包含非增溶性微粉化蜡的防水和/或光保护组合物的制作方法

1.所公开的技术涉及新颖的化妆品/皮肤用组合物，例如用于局部施用，用于对皮肤、头皮、嘴唇、粘膜和/或毛发进行紫外线(uv)光保护以抵抗紫外线辐射(例如太阳辐射)的损伤效应。例如，所公开的技术涉及新颖的防水和防晒系数(spf)改善的防晒配制物，其含有非增溶性微粉化蜡，例如天然蜡，例如巴西棕榈蜡、米糠蜡、向日葵蜡、蓖麻蜡或其组合。


背景技术：

2.由10nm至400nm的光波长组成的uv辐射分为三个主要亚型(根据国际标准化组织的iso-21348标准)：uva(315-400nm)、uvb(280-315nm)和uvc(100-280nm)。虽然uva和uvb射线通过大气传播，但所有的uvc和一些uvb射线都被地球的臭氧层吸收。所以，人类接触到的大部分uv射线都是uva，伴随少量的uvb。uvb辐射会导致皮肤出现红斑和灼伤，这可能会损害自然棕褐色的形成；因此，应从皮肤中屏蔽此类uvb辐射。晒黑皮肤的uva辐射也对其产生不利影响，特别是在敏感皮肤或持续暴露于这种辐射的皮肤的情况下。uva辐射尤其可能导致皮肤弹性的丧失和皱纹的出现，促进其过早老化。这种照射促进了红斑反应的触发或增强某些个体的这种反应，并且甚至可能是光毒性或光过敏反应的来源。因此，还需要屏蔽uva辐射。
3.已经开发了多种用于人皮肤的uva和/或uvb光保护的化妆品组合物。这些光保护组合物(有时称为防晒组合物)通常是水包油乳液(即，化妆品可接受的媒介物、载体或稀释剂，其包含水性连续分散相和油性不连续分散相)。这些组合物以各种浓度含有一种或多种标准的亲脂性和/或亲水性有机防晒化合物，其能够选择性地吸收有害或有损害的uv辐射。这些化合物及其量根据所需的防晒系数进行选择，spf在数学上用使用uv屏蔽剂达到红斑形成阈值所需的照射时间与不存在uv屏蔽剂的情况下达到红斑形成阈值所需的时间之比来表示。
4.由于防晒剂通常在水上活动期间使用，因此越来越需要使用尽可能低浓度的活性uv过滤剂的高spf防晒产品，但所述防晒产品还具有高防水性。然而，这是困难的，因为高spf防晒组合物含有高水平的防晒活性剂，导致配制物可能对产品具有负面或不良影响，例如防水性、油腻性、粘着性和/或粘性。此外，某些uv过滤剂可能会吸收到皮肤或其它基材中，并且可能造成损害，因此可能需要在防晒组合物中包括防止uv过滤剂吸收到基材中而不降低spf的组分。因此，仍然需要具有高光保护性能(例如，高spf值)、足够防水性和最小防晒剂浓度以获得更好的感官特性和/或增强的安全性的防晒组合物。
5.因此，所公开的技术通过将微粉化的不溶性蜡并入组合物中来提供具有改善的spf和/或防水性的组合物。


技术实现要素：

6.本文公开的主题提供了防水和/或光保护组合物，其包含：水相，其按组合物的总
重量计占组合物的0重量％至99.9重量％；油相，其按组合物的总重量计占组合物的0重量％至99.9重量％；活性防晒剂；和微粉化的非增溶性蜡，其按组合物的总重量计占组合物的0.1重量％至10重量％；其中所述蜡的熔点为至少70℃；并且其中所述组合物包含至少50重量％(例如55重量％、60重量％、65重量％、70重量％、75重量％、80重量％、85重量％或90重量％)的水相或油相中的至少一者。“水相”是指所述相可以包括水和/或醇，以及任选地至少一种湿润剂作为所述相的稀释剂。
7.在某些实施方案中，蜡的d50粒度为1μm至100μm。在某些实施方案中，蜡的d50粒度为1μm至50μm。在某些实施方案中，蜡的d50粒度为1μm至20μm。在某些实施方案中，蜡的d50粒度为1μm至10μm。在某些实施方案中，蜡的d50粒度为2μm至50μm。在某些实施方案中，蜡的d50粒度为2μm至20μm。在某些实施方案中，蜡的d50粒度为2μm至10μm。在某些实施方案中，蜡的d50粒度为0.5μm(例如1μm、2μm、3μm、4μm、5μm、6μm、7μm、8μm或9μm)至200μm(例如175μm、150μm、125μm、100μm、90μm、80μm、70μm、60μm、50μm、45μm、40μm、35μm、30μm、25μm、20μm、19μm、18μm、17μm、16μm、15μm、14μm、13μm、12μm、11μm或10μm)。在某些实施方案中，蜡的熔点为70℃(例如75℃或80℃)至100℃(例如95℃、90℃或85℃)。
8.在某些实施方案中，蜡的粒度分布使得98质量％的颗粒处于0.5μm(例如1μm、2μm、3μm、4μm、5μm、6μm、7μm、8μm或9μm)至200μm(例如175μm、150μm、125μm、100μm、90μm、80μm、70μm、60μm、50μm、45μm、40μm、35μm、30μm、25μm、20μm、19μm、18μm、17μm、16μm、15μm、14μm、13μm、12μm、11μm或10μm)的范围内。在这些实施方案中，粒度分布可以由蜡的d1和d99粒度分布测量值来定义。
9.在某些实施方案中，蜡的粒度分布使得按质量计96％的颗粒处于0.5μm(例如1μm、2μm、3μm、4μm、5μm、6μm、7μm、8μm或9μm)至200μm(例如175μm、150μm、125μm、100μm、90μm、80μm、70μm、60μm、50μm、45μm、40μm、35μm、30μm、25μm、20μm、19μm、18μm、17μm、16μm、15μm、14μm、13μm、12μm、11μm或10μm)的范围内。在这些实施方案中，粒度分布可以由蜡的d3和d97粒度分布测量值来定义。
10.在某些实施方案中，蜡的粒度分布使得按质量计90％的颗粒处于0.5μm(例如1μm、2μm、3μm、4μm、5μm、6μm、7μm、8μm或9μm)至200μm(例如175μm、150μm、125μm、100μm、90μm、80μm、70μm、60μm、50μm、45μm、40μm、35μm、30μm、25μm、20μm、19μm、18μm、17μm、16μm、15μm、14μm、13μm、12μm、11μm或10μm)的范围内。在这些实施方案中，粒度分布可以由蜡的d5和d95粒度分布测量值来定义。
11.在某些实施方案中，蜡的粒度分布使得按质量计80％的颗粒处于0.5μm(例如1μm、2μm、3μm、4μm、5μm、6μm、7μm、8μm或9μm)至200μm(例如175μm、150μm、125μm、100μm、90μm、80μm、70μm、60μm、50μm、45μm、40μm、35μm、30μm、25μm、20μm、19μm、18μm、17μm、16μm、15μm、14μm、13μm、12μm、11μm或10μm)的范围内。在这些实施方案中，粒度分布可以由蜡的d10和d90粒度分布测量值来定义。
12.在某些实施方案中，蜡按组合物的总重量计占组合物的1％至5％。在某些实施方案中，蜡按组合物的总重量计可以0.1重量％(例如0.2重量％、0.3重量％、0.4重量％、0.5重量％、0.6重量％、0.7重量％、0.8重量％、0.9重量％或1重量％)至10重量％(例如9重量％、8重量％、7重量％、6重量％、5重量％、4重量％、3重量％或2重量％)的量存在。
13.在某些实施方案中，蜡包括天然蜡。在某些实施方案中，蜡包括以下中的至少一
种：蜂蜡、介壳虫蜡、羊毛蜡、鲸蜡、液态海洋油、棕榈树蜡、小烛树蜡、蔓藤蜡、亚麻腊、棉蜡、大麻蜡、甘蔗蜡、茅草蜡、高粱蜡、米糠蜡、叶片蜡、来自树根的蜡、来自树皮的蜡、杨梅(水果)蜡、蔓越莓蜡、水果表皮蜡、液体植物蜡、植物蜡、小烛树蜡、杨梅蜡、日本(漆树)蜡、蜡叶油椰蜡、大豆蜡、乌桕树蜡、巴西棕榈蜡、向日葵蜡、蓖麻蜡、浆果蜡或荷荷巴蜡。在某些实施方案中，蜡包括巴西棕榈蜡。在某些实施方案中，蜡包括蓖麻蜡。在某些实施方案中，蜡包括米糠蜡。在某些实施方案中，蜡包括向日葵蜡。在某些实施方案中，组合物包含乳液。
14.在某些实施方案中，组合物还包含稳定和/或乳化组分。
15.在某些实施方案中，按组合物的总重量计，稳定和/或乳化组分以0.1重量％(例如0.2重量％、0.3重量％、0.4重量％、0.5重量％、0.6重量％、0.7重量％、0.8重量％、0.9重量％、1重量％、1.5重量％、2重量％、3重量％或4重量％)至10重量％(例如9重量％、8重量％、7重量％、6重量％或5重量％)的量存在于组合物中。
16.在某些实施方案中，组合物包含油包水乳液或水包油乳液。
17.在某些实施方案中，活性防晒剂包括以下中的至少一种：二苯甲酰甲烷、邻氨基苯甲酸酯、苯甲酮、对氨基苯甲酸、樟脑、肉桂酸酯、水杨酸酯、β,β-二苯基丙烯酸酯、三嗪、苯并咪唑、双苯并噁唑基、亚甲基双-(羟基苯基苯并三唑)、聚合物防晒剂或硅酮防晒剂。
