闭环神经调节的方法、系统和设备

闭环神经调节的方法、系统和设备
1.相关申请的交叉引用
2.本技术要求2019年11月8日提交的美国临时申请第62/932,906号以及2020年8月7日提交的美国临时申请第63/062,633号的权益，它们的内容在此通过引用以其整体并入。
技术领域
3.本公开内容总体上涉及血管内神经调节，并且更具体地涉及用于闭环血管内神经调节的方法、系统和设备。
4.背景
5.迷走神经刺激在降低患有药物难治性癫痫的人和那些切除术不是合适选择的人的癫痫发作的频率方面是成功的。超过100,000人已经被植入迷走神经刺激(vns)系统，尽管这样的治疗的结果是中等的。响应率或癫痫发作频率降低大于50％的患者率仅为46.6％，其中中位癫痫发作降低52.4％。此外，存在由直接在迷走神经周围植入袖口状电极引起的潜在的副作用，包括对神经的损伤和麻痹，以及对颈部需要手术切口以暴露神经进行电极植入的部位的直接损伤。
6.目前的vns刺激参数通常是开环的，这意味着刺激是连续地施用的或根据严格的时间表施用的。通常，刺激被应用持续约一分钟至五分钟，然后是持续约四分钟至十分钟的休息时间。因此，并且由于大量的电力被递送，电池耗尽是一个问题，以及硬件故障也是问题。这两者均需要另外的手术以用于移除任何可植入单元，用于更换电池或故障的硬件部件。最近的研究也已经引起了对与这种类型的连续或持续刺激相关的若干潜在副作用的关注。参见，例如，sun ft,morrell mj,wharenre jr.,responsive cortical stimulation for the treatment of epilepsy.neurotherapeutics,2008年1月5日(1):68-74和morrell m.brain,stimulation for epilepsy:can scheduled or responsive neurostimulation stop seizures？current opinion in neurology,2006年4月；19(2):164-8。
7.因此，需要解决传统神经调节系统的以上缺点和不足的解决方案。这样的解决方案应该是安全的，有效的，并且不太难植入。
8.概述
9.公开了用于治疗药物难治性癫痫的系统、设备和方法。在一种实施方案中，治疗癫痫的方法包括使用第一电极阵列检测受试者的电生理信号。第一电极阵列可以被耦接至植入受试者内的第一血管内载体。该方法还可以包括使用植入受试者内并电耦接至第一电极阵列的神经调节单元来分析电生理信号，以及响应于所检测到的电生理信号使用第二电极阵列刺激受试者的体内靶。第二电极阵列可以被电耦接至神经调节单元。第二电极阵列可以被耦接至第二血管内载体，该第二血管内载体植入在受试者的颅骨的底部上方的身体血管的一部分内。
10.刺激体内靶还可以包括使用电耦接至第二电极阵列的脉冲发生器来产生电脉冲。脉冲发生器可以植入受试者内。产生电脉冲还可以包括将电脉冲的电流幅度以0.1ma步幅
从0ma增加到高达10ma，并且将电脉冲的电压以0.25v步幅从0v增加到高达10v。此外，电脉冲的脉冲宽度可以设置在25μs至约600μs之间。此外，电脉冲的频率可以设置在1hz和400hz之间。
11.在一些实施方案中，该方法还可以包括在检测受试者的电生理信号之前通过单一递送导管递送第一血管内载体和第二血管内载体。在其他实施方案中，该方法可以包括在检测受试者的电生理信号之前，通过第一递送导管递送第一血管内载体和通过第二递送导管递送第二血管内载体。在另外的实施方案中，该方法可以包括通过第一递送导管递送第一血管内载体和通过延伸穿过第一递送导管的第二递送导管递送第二血管内载体。
12.在一些实施方案中，该方法还可以包括使用第一电极阵列刺激受试者的体内靶。在这些实施方案中，该方法还可以包括使用第二电极阵列来检测或记录受试者的电生理信号。
13.还公开了一种用于治疗癫痫和/或其他状况或紊乱的血管内神经调节系统。该系统可以包括第一电极阵列，该第一电极阵列被配置成检测受试者的电生理信号。第一电极阵列可以被耦接至配置成植入受试者内的第一血管内载体。该系统还可以包括第二电极阵列，该第二电极阵列被配置成刺激受试者的体内靶。第二电极阵列可以被耦接至第二血管内载体，该第二血管内载体被配置成植入在受试者的颅骨的底部上方。该系统还可以包括电耦接至第一电极阵列和第二电极阵列的可植入神经调节单元。
14.神经调节单元可以被配置成分析由第一电极阵列检测到的电生理信号，并且响应于所检测到的电生理信号，经由脉冲发生器产生电脉冲以传输到第二电极阵列以刺激体内靶。
15.携带第一电极阵列的第一血管内载体可以植入受试者的静脉窦内或者被配置成植入受试者的静脉窦内。例如，第一血管内载体可以植入受试者的上矢状窦(superior sagittal sinus)、下矢状窦(inferior sagittal sinus)、乙状窦(sigmoid sinus)、横窦(transverse sinus)和直窦(straight sinus)中的至少一个内，或者被配置成植入受试者的上矢状窦、下矢状窦、乙状窦、横窦和直窦中的至少一个内。
16.在一些实施方案中，第一血管内载体可以植入大脑浅静脉(superficial cerebral vein)内或者被配置成植入大脑浅静脉内。例如，第一血管内载体可以植入拉贝静脉(vein of labbe)、特鲁拉德静脉(vein of trolard)、西耳维厄斯氏静脉(sylvian vein)和罗兰多静脉(rolandic vein)中的至少一个内，或者被配置成植入拉贝静脉、特鲁拉德静脉、西耳维厄斯氏静脉和罗兰多静脉中的至少一个内。
17.在其他实施方案中，第一血管内载体可以植入大脑深静脉(deep cerebral vein)内或者被配置成植入大脑深静脉内。例如，第一血管内载体可以植入罗森塔尔静脉(vein of rosenthal)、盖伦静脉(vein of galen)、丘纹上静脉(superior thalamostriate vein)和大脑内静脉(internal cerebral vein)中的至少一个内，或者被配置成植入罗森塔尔静脉、盖伦静脉、丘纹上静脉和大脑内静脉中的至少一个内。
18.第一血管内载体也可以植入中央沟静脉(central sulcal vein)、中央后沟静脉(post-central sulcal vein)和中央前沟静脉(pre-central sulcal vein)中的至少一个内。在一些实施方案中，第一血管内载体也可以植入延伸穿过受试者的海马体或杏仁体的血管内，或者被配置成植入延伸穿过受试者的海马体或杏仁体的血管内。
19.体内靶可以是受试者的迷走神经的一部分。第二血管内载体可以植入在受试者的颈静脉孔(jugular foramen)上方的颈内静脉(internal jugular vein)的一部分内，或者被配置成植入在受试者的颈静脉孔上方的颈内静脉的一部分内。第二血管内载体可以植入颈内静脉的分支或支流内，或者被配置成植入颈内静脉的分支或支流内。第二血管内载体还可以植入在受试者的颅骨的底部上方的颈内动脉(internal carotid artery)的一部分内。
20.在一些实施方案中，体内靶可以是受试者的小脑。在这些实施方案和其他实施方案中，第二血管内载体可以植入受试者的乙状窦、横窦和直窦中的至少一个内，或者被配置成植入受试者的乙状窦、横窦和直窦中的至少一个内。
21.在其他实施方案中，体内靶可以是受试者的运动皮质。在这些和其他实施方案中，第二血管内载体可以植入上矢状窦、下矢状窦、中央沟静脉、中央后沟静脉和中央前沟静脉中的至少一个内，或者被配置成植入上矢状窦、下矢状窦、中央沟静脉、中央后沟静脉和中央前沟静脉中的至少一个内。
22.第二血管内载体可以植入大脑浅静脉内或者被配置成植入大脑浅静脉内。例如，第二血管内载体可以植入拉贝静脉、特鲁拉德静脉、西耳维厄斯氏静脉和罗兰多静脉中的至少一个内，或者被配置成植入拉贝静脉、特鲁拉德静脉、西耳维厄斯氏静脉和罗兰多静脉中的至少一个内。
23.第二血管内载体还可以植入大脑深静脉内或者被配置成植入大脑深静脉内。例如，第二血管内载体可以植入罗森塔尔静脉、盖伦静脉、丘纹上静脉和大脑内静脉中的至少一个内，或者被配置成植入罗森塔尔静脉、盖伦静脉、丘纹上静脉和大脑内静脉中的至少一个内。在这些和其他实施方案中，体内靶可以是丘脑前核、丘脑中央中核、穹窿、海马体、下丘脑、底丘脑核和尾侧未定带(caudal zone incerta)中的至少一个。在一些实施方案中，第二血管内载体也可以植入延伸穿过受试者的海马体或杏仁体的血管内，或者被配置成植入延伸穿过受试者的海马体或杏仁体的血管内。
24.关于植入部位，携带第一电极阵列的第一血管内载体和携带第二电极阵列的第二血管内载体可以植入在本文公开的身体血管的任何组合中。例如，第一血管内载体可以植入静脉窦内，并且第二血管内载体可以植入大脑浅静脉内。此外，例如，第一血管内载体可以植入大脑深静脉内，并且第二血管内载体可以植入颈内静脉内。
25.神经调节单元可以植入受试者内或者被配置成植入受试者内。例如，神经调节单元可以植入受试者的前臂内或者被配置成植入受试者的前臂内。可选择地，神经调节单元可以植入受试者的胸部区域内或者被配置成植入受试者的胸部区域内。神经调节单元还可以植入受试者的腋窝区域内或者被配置成植入受试者的腋窝区域内。
26.第一电极阵列可以经由具有第一引线(lead)直径的第一传输引线被电耦接至神经调节单元。第一传输引线可以延伸穿过受试者的颈部。第一引线直径可以在约0.5mm和1.5mm之间。第二电极阵列可以经由具有第二引线直径的第二传输引线被电耦接至神经调节单元。第二传输引线可以延伸穿过受试者的颈部。第二引线直径可以在约0.5mm和1.5mm之间。在其他实施方案中，第一电极阵列和第二电极阵列可以经由具有引线直径的一个传输引线被耦接至神经调节单元。一个传输引线可以延伸穿过受试者的颈部。在这些实施方案中，引线直径可以在约0.5mm和1.5mm之间。
27.在一些实施方案中，脉冲发生器可以是神经调节单元的一部分。脉冲发生器可以由体外装置供电和激活。例如，脉冲发生器可以包括第一磁性部件，并且体外装置可以包括被配置成磁耦接至第一磁性部件的第二磁性部件。脉冲发生器可以被配置成当体外装置放置在脉冲发生器附近时经由电磁感应由体外装置充电。
28.在这些和其他实施方案中，神经调节单元可以由一个或更多个电池供电。当神经调节单元植入受试者的手臂内时，体外装置可以作为臂带的一部分被提供。
29.第一血管内载体和第二血管内载体中的至少一个是可膨胀支架(expandable stent)或血管内支架(endovascular scaffold)，所述可膨胀支架或血管内支架包括耦接至可膨胀支架或血管内支架的电极阵列。例如，第一血管内载体和第二血管内载体中的至少一个可以是自膨胀支架或自膨胀血管内支架。
