市售品。作为(f)成分，特别是从牙本质小管封闭效果的即刻见效性的角度出发，优选二氧化硅系研磨剂、碳酸钙系研磨剂，从牙本质小管封闭效果的即刻见效性和重复使用后的牙
oil)、桉叶油、冬青油、肉桂油、丁子香油(clove oil)、麝香草油、鼠尾草油、柠檬油、橙油(orange oil)、日本薄荷油、小豆蔻油、芫荽油、橘子油(mandarin oil)、白柠檬油(lime oil)、熏衣草油、迷迭香油、月桂油、春黄菊油(camomile oil)、葛缕子油、马郁兰油(marjoram oil)、香叶众香树叶油(bay oil)、蔺花香茅油(lemongrass oil)、牛至油(origanum oil)、松针油、橙花油(neroli oil)、玫瑰油、茉莉油、葡萄柚油(grapefruit oil)、白金柚油(sweetie oil)、柚子油、鸢尾浸膏(iris concrete)、胡椒薄荷净油(peppermint absolute)、玫瑰净油、橙花等天然香料，及对这些天然香料进行加工处理(除前馏分、除后馏分、分馏、液液提取、精制化、粉末香料化等)而成的香料，以及薄荷醇、香芹酮、茴香脑、桉树脑、水杨酸甲酯、肉桂醛、丁香酚、3-l-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇(3-l-menthoxypropane-1,2-diol)、麝香草酚(thymol)、芳樟醇、乙酸芳樟酯、苧烯、薄荷酮、乙酸薄荷酯(menthyl acetate)、n-取代-对薄荷烷-3-甲酰胺、蒎烯、辛醛、柠檬醛、长叶薄荷酮(pulegone)、乙酸香芹酯(carvyl acetate)、茴香醛、乙酸乙酯、丁酸乙酯、环己基丙酸烯丙酯、邻氨基苯甲酸甲酯、草莓醛(ethyl methyl phenylglycidate)、香兰素、十一内酯、己醛、丁醇、异戊醇(isoamyl alcohol)、己烯醇、二甲基硫醚(dimethyl sulfide)、甲基环戊烯醇酮(cyclotene)、糠醛、三甲基吡嗪、乳酸乙酯、硫代乙酸乙酯等单品香料，进一步，草莓风味、苹果风味、香蕉味风、菠萝风味、葡萄风味、芒果风味、奶油风味、牛奶风味、水果混合风味、热带水果风味等调和香料等、口腔用组合物中使用的公知的香料原材料。香料的混合量没有特别限定，但上述的香料原材料优选在组合物中使用0.000001～1％，使用上述香料原材料的赋香用香料优选在组合物中使用0.1～2％。
[0042]
可添加ph调节剂，例如可举出：氢氧化钠等碱金属的氢氧化物、碳酸氢盐、碳酸盐等。
[0043]
关于本发明的口腔用组合物，对所填充的容器没有特别限制，例如在洁齿剂组合物中可以使用公知的管状容器。管状容器的材质没有特别限制，具体地，可以使用聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、尼龙、铝等单层或多层容器等。管径、管口内径只要在通常的范围内就没有特别限制，例如，管主体长度(不包括管口部分)优选为50～160mm、宽度方向的外周长优选为20～120mm，管口内径优选为1～10mm。实施例
[0044]
下面，示出实施例和比较例，具体地说明本发明，但本发明并不限定于下述的实施例。予以说明，在下述示例中，除非另有特别说明，否则％均表示质量％。
[0045]
[实施例i、比较例i]通过常规方法调制表i-1～i-3所示组成的洁齿剂组合物(牙膏组合物)，将它们用作试验样品，并按照下述方法进行评价。结果一并记载于表i-1～i-3中。予以说明，含有(a)成分的洁齿剂组合物具有感觉过敏抑制效果。
[0046]
《使用感的评价方法》对于刚调制后的的样品，由受试者的五名专业小组成员进行使用感评价。在牙刷(clinica advantage牙刷，4排紧凑型，普通型，狮王株式会社制造)上放置样品1g，进行刷牙3分钟，用水漱口后，立即对于牙龈处所感受到的收敛感(牙龈的收敛感)、口腔内的刺激感(有无不适的刺激感)，分别按照下述评分基准进行判定。计算5人的平均分并按照下述评价基准进行评价。
牙龈的收敛感为〇以上者，因收敛感也可以满意地感到牙龈的收紧感，为合格。此外，口腔内的刺激感为〇以上者，没有感到不适的刺激感而使用感良好，为合格。
[0047]
牙龈的收敛感的评分基准5：非常感到收敛感；4：相当感到收敛感；3：稍微感到收敛感；2：几乎未感到收敛感；1：未感到收敛感。牙龈的收敛感的评价基准
☆
