用于免疫刺激药物递送的微针贴片的制作方法

用于免疫刺激药物递送的微针贴片
1.相关申请的交叉引用
2.本技术要求2019年11月22日提交的题为“用于免疫刺激药物递送的微针贴片”(microneedle patch for immunostimulatory drug delivery)的美国临时申请号62/939,447的优先权利益，所述临时申请整体通过参考并入本文。
技术领域
3.本技术总体上涉及一种能够提供用于局部免疫刺激的治疗活性成分的立即释放以及持续释放的微针贴片组合物。更具体地，本技术涉及用于使用立即和/或持续释放微针来刺激局部免疫应答，旨在用于治疗皮肤病症的微针组合物。


背景技术：

4.易于理解地，透皮药物递送似乎是一种有吸引力的给药途径，因为皮肤具有大的表面积并且相对容易接近，这允许将药物直接施用到受皮肤病影响的区域。然而在实践中，对于许多治疗性活性成分而言，透皮药物递送不是一种合适的给药途径，因为皮肤充当保护屏障，阻止这些成分在表皮和真皮内达到临床上有意义的浓度。
5.皮肤作为有效药物递送的屏障的能力主要归因于表皮的被称为角质层的富含脂质的外层。角质层中包含的脂质防止亲水分子穿过皮肤屏障。此外，表皮中的细胞之间的紧密连接(例如黏附连接、桥粒和闭锁小带)防止尺寸大于500千道尔顿的物质穿透皮肤。因此，使用传统制剂不能将构成皮肤免疫疗法类别的大的免疫原性蛋白和肽可靠地给药到皮肤中。
6.已进行了许多尝试，试图通过几种方法来促进大的物质(如皮肤免疫刺激剂)的透皮药物递送。这些方法包括向局部制剂添加化学渗透增强剂(例如乙醇、丙二醇和疏水性囊泡)，通过使用离子电渗实现细胞膜极化，以及使用空化超声进行机械递送。不幸的是，这些用于增强透皮药物递送的方法有两个主要缺陷。它们要么对下层组织毒性过大而无法常规临床使用和/或由于在美容上不可接受而对患者造成过重负担(即含有化学增强剂的制剂很油腻)，要么需要笨重的设备(例如空化超声、离子电渗)。
7.微针是另一种已被用于将药物递送到表皮和/或真皮中的药物递送方法。微针在皮肤中产生微米级通路或通道，允许药物被直接递送到表皮和/或真皮内所需的深度，在那里它们可以发挥其所需的功能。微针的一种亚型即溶解性微针，完全由与活性成分复合的可降解聚合物构成。因此，当它们被插入到皮肤中时，它们在溶解过程中被完全消耗掉。
8.用于治疗皮肤疾病的微针目前递送的活性成分是免疫抑制剂(例如皮质类固醇、钙泊三醇、抗生素)或化学治疗剂(例如博来霉素、多柔比星)。尽管对微针的研究已超过40年，但微针尚未被用于递送皮肤免疫刺激剂用于产生局部免疫应答以治疗皮肤疾病的目的。
9.将从免疫刺激剂在皮肤中的精细调节的给药获益的一组皮肤病症是传染性和恶性肿瘤，例如病毒性疣、传染性软疣和非黑素瘤皮肤癌。由于几种原因，不能通过含有免疫
抑制剂或化学疗法的微针充分治疗这些病症。原则上，这些肿瘤的大小和形状各不相同，甚至在同一患者身上发生的病变之间也是如此。用免疫抑制剂或化学疗法治疗这些肿瘤需要为患者提供与所述患者具有的每个肿瘤的确切尺寸相同的微针贴片。这些药物类别需要使用精确尺寸的微针贴片给药的原因是为了允许所述药物到达所有肿瘤细胞并同时最小化对周围细胞的损伤。从制造的角度来看，这些类型的成分所需的多种尺寸的微针贴片的产生是不切实际的，并因此限制了免疫抑制剂和化疗微针在治疗皮肤病中的使用。此外，这些类型的肿瘤通常表现出在同一患者身上出现的多个皮肤病损。使用由免疫抑制剂或局部化疗组成的微针治疗肿瘤需要将微针贴片施用到每个单独的肿瘤，这从临床管理的角度来看是繁重的。
10.具体地，将从免疫刺激剂在皮肤中的精细调节的递送获益的一种病症是病毒性疣。病毒性疣格外常见，影响近20％的学龄儿童。不幸的是，目前可用的疣治疗方法是：1)令人疼痛的；2)低效的；3)留下疤痕的；4)需要每天施用、一次数月的；和/或5)令儿童害怕的。这些治疗包括用于破坏疣组织的治疗(例如使用液氮的冷冻疗法、斑蝥素)，破坏构成疣的细胞之间的粘连的含有水杨酸的局部制剂，以及局部施用或注射到疣中的免疫刺激剂。破坏性疣治疗很痛苦，在皮肤中产生开放性伤口，并可能留下永久性疤痕。含有水杨酸的产品必须在遮挡状态下每天施用并全天佩戴，一次几个月，这会限制现实世界对治疗的依从性以及治疗效果。
11.皮肤免疫疗法是一种类型的疣治疗，其中将免疫刺激剂局部施用到疣或注射到疣中，以产生识别和破坏疣的致病病毒感染的局部免疫应答。在临床实践中使用免疫疗法受到与当前的制剂即霜剂和注射溶液有关的问题限制。霜剂的局部施用需要患者坚持每天施用霜剂长达数月，这既繁重又费时。免疫治疗霜剂需要如此多次施用才能有效的原因是因为角质层限制了局部施用的免疫治疗活性成分渗透到皮肤中。与局部制剂相比，可注射的免疫刺激剂需要较低的给药频率，因为注射绕过了角质层。然而，可注射免疫刺激剂的使用受到与注射相关的疼痛的限制，并且由于细胞间连接阻止了表皮内的液体体积膨胀，因此可注射免疫刺激剂不能可靠地放置在表皮中。此外，由于必须由经验丰富的医疗提供者将免疫刺激剂注射到疣中，因此它们的使用要求患者每2-4周进行一次医疗预约以接受治疗。对频繁就诊的需求给患者和医疗提供者同样带来了时间限制，并降低了治疗过程的完成率。
12.首个含有皮肤免疫疗法的溶解性微针的产生，致力于通过允许将免疫刺激剂精确递送到关键的分别所在的表皮和真皮中的免疫效应细胞——朗格汉斯细胞和真皮树突状细胞，来解决目前在皮肤免疫治疗递送方面的限制。本发明不仅允许无痛且精确地将皮肤免疫刺激剂递送到皮肤中以治疗皮肤疾病，而且它还是允许持续释放免疫刺激剂以产生受控且连续免疫刺激的唯一皮肤免疫治疗制剂。


技术实现要素：

13.本技术的实施方式涉及一种用于将治疗活性成分递送到皮肤的可溶解微针贴片，所述贴片包含：多个微针，其包括至少两种不同长度的微针；和可移除衬底；其中所述多个微针被附连到所述可移除衬底；其中所述多个微针包含从所述可移除衬底延伸出来的锥形尖端；其中所述多个微针包含可生物降解聚合物和分散在所述可生物降解聚合物中的治疗
活性成分；并且其中所述活性成分选自由疫苗、免疫刺激分子、免疫刺激生物体和免疫刺激蛋白组成的组。
14.本技术的实施方式涉及一种治疗皮肤病症的方法，所述方法包括：i)施用用于将治疗活性成分递送到皮肤的可溶解微针贴片，所述可溶解微针贴片包含：多个微针，其包括至少两种不同长度的微针；和可移除衬底；其中所述多个微针被附连到所述可移除衬底；其中所述多个微针包含从所述可移除衬底延伸出来的锥形尖端；其中所述多个微针包含可生物降解聚合物和分散在所述可生物降解聚合物中的治疗活性成分；并且其中所述活性成分选自由疫苗、免疫刺激分子、免疫刺激生物体和免疫刺激蛋白组成的组；以及ii)向所述可溶解微针贴片施加足够的力，以允许所述微针穿透到选自表皮、真皮和乳突状真皮的位置；以及iii)允许所述多个微针保留在皮肤中直至所述可生物降解聚合物降解；以及iv)从贴片组合物除去胶黏性衬底。
附图说明
15.并入本说明书并构成本说明书的一部分的附图说明了本技术的实施方式，并与书面描述一起用于解释本发明的原理、特征和特点。在所述附图中：
16.图1是本技术的微针贴片在胶黏剂为半透明的情况下的俯视图，以显示下方的金字塔形针。
17.图2是施用到患者皮肤的本技术的微针贴片的侧视图，其中标出了角质层、表皮和真皮，以演示为了在皮肤的各个不同层中递送活性成分所述微针的透入度。
18.图3是本技术的微针贴片在胶黏剂为半透明的情况下的俯视图，以显示下方的圆锥形针。
19.图4是来自于微针贴片的扫描电子显微照片的图像，其中微针长度为500微米。
20.图5是来自于微针贴片的扫描电子显微照片的图像，其中微针长度为800微米。
21.图6是从顶部观察的猪皮在插入含有蓝色组织标记染料的微针贴片后的图像。
22.图7是从横截面观察的猪皮在插入含有蓝色组织标记染料的微针贴片后的图像。
23.图8是来自于包含长度为500微米的立即释放可生物降解聚合物微针的微针贴片的扫描电子显微照片的图像。
24.图9是来自于包含长度为800微米的立即释放可生物降解聚合物微针的微针贴片的扫描电子显微照片的图像。
25.图10是微针贴片的侧视图，以示出不同长度的立即释放微针和包含一种或多种水溶性聚合物和一种或多种活性成分的微针。
26.图11是在24小时时间段内假丝酵母抗原从微针阵列的释放的图形表述。
27.图12是包含两种长度的微针的微针贴片的侧视图，其中所述微针在微针底部包含立即释放的水溶性聚合物和一种或多种治疗活性成分，并在微针尖端包含持续释放聚合物和一种或多种治疗活性成分。
28.图13是由含有立即释放聚合物的微针贴片的连续施用组成的治疗方案。
29.图14是由含有持续释放聚合物的微针贴片的连续施用组成的治疗方案。
30.详细描述
31.本公开不限于所描述的特定系统、装置和方法，因为它们可以改变。本描述中使用
的术语仅出于描述特定版本或实施方式的目的，并不旨在限制其范围。本公开的这些方面以许多不同形式体现；相反，提供这些实施例是为了使本公开全面且完整，并将其范围充分传达给本领域技术人员。
32.本公开不限于本技术中描述的旨在作为各个不同方面的说明的特定实施方式。正如对本领域的技术人员来说显而易见的，在不背离本技术的精神和范围的情况下，可以做出许多修改和变化。根据前面的描述，除了本文中所列举的之外，在本公开的范围之内在功能上等效的方法和装置对于本领域技术人员来说将是显而易见的。这样的修改和变化旨在落入随附的权利要求书的范围之内。本公开仅受随附的权利要求书的条款以及这些权利要求项所享有的全部等同性范围的限制。应当理解，本公开不限于特定的方法、试剂、化合物、组合物或生物系统，它们当然可以变化。还应理解，本文中使用的术语仅出于描述特定实施方式的目的，而不旨在是限制性的。
33.当在本文件中使用时，单数形式的“一”、“一个”和“所述”包括复数指称物，除非上下文明确叙述不是如此。除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语均具有与本领域普通技术人员通常理解的相同的含义。本公开中的任何内容均不应被解释为承认本公开中描述的实施方式无权凭借在先发明而先于此类公开。当在本文件中使用时，术语“包含”意味着“包括但不限于”。
34.当各种不同的组合物、方法和装置被描述为“包含”各种不同组分或步骤(被解释为“包括但不限于”的含义)时，所述组合物、方法和装置也可以基本上由所述各种不同组分和步骤组成或由它们组成，并且此类术语应该被解释为定义基本上封闭的成员组。
35.关于本文中基本上任何复数和/或单数术语的使用，本领域技术人员可以根据上下文和/或应用从复数变换成单数和/或从单数变换成复数。为清楚起见，在本文中可以明确阐述各种不同的单独/复数的排列。
36.本领域技术人员将会立即，一般来说，在本文中、特别是随附的权利要求书(例如随附的权利要求书的主体)中使用的术语通常旨在作为“开放性”术语(例如术语“包括”应当被解释为“包括但不限于”，术语“具有”应当被解释为“至少具有”，术语“包括”应当被解释为“包括但不限于”，等等)。本领域技术人员也将会理解，如果打算指称特定数目的引入的权利要求叙述，则这种意图将在权利要求书中明确地叙述，并且在没有这种叙述的情况下不存在这种意图。例如，为了帮助理解，下面随附的权利要求书可能含有介绍性短语“至少一个”和“一个或多个”的用法来引入权利要求叙述。然而，此类短语的使用不应被解释为暗示由不定冠词“一”(a)或“一个”(an)引入的权利要求叙述将包含此类引入的权利要求叙述的任何特定权利要求限制为仅含有一个此类叙述的实施方式，即使当同一权利要求项包括介绍性短语“一个或多个”或“至少一个”和不定冠词例如“一”(a)或“一个(an)”时(例如，“一”(a)和/或“一个(an)”应该被解释为意味着“至少一个”或“一个或多个”)；用于引入权利要求叙述的定冠词的使用也是如此。此外，即使明确地叙述了引入的权利要求叙述的具体数目，本领域技术人员也将理解，这种叙述应当被解释为至少意味着所叙述的数目(例如，没有其他修饰语的“两个叙述”的单纯叙述，意味着至少两个叙述或两个或更多个叙述)。此外，在使用类似于“a、b和c等中的至少一者”的惯用语的情况下，通常这样的结构意在本领域技术人员能够理解所述惯用语的意义上(例如，“具有a、b和c中的至少一者的系统”将包括但不限于具有单独的a、单独的b、单独的c、a和b一起、a和c一起、b和c一起和/或
a、b和c一起的系统等)。在使用类似于“a、b和c等中的至少一者”的惯用语的情况下，通常这样的结构意在本领域技术人员能够理解所述惯用语的意义上(例如，“具有a、b和c中的至少一者的系统”将包括但不限于具有单独的a、单独的b、单独的c、a和b一起、a和c一起、b和c一起和/或a、b和c一起的系统等)。本领域技术人员还将会理解，实际上呈现两个或更多个可选项的任何分离词和/或短语，无论是在描述、权利要求书还是附图中，都应被理解为考虑到了包括所述项之一、任一项或两项的可能性。例如，短语“a或b”将被理解为包括“a”或“b”或“a和b”的可能性。
37.此外，在根据马库什组描述本公开的特点或方面的情况下，本领域技术人员将会认识到，本公开因此也根据马库什组的任何单个成员或成员子组来描述。
38.除非另有说明，否则所有百分率、份数和比率均基于组合物的总重量，并且所有测量均在约25℃下进行。
39.正如本领域技术人员将会理解的，出于任何和所有目的，例如就提供书面描述而言，本文公开的所有范围也涵盖了任何和所有可能的子范围及其子范围的组合。任何列出的范围均可被容易地识别为充分描述了所述范围并且能够将该范围分解成至少相等的两份、三份、四份、五份、十份等。作为非限制性实例，本文讨论的每个范围都可以被容易地分解成下三分之一、中三分之一和上三分之一等。正如本领域技术人员也将会理解的，诸如“至多”、“至少”等的所有语言均包括所叙述的数字，并且是指可以随后分解为如上所讨论的子范围的范围。最后，正如本领域技术人员将会理解的，范围包括每个单独的成员。因此，例如，具有1-3个细胞的组是指具有1、2或3个细胞的组。类似地，具有1-5个细胞的组是指具有1、2、3、4或5个细胞的组，以此类推。
40.当在本文中使用时，术语“约”是指例如通过现实世界中的测量或处置程序、通过这些程序中的疏忽错误、通过组合物或试剂的制造、来源或纯度的差异等而可能发生的数值数量的变动。通常，当在本文中使用时，术语“约”意味着比所陈述的值或值的范围大或小所陈述的值的1/10，例如
±
10％。术语“约”还指本领域技术人员认为是等效的变动，只要这种变动不涵盖通过现有技术实现的已知值即可。前面带有术语“约”的每个值或值的范围也打算涵盖所叙述的绝对值或值的范围的实施方式。无论是否被术语“约”修饰，本公开中叙述的定量值包括所叙述的值的等同物，例如可能会出现但被本领域技术人员认为是等同的此类值的数值量的变动。在本公开的上下文另有指明或与这种解释不一致的情况下，上述解释可以被修改，这对于本领域技术人员来说是显而易见的。例如，在例如“约49、约50、约55”的数值列表中，“约50”意味着延伸到小于前后值之间间隔的一半的范围，例如，大于49.5至小于52.5。此外，短语“小于约”某个值或“大于约”某个值应根据本文提供的术语“约”的定义来理解。
41.当在本文中使用时，术语“基本上不含”表示所指称的特定物质以不超过组合物总重量或体积的10％的量存在。
42.在提供值的范围的情况下，旨在将该范围的上限与下限之间的每个中间值与该陈述范围内的任何其他陈述值或中间值都涵盖在本公开内。例如，如果陈述了1μm至8μm的范围，则还打算明确公开2μm、3μm、4μm、5μm、6μm和7μm，以及大于或等于1μm的值的范围和小于或等于8μm的值的范围。
43.术语“患者”和“受试者”是可互换的，并且可以被认为是指可以用本发明的化合物
治疗的任何活的生物体。因此，术语“患者”和“受试者”可以包括但不限于任何非人类哺乳动物、灵长动物或人类。在某些实施方式中，所述“患者”或“受试者”是哺乳动物，例如小鼠、大鼠、其他啮齿动物、兔、狗、猫、猪、牛、绵羊、马、灵长动物或人类。在某些实施方式中，所述患者或受试者是成人、儿童或婴儿。在某些实施方式中，所述患者或受试者是人类。
44.当在本文中使用时，术语“动物”包括但不限于人类和非人类脊椎动物例如野生动物、驯养动物和农场动物。
45.术语“组织”是指在执行特定功能时联合起来的相似特化细胞的任何聚集体。
46.除非另有说明，否则在本公开中使用的术语“病症”意味着术语疾病、病状或病痛，并且可以与这些术语互换使用。
47.当在本文中使用时，术语“疣”是指由病毒引起的皮肤上小的、坚硬的良性生长。
48.当在本文中使用时，术语“给药”、“施药”、“施用药”是指向受试者直接给药化合物(也被称为感兴趣的药剂)或所述化合物(感兴趣的药剂)的可药用盐或组合物。
49.当在本文中使用时，术语“治疗”、“治疗性的”、“治疗的”是指治疗性治疗或预防或预防性措施两者，其中目的是相对于未接受所述化合物或组合物的受试者相比，在受试者中降低医学病症症状的频率、延迟其发作、增强组织表面的目标组织治疗区域的质地、外观、颜色、感觉或水合，或以其他方式获得有益或所需的临床结果。出于本发明的目的，有益或所需临床结果包括但不限于病症症状的逆转、减少或减轻，病症、病状或疾病程度的减轻，病症、病状或疾病状态的稳定(即不恶化)，病症、病状或疾病的发作延迟或进展减缓，病症、病状或疾病状态的改善，以及病症、病状或疾病的无论是可检测还是不可检测的缓解(无论是部分还是完全的)或增强或改善。治疗包括引发临床上显著的反应而没有过高水平的副作用。治疗还包括与未接受治疗情况下的预期生存期相比延长生存期。
50.在某些实施方式中，本文公开的化合物和方法可用于需要这种治疗的受试者，其也可被称为“需要的”。当在本文中使用时，短语“需要的”意味着所述受试者已被鉴定为需要所述特定方法或治疗，并且所述治疗已被提供给所述受试者用于该特定目的。
51.当在本文中使用时，术语“治疗剂”或“治疗药剂”或“药物活性剂”意味着用于治疗、对抗、改善、预防或改进患者的不想要的病症或疾病的药剂。
52.当在本文中使用时，术语“组合物”是指两种或更多种不同成分、组分或物质的组合或混合物。
53.当在本文中使用时，术语“免疫刺激剂”是指激活免疫系统的外部源。免疫刺激剂可以来自于多种来源，例如免疫原性抗原包括假丝酵母抗原、毛癣菌抗原和结核菌素，免疫原性生物体包括短棒状杆菌(corynebacterium parvum)、痤疮丙酸杆菌(cutibacterium acnes)和分枝杆菌indicus pranii(mycobacterium indicus pranii)(旧称分支杆菌w)，免疫原性分子例如咪喹莫特，和免疫原性疫苗例如人乳头瘤病毒疫苗、麻疹-腮腺炎-风疹疫苗、流行性腮腺炎疫苗、卡介苗疫苗和分支杆菌w疫苗。
54.短语“治疗有效的”旨在限定在疾病或病症的治疗中使用或对临床终点有影响的活性成分(即化合物或其衍生物)的量。
55.化合物或组合物的“治疗有效量”或“有效量”是为实现所需效果即抑制、阻断或逆转细胞的活化、迁移或增殖而计算的预定量。本发明的方法所考虑的活动包括适当的医学治疗和/或预防治疗。根据本发明给药化合物以获得治疗和/或预防效果的具体剂量当然将
由围绕病例的具体情况决定，包括例如给药的化合物、给药途径和正在治疗的病症。所述化合物在很宽的剂量范围内有效。然而应当理解，给药的有效量将由医生根据相关情况确定，包括所述情况待治疗的病症、待给药的化合物的选择以及所选择的给药途径，因此上述剂量范围不打算以任何方式限制本发明的范围。本发明的化合物的治疗有效量通常是当在生理上可耐受的赋形剂组合物中给药时足以达到有效的全身浓度或组织中的局部浓度的量。
56.术语“抑制”包括给药本发明的化合物以预防症状的发作、减轻症状、减少症状、延迟或减少疾病和/或其症状的进展或消除疾病、病症或病状。
57.当在本文中使用时，短语“基本上无治疗活性成分”是指不会引起生理反应的治疗活性成分的量。“基本上无治疗活性成分”可以被定义为约10％或更少的治疗活性成分。
58.当在本文中使用时，术语“赋形剂”涵盖了载体和稀释剂，意味着参与药物、美容剂或其他试剂跨过组织层例如角质层或棘层的运载或运输的材料、组合物或媒介物，例如液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或包封材料。
59.当在本文中使用时，术语“局部”和“局部的”是指将组合物施用到皮肤、黏膜细胞、角蛋白和组织的表面。角蛋白的示例是指甲和毛发。
60.当在本文中使用时，术语“皮肤”是指形成人或动物身体的天然外部覆盖物的薄组织层。皮肤由表皮和真皮组成。当在本文中使用时，角质层是表皮的最外层，乳突状真皮是真皮的最上层。
61.当在本文中使用时，术语“立即释放”是指被设计用于在约0小时至约24小时的时间尺度上释放至少75％的治疗活性成分的聚合物。
62.当在本文中使用时，术语“持续释放”是指直至施用后大于约24小时的时间不释放出超过75％的治疗活性成分的聚合物。
63.当在本文中使用时，术语“可生物降解聚合物”是指在引入到皮肤并释放治疗活性成分后分解或溶解的聚合物。
64.当在本文中使用时，术语“足够的力”是指施用微针贴片以使微针穿透皮肤到达所需深度所需的力。
65.当在本文中使用时，术语“敏化”是指给药治疗剂或刺激剂以启动免疫系统，目的是在后续给药后获得更强烈的应答。
66.当在本文中使用时，术语“超敏反应”是指由正常免疫系统产生的不良反应，包括过敏和自身免疫。
67.通过在此保留划出或排除可以根据范围或以任何类似方式要求保护的任何此类组的任何个体成员、包括该组内的任何子范围或子范围的组合的权利，可以出于任何原因要求保护本公开的少于全部的措施。此外，通过在此保留划出或排除任何单独的取代基、结构或其组或要求保护的组的任何成员的权利，可以出于任何原因要求保护本公开的少于全部的措施。在整个本公开中引用了各种不同的专利、专利申请和出版物。这些专利、专利申请和出版物的公开内容整体通过参考并入本公开，以便更全面地描述截至本公开的日期之前本领域技术人员已知的现有技术状态。在所引用的专利、专利申请和出版物与本公开之间存在任何不一致的情况下，将以本公开为准。
68.除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语均具有与本领域普通技术人员通常理解的相同的含义。本公开中的任何内容均不应被解释为本公开中描述的实施方
式无权凭借在先发明而在时间上早于这些公开内容。
69.可溶解微针贴片
70.本技术的实施方式涉及一种用于将治疗活性成分递送到皮肤的可溶解微针贴片。所述微针贴片包含包括至少两种不同长度的微针的多个微针和可移除衬底，其中所述多个微针被附连到所述可移除衬底。所述多个微针包含从所述可移除衬底延伸出来的锥形尖端。所述多个微针包含可生物降解聚合物和分散在所述可生物降解聚合物中的治疗活性成分。所述治疗活性成分选自疫苗、免疫刺激分子、免疫刺激生物体和免疫刺激蛋白。
71.在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述至少两种不同长度选自终止于表皮中的长度和终止于网状或乳突状真皮中的长度。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含具有1至5种不同长度的多个微针。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述至少两种不同的长度可能基于在身体上的位置、患者年龄或待治疗的皮肤病症而不同。在某些实施方式中，所述至少两种不同长度的针具有相等的比例。在某些实施方式中，所述至少两种不同长度的针可以具有不同比例。在可选实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针具有单一长度。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针具有相等的长度。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述至少两种不同长度在约10微米至约1000微米、约10微米至约900微米、约10微米至约800微米、约10微米至约700微米、约10微米至约600微米、约10微米至约500微米、约10微米至约400微米、约10微米至约300微米、约10微米至约200微米、约10微米至约100微米、约10微米至约90微米、约10微米至约80微米、约10微米至约70微米、约10微米至约60微米、约10微米至约50微米、约10微米至约40微米、约10微米至约30微米、约10微米至约20微米、约10微米至约15微米、约20微米至约1000微米、约20微米至约900微米、约20微米至约800微米、约20微米至约700微米、约20微米至约600微米、约20微米至约500微米、约20微米至约400微米、约20微米至约300微米、约20微米至约200微米、约20微米至约100微米、约20微米至约90微米、约20微米至约80微米、约20微米至约70微米、约20微米至约60微米、约20微米至约50微米、约20微米至约40微米、约20微米至约30微米、约20微米至约25微米、约50微米至约1000微米、约50微米至约900微米、约50微米至约800微米、约50微米至约700微米、约50微米至约600微米、约50微米至约500微米、约50微米至约400微米、约50微米至约300微米、约50微米至约200微米、约50微米至约100微米、约100微米至约1000微米、约100微米至约900微米、约100微米至约800微米、约100微米至约700微米、约100微米至约600微米、约100微米至约500微米、约100微米至约400微米、约100微米至约300微米、约100微米至约200微米、约200微米至约1000微米、约200微米至约900微米、约200微米至约800微米、约200微米至约700微米、约200微米至约600微米、约200微米至约500微米、约200微米至约400微米、约200微米至约300微米、约500微米至约1000微米、约500微米至约900微米、约500微米至约800微米、约500微米至约700微米、约500微米至约600微米、约800微米至约1000微米、约800微米至约900微米、约900微米至约1000微米的范围内，或者是这些范围内的值。
72.在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针逐渐变细到一点，以便于所述微针在皮肤中的插入。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针具有锥形尖端部分，其含有分散在可生物降解聚合物的基质或悬液
中的治疗活性成分。
73.在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含含有至少两种不同长度的微针的多个微针，所述微针由等体积的可生物降解聚合物构成。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中每个微针的体积可以保持恒定，这通过根据需要改变每个微针的直径来实现。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中每个微针的体积不相等。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中体积取决于所使用的特定免疫刺激剂的浓度。