30.第一血管内载体和第二血管内载体中的至少一个可以是被配置成缠绕或盘绕的线(wire)或缆线(cable)，所述线或缆线包括耦接至线或缆线的电极阵列。线或缆线可以以基本上螺旋形的图案缠绕。在一些实施方案中，第一血管内载体和第二血管内载体中的至少一个可以是包括用于穿透腔壁或血管壁的尖锐远端的线或缆线。此外，第一血管内载体和第二血管内载体中的至少一个可以是包括锚的线或缆线。例如，锚可以是带刺的锚和径向可膨胀锚中的至少一个。
31.神经调节单元还可以包括遥测单元。遥测单元可以被配置成通过将电生理信号与一个或更多个信号阈值或模式进行比较来分析所检测的电生理信号。在一些实施方案中，电生理信号可以是在受试者的大脑内测量的局部场电位(lfp)和/或颅内/皮质eeg。在这些和其他实施方案中，电生理信号可以是脑皮层电图信号。
32.第一血管内载体、第二血管内载体和/或传输引线可以部分地由铂、钨、金、铝、镍钛诺丝、铑、铱、镍、镍铬合金、金钯铑合金、铬镍钼合金和/或不锈钢制成。
33.还公开了另一种治疗癫痫的方法。该方法可以包括使用第一电极阵列检测受试者的电生理信号。第一电极阵列可以被耦接至植入在受试者的颅骨的底部上方的血管内载体。该方法还可以包括使用电耦接至第一电极阵列的神经调节单元来分析电生理信号。该方法还可以包括响应于检测到的电生理信号，使用第二电极阵列来刺激受试者的体内靶。第二电极阵列可以被耦接至相同的血管内载体。
34.此外，第二电极阵列的电极与第一电极阵列的电极分开。在一些实施方案中，第一电极阵列和第二电极阵列可以经由不同的通道记录数据或将数据传输到神经调节单元。
35.刺激体内靶还可以包括使用电耦接至第二电极阵列的脉冲发生器来产生电脉冲。脉冲发生器可以植入受试者内。刺激体内靶还可以包括使用电耦接至第二电极阵列的脉冲发生器来产生电脉冲。产生电脉冲还可以包括将电脉冲的电流幅度以0.1ma步幅从0ma增加到高达10ma，并且将电脉冲的电压以0.25v步幅从0v增加到高达10v。此外，电脉冲的脉冲宽度可以设置在25μs至约600μs之间。此外，电脉冲的频率可以设置在1hz和400hz之间。
36.还公开了另一种用于治疗癫痫和/或其他状况或紊乱的血管内神经调节系统。该系统可以包括第一电极阵列，该第一电极阵列被配置成检测受试者的电生理信号。第一电极阵列可以被耦接至血管内载体，该血管内载体被配置成血管内地植入在受试者的颅骨的底部上方。该系统还可以包括第二电极阵列，该第二电极阵列被配置成刺激受试者的体内靶。第二电极阵列可以被耦接至相同的血管内载体。该系统还可以包括电耦接至第一电极
阵列和第二电极阵列的可植入神经调节单元。
37.神经调节单元可以被配置成分析由第一电极阵列检测到的电生理信号，并且响应于所检测到的电生理信号，经由脉冲发生器产生电脉冲以传输到第二电极阵列以刺激体内靶。
38.体内靶可以是受试者的迷走神经的一部分。血管内载体可以植入在受试者的颈静脉孔上方的颈内静脉的一部分内，或者被配置成植入在受试者的颈静脉孔上方的颈内静脉的一部分内。在一些实施方案中，血管内载体可以植入颈内静脉的分支或支流内，或者被配置成植入颈内静脉的分支或支流内。血管内载体可以植入在受试者的颅骨的底部上方的颈内动脉的一部分内，或者被配置成植入在受试者的颅骨的底部上方的颈内动脉的一部分内。
39.在一些实施方案中，体内靶可以是受试者的小脑。在这些实施方案中，血管内载体可以植入受试者的乙状窦、横窦和直窦中的至少一个内，或者被配置成植入受试者的乙状窦、横窦和直窦中的至少一个内。
40.在其他实施方案中，体内靶可以是受试者的运动皮质。在这些实施方案中，血管内载体可以植入上矢状窦、下矢状窦、中央沟静脉、中央后沟静脉和中央前沟静脉中的至少一个内，或者被配置成植入上矢状窦、下矢状窦、中央沟静脉、中央后沟静脉和中央前沟静脉中的至少一个内。
41.血管内载体还可以植入大脑浅静脉内。例如，血管内载体可以植入拉贝静脉、特鲁拉德静脉、西耳维厄斯氏静脉和罗兰多静脉中的至少一个内，或者被配置成植入拉贝静脉、特鲁拉德静脉、西耳维厄斯氏静脉和罗兰多静脉中的至少一个内。
42.血管内载体可以植入大脑深静脉内或者被配置成植入大脑深静脉内。例如，血管内载体可以植入罗森塔尔静脉、盖伦静脉、丘纹上静脉和大脑内静脉中的至少一个内，或者被配置成植入罗森塔尔静脉、盖伦静脉、丘纹上静脉和大脑内静脉中的至少一个内。
43.神经调节单元可以植入受试者内或者被配置成植入受试者内。例如，神经调节单元可以植入受试者的前臂内或者被配置成植入受试者的前臂内。可选择地，神经调节单元可以植入受试者的胸部区域内或者被配置成植入受试者的胸部区域内。神经调节单元还可以植入受试者的腋窝区域内或者被配置成植入受试者的腋窝区域内。
44.第一电极阵列可以经由具有第一引线直径的第一传输引线被电耦接至神经调节单元。第一传输引线可以延伸穿过受试者的颈部。第一引线直径可以在约0.5mm和1.5mm之间。第二电极阵列可以经由具有第二引线直径的第二传输引线被电耦接至神经调节单元。第二传输引线可以延伸穿过受试者的颈部。第二引线直径可以在约0.5mm和1.5mm之间。
45.在其他实施方案中，第一电极阵列和第二电极阵列可以经由具有引线直径的一个传输引线被耦接至神经调节单元。一个传输引线可以延伸穿过受试者的颈部。在这些实施方案中，引线直径可以在约0.5mm和1.5mm之间。
46.在一些实施方案中，脉冲发生器可以是神经调节单元的一部分。脉冲发生器可以由体外装置供电和激活。例如，脉冲发生器可以包括第一磁性部件，并且体外装置可以包括被配置成磁耦接至第一磁性部件的第二磁性部件。脉冲发生器可以被配置成当体外装置放置在脉冲发生器附近时经由电磁感应由体外装置充电。
47.在这些和其他实施方案中，神经调节单元可以由一个或更多个电池供电。当神经
调节单元植入受试者的手臂内时，体外装置可以作为臂带的一部分被提供。
48.在一些实施方案中，血管内载体可以是可膨胀支架或血管内支架，该可膨胀支架或血管内支架包括耦接至可膨胀支架或血管内支架的电极阵列。例如，血管内载体可以是自膨胀支架或自膨胀血管内支架。
49.在其他实施方案中，血管内载体可以是被配置成缠绕或盘绕的线或缆线，所述线或缆线包括耦接至线或缆线的电极阵列。线或缆线可以以基本上螺旋形的图案缠绕。
50.在一些实施方案中，血管内载体可以是包括用于穿透腔壁或血管壁的尖锐远端的线或缆线。此外，血管内载体可以是包括锚的线或缆线。例如，锚可以是带刺的锚和径向可膨胀锚中的至少一个。
51.神经调节单元还可以包括遥测单元。遥测单元可以被配置成通过将电生理信号与一个或更多个信号阈值或模式进行比较来分析所检测的电生理信号。在一些实施方案中，电生理信号可以是在受试者的大脑内测量的局部场电位(lfp)和/或颅内/皮质eeg。在这些和其他实施方案中，电生理信号可以是脑皮层电图信号。
52.血管内载体和/或传输引线可以部分地由铂、钨、金、铝、镍钛诺丝、铑、铱、镍、镍铬合金、金钯铑合金、铬镍钼合金和/或不锈钢制成。
53.附图简述
54.示出和描述的附图是示例性实施方案且是非限制性的。类似的附图标记表示全文中完全相同或功能等同的特征。
55.图1图示出了用于治疗癫痫和其他紊乱/状况的血管内神经调节系统的一种实施方案。
56.图2a-图2d图示出了血管内载体的多种实施方案。
57.图3a图示出了神经调节系统的部件的可能的植入部位。
58.图3b图示出了植入受试者的手臂内的神经调节单元。
59.图4a-图4c图示出了用于将电极阵列连接到另一个电极阵列或连接到神经调节单元的传输引线的一种实施方案。
60.图5a-图5c图示出了植入电极阵列的实施方案的示例性方法。
61.图6图示出了治疗癫痫的方法的一种实施方案。
62.图7图示出了治疗癫痫的方法的另一种实施方案。
63.图8a图示出了植入受试者的颈内静脉内的血管内载体的实施方案。
64.图8b图示出了受试者在c6椎骨水平处的横截面的部分截面图，示出了迷走神经和周围血管。
65.图8c图示出了颈内静脉在迷走神经的附近。
66.图9a-图9g图示出了可以作为血管内载体的植入部位的某些静脉和窦。
67.图10图示出了部署或递送血管内载体的方法的一种实施方案。
68.图11图示出了部署或递送血管内载体的方法的另一种实施方案。
69.图12图示出了部署或递送血管内载体的方法的又一种实施方案。
70.图13图示出了包括分叉传输引线的递送导管的实施方案。
71.详述
72.图1图示出了用于治疗癫痫和其他紊乱/状况的血管内神经调节系统100的一种实
施方案。神经调节系统100可以包括经由传输引线106或线被电耦接至神经调节单元104的多于一个电极阵列102。例如，神经调节系统100可以包括电耦接至神经调节单元104的第一电极阵列102a和第二电极阵列102b。
73.每个电极阵列102可以被耦接至血管内载体108。例如，第一电极阵列102a可以被耦接至第一血管内载体108a，该第一血管内载体108a被配置成血管内地植入在受试者内。第二电极阵列102b可以被耦接至第二血管内载体108b，该第二血管内载体108b被配置成血管内地植入在受试者内。
74.在一些实施方案中，第一血管内载体108a和第二血管内载体108b可以植入受试者的不同血管(例如，不同静脉、动脉或窦)内。在其他实施方案中，第一血管内载体108a和第二血管内载体108b可以植入同一血管内或同一血管的不同区段内。
75.在某些实施方案中，第一电极阵列102a可以被配置成检测或记录受试者的电生理信号，并且第二电极阵列102b可以被配置成刺激受试者的体内靶(例如，靶神经、靶脑区域(region)或区域(area)、或其他靶组织)。在这些实施方案中，神经调节单元104可以被配置成分析由第一电极阵列102a检测或记录的电生理信号，并且响应于所检测或记录的电生理信号，经由脉冲发生器110向第二电极阵列102b传输电脉冲。
76.在其他实施方案中，第一电极阵列102a和第二电极阵列102b都可以被配置成检测或记录受试者的电生理信号。在另外的实施方案中，第一电极阵列102a和第二电极阵列102b都可以被配置成刺激受试者的一个或更多个体内靶。体内靶将在后面的部分中更详细地论述。
77.第一电极阵列102a可以包括耦接至第一血管内载体108a的多于一个电极112。例如，第一电极阵列102a可以包括在2个和16个之间的电极。在其他实施方案中，第一电极阵列102a可以包括在16个和20个之间的电极或多于20个电极。
78.第二电极阵列102b可以包括耦接至第二血管内载体108b的多于一个电极112。例如，第二电极阵列102b可以包括在2个和16个之间的电极。在其他实施方案中，第二电极阵列102b可以包括在16个和20个之间的电极或多于20个电极。
79.当电极阵列102(例如，第一电极阵列102a或第二电极阵列102b中的任何一个)用于检测或记录受试者的电生理信号时，电极阵列可以被称为记录电极阵列。此外，当电极阵列(例如，第一电极阵列102a或第二电极阵列102b中的任何一个)用于刺激受试者的体内靶时，电极阵列可以被称为刺激电极阵列。