18.在某些实施方案中，活性防晒剂包括以下中的至少一种：阿伏苯宗(avobenzone)、奥克立林(octocrylene)或氧苯酮水杨酸辛酯。
19.在某些实施方案中，活性防晒剂包括金属氧化物防晒剂。在某些实施方案中，活性防晒剂包括以下中的至少一种：氧化钛、二氧化硅、氧化铝、氧化锌、氧化铁、高岭土、滑石、磷酸盐纳米材料、碳酸盐纳米材料或羟基磷灰石。
20.在某些实施方案中，组合物还可以包含人工鞣剂。在某些实施方案中，人工鞣剂可以包含二羟基丙酮。人工鞣剂是在不暴露于有害uv射线的情况下提供鞣制外观的材料。
21.在某些实施方案中，上述组合物可被配制为乳膏、分散剂、乳液、凝胶、软膏、洗剂、泡沫、喷雾剂或补剂。
22.还提供了用于对皮肤、头皮、嘴唇、粘膜和/或毛发进行紫外线光保护以抵抗紫外线照射的损伤效应的可局部施用的化妆品/皮肤用防晒水包油乳液组合物，其包含(a)活性防晒剂和(b)微粉化的非增溶性天然蜡，两者被配制成(c)可局部施用的化妆品/皮肤可接受的媒介物、稀释剂或载体。
23.还提供了用于对皮肤、头皮、嘴唇、粘膜和/或毛发进行紫外线光保护以抵抗紫外线照射的损伤效应的可局部施用的化妆品/皮肤用配制物组合物，其包含(a)活性防晒剂和(b)微粉化的非增溶性天然蜡，两者被配制成(c)可局部施用的化妆品/皮肤可接受的媒介物、稀释剂或载体。
24.还提供了防水和/或光保护组合物，其包含：水相，其按组合物的总重量计占组合物的20重量％至80重量％；油相，其按组合物的总重量计占组合物的5重量％至50重量％，其中油相包含有机活性防晒剂；微粉化的非增溶性天然蜡，其按组合物的总重量计占组合物的1重量％至5重量％；稳定和/或乳化组分，其按所述组合物的总重量计占组合物的1重量％至10重量％；其中蜡的d50粒度为2μm至50μm，并且熔点为70℃至100℃。
25.还提供了减轻紫外线照射对人的皮肤、头皮、嘴唇、粘膜和/或毛发的效应的方法，其通过以有效至少部分减轻紫外线照射的效应的量向其施用上述组合物来进行。
26.还提供了上述组合物用于对人的皮肤、头皮、嘴唇、粘膜和/或毛发进行紫外线光保护以抵抗紫外线照射的损伤效应的用途。
27.还提供了微粉化的非增溶性蜡在防晒组合物中的用途，其用于改善防晒组合物的美观性和/或防晒系数。
28.设想了本发明主题的以下实施方案：
29.1.一种防水和/或光保护组合物，其包含：水相，其按所述组合物的总重量计占所述组合物的0重量％至99.9重量％；油相，其按所述组合物的总重量计占所述组合物的0重量％至99.9重量％；活性防晒剂；和微粉化的非增溶性蜡，其按所述组合物的总重量计占组合物的0.1重量％至10重量％；其中所述蜡的d50粒度为1μm至100μm，并且熔点为至少70℃；并且其中所述组合物包含至少50重量％的所述水相或所述油相中的至少一者。
30.2.如实施方案1所述的组合物，其中所述蜡的d50粒度为具有1μm至50μm。
31.3.如实施方案1或实施方案2所述的组合物，其中所述蜡的d50粒度为1μm至20μm。
32.4.如实施方案1至3中任一项所述的组合物，其中所述蜡的d50粒度为1μm至10μm。
33.5.如实施方案1或实施方案2所述的组合物，其中所述蜡的d50粒度为2μm至50μm。
34.6.如实施方案1至3中任一项所述的组合物，其中所述蜡的d50粒度为2μm至20μm。
35.7.如实施方案1至4中任一项所述的组合物，其中所述蜡的d50粒度为2μm至10μm。
36.8.如实施方案1至7中任一项所述的组合物，其中所述蜡的熔点为70℃至100℃。
37.9.如实施方案1至8中任一项所述的组合物，其中所述蜡按所述组合物的总重量计占所述组合物的1％至5％。
38.10.如实施方案1至9中任一项所述的组合物，其中所述蜡包括天然蜡。
39.11.如实施方案1至10中任一项所述的组合物，其中所述蜡包括以下中的至少一种：蜂蜡、介壳虫蜡、羊毛蜡、鲸蜡、液态海洋油、棕榈树蜡、小烛树蜡、蔓藤蜡、亚麻腊、棉蜡、大麻蜡、甘蔗蜡、茅草蜡、高粱蜡、米糠蜡、叶片蜡、来自树根的蜡、来自树皮的蜡、杨梅(水果)蜡、蔓越莓蜡、水果表皮蜡、液体植物蜡、植物蜡、小烛树蜡、杨梅蜡、日本(漆树)蜡、蜡叶油椰蜡、大豆蜡、乌桕树蜡、巴西棕榈蜡、向日葵蜡、蓖麻蜡、浆果蜡或荷荷巴蜡。
40.12.如实施方案1至11中任一项所述的组合物，其中所述蜡包括巴西棕榈蜡。
41.13.如实施方案1至11中任一项所述的组合物，其中所述蜡包括蓖麻蜡。
42.14.如实施方案1至11中任一项所述的组合物，其中所述蜡包括米糠蜡。
43.15.如实施方案1至11中任一项所述的组合物，其中所述蜡包括向日葵蜡。
44.16.如实施方案1至15中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含乳液。
45.17.如实施方案1至16中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含稳定和/或乳化组分。
46.18.如实施方案17所述的组合物，其中所述稳定和/或乳化组分按所述组合物的总重量计以0.1重量％至10重量％的量存在于所述组合物中。
47.19.如实施方案17或实施方案18所述的组合物，其中所述组合物包含油包水乳液或水包油乳液。
48.20.如实施方案1至19中任一项所述的组合物，其中所述活性防晒剂包括以下中的至少一种：二苯甲酰甲烷、邻氨基苯甲酸酯、苯甲酮、对氨基苯甲酸、樟脑、肉桂酸酯、水杨酸酯、β,β-二苯基丙烯酸酯、三嗪、苯并咪唑、双苯并噁唑基、亚甲基双-(羟基苯基苯并三唑)、
聚合物防晒剂或硅酮防晒剂。
49.21.如实施方案1至19中任一项所述的组合物，其中所述活性防晒剂包括以下中的至少一种：阿伏苯宗、奥克立林或氧苯酮水杨酸辛酯。
50.22.如实施方案1至21中任一项所述的组合物，其中所述活性防晒剂包括金属氧化物防晒剂。
51.23.如实施方案1至22中任一项所述的组合物，其中所述活性防晒剂包括以下中的至少一种：氧化钛、二氧化硅、氧化铝、氧化锌、氧化铁、高岭土、滑石、磷酸盐纳米材料、碳酸盐纳米材料或羟基磷灰石。
52.24.如实施方案1至23中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含人工鞣剂。
53.25.如实施方案24所述的组合物，其中所述人工鞣剂包含二羟基丙酮。
54.26如实施方案1至25中任一项所述的组合物，其被配制为乳膏、分散剂、乳液、凝胶、软膏、洗剂、泡沫、喷雾剂或补剂。
55.27.一种用于对皮肤、头皮、嘴唇、粘膜和/或毛发进行紫外线光保护以抵抗紫外线照射的损伤效应的可局部施用的化妆品/皮肤用防晒水包油乳液组合物，其包含(a)活性防晒剂和(b)微粉化的非增溶性天然蜡，两者被配制成(c)可局部施用的化妆品/皮肤可接受的媒介物、稀释剂或载体。
56.28.一种用于对皮肤、头皮、嘴唇、粘膜和/或毛发进行紫外线光保护以抵抗紫外线照射的损伤效应的可局部施用的化妆品/皮肤用配制物组合物，其包含(a)活性防晒剂和(b)微粉化的非增溶性天然蜡，两者被配制成(c)可局部施用的化妆品/皮肤可接受的媒介物、稀释剂或载体。
57.29.一种防水和/或光保护组合物，其包含：水相，其按所述组合物的总重量计占所述组合物的20重量％至80重量％；油相，其按所述组合物的总重量计占所述组合物的5重量％至50重量％，其中所述油相包含有机活性防晒剂；微粉化的非增溶性天然蜡，其按所述组合物的总重量计占所述组合物的1重量％至5重量％；和稳定和/或乳化组分，其按所述组合物的总重量计占所述组合物的1重量％至10重量％；其中所述蜡的d50粒度为2μm至50μm，并且熔点为70℃至100℃。
58.30.一种减轻紫外线照射对人的皮肤、头皮、嘴唇、粘膜和/或毛发的效应的方法，所述方法通过以有效地至少部分减轻紫外线照射的效应的量向其施用如实施方案1至29中任一项所述的组合物来进行。
59.31.如实施方案1至29中任一项所述的组合物用于对人的皮肤、头皮、嘴唇、粘膜和/或毛发进行紫外线光保护以抵抗紫外线照射的损伤效应的用途。
60.32.微粉化的非增溶性蜡在防晒组合物中用于改善防晒组合物的美观性和/或防晒系数的用途。
附图说明
61.图1说明有机和无机uv过滤剂的作用模式。
62.图2描绘根据本公开的说明性蜡颗粒，其具有不规则的形状和锋利的边缘。
63.图3描绘说明性粒度分布图。
具体实施方式
64.下文将通过非限制性说明描述本主题的各种特征和实施方案。