74.在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个具有尖端部分的微针。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个具有尖端部分的微针，其中所述尖端部分占所述微针总体积的约5％至约99％。在某些实施方式中，所述微针的尖端部分占所述微针总体积的约20％至约90％。在某些实施方式中，所述微针的尖端部分占所述微针总体积的约50％。在某些实施方式中，所述微针的尖端部分占所述微针总体积的约75％。在某些实施方式中，所述微针的尖端部分占约5％至约99％、约5％至约95％、约5％至约90％、约5％至约85％、约5％至约80％、约5％至约75％、约5％至约70％、约5％至约60％、约5％至约50％、约5％至约40％、约5％至约30％、约5％至约20％、约5％至约15％、约5％至约10％、约10％至约99％、约10％至约95％、约10％至约90％、约10％至约85％、约10％至约80％、约10％至约75％、约10％至约70％、约10％至约60％、约10％至约50％、约10％至约40％、约10％至约30％、约10％至约20％、约10％至约15％、约15％至约99％、约15％至约95％、约15％至约90％、约15％至约85％、约15％至约80％、约15％至约75％、约15％至约70％、约15％至约60％、约15％至约50％、约15％至约40％、约15％至约30％、约15％至约20％、约25％至约99％、约25％至约95％、约25％至约90％、约25％至约85％、约25％至约80％、约25％至约75％、约25％至约70％、约25％至约60％、约25％至约50％、约25％至约40％、约25％至约30％、约50％至约99％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约60％、约60％至约99％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约70％至约99％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约99％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约99％、约90％至约95％或这些范围内的值。具体示例可以包括约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％、约45％、约40％、约35％、约30％、约25％、约20％、约15％、约10％、约9％、约8％、约7％、约6％、约5％或这些值中的任两者之间的范围。在某些实施方式中，所述多个微针包含治疗活性成分。在某些实施方式中，所述多个微针各自包含大约相同量的所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述多个微针各自包含不同量的所述治疗活性成分。
75.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括施用可溶解微针贴片，其中所述皮肤病症是疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良、戈林综合征、斑秃、以及白癜风。
76.本文公开的某些化合物可能具有有用的免疫刺激活性，并且可用于治疗或预防免疫系统可以在其中发挥主动作用的疾病或病症。在某些实施方式中，免疫刺激剂的成功递送导致炎症的典型临床症状例如红、肿、热(分别为发红、肿胀和发热)。因此，实施方式还涉
及一起包含本文公开的一种或多种化合物和可药用载体的药物组合物，以及制备和使用所述化合物和组合物的方法。某些实施方式涉及用于刺激免疫系统的方法。其他实施方式涉及用于在需要治疗的患者中治疗皮肤病症的方法，所述方法包括向所述患者给药治疗有效量的根据本发明的化合物或组合物。还提供了本文公开的某些化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗被免疫系统的激活改善的疾病或病症。
77.在某些实施方式中，公开了一种通过给药本文公开的实施方式的药物组合物治疗皮肤病症的方法。在某些实施方式中，所述化合物采用治疗有效量。在某些实施方式中，所述治疗有效量是本文公开的量。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片的给药导致正在治疗的病症的消失。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片的给药导致与所述可溶解微针贴片直接接触的一个或多个皮肤病损(lesion)的消失。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片的给药导致所述可溶解微针贴片附近的一个或多个皮肤病损的消失。
78.在某些实施方式中，所述多个微针包含治疗活性成分，其中治疗活性成分选自疫苗、免疫刺激分子、免疫刺激生物体和免疫刺激蛋白。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片递送所述治疗活性成分以刺激局部免疫应答。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是疫苗，其中所述疫苗选自麻疹-腮腺炎-风疹疫苗、流行性腮腺炎疫苗、卡介苗疫苗、人乳头瘤病毒疫苗和分支杆菌w疫苗。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是免疫刺激分子，其中所述免疫刺激分子是咪喹莫特。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是免疫刺激生物体，其中所述免疫刺激生物体是短棒状杆菌(corynebacterium parvus)、痤疮丙酸杆菌(cutibacterium acnes)、丙酸杆菌(priopionobacterium)和/或分枝杆菌indicus pranii(mycobacterium indicus pranii)(旧称分支杆菌w)。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是免疫刺激蛋白，其中所述免疫刺激蛋白选自假丝酵母抗原、毛癣菌抗原、结核菌素、纯化蛋白衍生物、人乳头瘤病毒表面蛋白、α-干扰素、β-干扰素和γ-干扰素。
79.在某些实施方式中，所述多个微针包含治疗活性成分，其中治疗活性成分是假丝酵母抗原。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是假丝酵母抗原。在某些实施方式中，所述假丝酵母抗原基本上不含甘油。在某些实施方式中，所述假丝酵母抗原不含甘油。在某些实施方式中，所述无甘油假丝酵母抗原是被冻干的。
80.在某些实施方式中，所述多个微针包含治疗活性成分，其中治疗活性成分被分散在整个所述聚合物中。在某些实施方式中，所述多个微针包含治疗活性成分，其中所述治疗活性成分均匀分布在整个微针中。在某些实施方式中，所述多个微针包含治疗活性成分，其中所述治疗活性成分集中在所述微针的尖端处。在某些实施方式中，所述多个微针包括在微针最靠近底部的半边基本上没有治疗活性成分的微针。在某些实施方式中，所述多个微针包括位于微针最靠近底部的半边的没有治疗活性成分的微针。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是固体粉末。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是分散在整个聚合物中的固体粉末。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是被冻干的。在某些实施方式中，所述治疗活性成分被冻干并分散在整个聚合物中。
81.本文公开的某些实施方式还包括药物组合物，其含有作为活性成分的一种或多种本文公开的化合物与一种或多种可药用载体(赋形剂)的组合。
82.所述活性化合物可以在广泛的剂量范围内有效，并且通常可以以治疗有效量给药。然而应该理解，所述化合物的实际给药量通常将由医生根据相关情况来确定，所述情况
包括待治疗的病症、给药的具体化合物、个体患者的年龄、体重和反应、患者症状的严重程度等。在某些实施方式中，所述多个微针将含有等量的治疗活性成分。在某些实施方式中，所述多个微针将含有不等量的治疗活性成分。
83.给药到患者的化合物或组合物的量将随着正给药的物质、给药的目的例如预防或治疗、患者的状态、给药方式等而变。在治疗性应用中，可以将组合物以足以治愈或至少部分停止疾病及其并发症的症状的量给药到已患有所述疾病的患者。在某些实施方式中，该病症选自疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，并且这些病症的成功治疗导致任何序数或区间评估量表(例如医师整体评估或调查员整体评估)的一个点的改善。在某些实施方式中，所述病症选自疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，并且这些病症的成功治疗导致在给药所述贴片的位置中通过临床、组织病理学或皮肤镜评估以及通过光学相干断层扫描或共聚焦显微镜的评估发现皮肤病损丧失约100％。在某些实施方式中，所述病症选自疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，并且这些病症的成功治疗导致在给药所述贴片的位置中通过临床、组织病理学或皮肤镜评估以及通过光学相干断层扫描或共聚焦显微镜的评估发现皮肤病损丧失约50％。在某些实施方式中，使用所述可溶解微针贴片成功治疗疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，导致在给药所述贴片的位置中皮肤病损的减少在约50％至约100％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约60％至约100％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约70％至约100％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约100％、约90％至约95％的范围内，或者是这些范围内的值。具体示例可以包括通过临床、组织病理学或皮肤镜评估以及通过光学相干断层扫描或共聚焦显微镜的评估发现皮肤病损减少约100％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％或这些值中的任两者之间的范围。
84.在某些实施方式中，使用所述可溶解微针贴片成功治疗疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，导致在给药所述贴片的位置中皮肤病损的宽度、长度或高度的减小的范围是：约50％至约100％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约60％至约100％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约70％至约100％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约100％、约90％至约95％，或者是这些范围内的值。具体示例可以包括通过临床、组织病理学或皮肤镜评估以及通过光学相干断层扫描或共聚焦显微镜的评估测量的皮肤病损的宽度、长度或高度减小约100％、约99％、
约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％或这些值中的任两者之间的范围。
85.在某些实施方式中，所述病症是斑秃，并且这种病症的成功治疗导致任何序数或区间评估量表(例如医师整体评估或调查员整体评估)的一个点的改善。在某些实施方式中，所述病症是斑秃，并且这种病症的成功治疗导致在给药所述贴片的位置中毛发生长恢复约100％。在某些实施方式中，所述病症是斑秃，并且这种病症的成功治疗导致在给药所述贴片的位置中使用临床、毛发检查镜或组织病理学评估观察到的由具有活跃生长的毛干的毛囊数量定义的毛发生长增加至少约50％。在某些实施方式中，使用所述可溶解微针贴片成功治疗斑秃导致在给药所述贴片的位置中毛发生长的增加的范围是约50％至约100％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约60％至约100％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约70％至约100％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约100％、约90％至约95％，或者是这些范围内的值。具体示例可以包括将使用临床、毛发检查镜或组织病理学评估观察到的由具有活跃生长的毛干的毛囊数量定义的毛发生长增加约100％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％或这些值中的任两者之间的范围。
86.在某些实施方式中，使用所述可溶解微针贴片成功治疗斑秃导致在给药所述贴片的位置中脱发严重性工具(severity alopecia tool，salt)评分的改善的范围是约50％至约100％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约60％至约100％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约70％至约100％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约100％、约90％至约95％，或者是这些范围内的值。具体示例可以包括将脱发严重性工具(salt)评分改善约100％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％或这些值中的任两者之间的范围。
87.在某些实施方式中，每个可溶解微针贴片将含有标准化的量的治疗活性成分。
88.在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约1％至约90％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约50％至约75％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约25％至约50％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约25％至约75％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约40％至约60％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约60％至约80％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述一种或多种治疗活性成分的量的范围是：约1％至约90％、约
1％至约85％、约1％至约80％、约1％至约75％、约1％至约70％、约1％至约65％、约1％至约60％、约1％至约55％、约1％至约50％、约1％至约45％、约1％至约40％、约1％至约35％、约1％至约30％、约1％至约25％、约1％至约20％、约1％至约15％、约1％至约10％、约1％至约5％、约5％至约90％、约5％至约85％、约5％至约80％、约5％至约75％、约5％至约70％、约5％至约65％、约5％至约60％、约5％至约55％、约5％至约50％、约5％至约45％、约5％至约40％、约5％至约35％、约5％至约30％、约5％至约25％、约5％至约20％、约5％至约15％、约5％至约10％、约10％至约90％、约10％至约85％、约10％至约80％、约10％至约75％、约10％至约70％、约10％至约65％、约10％至约60％、约10％至约55％、约10％至约50％、约10％至约45％、约10％至约40％、约10％至约35％、约10％至约30％、约10％至约25％、约10％至约20％、约10％至约15％、约15％至约90％、约15％至约85％、约15％至约80％、约15％至约75％、约15％至约70％、约15％至约65％、约15％至约60％、约15％至约55％、约15％至约50％、约15％至约45％、约15％至约40％、约15％至约35％、约15％至约30％、约15％至约25％、约15％至约20％、约20％至约90％、约20％至约85％、约20％至约80％、约20％至约75％、约20％至约70％、约20％至约65％、约20％至约60％、约20％至约55％、约20％至约50％、约20％至约45％、约20％至约40％、约20％至约35％、约20％至约30％、约20％至约25％、约25％至约90％、约25％至约85％、约25％至约80％、约25％至约75％、约25％至约70％、约25％至约65％、约25％至约60％、约25％至约55％、约25％至约50％、约25％至约45％、约25％至约40％、约25％至约35％、约25％至约30％、约30％至约90％、约30％至约85％、约30％至约80％、约30％至约75％、约30％至约70％、约30％至约65％、约30％至约60％、约30％至约55％、约30％至约50％、约30％至约45％、约30％至约40％、约30％至约35％、约35％至约90％、约35％至约85％、约35％至约80％、约35％至约75％、约35％至约70％、约35％至约65％、约35％至约60％、约35％至约60％、约35％至约55％、约35％至约50％、约35％至约45％、约35％至约40％、约40％至约90％、约40％至约85％、约40％至约80％、约40％至约75％、约40％至约70％、约40％至约65％、约40％至约60％、约40％至约55％、约40％至约50％、约40％至约45％、约45％至约90％、约45％至约85％、约45％至约80％、约45％至约75％、约45％至约70％、约45％至约65％、约45％至约60％、约45％至约55％、约45％至约50％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约55％至约90％、约55％至约85％、约55％至约80％、约55％至约75％、约55％至约70％、约55％至约65％、约55％至约60％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约65％至约90％、约65％至约85％、约65％至约80％、约65％至约75％、约65％至约70％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约75％至约90％、约75％至约85％、约75％至约80％、约80％至约90％、约80％至约85％、约85％至约90％，或者是这些范围之一中的值。具体示例可以包括约90％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％、约45％、约40％、约35％、约30％、约25％、约20％、约15％、约10％、约9％、约8％、约7％、约6％、约5％、约4％、约3％、约2％、约1％。上述数据都代表所述药物组合物的重量百分数。在某些实施方式中，所述药物组合物适用于透皮给药。
89.在某些实施方式中，所述治疗活性成分采用治疗有效量。在某些实施方式中，所述
治疗有效量可以是约1微克至999微克、1微克至100微克、100微克至200微克、200微克至300微克、300微克至400微克、400微克至500微克、500微克至600微克、600微克至700微克、700微克至800微克、800微克至900微克、900微克至999微克、1mg至约1000mg、约1mg至约900mg、约1mg至约800mg、约1mg至约700mg、约1mg至约600mg、约1mg至约500mg、约1mg至约400mg、约1mg至约300mg、约1mg至约200mg、约1mg至约100mg、约10mg至约1000mg、约50mg至约1000mg、约100mg至约1000mg、约200mg至约1000mg、约300mg至约1000mg、约400mg至约1000mg、约500mg至约1000mg、约10mg至约500mg、约50mg至约500mg、约100mg至约500mg、约10mg至约300mg、约50mg至约300mg、约100mg至约300mg、约10mg至约150mg、约50mg至约150mg、约60mg至约120mg、约50mg至约120mg，或者是这些值中的任两者之间的范围。具体示例包括例如约1000mg、约900mg、约800mg、约700mg、约750mg、约600mg、约500mg、约400mg、约450mg、约300mg、约250mg、约200mg、约175mg、约150mg、约125mg、约120mg、约110mg、约100mg、约90mg、约80mg、约70mg、约60mg、约50mg、约30mg、约20mg，或上文公开的范围之间的任何值。
90.在某些实施方式中，所述治疗有效量可以根据例如进行所述治疗的具体用途、所述微针贴片的给药位置、患者的健康和状况以及处方医师的判断而变。可溶性微针中化合物的比例或浓度可以随着多种因素而变，包括微针聚合物的剂量、化学特性(例如疏水性)和类型。剂量可能取决于诸如疾病或病症的类型和进展程度、特定患者的总体健康状况、所选化合物的相对生物学功效、赋形剂的组成及其给药位置等变量。可以从源自于体外或动物模型测试系统的剂量响应曲线外推有效剂量。
91.在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含聚(乳酸-共-乙醇酸)(plga)。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含选自plga(聚(乳酸-共-乙醇酸))、聚乙醇酸、丝蛋白、pla(聚乳酸)、pvp(聚乙烯吡咯烷酮)或pcl(聚己内酯)的聚合物。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含单一可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含两种可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含多种可生物降解聚合物。
92.在某些实施方式中，所述可生物降解聚合物能够在将所述微针贴片插入到皮肤中之后提供治疗活性成分的立即释放。在其他实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物是水溶性的，并包含羧甲基纤维素、硫酸软骨素、葡聚糖、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、麦芽糖、海藻糖、蔗糖、半乳糖、支链淀粉、聚乙烯醇和/或聚乙烯吡咯烷酮-甲基丙烯酸。在其他实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤中之后约0小时至约24小时内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物在约0小时至约24小时的时间尺度上释放至少约75％的所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物在约0小时至约24小时的时间尺度上释放约100％的所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物在约0小时至约24小时的时间尺度上释放的治疗活性成分的范围是约75％至约100％、约75％至约95％、约75％至约90％、约75％至约85％、约75％至约80％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约85％至约100％、约85％至约95％、约85％至约90％、约90％至约100％、约90％至约95％、约95％至约100％，或者是这些范围内的值。具体示例可以包
括约75％、约80％、约85％、约90％、约95％、约99％、约100％，或者是这些值中的任两者之间的范围。
93.在某些实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤后约0小时至约24小时内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤后约0分钟至约10分钟内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤后约0分钟至约5分钟内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物释放治疗活性成分的时间在约0小时至约24小时、约0小时至约23小时、约0小时至约22小时、约0小时至约21小时、约0小时至约20小时、约0小时至约18小时、约0小时至约16小时、约0小时至约14小时、约0小时至约12小时、约0小时至约10小时、约0小时至约9小时、约0小时至约8小时、约0小时至约7小时、约0小时至约6小时、约0小时至约5小时、约0小时至约4小时、约0小时至约3小时、约0小时至约2小时、约0小时至约1小时、约1小时至约24小时、约1小时至约23小时、约1小时至约22小时、约1小时至约21小时、约1小时至约20小时、约1小时至约18小时、约1小时至约16小时、约1小时至约14小时、约1小时至约12小时、约1小时至约10小时、约1小时至约9小时、约1小时至约8小时、约1小时至约7小时、约1小时至约6小时、约1小时至约5小时、约1小时至约4小时、约1小时至约3小时、约1小时至约2小时、约2小时至约24小时、约2小时至约23小时、约2小时至约22小时、约2小时至约21小时、约2小时至约20小时、约2小时至约18小时、约2小时至约16小时、约2小时至约14小时、约2小时至约12小时、约2小时至约10小时、约2小时至约9小时、约2小时至约8小时、约2小时至约7小时、约2小时至约6小时、约2小时至约5小时、约2小时至约4小时、约2小时至约3小时、约5小时至约24小时、约5小时至约23小时、约5小时至约22小时、约5小时至约21小时、约5小时至约20小时、约5小时至约18小时、约5小时至约16小时、约5小时至约14小时、约5小时至约12小时、约5小时至约10小时、约5小时至约9小时、约5小时至约8小时、约5小时至约7小时、约5小时至约6小时、约12小时至约24小时、约12小时至约23小时、约12小时至约22小时、约12小时至约21小时、约12小时至约20小时、约12小时至约18小时、12小时至约16小时、约12小时至约14小时、约12小时至约13小时、约18小时至约24小时、约18小时至约23小时、约18小时至约22小时、约18小时至约21小时、约18小时至约20小时、约18小时至约19小时、约20小时至约24小时、约20小时至约23小时、约20小时至约22小时、约20小时至约21小时、约0分钟至约60分钟、约0分钟至约50分钟、约0分钟至约45分钟、约0分钟至约30分钟、约0分钟至约15分钟、约0分钟至约10分钟、约0分钟至约5分钟、约0分钟至约4分钟、约0分钟至约3分钟、0分钟至约2分钟、0分钟至约1分钟、约5分钟至约60分钟、约5分钟至约50分钟、约5分钟至约45分钟、约5分钟至约30分钟、约5分钟至约15分钟、约5分钟至约10分钟、约10分钟至约60分钟、约10分钟至约50分钟、约10分钟至约45分钟、约10分钟至约30分钟、约10分钟至约15分钟、约15分钟至约60分钟、约15分钟至约50分钟、约15分钟至约45分钟、约15分钟至约30分钟、约15分钟至约25分钟、约15分钟至约20分钟、约30分钟至约60分钟、约30分钟至约50分钟、约30分钟至约45分钟、约30分钟至约40分钟、约30分钟至约35分钟、约45分钟至约60分钟、约45分钟至约50分钟内或在这些范围内的值以内。具体示例可以包括约24小时、约23小时、约22小时、约21小时、约20小时、约18小时、约16小时、约14小时、约12小时、约10小时、约9小时、约8小时、约7小时、约6小时、约5小时、约4小时、约3小时、约2小时、约1小时、约60分钟、约55分钟、
约50分钟、约45分钟、约40分钟、约35分钟、约30分钟、约25分钟、约20分钟、约15分钟、约10分钟、约9分钟、约8分钟、约7分钟、约6分钟、约5分钟、约4分钟、约3分钟、约2分钟、约1分钟，或者是这些值中的任两者之间的范围。
94.在某些实施方式中，所述可生物降解聚合物能够在将所述微针贴片插入到皮肤中之后提供治疗活性成分的持续释放。在其他实施方式中，所述持续释放可生物降解聚合物是水溶性的，并包括plga(聚(乳酸-共-乙醇酸))、聚乙醇酸、丝蛋白、pla(聚乳酸)、pvp(聚乙烯吡咯烷酮)或pcl(聚己内酯)。在其他实施方式中，所述持续释放可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤约24小时后释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述持续释放可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤后直至大于约24小时的时间不释放出超过75％的所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述持续释放可生物降解聚合物直至大于约24小时的时间不释放以下范围的量的治疗活性成分：约75％至约100％、约75％至约99％、约75％至约95％、约75％至约90％、约75％至约85％、约75％至约80％、约80％至约100％、约80％至约99％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约85％至约100％、约85％至约99％、85％至约95％、约85％至约90％、约90％至约100％、约90％至约99％、约90％至约95％、约95％至约100％、约95％至约99％、约99％至约100％或这些范围内的值。具体示例可以包括约75％、约80％、约85％、约90％、约95％、约99％、约100％。