80.在一些实施方案(例如，图1所示的实施方案)中，第一血管内载体108a和第二血管内载体108b可以是可膨胀支架(expandable stents)或血管内支架(endovascular scaffolds)。血管内载体和耦接至这样的载体的电极阵列可以被称为支架电极阵列109。支架电极阵列109将在后面的部分中更详细地论述。
81.在其他实施方案中，第一血管内载体108a和第二血管内载体108b中的至少一个可以是生物相容性盘绕线200(参见例如图2a)、生物相容性锚定线208(参见例如图2c)或其组合。
82.在某些实施方案中，第一血管内载体108a可以与第二血管内载体108b相同(例如，第一血管内载体108a和第二血管内载体108b两者均可以是支架电极阵列109、盘绕线200或锚定线208)。在其他实施方案中，第一血管内载体108a可以与第二血管内载体108b不同(例
如，第一血管内载体108a可以是支架电极阵列109，并且第二血管内载体108b可以是盘绕线200)。
83.虽然图1图示出了包括两个电极阵列102和两个血管内载体108的神经调节系统100，但是本公开内容设想了神经调节系统100可以包括在三个至五个之间的电极阵列102和血管内载体108。在另外的实施方案中，神经调节系统100可以包括在五个至十个之间的电极阵列102和血管内载体108。
84.神经调节单元104可以被配置成植入受试者内。在一些实施方案中，神经调节单元104可以被配置成植入受试者的前臂内(参见例如图3b)。在其他实施方案中，神经调节单元104可以被配置成植入受试者的胸部区域内(参见例如图3a)。神经调节单元104还可以植入受试者的腋窝区域内或者被配置成植入受试者的腋窝区域内。
85.第一电极阵列102a和第二电极阵列102b中的每一个可以经由一个或更多个传输引线106或引线(lead wire)被耦接至神经调节单元104。在一些实施方案中，传输引线106可以插入或以其他方式耦接至神经调节单元104的头部部分114。
86.头部部分114可以包括用于来自不同电极阵列的引线或插头的不同插头接收器。例如，头部部分114可以包括0.9mm的插头接收器，用于从连接或耦接至用作记录电极阵列的第一电极阵列102a的第一传输引线106a接收插头或连接器；以及1.3mm的插头接收器，用于从连接或耦接至用作刺激电极阵列的第二电极阵列102b的第二传输引线106b接收插头或连接器。
87.神经调节单元104可以包括单元外壳116。单元外壳116可以是气密地密封的外壳或壳体，使得在神经调节单元104内的电子部件被单元外壳116封装。单元外壳116可以由生物相容性材料制成。例如，单元外壳116可以部分地由金属材料(例如，钛、不锈钢、铂或其组合)、聚合物材料或其组合制成。
88.在一些实施方案中，脉冲发生器110可以是神经调节单元104的一部分或包含在单元外壳116内。在一些实施方案中，可植入神经调节单元104可以包括一个或更多个电池(例如，可充电电池或不可充电电池)。在某些实施方案中，神经调节单元104的电池可以经由无线感应充电来再充电。
89.在其他实施方案中，神经调节单元104可以由体外装置300供电和/或激活(参见例如图3a)。神经调节单元104可以包括第一磁性部件118，并且体外装置300可以包括第二磁性部件302(参见例如图3a)，该第二磁性部件302被配置成磁耦接至第一磁性部件118。包括脉冲发生器110的神经调节单元104可以被配置成当体外装置300放置在神经调节单元104附近(诸如通过将体外装置300保持在神经调节单元104的植入部位附近)时由体外装置300经由电磁感应充电或由体外装置300激活。在神经调节单元104和脉冲发生器110是相同装置的这些实施方案中，对神经调节单元104的任何提及也可以指脉冲发生器110。
90.在其他实施方案中，脉冲发生器110可以是与神经调节单元104分离的装置或设备。在这些实施方案中，脉冲发生器110可以植入受试者内，并且神经调节单元104可以是位于并在受试者身体外部操作的体外单元。在这些实施方案中，神经调节单元104可以用作体外装置300，并且可以处理从第一电极阵列102a、第二电极阵列102b或其组合无线地或经由物理引线接收的数据。
91.在另外的实施方案中，可植入脉冲发生器110可以包括一个或更多个电池(例如，
可充电电池或不可充电电池)。在某些实施方案中，脉冲发生器110的电池可以经由无线感应充电来再充电。
92.当脉冲发生器110是植入受试者内(例如，植入前臂、胸部区域、腋窝区域等内)的单独装置时，脉冲发生器110可以由体外装置300供电和激活(参见例如图3)。在一些实施方案中，脉冲发生器110可以包括第一磁性部件118，并且体外装置300可以包括第二磁性部件302，该第二磁性部件302被配置成磁耦接至第一磁性部件118。脉冲发生器110可以被配置成当体外装置300放置在脉冲发生器110附近(诸如通过将体外装置300保持在脉冲发生器110的植入部位附近)时，经由电磁感应由体外装置300充电。
93.神经调节单元104还可以包括遥测单元120或遥测模块(例如，遥测硬件模块、遥测软件模块或其组合)。遥测单元120可以被配置成通过将电生理信号与一个或更多个预定信号阈值或模式进行比较来分析由电极阵列检测或记录的电生理信号。例如，神经调节单元104(或在神经调节单元104内的遥测单元120)可以包括一个或更多个处理器和一个或更多个存储器单元。一个或更多个处理器可以被编程以执行存储在一个或更多个存储器单元中的指令，以将电生理信号与一个或更多个预定信号阈值或模式进行比较，作为分析的一部分。
94.在一些实施方案中，电生理信号可以是使用血管内地植入受试者内的任何电极阵列(例如，第一电极阵列102a、第二电极阵列102b或其组合)在受试者的大脑内测量的局部场电位(lfp)和/或颅内/皮质eeg。在其他实施方案中，电生理信号可以是颅内或皮质脑电图(eeg)信号。
95.在其他实施方案中，电生理信号可以是脑皮层电图(ecog)信号，该脑皮层电图(ecog)信号由遥测单元120从部署在大脑表面上的ecog电极阵列接收。例如，ecog电极阵列可以是柔性的或可伸展的电极网或者放置在大脑表面上的一个或更多个电极贴片。
96.在另外的实施方案中，电生理信号可以是指示受试者的心率或心率变化的信号。例如，电生理信号可以是当神经调节单元104被植入受试者的胸部区域内或植入受试者的锁骨下空间内时由神经调节单元104测量的心电图(ecg/ekg)信号。
97.在某些实施方案中，电生理信号可以是由遥测单元120从放置在受试者的头皮上的多于一个外部电极(外部电极阵列)接收的eeg信号。例如，可以从头戴式eeg监测系统(例如，eeg颅盖或eeg-visor)获得eeg信号。在这些实施方案中，eeg电极可以用作记录或检测电极阵列。
98.电生理信号可以提供能够用于预测或指示受试者是否即将经历癫痫发作的信息或数据。例如，当电生理信号是eeg信号时，当在eeg信号中检测到癫痫样瞬变或其他癫痫发作的发作前特征时，神经调节单元104可以命令脉冲发生器110产生电脉冲。
99.神经调节单元104(或遥测单元120)可以调整或改变一个或更多个信号阈值。此外，神经调节单元104还可以从不同的信号阈值中选择。例如，神经调节单元104可以基于在满足(或未满足)信号阈值之后受试者多久经历一次癫痫发作来提高或降低信号阈值。
100.神经调节系统100可以被认为在闭环模式下操作，或者当体内靶响应于所检测到的与癫痫发作的发作相关或有关的电生理信号而被刺激时提供“响应性神经刺激”。在一些实施方案中，系统100还可以将检测或记录的电生理信号分类或分层为低风险、中风险或高风险，并且仅当信号被认为是中风险或高风险时才产生电脉冲。
101.神经调节单元104可以被配置成分析由电极阵列中的至少一个(例如，第一电极阵列102a、第二电极阵列102b或其组合中的任何一个)检测或记录的电生理信号，并且响应于所检测或记录的电生理信号，经由脉冲发生器110向同一电极阵列或另一个电极阵列传输电脉冲。
102.电脉冲可以是双相的、单相的、正弦的或其组合。脉冲发生器110可以通过将电脉冲的电流幅度以0.1ma步幅从0ma增加到高达10ma，并且将电脉冲的电压以0.25v步幅从0v增加到高达10v来产生电脉冲。产生的电脉冲可以具有在25μs至约600μs之间的脉冲宽度。还可以调整电脉冲的定时参数以允许不同的刺激定时模式。
103.产生的电脉冲可以具有在1hz和400hz之间的频率。例如，电脉冲的频率可以设置在低频(在约1hz至10hz之间)、中频(在约10hz至150hz之间)和高频(在约150hz至400hz之间)。刺激体内靶(例如迷走神经)可以增加流向大脑的关键区域的血流，并且升高参与抑制癫痫发作活动的某些神经递质(例如抑制性神经递质，诸如γ-氨基丁酸(gaba))的水平。
104.在其他实施方案中，神经调节系统100可以以开环模式或配置操作，使得基于预先设置的时间表间歇地或周期性地经由电极阵列刺激体内靶。
105.图2a-图2d图示出了血管内载体108的多种其他实施方案，血管内载体108可以用于携带电极阵列102并将电极阵列102固定到受试者的血管系统内的植入部位。
106.如先前图1所示的，血管内载体108可以是可膨胀支架或血管内支架，该可膨胀支架或血管内支架包括耦接至可膨胀支架或血管内支架的电极阵列102。可膨胀支架或血管内支架可以包括编织成管状结构的多根丝。
107.在一些实施方案中，支架(stent)或支架(scaffold)被配置成是自膨胀的。例如，当部署在受试者的血管系统内时，支架(stent)或支架(scaffold)可以从折叠或卷曲的配置自膨胀到膨胀的配置。例如，支架(stent)或支架(scaffold)可以自膨胀成预先设置以适合特定的静脉、动脉或另一血管的形状或直径。在其他实施方案中，支架(stent)或支架(scaffold)可以通过球囊导管膨胀。
108.电极阵列102的电极112可以附连、固定或以其他方式耦接至可膨胀支架(stent)或支架(scaffold)的外部边界或径向向外部分。例如，电极阵列102的电极112可以沿着构成可膨胀支架(stent)或支架(scaffold)的外部边界或径向向外部分(即，支架(stent)或支架(scaffold)的被配置成与血管腔接触的部分)的丝布置。
109.在一些实施方案中，可膨胀支架或血管内支架的丝可以部分地由形状记忆合金制成。例如，可膨胀支架或血管内支架的丝可以部分地由镍钛诺(例如镍钛诺丝)制成。可膨胀支架或血管内支架的丝还可以部分地由不锈钢、金、铂、镍、钛、钨、铝、镍铬合金、金钯铑合金、铬镍钼合金、铱、铑或其组合制成。可膨胀支架或血管内支架的丝还可以部分地由形状记忆聚合物制成。
110.当血管内载体108是携带电极阵列102的可膨胀支架或血管内支架时，整个载体和阵列组件可以被称为支架电极阵列109。