65.除非另外指明，否则本文描述的每种化学组分的量以排除在商业材料中通常可以存在的任何溶剂或稀释剂油而存在，即基于活性化学品。然而，除非另外指明，否则本文提及的每种化学物质或组合物应解释为商业级材料，其可以含有异构体、副产物、衍生物，和通常理解的存在于商业级中的其它此类材料。
66.已知本文所述的材料中的一些可在最终配制物中相互作用，使得最终配制物中的组分可与最初添加的组分不同。例如，金属离子(例如，洗涤剂的金属离子)可以迁移到其它分子的其它酸性或阴离子位点。由此形成的产物(包括在预期用途中使用本主题的组合物时形成的产物)可能不易于描述。尽管如此，所有此类改质和反应产物都包括在本主题的范围内，本主题涵盖通过掺合上述组分制备的组合物。
67.如本文所用，不定冠词“一”旨在指一个或超过一个。如本文所用，短语“至少一个”意指以下术语中的一个或超过一个。因此，“一(a/an)”和“至少一个”可以互换使用。例如，“a、b或c中的至少一个”意指在替代实施方案中可以包括a、b或c中的仅一个，并且可以包括a、b和c中的两种或更多种的任何混合物。作为另一实例，“至少一个x”是指可以包括一种或超过一种材料/组分x。
68.如本文所用，术语“约”意指给定数量的值在规定值的
±
20％内。在其它实施方案中，值在规定值的
±
15％内。在其它实施方案中，值在规定值的
±
10％内。在其它实施方案中，值在规定值的
±
5％内。在其它实施方案中，值在规定值的
±
2.5％内。在其它实施方案中，值在规定值的
±
1％内。在其它实施方案中，值在明确描述的值的范围内，基于本文提供的公开内容，普通技术人员将理解所述值与包括本文描述的字面量的组合物基本相似地发挥作用。
69.如本文所用，术语“基本上”意指给定数量的值在规定值的
±
10％内。在其它实施方案中，值在规定值的
±
5％内。在其它实施方案中，值在规定值的
±
2.5％内。在其它实施方案中，值在规定值的
±
1％内。
70.如本文所用，术语“基本上不含”意指组分不包括任何有意添加的所述组分“基本上不含”的材料。例如，组分可以包括所述组件“基本上不含”不超过杂质水平的材料，这可能是不完全化学反应和/或非预期/非所需(但可能是不可避免的)反应产物的结果。
71.如本文所用，与“包括”、“含有”或“特征在于”同义的过渡型术语“包含”为包括性的或开放式的，并且不排除额外的未列举的要素或方法步骤。然而，在本文中对“包含”的每个陈述中，意图是术语还涵盖作为替代实施方案的短语“基本上由
……
组成”和“由
……
组成”，其中“由
……
组成”排除未指定的任何要素或步骤并且“基本上由
……
组成”准许包括额外的未列举的不实质上影响所考虑的组合物或方法的基本或基础和新颖特性的要素或步骤。
72.如本文所用，短语“活性防晒剂”是指在防晒系数为2或更高时提供uv射线防护的任何材料。短语“uv过滤剂”、“uv阻断剂”、“uv吸收剂”、“uv光保护剂”、“防晒剂”等术语与短语“活性防晒剂”同义使用，并且除非上下文明确说明或要求，否则不应理解为限制任何特定类型的防晒剂。
73.现在已经出人意料地确定，通过将非增溶性微粉化蜡配制成防晒组合物，最终产
品配制物在局部施用于皮肤、头皮、嘴唇、粘膜和/或毛发上时具有高spf值和优异的防水性，例如在与不含微粉化蜡的相同配制物相比时。还出人意料地和令人惊讶地确定，添加微粉化的非增溶性蜡提高了防晒组合物的体外spf和防水性。
74.更具体地，根据本主题，表现出增强的spf的防水和光保护防晒配制物可以通过在其中并入非增溶性微粉化天然蜡(例如巴西棕榈蜡和/或米糠蜡)来提供。这些现象是出乎意料的，因为以前在某些组合物中，通过使用增溶蜡，防晒产品的spf得到改善。然而，我们出人意料地发现，非增溶性(天然)微粉化蜡不仅可以提高防晒组合物的spf值，还可以改善配制物的防水性。
75.根据本主题的微粉化蜡可以是具有不规则颗粒形状的非增溶性微粉化天然蜡，其使用空气射流研磨机或热空气喷雾法来制备。主题蜡的d50粒度范围可以高达100μm，但使用激光衍射法测量的量级为2μm至50μm是理想的。
76.蜡颗粒的形状可以是球形的、椭圆形的、卵形的、不规则的、没有特定的形状和/或具有锋利的边缘。如本文所用，术语“球形”或“椭圆形”或“卵形”意指蜡颗粒具有均匀且基本上球形或椭圆形或卵形形状。如本文所用，术语“不规则的”意指蜡颗粒不具有特定的形状并且其不能被表征为球形、椭圆形或卵形。术语“锋利的边缘”意指蜡颗粒的几何形状具有小于90
°
或小于45
°
的内角，如图2中所示。如在球形颗粒形状的上下文中使用的术语“基本上”意指颗粒具有基本上各向同性的形状，即其具有相对规则的形态。如本文所用，术语“粒度”是指单个颗粒的体积当量直径。换言之，不规则颗粒的直径被报告为具有与不规则颗粒的体积相等的体积的球形形状的直径。
77.蜡按组合物的总重量计可以0.1重量％至10重量％，例如1重量％至5重量％的量用于防晒组合物中。在某些实施方案中，蜡按组合物的总重量计可以0.1重量％(例如0.2重量％、0.3重量％、0.4重量％、0.5重量％、0.6重量％、0.7重量％、0.8重量％、0.9重量％或1重量％)至10重量％(例如9重量％、8重量％、7重量％、6重量％、5重量％、4重量％、3重量％或2重量％)的量存在。
[0078]“微粉化”意指蜡经历产生尺寸为微米(μm)范围(大约1μm至1000μm)的蜡颗粒的工艺。可以通过改变加工参数在一定程度上调整粒度。制造微粉化蜡的方法在本领域中是已知的，并且包括以下。
[0079]
流化床射流研磨机和熔体喷涂是生产微粉末的两种最常用方法。当聚合物通过流化床射流研磨机中相对的高压空气射流时，会发生颗粒与颗粒之间的碰撞，从而产生细粉状的蜡聚合物。控制通过研磨室的流速和相对射流的压力使得各种蜡质聚合物微粉化。在线分级器用于将所得粒度分布调整和控制到目标范围内。当熔融的蜡质聚合物喷入冷却室中时，熔体喷涂技术产生精细的球形蜡颗粒。颗粒在旋风室或滤袋室中从气流中分离出来。与熔体喷涂方法相比，具有宽熔融范围的聚合物和聚合物共混物通常更高效地加工，当使用流化床射流研磨机进行微粉化时，产生更窄的粒度分布。
[0080]
空气射流研磨机：通过空气射流研磨机工艺来制备本文所述的许多微粉化蜡。这个工艺使用压缩空气或惰性气体的高速射流使颗粒相互撞击。用于制备这些蜡产品的射流研磨机旨在输出低于特定尺寸的颗粒，同时继续研磨高于所述尺寸的颗粒，从而使得所得产品的尺寸分布较窄。离开研磨机的颗粒通过集成在射流研磨机的碾磨室中的旋转分级轮与气流分离。最终粒度主要由分级轮的转速控制。
[0081]
热熔喷涂：热熔挤出是利用热量和压力将蜡分子分散的无溶剂工艺。通常，首先将固体颗粒加热高于其熔点，然后在施加压力的冷空气中喷涂以固化。
[0082]“非增溶性”意指蜡在本文所述的组合物/配制物的加工期间不溶解和/或熔化。换句话说，蜡可以溶解和/或熔化以将其制造成其的微粉化形式，但此后在制造本文所述的组合物之前或期间不再溶解和/或熔化。
[0083]“天然”是指蜡是天然的或衍生自天然来源，与合成蜡相反，所述合成蜡可以通过化学反应制造以形成(聚合物)蜡。
[0084]
合适的蜡包括但不限于以下中的至少一种：蜂蜡、介壳虫蜡、羊毛蜡、鲸蜡、液态海洋油、棕榈树蜡、小烛树蜡、蔓藤蜡、亚麻腊、棉蜡、大麻蜡、甘蔗蜡、茅草蜡、高粱蜡、米糠蜡、叶片蜡、来自树根的蜡、来自树皮的蜡、杨梅(水果)蜡、蔓越莓蜡、水果表皮蜡、液体植物蜡、植物蜡、小烛树蜡、杨梅蜡、日本(漆树)蜡、蜡叶油椰蜡、大豆蜡、乌桕树蜡、巴西棕榈蜡、向日葵蜡、蓖麻蜡、浆果蜡或荷荷巴蜡。在某些实施方案中，蜡可以包括以下中的至少一种：巴西棕榈蜡、米糠蜡、向日葵蜡或蓖麻蜡。
[0085]
本公开的非增溶性微粉化(天然)蜡可以是具有锋利边缘的异质不规则的微粒，并且所述颗粒在形状上可以是非球形的。颗粒可以均匀地分布在整个防晒配制物中。其可以添加到至相、水相中或后添加至配制物中。
[0086]
在某些实施方案中，根据本公开的化妆品/皮肤用组合物可以包含(a)活性防晒剂(例如至少一种uva和/或uvb防晒剂)和(b)非增溶性微粉化天然蜡，两者被配制成(c)可局部施用的化妆品/皮肤可接受的媒介物、稀释剂或载体。
[0087]“uva和/或uvb防晒剂”意指任何化合物或化合物的任何组合，其通过本身已知的吸收和/或反射和/或散射uva和/或uvb辐射的机制来防止，或至少限制此类辐射与已应用这种或这些化合物的表面(皮肤、毛发)之间的接触。换句话说，这些化合物可以是吸收uv的有机遮蔽剂或散射、吸收和/或反射uv辐射的无机(纳米)颜料，以及其混合物。在某些实施方案中，至少一种uva和/或uvb防晒剂可以包含一种或多种亲水性有机遮蔽剂和/或一种或多种亲脂性有机遮蔽剂和/或一种或多种矿物或无机(纳米)颜料。