95.在某些实施方式中，所述持续释放可生物降解聚合物在约1天至约30天内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述持续释放可生物降解聚合物在约2天至约21天内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述持续释放可生物降解聚合物在以下时间内释放所述治疗活性成分：约1天至约30天、约1天至约28天、约1天至约26天、约1天至约24天、约1天至约22天、约1天至约21天、约1天至约14天、约1天至约7天、约1天至约6天、约1天至约5天、约1天至约4天、约1天至约3天、约1天至约2天、约2天至约30天、约2天至约28天、约2天至约26天、约2天至约24天、约2天至约22天、约2天至约21天、约2天至约14天、约2天至约7天、约2天至约6天、约2天至约5天、约2天至约4天、约2天至约3天、约3天至约30天、约3天至约28天、约3天至约26天、约3天至约24天、约3天至约22天、约3天至约21天、约3天至约14天、约3天至约7天、约3天至约6天、约3天至约5天、约3天至约4天、约4天至约30天、约4天至约28天、约4天至约26天、约4天至约24天、约4天至约22天、约4天至约21天、约4天至约14天、约4天至约7天、约4天至约6天、约4天至约5天、约5天至约30天、约5天至约28天、约5天至约26天、约5天至约24天、约5天至约22天、约5天至约21天、约5天至约14天、约5天至约7天、约5天至约6天、约7天至约30天、约7天至约28天、约7天至约26天、约7天至约24天、约7天至约24天、约7天至约22天、约7天至约21天、约7天至约14天、约14天至约30天、约14天至约28天、约14天至约26天、约14天至约24天、约14天至约22天、约14天至约21天、约21天至约30天、约21天至约28天、约21天至约26天、约21天至约24天、约21天至约22天、或这些范围内的值内。具体示例可以包括约30天、约28天、约26天、约24天、约22天、约21天、约14天、约7天、约6天、约5天、约4天、约3天、约2天、约1天，或者是这些值中的任两者之间的范围。
96.在某些实施方式中，所述可生物降解聚合物能够在将所述微针贴片插入到皮肤中之后提供治疗活性成分的持续释放和立即释放两者。在某些实施方式中，所述多个微针包含立即释放可生物降解聚合物和持续释放可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述多
个微针在微针的底部含有立即释放可生物降解聚合物，并在微针的尖端含有持续释放可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述多个微针在微针的底部含有立即释放可生物降解聚合物，并在微针的尖端含有立即释放可生物降解聚合物和持续释放可生物降解聚合物的交替的层。
97.在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片被施用到需要的患者的皮肤病损上，以治疗皮肤病症。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片被施用到需要的患者的皮肤病损附近，以治疗皮肤病症。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片被施用到根据患者的年龄被确定为最佳的皮肤区域。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片被施用到根据需要治疗的皮肤类型被确定为最佳的皮肤区域。
98.在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针在皮肤内在空间上分开，其中一个微针不触碰另一个微针。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针贴片包含至少约1至约200个微针/平方厘米、约1至约175个微针/平方厘米、约1至约150个微针/平方厘米、约1至约125个微针/平方厘米、约1至约100个微针/平方厘米、约1至约90个微针/平方厘米、约1至约80个微针/平方厘米、约1至约70个微针/平方厘米、约1至约60个微针/平方厘米、约1至约50个微针/平方厘米、约1至约40个微针/平方厘米、约1至约30个微针/平方厘米、约1至约25个微针/平方厘米、约1至约20个微针/平方厘米、约1至约15个、约1至约10个微针/平方厘米、约1至约5个微针/平方厘米、约5至约200个微针/平方厘米、约5至约175个微针/平方厘米、约5至约150个微针/平方厘米、约5至约125个微针/平方厘米、约5至约100个微针/平方厘米、约5至约90个微针/平方厘米、约5至约80个微针/平方厘米、约5至约70个微针/平方厘米、约5至约60个微针/平方厘米、约5至约50个微针/平方厘米、约5至约40个微针/平方厘米、约5至约30个微针/平方厘米、约5至约25个微针/平方厘米、约5至约20个微针/平方厘米、约5至约15个微针/平方厘米、约5至约20个微针/平方厘米、约10至约200个微针/平方厘米、约10至约175个微针/平方厘米、约10至约150个微针/平方厘米、约10至约150个微针/平方厘米、约10至约125个微针/平方厘米、约10至约100个微针/平方厘米、约10至约90个微针/平方厘米、约10至约80个微针/平方厘米、约10至约70个微针/平方厘米、约10至约60个微针/平方厘米、约10至约50个微针/平方厘米、约10至约40个微针/平方厘米、约10至约30个微针/平方厘米、约10至约25个微针/平方厘米、约10至约20个微针/平方厘米、约10至约15个微针/平方厘米、约25至约200个微针/平方厘米、约25至约175个微针/平方厘米、约25至约150个微针/平方厘米、约25至约125个微针/平方厘米、约25至约100个微针/平方厘米、约25至约90个微针/平方厘米、约25至约80个微针/平方厘米、约25至约70个微针/平方厘米、约25至约60个微针/平方厘米、约25至约50个微针/平方厘米、约25至约40个微针/平方厘米、约25至约30个微针/平方厘米、约50至约200个微针/平方厘米、约50至约175个微针/平方厘米、约50至约150个微针/平方厘米、约50至约125个微针/平方厘米、约50至约100个微针/平方厘米、约50至约90个微针/平方厘米、约50至约80个微针/平方厘米、约50至约70个微针/平方厘米、约50至约60个微针/平方厘米、约75至约200个微针/平方厘米、约75至约175个微针/平方厘米、约75至约150个微针/平方厘米、约75至约125个微针/平方厘米、约75至约100个微针/平方厘米、约75至约90个微针/平方厘米、约75至约80个微针/平方厘米、约100至约200个微针/平方厘米、约100至约175个微针/平方厘米、约100至约150个微针/平方厘米、约100至约125个微针/平方厘米、约
125至约200个微针/平方厘米、约125至约175个微针/平方厘米、约125至约150个微针/平方厘米、约150至约200个微针/平方厘米、约150至约175个微针/平方厘米、约175至约200个微针/平方厘米，或这些范围内的值。具体示例可以包括包含多个微针的可溶解微针贴片，其中所述微针贴片包含至少约200个微针/平方厘米、至少约175个微针/平方厘米、至少约150个微针/平方厘米、至少约125个微针/平方厘米、至少约100个微针/平方厘米、至少约90个微针/平方厘米、至少约80个微针/平方厘米、至少约70个微针/平方厘米、至少约60个微针/平方厘米、至少约50个微针/平方厘米、至少约40个微针/平方厘米、至少约30个微针/平方厘米、至少约25个微针/平方厘米、至少约20个微针/平方厘米、至少约15个微针/平方厘米、至少约10个微针/平方厘米、至少约5个微针/平方厘米、至少约4个微针/平方厘米、至少约3个微针/平方厘米、至少约2个微针/平方厘米、至少约1个微针/平方厘米，或者是这些值中的任两者之间的范围。
99.在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片具有适应皮肤的表面拓扑学所必需的任何形状。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片具有数量为n的边，其中n在约0个边至约1000个边的范围内。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片具有约0个边至约1000个边、约0个边至约900个边、约0个边至约800个边、约0个边至约700个边、约0个边至约600个边、约0个边至约500个边、约0个边至约400个边、约0个边至约300个边、约0个边至约200个边、约0个边至约100个边、约0个边至约90个边、约0个边至约80个边、约0个边至约70个边、约0个边至约60个边、约0个边至约50个边、约0个边至约40个边、约0个边至约30个边、约0个边至约20个边、约0个边至约10个边、约0个边至约9个边、约0个边至约8个边、约0个边至约7个边、约0个边至约6个边、约0个边至约5个边、约0个边至约4个边、约0个边至约3个边、约0个边至约2个边、约10个边至约1000个边、约10个边至约900个边、约10个边至约800个边、约10个边至约700个边、约10个边至约600个边、约10个边至约500个边、约10个边至约400个边、约10个边至约300个边、约10个边至约200个边、约10个边至约100个边、约10个边至约90个边、约10个边至约80个边、约10个边至约70个边、约10个边至约60个边、约10个边至约50个边、约10个边至约40个边、约10个边至约30个边、约10个边至约20个边、约20个边至约1000个边、约20个边至约900个边、约20个边至约800个边、约20个边至约700个边、约20个边至约600个边、约20个边至约500个边、约20个边至约400个边、约20个边至约300个边、约20个边至约200个边、约20个边至约100个边、约20个边至约90个边、约20个边至约80个边、约20个边至约70个边、约20个边至约60个边、约20个边至约50个边、约20个边至约40个边、约20个边至约30个边、约30个边至约1000个边、约30个边至约900个边、约30个边至约800个边、约30个边至约700个边、约30个边至约600个边、约30个边至约500个边、约30个边至约400个边、约30个边至约300个边、约30个边至约200个边、约30个边至约100个边、约30个边至约90个边、约30个边至约80个边、约30个边至约70个边、约30个边至约60个边、约30个边至约50个边、约30个边至约40个边、约50个边至约1000个边、约50个边至约900个边、约50个边至约800个边、约50个边至约700个边、约50个边至约600个边、约50个边至约500个边、约50个边至约400个边、约50个边至约300个边、约50个边至约200个边、约50个边至约100个边、约50个边至约90个边、约50个边至约80个边、约50个边至约70个边、约50个边至约60个边、约75个边至约1000个边、约75至约900个边、约75至约800个边、约75至约700个边、约75至约600个边、约75至约500个边、约75至约400个边、约75至约300个边、约75至约200个边、约75至约
200个边、约75至约100个边、约75至约90个边、约75至约80个边、约100个边至约1000个边、约100个边至约900个边、约100个边至约800个边、约100个边至约700个边、约100个边至约600个边、约100个边至约500个边、约100个边至约400个边、约100个边至约300个边、约100个边至约200个边、约250个边至约1000个边、约250个边至约900个边、约250个边至约800个边、约250至约700个边、约250个边至约600个边、约250个边至约500个边、约250个边至约400个边、约250个边至约300个边、约500个边至约1000个边、约500个边至约900个边、约500个边至约800个边、约500个边至约700个边、约500个边至约600个边、约750个边至约1000个边、约750个边至约900个边、约750个边至约800个边、约900个边至约1000个边，或这些范围内的值。具体示例可以包括一种可溶解微针贴片，其具有约1000个边、约900个边、约800个边、约700个边、约600个边、约500个边、约400个边、约300个边、约200个边、约100个边、约90个边、约80个边、约70个边、约60个边、约50个边、约40个边、约30个边、约20个边、约10个边、约9个边、约8个边、约7个边、约6个边、约5个边、约4个边、约3个边、约2个边，或者是这些值中的任两者之间的范围。
100.在其他实施方式中，所述可溶解微针贴片可以具有长度相等的边。在其他实施方式中，所述可溶解微针贴片可以具有长度不等的边。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片被造型成医用绷带。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片的尺寸范围为约0.1平方厘米至约1000平方厘米、约0.1平方厘米至约900平方厘米、约0.1平方厘米至约800平方厘米、约0.1平方厘米至约700平方厘米、约0.1平方厘米至约600平方厘米、约0.1平方厘米至约500平方厘米、约0.1平方厘米至约400平方厘米、约0.1平方厘米至约300平方厘米、约0.1平方厘米至约200平方厘米、约0.1平方厘米至约100平方厘米、约0.1平方厘米至约90平方厘米、约0.1平方厘米至约80平方厘米、约0.1平方厘米至约70平方厘米、约0.1平方厘米至约60平方厘米、约0.1平方厘米至约50平方厘米、约0.1平方厘米至约40平方厘米、约0.1平方厘米至约30平方厘米、约0.1平方厘米至约20平方厘米、约0.1平方厘米至约10平方厘米、约0.1平方厘米至约5平方厘米、约0.1平方厘米至约4平方厘米、约0.1平方厘米至约3平方厘米、约0.1平方厘米至约2平方厘米、约0.1平方厘米至约1平方厘米、约0.1平方厘米至约0.9平方厘米、约0.1平方厘米至约0.8平方厘米、约0.1平方厘米至约0.7平方厘米、约0.1平方厘米至约0.6平方厘米、约0.1平方厘米至约0.5平方厘米、约0.1平方厘米至约0.4平方厘米、约0.1平方厘米至约0.3平方厘米、约0.1平方厘米至约0.2平方厘米、约0.5平方厘米至约1000平方厘米、约0.5平方厘米至约900平方厘米、约0.5平方厘米至约800平方厘米、约0.5平方厘米至约700平方厘米、约0.5平方厘米至约600平方厘米、约0.5平方厘米至约500平方厘米、约0.5平方厘米至约400平方厘米、约0.5平方厘米至约300平方厘米、约0.5平方厘米至约200平方厘米、约0.5平方厘米至约100平方厘米、约0.5平方厘米至约90平方厘米、约0.5平方厘米至约80平方厘米、约0.5平方厘米至约70平方厘米、约0.5平方厘米至约60平方厘米、约0.5平方厘米至约50平方厘米、约0.5平方厘米至约40平方厘米、约0.5平方厘米至约30平方厘米、约0.5平方厘米至约20平方厘米、约0.5平方厘米至约10平方厘米、约0.5平方厘米至约5平方厘米、约0.5平方厘米至约4平方厘米、约0.5平方厘米至约3平方厘米、约0.5平方厘米至约2平方厘米、约0.5平方厘米至约1平方厘米、约0.5平方厘米至约0.9平方厘米、约0.5平方厘米至约0.8平方厘米、约0.5平方厘米至约0.7平方厘米、约0.5平方厘米至约0.6平方厘米、约1平方厘米至约1000平方厘米、约1平方厘米至约900平方厘米、约1
平方厘米至约800平方厘米、约1平方厘米至约700平方厘米、约1平方厘米至约600平方厘米、约1平方厘米至约500平方厘米、约1平方厘米至约400平方厘米、约1平方厘米至约300平方厘米、约1平方厘米至约200平方厘米、约1平方厘米至约100平方厘米、约1平方厘米至约90平方厘米、约1平方厘米至约80平方厘米、约1平方厘米至约70平方厘米、约1平方厘米至约60平方厘米、约1平方厘米至约50平方厘米、约1平方厘米至约40平方厘米、约1平方厘米至约30平方厘米、约1平方厘米至约20平方厘米、约1平方厘米至约10平方厘米、约1平方厘米至约5平方厘米、约1平方厘米至约4平方厘米、约1平方厘米至约3平方厘米、约1平方厘米至约2平方厘米、约10平方厘米至约1000平方厘米、约10平方厘米至约900平方厘米、约10平方厘米至约800平方厘米、约10平方厘米至约700平方厘米、约10平方厘米至约600平方厘米、约10平方厘米至约500平方厘米、约10平方厘米至约400平方厘米、约10平方厘米至约300平方厘米、约10平方厘米至约200平方厘米、约10平方厘米至约100平方厘米、约10平方厘米至约90平方厘米、约10平方厘米至约80平方厘米、约10平方厘米至约70平方厘米、约10平方厘米至约60平方厘米、约10平方厘米至约50平方厘米、约10平方厘米至约40平方厘米、约10平方厘米至约30平方厘米、约10平方厘米至约20平方厘米、约50平方厘米至约1000平方厘米、约50平方厘米至约900平方厘米、约50平方厘米至约800平方厘米、约50平方厘米至约700平方厘米、约50平方厘米至约600平方厘米、约50平方厘米至约500平方厘米、约50平方厘米至约400平方厘米、约50平方厘米至约300平方厘米、约50平方厘米至约200平方厘米、约50平方厘米至约100平方厘米、约75平方厘米至约1000平方厘米、约75平方厘米至约900平方厘米、约75平方厘米至约800平方厘米、约75平方厘米至约700平方厘米、约75平方厘米至约600平方厘米、约75平方厘米至约500平方厘米、约75平方厘米至约400平方厘米、约75平方厘米至约300平方厘米、约75平方厘米至约200平方厘米、约75平方厘米至约100平方厘米、约100平方厘米至约1000平方厘米、约100平方厘米至约900平方厘米、约100平方厘米至约800平方厘米、约100平方厘米至约700平方厘米、约100平方厘米至约600平方厘米、约100平方厘米至约500平方厘米、约100平方厘米至约400平方厘米、约100平方厘米至约300平方厘米、约100平方厘米至约200平方厘米、约250平方厘米至约1000平方厘米、约250平方厘米至约900平方厘米、约250平方厘米至约800平方厘米、约250平方厘米至约700平方厘米、约250平方厘米至约600平方厘米、约250平方厘米至约500平方厘米、约250平方厘米至约400平方厘米、约250平方厘米至约300平方厘米、约500平方厘米至约1000平方厘米、约500平方厘米至约900平方厘米、约500平方厘米至约800平方厘米、约500平方厘米至约700平方厘米、约500平方厘米至约600平方厘米、约750平方厘米至约1000平方厘米、约750平方厘米至约900平方厘米、约750平方厘米至约800平方厘米，或者是这些值中的任两者之间的范围。所述可溶解微针贴片的具体示例的尺寸范围为约1000平方厘米、约900平方厘米、约800平方厘米、约700平方厘米、约600平方厘米、约500平方厘米、约400平方厘米、约300平方厘米、约200平方厘米、约100平方厘米、约90平方厘米、约80平方厘米、约70平方厘米、约60平方厘米、约50平方厘米、约40平方厘米、约30平方厘米、约20平方厘米、约10平方厘米、约5平方厘米、约4平方厘米、约3平方厘米、约2平方厘米、约1平方厘米、约0.9平方厘米、约0.8平方厘米、约0.7平方厘米、约0.6平方厘米、约0.7平方厘米、约0.6平方厘米、约0.5平方厘米、约0.4平方厘米、约0.3平方厘米、约0.2平方厘米、约0.1平方厘米，或者是这些值中的任两者之间的范围。
101.在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含背衬层和微针层。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含背衬层和微针层，其中所述微针层被直接放置在皮肤上方。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含背衬层，其中背衬层由医用胶带构成。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含背衬层，其中所述背衬层包含治疗活性成分。
102.在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含背衬层，其中所述背衬层是可移除衬底。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述可移除衬底包括医用胶带。在某些实施方式中，所述背衬层包含快速溶解聚合物。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述可移除衬底包含分散在聚合物中的治疗活性成分。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述多个微针被附连到可移除衬底，并包含从所述可移除衬底延伸出来的锥形尖端。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述可移除衬底在施用到皮肤后约20分钟的时间段内从胶黏性表面释放至少约90％的微针。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述可移除衬底在施用到皮肤后约5分钟的时间段内从胶黏性表面释放至少约90％的微针。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，90％的微针在以下时间段范围内从胶黏性表面释放：约0分钟至约20分钟、约0分钟至约15分钟、约0分钟至约10分钟、约0分钟至约9分钟、约0分钟至约8分钟、约0分钟至约7分钟、约0分钟至约6分钟、约0分钟至约5分钟、约0分钟至约4分钟、约0分钟至约3分钟、约0分钟至约2分钟、约0分钟至约1分钟、约1分钟至约20分钟、约1分钟至约15分钟、约1分钟至约10分钟、约1分钟至约9分钟、约1分钟至约8分钟、约1分钟至约7分钟、约1分钟至约6分钟、约1分钟至约5分钟、约1分钟至约4分钟、约1分钟至约3分钟、约1分钟至约2分钟、约2分钟至约20分钟、约2分钟至约15分钟、约2分钟至约10分钟、约2分钟至约9分钟、约2分钟至约8分钟、约2分钟至约7分钟、约2分钟至约6分钟、约2分钟至约5分钟、约2分钟至约4分钟、约2分钟至约3分钟、约5分钟至约20分钟、约5分钟至约15分钟、约5分钟至约10分钟、约5分钟至约9分钟、约5分钟至约8分钟、约5分钟至约7分钟、约5分钟至约6分钟、约10分钟至约20分钟、约10分钟至约15分钟、约15分钟至约20分钟、约0秒至约60秒、约0秒至约0秒至约45秒、约0秒至约30秒、约0秒至约15秒、约0秒至约10秒、约0秒至约9秒、约0秒至约8秒、约0秒至约7秒、约0秒至约6秒、约0秒至约5秒、约0秒至约4秒、约0秒至约3秒、约0秒至约2秒、约0秒至约1秒、约1秒至约60秒、约1秒至约45秒、约1秒至约30秒、约1秒至约15秒、约1秒至约10秒、约1秒至约9秒、约1秒至约8秒、约1秒至约7秒、约1秒至约6秒、约1秒至约5秒、约1秒至约4秒、约1秒至约3秒、约1秒至约2秒、约2秒至约60秒、约2秒至约45秒、约2秒至约30秒、约2秒至约15秒、约2秒至约10秒、约2秒至约9秒、约2秒至约8秒、约2秒至约7秒、约2秒至约6秒、约2秒至约5秒、约2秒至约4秒、约2秒至约3秒、约5秒至约60秒、约5秒至约45秒、约5秒至约30秒、约5秒至约15秒、约5秒至约10秒、约5秒至约9秒、约5秒至约8秒、约5秒至约7秒、约5秒至约6秒、约10秒至约60秒、约10秒至约45秒、约10秒至约30秒、约10秒至约15秒、约15秒至约60秒、约15秒至约45秒、约15秒至约30秒、约30秒至约60秒、约30秒至约45秒、约45秒至约60秒或这些范围内的值的时间段。在特定示例中，90％的微针在约20分钟、约15分钟、约10分钟、约9分钟、约8分钟、约7分钟、约6分钟、约5分钟、约4分钟、约3分钟、约2分钟、约1分钟、约60秒、约45秒、约30秒、约15秒、约10秒、约9秒、约8秒、约7秒、约6秒、约5秒、约4秒、约3秒、约2秒、约1秒或这些值中的任两者之间的范围以内从所述可溶解微针贴片的胶黏性表面释放。
103.在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述背衬层覆盖所述尖端部分的
底部，其方式使得所述贴片上的每个微针与其他微针分开，并在将所述贴片施用到皮肤上后除去所述衬底时形成分立的实体。
104.在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片(i)被放置在患者皮肤的表面区域上，所述区域需要治疗或治疗前测试以评估超敏反应、总体耐受性或其他不良事件，(ii)向所述贴片组合物施加足够的力以允许微针穿过表皮进入到乳突状真皮中，并(iii)允许所述多个微针保留在皮肤中直至所述可生物降解聚合物降解，(iv)从所述贴片组合物除去所述胶黏性衬底，其中步骤(ii)通过用手指施加压力来进行，其中所述压力足以产生约0n至约1,000n范围内的力。在本技术的优选实施方式中，施加的压力为约10n。在本技术的可选实施方式中，步骤(ii)使用施药装置通过冲击插入来进行，其中所述压力足以产生约0至约1,000n范围内的力。在本技术的优选实施方式中，施加的压力为约10n。在某些实施方式中，所述通过手指或施药装置施加的力的范围为约0n至约1,000n、约0n至约900n、约0n至约800n、约0n至约700n、约0n至约600n、约0n至约500n、约0n至约400n、约0n至约300n、约0n至约200n、约0n至约100n、约0n至约90n、约0n至约80n、约0n至约70n、约0n至约60n、约0n至约50n、约0n至约40n、约0n至约30n、约0n至约20n、约0n至约10n、约0n至约9n、约0n至约8n、约0n至约7n、约0n至约6n、约0n至约5n、约0n至约4n、约0n至约3n、约0n至约2n、约0n至约1n、约0n至约0.9n、约0n至约0.8n、约0n至约0.7n、约0n至约0.6n、约0n至约0.5n、约0n至约0.4n、约0n至约0.3n、约0n至约0.2n、约0n至约0.1n、约0.1n至约1000n、约0.1n至约900n、约0.1n至约800n、约0.1n至约700n、约0.1n至约600n、约0.1n至约500n、约0.1n至约400n、约0.1n至约300n、约0.1n至约200n、约0.1n至约100n、约0.1n至约90n、约0.1n至约80n、约0.1n至约70n、约0.1n至约60n、约0.1n至约50n、约0.1n至约40n、约0.1n至约30n、约0.1n至约20n、约0.1n至约10n、约9n、约0.1n至约8n、约0.1n至约7n、约0.1n至约6n、约0.1n至约5n、约0.1n至约4n、约0.1n至约3n、约0.1n至约2n、约0.1n至约1n、约0.1n至约0.9n、约0.1n至约0.8n、约0.1n至约0.7n、约0.1n至约0.6n、约0.1n至约0.5n、约0.1n至约0.4n、约0.1n至约0.3n、约0.1n至约0.2n、约1n至约1000n、约1n至约900n、约1n至约800n、约1n至约700n、约1n至约600n、约1n至约500n、约1n至约400n、约1n至约300n、约1n至约200n、约1n至约100n、约1n至约90n、约1n至约80n、约1n至约70n、约1n至约60n、约1n至约50n、约1n至约40n、约1n至约30n、约1n至约20n、约1n至约10n、约1n至约9n、约1n至约8n、约1n至约7n、约1n至约6n、约1n至约5n、约1n至约4n、约1n至约3n、约1n至约2n、约10n至约1000n、约10n至约900n、约10n至约800n、约10n至约700n、约10n至约600n、约10n至约500n、约10n至约400n、约10n至约300n、约10n至约200n、约10n至约100n、约10n至约90n、约10n至约80n、约10n至约70n、约10n至约60n、约10n至约50n、约10n至约40n、约10n至约30n、约10n至约20n、约50n至约1000n、约50n至约900n、约50n至约800n、约50n至约700n、约50n至约600n、约50n至约500n、约50n至约400n、约50n至约300n、约50n至约200n、约50n至约100n、约100n至约1000n、约100n至约900n、约100n至约800n、约100n至约700n、约100n至约600n、约100n至约500n、约100n至约400n、约100n至约300n、约100n至约200n、约200n至约1000n、约200n至约900n、约200n至约800n、约200n至约700n、约200n至约600n、约200n至约500n、约200n至约400n、约200n至约300n、约500n至约1000n、约500n至约900n、约500n至约800n、约500n至约700n、约500n至约600n，或者是这些范围内的值。在特定示例中，所述通过手指或施药装置施加的力是约0n、约0.1n、约0.2n、约0.3n、约0.4n、约0.5n、约0.6n、约0.7n、约0.8n、约0.9n、约1n、约2n、约