111.本文公开的支架电极阵列109可以是在以下中公开的支架(stent)、支架(scaffold)、支架电极或支架电极阵列中的任何一种：美国专利公布第us2014/0288667号；美国专利公布第2020/0078195号；美国专利公布第2019/0336748号；美国专利公布第2020/0016396号；美国专利第10,575,783号；美国专利第10,485,968号；美国专利第10,729,530
号；美国专利第10,512,555号；2019年6月28日提交的美国专利申请第16/457,493号；2019年10月29日提交的美国专利申请第62/927,574号；2019年11月8日提交的美国专利申请第62/932,906号；2019年11月8日提交的美国专利申请第62/932,935号；2019年11月15日提交的美国专利申请第62/935,901号；2019年11月27日提交的美国专利申请第62/941,317号；2019年12月19日提交的美国专利申请第62/950,629号；2020年4月1日提交的美国专利申请第63/003,480号；2020年7月28日提交的美国专利申请第63/057,379号，这些文献的内容通过引用以其整体并入本文。
112.图2a图示出了血管内载体108作为盘绕线200的另一种实施方案。盘绕线200可以在太小而无法容纳支架电极阵列109的血管中使用。
113.盘绕线200可以是生物相容线202或微线(microwire)，它们被配置成将自身缠绕成盘绕图案或基本上螺旋形的图案。电极阵列102的电极112可以沿着盘绕线200的长度分散。更具体地，电极阵列102的电极112可以沿着盘绕线200的长度附连、固定或以其他方式耦接至不同的点。电极阵列102的电极112可以彼此分离，使得没有两个电极112在彼此的预定分离距离内(例如，至少10μm、至少100μm、或至少1.0mm)。
114.在一些实施方案中，线202或微线可以被配置成当线202或微线被部署在递送导管外部时自动地将自身缠绕成盘绕构造(例如，螺旋形的图案)。例如，当递送导管或鞘缩回时，盘绕线200可以经由形状记忆自动地达到其盘绕构造。在将线202或微线引入到递送导管中之前，盘绕构造或形状可以是线202或微线的预先设置的或形状记忆的形状。可以使预先设置的或预训练的形状大于预期的部署血管或植入血管的直径，以使线圈施加的径向力能够将盘绕线200固定或定位在部署血管或植入血管内的适当位置。
115.在其他实施方案中，当推力被施加到线202或微线以迫使或以其他方式偏置线202或微线成盘绕构造时，盘绕线200可以达到盘绕构造。
116.如图2a所示，盘绕线200可以具有线直径204和线圈直径206。线直径204可以是用于形成血管内载体108的下面的线202或微线的直径。在一些实施方案中，线直径204可以在约25μm至约1.0mm之间。在其他实施方案中，线直径204可以在约100μm至约500μm之间。
117.线圈直径206可以在1.0mm至15.0mm之间。更具体地，线圈直径206可以在约3.0mm至约8.0mm之间(例如，约6.0mm或7.0mm)。在一些实施方案中，线圈直径206可以在15.0mm至约25.0mm之间。线圈直径206可以基于靶血管或部署血管的直径来设置。
118.线202或微线可以部分地由形状记忆合金、形状记忆聚合物或其组合制成。例如，线202或微线可以部分地由镍钛诺(例如镍钛诺丝)制成。线202或微线还可以部分地由不锈钢、金、铂、镍、钛、钨、铝、镍铬合金、金钯铑合金、铬镍钼合金、铱、铑或其组合制成。
119.图2b图示出了第一电极阵列102a可以由第一盘绕线200a携带，并且第二电极阵列102b可以由连接到第一盘绕线200a的第二盘绕线200b携带。在该实施方案中，第一盘绕线200a可以用作第一血管内载体108a，并且第二盘绕线200b可以用作第二血管内载体108b。第一盘绕线200a和第二盘绕线200b中的每一个可以与先前论述的盘绕线200(参见图2a)相同。
120.第一盘绕线200a可以通过线202或微线的展开区段(uncoiled segment)连接到第二盘绕线200b。例如，第一盘绕线200a可以通过用于制造第一盘绕线200a和第二盘绕线200b的相同的线202或微线的展开区段连接到第二盘绕线200b。
121.如将在后面的部分中更详细地论述的，用作第一血管内载体108a的第一盘绕线200a和用作第二血管内载体108b的第二盘绕线200b可以沿着同一血管的不同区段植入或者植入不同血管内。
122.在一些实施方案中，由第一盘绕线200a携带的第一电极阵列102a可以用作记录电极阵列，并且由第二盘绕线200b携带的第二电极阵列102b可以用作刺激电极阵列。在其他实施方案中，由第一盘绕线200a携带的第一电极阵列102a和由第二盘绕线200b携带的第二电极阵列102b两者均可以用作记录电极阵列和/或刺激电极阵列。
123.图2c图示出了血管内载体108作为锚定线208的另外的实施方案。锚定线208可以在太小或太曲折而无法容纳盘绕线200或支架电极阵列109的血管中使用。
124.锚定线208可以包括附接或以其他方式耦接至锚或另一种类型的血管内固定机构的生物相容性线202或微线。
125.图2c图示出了锚定线208可以包括带刺的锚210、径向可膨胀锚212或其组合(带刺的锚210和径向可膨胀锚212两者在图2c中均以折线或虚线示出)。
126.在一些实施方案中，带刺的锚210可以定位在锚定线208的远端。在其他实施方案中，带刺的锚210可以沿着线202或微线的一个或更多个侧面定位。带刺的锚210的刺可以将锚定线208固定或系泊到受试者内的植入部位。
127.径向可膨胀锚212可以是成形为线圈或环的线202或微线的区段。线圈或环的尺寸可以被定为允许线圈或环顺应血管腔并抵靠腔壁膨胀，以将锚定线208固定到血管内的植入部位。例如，线圈或环的尺寸可以被定为大于预期的部署血管或植入血管的直径，以使线圈或环施加的径向力能够将盘绕线208固定或定位在部署血管或植入血管内的适当位置。
128.在一些实施方案中，径向可膨胀锚212可以定位在锚定线208的远端。在其他实施方案中，径向可膨胀锚212可以沿着锚定线208的靠近远端的区段定位。
129.电极阵列102的电极112可以沿着盘绕线200的长度分散。更具体地，电极阵列102的电极112可以沿着锚定线208的长度附连、固定或以其他方式耦接至不同的点。电极阵列102的电极112可以彼此分离，使得没有两个电极112在彼此的预定分离距离内(例如，至少10μm、至少100μm、或至少1.0mm)。
130.虽然图2c图示出了仅具有一个带刺的锚210和一个径向可膨胀锚212的锚定线208，但是本公开内容设想了锚定线208可以包括多于一个带刺的锚210和/或径向可膨胀锚212。
131.图2d图示出了携带不同电极阵列102(例如，第一电极阵列102a和第二电极阵列102b)的血管内载体214的实施方案。如图2d所示，血管内载体214可以是先前论述的支架电极阵列109。
132.在该实施方案中，两个电极阵列102可以耦接至同一可膨胀支架或血管内支架。在其他实施方案中，三个或更多个电极阵列102可以耦接至同一可膨胀支架或血管内支架。
133.虽然图2d使用黑圆圈图示出了第一电极阵列102a的电极112以及使用白圆圈图示出了第二电极阵列102b的电极112，但是本领域普通技术人员应理解颜色上的差异仅是为了便于说明。
134.第一电极阵列102a的电极112可以用作专用记录电极或检测电极，并且第二电极阵列102b的电极112可以用作专用刺激电极。以这种方式，仅需要一个血管内载体来部署记
录电极阵列和刺激电极阵列两者。此外，在该实施方案中，第一电极阵列102a的电极112可以经由与第二电极阵列102b的电极112不同的数据或通信信道进行记录和通信。
135.虽然图2d图示出了作为可膨胀支架(stent)或支架(scaffold)的血管内载体214，但是本公开内容设想了本文公开的包括盘绕线200和锚定线208的任何血管内载体可以用作用于携带至少两种类型的电极阵列102的血管内载体。
136.在图2a-图2d中描绘的电极阵列102的电极112可以部分地由铂、铂黑、另一种贵金属或其合金或复合物制成。例如，电极阵列102的电极112可以由金、铱、钯、金钯铑合金、铑或其组合制成。在一些实施方案中，电极112可以由具有高电荷注入容量的金属复合物(例如，铂铱合金或复合物)制成。
137.在一些实施方案中，电极112可以成形为圆盘，其具有在约100μm至1.0mm之间的盘直径。在其他实施方案中，电极112可以具有在1.0mm和1.5mm之间的盘直径。在另外的实施方案中，电极112可以是圆柱形、球形、袖口形、环形、部分环形(例如，c形)或半圆柱形。
138.通过用化学或电化学粗糙化方法进行表面粗糙化或用导电聚合物涂层诸如聚(3,4-亚乙基二氧噻吩):聚苯乙烯磺酸盐(pedot:pss)涂覆，通过增加电极112的表面积，可以使电极112具有增强的导电性质。
139.图3a图示出了神经调节单元104和携带电极阵列102的血管内载体108可以植入受试者内。在一些实施方案中，神经调节单元104可以由便携式电源诸如一个或更多个可充电电池供电。在这些和其他实施方案中，神经调节单元104的电池可以经由电磁感应由体外装置300再充电。在一些实施方案中，当体外装置300放置在神经调节单元104附近时(例如，当保持在神经调节单元104的植入部位附近时)，神经调节单元104还可以由体外装置300激活或供电。
140.例如，神经调节单元104可以包括第一磁性部件118(例如，接收线圈或次级线圈)，并且体外装置300可以包括第二磁性部件302(例如，初级线圈或传输线圈)，该第二磁性部件302被配置成磁耦接至第一磁性部件118。体外装置300可以经由电磁感应对神经调节单元104充电或供电。
141.在一些实施方案中，脉冲发生器110可以是与神经调节单元104分离的独立装置。在这些实施方案中，脉冲发生器110还可以包括第一磁性部件118(例如，接收线圈或次级线圈)，该第一磁性部件118被配置成磁耦接至体外装置300内的第二磁性部件302(例如，初级线圈或传输线圈)。在这些实施方案中，脉冲发生器110可以经由电磁感应由体外装置300充电或供电。
142.如图3a所示，任何血管内载体108可以植入受试者的皮质或大脑血管内。例如，耦接至用作血管内载体108的支架电极阵列109的电极阵列102可以植入受试者的静脉窦(例如，上矢状窦)内。支架电极阵列109可以经由其自身的传输引线106或缆线直接地连接或耦接至神经调节单元104。在其他实施方案中，支架电极阵列109可以经由共用传输引线106或缆线被耦接至神经调节单元104。
143.在一些实施方案中，部署在静脉窦内的支架电极阵列109可以用于检测或记录受试者的电生理信号(即，用作记录电极阵列)。在其他实施方案中，部署在静脉窦内的支架电极阵列109可以用于刺激受试者的体内靶(例如，运动皮质)。以这种方式，部署在静脉窦内的支架电极阵列109可以用作刺激电极阵列。在另外的实施方案中，部署在静脉窦内的支架