[0088]
一种合适的uv光保护剂是奥克立林，其具有以下化学式：
[0089][0090]
另一种合适的uv光保护剂是高水杨酸酯，其具有以下化学式：
[0091][0092]
另一种合适的uv光保护剂是水杨酸乙基己酯，其具有以下化学式：
[0093][0094]
另一种合适的uv光保护剂是二苯甲酰甲烷防晒剂阿伏苯宗，或4-(叔丁基)-4-甲氧基二苯甲酰甲烷，其具有以下化学式：
[0095][0096]
其它合适的uv光保护剂是金属氧化物防晒剂，例如氧化锌和/或氧化钛。作为物理阻断剂的根据本公开的防晒剂反射或散射紫外线辐射。物理阻断剂的实例包括红凡士林(red petrolatum)、二氧化钛、氧化锌、氧化铁、高岭土、鱼石脂(ichthammol)、红色兽用凡士林、滑石、炉甘石、磷酸盐基纳米材料和碳酸盐基纳米材料，以及纯的和/或掺杂的羟基磷灰石。
[0097]
作为化学吸收剂的防晒剂(例如阿伏苯宗)吸收有害的紫外线辐射。化学吸收剂根据其防护的辐射类型分为uva或uvb吸收剂。uva吸收剂通常吸收紫外光谱320nm至400nm区域内的辐射。uva吸收剂包括邻氨基苯甲酸酯、二苯甲酮和二苯甲酰甲烷。uvb吸收剂通常吸收紫外光谱280nm至320nm区域内的辐射。uvb吸收剂包括对氨基苯甲酸衍生物、樟脑衍生物、肉桂酸酯和水杨酸酯。
[0098]
合适的防晒剂可包含化学吸收剂，但也可包含物理阻断剂。有机uv过滤剂相比于无机uv过滤剂的机制提供于manaia,elo
í
sa berbel等人"无机uv过滤剂(inorganic uv filters)"《巴西药物科学杂志(brazilian journal of pharmaceutical sciences)》49.2(2013):201-209中。存在可以充当uv过滤剂的有两组活性分子：有机分子和无机分子。无机uv过滤剂(例如氧化锌、二氧化钛、氧化铁、高岭土、鱼石脂、红色兽用凡士林、滑石、炉甘石、磷酸盐基纳米材料和碳酸盐基纳米材料，以及纯和/或掺杂的羟基磷灰石)散射、反射和/或吸收到达皮肤的太阳的可能有害的uv辐射。有机uv过滤剂可以是具有羰基的芳族化合物。在接收uv光子的能量后，有机uv过滤剂可以三种方式起作用：(i)经历构象分子变化，(ii)发射更高波长的辐射，或(iii)以热的形式释放入射能量。有机保护分子的作用模式是可逆
的，使得同一分子可以重复发挥作用。有机防晒剂的实例是水杨酸酯、肉桂酸酯、二苯甲酮、邻氨基苯甲酸酯、二苯甲酰甲烷和对氨基苯甲酸酯。图1说明有机和无机uv过滤剂的作用模式。
[0099]
可配制成本公开的组合物的示例性防晒剂是化学吸收剂，例如对氨基苯甲酸衍生物、邻氨基苯甲酸酯、二苯甲酮、樟脑衍生物、肉桂酸衍生物、二苯甲酰甲烷、β,β-二苯基丙烯酸酯衍生物、水杨酸衍生物、三嗪衍生物、苯并咪唑化合物、双-苯并唑基衍生物、亚甲基双-(羟基苯基苯并三唑)化合物、防晒聚合物和/或硅氧烷，或其混合物。
[0100]
可配制成本公开的组合物的示例性防晒剂是物理阻断剂，例如氧化铈、氧化铬、氧化钴、氧化铁、红凡士林、硅氧烷处理的二氧化钛、二氧化钛、氧化锌、氧化锆或其混合物。
[0101]
在uva和/或uvb范围内有效的合适防晒剂包括以下中的一种或组合：
[0102]
·
对氨基苯甲酸，
[0103]
·
氧乙烯(25mol)对氨基苯甲酸酯，
[0104]
·
对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯，
[0105]
·
n-氧丙烯对氨基苯甲酸乙酯，
[0106]
·
对氨基苯甲酸甘油酯，
[0107]
·
水杨酸4-异丙基苄酯，
[0108]
·
水杨酸丁辛酯和其它水杨酸衍生的uv吸收剂，
[0109]
·
甲氧基丙烯，
[0110]
·
4-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯，
[0111]
·
二异丙基肉桂酸甲酯，
[0112]
·
4-甲氧基肉桂酸异戊酯，
[0113]
·
4-甲氧基肉桂酸二乙醇胺，
[0114]
·
3-(4'-三甲基铵)-亚苄基-硼-2-酮甲基硫酸酯，
[0115]
·
2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮，
[0116]
·
2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸酯，
[0117]
·
2,4-二羟基二苯甲酮，
[0118]
·
2,2',4,4'-四羟基二苯甲酮，
[0119]
·
2,2'-二羟基-4,4'二甲氧基二苯甲酮，
[0120]
·
2-羟基-4-正辛氧基二苯甲酮，
[0121]
·
2-羟基-4-甲氧基-4'-甲氧基二苯甲酮，
[0122]
·
a-(2-氧代硼-3-亚基)-甲苯基-4-磺酸及其可溶性盐，
[0123]
·
3-(4'-磺基)亚苄基-硼-2-酮及其可溶性盐，
[0124]
·
3-(4'甲基亚苄基)-d,1-樟脑，
[0125]
·
3-亚苄基-d,1-樟脑，
[0126]
·
苯1,4-二(3-亚甲基-10-樟脑磺酸)及其盐(1986年4月29日由lange等人发布的美国专利第4,585,597号中所描述的产品mexoryl sx)，
[0127]
·
尿刊酸(urocanic acid)，
[0128]
·
2,4,6-三[对-(2'-乙基己基-1'-氧羰基)-苯胺基]-1,3,5-三嗪，
[0129]
·
2-[(对-(叔丁基酰氨基)苯胺基]-4,6-双-[(对-(2'-乙基己基-1'-氧羰基)苯
胺基]-1,3,5-三嗪，
[0130]
·
2,4-双{[4-(2-乙基-己氧基)]-2-羟基]-苯基}-6-(4-甲氧基-苯基)-1,3,5-三嗪(由汽巴(ciba)销售的“tinosorb s”)，
[0131]
·
三联苯三嗪(和)水(和)癸基葡糖苷(和)丁二醇(和)磷酸二钠(和)黄原胶(由巴斯夫(basf)销售的“a2b”)，
[0132]
·
n-(2和4)-[(2-氧代硼-3-亚基)甲基]苯基]-丙烯酰胺的聚合物，
[0133]
·
1,4-双苯并咪唑基-亚苯基-3,3',5,5'-四磺酸及其盐，
[0134]
·
亚苄基丙二酸酯取代的聚有机硅氧烷，
[0135]
·
苯并三唑取代的聚有机硅氧烷(甲酚曲唑三硅氧烷(drometrizole trisiloxane))，
[0136]
·
分散的2,2'-亚甲基-双-[6-(2h-苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯酚]，例如由费尔蒙特化学(fairmount chemical)以商标mixxim bb/100销售的那些，或以其分散形式微粉化的，例如由汽巴嘉基(ciba-geigy)以商标tinosorb m销售的那些，
[0137]
·
溶解的2,2'-亚甲基-双-[6-(2h-苯并三唑-2-基)-4-(甲基)苯酚]，例如由费尔蒙特化学以商标mixxim bb/200销售的那些，
[0138]
·
天然uv吸收剂，例如卡兰贾油(karanja oil)或类似命名的水黄皮油(pongamia oil)，其源自水黄皮树(millettia pinnata tree)、水黄皮的种子，也称为水黄皮(pongamia pinnata)或卡兰贾树(pongamia glabra)提取物或油，
[0139]
·
天然uv吸收剂，例如芥子酸酯(sinapate ester)及其衍生物，以及
[0140]
·
合成的非监管批准的uv吸收剂，例如水杨酸丁辛酯和其它水杨酸酯衍生的uv吸收剂甲氧基丙烯。
[0141]
合适的防晒剂是以下中的一种或多种：水杨酸辛酯、奥克立林和氧苯酮。除了阿伏苯宗之外的二苯甲酰甲烷衍生物也是根据本公开的合适的防晒剂，并且包括以下中的一种或组合：
[0142]
·
2-甲基二苯甲酰甲烷，
[0143]
·
4-甲基二苯甲酰甲烷，
[0144]
·
4-异丙基二苯甲酰甲烷，
[0145]
·
4-叔丁基二苯甲酰甲烷，
[0146]
·
2,4-二甲基二苯甲酰甲烷，
[0147]
·
2,5-二甲基二苯甲酰甲烷，
[0148]
·
4,4'-二异丙基二苯甲酰甲烷，
[0149]
·
4,4'-二甲氧基二苯甲酰甲烷，
[0150]
·
2-甲基-5-异丙基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷，
[0151]
·