3n、约4n、约5n、约6n、约7n、约8n、约9n、约10n、约15n、约20n、约30n、约40n、约50n、约60n、约70n、约80n、约90n、约100n、约200n、约300n、约400n、约500n、约600n、约700n、约800n、约900n，或者是这些值中的两者之间的范围。
105.治疗皮肤病症的方法
106.本技术的实施方式涉及治疗皮肤病症的方法，所述方法包括向皮肤施加用于递送治疗活性成分的可溶解微针贴片；在所述可溶解微针贴片上施加足够的力，以允许所述微针穿透到选自表皮、真皮和乳突状真皮的位置；从所述贴片组合物除去胶黏性衬底；以及允许所述多个微针保留在皮肤中直至所述可生物降解聚合物降解。
107.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括施加可溶解微针贴片，所述贴片包含选自长度终止于表皮中和长度终止于网状或乳突状真皮中的多个微针。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含具有1至5种不同长度的多个微针。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述至少两种不同长度可以根据在身体上的位置、患者年龄或待治疗的皮肤病症而不同。在某些实施方式中，所述至少两种不同长度的针具有相等的比例。在某些实施方式中，所述至少两种不同长度的针可以具有不同的比例。在可选实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针具有单一长度。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针具有相等的长度。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述多个微针的长度范围为约10微米至约1000微米、约10微米至约900微米、约10微米至约800微米、约10微米至约700微米、约10微米至约600微米、约10微米至约500微米、约10微米至约400微米、约10微米至约300微米、约10微米至约200微米、约10微米至约100微米、约10微米至约90微米、约10微米至约80微米、约10微米至约70微米、约10微米至约60微米、约10微米至约50微米、约10微米至约40微米、约10微米至约30微米、约10微米至约20微米、约10微米至约15微米、约20微米至约1000微米、约20微米至约900微米、约20微米至约800微米、约20微米至约700微米、约20微米至约600微米、约20微米至约500微米、约20微米至约400微米、约20微米至约300微米、约20微米至约200微米、约20微米至约100微米、约20微米至约90微米、约20微米至约80微米、约20微米至约70微米、约20微米至约60微米、约20微米至约50微米、约20微米至约40微米、约20微米至约30微米、约20微米至约25微米、约50微米至约1000微米、约50微米至约900微米、约50微米至约800微米、约50微米至约700微米、约50微米至约600微米、约50微米至约500微米、约50微米至约400微米、约50微米至约300微米、约50微米至约200微米、约50微米至约100微米、约100微米至约1000微米、约100微米至约900微米、约100微米至约800微米、约100微米至约700微米、约100微米至约600微米、约100微米至约500微米、约100微米至约400微米、约100微米至约300微米、约100微米至约200微米、约200微米至约1000微米、约200微米至约900微米、约200微米至约800微米、约200微米至约700微米、约200微米至约600微米、约200微米至约500微米、约200微米至约400微米、约200微米至约300微米、约500微米至约1000微米、约500微米至约900微米、约500微米至约800微米、约500微米至约700微米、约500微米至约600微米、约800微米至约1000微米、约800微米至约900微米、约900微米至约1000微米，或者是这些范围内的值。
108.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括施加包含多个微针的可溶解微针贴片，其中所述微针逐渐变细到一点，以便于所述微针在皮肤中的插入。在某些实施方式
中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针具有锥形尖端部分，其含有分散在可生物降解聚合物的基质或悬液中的治疗活性成分。
109.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括施加包含多个微针的可溶解微针贴片，所述多个微针包含至少两种不同长度的微针，其由等体积的可生物降解聚合物构成。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中每个微针的体积可以保持恒定，这通过根据需要改变每个微针的直径来实现。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中每个微针的体积不相等。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述体积取决于使用的特定免疫刺激剂的浓度。
110.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括施加包含多个微针的可溶解微针贴片，其中所述尖端部分占所述微针总体积的5-99％。在某些实施方式中，所述微针的尖端部分占微针总体积的约20％至约90％。在某些实施方式中，所述微针的尖端部分占微针总体积的约50％。在某些实施方式中，所述微针的尖端部分占微针总体积的约75％。在某些实施方式中，所述微针的尖端部分占约5％至约99％、约5％至约95％、约5％至约90％、约5％至约85％、约5％至约80％、约5％至约75％、约5％至约70％、约5％至约60％、约5％至约50％、约5％至约40％、约5％至约30％、约5％至约20％、约5％至约15％、约5％至约10％、约10％至约99％、约10％至约95％、约10％至约90％、约10％至约85％、约10％至约80％、约10％至约75％、约10％至约70％、约10％至约60％、约10％至约50％、约10％至约40％、约10％至约30％、约10％至约20％、约10％至约15％、约15％至约99％、约15％至约95％、约15％至约90％、约15％至约85％、约15％至约80％、约15％至约75％、约15％至约70％、约15％至约60％、约15％至约50％、约15％至约40％、约15％至约30％、约15％至约20％、约25％至约99％、约25％至约95％、约25％至约90％、约25％至约85％、约25％至约80％、约25％至约75％、约25％至约70％、约25％至约60％、约25％至约50％、约25％至约40％、约25％至约30％、约50％至约99％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约60％、约60％至约99％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约70％至约99％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约99％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约99％、约90％至约95％，或者是这些范围内的值。约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％、约45％、约40％、约35％、约30％、约25％、约20％、约15％、约10％、约9％、约8％、约7％、约6％、约5％,，或者是这些值中的任两者之间的范围。在某些实施方式中，所述多个微针包含治疗活性成分。在某些实施方式中，所述多个微针各自包含大约相同量的所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述多个微针各自包含不同量的所述治疗活性成分。
111.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括施加可溶解微针贴片，其中所述皮肤病症是疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良、斑秃、以及白癜风。
112.本文公开的某些化合物可能具有有用的免疫刺激活性，并且可用于治疗或预防免疫系统可以在其中发挥主动作用的疾病或病症。在某些实施方式中，免疫刺激剂的成功递送导致炎症的典型临床症状例如红、肿、热(分别为发红、肿胀和发热)。因此，实施方式还涉
及一起包含本文公开的一种或多种化合物和可药用载体的药物组合物，以及制备和使用所述化合物和组合物的方法。某些实施方式涉及用于刺激免疫系统的方法。其他实施方式涉及用于在需要治疗的患者中治疗皮肤病症的方法，所述方法包括向所述患者给药治疗有效量的根据本发明的化合物或组合物。还提供了本文公开的某些化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗被免疫系统的激活改善的疾病或病症。
113.在某些实施方式中，公开了一种通过给药本文公开的实施方式的药物组合物治疗皮肤病症的方法。在某些实施方式中，所述化合物采用治疗有效量。在某些实施方式中，所述治疗有效量是本文公开的量。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片的给药导致正在治疗的病症的消失。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片的给药导致与所述可溶解微针贴片直接接触的一个或多个皮肤病损的消失。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片的给药导致所述可溶解微针贴片附近的一个或多个皮肤病损的消失。
114.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括包含治疗活性成分的多个微针，其中治疗活性成分选自疫苗、免疫刺激分子、免疫刺激生物体和免疫刺激蛋白。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片递送所述治疗活性成分以刺激局部免疫应答。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是疫苗，其中所述疫苗选自麻疹-腮腺炎-风疹疫苗、流行性腮腺炎疫苗、卡介苗疫苗、人乳头瘤病毒疫苗和分支杆菌w疫苗。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是免疫刺激分子，其中所述免疫刺激分子是咪喹莫特。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是免疫刺激生物体，其中所述免疫刺激生物体是短棒状杆菌(corynebacterium parvus)、痤疮丙酸杆菌(cutibacterium acnes)、丙酸杆菌(priopionobacterium)和/或分枝杆菌indicus pranii(mycobacterium indicus pranii)(旧称分支杆菌w)。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是免疫刺激蛋白，其中所述免疫刺激蛋白选自假丝酵母抗原、毛癣菌抗原、结核菌素、纯化蛋白衍生物、人乳头瘤病毒表面蛋白、α-干扰素、β-干扰素和γ-干扰素。
115.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括包含治疗活性成分的多个微针，其中治疗活性成分是假丝酵母抗原。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是假丝酵母抗原。在某些实施方式中，所述假丝酵母抗原基本上不含甘油。在某些实施方式中，所述假丝酵母抗原不含甘油。在某些实施方式中，所述无甘油假丝酵母抗原被冻干。
116.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括包含治疗活性成分的多个微针，其中治疗活性成分被分散在整个所述聚合物中。在某些实施方式中，所述多个微针包含治疗活性成分，其中所述治疗活性成分均匀分布在整个微针中。在某些实施方式中，所述多个微针包含治疗活性成分，其中所述治疗活性成分集中在所述微针的尖端处。在某些实施方式中，所述多个微针包括在微针最靠近底部的半边基本上没有治疗活性成分的微针。在某些实施方式中，所述多个微针包括在微针最靠近底部的半边没有治疗活性成分的微针。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是固体粉末。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是分散在整个聚合物中的固体粉末。在某些实施方式中，所述治疗活性成分被冻干。在某些实施方式中，所述治疗活性成分被冻干并分散在整个聚合物中。
117.本文公开的某些实施方式还包括药物组合物，其含有作为活性成分的一种或多种本文公开的化合物与一种或多种可药用载体(赋形剂)的组合。
118.所述活性化合物可以在广泛的剂量范围内有效，并且通常可以以治疗有效量给
药。然而应该理解，所述化合物的实际给药量通常将由医生根据相关情况来确定，所述情况包括待治疗的病症、给药的具体化合物、个体患者的年龄、体重和反应、患者症状的严重程度等。在某些实施方式中，所述多个微针将含有等量的治疗活性成分。在某些实施方式中，所述多个微针将含有不等量的治疗活性成分。
119.给药到患者的化合物或组合物的量将随着正给药的物质、给药的目的例如预防或治疗、患者的状态、给药方式等而变。在治疗性应用中，可以将组合物以足以治愈或至少部分停止疾病及其并发症的症状的量给药到已患有所述疾病的患者。在某些实施方式中，该病症选自疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，并且这些病症的成功治疗导致任何序数或区间评估量表(例如医师整体评估或调查员整体评估)的一个点的改善。在某些实施方式中，所述病症选自疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，并且这些病症的成功治疗导致在给药所述贴片的位置中通过临床、组织病理学或皮肤镜评估以及通过光学相干断层扫描或共聚焦显微镜的评估发现皮肤病损丧失约100％。在某些实施方式中，所述病症选自疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，并且这些病症的成功治疗导致在给药所述贴片的位置中通过临床、组织病理学或皮肤镜评估以及通过光学相干断层扫描或共聚焦显微镜的评估发现皮肤病损丧失约50％。在某些实施方式中，使用所述可溶解微针贴片成功治疗疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，导致在给药所述贴片的位置中皮肤病损的减少范围是：约50％至约100％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约60％至约100％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约70％至约100％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约100％、约90％至约95％，或者这些范围内的值。具体示例可以包括通过临床、组织病理学或皮肤镜评估以及通过光学相干断层扫描或共聚焦显微镜的评估发现皮肤病损减少约100％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％或这些值中的任两者之间的范围。
120.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括使用所述可溶解微针贴片成功治疗疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，导致在给药所述贴片的位置中皮肤病损的宽度、长度或高度的减小在约50％至约100％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约60％至约100％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约70％至约100％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约100％、约90％至约95％的范围内，或者是这些范围内的值。具体示例可以包括通过临床、组织病理学或皮肤镜
评估以及通过光学相干断层扫描或共聚焦显微镜的评估测量的皮肤病损的宽度、长度或高度减小约100％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％或这些值中的任两者之间的范围。
121.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症斑秃的方法使用可溶解微针贴片，其中这种病症的成功治疗导致任何序数或区间评估量表(例如医师整体评估或调查员整体评估)的一个点的改善。在某些实施方式中，所述病症是斑秃，并且这种病症的成功治疗导致在给药所述贴片的位置中毛发生长恢复约100％。在某些实施方式中，所述病症是斑秃，并且这种病症的成功治疗导致在给药所述贴片的位置中使用临床、毛发检查镜或组织病理学评估观察到的由具有活跃生长的毛干的毛囊数量定义的毛发生长增加至少约50％。在某些实施方式中，使用所述可溶解微针贴片成功治疗斑秃导致在给药所述贴片的位置中毛发生长的增加范围是：约50％至约100％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约60％至约100％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约70％至约100％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约100％、约90％至约95％，或者是这些范围内的值。具体示例可以包括将使用临床、毛发检查镜或组织病理学评估观察到的由具有活跃生长的毛干的毛囊数量定义的毛发生长增加约100％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％或这些值中的任两者之间的范围。
122.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症斑秃的方法使用可溶解微针贴片，其中成功的治疗导致在给药所述贴片的位置中脱发严重性工具(salt)评分的改善范围是：约50％至约100％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约60％至约100％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约70％至约100％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约100％、约90％至约95％，或者是这些范围内的值。具体示例可以包括将脱发严重性工具(salt)评分改善约100％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％或这些值中的任两者之间的范围。
123.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法使用可溶解微针贴片，其中每个可溶解微针贴片含有标准化的量的治疗活性成分。
124.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法使用可溶解微针贴片，其中所述可溶解微针可以包含约1％至约90％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约50％至约75％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约25％至约50％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约25％至约75％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约40％至约60％
的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约60％至约80％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述一种或多种治疗活性成分的量为约1％至约90％、约1％至约85％、约1％至约80％、约1％至约75％、约1％至约70％、约1％至约65％、约1％至约60％、约1％至约55％、约1％至约50％、约1％至约45％、约1％至约40％、约1％至约35％、约1％至约30％、约1％至约25％、约1％至约20％、约1％至约15％、约1％至约10％、约1％至约5％、约5％至约90％、约5％至约85％、约5％至约80％、约5％至约75％、约5％至约70％、约5％至约65％、约5％至约60％、约5％至约55％、约5％至约50％、约5％至约45％、约5％至约40％、约5％至约35％、约5％至约30％、约5％至约25％、约5％至约20％、约5％至约15％、约5％至约10％、约10％至约90％、约10％至约85％、约10％至约80％、约10％至约75％、约10％至约70％、约10％至约65％、约10％至约60％、约10％至约55％、约10％至约50％、约10％至约45％、约10％至约40％、约10％至约35％、约10％至约30％、约10％至约25％、约10％至约20％、约10％至约15％、约15％至约90％、约15％至约85％、约15％至约80％、约15％至约75％、约15％至约70％、约15％至约65％、约15％至约60％、约15％至约55％、约15％至约50％、约15％至约45％、约15％至约40％、约15％至约35％、约15％至约30％、约15％至约25％、约15％至约20％、约20％至约90％、约20％至约85％、约20％至约80％、约20％至约75％、约20％至约70％、约20％至约65％、约20％至约60％、约20％至约55％、约20％至约50％、约20％至约45％、约20％至约40％、约20％至约35％、约20％至约30％、约20％至约25％、约25％至约90％、约25％至约85％、约25％至约80％、约25％至约75％、约25％至约70％、约25％至约65％、约25％至约60％、约25％至约55％、约25％至约50％、约25％至约45％、约25％至约40％、约25％至约35％、约25％至约30％、约30％至约90％、约30％至约85％、约30％至约80％、约30％至约75％、约30％至约70％、约30％至约65％、约30％至约60％、约30％至约55％、约30％至约50％、约30％至约45％、约30％至约40％、约30％至约35％、约35％至约90％、约35％至约85％、约35％至约80％、约35％至约75％、约35％至约70％、约35％至约65％、约35％至约60％、约35％至约60％、约35％至约55％、约35％至约50％、约35％至约45％、约35％至约40％、约40％至约90％、约40％至约85％、约40％至约80％、约40％至约75％、约40％至约70％、约40％至约65％、约40％至约60％、约40％至约55％、约40％至约50％、约40％至约45％、约45％至约90％、约45％至约85％、约45％至约80％、约45％至约75％、约45％至约70％、约45％至约65％、约45％至约60％、约45％至约55％、约45％至约50％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约55％至约90％、约55％至约85％、约55％至约80％、约55％至约75％、约55％至约70％、约55％至约65％、约55％至约60％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约65％至约90％、约65％至约85％、约65％至约80％、约65％至约75％、约65％至约70％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约75％至约90％、约75％至约85％、约75％至约80％、约80％至约90％、约80％至约85％、约85％至约90％，或者是这些范围之一中的值。具体示例可以包括约90％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％、约45％、约40％、约35％、约30％、约25％、约20％、约15％、约10％、约9％、约8％、约7％、约6％、约5％、约4％、约3％、约
2％、约1％。上述数据都代表所述药物组合物的重量百分数。在某些实施方式中，所述药物组合物适用于透皮给药。