电极阵列109可以用作记录电极阵列和刺激电极阵列两者(参见，例如，图2d的支架电极阵列)。
144.图3a还图示出了耦接至用作血管内载体108的盘绕线200的电极阵列102可以植入受试者的大脑浅静脉(例如，特鲁拉德静脉)内。盘绕线200可以经由其自身的传输引线106或缆线直接地连接或耦接至神经调节单元104。在其他实施方案中，盘绕线200可以经由共用传输引线106或缆线被耦接至神经调节单元104。
145.在一些实施方案中，部署在大脑浅静脉内的盘绕线200可以用于检测或记录受试者的电生理信号(即，用作记录电极阵列)。在其他实施方案中，部署在大脑浅静脉内的盘绕线200可以用于刺激受试者的体内靶(例如，运动皮质)。以这种方式，部署在大脑浅静脉内的盘绕线200可以用作刺激电极阵列。在另外的实施方案中，部署在大脑浅静脉内的盘绕线200可以用作记录电极阵列和刺激电极阵列两者。
146.图3a还图示出了耦接至用作血管内载体108的锚定线208的电极阵列102可以植入受试者的大脑深静脉(例如，丘纹上静脉)内。锚定线208可以经由其自身的传输引线106或缆线直接地连接或耦接至神经调节单元104。在其他实施方案中，锚定线208可以经由共用传输引线106或缆线被耦接至神经调节单元104。
147.在一些实施方案中，部署在大脑深静脉内的锚定线208可以用于检测或记录受试者的电生理信号(即，用作记录电极阵列)。在其他实施方案中，部署在大脑深静脉内的锚定线208可以用于刺激受试者的体内靶(例如，丘脑前核)。以这种方式，部署在大脑深静脉内的锚定线208可以用作刺激电极阵列。在另外的实施方案中，部署在大脑深静脉内的锚定线208可以用作记录电极阵列和刺激电极阵列两者。
148.图3a还图示出了耦接至用作血管内载体108的支架电极阵列109的电极阵列102可以植入在受试者的颈静脉孔上方(或上面)的颈内静脉内。在一些实施方案中，整个支架电极阵列109可以植入在颈静脉孔上方的颈内静脉内。
149.在其他实施方案中，支架电极阵列109的至少一部分可以植入在颈静脉孔上方的颈内静脉内。在颈静脉孔上方植入支架电极阵列109将在后面的部分中更详细地论述。
150.在一些实施方案中，植入颈内静脉孔内的支架电极阵列109可以用于刺激受试者的体内靶(例如，迷走神经的上神经节)。以这种方式，植入颈内静脉内的支架电极阵列109可以用作刺激电极阵列。
151.图3a还图示出了耦接至血管内载体108(例如，盘绕线200、支架电极阵列109或锚定线208)的电极阵列102可以用作记录电极阵列，以记录指示受试者的心率或心率变化(例如，发作性心动过速)的电生理信号。这种心脏信号可能与癫痫发作的发作相关或有关。例如，这种电生理信号可以是已知与癫痫发作的发作高可能性相关或有关的心律失常。
152.如图3a所示，神经调节单元104可以植入在受试者的头部和颈部下方。例如，如图3a所示，神经调节单元104可以植入受试者的胸部区域内(例如，胸大肌下方)。
153.如先前论述的，在一些实施方案中，脉冲发生器110可以是神经调节单元104的一部分。在其他实施方案中，脉冲发生器110可以是与神经调节单元104分离的独立装置。在这些实施方案中，脉冲发生器110可以植入受试者的胸部区域内(例如，胸大肌下方)。
154.图3b图示出了神经调节单元104可以植入受试者的前臂内。在该实施方案中，神经调节系统100可以包括呈臂带308的形式的体外装置300。植入的神经调节单元104可以包括
第一磁性部件118(例如，接收线圈或次级线圈)，并且臂带308可以包括第二磁性部件302(例如，初级线圈或传输线圈)。臂带308可以经由电磁感应对神经调节单元104充电或供电。
155.如先前论述的，在一些实施方案中，脉冲发生器110可以是与神经调节单元104分离的独立装置。在这些实施方案中，脉冲发生器110可以植入受试者的前臂内。脉冲发生器110可以包括第一磁性部件118(例如，接收线圈或次级线圈)，并且用作体外装置300的臂带308可以包括第二磁性部件302(例如，初级线圈或传输线圈)。臂带308可以经由电磁感应对脉冲发生器110充电或供电。
156.图3a还图示出了体外装置300还可以实现为便携式手持装置304、棒306或可穿戴装置308(例如，手镯或手表)。体外装置300可以用于对神经调节单元104、脉冲发生器110或其组合内的一个或更多个电池再充电。在一些实施方案中，体外装置300可以用于激活脉冲发生器110，以向刺激电极阵列传输电脉冲。
157.图4a-图4c图示出了用于将电极阵列102连接到神经调节单元104、脉冲发生器110或其组合的传输引线106的一种实施方案。例如，传输引线106可以用于将第一电极阵列102a或第二电极阵列102b连接到神经调节单元104、脉冲发生器110或其组合。
158.如图4a-图4c所示，传输引线106可以包括在血管内载体108和传输区段402之间的至少一个可变长度区段400。在传输引线106被部署在受试者的身体血管(例如，静脉、动脉或窦)内之后，可变长度区段400的区段长度404可以被调整(例如，缩短或延长)。
159.传输区段402可以是传输引线106的近端区段，该传输引线106被配置成连接或插入到神经调节单元104(例如，进入神经调节单元104的头部部分114中)。传输区段402可以由一根或更多根没有形状记忆的导电线制成。例如，传输区段402可以部分地由铂线或铂铱线制成。传输区段402与传输引线106的其他区段一起可以由绝缘体(例如，聚氨酯)或绝缘涂层覆盖。
160.图4a-图4c图示出了可变长度区段400可以连接或耦接至血管内载体108的近端。例如，血管内载体108可以是盘绕线200，并且可变长度区段400可以直接地连接或耦接至盘绕线200的近端。
161.传输引线106的可变长度区段400可以部分地由形状记忆合金制成。传输引线106的可变长度区段400也可以由包括形状记忆合金的复合材料制成。例如，传输引线106的可变长度区段400可以部分地由镍钛诺(例如镍钛诺丝)制成。在一些实施方案中，传输引线106的可变长度区段400可以由具有导电(例如，金或铂)线芯的复合包覆线或镍钛诺丝制成。
162.图4a图示出了当在递送导管或鞘内收缩时盘绕线200和传输引线106的形状。图4b图示出了当盘绕线200和传输引线106部署在递送导管外部时或当递送导管或鞘缩回时，盘绕线200和传输引线106的形状。
163.如图4b所示，传输引线106的可变长度区段400可以被配置成自动恢复预先设置或预先训练的形状。在一些实施方案中，预先设置或预先训练的形状可以是具有松散缠绕的线圈或具有比盘绕线200的线圈更大间距或更少匝数的线圈的盘绕的构造。当携带可变长度区段400的递送导管或鞘缩回时，可变长度区段400可以经由形状记忆自动达到其松散盘绕的构造。
164.在某些实施方案中，由可变长度区段400形成的线圈的预先设置或预先训练的形
状可以具有低于或小于预期的部署血管或植入血管的直径的线圈直径。这确保由线圈施加在血管腔壁上的径向力不会阻止可变长度区段400的线圈在受试者的身体血管内移动、收缩或膨胀。在一些情况下，这种收缩和膨胀可以允许可变长度区段400的区段长度404变化(例如，缩短或延长)。例如，可变长度区段400可以通过拉动可变长度区段400的近端(或远端)而延长。当耦接至可变长度区段400的远端的血管内载体108被植入或以其他方式固定在部署血管内时，可以通过推压可变长度区段400的近端来缩短可变长度区段400。当耦接至可变长度区段400的近端的血管内载体108被植入或以其他方式固定在部署血管内时，还可以通过推压可变长度区段400的远端来缩短可变长度区段400。
165.在一些实施方案中，当或仅当推力被施加到可变长度区段400以迫使或推动可变长度区段400成为盘绕构造时，可变长度区段400可以达到盘绕构造。
166.在另外的实施方案中，可变长度区段400可以具有很小的形状记忆或没有形状记忆，并且可变长度区段400可以是传输引线106的区段，该传输引线106被配置成当推力被施加到可变长度区段400时卷曲或变形。
167.申请人面临的一个技术问题是，当血管内载体之间的距离或者血管内载体与可植入神经调节单元或脉冲发生器之间的距离因患者或治疗方案而不同时，如何设计包括通过传输引线连接或耦接的这样的血管内载体的可植入神经调节系统。例如，受试者之间颈部长度和躯干长度的差异以及每个受试者内植入这样的血管内载体的位置要求神经调节系统可以适应不同尺寸的解剖型和不同的植入要求。本文公开的神经调节系统100的一个优点是包括本文公开的可变长度区段400的独特传输引线106，其可以允许神经调节系统100适应不同尺寸的患者和具有不同植入要求的患者。
168.在一些实施方案中，传输引线106可以具有在0.5mm和1.5mm之间的引线直径。更具体地，传输引线106可以具有在0.5mm和1.0mm之间的引线直径。
169.在一些实施方案中，传输引线106或其区段可以被绝缘体或绝缘涂层覆盖。例如，传输引线106或其区段可以被聚氨酯或聚氨酯涂层覆盖。
170.在一些实施方案中，传输引线106的至少一个区段可以是包括耦接至电极阵列102的多个电极112的多个导电线或传输线的缆线。例如，传输引线106可以是绞缆，其包括扭绞并捆绑在一起并由绝缘体或绝缘材料覆盖的多于一个导电线。
171.图5a-图5c图示出了植入电极阵列102(例如，第一电极阵列102a或第二电极阵列102b中的任何一个)的实施方案的示例性方法。当体内靶500靠近但不邻近用于递送或部署电极阵列102的血管502时，可以使用该方法。
172.如图5a和5b所示，当递送导管504移动到血管壁506附近的位置时，携带电极阵列102的血管内载体108可以部署在递送导管504外部。在图5a-图5c所示的实施方案中，血管内载体108可以是具有沿着生物相容性线202或微线的区段耦接的电极阵列102的锚定线208(也参见图2c)。
173.线202或微线可以包括以穿透刺508或穿透锚的形式的尖锐远端，所述穿透刺508或穿透锚耦接或可拆卸地耦接至线202或微线的远端。穿透刺508或穿透锚可以允许线202或微线穿透血管壁506或在血管壁506中产生穿刺，以允许线202或微线延伸穿过血管壁506。线202或微线然后可以引导电极阵列102更靠近体内靶500(例如，靶神经或脑区域)，使得电极阵列102定位在体内靶500处或非常靠近体内靶500。
174.图5c图示出了一旦递送导管504缩回，靠近电极阵列102的线区段510就可以自动采取线圈的形状。线区段510的线圈形状可以在被引入到递送导管504中之前被预先设置。例如，线区段510可以具有约1.0mm(或小于1.0mm)的引线直径，并且血管502可以具有约6.0mm的血管直径。一旦移除递送导管504，线区段510就可以采取具有大于6.0mm的线圈直径的线圈形状。线区段510可以自膨胀直到线圈推撞血管内壁以将线区段510固定到血管内壁。在该实施方案中，靠近电极阵列102的线区段510也可以用于固定血管内载体108。在线区段510和电极阵列102就位的情况下，穿透刺508可以通过延伸穿过递送导管504的探针或其他装置来移除。