2-甲基-5-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷，
[0152]
·
2,4-二甲基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷，和
[0153]
·
2,6-二甲基-4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷。
[0154]
按组合物的总重量计，主题的至少一种uva和/或uvb防晒剂可以约0.01重量％至约10重量％，例如约0.1重量％至约6重量％的量配制成本文公开的组合物。当然，取决于特定配制物的性质，更高或更低的量可能是合适的。
[0155]
在某些实施方案中，组合物还可包含人工或免晒美黑组合物，例如二羟基丙酮(dha)。已经开发了多种人工鞣剂。人工鞣革提供了非常受欢迎的晒黑或变黑反应，曾经只有通过有害的暴露于紫外线辐射才能获得。特别地，dha已广泛用于化妆品中以实现皮肤的人工晒黑。表皮的蛋白质具有极高浓度的精氨酸、赖氨酸和组氨酸，而皮肤与dha反应以产生人工棕褐色正是利用了这一事实。晒黑反应通过与皮肤蛋白中的游离氨基组合，特别是通过dha与精氨酸中的游离胍基组合来进行。合适的人工晒黑组合物包含但不限于阿洛糖(allose)、α羟基取代的酮(例如二羟基丙酮)、阿卓糖(altrose)、阿拉伯糖(arabinose)、赤藓糖(erythrose)、果糖(fructose)、半乳糖(galactose)、葡萄糖、甘油醛、吲哚、乳糖、甘露糖、松露糖、核糖、戊糖、蔗糖、塔罗糖(tallose)或木糖。
[0156]
本文公开的组合物可被配制成多种产品类型，包括乳膏、分散剂、乳液(水包油、油包水、水包油包水和油包水包硅酮)、凝胶、软膏、洗剂、泡沫、喷雾剂、补剂等。
[0157]
本公开的局部用化妆品组合物可以包含载体(媒介物或稀释剂)或载体混合物。载体应是化妆品和/或药学上可接受的，这反映了载体适用于皮肤上的局部施用，具有良好的美学特性，与任何其它组分相容，并且将不会引起任何不利的安全性或毒性问题。用于配制此类产品的载体和额外组分随产品类型而变化，并且可以由本领域的技术人员常规选择。
[0158]
本文公开的组合物可包含适合于局部施用于人的皮肤上的载体或载体混合物。按组合物的总重量计，载体可占组合物的约0.5重量％至约99.5重量％，例如约5.0重量％至约99.5重量％或约10.0重量％至约98.0重量％。如本文所用，短语“适合局部施用于人皮肤上”反映载体不会损害或负面地影响组合物的防水性，或对人的皮肤造成刺激。
[0159]
适用于本发明组合物的载体包括例如用于配制多种产品类型的那些，包括乳膏、分散剂、乳液、凝胶、洗剂、泡沫、喷雾剂和补剂。
[0160]
本文使用的载体可以包括常规用于化妆品/皮肤用组合物中的广泛范围的组分。载体可以含有溶剂以溶解或分散聚合物。载体还可以含有多种额外材料，包括但不限于酯类(例如肉豆蔻酸异丙酯)、卤代烃(例如氟利昂(freons))、烃类(例如癸烯、己烷和异丁烷)、芳樟醇(linalool)和挥发物硅衍生物(例如硅氧烷，例如苯基五甲基二硅氧烷、甲氧基丙基七甲基环四硅氧烷、氯丙基五甲基二硅氧烷、羟丙基五甲基二硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、环甲硅油(cyclomethicone)、二甲聚硅氧烷(dimethicone))，以及其混合物。
[0161]
泡沫和气溶胶喷雾还可以包括任何常规的推进剂，以在泡沫的情况下以泡沫形式递送材料，或在气溶胶喷雾的情况下以精细、均匀的喷雾形式递送材料。合适的推进剂的实例包括诸如氢氟化合物、二氯二氟甲烷、二氟乙烷、二甲醚、异丁烷、正丁烷、丙烷或三氯氟甲烷的材料。具有低粘度的补剂或喷雾产品还可以包括乳化剂。合适的乳化剂的实例是阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂及其混合物。含氟表面活性剂是合适的，特别是在产品是喷雾组合物和/或在其是具有相对低水平的挥发性有机溶剂(例如醇)和相对高水平的水(即超过约10重量％)的喷雾组合物时。如果包括这样的乳化剂，那么其可以组合物的约0.01重量％至约7.5重量％的水平存在。可以根据需要调节推进剂的水平，但通常为泡沫组合物的约3重量％至约30重量％和气溶胶喷雾组合物的约15重量％至约50重量％。
[0162]
合适的喷雾组合物包含常规的非气溶胶泵式喷雾器，即“雾化器”，如上所述的具
有推进剂的气溶胶容器或罐，以及利用压缩空气作为推进剂的泵气溶胶容器。
[0163]
在本文的局部用化妆品/皮肤用组合物中可以采用多种额外组分。本文公开的组合物可包含安全和有效量的药物添加剂或佐剂。短语“安全和有效”表示活性剂的量足够高以显著或积极地改变待治疗的病状，但足够低以在合理的医学判断范围内避免严重的副作用(呈合理的收益/风险比)。药物活性剂的安全和有效量将随具体的活性物种、组合物通过皮肤渗透活性物种的能力、待施用的组合物的量、所治疗的具体病状、所治疗的患者的年龄和身体状况、病状的严重性、治疗的持续时间、同步治疗的性质等因素而变化。
[0164]
可用于本发明组合物中的合适药物活性剂包括抗微生物药物：抗细菌剂、抗真菌剂、抗原生动物药和抗病毒剂。抗微生物药物可以包括β-内酰胺类药物的药学上可接受的盐、金刚烷胺(amanfadine)、阿米卡星(amikacin)、卷曲霉素(capreomycin)、氯己定(chlorhexidine)、金霉素(chlortetracycline)、环丙沙星(ciprofloxacin)、克林霉素(clindamycin)、强力霉素(doxycycline)、红霉素(erythromycin)、乙胺丁醇(ethambutol)、庆大霉素(gentamicin,)、卡那霉素(kanamycin)、林可霉素(lineomycin)、美他环素(methacycline)、乌洛托品(methenamine)、甲硝唑(metronidazole)、咪康唑(miconazole)、米诺环素(minocycline)、新霉素(neomycin)、奈替米星(netilmicin)、诺氟沙星(norfloxacin)、土霉素(oxytetracycline)、巴龙霉素(paramomycin)、戊烷脒(pentamidine)、喹诺酮类药物、链霉素(streptomycin)、四环素(tetracycline)、妥布霉素(tobramycin)、三氯生(triclosan)。
[0165]
当配制为乳液时，主题化妆品/皮肤用组合物可以含有各种乳化剂。这些乳化剂适用于乳化组合物的各种载体组分。合适的乳化剂可以包括本领域已知的多种非离子、阳离子、阴离子和两性离子乳化剂中的任一种。
[0166]
合适的乳化剂类型包括酰基乳酸酯、烷基磷酸酯、羧酸共聚物、葡萄糖的酯和醚、甘油酯、丙二醇酯、山梨糖醇酐酯、山梨糖醇酯、乙氧基化醚、乙氧基化醇、脂肪酸酰胺、聚乙二醇脂肪酸酯、聚丙二醇脂肪酯、聚氧乙烯脂肪醚磷酸酯、皂类及其混合物。
[0167]
合适的乳化剂可以包括但不限于鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-10、鲸蜡基磷酸酯、二乙醇胺鲸蜡基磷酸酯、硬脂酸甘油酯、peg-100硬脂酸酯、聚乙二醇20脱水山梨糖醇单月桂酸酯、聚乙二醇5大豆甾醇、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、鲸蜡基磷酸钾、ppg-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、硬脂醇聚醚-20及其混合物。合适的天然乳化剂可以包括蔗糖酯、烷基多糖苷、单甘油酯、卵磷脂及其衍生物，或其混合物。
[0168]
主题化妆品/皮肤用组合物还可以含有各种润肤剂。合适的润肤剂的实例包括但不限于天然或天然衍生的油，例如植物油、植物甘油三酯、植物烃、高度支化的烃、非极性羧酸和醇酯、挥发性和非挥发性硅油及其混合物。例如，合适的润肤剂可以包括辛酸/癸酸甘油三酯(cct)和短链c
8-c
14
植物基烃。
[0169]
可以将多种额外组分并入主题化妆品/皮肤用组合物中。这些额外组分的非限制性实例包括阳离子聚合物和增稠剂、螯合剂、树胶和增稠剂、低ph增稠剂、用于增强组合物的成膜特性和亲和性的聚合物、隐蔽剂、湿润剂、皮肤渗透助剂、悬浮剂、维生素及其衍生物、防腐剂和美学组分。合适的额外组分可以包括黄原胶、迪优坦胶(diutan gum)、瓜尔胶(guar gum)、塔拉胶(tara gum)、纤维素胶及其衍生物、丙烯酸酯/丙烯酸c