125.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法使用包含治疗活性成分的可溶解微针贴片，其中所述治疗活性成分采用治疗有效量。在某些实施方式中，所述治疗有效量可以是约1微克至999微克、1微克至100微克、100微克至200微克、200微克至300微克、300微克至400微克、400微克至500微克、500微克至600微克、600微克至700微克、700微克至800微克、800微克至900微克、900微克至999微克、1mg至约1000mg、约1mg至约900mg、约1mg至约800mg、约1mg至约700mg、约1mg至约600mg、约1mg至约500mg、约1mg至约400mg、约1mg至约300mg、约1mg至约200mg、约1mg至约100mg、约10mg至约1000mg、约50mg至约1000mg、约100mg至约1000mg、约200mg至约1000mg、约300mg至约1000mg、约400mg至约1000mg、约500mg至约1000mg、约10mg至约500mg、约50mg至约500mg、约100mg至约500mg、约10mg至约300mg、约50mg至约300mg、约100mg至约300mg、约10mg至约150mg、约50mg至约150mg、约60mg至约120mg、约50mg至约120mg，或者是这些值中的任两者之间的范围。具体示例包括例如约1000mg、约900mg、约800mg、约700mg、约750mg、约600mg、约500mg、约400mg、约450mg、约300mg、约250mg、约200mg、约175mg、约150mg、约125mg、约120mg、约110mg、约100mg、约90mg、约80mg、约70mg、约60mg、约50mg、约30mg、约20mg，或上文公开的范围之间的任何值。
126.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法使用包含治疗有效量的活性成分的可溶解微针贴片，所述治疗有效量可以根据例如进行所述治疗的具体用途、所述微针贴片的给药位置、患者的健康和状况以及处方医师的判断而变。可溶性微针中化合物的比例或浓度可以随着多种因素而变，包括微针聚合物的剂量、化学特性(例如疏水性)和类型。剂量可能取决于诸如疾病或病症的类型和进展程度、特定患者的总体健康状况、所选化合物的相对生物学功效、赋形剂的组成及其给药位置等变量。可以从源自于体外或动物模型测试系统的剂量响应曲线外推有效剂量。
127.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括施用包含多个微针的可溶解微针贴片，其中所述微针包含可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含聚(乳酸-共-乙醇酸)(plga)。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含选自plga(聚(乳酸-共-乙醇酸))、聚乙醇酸、丝蛋白、pla(聚乳酸)、pvp(聚乙烯吡咯烷酮)或pcl(聚己内酯)的聚合物。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含单一可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含两种可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含多种可生物降解聚合物。
128.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括施用包含可生物降解聚合物的可溶解微针贴片，其中所述可生物降解聚合物能够在将所述微针贴片插入到皮肤中之后提供治疗活性成分的立即释放。在其他实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物是水溶性的，并包含羧甲基纤维素、硫酸软骨素、葡聚糖、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、麦芽糖、海藻糖、蔗糖、半乳糖、支链淀粉、聚乙烯醇和/或聚乙烯吡咯烷酮-甲基丙烯酸。在其他实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤中之后约0小时至约24小时内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物在约0小时
至约24小时的时间尺度上释放至少约75％的所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物在约0小时至约24小时的时间尺度上释放约100％的所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物在约0小时至约24小时的时间尺度上释放的治疗活性成分在约75％至约100％、约75％至约95％、约75％至约90％、约75％至约85％、约75％至约80％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约85％至约100％、约85％至约95％、约85％至约90％、约90％至约100％、约90％至约95％、约95％至约100％的范围内，或者是这些范围内的值。具体示例可以包括约75％、约80％、约85％、约90％、约95％、约99％、约100％，或者是这些值中的任两者之间的范围。
129.在某些实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤后约0小时至约24小时内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤后约0分钟至约10分钟内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤后约0分钟至约5分钟内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物释放治疗活性成分的时间在约0小时至约24小时、约0小时至约23小时、约0小时至约22小时、约0小时至约21小时、约0小时至约20小时、约0小时至约18小时、约0小时至约16小时、约0小时至约14小时、约0小时至约12小时、约0小时至约10小时、约0小时至约9小时、约0小时至约8小时、约0小时至约7小时、约0小时至约6小时、约0小时至约5小时、约0小时至约4小时、约0小时至约3小时、约0小时至约2小时、约0小时至约1小时、约1小时至约24小时、约1小时至约23小时、约1小时至约22小时、约1小时至约21小时、约1小时至约20小时、约1小时至约18小时、约1小时至约16小时、约1小时至约14小时、约1小时至约12小时、约1小时至约10小时、约1小时至约9小时、约1小时至约8小时、约1小时至约7小时、约1小时至约6小时、约1小时至约5小时、约1小时至约4小时、约1小时至约3小时、约1小时至约2小时、约2小时至约24小时、约2小时至约23小时、约2小时至约22小时、约2小时至约21小时、约2小时至约20小时、约2小时至约18小时、约2小时至约16小时、约2小时至约14小时、约2小时至约12小时、约2小时至约10小时、约2小时至约9小时、约2小时至约8小时、约2小时至约7小时、约2小时至约6小时、约2小时至约5小时、约2小时至约4小时、约2小时至约3小时、约5小时至约24小时、约5小时至约23小时、约5小时至约22小时、约5小时至约21小时、约5小时至约20小时、约5小时至约18小时、约5小时至约16小时、约5小时至约14小时、约5小时至约12小时、约5小时至约10小时、约5小时至约9小时、约5小时至约8小时、约5小时至约7小时、约5小时至约6小时、约12小时至约24小时、约12小时至约23小时、约12小时至约22小时、约12小时至约21小时、约12小时至约20小时、约12小时至约18小时、12小时至约16小时、约12小时至约14小时、约12小时至约13小时、约18小时至约24小时、约18小时至约23小时、约18小时至约22小时、约18小时至约21小时、约18小时至约20小时、约18小时至约19小时、约20小时至约24小时、约20小时至约23小时、约20小时至约22小时、约20小时至约21小时、约0分钟至约60分钟、约0分钟至约50分钟、约0分钟至约45分钟、约0分钟至约30分钟、约0分钟至约15分钟、约0分钟至约10分钟、约0分钟至约5分钟、约0分钟至约4分钟、约0分钟至约3分钟、0分钟至约2分钟、0分钟至约1分钟、约5分钟至约60分钟、约5分钟至约50分钟、约5分钟至约45分钟、约5分钟至约30分钟、约5分钟至约15分钟、约5分钟至约10分钟、约10分钟至约60分钟、约10分钟至
约50分钟、约10分钟至约45分钟、约10分钟至约30分钟、约10分钟至约15分钟、约15分钟至约60分钟、约15分钟至约50分钟、约15分钟至约45分钟、约15分钟至约30分钟、约15分钟至约25分钟、约15分钟至约20分钟、约30分钟至约60分钟、约30分钟至约50分钟、约30分钟至约45分钟、约30分钟至约40分钟、约30分钟至约35分钟、约45分钟至约60分钟、约45分钟至约50分钟内或在这些范围内的值以内。具体示例可以包括约24小时、约23小时、约22小时、约21小时、约20小时、约18小时、约16小时、约14小时、约12小时、约10小时、约9小时、约8小时、约7小时、约6小时、约5小时、约4小时、约3小时、约2小时、约1小时、约60分钟、约55分钟、约50分钟、约45分钟、约40分钟、约35分钟、约30分钟、约25分钟、约20分钟、约15分钟、约10分钟、约9分钟、约8分钟、约7分钟、约6分钟、约5分钟、约4分钟、约3分钟、约2分钟、约1分钟，或者是这些值中的任两者之间的范围。
130.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括施用包含可生物降解聚合物的可溶解微针贴片，其中所述可生物降解聚合物能够在将所述微针贴片插入到皮肤中之后提供治疗活性成分的持续释放。在其他实施方式中，所述持续释放可生物降解聚合物是水溶性的，并包括plga(聚(乳酸-共-乙醇酸))、聚乙醇酸、丝素蛋白、pla(聚乳酸)、pvp(聚乙烯吡咯烷酮)或pcl(聚己内酯)。在其他实施方式中，所述持续释放可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤约24小时后释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述持续释放可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤后直至大于约24小时的时间不释放出超过75％的所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述持续释放可生物降解聚合物直至大于约24小时的时间不释放以下范围量的治疗活性成分：约75％至约100％、约75％至约99％、约75％至约95％、约75％至约90％、约75％至约85％、约75％至约80％、约80％至约100％、约80％至约99％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约85％至约100％、约85％至约99％、85％至约95％、约85％至约90％、约90％至约100％、约90％至约99％、约90％至约95％、约95％至约100％、约95％至约99％、约99％至约100％或这些范围内的值。具体示例可以包括约75％、约80％、约85％、约90％、约95％、约99％、约100％。
131.在某些实施方式中，所述持续释放可生物降解聚合物在约1天至约30天内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述持续释放可生物降解聚合物在约2天至约21天内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述持续释放可生物降解聚合物在以下时间释放所述治疗活性成分：约1天至约30天、约1天至约28天、约1天至约26天、约1天至约24天、约1天至约22天、约1天至约21天、约1天至约14天、约1天至约7天、约1天至约6天、约1天至约5天、约1天至约4天、约1天至约3天、约1天至约2天、约2天至约30天、约2天至约28天、约2天至约26天、约2天至约24天、约2天至约22天、约2天至约21天、约2天至约14天、约2天至约7天、约2天至约6天、约2天至约5天、约2天至约4天、约2天至约3天、约3天至约30天、约3天至约28天、约3天至约26天、约3天至约24天、约3天至约22天、约3天至约21天、约3天至约14天、约3天至约7天、约3天至约6天、约3天至约5天、约3天至约4天、约4天至约30天、约4天至约28天、约4天至约26天、约4天至约24天、约4天至约22天、约4天至约21天、约4天至约14天、约4天至约7天、约4天至约6天、约4天至约5天、约5天至约30天、约5天至约28天、约5天至约26天、约5天至约24天、约5天至约22天、约5天至约21天、约5天至约14天、约5天至约7天、约5天至约6天、约7天至约30天、约7天至约28天、约7天至约26天、约7天至约24天、约7天至约24天、约7天至约22天、约7天至约21天、约7天至约14天、约14天至约30天、约14天至约28天、约
14天至约26天、约14天至约24天、约14天至约22天、约14天至约21天、约21天至约30天、约21天至约28天、约21天至约26天、约21天至约24天、约21天至约22天或这些范围内的值内。具体示例可以包括约30天、约28天、约26天、约24天、约22天、约21天、约14天、约7天、约6天、约5天、约4天、约3天、约2天、约1天，或者是这些值中的任两者之间的范围。
132.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括施用包含可生物降解聚合物的可溶解微针贴片，其中所述可生物降解聚合物能够在将所述微针贴片插入到皮肤中之后提供治疗活性成分的持续释放和立即释放两者。在某些实施方式中，所述多个微针包含立即释放可生物降解聚合物和持续释放可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述多个微针在微针的底部含有立即释放可生物降解聚合物，并在微针的尖端含有持续释放可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述多个微针在微针的底部含有立即释放可生物降解聚合物，并在微针的尖端含有立即释放可生物降解聚合物和持续释放可生物降解聚合物的交替的层。
133.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括施用可溶解微针贴片，其中所述可溶解微针贴片被施用到需要的患者的皮肤病损上，以治疗皮肤病症。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片被施用到需要的患者的皮肤病损附近，以治疗皮肤病症。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片被施用到根据患者的年龄被确定为最佳的皮肤区域。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片被施用到根据需要治疗的皮肤类型被确定为最佳的皮肤区域。
134.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括施用包含多个微针的可溶解微针贴片，其中所述微针在皮肤内在空间上分开，其中一个微针不触碰另一个微针。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针贴片包含至少约1至约200个微针/平方厘米、约1至约175个微针/平方厘米、约1至约150个微针/平方厘米、约1至约125个微针/平方厘米、约1至约100个微针/平方厘米、约1至约90个微针/平方厘米、约1至约80个微针/平方厘米、约1至约70个微针/平方厘米、约1至约60个微针/平方厘米、约1至约50个微针/平方厘米、约1至约40个微针/平方厘米、约1至约30个微针/平方厘米、约1至约25个微针/平方厘米、约1至约20个微针/平方厘米、约1至约15个、约1至约10个微针/平方厘米、约1至约5个微针/平方厘米、约5至约200个微针/平方厘米、约5至约175个微针/平方厘米、约5至约150个微针/平方厘米、约5至约125个微针/平方厘米、约5至约100个微针/平方厘米、约5至约90个微针/平方厘米、约5至约80个微针/平方厘米、约5至约70个微针/平方厘米、约5至约60个微针/平方厘米、约5至约50个微针/平方厘米、约5至约40个微针/平方厘米、约5至约30个微针/平方厘米、约5至约25个微针/平方厘米、约5至约20个微针/平方厘米、约5至约15个微针/平方厘米、约5至约20个微针/平方厘米、约10至约200个微针/平方厘米、约10至约175个微针/平方厘米、约10至约150个微针/平方厘米、约10至约150个微针/平方厘米、约10至约125个微针/平方厘米、约10至约100个微针/平方厘米、约10至约90个微针/平方厘米、约10至约80个微针/平方厘米、约10至约70个微针/平方厘米、约10至约60个微针/平方厘米、约10至约50个微针/平方厘米、约10至约40个微针/平方厘米、约10至约30个微针/平方厘米、约10至约25个微针/平方厘米、约10至约20个微针/平方厘米、约10至约15个微针/平方厘米、约25至约200个微针/平方厘米、约25至约175个微针/平方厘米、约25至约150个微针/平方厘米、约25至约125个微针/平方厘米、约25至约100个微针/平方厘米、约25至约
90个微针/平方厘米、约25至约80个微针/平方厘米、约25至约70个微针/平方厘米、约25至约60个微针/平方厘米、约25至约50个微针/平方厘米、约25至约40个微针/平方厘米、约25至约30个微针/平方厘米、约50至约200个微针/平方厘米、约50至约175个微针/平方厘米、约50至约150个微针/平方厘米、约50至约125个微针/平方厘米、约50至约100个微针/平方厘米、约50至约90个微针/平方厘米、约50至约80个微针/平方厘米、约50至约70个微针/平方厘米、约50至约60个微针/平方厘米、约75至约200个微针/平方厘米、约75至约175个微针/平方厘米、约75至约150个微针/平方厘米、约75至约125个微针/平方厘米、约75至约100个微针/平方厘米、约75至约90个微针/平方厘米、约75至约80个微针/平方厘米、约100至约200个微针/平方厘米、约100至约175个微针/平方厘米、约100至约150个微针/平方厘米、约100至约125个微针/平方厘米、约125至约200个微针/平方厘米、约125至约175个微针/平方厘米、约125至约150个微针/平方厘米、约150至约200个微针/平方厘米、约150至约175个微针/平方厘米、约175至约200个微针/平方厘米，或这些范围内的值。具体示例可以包括包含多个微针的可溶解微针贴片，其中所述微针贴片包含至少约200个微针/平方厘米、至少约175个微针/平方厘米、至少约150个微针/平方厘米、至少约125个微针/平方厘米、至少约100个微针/平方厘米、至少约90个微针/平方厘米、至少约80个微针/平方厘米、至少约70个微针/平方厘米、至少约60个微针/平方厘米、至少约50个微针/平方厘米、至少约40个微针/平方厘米、至少约30个微针/平方厘米、至少约25个微针/平方厘米、至少约20个微针/平方厘米、至少约15个微针/平方厘米、至少约10个微针/平方厘米、至少约5个微针/平方厘米、至少约4个微针/平方厘米、至少约3个微针/平方厘米、至少约2个微针/平方厘米、至少约1个微针/平方厘米，或者是这些值中的任两者之间的范围。
135.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括施用可溶解微针贴片，其中所述可溶解微针贴片具有适应皮肤的表面拓扑学所必需的任何形状。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片具有数量为n的边，其中n在约0个边至约1000个边的范围内。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片具有约0个边至约1000个边、约0个边至约900个边、约0个边至约800个边、约0个边至约700个边、约0个边至约600个边、约0个边至约500个边、约0个边至约400个边、约0个边至约300个边、约0个边至约200个边、约0个边至约100个边、约0个边至约90个边、约0个边至约80个边、约0个边至约70个边、约0个边至约60个边、约0个边至约50个边、约0个边至约40个边、约0个边至约30个边、约0个边至约20个边、约0个边至约10个边、约0个边至约9个边、约0个边至约8个边、约0个边至约7个边、约0个边至约6个边、约0个边至约5个边、约0个边至约4个边、约0个边至约3个边、约0个边至约2个边、约10个边至约1000个边、约10个边至约900个边、约10个边至约800个边、约10个边至约700个边、约10个边至约600个边、约10个边至约500个边、约10个边至约400个边、约10个边至约300个边、约10个边至约200个边、约10个边至约100个边、约10个边至约90个边、约10个边至约80个边、约10个边至约70个边、约10个边至约60个边、约10个边至约50个边、约10个边至约40个边、约10个边至约30个边、约10个边至约20个边、约20个边至约1000个边、约20个边至约900个边、约20个边至约800个边、约20个边至约700个边、约20个边至约600个边、约20个边至约500个边、约20个边至约400个边、约20个边至约300个边、约20个边至约200个边、约20个边至约100个边、约20个边至约90个边、约20个边至约80个边、约20个边至约70个边、约20个边至约60个边、约20个边至约50个边、约20个边至约40个边、约20个边至约30个边、约30个边至约1000
个边、约30个边至约900个边、约30个边至约800个边、约30个边至约700个边、约30个边至约600个边、约30个边至约500个边、约30个边至约400个边、约30个边至约300个边、约30个边至约200个边、约30个边至约100个边、约30个边至约90个边、约30个边至约80个边、约30个边至约70个边、约30个边至约60个边、约30个边至约50个边、约30个边至约40个边、约50个边至约1000个边、约50个边至约900个边、约50个边至约800个边、约50个边至约700个边、约50个边至约600个边、约50个边至约500个边、约50个边至约400个边、约50个边至约300个边、约50个边至约200个边、约50个边至约100个边、约50个边至约90个边、约50个边至约80个边、约50个边至约70个边、约50个边至约60个边、约75个边至约1000个边、约75至约900个边、约75至约800个边、约75至约700个边、约75至约600个边、约75至约500个边、约75至约400个边、约75至约300个边、约75至约200个边、约75至约200个边、约75至约100个边、约75至约90个边、约75至约80个边、约100个边至约1000个边、约100个边至约900个边、约100个边至约800个边、约100个边至约700个边、约100个边至约600个边、约100个边至约500个边、约100个边至约400个边、约100个边至约300个边、约100个边至约200个边、约250个边至约1000个边、约250个边至约900个边、约250个边至约800个边、约250至约700个边、约250个边至约600个边、约250个边至约500个边、约250个边至约400个边、约250个边至约300个边、约500个边至约1000个边、约500个边至约900个边、约500个边至约800个边、约500个边至约700个边、约500个边至约600个边、约750个边至约1000个边、约750个边至约900个边、约750个边至约800个边、约900个边至约1000个边，或这些范围内的值。具体示例可以包括一种可溶解微针贴片，其具有约1000个边、约900个边、约800个边、约700个边、约600个边、约500个边、约400个边、约300个边、约200个边、约100个边、约90个边、约80个边、约70个边、约60个边、约50个边、约40个边、约30个边、约20个边、约10个边、约9个边、约8个边、约7个边、约6个边、约5个边、约4个边、约3个边、约2个边，或者是这些值中的任两者之间的范围。
136.在其他实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括施用可溶解微针贴片，其中所述可溶解微针贴片可以具有长度相等的边。在其他实施方式中，所述可溶解微针贴片可以具有长度不等的边。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片被造型成医用绷带。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片的尺寸范围为约0.1平方厘米至约1000平方厘米、约0.1平方厘米至约900平方厘米、约0.1平方厘米至约800平方厘米、约0.1平方厘米至约700平方厘米、约0.1平方厘米至约600平方厘米、约0.1平方厘米至约500平方厘米、约0.1平方厘米至约400平方厘米、约0.1平方厘米至约300平方厘米、约0.1平方厘米至约200平方厘米、约0.1平方厘米至约100平方厘米、约0.1平方厘米至约90平方厘米、约0.1平方厘米至约80平方厘米、约0.1平方厘米至约70平方厘米、约0.1平方厘米至约60平方厘米、约0.1平方厘米至约50平方厘米、约0.1平方厘米至约40平方厘米、约0.1平方厘米至约30平方厘米、约0.1平方厘米至约20平方厘米、约0.1平方厘米至约10平方厘米、约0.1平方厘米至约5平方厘米、约0.1平方厘米至约4平方厘米、约0.1平方厘米至约3平方厘米、约0.1平方厘米至约2平方厘米、约0.1平方厘米至约1平方厘米、约0.1平方厘米至约0.9平方厘米、约0.1平方厘米至约0.8平方厘米、约0.1平方厘米至约0.7平方厘米、约0.1平方厘米至约0.6平方厘米、约0.1平方厘米至约0.5平方厘米、约0.1平方厘米至约0.4平方厘米、约0.1平方厘米至约0.3平方厘米、约0.1平方厘米至约0.2平方厘米、约0.5平方厘米至约1000平方厘米、约0.5平方厘米至约900平方厘米、约0.5平方厘米至约800平方厘米、约0.5平方厘米至约700平方厘米、约0.5
平方厘米至约600平方厘米、约0.5平方厘米至约500平方厘米、约0.5平方厘米至约400平方厘米、约0.5平方厘米至约300平方厘米、约0.5平方厘米至约200平方厘米、约0.5平方厘米至约100平方厘米、约0.5平方厘米至约90平方厘米、约0.5平方厘米至约80平方厘米、约0.5平方厘米至约70平方厘米、约0.5平方厘米至约60平方厘米、约0.5平方厘米至约50平方厘米、约0.5平方厘米至约40平方厘米、约0.5平方厘米至约30平方厘米、约0.5平方厘米至约20平方厘米、约0.5平方厘米至约10平方厘米、约0.5平方厘米至约5平方厘米、约0.5平方厘米至约4平方厘米、约0.5平方厘米至约3平方厘米、约0.5平方厘米至约2平方厘米、约0.5平方厘米至约1平方厘米、约0.5平方厘米至约0.9平方厘米、约0.5平方厘米至约0.8平方厘米、约0.5平方厘米至约0.7平方厘米、约0.5平方厘米至约0.6平方厘米、约1平方厘米至约1000平方厘米、约1平方厘米至约900平方厘米、约1平方厘米至约800平方厘米、约1平方厘米至约700平方厘米、约1平方厘米至约600平方厘米、约1平方厘米至约500平方厘米、约1平方厘米至约400平方厘米、约1平方厘米至约300平方厘米、约1平方厘米至约200平方厘米、约1平方厘米至约100平方厘米、约1平方厘米至约90平方厘米、约1平方厘米至约80平方厘米、约1平方厘米至约70平方厘米、约1平方厘米至约60平方厘米、约1平方厘米至约50平方厘米、约1平方厘米至约40平方厘米、约1平方厘米至约30平方厘米、约1平方厘米至约20平方厘米、约1平方厘米至约10平方厘米、约1平方厘米至约5平方厘米、约1平方厘米至约4平方厘米、约1平方厘米至约3平方厘米、约1平方厘米至约2平方厘米、约10平方厘米至约1000平方厘米、约10平方厘米至约900平方厘米、约10平方厘米至约800平方厘米、约10平方厘米至约700平方厘米、约10平方厘米至约600平方厘米、约10平方厘米至约500平方厘米、约10平方厘米至约400平方厘米、约10平方厘米至约300平方厘米、约10平方厘米至约200平方厘米、约10平方厘米至约100平方厘米、约10平方厘米至约90平方厘米、约10平方厘米至约80平方厘米、约10平方厘米至约70平方厘米、约10平方厘米至约60平方厘米、约10平方厘米至约50平方厘米、约10平方厘米至约40平方厘米、约10平方厘米至约30平方厘米、约10平方厘米至约20平方厘米、约50平方厘米至约1000平方厘米、约50平方厘米至约900平方厘米、约50平方厘米至约800平方厘米、约50平方厘米至约700平方厘米、约50平方厘米至约600平方厘米、约50平方厘米至约500平方厘米、约50平方厘米至约400平方厘米、约50平方厘米至约300平方厘米、约50平方厘米至约200平方厘米、约50平方厘米至约100平方厘米、约75平方厘米至约1000平方厘米、约75平方厘米至约900平方厘米、约75平方厘米至约800平方厘米、约75平方厘米至约700平方厘米、约75平方厘米至约600平方厘米、约75平方厘米至约500平方厘米、约75平方厘米至约400平方厘米、约75平方厘米至约300平方厘米、约75平方厘米至约200平方厘米、约75平方厘米至约100平方厘米、约100平方厘米至约1000平方厘米、约100平方厘米至约900平方厘米、约100平方厘米至约800平方厘米、约100平方厘米至约700平方厘米、约100平方厘米至约600平方厘米、约100平方厘米至约500平方厘米、约100平方厘米至约400平方厘米、约100平方厘米至约300平方厘米、约100平方厘米至约200平方厘米、约250平方厘米至约1000平方厘米、约250平方厘米至约900平方厘米、约250平方厘米至约800平方厘米、约250平方厘米至约700平方厘米、约250平方厘米至约600平方厘米、约250平方厘米至约500平方厘米、约250平方厘米至约400平方厘米、约250平方厘米至约300平方厘米、约500平方厘米至约1000平方厘米、约500平方厘米至约900平方厘米、约500平方厘米至约800平方厘米、约500平方厘米至约700平方厘米、约500平方厘米至约600平方厘米、约750