：5人的平均分为4.5分以上；
◎
：5人的平均分为4分以上且低于4.5分；
○
：5人的平均分为3分以上且低于4分；
×
：5人的平均分低于3分。
[0048]
口腔内的刺激感的评分基准5：未感到刺激；4：几乎未感到刺激；3：稍微感到刺激，但为没有问题的程度；2：相当感到刺激；1：非常感到刺激。口腔内的刺激感的评价基准
☆
：5人的平均分为4.5分以上；
◎
：5人的平均分为4分以上且低于4.5分；
○
：5人的平均分为3分以上且低于4分；
×
：5人的平均分低于3分。
[0049]
予以说明，作为(b)成分使用下述成分。(b)羟乙基纤维素二甲基二烯丙基氯化铵阿克苏诺贝尔株式会社制造，商品名；celquat l-200(b)瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵三晶株式会社制造，商品名；jaguar c-17(e)、(f)成分使用后述的成分。
[0050]
[表i-1]
[0051]
[表i-2]
[0052]
[表i-3]
[0053]
[实施例ii、比较例ii]通过常规方法调制表ii-1～ii-4所示组成的牙膏组合物，容纳于层压管状容器(长120mm、外周100mm、管口内径2mm)中，将其用作样品，并按照下述方法进行评价。结果一并记载于表ii-1～ii-4中。
[0054]
《在牙刷上的放置容易性的评价方法》用在牙刷上的放置容易性评价样品的成型性。对于刚调制后的的样品，由受试者的五名专业小组成员进行使用感评价。从管状容器中挤出牙膏组合物1g并放置在牙刷(clinica advantage牙刷，4排紧凑型，普通型，狮王株式会社制造)上，按照下述评分基准判定在牙刷上的放置容易性(成型性)。计算5人的平均分并按照下述评价基准进行评价。评分基准1：基本没有成型性，非常难以放置在牙刷上；2：成型性低，难以放置在牙刷上；3：稍微有成型性，稍微容易放置在牙刷上；4：有成型性，相当容易放置在牙刷上；5：成型性良好，非常容易放置在牙刷上。评价基准(
○
以上为合格)
☆
：5人的平均分为4.5分以上；
◎
：5人的平均分为4分以上且低于4.5分；
○
：5人的平均分为3分以上且低于4分；
×
：5人的平均分低于3分。
[0055]
《保存后的从管状容器中的挤出容易性的评价方法》用从上述管状容器中的挤出容易性评价保存后的样品的硬度。将刚调制后的的样品在60℃条件下保存1个月时间，保存后，用手指拿持样品的管状容器中央，将牙膏组合物挤出在纸上，通过受试者的五名专业小组成员，按照下述评分基准判定从管状容器中的挤出容易性(从容纳容器中的排出性)。计算5人的平均分并按照下述评价基准进行评价。刚制造后的样品从管状容器中的挤出容易性均为良好。评分基准1：非常难以从管状容器中挤出；2：难以从管状容器中挤出；3：稍微容易从管状容器中挤出；4：相当容易从管状容器中挤出；5：非常容易从管状容器中挤出。评价基准(
○
以上为合格)
☆
：5人的平均分为4.5分以上；
◎
：5人的平均分为4分以上且低于4.5分；
○
：5人的平均分为3分以上且低于4分；
×
：5人的平均分低于3分。
[0056]
予以说明，(e)黄原胶使用monat gum da(dsp五协食品与化学株式会社制造)。(b)成分的羟乙基纤维素二甲基二烯丙基氯化铵使用celquat l-200(日本nsc株式会社制造)，瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵使用jaguar c-17(三晶株式会社制造)。(f)成分使用后述的成分。
[0057]
[表ii-1]
[0058]
[表ii-2]
*实施例8的样品产生轻微拉丝。
[0059]
[表ii-3]
[0060][0061]
[实施例iii、比较例iii]
通过常规方法调制表iii-1～iii-3所示组成的洁齿剂组合物(牙膏组合物)，将它们用作试验洁齿剂，并按照下述方法进行评价。结果一并记载于表iii-1～iii-3中。
[0062]
《牙本质小管封闭效果的评价方法》将切成1～2mm的人臼齿的牙本质部分用锉刀仅研磨单面，在37％磷酸水溶液中浸渍齿切片45秒钟进行蚀刻，然后用水清洗后，进行超声波清洗(0个循环)。将上述人臼齿的牙本质部分在试验洁齿剂上清液(用人工唾液将试验洁齿剂稀释3倍，用振动机搅拌10分钟，然后以10,000rpm离心分离10分钟而得到的上清液)中浸渍(人工唾液稀释3倍，浸渍3分钟)，在清洗后，在37℃下浸渍在人工唾液中10分钟，这样的操作重复进行5次(5个循环)。然后，用激光显微镜拍摄牙本质小管。进一步，重复上述操作，合计进行20次后(20个循环)，同样地拍摄牙本质小管。将得到的图像进行二值化，未被封闭的牙本质小管开口面积的比例通过下式求出。牙本质小管开口面积的比例(％)＝(第5个或第20个循环的牙本质小管开口面积/第0个循环的牙本质小管开口面积)