10-30
烷基酯以及丙烯酸酯基交联聚合物和聚氨酯基聚合物。
[0170]
《cfta国际化妆品成分词典和手册(cfta international cosmetic ingredient dictionary and handbook)》,第七版,2,1654(1997)中阐述了本领域常规的合适防腐剂，其防止或延缓微生物生长，从而保护化妆品免受腐坏。
[0171]
本公开的化妆品/皮肤用组合物以常规方式施用以提供所需的益处。这样的使用方法通常包括将有效量的组合物局部施用于皮肤上，然后使其保留直到吸收到皮肤中或从皮肤中去除。
[0172]
虽然上述组合物集中于完全配制的组合物，但预期微粉化的非增溶性蜡也可用于浓缩物配制物中，然后可将其添加到其它组分中以产生完全配制的组合物，例如防晒组合物。在这样的浓缩物配制物中，按浓缩物配制物的总重量计，微粉化的非增溶性蜡可以高达80％(例如75％、70％、65％、60％、55％、50％、45％、40％、35％、30％、25％、20％或15％)的量存在，其中浓缩物配制物的剩余部分包括稀释剂(例如，油和/或水性稀释剂)，和任选地分散剂、稳定剂或增稠剂中的至少一种。浓缩物配制物还可以包括活性防晒剂，以及可能适用于如上所述的完全配制的组合物的其它成分。浓缩物配制物还可以包括可用于产生所需浓缩物配制物的其它成分(例如流变改性剂、填料等)，并且不会对意欲添加浓缩物的完全配制的组合物产生不利影响。
[0173]
实施例
[0174]
本文公开的主题可用于改善防晒组合物，参考以下实施例可以更好地理解，这些实施例仅用于进一步说明本文公开的主题。说明性实施例不应被解释为以任何方式限制主题。
[0175]
下文显示的实施例显示了不同防晒配制物的平均体外spf和防水性，从而证实非增溶性微粉化天然蜡对促进这两种特性的影响。如下所示，出乎意料地发现，微粉化形式的蜡在spf方面显示显著的改善。
[0176]
在以下实施例中，除非另外说明，否则所有份数和百分比均按重量给出。
[0177]
体外spf和防水性测量技术
[0178]
labsphere uv-2000s透射率分析仪用于测量配制物在pmma板上的体外spf值。这个仪器可快速测量250
–
450nm的紫外波长范围内防晒样品的漫透射率。labsphere的积分球并入重新优化的氙气闪光灯，以为产品样品提供出色的漫射照明并最大限度地缩短数据积分时间。然后遵循美国食品和药物管理局(food and drug administration；fda)的方法利用uv-2000s软件用于防晒剂的uva/uvb保护因子。使用曲线下90％面积所在的波长确定临界波长，从290nm开始(cfr-联邦法规第21条)。
[0179]
将配制物施用于购自太阳科学(helioscience)的适用于uv射率测量的聚甲基丙烯酸甲酯(pmma)太阳板上。将1.1mg/cm2的每种配制物施用于板上。对于每种配制物，制作2个板，在每个板上，在不同位置获得5个测量值。每次测量是3次扫描的平均值。因此，总的来说，每个spf测量值是30次扫描的平均值，提供了分布在整个pmma板上的代表性配制物平均值，以解释薄膜厚度不一致和测量误差。如本文所用，“标准偏差”(std)是指针对特定样品测量的所有值的std，使用以下等式计算：
[0180]
[0181]
其中xi是单个测量值，是所有测量值的平均值，并且n是进行测量的次数。在本文报告的spf测量中，对每个样品进行了30次spf测量。
[0182]
测试的准确性取决于均匀分布的精确控制量的防晒产品在pmma板上的施用。首先使用正位移微量移液器将每种配制物以一系列小点的形式施用在整个pmma板上。然后使用helioscreen hd spreadmaster机器人均匀散布配制物。然后在预照射之前使每个板在黑暗中平衡30分钟。
[0183]
光稳定性：通过使配制物在550w/m2的全光谱光下10分钟(类似于日光暴露)来评估每种配制物的光稳定性。然后如上所述测量样品spf值。
[0184]
防水性：使用从安捷伦科技(agilent technologies)购买的708-ds溶出装置，通过将每个板在115rpm的轻微湍流下浸入30℃水中80分钟来测量每种配制物的防水性。然后将每个板从水中去除并使其干燥并在黑暗中平衡30分钟，然后如上所述测量spf值。
[0185]
粒度分析
[0186]
本公开的主题蜡颗粒的粒度、粒度分布和形状可以通过任何已知方法，例如us2006/0292095a1中描述的那些方法，例如激光衍射、超声波消光(声学光谱学)、光交叉相关光谱学、粒度测定术和/或图像分析(光学显微学)来评估。
[0187]
测量粒度的合适方法是激光衍射方法。激光衍射方法使用入射光散射来测量粒度。mastersizer 3000(马尔文仪器有限公司(malvern instruments limited))激光衍射装置用于测量本文所述的某些非增溶性微粉化天然蜡的粒度值。根据仪器制造商(马尔文仪器有限公司：www.malvern.com)的说法，mastersizer 3000使用激光衍射技术来测量粒度。其通过测量激光束穿过分散的颗粒样品时散射的光强度来实现这一点。当一束光被障碍物部分遮挡时，部分光线在物体周围散射，在阴影边缘常可见明暗带；这种效应被称为衍射。这些效应可以使用惠更斯-菲涅耳原理(huygens
–
fresnel principle)模拟。惠更斯假设初级波前的每个点都充当球面次级小波的源，这些次级小波的总和决定了波在任何后续时间处的形式。菲涅尔使用惠更斯小波和波的叠加原理开发了一个方程，所述方程很好地模拟了这些衍射效应。激光束的角度与粒度具有反比关系，其中激光束角度随着粒度减小而增加，反之亦然。使用仪器的软件，然后分析这些数据以计算产生散射图案的粒度。纯粉末或分散的样品通过光具座的测量区域，在所述测量区域激光束照亮颗粒。测量样品：(i)作为固体粉末，使用aero-s附件测量间隙为2.0mm至4.0mm的固体样品；或(ii)在液体分散剂中，使用适用于液体样品的hydro sv附件。在后一种情况下，将粉状蜡以5％预分散在含有2％matrifuse s-1的辛酸/癸酸甘油三酯(cct)中，并且在90℃下熔化并冷却至25℃之前和之后进行测量。使用hydro sv的测量在辛酸/癸酸甘油三酯(cct)介质中以1000速度(任意单位)进行，添加样品液滴直到遮光度在测量范围内。然后，一系列检测器准确地测量在样品内颗粒对红光和蓝光波长以及在宽角度范围内散射的光强度。mastersizer 3000软件在测量过程期间控制系统并分析散射数据以计算呈d10、d50和d90体积平均粒度分布的形式的粒度。(为简单起见，这些粒度分布在本文中称为“d10粒度”、“d50粒度”和“d90粒度”。)其还提供方法开发过程期间的即时反馈和关于结果质量的专家建议。
[0188]
针对单分散和多分散粒度报告d10、d50和d90的粒度分布。图3显示了说明性粒度分布和百分位数(d10、d50和d90)的图表，所述百分位数是低于一定体积的样品的尺寸。例如，d50表示50体积％的颗粒低于报告值。使用本文所述的方法或本领域已知的其它方法，
有可能获得粒度分布的各种测量值，例如d1、d3、d5、d10、d50、d90、d95、d97和d99。
[0189]
温度对粒度/形状的影响
[0190]
当将微粉化的天然蜡加热高于其熔点(例如80至90℃)时，粒度和形状明显地变化，并且这些样品没有显示非增溶性微粉化蜡样品中显示的spf和防水性特性。鉴于此，更出乎意料的是，通过在低于蜡熔点的温度下使用非增溶性微粉化蜡，防水性和spf都得到了改善。虽然不希望被任何特定的理论或原理所束缚，但据信主题非增溶性微粉化天然蜡通过在基材表面上形成疏水膜来提供防水性。此外，据信，主题非增溶性微粉化天然蜡通过衍射入射光和增加入射光遇到防晒分子的可能性来增强防晒配制物的功效。
[0191]
在以下实施例中，如表1中所示，所鉴定的蜡以粉末形式提供，然后分散在辛酸/癸酸甘油三酯(cct)中，然后加热以熔化蜡。在本文提出的一些实施例中，使用不同等级的巴西棕榈蜡。巴西棕榈蜡以三种等级商购，这是本领域普通技术人员已知的：t1、t3和t4，其的纯度和颜色相同，等级越低颜色越深。按分散剂的总重量计，分散剂含有93重量％cct、5重量％蜡和2重量％超分散剂。“ops”是原始d50粒度，以μm为单位。“1h”是指将分散剂加热至90℃持续一小时后的d50粒度，以μm为单位。“24h”是指将分散剂加热至90℃持续24小时后的d50粒度，以μm为单位。使用上述激光衍射法测量粒度值。
[0192]