平方厘米至约1000平方厘米、约750平方厘米至约900平方厘米、约750平方厘米至约800平方厘米，或者是这些值中的任两者之间的范围。所述可溶解微针贴片的具体示例的尺寸范围为约1000平方厘米、约900平方厘米、约800平方厘米、约700平方厘米、约600平方厘米、约500平方厘米、约400平方厘米、约300平方厘米、约200平方厘米、约100平方厘米、约90平方厘米、约80平方厘米、约70平方厘米、约60平方厘米、约50平方厘米、约40平方厘米、约30平方厘米、约20平方厘米、约10平方厘米、约5平方厘米、约4平方厘米、约3平方厘米、约2平方厘米、约1平方厘米、约0.9平方厘米、约0.8平方厘米、约0.7平方厘米、约0.6平方厘米、约0.7平方厘米、约0.6平方厘米、约0.5平方厘米、约0.4平方厘米、约0.3平方厘米、约0.2平方厘米、约0.1平方厘米，或者是这些值中的任两者之间的范围。
137.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括施用可溶解微针贴片，其中所述可溶解微针贴片包含背衬层和微针层。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含背衬层和微针层，其中所述微针层被直接放置在皮肤上方。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含背衬层，其中背衬层由医用胶带构成。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含背衬层，其中所述背衬层包含治疗活性成分。
138.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括施用可溶解微针贴片，其中所述可溶解微针贴片包含背衬层，其中所述背衬层是可移除衬底。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述可移除衬底包括医用胶带。在某些实施方式中，所述背衬层包含快速溶解聚合物。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述可移除衬底包含分散在聚合物中的治疗活性成分。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述多个微针被附连到可移除衬底，并包含从所述可移除衬底延伸出来的锥形尖端。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述可移除衬底在施用到皮肤后约20分钟的时间段内从胶黏性表面释放至少约90％的微针。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述可移除衬底在施用到皮肤后约5分钟的时间段内从胶黏性表面释放至少约90％的微针。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，在以下时间从胶黏性表面释放90％的微针：约0分钟至约20分钟、约0分钟至约15分钟、约0分钟至约10分钟、约0分钟至约9分钟、约0分钟至约8分钟、约0分钟至约7分钟、约0分钟至约6分钟、约0分钟至约5分钟、约0分钟至约4分钟、约0分钟至约3分钟、约0分钟至约2分钟、约0分钟至约1分钟、约1分钟至约20分钟、约1分钟至约15分钟、约1分钟至约10分钟、约1分钟至约9分钟、约1分钟至约8分钟、约1分钟至约7分钟、约1分钟至约6分钟、约1分钟至约5分钟、约1分钟至约4分钟、约1分钟至约3分钟、约1分钟至约2分钟、约2分钟至约20分钟、约2分钟至约15分钟、约2分钟至约10分钟、约2分钟至约9分钟、约2分钟至约8分钟、约2分钟至约7分钟、约2分钟至约6分钟、约2分钟至约5分钟、约2分钟至约4分钟、约2分钟至约3分钟、约5分钟至约20分钟、约5分钟至约15分钟、约5分钟至约10分钟、约5分钟至约9分钟、约5分钟至约8分钟、约5分钟至约7分钟、约5分钟至约6分钟、约10分钟至约20分钟、约10分钟至约15分钟、约15分钟至约20分钟、约0秒至约60秒、约0秒至约0秒至约45秒、约0秒至约30秒、约0秒至约15秒、约0秒至约10秒、约0秒至约9秒、约0秒至约8秒、约0秒至约7秒、约0秒至约6秒、约0秒至约5秒、约0秒至约4秒、约0秒至约3秒、约0秒至约2秒、约0秒至约1秒、约1秒至约60秒、约1秒至约45秒、约1秒至约30秒、约1秒至约15秒、约1秒至约10秒、约1秒至约9秒、约1秒至约8秒、约1秒至约7秒、约1秒至约6秒、约1秒至约5秒、约1秒至约4秒、约1秒至约3秒、约1秒至约2秒、约2秒至约60秒、约2秒至约45秒、约2秒至约30秒、
约2秒至约15秒、约2秒至约10秒、约2秒至约9秒、约2秒至约8秒、约2秒至约7秒、约2秒至约6秒、约2秒至约5秒、约2秒至约4秒、约2秒至约3秒、约5秒至约60秒、约5秒至约45秒、约5秒至约30秒、约5秒至约15秒、约5秒至约10秒、约5秒至约9秒、约5秒至约8秒、约5秒至约7秒、约5秒至约6秒、约10秒至约60秒、约10秒至约45秒、约10秒至约30秒、约10秒至约15秒、约15秒至约60秒、约15秒至约45秒、约15秒至约30秒、约30秒至约60秒、约30秒至约45秒、约45秒至约60秒或这些范围内的值。在特定示例中，90％的微针在约20分钟、约15分钟、约10分钟、约9分钟、约8分钟、约7分钟、约6分钟、约5分钟、约4分钟、约3分钟、约2分钟、约1分钟、约60秒、约45秒、约30秒、约15秒、约10秒、约9秒、约8秒、约7秒、约6秒、约5秒、约4秒、约3秒、约2秒、约1秒或这些值中的任两者之间的范围以内从所述可溶解微针贴片的胶黏性表面释放。
139.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括施用包含背衬层的可溶解微针贴片，其中所述背衬层覆盖所述尖端部分的底部，其方式使得所述贴片上的每个微针与其他微针分开，并在将所述贴片施用到皮肤上后除去所述衬底时形成分立的实体。
140.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括施用可溶解微针贴片，其中所述可溶解微针贴片(i)被放置在患者皮肤的表面区域上，所述区域需要治疗或治疗前测试以评估超敏反应、总体耐受性或其他不良事件，(ii)向所述贴片组合物施加足够的力以允许微针穿过表皮进入到乳突状真皮中，并(iii)允许所述多个微针保留在皮肤中直至所述可生物降解聚合物降解，(iv)从所述贴片组合物除去所述胶黏性衬底，其中步骤(ii)通过用手指施加压力来进行，其中所述压力足以产生约0n至约1,000n范围内的力。在本技术的优选实施方式中，施加的压力为约10n。在本技术的可选实施方式中，步骤(ii)使用施药装置通过冲击插入来进行，其中所述压力足以产生约0至约1,000n范围内的力。在本技术的优选实施方式中，施加的压力为约10n。在某些实施方式中，所述通过手指或施药装置施加的力的范围为约0n至约1,000n、约0n至约900n、约0n至约800n、约0n至约700n、约0n至约600n、约0n至约500n、约0n至约400n、约0n至约300n、约0n至约200n、约0n至约100n、约0n至约90n、约0n至约80n、约0n至约70n、约0n至约60n、约0n至约50n、约0n至约40n、约0n至约30n、约0n至约20n、约0n至约10n、约0n至约9n、约0n至约8n、约0n至约7n、约0n至约6n、约0n至约5n、约0n至约4n、约0n至约3n、约0n至约2n、约0n至约1n、约0n至约0.9n、约0n至约0.8n、约0n至约0.7n、约0n至约0.6n、约0n至约0.5n、约0n至约0.4n、约0n至约0.3n、约0n至约0.2n、约0n至约0.1n、约0.1n至约1000n、约0.1n至约900n、约0.1n至约800n、约0.1n至约700n、约0.1n至约600n、约0.1n至约500n、约0.1n至约400n、约0.1n至约300n、约0.1n至约200n、约0.1n至约100n、约0.1n至约90n、约0.1n至约80n、约0.1n至约70n、约0.1n至约60n、约0.1n至约50n、约0.1n至约40n、约0.1n至约30n、约0.1n至约20n、约0.1n至约10n、约9n、约0.1n至约8n、约0.1n至约7n、约0.1n至约6n、约0.1n至约5n、约0.1n至约4n、约0.1n至约3n、约0.1n至约2n、约0.1n至约1n、约0.1n至约0.9n、约0.1n至约0.8n、约0.1n至约0.7n、约0.1n至约0.6n、约0.1n至约0.5n、约0.1n至约0.4n、约0.1n至约0.3n、约0.1n至约0.2n、约1n至约1000n、约1n至约900n、约1n至约800n、约1n至约700n、约1n至约600n、约1n至约500n、约1n至约400n、约1n至约300n、约1n至约200n、约1n至约100n、约1n至约90n、约1n至约80n、约1n至约70n、约1n至约60n、约1n至约50n、约1n至约40n、约1n至约30n、约1n至约20n、约1n至约10n、约1n至约9n、约1n至约8n、约1n至约7n、约1n至约6n、约1n至约5n、约1n至约4n、约1n至约3n、约1n至约2n、约10n至约1000n、约10n至约900n、约10n至约800n、约10n至约700n、约10n至约600n、约
10n至约500n、约10n至约400n、约10n至约300n、约10n至约200n、约10n至约100n、约10n至约90n、约10n至约80n、约10n至约70n、约10n至约60n、约10n至约50n、约10n至约40n、约10n至约30n、约10n至约20n、约50n至约1000n、约50n至约900n、约50n至约800n、约50n至约700n、约50n至约600n、约50n至约500n、约50n至约400n、约50n至约300n、约50n至约200n、约50n至约100n、约100n至约1000n、约100n至约900n、约100n至约800n、约100n至约700n、约100n至约600n、约100n至约500n、约100n至约400n、约100n至约300n、约100n至约200n、约200n至约1000n、约200n至约900n、约200n至约800n、约200n至约700n、约200n至约600n、约200n至约500n、约200n至约400n、约200n至约300n、约500n至约1000n、约500n至约900n、约500n至约800n、约500n至约700n、约500n至约600n，或者是这些范围内的值。在特定示例中，所述通过手指或施药装置施加的力是约0n、约0.1n、约0.2n、约0.3n、约0.4n、约0.5n、约0.6n、约0.7n、约0.8n、约0.9n、约1n、约2n、约3n、约4n、约5n、约6n、约7n、约8n、约9n、约10n、约15n、约20n、约30n、约40n、约50n、约60n、约70n、约80n、约90n、约100n、约200n、约300n、约400n、约500n、约600n、约700n、约800n、约900n，或者是这些值中的两者之间的范围。
141.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括施用可溶解微针贴片，其中所述可溶解微针贴片(i)被放置在患者皮肤的表面区域上，所述区域需要治疗或治疗前测试以评估超敏反应、总体耐受性或其他不良事件，(ii)向所述贴片组合物施加足够的力以允许微针穿过表皮进入到乳突状真皮中，其中所述足够的力使用施药装置通过冲击插入来施加。在某些实施方式中，所述通过冲击插入施加的足够的力在0n至约1000n的范围内。在某些实施方式中，所述通过冲击插入施加的足够的力为10n。
142.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括施用包含立即和持续释放聚合物两者的可溶解微针贴片，其中所述皮肤病症包括病毒病症或肿瘤病症。
143.在某些实施方式中，所述治疗皮肤病症的方法包括施用包含立即释放聚合物的可溶解微针贴片，其中所述皮肤病症包括斑秃或白癜风。在某些实施方式中，所述方法施用包含立即释放聚合物的可溶解微针贴片，其中所述方法包括用于测试对所述治疗活性药剂的过敏或超敏反应的医学程序。
144.本技术的实施方式涉及测试需要的患者的过敏的方法，所述方法包括向皮肤施加用于递送治疗活性成分的可溶解微针贴片；向所述可溶解微针贴片施加足够的力，以允许所述微针穿透到选自表皮、真皮和乳突状真皮的位置；从所述贴片组合物除去胶黏性衬底；以及允许所述多个微针保留在皮肤中直至所述可生物降解聚合物降解。
145.在某些实施方式中，所述测试需要的患者的超敏反应的方法包括向皮肤施加用于递送治疗活性成分的可溶解微针贴片；向所述可溶解微针贴片施加足够的力，以允许所述微针穿透到选自表皮、真皮和乳突状真皮的位置；从所述贴片组合物除去胶黏性衬底；以及允许所述多个微针保留在皮肤中直至所述可生物降解聚合物降解。
146.在某些实施方式中，所述使患者对需要的免疫刺激活性成分敏化的方法包括施加用于将治疗活性成分递送到皮肤的可溶解微针贴片；向所述可溶解微针贴片施加足够的力，以允许所述微针穿透到选自表皮、真皮和乳突状真皮的位置；从所述贴片组合物除去胶黏性衬底；以及允许所述多个微针保留在皮肤中直至所述可生物降解聚合物降解。
147.制造可溶解微针贴片的方法
148.本技术的实施方式涉及一种制造用于向皮肤递送治疗活性成分的可溶解微针贴
片的方法，所述方法包括将冻干的治疗活性成分分散在第一可生物降解聚合物中，将所述第一可生物降解聚合物分发在模具中，以形成多个具有尖端部分、主体部分和底座部分的微针，将第二可生物降解聚合物分发在所述第一可生物降解聚合物顶上，以形成背衬层，将胶黏性衬底施加到所述第二可生物降解聚合物；其中所述多个微针包含至少两种不同长度的微针；并且其中所述治疗活性成分选自疫苗、免疫刺激分子、免疫刺激生物体和免疫刺激蛋白。
149.在某些实施方式中，在所述制造可溶解微针贴片的方法中，所述可溶解微针贴片包含含有至少两种不同长度的微针的多个微针，所述长度选自终止于表皮中的长度和终止于网状或乳突状真皮中的长度。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含具有1至5种不同长度的多个微针。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述至少两种不同的长度可能基于在身体上的位置、患者年龄或待治疗的皮肤病症而不同。在某些实施方式中，所述至少两种不同长度的针具有相等的比例。在某些实施方式中，所述至少两种不同长度的针可以具有不同比例。在可选实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针具有单一长度。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针具有相等的长度。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述至少两种不同长度在约10微米至约1000微米、约10微米至约900微米、约10微米至约800微米、约10微米至约700微米、约10微米至约600微米、约10微米至约500微米、约10微米至约400微米、约10微米至约300微米、约10微米至约200微米、约10微米至约100微米、约10微米至约90微米、约10微米至约80微米、约10微米至约70微米、约10微米至约60微米、约10微米至约50微米、约10微米至约40微米、约10微米至约30微米、约10微米至约20微米、约10微米至约15微米、约20微米至约1000微米、约20微米至约900微米、约20微米至约800微米、约20微米至约700微米、约20微米至约600微米、约20微米至约500微米、约20微米至约400微米、约20微米至约300微米、约20微米至约200微米、约20微米至约100微米、约20微米至约90微米、约20微米至约80微米、约20微米至约70微米、约20微米至约60微米、约20微米至约50微米、约20微米至约40微米、约20微米至约30微米、约20微米至约25微米、约50微米至约1000微米、约50微米至约900微米、约50微米至约800微米、约50微米至约700微米、约50微米至约600微米、约50微米至约500微米、约50微米至约400微米、约50微米至约300微米、约50微米至约200微米、约50微米至约100微米、约100微米至约1000微米、约100微米至约900微米、约100微米至约800微米、约100微米至约700微米、约100微米至约600微米、约100微米至约500微米、约100微米至约400微米、约100微米至约300微米、约100微米至约200微米、约200微米至约1000微米、约200微米至约900微米、约200微米至约800微米、约200微米至约700微米、约200微米至约600微米、约200微米至约500微米、约200微米至约400微米、约200微米至约300微米、约500微米至约1000微米、约500微米至约900微米、约500微米至约800微米、约500微米至约700微米、约500微米至约600微米、约800微米至约1000微米、约800微米至约900微米、约900微米至约1000微米的范围内，或者是这些范围内的值。
150.在某些实施方式中，在所述制造可溶解微针贴片的方法中，所述微针逐渐变细到一点，以便于所述微针在皮肤中的插入。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针具有锥形尖端部分，其含有分散在可生物降解聚合物的基质或悬液中的治疗活性成分。
151.在某些实施方式中，在所述制造可溶解微针贴片的方法中，所述可溶解微针贴片包含含有至少两种不同长度的微针的多个微针，所述微针由等体积的可生物降解聚合物构成。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中每个微针的体积可以保持恒定，这通过根据需要改变每个微针的直径来实现。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中每个微针的体积不相等。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中体积取决于所使用的特定免疫刺激剂的浓度。
152.在某些实施方式中，在所述制造可溶解微针贴片的方法中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述尖端部分占所述微针总体积的约5％至约99％。在某些实施方式中，所述微针的尖端部分占所述微针总体积的约20％至约90％。在某些实施方式中，所述微针的尖端部分占所述微针总体积的约50％。在某些实施方式中，所述微针的尖端部分占所述微针总体积的约75％。在某些实施方式中，所述微针的尖端部分占约5％至约99％、约5％至约95％、约5％至约90％、约5％至约85％、约5％至约80％、约5％至约75％、约5％至约70％、约5％至约60％、约5％至约50％、约5％至约40％、约5％至约30％、约5％至约20％、约5％至约15％、约5％至约10％、约10％至约99％、约10％至约95％、约10％至约90％、约10％至约85％、约10％至约80％、约10％至约75％、约10％至约70％、约10％至约60％、约10％至约50％、约10％至约40％、约10％至约30％、约10％至约20％、约10％至约15％、约15％至约99％、约15％至约95％、约15％至约90％、约15％至约85％、约15％至约80％、约15％至约75％、约15％至约70％、约15％至约60％、约15％至约50％、约15％至约40％、约15％至约30％、约15％至约20％、约25％至约99％、约25％至约95％、约25％至约90％、约25％至约85％、约25％至约80％、约25％至约75％、约25％至约70％、约25％至约60％、约25％至约50％、约25％至约40％、约25％至约30％、约50％至约99％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约60％、约60％至约99％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约70％至约99％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约99％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约99％、约90％至约95％或这些范围内的值。具体示例可以包括约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％、约45％、约40％、约35％、约30％、约25％、约20％、约15％、约10％、约9％、约8％、约7％、约6％、约5％或这些值中的任两者之间的范围。在某些实施方式中，所述多个微针包含治疗活性成分。在某些实施方式中，所述多个微针各自包含大约相同量的所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述多个微针各自包含不同量的所述治疗活性成分。
153.在某些实施方式中，在所述制造用于治疗皮肤病症的可溶解微针贴片的方法中，所述皮肤病症是疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良、白癜风和斑秃。
154.在某些实施方式中，在所述制造可溶解微针贴片的方法中，本文公开的某些化合物可能具有有用的免疫刺激活性，并且可用于治疗或预防免疫系统可以在其中发挥主动作用的疾病或病症。在某些实施方式中，免疫刺激剂的成功递送导致炎症的典型临床症状例如红、肿、热(分别为发红、肿胀和发热)。因此，实施方式还涉及一起包含本文公开的一种或
多种化合物和可药用载体的药物组合物，以及制备和使用所述化合物和组合物的方法。某些实施方式涉及用于刺激免疫系统的方法。其他实施方式涉及用于在需要治疗的患者中治疗皮肤病症的方法，所述方法包括向所述患者给药治疗有效量的根据本发明的化合物或组合物。还提供了本文公开的某些化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗被免疫系统的激活改善的疾病或病症。
155.在某些实施方式中，所述方法制造的可溶解微针贴片用于向皮肤递送治疗活性成分。在某些实施方式中，所述治疗活性成分采用治疗有效量。在某些实施方式中，所述治疗有效量是本文公开的量。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片的给药导致正在治疗的病症的消失。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片的给药导致与所述可溶解微针贴片直接接触的一个或多个皮肤病损的消失。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片的给药导致所述可溶解微针贴片附近的一个或多个皮肤病损的消失。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片递送所述治疗活性成分以刺激局部免疫应答。
156.在某些实施方式中，在所述制造用于递送治疗活性成分的可溶解微针贴片的方法中，所述治疗活性成分选自疫苗、免疫刺激分子、免疫刺激生物体和免疫刺激蛋白。
157.在某些实施方式中，所述治疗活性成分是疫苗，其中所述疫苗选自麻疹-腮腺炎-风疹疫苗、流行性腮腺炎疫苗、卡介苗疫苗、人乳头瘤病毒疫苗、分支杆菌w疫苗。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是免疫刺激分子，其中所述免疫刺激分子是咪喹莫特。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是免疫刺激生物体，其中所述免疫刺激生物体是短棒状杆菌(corynebacterium parvus)、痤疮丙酸杆菌(cutibacterium acnes)、丙酸杆菌(priopionobacterium)和/或分支杆菌(mycobacterum)。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是免疫刺激蛋白，其中所述免疫刺激蛋白选自假丝酵母抗原、毛癣菌抗原、结核菌素、纯化蛋白衍生物、人乳头瘤病毒表面蛋白、α-干扰素、β-干扰素和γ-干扰素。
158.在某些实施方式中，在所述制造用于递送治疗活性成分的可溶解微针贴片的方法中，所述治疗活性成分是假丝酵母抗原。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是假丝酵母抗原。在某些实施方式中，所述假丝酵母抗原基本上不含甘油。在某些实施方式中，所述假丝酵母抗原不含甘油。在某些实施方式中，所述无甘油假丝酵母抗原被冻干。
159.某些实施方式涉及制造包含免疫刺激化合物的可溶解微针贴片的方法，所述方法包括向可生物降解聚合物添加免疫刺激化合物；将所述包含可生物降解聚合物和免疫刺激化合物的组合物倾倒在微针模具中；在所述包含可生物降解聚合物和免疫刺激化合物的组合物固化后移除所述微针模具。在某些实施方式中，所述免疫刺激化合物含有甘油。在某些实施方式中，所述制造包含免疫刺激化合物的可溶解微针贴片的方法还包括从所述免疫刺激化合物中除去甘油的步骤。在某些实施方式中，所述制造包含免疫刺激化合物的可溶解微针贴片的方法还包括从所述免疫刺激化合物除去甘油的步骤，其中所述甘油通过透析除去。在某些实施方式中，在向可生物降解聚合物添加所述免疫刺激化合物之前除去甘油。
160.在某些实施方式中，在所述制造用于递送治疗活性成分的可溶解微针贴片的方法中，所述治疗活性成分被分散在整个所述聚合物中。在某些实施方式中，所述多个微针包含治疗活性成分，其中所述治疗活性成分均匀分布在整个微针中。在某些实施方式中，所述多个微针包含治疗活性成分，其中所述治疗活性成分集中在所述微针的尖端处。在某些实施方式中，所述多个微针包括在微针最靠近底部的半边基本上没有治疗活性成分的微针。在
某些实施方式中，所述多个微针包括在微针最靠近底部的半边没有治疗活性成分的微针。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是固体粉末。在某些实施方式中，所述治疗活性成分是分散在整个聚合物中的固体粉末。在某些实施方式中，所述治疗活性成分被冻干。在某些实施方式中，所述治疗活性成分被冻干并分散在整个聚合物中。