×
100根据得到的牙本质小管开口面积的比例，基于下述评价基准评价牙本质小管封闭效果。评价基准
◎◎
：牙本质小管开口面积的比例小于20％；
◎
：牙本质小管开口面积的比例为20％以上且小于30％；〇：牙本质小管开口面积的比例为30％以上且小于50％；
△
：牙本质小管开口面积的比例为50％以上且小于60％；
×
：牙本质小管开口面积的比例为60％以上。予以说明，关于牙本质小管封闭效果的评价，使用刚制造后的试验洁齿剂(刚制造后品)和在50℃、75％rh条件下保存1个月时间的试验洁齿剂(保存后品)，针对各品，在上述的操作5个循环结束后和操作20个循环结束后进行，将这些的结果示出为牙本质小管封闭效果(刚制造后品，5个循环后或20个循环后)、牙本质小管封闭效果(保存后品，5个循环后或20个循环后)。效果的即刻见效性根据操作5个循环结束后的评价结果进行判断，此外，效果的稳定性通过比较刚制造后品与保存后品的20个循环结束后的评价结果来判断。
[0063]
《使用感的评价方法》对于刚制造后的试验洁齿剂，由五名受试者(专业小组成员n＝5)进行使用感评价。在牙刷(clinica advantage牙刷，4排紧凑型，普通型)上放置样品1g，进行刷牙3分钟。刚漱口后，进行对于味道的问卷调查，并基于下述评分基准进行判定。计算5人的平均分并利用下述评价基准对味道(有无金属味、苦味和涩味)进行评价。评分基准1：非常感到金属味、苦味、涩味中的任一种；2：相当感到金属味、苦味、涩味中的任一种；3：稍微感到金属味、苦味、涩味中的任一种，但为没有问题的程度；4：几乎未感到金属味、苦味、涩味；
5：未感到金属味、苦味、涩味。评价基准
◎
：5人的平均分为3.5分以上；
○
：5人的平均分为2.5分以上且低于3.5分；
△
：5人的平均分为2分以上且低于2.5分；
×
：5人的平均分低于2分。
[0064]
予以说明，作为(b)、(f)成分，使用下述成分。(b)羟乙基纤维素二甲基二烯丙基氯化铵阿克苏诺贝尔株式会社制造，商品名；celquat l-200(b)氯化o-[2-羟基-3-(三甲铵基)丙基]羟乙基纤维素狮王株式会社制造，商品名；leogard mgp(b)瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵三晶株式会社制造，商品名；jaguar c-17(f)硅(酸)酐多木化学株式会社制造，商品名；无水硅酸(f)碳酸钙株式会社calfine制造，商品名；重质碳酸钙(f)磷酸钙东曹阿克苏株式会社制造，商品名；磷酸氢钙二水合物(e)成分使用上述的成分。
[0065]
[表iii-1]
[0066]
[表iii-2]
[0067]
[表iii-3]
[0068]
如表iii-3所示，未混合(a)成分的比较例1、未混合(b)成分的比较例2和3中，牙本质小管封闭效果(刚制造后品，5个循环后)和牙本质小管封闭效果(保存后品，5个循环后，20个循环后)均低，效果的即刻见效性和稳定性方面差。与此相对，如表iii-1、iii-2所示，以特定量以上混合(a)成分、组合混入(b)成分、进一步(f)成分的洁齿剂组合物(实施例)中，牙本质小管封闭效果(刚制造后品，5个循环后，20个循环后)和牙本质小管封闭效果(保存后品，5个循环后，20个循环后)高，效果的即刻见效性和稳定性优异，而且具有味道良好的使用感。在进一步混合(g)成分时，牙本质小管封闭效果进一步提高，效果的即刻见效性和稳定性方面更优异。
[0069]
如实施例i、ii和iii所示，关于本发明的以特定质量比混合(a)和(b)成分的牙膏组合物，在牙龈的收敛感和口腔内的刺激感(有无不适的刺激感)方面优异，在进一步混入(e)成分时，在牙刷上的放置容易性和保存后的从管状容器中的挤出容易性也优异，此外，即使进一步混入(f)成分的情况下，牙本质小管封闭效果(刚制造后品，5和20个循环后)、牙本质小管封闭效果(保存后品，5和20个循环后)也高，效果的即刻见效性和稳定性也优异，而且味道(有无金属味、苦味和涩味)也优异。