175.图6图示出了治疗癫痫的方法600的一种实施方案。方法600可以包括在步骤602中使用第一电极阵列102a检测受试者的电生理信号。以这种方式，第一电极阵列102a可以用作记录电极阵列。第一电极阵列102a可以附连、固定或以其他方式耦接至第一血管内载体108a(例如，沿着第一血管内载体108a的长度间隔开和/或耦接至第一血管内载体108a的径向外部部分)。第一血管内载体108a可以植入受试者的动脉、静脉或窦内。第一血管内载体108a的可能的植入部位将在以下部分中更详细地论述。
176.方法600还可以包括在步骤604中使用神经调节单元104分析电生理信号，该神经调节单元104植入受试者内并经由一个或更多个导电引线和/或传输引线106被电耦接至第一电极阵列102a。神经调节单元104可以被配置成通过以下来分析电生理信号：(i)将检测到的信号与一个或更多个阈值进行比较(例如，检测信号中的尖峰)，(ii)检测特定频率范围内的某些信号模式或节律活动，(iii)比较预定时间窗内的绝对样品对样品振幅差(absolute sample-to-sample amplitude differences)，(iv)测量信号能量的变化，或它们的组合。
177.方法600还可以包括在步骤606中响应于检测到的电生理信号，使用第二电极阵列102b刺激受试者的体内靶。以这种方式，第二电极阵列102b可以用作刺激电极阵列。第二电极阵列102b可以附连、固定或以其他方式耦接至第二血管内载体108b(例如，沿着第二血管内载体108b的长度间隔开和/或耦接至第二血管内载体108b的径向外部部分)。第二血管内载体108b可以植入在受试者的颅骨的底部上方的受试者的动脉、静脉或窦内。
178.图7图示出了治疗癫痫的方法700的另一种实施方案。方法700可以包括在步骤702中使用第一电极阵列102a检测受试者的电生理信号。以这种方式，第一电极阵列102a可以用作记录电极阵列。第一电极阵列102a可以附连、固定、以其他方式耦接至血管内载体108，该血管内载体108血管内地植入在受试者的颅骨的底部上方的受试者的动脉、静脉或窦内。例如，血管内载体108可以是在图2d中描绘的血管内载体214。
179.第一电极阵列102a可以沿着血管内载体108的长度间隔开和/或耦接至血管内载体108的径向外部部分。血管内载体108的可能的植入部位将在以下部分中更详细地论述。
180.方法700还可以包括在步骤704中使用神经调节单元104分析电生理信号，该神经调节单元104植入受试者内并经由一个或更多个导电引线和/或传输引线106被电耦接至第一电极阵列102a。神经调节单元104可以被配置成通过以下来分析电生理信号：(i)将检测到的信号与一个或更多个阈值进行比较(例如，检测信号中的尖峰)，(ii)检测特定频率范围内的某些信号模式或节律活动，(iii)比较预定时间窗内的绝对样品对样品振幅差，(iv)测量信号能量的变化，或它们的组合。
181.方法700还可以包括在步骤706中响应于检测到的电生理信号，使用第二电极阵列102b刺激受试者的体内靶。第二电极阵列102b可以沿着血管内载体108的长度间隔开和/或耦接至血管内载体108的径向外部部分。以这种方式，第二电极阵列102b可以用作刺激电极阵列。第二电极阵列102b可以附连、固定或以其他方式耦接至相同的血管内载体108(例如，沿着血管内载体108的长度间隔开和/或耦接至血管内载体108的径向外部部分)。第二电极阵列102b的电极可以与第一电极阵列102a的电极分开。
182.虽然图6和图7公开了治疗癫痫的方法，但是本公开内容设想了本文公开的神经调节系统100还可以用于治疗其他紊乱或状况，包括头痛、双相障碍、肥胖、阿尔茨海默病、帕金森病、类风湿性关节炎或炎性肠病。例如，治疗上述状况/紊乱之一的方法可以包括使用第一电极阵列102a检测受试者的与状况/紊乱相关的症状的发作相关或有关的电生理信号。第一电极阵列102a可以被耦接至植入在受试者的颅骨的底部上方的第一血管内载体108a。方法还可以包括使用植入受试者内并电耦接至第一电极阵列102a的神经调节单元104来分析电生理信号。方法还可以包括响应于检测到的电生理信号，使用第二电极阵列102b来刺激受试者的体内靶。第二电极阵列102b可以被耦接至血管内地植入受试者内的第二血管内载体108b，并且被电耦接至神经调节单元104。例如，刺激体内靶可以包括使用神经调节单元104的脉冲发生器110来产生电脉冲。刺激体内靶可以缓解或减轻状况/紊乱的症状或促成因素。
183.图8a图示出了血管内载体108(包括第一血管内载体108a或第二血管内载体108b中的任何一个)可以植入在受试者的颈静脉孔802上方的颈内静脉800(例如，右颈内静脉或左颈内静脉)内。颈静脉孔802是在受试者的颅骨底部的下部部分中形成的空腔。颈静脉孔802由颞骨岩部在前并且枕骨在后形成。
184.当血管内载体108被植入颈静脉孔802上方的颈内静脉800内时，耦接至血管内载体108的电极阵列102可以用于刺激受试者的迷走神经804。在某些实施方案中，体内靶或刺激靶可以是迷走神经804的上神经节806。在其他实施方案中，体内靶或刺激靶可以是迷走神经804的上神经节806和下神经节808两者。
185.在一些实施方案中，治疗癫痫的方法可以包括将耦接至第一血管内载体108a的第一电极阵列102a植入受试者的大脑或皮质静脉或窦中，以记录受试者的与癫痫发作的发作相关或有关或指示癫痫发作的发作的电生理信号。方法还可以包括将耦接至第二血管内载体108b的第二电极阵列102b(例如，支架电极阵列109)植入颈静脉孔802上方的颈内静脉800中，以刺激受试者的迷走神经804。电耦接至第一电极阵列102a和第二电极阵列102b的神经调节单元104可以分析电生理信号并且指示神经调节单元104的脉冲发生器110产生电脉冲以刺激迷走神经804。
186.电脉冲可以是双相的、单相的、正弦的或其组合。例如，电脉冲可以是电荷平衡的双相脉冲。脉冲发生器110可以通过将电脉冲的电流幅度以0.1ma步幅从0.25ma增加到高达2ma，并且将电脉冲的电压以0.25v步幅从0v增加到高达10v来产生电脉冲。产生的电脉冲可以具有在250μs至约500μs之间的脉冲宽度。还可以调整电脉冲的定时参数以允许不同的刺激定时模式。产生的电脉冲可以具有在10hz和30hz之间的频率。
187.在一些实施方案中，血管内载体108的至少一部分可以植入在颈静脉孔802上方的颈内静脉800内。在另外的实施方案中，血管内载体108的至少一部分可以植入颈内静脉800
的分支或支流内。
188.在另外的实施方案中，血管内载体108可以植入在受试者的颅骨的底部上方的颈内动脉810内。在另外的实施方案中，血管内载体108可以植入在受试者的颈动脉孔812上方的颈内动脉810内。在其他实施方案中，血管内载体108的至少一部分可以植入在受试者的颅骨的底部上方的颈内动脉810内。在另外的实施方案中，血管内载体108的至少一部分可以植入在颈动脉孔812上方的颈内动脉810内。在这些和其他实施方案中，体内靶可以是受试者的迷走神经804。
189.虽然图8a图示出了血管内载体108作为支架电极阵列109，但是本公开内容设想了本文公开的任何血管内载体108(包括盘绕线200或锚定线208)可以植入颈内静脉800内。此外，本文公开的任何血管内载体108(包括支架电极阵列109、盘绕线200或锚定线208中的任何一个)可以植入颈内动脉810内。
190.图8b和图8c图示出了迷走神经804在颈内静脉800附近。在大多数受试者中，延伸穿过受试者的颈部并进入颅骨的迷走神经804的至少一部分与颈内静脉800接触或邻近颈内静脉800(即，与颈内静脉800分开小于2.0mm)。
191.例如，图8b图示出了受试者在c6椎骨水平处的横截面的部分截面图，示出了迷走神经和周围血管，包括颈内静脉800。如先前论述的，颈内静脉800可以用作携带电极阵列102(例如，刺激电极阵列)的血管内载体108的可能的植入部位。
192.在图中未示出的一些实施方案中，血管内载体108还可以植入颈总动脉(受试者的颅骨外部)或颈外动脉内。
193.申请人面临的一个技术问题是，由于颈部的自然运动(例如，弯曲、屈曲、伸展、旋转等)，植入受试者的颈部内的血管中的血管内载体108可以随着时间的推移而磨损。此外，植入颈部内的血管中的血管内载体108还可以被施加到受试者的颈部的外力损坏。将血管内载体108植入受试者的颅骨内(例如，在颈静脉孔上方的颈内动脉中)的一个优点是，颅骨充当血管内载体108的保护壳体，并且只有一个或更多个细的传输引线106延伸穿过受试者的颈部。这也可以增加患者的舒适度且增加血管内载体的部署寿命。此外，从颅骨内的电极获取的电生理记录较少受到诸如心脏跳动伪影的外部信号的影响。
194.图9a-图9g图示出了可以用作携带电极阵列102的血管内载体108的植入部位的受试者的某些静脉和窦。此外，图9a-图9g还图示出了作为癫痫或其他紊乱/状况的治疗的一部分的可以被刺激的某些体内靶或刺激靶。
195.在一些实施方案中，携带第一电极阵列102a的第一血管内载体108a可以植入受试者的静脉窦内。例如，携带第一电极阵列102a的第一血管内载体108a可以植入上矢状窦900、下矢状窦902、乙状窦904、横窦906或直窦908内。
196.在其他实施方案中，携带第一电极阵列102a的第一血管内载体108a可以植入受试者的大脑浅静脉内。例如，携带第一电极阵列102a的第一血管内载体108a可以植入拉贝静脉910、特鲁拉德静脉912、西耳维厄斯氏静脉914和罗兰多静脉916中的至少一个内。
197.携带第一电极阵列102a的第一血管内载体108a还可以植入受试者的大脑深静脉内。例如，携带第一电极阵列102a的第一血管内载体108a可以植入罗森塔尔静脉918、盖伦静脉920、丘纹上静脉922、丘纹下静脉924和大脑内静脉926中的至少一个内。
198.在另外的实施方案中，携带第一电极阵列102a的第一血管内载体108a还可以植入
中央沟静脉、中央后沟静脉和中央前沟静脉中的至少一个内。在另外的实施方案中，第一血管内载体108a还可以植入延伸穿过受试者的海马体或杏仁体的血管内，或者被配置成植入延伸穿过受试者的海马体或杏仁体的血管内。
199.一旦植入，第一电极阵列102a就可以被配置成检测或记录受试者的与癫痫发作的发作相关或有关的电生理信号。在一些实施方案中，电生理信号可以是在大脑或皮质血管(例如，静脉窦或皮质静脉)内测量的局部场电位(lfp)和/或颅内/皮质eeg。在其他实施方案中，电生理信号可以是脑皮层电图(ecog)信号。