161.本文公开的某些实施方式还包括药物组合物，其含有作为活性成分的一种或多种本文公开的化合物与一种或多种可药用载体(赋形剂)的组合。
162.所述活性化合物可以在广泛的剂量范围内有效，并且通常可以以治疗有效量给药。然而应该理解，所述化合物的实际给药量通常将由医生根据相关情况来确定，所述情况包括待治疗的病症、给药的具体化合物、个体患者的年龄、体重和反应、患者症状的严重程度等。在某些实施方式中，所述多个微针将含有等量的治疗活性成分。在某些实施方式中，所述多个微针将含有不等量的治疗活性成分。
163.在某些实施方式中，在所述制造用于递送治疗活性成分的可溶解微针贴片的方法中，给药到患者的治疗活性成分的量将随着正给药的物质、给药的目的例如预防或治疗、患者的状态、给药方式等而变。在治疗性应用中，可以将组合物以足以治愈或至少部分停止疾病及其并发症的症状的量给药到已患有所述疾病的患者。在某些实施方式中，该病症选自疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，并且这些病症的成功治疗导致任何序数或区间评估量表(例如医师整体评估或调查员整体评估)的一个点的改善。在某些实施方式中，所述病症选自疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，并且这些病症的成功治疗导致在给药所述贴片的位置中通过临床、组织病理学或皮肤镜评估以及通过光学相干断层扫描或共聚焦显微镜的评估发现皮肤病损丧失约100％。在某些实施方式中，所述病症选自疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，并且这些病症的成功治疗导致在给药所述贴片的位置中通过临床、组织病理学或皮肤镜评估以及通过光学相干断层扫描或共聚焦显微镜的评估发现皮肤病损丧失约50％。在某些实施方式中，使用所述可溶解微针贴片成功治疗疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，导致在给药所述贴片的位置中皮肤病损的减少在约50％至约100％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约60％至约100％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约70％至约100％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约100％、约90％至约95％的范围内，或者是这些范围内的值。具体示例可以包括通过临床、组织病理学或皮肤镜评估以及通过光学相干断层扫描或共聚焦显微镜的评估发现皮肤病损减少约100％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％或这些值中的任两者之间的范围。
164.在某些实施方式中，在所述制造用于递送治疗活性成分以治疗皮肤病症的可溶解微针贴片的方法中，使用所述可溶解微针贴片成功治疗疣、尖锐湿疣、鲍温样丘疹病、传染
性软疣、光化性角化病、鳞状细胞癌、基底细胞癌、疣状癌、疣状表皮发育不良，导致在给药所述贴片的位置中皮肤病损的宽度、长度或高度的减小在约50％至约100％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约60％至约100％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约70％至约100％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约100％、约90％至约95％的范围内，或者是这些范围内的值。具体示例可以包括通过临床、组织病理学或皮肤镜评估以及通过光学相干断层扫描或共聚焦显微镜的评估测量的皮肤病损的宽度、长度或高度减小约100％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％或这些值中的任两者之间的范围。
165.在某些实施方式中，在所述制造用于递送治疗活性成分以使用可溶解微针贴片治疗皮肤病症斑秃的可溶解微针贴片的方法中，这种病症的成功治疗导致任何序数或区间评估量表(例如医师整体评估或调查员整体评估)的一个点的改善。在某些实施方式中，所述病症是斑秃，并且这种病症的成功治疗导致在给药所述贴片的位置中毛发生长恢复约100％。在某些实施方式中，所述病症是斑秃，并且这种病症的成功治疗导致在给药所述贴片的位置中使用临床、毛发检查镜或组织病理学评估观察到的由具有活跃生长的毛干的毛囊数量定义的毛发生长增加至少约50％。在某些实施方式中，使用所述可溶解微针贴片成功治疗斑秃导致在给药所述贴片的位置中毛发生长的增加在约50％至约100％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约60％至约100％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约70％至约100％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约100％、约90％至约95％的范围内，或者是这些范围内的值。具体示例可以包括将使用临床、毛发检查镜或组织病理学评估观察到的由具有活跃生长的毛干的毛囊数量定义的毛发生长增加约100％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％或这些值中的任两者之间的范围。
166.在某些实施方式中，在所述制造用于递送治疗活性成分以使用可溶解微针贴片治疗皮肤病症斑秃的可溶解微针贴片的方法中，成功的治疗导致在给药所述贴片的位置中脱发严重性工具(salt)评分的改善在约50％至约100％、约50％至约95％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约60％、约50％至约55％、约60％至约100％、约60％至约95％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约70％至约100％、约70％至约95％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约90％至约100％、约90％至约95％的范围内，或者是这些范围内的值。具体示例可以包括将脱发严重性工具(salt)评分改善约100％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约
75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％或这些值中的任两者之间的范围。
167.在某些实施方式中，在所述制造可溶解微针贴片的方法中，每个可溶解微针贴片含有标准化的量的治疗活性成分。
168.在某些实施方式中，在所述制造可溶解微针贴片的方法中，所述可溶解微针可以包含约1％至约90％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约50％至约75％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约25％至约50％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约25％至约75％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约40％至约60％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述可溶解微针可以包含约60％至约80％的本文公开的一种或多种治疗活性成分。在某些实施方式中，所述一种或多种治疗活性成分的量为约1％至约90％、约1％至约85％、约1％至约80％、约1％至约75％、约1％至约70％、约1％至约65％、约1％至约60％、约1％至约55％、约1％至约50％、约1％至约45％、约1％至约40％、约1％至约35％、约1％至约30％、约1％至约25％、约1％至约20％、约1％至约15％、约1％至约10％、约1％至约5％、约5％至约90％、约5％至约85％、约5％至约80％、约5％至约75％、约5％至约70％、约5％至约65％、约5％至约60％、约5％至约55％、约5％至约50％、约5％至约45％、约5％至约40％、约5％至约35％、约5％至约30％、约5％至约25％、约5％至约20％、约5％至约15％、约5％至约10％、约10％至约90％、约10％至约85％、约10％至约80％、约10％至约75％、约10％至约70％、约10％至约65％、约10％至约60％、约10％至约55％、约10％至约50％、约10％至约45％、约10％至约40％、约10％至约35％、约10％至约30％、约10％至约25％、约10％至约20％、约10％至约15％、约15％至约90％、约15％至约85％、约15％至约80％、约15％至约75％、约15％至约70％、约15％至约65％、约15％至约60％、约15％至约55％、约15％至约50％、约15％至约45％、约15％至约40％、约15％至约35％、约15％至约30％、约15％至约25％、约15％至约20％、约20％至约90％、约20％至约85％、约20％至约80％、约20％至约75％、约20％至约70％、约20％至约65％、约20％至约60％、约20％至约55％、约20％至约50％、约20％至约45％、约20％至约40％、约20％至约35％、约20％至约30％、约20％至约25％、约25％至约90％、约25％至约85％、约25％至约80％、约25％至约75％、约25％至约70％、约25％至约65％、约25％至约60％、约25％至约55％、约25％至约50％、约25％至约45％、约25％至约40％、约25％至约35％、约25％至约30％、约30％至约90％、约30％至约85％、约30％至约80％、约30％至约75％、约30％至约70％、约30％至约65％、约30％至约60％、约30％至约55％、约30％至约50％、约30％至约45％、约30％至约40％、约30％至约35％、约35％至约90％、约35％至约85％、约35％至约80％、约35％至约75％、约35％至约70％、约35％至约65％、约35％至约60％、约35％至约60％、约35％至约55％、约35％至约50％、约35％至约45％、约35％至约40％、约40％至约90％、约40％至约85％、约40％至约80％、约40％至约75％、约40％至约70％、约40％至约65％、约40％至约60％、约40％至约55％、约40％至约50％、约40％至约45％、约45％至约90％、约45％至约85％、约45％至约80％、约45％至约75％、约45％至约70％、约45％至约65％、约45％至约60％、约45％至约55％、约45％至约50％、约50％至约90％、约50％至约85％、约50％至约80％、约50％至约75％、约50％至约70％、约50％至约65％、约50％至约
60％、约50％至约55％、约55％至约90％、约55％至约85％、约55％至约80％、约55％至约75％、约55％至约70％、约55％至约65％、约55％至约60％、约60％至约90％、约60％至约85％、约60％至约80％、约60％至约75％、约60％至约70％、约60％至约65％、约65％至约90％、约65％至约85％、约65％至约80％、约65％至约75％、约65％至约70％、约70％至约90％、约70％至约85％、约70％至约80％、约70％至约75％、约75％至约90％、约75％至约85％、约75％至约80％、约80％至约90％、约80％至约85％、约85％至约90％，或者是这些范围之一中的值。具体示例可以包括约90％、约99％、约95％、约90％、约85％、约80％、约75％、约70％、约65％、约60％、约55％、约50％、约45％、约40％、约35％、约30％、约25％、约20％、约15％、约10％、约9％、约8％、约7％、约6％、约5％、约4％、约3％、约2％、约1％。上述数据都代表所述药物组合物的重量百分数。在某些实施方式中，所述药物组合物适用于透皮给药。
169.在某些实施方式中，在所述制造用于递送治疗活性成分的可溶解微针贴片的方法中，所述治疗活性成分采用治疗有效量。在某些实施方式中，所述治疗有效量可以是约1微克至999微克、1微克至100微克、100微克至200微克、200微克至300微克、300微克至400微克、400微克至500微克、500微克至600微克、600微克至700微克、700微克至800微克、800微克至900微克、900微克至999微克、1mg至约1000mg、约1mg至约900mg、约1mg至约800mg、约1mg至约700mg、约1mg至约600mg、约1mg至约500mg、约1mg至约400mg、约1mg至约300mg、约1mg至约200mg、约1mg至约100mg、约10mg至约1000mg、约50mg至约1000mg、约100mg至约1000mg、约200mg至约1000mg、约300mg至约1000mg、约400mg至约1000mg、约500mg至约1000mg、约10mg至约500mg、约50mg至约500mg、约100mg至约500mg、约10mg至约300mg、约50mg至约300mg、约100mg至约300mg、约10mg至约150mg、约50mg至约150mg、约60mg至约120mg、约50mg至约120mg，或者是这些值中的任两者之间的范围。具体示例包括例如约1000mg、约900mg、约800mg、约700mg、约750mg、约600mg、约500mg、约400mg、约450mg、约300mg、约250mg、约200mg、约175mg、约150mg、约125mg、约120mg、约110mg、约100mg、约90mg、约80mg、约70mg、约60mg、约50mg、约30mg、约20mg，或上文公开的范围之间的任何值。
170.在某些实施方式中，在所述制造包含治疗有效量的活性成分的可溶解微针贴片的方法中，所述治疗有效量可以根据例如进行所述治疗的具体用途、所述微针贴片的给药位置、患者的健康和状况以及处方医师的判断而变。可溶性微针中化合物的比例或浓度可以随着多种因素而变，包括微针聚合物的剂量、化学特性(例如疏水性)和类型。剂量可能取决于诸如疾病或病症的类型和进展程度、特定患者的总体健康状况、所选化合物的相对生物学功效、赋形剂的组成及其给药位置等变量。可以从源自于体外或动物模型测试系统的剂量响应曲线外推有效剂量。
171.在某些实施方式中，在所述制造包含多个针的可溶解微针贴片的方法中，所述多个微针包含可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含聚(乳酸-共-乙醇酸)(plga)。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含选自plga(聚(乳酸-共-乙醇酸))、聚乙醇酸、丝蛋白、pla(聚乳酸)、pvp(聚乙烯吡咯烷酮)或pcl(聚己内酯)的聚合物。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含单一可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含两种可生物降解聚合物。在某些实
施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针包含多种可生物降解聚合物。
172.在某些实施方式中，在所述制造包含可生物降解聚合物的可溶解微针贴片的方法中，所述可生物降解聚合物能够在将所述微针贴片插入到皮肤中之后提供治疗活性成分的立即释放。在其他实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物是水溶性的，并包含羧甲基纤维素、硫酸软骨素、葡聚糖、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、麦芽糖、海藻糖、蔗糖、半乳糖、支链淀粉、聚乙烯醇和/或聚乙烯吡咯烷酮-甲基丙烯酸。在其他实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤中之后约0小时至约24小时内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物在约0小时至约24小时的时间尺度上释放至少约75％的所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物在约0小时至约24小时的时间尺度上释放约100％的所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物在约0小时至约24小时的时间尺度上释放的治疗活性成分在约75％至约100％、约75％至约95％、约75％至约90％、约75％至约85％、约75％至约80％、约80％至约100％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约85％至约100％、约85％至约95％、约85％至约90％、约90％至约100％、约90％至约95％、约95％至约100％的范围内，或者是这些范围内的值。具体示例可以包括约75％、约80％、约85％、约90％、约95％、约99％、约100％，或者是这些值中的任两者之间的范围。
173.在某些实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤后约0小时至约24小时内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤后约0分钟至约10分钟内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤后约0分钟至约5分钟内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述立即释放可生物降解聚合物释放治疗活性成分的时间在约0小时至约24小时、约0小时至约23小时、约0小时至约22小时、约0小时至约21小时、约0小时至约20小时、约0小时至约18小时、约0小时至约16小时、约0小时至约14小时、约0小时至约12小时、约0小时至约10小时、约0小时至约9小时、约0小时至约8小时、约0小时至约7小时、约0小时至约6小时、约0小时至约5小时、约0小时至约4小时、约0小时至约3小时、约0小时至约2小时、约0小时至约1小时、约1小时至约24小时、约1小时至约23小时、约1小时至约22小时、约1小时至约21小时、约1小时至约20小时、约1小时至约18小时、约1小时至约16小时、约1小时至约14小时、约1小时至约12小时、约1小时至约10小时、约1小时至约9小时、约1小时至约8小时、约1小时至约7小时、约1小时至约6小时、约1小时至约5小时、约1小时至约4小时、约1小时至约3小时、约1小时至约2小时、约2小时至约24小时、约2小时至约23小时、约2小时至约22小时、约2小时至约21小时、约2小时至约20小时、约2小时至约18小时、约2小时至约16小时、约2小时至约14小时、约2小时至约12小时、约2小时至约10小时、约2小时至约9小时、约2小时至约8小时、约2小时至约7小时、约2小时至约6小时、约2小时至约5小时、约2小时至约4小时、约2小时至约3小时、约5小时至约24小时、约5小时至约23小时、约5小时至约22小时、约5小时至约21小时、约5小时至约20小时、约5小时至约18小时、约5小时至约16小时、约5小时至约14小时、约5小时至约12小时、约5小时至约10小时、约5小时至约9小时、约5小时至约8小时、约5小时至约7小时、约5小时至约6小时、约12小时至约24小时、约12小时至约23小时、约12小时至约22小时、约12小时至约21小时、约12小时至约20小时、约12小时至约18小时、12小时至约16小时、约12小时至约14小时、
约12小时至约13小时、约18小时至约24小时、约18小时至约23小时、约18小时至约22小时、约18小时至约21小时、约18小时至约20小时、约18小时至约19小时、约20小时至约24小时、约20小时至约23小时、约20小时至约22小时、约20小时至约21小时、约0分钟至约60分钟、约0分钟至约50分钟、约0分钟至约45分钟、约0分钟至约30分钟、约0分钟至约15分钟、约0分钟至约10分钟、约0分钟至约5分钟、约0分钟至约4分钟、约0分钟至约3分钟、0分钟至约2分钟、0分钟至约1分钟、约5分钟至约60分钟、约5分钟至约50分钟、约5分钟至约45分钟、约5分钟至约30分钟、约5分钟至约15分钟、约5分钟至约10分钟、约10分钟至约60分钟、约10分钟至约50分钟、约10分钟至约45分钟、约10分钟至约30分钟、约10分钟至约15分钟、约15分钟至约60分钟、约15分钟至约50分钟、约15分钟至约45分钟、约15分钟至约30分钟、约15分钟至约25分钟、约15分钟至约20分钟、约30分钟至约60分钟、约30分钟至约50分钟、约30分钟至约45分钟、约30分钟至约40分钟、约30分钟至约35分钟、约45分钟至约60分钟、约45分钟至约50分钟内或在这些范围内的值以内。具体示例可以包括约24小时、约23小时、约22小时、约21小时、约20小时、约18小时、约16小时、约14小时、约12小时、约10小时、约9小时、约8小时、约7小时、约6小时、约5小时、约4小时、约3小时、约2小时、约1小时、约60分钟、约55分钟、约50分钟、约45分钟、约40分钟、约35分钟、约30分钟、约25分钟、约20分钟、约15分钟、约10分钟、约9分钟、约8分钟、约7分钟、约6分钟、约5分钟、约4分钟、约3分钟、约2分钟、约1分钟，或者是这些值中的任两者之间的范围。
174.在某些实施方式中，在所述制造包含可生物降解聚合物的可溶解微针贴片的方法中，所述可生物降解聚合物能够在将所述微针贴片插入到皮肤中之后提供治疗活性成分的持续释放。在其他实施方式中，所述持续释放可生物降解聚合物是水溶性的，并包括plga(聚(乳酸-共-乙醇酸))、聚乙醇酸、丝蛋白、pla(聚乳酸)、pvp(聚乙烯吡咯烷酮)或pcl(聚己内酯)。在其他实施方式中，所述持续释放可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤约24小时后释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述持续释放可生物降解聚合物在将所述微针贴片插入到皮肤后直至大于约24小时的时间不释放出超过75％的所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述持续释放可生物降解聚合物直至大于约24小时的时间不释放量为约75％至约100％、约75％至约99％、约75％至约95％、约75％至约90％、约75％至约85％、约75％至约80％、约80％至约100％、约80％至约99％、约80％至约95％、约80％至约90％、约80％至约85％、约85％至约100％、约85％至约99％、85％至约95％、约85％至约90％、约90％至约100％、约90％至约99％、约90％至约95％、约95％至约100％、约95％至约99％、约99％至约100％或这些范围内的值的治疗活性成分。具体示例可以包括约75％、约80％、约85％、约90％、约95％、约99％、约100％。
175.在某些实施方式中，所述持续释放可生物降解聚合物在约1天至约30天内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述持续释放可生物降解聚合物在约2天至约21天内释放所述治疗活性成分。在某些实施方式中，所述持续释放可生物降解聚合物在约1天至约30天、约1天至约28天、约1天至约26天、约1天至约24天、约1天至约22天、约1天至约21天、约1天至约14天、约1天至约7天、约1天至约6天、约1天至约5天、约1天至约4天、约1天至约3天、约1天至约2天、约2天至约30天、约2天至约28天、约2天至约26天、约2天至约24天、约2天至约22天、约2天至约21天、约2天至约14天、约2天至约7天、约2天至约6天、约2天至约5天、约2天至约4天、约2天至约3天、约3天至约30天、约3天至约28天、约3天至约26天、约3天至约24
天、约3天至约22天、约3天至约21天、约3天至约14天、约3天至约7天、约3天至约6天、约3天至约5天、约3天至约4天、约4天至约30天、约4天至约28天、约4天至约26天、约4天至约24天、约4天至约22天、约4天至约21天、约4天至约14天、约4天至约7天、约4天至约6天、约4天至约5天、约5天至约30天、约5天至约28天、约5天至约26天、约5天至约24天、约5天至约22天、约5天至约21天、约5天至约14天、约5天至约7天、约5天至约6天、约7天至约30天、约7天至约28天、约7天至约26天、约7天至约24天、约7天至约24天、约7天至约22天、约7天至约21天、约7天至约14天、约14天至约30天、约14天至约28天、约14天至约26天、约14天至约24天、约14天至约22天、约14天至约21天、约21天至约30天、约21天至约28天、约21天至约26天、约21天至约24天、约21天至约22天或这些范围内的值内释放所述治疗活性成分。具体示例可以包括约30天、约28天、约26天、约24天、约22天、约21天、约14天、约7天、约6天、约5天、约4天、约3天、约2天、约1天，或者是这些值中的任两者之间的范围。
176.在某些实施方式中，在所述制造包含可生物降解聚合物的可溶解微针贴片的方法中，所述可生物降解聚合物能够在将所述微针贴片插入到皮肤中之后提供治疗活性成分的持续释放和立即释放两者。在某些实施方式中，所述多个微针包含立即释放可生物降解聚合物和持续释放可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述多个微针在微针的底部含有立即释放可生物降解聚合物，并在微针的尖端含有持续释放可生物降解聚合物。在某些实施方式中，所述多个微针在微针的底部含有立即释放可生物降解聚合物，并在微针的尖端含有立即释放可生物降解聚合物和持续释放可生物降解聚合物的交替的层。
177.在某些实施方式中，在所述制造用于治疗皮肤病症的可溶解微针贴片的方法中，所述治疗皮肤病症的方法包括施用可溶解微针贴片，其中所述可溶解微针贴片被施用到需要的患者的皮肤病损上，以治疗皮肤病症。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片被施用到需要的患者的皮肤病损附近，以治疗皮肤病症。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片被施用到根据患者的年龄被确定为最佳的皮肤区域。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片被施用到根据需要治疗的皮肤类型被确定为最佳的皮肤区域。
178.在某些实施方式中，在所述制造包含多个微针的可溶解微针贴片的方法中，所述多个微针在皮肤内在空间上分开，其中一个微针不触碰另一个微针。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含多个微针，其中所述微针贴片包含至少约1至约200个微针/平方厘米、约1至约175个微针/平方厘米、约1至约150个微针/平方厘米、约1至约125个微针/平方厘米、约1至约100个微针/平方厘米、约1至约90个微针/平方厘米、约1至约80个微针/平方厘米、约1至约70个微针/平方厘米、约1至约60个微针/平方厘米、约1至约50个微针/平方厘米、约1至约40个微针/平方厘米、约1至约30个微针/平方厘米、约1至约25个微针/平方厘米、约1至约20个微针/平方厘米、约1至约15个、约1至约10个微针/平方厘米、约1至约5个微针/平方厘米、约5至约200个微针/平方厘米、约5至约175个微针/平方厘米、约5至约150个微针/平方厘米、约5至约125个微针/平方厘米、约5至约100个微针/平方厘米、约5至约90个微针/平方厘米、约5至约80个微针/平方厘米、约5至约70个微针/平方厘米、约5至约60个微针/平方厘米、约5至约50个微针/平方厘米、约5至约40个微针/平方厘米、约5至约30个微针/平方厘米、约5至约25个微针/平方厘米、约5至约20个微针/平方厘米、约5至约15个微针/平方厘米、约5至约20个微针/平方厘米、约10至约200个微针/平方厘米、约10至约175个微针/平方厘米、约10至约150个微针/平方厘米、约10至约150个微针/平方厘米、约10至约