表1
[0193]
实施例蜡形式ops1h24h1巴西棕榈t3粉末6.1n/an/a2巴西棕榈t3cct中5％分散7.986.093.53蓖麻粉末24.9n/an/a4蓖麻cct中5％分散21.71491245米糠a粉末9.18n/an/a6米糠acct中5％分散10.762.663.57米糠b粉末8.9n/an/a8米糠bcct中5％分散9.129.333.69合成粉末10.1n/an/a10合成cct中5％分散10.180.190.1
[0194]
使用下表2中列出的成分和量制备实施例11至15。如本文所用，“inci”是指命名化妆品品成分的化妆品品成分系统的国际命名法。
[0195]
表2
[0196][0197]
表2中描述的组合物制备如下：使用典型的乳液制备方法制备上述组合物。将水和螯合剂(edta二钠)添加到适当大小的容器中，并且使用船用刀片以400rpm的速度混合，直到螯合剂完全溶解。然后添加流变改性剂(pemulen
tm
ez-4u)并以400rpm在50℃下混合，直到其均匀分散。然后将1,3丙二醇添加至水相中。在单独的适当大小的容器中，添加油相成分(奥克立林、高水杨酸酯、水杨酸乙基己酯、甲氧基二苯甲酰甲烷丁酯、癸二酸二异丙酯、聚甘油-3月桂酸酯)并在70℃下使用船用刀片以400rpm混合，直到实现单相均质共混物。然后将油相冷却至50℃。然后将spf增强剂添加至适当的相中并混合直到均匀分散。然后将油相和水相在50℃下平衡。然后将油相添加至水相中并混合。然后添加中和剂，这导致粘度显著增加，因为流变改性剂在乳液中形成其结构。因此，可能需要增加混合速度。然后添加防腐剂，并且使配制物冷却，同时混合另外30分钟。
[0198]
在50℃的加工温度下制备实施例11。在60℃的加工温度下制备实施例12。在70℃的加工温度下制备实施例13。在80℃的加工温度下制备实施例14。在90℃的加工温度下制备实施例15。所有实施例11至15都使用巴西棕榈蜡作为spf增强剂。巴西棕榈蜡的熔点是82℃。表3报告了防晒系数(spf)、spf测量值的标准偏差(std)，以及每种组合物与不具有spf增强剂的对照组合物相比增加或减少的百分比(％)。
[0199]
表3
[0200]
实施例spfstd％11101.438.214712111.528.11711395.138.41311466.231.8611540.314.0-2
[0201]
这些结果显示，与溶解的蜡(实施例15)相比，本文所述的非增溶性微粉化蜡在处于非增溶性微粉化形式(实施例11-14)时提供spf增强。实施例15被认为包括溶解的蜡，因为蜡在实施例15的组合物的制备过程期间熔化。此外，实施例14的性能不如实施例11至13所示；不希望受理论限制，据信这是实施例14在接近但仍低于spf增强剂(巴西棕榈蜡，熔点为82℃)的熔点的温度下处理的结果，这可能已经开始改变蜡颗粒。然而，实施例14被认为
包括非增溶性微粉化蜡，因为蜡没有被加热到超过其熔点。
[0202]
使用下表4中列出的成分和量制备实施例16至37。
[0203]
表4
[0204][0205]
根据上述关于表2中描述的组合物的程序制备表4中描述的组合物。
[0206]
在50℃的加工温度下制备所有实施例16至37。每个实施例中使用的spf增强剂列于表5中。表5还列出了添加spf增强剂的组合物的相、防晒系数(spf)、spf测量值的标准偏差(std)、每种组合物与不具有spf增强剂的对照组合物(实施例16)相比增加或减少的百分比(％)，以及每种组合物的临界波长(cwl)，以nm为单位。关于实施例35和37，不能加工组合物，因为只能在水相中加工苯乙烯/丙烯酸酯共聚物。
[0207]
表5
[0208][0209]
除了显示非增溶性微粉化蜡关于spf增强的益处之外，这些实施例还显示可以将非增溶性微粉化蜡添加至组合物的任何相中，这是以前未发现的。
[0210]
使用下表6中列出的成分和量制备实施例38至56。
[0211]
表6
[0212][0213]
根据上述关于表2中描述的组合物的程序制备表6中描述的组合物。
[0214]
在50℃的加工温度下制备所有实施例38至56。每个实施例中使用的spf增强剂以及每个实施例中spf增强剂的量列于表7中。将表7中所示的spf增强剂都添加至组合物“后添加”中。表7还列出了spf测量值的标准偏差(std)、每种组合物与不具有spf增强剂的对照
组合物(实施例38)相比增加或减少的百分比(％)和每种组合物的临界波长(cwl)，以nm为单位。
[0215]
表7
[0216][0217]
使用下表8中列出的成分和量制备实施例57至76。
[0218]
表8
[0219][0220]
根据上述关于表2中描述的组合物的程序制备表8中描述的组合物。
[0221]
在50℃的加工温度下制备所有实施例57至76。每个实施例中使用的spf增强剂以及每个实施例中spf增强剂的量(“a”，以wt.％为单位)列于表9中。表9还列出了添加了spf增强剂的组合物的相(p)(o＝油相；w＝水相；pa＝“后添加”)、防晒系数(spf)、后光稳定性spf(p-spf)、后防水性spf(w-spf)和每个spf测量值的标准偏差(std)。“sa”是指苯乙烯/丙烯酸酯共聚物。
[0222]
表9
[0223][0224]
使用下表10中列出的成分和量制备实施例77至86。
[0225]
表10
[0226][0227]
根据上述关于表2中描述的组合物的程序制备表10中描述的组合物。
[0228]
在50℃的加工温度下制备所有实施例77至86。每个实施例中使用的spf增强剂(“增强剂1”和“增强剂2”)列于表11中。将实施例77至86的所有蜡“后添加”至组合物中。表11还列出了每个spf测量值的防晒系数(spf)、后光稳定性spf(p-spf)、后防水性spf(w-spf)和标准偏差(std)。
[0229]
表11
[0230][0231]
使用下表12中列出的成分和量制备实施例87至93。
[0232]
表12
[0233][0234]
根据上述关于表2中描述的组合物的程序制备表12中描述的组合物。
[0235]
在50℃的加工温度下制备所有实施例87至93，并且包括巴西棕榈蜡作为spf增强剂。除了添加至油相中的实施例88之外，将实施例87至93的所有蜡“后添加”至组合物中。表13列出了使用的巴西棕榈蜡的量(“a”，以wt.％为单位)和等级(“g”)、防晒系数(spf)、后光稳定性spf(p-spf)、后防水性spf(w-spf)和每个spf测量值的标准偏差(std)。
[0236]
表13
[0237]
实例编号agspfstdp-spfstdw-spfstd870n/a41.110.642.89.537.49.1885t367.345.964.844.289.476.7893t3104.816.9103.015.3106.217.6901t383.714.378.412.074.68.7915t179.812.376.510.380.710.6923t179.06.775.85.676.33.2931t174.06.0370.45.156.33.3
[0238]
提供实施例94和95以显示某些主题非增溶性微粉化蜡不充当防晒剂/uv过滤剂。用下表14中列出的成分和量制备实施例94和95。
[0239]
表14
[0240][0241]
根据上述关于表2中描述的组合物的程序制备表14中描述的组合物。
[0242]
在50℃的加工温度下制备实施例94和95。将实施例94和95的蜡“后添加”至组合物中。表15列出了每个实施例中使用的spf增强剂、防晒系数(spf)和每个spf测量值的标准偏差(std)。
[0243]
表15
[0244]
实例编号spf增强剂spfstd94巴西棕榈1.3《0.195米糠a1.0《0.1
[0245]
使用下表16中列出的成分和量制备实施例96至111。
[0246]
表16
[0247][0248]
表16中所述的组合物制备如下：在适当大小的容器中，使用ultra-(ika)均质机在rt下以5000rpm在润肤剂(新戊二醇二乙基己酸酯、辛酸鲸蜡酯、异硬脂酸异丙酯)中将矿物uv过滤剂(氧化锌和氧化钛)均质化15分钟。在分散矿物uv过滤剂以将其分解成其
初级粒度时，经常使用均质化步骤。稳定剂/超分散剂(然后将聚羟基硬脂酸和新戊二醇二乙基己酸酯)添加至分散的矿物uv过滤剂中，然后将混合物加热至约50℃，同时使用分散叶片以200rpm搅拌。在一个单独的适当大小的容器中，将水相(水、流变改性剂(聚氨酯-62和十三烷醇聚醚-6)、氯化钠)加热至约50℃并使用分散刀片以200rpm混合，直到流变改性剂均匀分散。然后将spf增强剂添加至适当的相中并混合直到均匀分散。一旦油相和水相都达到所需温度并且均质，将水相缓慢添加到油相中，同时使用分散叶片以200rpm混合。然后将所得乳液冷却至室温，然后添加防腐剂(苯氧乙醇(和)乙基己基甘油)。