200.如先前论述的，神经调节单元104还可以包括遥测单元120或遥测模块(例如，遥测硬件模块、遥测软件模块或其组合)。遥测单元120可以被配置成分析由第一电极阵列102a检测或记录的电生理信号。例如，神经调节单元104的一个或更多个处理器(或神经调节单元104内的遥测单元120)可以被编程为执行存储在一个或更多个存储器单元中的指令，以通过以下来分析电生理信号：(i)将检测到的信号与一个或更多个阈值进行比较(例如，检测信号中的尖峰)，(ii)检测特定频率范围内的某些信号模式或节律活动，(iii)比较预定时间窗内的绝对样品对样品振幅差，(iv)测量信号能量的变化，或它们的组合。神经调节单元104然后可以指示脉冲发生器110(例如，作为神经调节单元104的一部分提供的脉冲发生器或与神经调节单元104分开的脉冲发生器)经由耦接至第二血管内载体108b的第二电极阵列102b产生电脉冲以刺激体内靶或刺激靶。
201.如先前论述的，当体内靶是受试者的迷走神经时，第二血管内载体108b可以植入颈内静脉(右颈内静脉或左颈内静脉)或颈内动脉内。
202.在其他实施方案中，体内靶或刺激靶可以是受试者的小脑928。在这些实施方案中，携带第二电极阵列102b的第二血管内载体108b可以植入受试者的乙状窦904和直窦908中的至少一个内。此外，携带第二电极阵列102b的第二血管内载体108b还可以植入受试者的横窦906内。小脑928的至少一部分邻近乙状窦904、直窦908和横窦906(即，间隔小于2.0mm)。
203.在另外的实施方案中，体内靶或刺激靶可以是受试者的运动皮质930。在这些实施方案中，携带第二电极阵列102b的第二血管内载体108b可以植入受试者的下矢状窦902、中央沟静脉、中央后沟静脉和中央前沟静脉中的至少一个内。此外，携带第二电极阵列102b的第二血管内载体108b还可以植入受试者的上矢状窦900内。运动皮质930的至少一部分邻近上矢状窦900、中央沟静脉、中央后沟静脉和中央前沟静脉(即，间隔小于2.0mm)。
204.此外，运动皮质930的至少一部分在距离下矢状窦902约5.0mm至约10.0mm之间。当携带第二电极阵列102b的第二血管内载体108b被植入下矢状窦902内时，受刺激的体内靶还可以包括受试者的穹窿944。穹窿944可以距离下矢状窦902约10.0mm至约15.0mm之间。
205.在另外的实施方案中，携带第二电极阵列102b的第二血管内载体108b可以植入大脑浅静脉内。例如，携带第二电极阵列102b的第二血管内载体108b可以植入拉贝静脉910、特鲁拉德静脉912、西耳维厄斯氏静脉914和罗兰多静脉916中的至少一个内。
206.在一些实施方案中，携带第二电极阵列102b的第二血管内载体108b可以植入大脑深静脉内。例如，携带第二电极阵列102b的第二血管内载体108b可以植入罗森塔尔静脉918、盖伦静脉920、丘纹上静脉922和大脑内静脉926中的至少一个内。
207.当携带第二电极阵列102b的第二血管内载体108b被植入罗森塔尔静脉918内时，
受刺激的体内靶可以包括小脑928、丘脑前核932、丘脑中央中核934、海马体936、底丘脑核938和尾侧未定带940中的至少一个。罗森塔尔静脉918可以距离小脑928、丘脑前核932和丘脑中央中核934的至少一部分约10.0mm至约15.0mm之间。罗森塔尔静脉918可以距离海马体936、底丘脑核938和尾侧未定带940的至少一部分约5.0mm至约10.0mm之间。
208.当携带第二电极阵列102b的第二血管内载体108b被植入大脑内静脉926内时，受刺激的体内靶可以包括丘脑前核932、丘脑中央中核934、下丘脑942、穹窿944和尾侧未定带940中的至少一个。大脑内静脉926可以距离下丘脑942和尾侧未定带940的至少一部分约10.0mm至约15.0mm之间。大脑内静脉926可以距离丘脑前核932的至少一部分约5.0mm至约10.0mm之间。大脑内静脉926可以距离穹窿944的至少一部分约2.0mm至约5.0mm之间。大脑内静脉926可以邻近丘脑中央中核934(即，与丘脑中央中核934间隔小于2.0mm)。
209.当携带第二电极阵列102b的第二血管内载体108b被植入丘纹上静脉922内时，受刺激的体内靶可以包括丘脑前核932、丘脑中央中核934和穹窿944中的至少一个。丘纹上静脉922可以邻近丘脑前核932、丘脑中央中核934和穹窿944(即，与丘脑前核932、丘脑中央中核934和穹窿944间隔小于2.0mm)。
210.在某些实施方案中，携带第二电极阵列102b的第二血管内载体108b还可以植入延伸穿过受试者的海马体或杏仁体的血管内，或者被配置成植入延伸穿过受试者的海马体或杏仁体的血管内。
211.在一些实施方案中，经由第二电极阵列102b刺激体内靶或刺激靶可以增加流到体内靶的血流或升高参与抑制癫痫发作活动的某些神经递质的水平。此外，经由第二电极阵列102b刺激体内靶还可以导致钠通道失活(使用高频刺激)、某些神经递质的长期抑制(使用高频刺激)和/或谷氨酸能抑制(使用低频刺激和高频刺激两者)。
212.例如，当刺激皮质靶或大脑靶时，电脉冲可以是双极的，并且电脉冲的电压以0.25v的步幅从1v增加到7v。所产生的电脉冲可以具有在90μs至约540μs之间的脉冲宽度，在低频范围内在约3hz至5hz之间的频率，以及在高频范围内在约50hz至130hz之间的频率。
213.尽管论述了使用耦接至不同血管内载体108的电极阵列102进行记录和刺激，但是本公开内容设想了相同的血管内载体(参见例如2d中所示的血管内载体214)可以携带第一电极阵列102a和第二电极阵列102b两者。例如，可膨胀支架(stent)或支架(scaffold)可以在同一可膨胀支架(stent)或支架(scaffold)上携带记录电极阵列和刺激电极阵列两者。
214.图10图示出了将血管内载体108(例如，第一血管内载体108a和第二血管内载体108b)部署或递送到它们各自的植入部位的方法的一种实施方案。尽管附图图示出了部署的两个血管内载体108，但是本公开内容设想了类似的设备或类似的方法也可以用于递送携带单独的电极阵列102的单个血管内载体(参见，例如，图2d的血管内载体214)或三个或更多个血管内载体。
215.如图10所示，第一递送导管1000可以通过颈静脉切口部署到上矢状窦900。第一递送导管1000可以在血管造影指导下部署。虽然在图中示出了上矢状窦900，但是本领域普通技术人员应理解，导管和载体可以部署到受试者的任何静脉、窦或动脉中。
216.携带第一电极阵列102a(未在图10中示出，参见图1)的第一血管内载体108a可以通过第一递送导管1000部署或以其他方式递送。例如，第一血管内载体108a可以是支架电极阵列109，该支架电极阵列109被配置成自膨胀到上矢状窦900内的位置。
217.在一些实施方案中，耦接至第一血管内载体108a的第一电极阵列102a可以用作记录电极阵列。在其他实施方案中，第一电极阵列102a可以用作刺激电极阵列或者记录电极阵列和刺激电极阵列两者。一旦第一血管内载体108a定位在适当位置，第一递送导管1000就可以从受试者的血管系统中移除。
218.图10还图示出了第二递送导管1002可以通过相同的颈静脉切口部署到覆盖丘脑前核932的大脑内静脉926。第二递送导管1002可以在血管造影指导下部署。
219.携带第二电极阵列102b(未在图10中示出，参见图1)的第二血管内载体108b可以通过第二递送导管1002部署或以其他方式递送。例如，第二血管内载体108b可以是支架电极阵列109，该支架电极阵列109被配置成自膨胀到大脑内静脉926内的位置。
220.在一些实施方案中，耦接至第二血管内载体108b的第二电极阵列102b可以用作刺激电极阵列。在其他实施方案中，第二电极阵列102b可以用作记录电极阵列或者刺激电极阵列和记录电极阵列两者。一旦第二血管内载体108b定位在适当位置，第二递送导管1002就可以从受试者的血管系统中移除。
221.此外，如图10所示，耦接至第一血管内载体108a上的第一电极阵列102a的第一传输引线106a可以延伸穿过受试者的颈部(例如，通过颈静脉)，并且第一传输引线106a的近端可以插入植入受试者内的神经调节单元104中(例如，插入头部部分114中，参见图1)。此外，耦接至第二血管内载体108b上的第二电极阵列102b的第二传输引线106b可以延伸穿过受试者的颈部，并且第二传输引线106b的近端可以插入神经调节单元104中。
222.图11图示出了将血管内载体108(例如，第一血管内载体108a和第二血管内载体108b)部署或递送到它们各自的植入部位的方法的另一种实施方案。尽管附图图示出了部署的两个血管内载体108，但是本公开内容设想了类似的设备或类似的方法也可以用于递送携带单独的电极阵列102的单个血管内载体(参见，例如，图2d的血管内载体214)或三个或更多个血管内载体。
223.如图11所示，第一递送导管1100可以通过颈静脉切口部署到上矢状窦900。第一递送导管1100可以在血管造影指导下部署。虽然在图中示出了上矢状窦900，但是本领域普通技术人员应理解，导管和载体可以部署到受试者的任何静脉、窦或动脉中。
224.携带第一电极阵列102a(未在图11中示出，参见图1)的第一血管内载体108a可以通过第一递送导管1100部署或以其他方式递送。例如，第一血管内载体108a可以是支架电极阵列109，该支架电极阵列109被配置成自膨胀到上矢状窦900内的位置。
225.在一些实施方案中，耦接至第一血管内载体108a的第一电极阵列102a可以用作记录电极阵列。在其他实施方案中，第一电极阵列102a可以用作刺激电极阵列或者记录电极阵列和刺激电极阵列两者。一旦第一血管内载体108a定位在适当位置，第一递送导管1000就可以从受试者的血管系统中移除。
226.图11还图示出了第一递送导管1100可以向近端缩回，并且第二递送导管1102可以通过缩回的第一递送导管1100部署。第二递送导管1002可以部署到覆盖丘脑前核932的大脑内静脉926。第二递送导管1002可以在血管造影指导下部署。
227.携带第二电极阵列102b(未在图11中示出，参见图1)的第二血管内载体108b可以通过第二递送导管1002部署或以其他方式递送。例如，第二血管内载体108b可以是支架电极阵列109，该支架电极阵列109被配置成自膨胀到大脑内静脉926内的位置。
228.在一些实施方案中，耦接至第二血管内载体108b的第二电极阵列102b可以用作刺激电极阵列。在其他实施方案中，第二电极阵列102b可以用作记录电极阵列或者刺激电极阵列和记录电极阵列两者。一旦第二血管内载体108b定位在适当位置，第二递送导管1102就可以从受试者的血管系统中移除。
229.耦接至第一血管内载体108a上的第一电极阵列102a的第一传输引线106a可以延伸穿过受试者的颈部(例如，通过颈静脉)，并且第一传输引线106a的近端可以插入植入受试者内的神经调节单元104中(例如，插入头部部分114中，参见图1)。此外，耦接至第二血管内载体108b上的第二电极阵列102b的第二传输引线106b可以延伸穿过受试者的颈部，并且第二传输引线106b的近端可以插入神经调节单元104中。
230.图12图示出了将血管内载体108(例如，第一血管内载体108a和第二血管内载体108b)部署或递送到它们各自的植入部位的方法的另一种实施方案。尽管附图图示出了部署的两个血管内载体108，但是本公开内容设想了类似的设备或类似的方法也可以用于递送三个或更多个血管内载体。
231.如图12所示，递送导管1200可以通过颈静脉切口部署到上矢状窦900，并且然后继续部署到覆盖丘脑前核932的大脑内静脉926。递送导管1200可以在血管造影指导下部署。
232.虽然在图中示出了上矢状窦900，但是本领域普通技术人员应理解，导管和载体可以部署到受试者的任何静脉、窦或动脉中。
233.携带第二电极阵列102b(未在图12中示出，参见图1)的第二血管内载体108b可以通过递送导管1200部署或以其他方式递送。例如，第二血管内载体108b可以是支架电极阵列109，该支架电极阵列109被配置成自膨胀到大脑内静脉926内的位置。
234.在一些实施方案中，耦接至第二血管内载体108b的第二电极阵列102b可以用作记录电极阵列。在其他实施方案中，第二电极阵列102b可以用作刺激电极阵列或者记录电极阵列和刺激电极阵列两者。一旦第二血管内载体108b定位在适当位置，递送导管1200就可以缩回，直到递送导管1200的远端在适当位置以将第一血管内载体108a部署到受试者的上矢状窦900中。第一血管内载体108a可以携带第一电极阵列102a(未在图12中示出，参见图1)。第一血管内载体108a可以是支架电极阵列109，该支架电极阵列109被配置成自膨胀到上矢状窦900内的位置。
235.在一些实施方案中，耦接至第一血管内载体108a的第一电极阵列102a可以用作刺激电极阵列。在其他实施方案中，第一电极阵列102a可以用作记录电极阵列或者刺激电极阵列和记录电极阵列两者。一旦第一血管内载体108a定位在适当位置，递送导管1200就可以从受试者的血管系统中移除。
236.缩回递送导管1200可以暴露将第一血管内载体108a连接至第二血管内载体108b的单个传输引线106。单个传输引线106可以延伸穿过受试者的颈部(例如，通过颈静脉)，并且传输引线106的近端可以插入植入受试者内的神经调节单元104中(例如，插入头部部分114中，参见图1)。
237.图13图示出了递送导管1300的实施方案，该递送导管1300包括通过分叉传输引线1302连接的第一血管内载体108a和第二血管内载体108b。如图13所示，分叉传输引线1302的第一分支1304可以连接或耦接至第一血管内载体108a，并且分叉传输引线1302的第二分支1306可以连接或耦接至第二血管内载体108b。至少一个导丝1308可以沿着分叉传输引线
1302的至少一个分支延伸。导丝1308可以延伸穿过血管内载体108之一(例如，第二血管内载体108b)的腔，并且可拆卸地耦接至血管内载体108的尖端1310。
238.将血管内载体108(例如，第一血管内载体108a和第二血管内载体108b)部署或递送到它们各自的植入部位的另一种方法可以包括通过颈静脉切口将递送导管1300部署到上矢状窦900。递送导管1300可以在血管造影指导下部署。
239.携带第一电极阵列102a(未在图13中示出，参见图1)的第一血管内载体108a可以通过递送导管1300部署或以其他方式递送。例如，第一血管内载体108a可以是支架电极阵列109，该支架电极阵列109被配置成自膨胀到上矢状窦900内的位置。
240.在一些实施方案中，耦接至第一血管内载体108a的第一电极阵列102a可以用作记录电极阵列。在其他实施方案中，第一电极阵列102a可以用作刺激电极阵列或者记录电极阵列和刺激电极阵列两者。一旦第一血管内载体108a定位在适当位置，递送导管1300就可以向近端缩回，并且携带第二电极阵列102b(未在图13中示出，参见图1)的第二血管内载体108b可以通过缩回的递送导管1300部署到第二植入部位(例如，覆盖受试者的丘脑前核932的大脑内静脉926)。导丝1308可以用于将第二血管内载体108引导到第二植入部位内的适当位置。
241.例如，第二血管内载体108b可以是支架电极阵列109，该支架电极阵列109被配置成自膨胀到部署的血管诸如大脑内静脉926内的适当位置。在一些实施方案中，耦接至第二血管内载体108b的第二电极阵列102b可以用作刺激电极阵列。在其他实施方案中，第二电极阵列102b可以用作记录电极阵列或者刺激电极阵列和记录电极阵列两者。一旦第二血管内载体108b定位在适当位置，递送导管1300和导丝1308就可以从受试者的血管系统中移除。
242.缩回递送导管1300可以暴露将第一血管内载体108a连接至第二血管内载体108b的分叉传输引线1302。传输引线1302可以延伸穿过受试者的颈部(例如，通过颈静脉)，并且传输引线1302的近端可以插入植入受试者内的神经调节单元104中(例如，插入头部部分114中，参见图1)。
243.本文公开的闭环神经调节系统100的一个技术优点是，系统100可以通过微创程序经由血管造影术被递送到靠近体内靶/刺激靶(例如，迷走神经)的血管，而不会物理地接触体内靶/刺激靶或者潜在地导致体内靶/刺激靶的损伤(例如，导致迷走神经的损伤)。
244.本文公开的神经调节系统100的另一个技术优点是，当第一血管内载体108a(携带第一电极阵列102a或记录电极阵列)被植入皮质/大脑静脉或窦内并且第二血管内载体108b(携带第二电极阵列102b或刺激电极阵列)被植入皮质/大脑静脉或窦内或者受试者的颅骨上方的静脉或动脉内时，受试者的颅骨可以充当保护壳体，其保护载体免受潜在的破坏性外力的影响并且改善检测或记录的电生理信号。
245.本文公开的神经调节系统100的又一个技术优点是，系统100可以提供闭环或响应性刺激，由此检测或以其他方式获取来自受试者的电生理信号，并将其用作触发电刺激的动力。在闭环或响应模式下操作的系统的额外的优点是，可以延长系统的多种电子部件的电池寿命，使得这样的电子部件仅在癫痫发作即将发生时或当观察到受试者处于高的癫痫发作风险状态时才被激活。
246.已经描述了许多实施方案。然而，本领域普通技术人员将理解，在不脱离实施方案
的精神和范围的情况下，可以对本公开内容进行多种改变和修改。用任何实施方案示出的系统、装置、设备和方法的要素对于特定实施方案是示例性的，并且可以组合使用或以其他方式在本公开内容中的其他实施方案上使用。例如，在附图中描绘的或在本公开内容中描述的任何方法的步骤不需要所示出或描述的特定顺序或相继顺序来实现期望的结果。此外，可以提供其他步骤操作，或者可以从所描述的方法或过程中消除或省略步骤或操作以实现期望的结果。此外，可以移除、消除或省略在本公开内容中描述的或在附图中描绘的任何设备或系统的任何部件或部分以实现期望的结果。此外，为了简明和清楚，在本文中示出或描述的系统、装置或设备的某些部件或部分已经被省略。
247.因此，其他实施方案在所附权利要求的范围内，并且说明书和/或附图可以被视为说明性的而不是限制性的意义。
248.在本文中描述和图示的单独的变型或实施方案中的每一个具有离散的部件和特征，这些部件和特征可以容易地与任何其他变型或实施方案的特征分离或组合。可以进行修改以使特定情况、材料、物质组成、过程、过程动作或步骤适应本发明的目的、精神或范围。
249.本文中叙述的方法可以以逻辑上可能的所叙述的事件的任何顺序以及所叙述的事件的顺序来执行。此外，可以提供另外的步骤或操作，或者可以消除步骤或操作以实现期望的结果。
250.此外，在提供值的范围的情况下，在该范围的上限和下限之间的每一个中间值以及在该陈述的范围中的任何其他陈述的值或中间值被涵盖在本公开内容内。此外，所描述的本发明的变型的任何任选的特征可以独立地或与本文描述的特征中的任一个或更多个组合地被阐述和要求保护。例如，从1至5的范围的描述应当被认为是已经公开了子范围诸如从1至3、从1至4、从2至4、从2至5、从3至5等，以及在该范围内的单独的数字例如1.5、2.5等，以及在它们之间的任何全增量或部分增量。
251.本文提及的所有现有的主题(例如，出版物、专利、专利申请)通过引用以其整体并入本文，除非就目前的程度该主题可能与本发明的主题相冲突(在这种情况下，本文中呈现的应该被接受)。所提及的项目仅仅由于其在本技术的申请日之前公开而被提供。本文的任何内容都不应被解释为承认本发明由于在先发明而没有资格先于这样的材料。
252.对单数项的提及包括存在多个相同项的可能性。更具体地，如本文和在所附权利要求中使用的，除非上下文中另外清楚地指定，否则单数形式“一(a)”、“一(an)”、“所述(said)”和“该(the)”包括复数指示物。还应注意权利要求书可被撰写为排除了任何任选的要素。因此，此声明意在用作与权利要求要素的叙述结合地使用这样的排他性术语诸如“唯一地(solely)”、“仅(only)”等等或使用“负面”限制的先行基础。除非另外定义，否则本文使用的所有技术术语和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。
253.当短语“...中的至少一个/一种”修饰多于一个项目或部件(或项目或部件的列举列表)时，提及这样的短语意指这些项目或部件中的一个或更多个的任何组合。例如，短语“a、b和c中的至少一个/一种”意指：(i)a；(ii)b；(iii)c；(iv)a、b和c；(v)a和b；(vi)b和c；或(vii)a和c。
254.在理解本公开内容的范围时，如本文使用的术语“包括”及其衍生词意图是限定所
陈述的特征、要素、部件、组、整数和/或步骤的存在的开放式术语，但不排除其他未陈述的特征、要素、部件、组、整数和/或步骤的存在。上述情况也适用于具有类似含义的词，诸如术语“包含”、“具有”及其衍生词。此外，术语“部分(part)”、“部分(section)”、“部分(portion)”、“构件”、“元件”或“部件”当以单数形式使用时可以具有单个部分或多于一个部分的双重含义。如本文使用的，以下方向术语“向前、向后、上方、向下、垂直、水平、下方、横向、横向地和垂直地”以及任何其他类似的方向术语是指装置或设备的件的那些位置或装置或设备的件被平移或移动的那些方向。
255.最后，如本文使用的诸如“基本上”、“约”和“近似”的程度术语意指指定值或者指定值和与指定值的合理偏差量(例如，偏差高达
±
0.1％、
±
1％、
±
5％或
±
10％，因为这样的变化是适当的)，使得最终结果不会显著或实质性地改变。例如，“约1.0cm”可以被解释为意指“1.0cm”或在“0.9cm和1.1cm”之间。当诸如“约”或“近似”的程度术语用于指作为范围的一部分的数字或值时，该术语可以用于修饰最小和最大的数字或值。
256.本公开内容不意图限于所阐述的特定形式的范围，而是意图覆盖在本文中描述的变型或实施方案的可选方案、修改和等效物。此外，本公开内容的范围完全涵盖考虑到本公开内容对于本领域技术人员来说可能变得明显的其他变型或实施方案。