[0249]
在50℃的加工温度下制备所有实施例96至111。每个实施例中使用的spf增强剂列于表17中。表17还列出了添加spf增强剂的相(“p”)、每种组合物的spf、spf测量值的标准偏差(std)、每种组合物与不具有spf增强剂的对照组合物(实施例96)相比增加或减少的百分比(％)，以及每种组合物的临界波长(cwl)，以nm为单位。关于实施例109和111，不能加工组合物，因为只能在水相中加工苯乙烯/丙烯酸酯共聚物。
[0250]
表17
[0251][0252]
使用下表18中列出的成分和量制备实施例112至124。
[0253]
表18
[0254][0255]
根据上述关于表16中描述的组合物的程序制备表18中描述的组合物。
[0256]
在50℃的加工温度下制备所有实施例112至124，并且将spf增强剂“后添加”至组合物中。每个实施例中使用的spf增强剂以及每个实施例中spf增强剂的量(“a”，以wt.％为单位)列于表19中。表19还列出了每种组合物的spf、spf测量值的标准偏差(std)、每种组合物与不具有spf增强剂的对照组合物(实施例112)相比增加或减少的百分比(％)，以及每种组合物的临界波长(cwl)，以nm为单位。
[0257]
表19
[0258]
实例编号spf增强剂aspfstd％cwl112n/a017.95.8n/a371.0113巴西棕榈t3530.38.669369.8114巴西棕榈t3316.75.4-7371.3115巴西棕榈t3112.82.4-28372.0116合成525.610.043370.1117合成320.34.213371.7118合成114.03.3-21372.0119米糠a527.28.152370.5120米糠a313.91.1-22372.0121米糠a115.93.2-11372.0122米糠b524.85.338370.4123米糠b317.93.30372.0124米糠b114.72.5-18372.0
[0259]
使用下表20中列出的成分和量制备实施例125至138。
[0260]
表20
[0261][0262]
根据上述关于表16中描述的组合物的程序制备表20中描述的组合物。
[0263]
在50℃的加工温度下制备所有实施例125至138。每个实施例中使用的spf增强剂以及每个实施例中spf增强剂的量(“a”，以wt.％为单位)列于表21中。表21还列出了添加了spf增强剂的组合物的相(p)(o＝油相；w＝水相；pa＝“后添加”)、防晒系数(spf)、后光稳定性spf(p-spf)、后防水性spf(w-spf)和每个spf测量值的标准偏差(std)。“sa”是指苯乙烯/丙烯酸酯共聚物。
[0264]
表21
[0265][0266]
使用下表22中列出的成分和量制备实施例139至148。
[0267]
表22
[0268][0269]
根据上述关于表16中描述的组合物的程序制备表22中描述的组合物。
[0270]
在50℃的加工温度下制备所有实施例139至148。每个实施例中使用的spf增强剂(“增强剂1”和“增强剂2”)列于表23中。将实施例139至148的所有蜡“后添加”至组合物中。表23还列出了每个spf测量值的防晒系数(spf)、后光稳定性spf(p-spf)、后防水性spf(w-spf)和标准偏差(std)。
[0271]
表23
[0272][0273]
使用下表24中列出的成分和量制备实施例149至155。
[0274]
表24
[0275][0276]
根据上述关于表16中描述的组合物的程序制备表24中描述的组合物。
[0277]
在50℃的加工温度下制备所有实施例149至155，并且包括巴西棕榈蜡作为spf增强剂。除了添加至油相中的实施例150之外，将实施例150至155的所有蜡“后添加”至组合物中。表25列出了使用的巴西棕榈蜡的量(“a”，以wt.％为单位)和等级(“g”)、防晒系数(spf)、后光稳定性spf(p-spf)、后防水性spf(w-spf)和每个spf测量值的标准偏差(std)。
[0278]
表25
[0279]
实例编号agspfstdp-spfstdw-spfstd1490n/a17.95.820.75.010.91.31505t329.78.227.97.030.98.01513t316.75.416.75.516.04.81521t312.82.412.72.210.51.91535t137.72.637.12.141.53.41543t140.52.142.23.334.22.11551t137.63.647.73.129.32.5
[0280]
值得注意的是，t1级巴西棕榈蜡在包括无机uv过滤剂的组合物中似乎是更有效的spf增强剂，而t3级巴西棕榈蜡似乎在包括有机uv过滤剂的组合物中似乎是更有效的。不希望受到理论的限制，据信，由于无机uv过滤剂主要通过散射和反射来阻挡uv，因此颜色较浅的spf增强剂可能效果更好。另一方面，主要通过吸收来阻挡uv射线的有机uv过滤剂，颜色较深的spf增强剂可能效果更好。
[0281]
根据以下描述制备实施例156和157，以探索制备方法之间的差异。实施例156包括表26中所示的成分，百分比反映按整个组合物的总重量计的重量百分比：
[0282]
表26
[0283][0284]
在干净的水晶烧杯中，将a相的成分(除了丙烯酸酯/丙烯酸c
10-30
烷基酯交联聚合物以外)在搅拌下混合，然后在强烈搅拌下添加丙烯酸酯/丙烯酸c
10-30
烷基酯交联聚合物，然后加热至90℃。在单独的干净的水晶烧杯中，在搅拌下混合b相的成分，同时加热至90℃。然后将这两种混合物在强烈搅拌下混合，然后以10,000rpm均质化1分钟。将合并的混合物冷却至30℃，然后用c相中和，然后添加d相。
[0285]
实施例157包括与实施例156相同的成分，唯一的区别是spf增强剂不包括于b相中。相反，spf增强剂一直保留到实施例156的混合过程结束，此时在高剪切下添加spf增强剂(以10,000rpm使用来自ika的ultra-t 25分散剂)持续2分钟。因为spf增强剂一直保持到最后，所以其没有像实施例156那样加热到90℃，这意味着实施例157的spf增强剂为非增溶性。实施例156和157中的spf增强剂是巴西棕榈蜡和米糠蜡的混合物。
[0286]
测量实施例156和157的体外spf，实施例156的spf为约23，而实施例157的spf为约35。这表明实施例157的非增溶spf增强剂与实施例156的增溶spf增强剂相比提供了明显的spf增加。
[0287]
还测量了实施例156和157的每种混合物的粒度，结果示于表27中：
[0288]
表27
[0289] d10d50d90d4,3d3,2d98实施例15619.132.352.034.129.763.8实施例15718.227.540.828.626.148.5
[0290]
很难确定溶解与非增溶性spf增强剂对粒度的影响，因为在每种混合物中存在有助于粒度测量的许多成分。但尽管如此，这些实施例156和157之间的粒度差异很明显。不希望受限于理论，据信粒度的差异可主要归因于spf增强剂，因为这两个实施例之间的成分和制备方法在其它方面相同，并且粒度的差异至少部分地引起两个实施例之间spf测量值的差异。
[0291]
上文提到的每份文件都通过引用并入本文，包括被要求优先权的任何先前申请，无论上文是否具体列出。提到的任何文档并不是承认此类文档有资格作为现有技术或构成
任何司法区域内的技术人员的一般知识。除了在实施例中或由上下文另外明确地指出或要求的情况下，本说明书中指定材料的量、反应条件、分子量、碳原子的数目等的所有数值量应理解为由词“约”修饰。应当理解，本文所述的上限和下限量、范围和比率限制可以独立地组合，并且预期在所公开范围内的任何量在替代实施方案中提供较窄范围的最小值或最大值(当然，附带条件是范围的最小数量必须低于相同范围的最大数量)。类似地，本文所公开的主题的每种要素的范围和量可与任一其它要素的范围或量一起使用。
[0292]
尽管出于说明本文所公开的主题的目的已经示出了某些代表性实施方案和细节，但是对于本领域技术人员显而易见的是，在不脱离主题的范围的情况下，可以对其中进行各种改变和修改。在此方面，本发明的范围仅由以下权利要求书限定。