125个微针/平方厘米、约10至约100个微针/平方厘米、约10至约90个微针/平方厘米、约10至约80个微针/平方厘米、约10至约70个微针/平方厘米、约10至约60个微针/平方厘米、约10至约50个微针/平方厘米、约10至约40个微针/平方厘米、约10至约30个微针/平方厘米、约10至约25个微针/平方厘米、约10至约20个微针/平方厘米、约10至约15个微针/平方厘米、约25至约200个微针/平方厘米、约25至约175个微针/平方厘米、约25至约150个微针/平方厘米、约25至约125个微针/平方厘米、约25至约100个微针/平方厘米、约25至约90个微针/平方厘米、约25至约80个微针/平方厘米、约25至约70个微针/平方厘米、约25至约60个微针/平方厘米、约25至约50个微针/平方厘米、约25至约40个微针/平方厘米、约25至约30个微针/平方厘米、约50至约200个微针/平方厘米、约50至约175个微针/平方厘米、约50至约150个微针/平方厘米、约50至约125个微针/平方厘米、约50至约100个微针/平方厘米、约50至约90个微针/平方厘米、约50至约80个微针/平方厘米、约50至约70个微针/平方厘米、约50至约60个微针/平方厘米、约75至约200个微针/平方厘米、约75至约175个微针/平方厘米、约75至约150个微针/平方厘米、约75至约125个微针/平方厘米、约75至约100个微针/平方厘米、约75至约90个微针/平方厘米、约75至约80个微针/平方厘米、约100至约200个微针/平方厘米、约100至约175个微针/平方厘米、约100至约150个微针/平方厘米、约100至约125个微针/平方厘米、约125至约200个微针/平方厘米、约125至约175个微针/平方厘米、约125至约150个微针/平方厘米、约150至约200个微针/平方厘米、约150至约175个微针/平方厘米、约175至约200个微针/平方厘米，或这些范围内的值。具体示例可以包括包含多个微针的可溶解微针贴片，其中所述微针贴片包含至少约200个微针/平方厘米、至少约175个微针/平方厘米、至少约150个微针/平方厘米、至少约125个微针/平方厘米、至少约100个微针/平方厘米、至少约90个微针/平方厘米、至少约80个微针/平方厘米、至少约70个微针/平方厘米、至少约60个微针/平方厘米、至少约50个微针/平方厘米、至少约40个微针/平方厘米、至少约30个微针/平方厘米、至少约25个微针/平方厘米、至少约20个微针/平方厘米、至少约15个微针/平方厘米、至少约10个微针/平方厘米、至少约5个微针/平方厘米、至少约4个微针/平方厘米、至少约3个微针/平方厘米、至少约2个微针/平方厘米、至少约1个微针/平方厘米，或者是这些值中的任两者之间的范围。
179.在某些实施方式中，在所述制造可溶解微针贴片的方法中，所述可溶解微针贴片具有适应皮肤的表面拓扑学所必需的任何形状。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片具有数量为n的边，其中n在约0个边至约1000个边的范围内。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片具有约0个边至约1000个边、约0个边至约900个边、约0个边至约800个边、约0个边至约700个边、约0个边至约600个边、约0个边至约500个边、约0个边至约400个边、约0个边至约300个边、约0个边至约200个边、约0个边至约100个边、约0个边至约90个边、约0个边至约80个边、约0个边至约70个边、约0个边至约60个边、约0个边至约50个边、约0个边至约40个边、约0个边至约30个边、约0个边至约20个边、约0个边至约10个边、约0个边至约9个边、约0个边至约8个边、约0个边至约7个边、约0个边至约6个边、约0个边至约5个边、约0个边至约4个边、约0个边至约3个边、约0个边至约2个边、约10个边至约1000个边、约10个边至约900个边、约10个边至约800个边、约10个边至约700个边、约10个边至约600个边、约10个边至约500个边、约10个边至约400个边、约10个边至约300个边、约10个边至约200个边、约10个边至约100个边、约10个边至约90个边、约10个边至约80个边、约10个边至约70个边、约
10个边至约60个边、约10个边至约50个边、约10个边至约40个边、约10个边至约30个边、约10个边至约20个边、约20个边至约1000个边、约20个边至约900个边、约20个边至约800个边、约20个边至约700个边、约20个边至约600个边、约20个边至约500个边、约20个边至约400个边、约20个边至约300个边、约20个边至约200个边、约20个边至约100个边、约20个边至约90个边、约20个边至约80个边、约20个边至约70个边、约20个边至约60个边、约20个边至约50个边、约20个边至约40个边、约20个边至约30个边、约30个边至约1000个边、约30个边至约900个边、约30个边至约800个边、约30个边至约700个边、约30个边至约600个边、约30个边至约500个边、约30个边至约400个边、约30个边至约300个边、约30个边至约200个边、约30个边至约100个边、约30个边至约90个边、约30个边至约80个边、约30个边至约70个边、约30个边至约60个边、约30个边至约50个边、约30个边至约40个边、约50个边至约1000个边、约50个边至约900个边、约50个边至约800个边、约50个边至约700个边、约50个边至约600个边、约50个边至约500个边、约50个边至约400个边、约50个边至约300个边、约50个边至约200个边、约50个边至约100个边、约50个边至约90个边、约50个边至约80个边、约50个边至约70个边、约50个边至约60个边、约75个边至约1000个边、约75至约900个边、约75至约800个边、约75至约700个边、约75至约600个边、约75至约500个边、约75至约400个边、约75至约300个边、约75至约200个边、约75至约200个边、约75至约100个边、约75至约90个边、约75至约80个边、约100个边至约1000个边、约100个边至约900个边、约100个边至约800个边、约100个边至约700个边、约100个边至约600个边、约100个边至约500个边、约100个边至约400个边、约100个边至约300个边、约100个边至约200个边、约250个边至约1000个边、约250个边至约900个边、约250个边至约800个边、约250至约700个边、约250个边至约600个边、约250个边至约500个边、约250个边至约400个边、约250个边至约300个边、约500个边至约1000个边、约500个边至约900个边、约500个边至约800个边、约500个边至约700个边、约500个边至约600个边、约750个边至约1000个边、约750个边至约900个边、约750个边至约800个边、约900个边至约1000个边，或这些范围内的值。具体示例可以包括一种可溶解微针贴片，其具有约1000个边、约900个边、约800个边、约700个边、约600个边、约500个边、约400个边、约300个边、约200个边、约100个边、约90个边、约80个边、约70个边、约60个边、约50个边、约40个边、约30个边、约20个边、约10个边、约9个边、约8个边、约7个边、约6个边、约5个边、约4个边、约3个边、约2个边，或者是这些值中的任两者之间的范围。
180.在某些实施方式中，在所述制造可溶解微针贴片的方法中，所述可溶解微针贴片可以具有长度相等的边。在其他实施方式中，所述可溶解微针贴片可以具有长度不等的边。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片被造型成医用绷带。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片的尺寸范围为约0.1平方厘米至约1000平方厘米、约0.1平方厘米至约900平方厘米、约0.1平方厘米至约800平方厘米、约0.1平方厘米至约700平方厘米、约0.1平方厘米至约600平方厘米、约0.1平方厘米至约500平方厘米、约0.1平方厘米至约400平方厘米、约0.1平方厘米至约300平方厘米、约0.1平方厘米至约200平方厘米、约0.1平方厘米至约100平方厘米、约0.1平方厘米至约90平方厘米、约0.1平方厘米至约80平方厘米、约0.1平方厘米至约70平方厘米、约0.1平方厘米至约60平方厘米、约0.1平方厘米至约50平方厘米、约0.1平方厘米至约40平方厘米、约0.1平方厘米至约30平方厘米、约0.1平方厘米至约20平方厘米、约0.1平方厘米至约10平方厘米、约0.1平方厘米至约5平方厘米、约0.1平方厘米至约
4平方厘米、约0.1平方厘米至约3平方厘米、约0.1平方厘米至约2平方厘米、约0.1平方厘米至约1平方厘米、约0.1平方厘米至约0.9平方厘米、约0.1平方厘米至约0.8平方厘米、约0.1平方厘米至约0.7平方厘米、约0.1平方厘米至约0.6平方厘米、约0.1平方厘米至约0.5平方厘米、约0.1平方厘米至约0.4平方厘米、约0.1平方厘米至约0.3平方厘米、约0.1平方厘米至约0.2平方厘米、约0.5平方厘米至约1000平方厘米、约0.5平方厘米至约900平方厘米、约0.5平方厘米至约800平方厘米、约0.5平方厘米至约700平方厘米、约0.5平方厘米至约600平方厘米、约0.5平方厘米至约500平方厘米、约0.5平方厘米至约400平方厘米、约0.5平方厘米至约300平方厘米、约0.5平方厘米至约200平方厘米、约0.5平方厘米至约100平方厘米、约0.5平方厘米至约90平方厘米、约0.5平方厘米至约80平方厘米、约0.5平方厘米至约70平方厘米、约0.5平方厘米至约60平方厘米、约0.5平方厘米至约50平方厘米、约0.5平方厘米至约40平方厘米、约0.5平方厘米至约30平方厘米、约0.5平方厘米至约20平方厘米、约0.5平方厘米至约10平方厘米、约0.5平方厘米至约5平方厘米、约0.5平方厘米至约4平方厘米、约0.5平方厘米至约3平方厘米、约0.5平方厘米至约2平方厘米、约0.5平方厘米至约1平方厘米、约0.5平方厘米至约0.9平方厘米、约0.5平方厘米至约0.8平方厘米、约0.5平方厘米至约0.7平方厘米、约0.5平方厘米至约0.6平方厘米、约1平方厘米至约1000平方厘米、约1平方厘米至约900平方厘米、约1平方厘米至约800平方厘米、约1平方厘米至约700平方厘米、约1平方厘米至约600平方厘米、约1平方厘米至约500平方厘米、约1平方厘米至约400平方厘米、约1平方厘米至约300平方厘米、约1平方厘米至约200平方厘米、约1平方厘米至约100平方厘米、约1平方厘米至约90平方厘米、约1平方厘米至约80平方厘米、约1平方厘米至约70平方厘米、约1平方厘米至约60平方厘米、约1平方厘米至约50平方厘米、约1平方厘米至约40平方厘米、约1平方厘米至约30平方厘米、约1平方厘米至约20平方厘米、约1平方厘米至约10平方厘米、约1平方厘米至约5平方厘米、约1平方厘米至约4平方厘米、约1平方厘米至约3平方厘米、约1平方厘米至约2平方厘米、约10平方厘米至约1000平方厘米、约10平方厘米至约900平方厘米、约10平方厘米至约800平方厘米、约10平方厘米至约700平方厘米、约10平方厘米至约600平方厘米、约10平方厘米至约500平方厘米、约10平方厘米至约400平方厘米、约10平方厘米至约300平方厘米、约10平方厘米至约200平方厘米、约10平方厘米至约100平方厘米、约10平方厘米至约90平方厘米、约10平方厘米至约80平方厘米、约10平方厘米至约70平方厘米、约10平方厘米至约60平方厘米、约10平方厘米至约50平方厘米、约10平方厘米至约40平方厘米、约10平方厘米至约30平方厘米、约10平方厘米至约20平方厘米、约50平方厘米至约1000平方厘米、约50平方厘米至约900平方厘米、约50平方厘米至约800平方厘米、约50平方厘米至约700平方厘米、约50平方厘米至约600平方厘米、约50平方厘米至约500平方厘米、约50平方厘米至约400平方厘米、约50平方厘米至约300平方厘米、约50平方厘米至约200平方厘米、约50平方厘米至约100平方厘米、约75平方厘米至约1000平方厘米、约75平方厘米至约900平方厘米、约75平方厘米至约800平方厘米、约75平方厘米至约700平方厘米、约75平方厘米至约600平方厘米、约75平方厘米至约500平方厘米、约75平方厘米至约400平方厘米、约75平方厘米至约300平方厘米、约75平方厘米至约200平方厘米、约75平方厘米至约100平方厘米、约100平方厘米至约1000平方厘米、约100平方厘米至约900平方厘米、约100平方厘米至约800平方厘米、约100平方厘米至约700平方厘米、约100平方厘米至约600平方厘米、约100平方厘米至约500平方厘米、约100平方厘米至约
400平方厘米、约100平方厘米至约300平方厘米、约100平方厘米至约200平方厘米、约250平方厘米至约1000平方厘米、约250平方厘米至约900平方厘米、约250平方厘米至约800平方厘米、约250平方厘米至约700平方厘米、约250平方厘米至约600平方厘米、约250平方厘米至约500平方厘米、约250平方厘米至约400平方厘米、约250平方厘米至约300平方厘米、约500平方厘米至约1000平方厘米、约500平方厘米至约900平方厘米、约500平方厘米至约800平方厘米、约500平方厘米至约700平方厘米、约500平方厘米至约600平方厘米、约750平方厘米至约1000平方厘米、约750平方厘米至约900平方厘米、约750平方厘米至约800平方厘米，或者是这些值中的任两者之间的范围。所述可溶解微针贴片的具体示例的尺寸范围为约1000平方厘米、约900平方厘米、约800平方厘米、约700平方厘米、约600平方厘米、约500平方厘米、约400平方厘米、约300平方厘米、约200平方厘米、约100平方厘米、约90平方厘米、约80平方厘米、约70平方厘米、约60平方厘米、约50平方厘米、约40平方厘米、约30平方厘米、约20平方厘米、约10平方厘米、约5平方厘米、约4平方厘米、约3平方厘米、约2平方厘米、约1平方厘米、约0.9平方厘米、约0.8平方厘米、约0.7平方厘米、约0.6平方厘米、约0.7平方厘米、约0.6平方厘米、约0.5平方厘米、约0.4平方厘米、约0.3平方厘米、约0.2平方厘米、约0.1平方厘米，或者是这些值中的任两者之间的范围。
181.在某些实施方式中，在所述制造可溶解微针贴片的方法中，所述可溶解微针贴片包含背衬层和微针层。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含背衬层和微针层，其中所述微针层被直接放置在皮肤上方。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含背衬层，其中背衬层由医用胶带构成。在某些实施方式中，所述可溶解微针贴片包含背衬层，其中所述背衬层包含治疗活性成分。
182.在某些实施方式中，在所述制造可溶解微针贴片的方法中，所述可溶解微针贴片包含背衬层，其中所述背衬层是可移除衬底。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述可移除衬底包括医用胶带。在某些实施方式中，所述背衬层包含快速溶解聚合物。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述可移除衬底包含分散在聚合物中的治疗活性成分。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述多个微针被附连到可移除衬底，并包含从所述可移除衬底延伸出来的锥形尖端。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述可移除衬底在施用到皮肤后约20分钟的时间段内从胶黏性表面释放至少约90％的微针。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，所述可移除衬底在施用到皮肤后约5分钟的时间段内从胶黏性表面释放至少约90％的微针。在某些实施方式中，在所述可溶解微针贴片中，90％的微针在约0分钟至约20分钟、约0分钟至约15分钟、约0分钟至约10分钟、约0分钟至约9分钟、约0分钟至约8分钟、约0分钟至约7分钟、约0分钟至约6分钟、约0分钟至约5分钟、约0分钟至约4分钟、约0分钟至约3分钟、约0分钟至约2分钟、约0分钟至约1分钟、约1分钟至约20分钟、约1分钟至约15分钟、约1分钟至约10分钟、约1分钟至约9分钟、约1分钟至约8分钟、约1分钟至约7分钟、约1分钟至约6分钟、约1分钟至约5分钟、约1分钟至约4分钟、约1分钟至约3分钟、约1分钟至约2分钟、约2分钟至约20分钟、约2分钟至约15分钟、约2分钟至约10分钟、约2分钟至约9分钟、约2分钟至约8分钟、约2分钟至约7分钟、约2分钟至约6分钟、约2分钟至约5分钟、约2分钟至约4分钟、约2分钟至约3分钟、约5分钟至约20分钟、约5分钟至约15分钟、约5分钟至约10分钟、约5分钟至约9分钟、约5分钟至约8分钟、约5分钟至约7分钟、约5分钟至约6分钟、约10分钟至约20分钟、约10分钟至约15分钟、约15分
钟至约20分钟、约0秒至约60秒、约0秒至约0秒至约45秒、约0秒至约30秒、约0秒至约15秒、约0秒至约10秒、约0秒至约9秒、约0秒至约8秒、约0秒至约7秒、约0秒至约6秒、约0秒至约5秒、约0秒至约4秒、约0秒至约3秒、约0秒至约2秒、约0秒至约1秒、约1秒至约60秒、约1秒至约45秒、约1秒至约30秒、约1秒至约15秒、约1秒至约10秒、约1秒至约9秒、约1秒至约8秒、约1秒至约7秒、约1秒至约6秒、约1秒至约5秒、约1秒至约4秒、约1秒至约3秒、约1秒至约2秒、约2秒至约60秒、约2秒至约45秒、约2秒至约30秒、约2秒至约15秒、约2秒至约10秒、约2秒至约9秒、约2秒至约8秒、约2秒至约7秒、约2秒至约6秒、约2秒至约5秒、约2秒至约4秒、约2秒至约3秒、约5秒至约60秒、约5秒至约45秒、约5秒至约30秒、约5秒至约15秒、约5秒至约10秒、约5秒至约9秒、约5秒至约8秒、约5秒至约7秒、约5秒至约6秒、约10秒至约60秒、约10秒至约45秒、约10秒至约30秒、约10秒至约15秒、约15秒至约60秒、约15秒至约45秒、约15秒至约30秒、约30秒至约60秒、约30秒至约45秒、约45秒至约60秒或这些范围内的值的时间段内从胶黏性表面释放。在特定示例中，90％的微针在约20分钟、约15分钟、约10分钟、约9分钟、约8分钟、约7分钟、约6分钟、约5分钟、约4分钟、约3分钟、约2分钟、约1分钟、约60秒、约45秒、约30秒、约15秒、约10秒、约9秒、约8秒、约7秒、约6秒、约5秒、约4秒、约3秒、约2秒、约1秒或这些值中的任两者之间的范围以内从所述可溶解微针贴片的胶黏性表面释放。
183.在某些实施方式中，在所述制造包含背衬层的可溶解微针贴片的方法中，所述背衬层覆盖所述尖端部分的底部，其方式使得所述贴片上的每个微针与其他微针分开，并在将所述贴片施用到皮肤上后除去所述衬底时形成分立的实体。
184.在某些实施方式中，在所述制造可溶解微针贴片的方法中，所述可溶解微针贴片(i)被放置在患者皮肤的表面区域上，所述区域需要治疗或治疗前测试以评估超敏反应、总体耐受性或其他不良事件，(ii)向所述贴片组合物施加足够的力以允许微针穿过表皮进入到乳突状真皮中，并(iii)允许所述多个微针保留在皮肤中直至所述可生物降解聚合物降解，和(iv)从所述贴片组合物除去所述胶黏性衬底，其中步骤(ii)通过用手指施加压力来进行，其中所述压力足以产生约0n至约1,000n范围内的力。在本技术的优选实施方式中，施加的压力为约10n。在本技术的可选实施方式中，步骤(ii)使用施药装置通过冲击插入来进行，其中所述压力足以产生约0至约1,000n范围内的力。在本技术的优选实施方式中，施加的压力为约10n。在某些实施方式中，所述通过手指或施药装置施加的力的范围为约0n至约1,000n、约0n至约900n、约0n至约800n、约0n至约700n、约0n至约600n、约0n至约500n、约0n至约400n、约0n至约300n、约0n至约200n、约0n至约100n、约0n至约90n、约0n至约80n、约0n至约70n、约0n至约60n、约0n至约50n、约0n至约40n、约0n至约30n、约0n至约20n、约0n至约10n、约0n至约9n、约0n至约8n、约0n至约7n、约0n至约6n、约0n至约5n、约0n至约4n、约0n至约3n、约0n至约2n、约0n至约1n、约0n至约0.9n、约0n至约0.8n、约0n至约0.7n、约0n至约0.6n、约0n至约0.5n、约0n至约0.4n、约0n至约0.3n、约0n至约0.2n、约0n至约0.1n、约0.1n至约1000n、约0.1n至约900n、约0.1n至约800n、约0.1n至约700n、约0.1n至约600n、约0.1n至约500n、约0.1n至约400n、约0.1n至约300n、约0.1n至约200n、约0.1n至约100n、约0.1n至约90n、约0.1n至约80n、约0.1n至约70n、约0.1n至约60n、约0.1n至约50n、约0.1n至约40n、约0.1n至约30n、约0.1n至约20n、约0.1n至约10n、约9n、约0.1n至约8n、约0.1n至约7n、约0.1n至约6n、约0.1n至约5n、约0.1n至约4n、约0.1n至约3n、约0.1n至约2n、约0.1n至约1n、约0.1n至约0.9n、约0.1n至约0.8n、约0.1n至约0.7n、约0.1n至约0.6n、约0.1n至约0.5n、约
0.1n至约0.4n、约0.1n至约0.3n、约0.1n至约0.2n、约1n至约1000n、约1n至约900n、约1n至约800n、约1n至约700n、约1n至约600n、约1n至约500n、约1n至约400n、约1n至约300n、约1n至约200n、约1n至约100n、约1n至约90n、约1n至约80n、约1n至约70n、约1n至约60n、约1n至约50n、约1n至约40n、约1n至约30n、约1n至约20n、约1n至约10n、约1n至约9n、约1n至约8n、约1n至约7n、约1n至约6n、约1n至约5n、约1n至约4n、约1n至约3n、约1n至约2n、约10n至约1000n、约10n至约900n、约10n至约800n、约10n至约700n、约10n至约600n、约10n至约500n、约10n至约400n、约10n至约300n、约10n至约200n、约10n至约100n、约10n至约90n、约10n至约80n、约10n至约70n、约10n至约60n、约10n至约50n、约10n至约40n、约10n至约30n、约10n至约20n、约50n至约1000n、约50n至约900n、约50n至约800n、约50n至约700n、约50n至约600n、约50n至约500n、约50n至约400n、约50n至约300n、约50n至约200n、约50n至约100n、约100n至约1000n、约100n至约900n、约100n至约800n、约100n至约700n、约100n至约600n、约100n至约500n、约100n至约400n、约100n至约300n、约100n至约200n、约200n至约1000n、约200n至约900n、约200n至约800n、约200n至约700n、约200n至约600n、约200n至约500n、约200n至约400n、约200n至约300n、约500n至约1000n、约500n至约900n、约500n至约800n、约500n至约700n、约500n至约600n，或者是这些范围内的值。在特定示例中，所述通过手指或施药装置施加的力是约0n、约0.1n、约0.2n、约0.3n、约0.4n、约0.5n、约0.6n、约0.7n、约0.8n、约0.9n、约1n、约2n、约3n、约4n、约5n、约6n、约7n、约8n、约9n、约10n、约15n、约20n、约30n、约40n、约50n、约60n、约70n、约80n、约90n、约100n、约200n、约300n、约400n、约500n、约600n、约700n、约800n、约900n，或者是这些值中的两者之间的范围。
185.在某些实施方式中，在所述制造可溶解微针贴片的方法中，所述可溶解微针贴片(i)被放置在患者皮肤的表面区域上，所述区域需要治疗或治疗前测试以评估超敏反应、总体耐受性或其他不良事件，(ii)向所述贴片组合物施加足够的力以允许微针穿过表皮进入到乳突状真皮中，其中所述足够的力使用施药装置通过冲击插入来施加。在某些实施方式中，所述通过冲击插入施加的足够的力在0n至约1000n的范围内。在某些实施方式中，所述通过冲击插入施加的足够的力为10n。
186.在某些实施方式中，在所述制造可溶解微针贴片的方法中，所述可溶解微针贴片包含立即释放聚合物和持续释放聚合物，用于递送治疗活性成分以治疗皮肤病症，其中所述皮肤病症包括病毒病症或肿瘤病症。
187.在某些实施方式中，在所述制造可溶解微针贴片的方法中，所述可溶解微针贴片包含立即释放聚合物，用于递送治疗活性成分以治疗皮肤病症，其中所述皮肤病症包括斑秃或白癜风。在某些实施方式中，在所述制造可溶解微针贴片的方法中，所述可溶解微针贴片包含立即释放聚合物，用于递送治疗活性成分，其中所述方法包括用于测试对所述治疗活性药剂的过敏或超敏反应的医学程序。
188.本技术的实施方式涉及制造可溶解微针贴片的方法，其中所述可溶解微针贴片用于测试需要的患者的过敏，其包括向皮肤施加用于递送治疗活性成分的可溶解微针贴片；向所述可溶解微针贴片施加足够的力，以允许所述微针穿透到选自表皮、真皮和乳突状真皮的位置；从所述贴片组合物除去胶黏性衬底；以及允许所述多个微针保留在皮肤中直至所述可生物降解聚合物降解。
189.在某些实施方式中，在所述制造可溶解微针贴片的方法中，所述可溶解微针贴片
用于测试需要的患者的超敏反应，其包括向皮肤施加用于递送治疗活性成分的可溶解微针贴片；向所述可溶解微针贴片施加足够的力，以允许所述微针穿透到选自表皮、真皮和乳突状真皮的位置；从所述贴片组合物除去胶黏性衬底；以及允许所述多个微针保留在皮肤中直至所述可生物降解聚合物降解。
190.在某些实施方式中，在所述制造可溶解微针贴片的方法中，所述可溶解微针贴片用于使需要的患者敏化，其包括向皮肤施加用于递送治疗活性成分的可溶解微针贴片；向所述可溶解微针贴片施加足够的力，以允许所述微针穿透到选自表皮、真皮和乳突状真皮的位置；从所述贴片组合物除去胶黏性衬底；以及允许所述多个微针保留在皮肤中直至所述可生物降解聚合物降解。
191.在上面的详细描述中参考了构成其一部分的附图。在所述附图中，除非上下文另有说明，否则相似的符号通常标识相似的组件。在详细描述、附图和权利要求书中描述的说明性实施方式并不意味着限制。在不背离本文中呈现的主题内容的精神和范围的情况下可以使用其他实施方式并且可以做出其他改变。可以容易地理解，在本文中一般性描述并在附图中示出的本发明的各个方面，可以被排布、替换、组合、分开和设计成多种不同的配置，所有这些都在本文中明确设想了。
实施例
192.尽管本发明已经参考其某些优选实施方式进行了相当详细的描述，但其他版本也是可能的。因此，随附的权利要求书的精神和范围不应限于本说明书中包含的描述和优选版本。本发明的各个不同方面将参考下述非限制性实施例进行说明：
193.实施例1：微针贴片
194.使用聚二甲基硅氧烷弹性体(slygard 184，dow)制造了两个反向微针模具，其具有采取正方形配置的100个微针的阵列。通过这些模具产生的微针的维度为正方棱锥，底面宽度和长度为200微米，长度分别为500微米和800微米。在这些模具中铸造的微针将获得类似于图1的配置。在优选实施方式中，这些不同长度的微针将在同一贴片内以1:1交替，在皮肤插入后近似于图2中所见的配置。这种交替长度的配置确保活性成分被同时集中递送到表皮和真皮中，这是免疫系统的关键炎性细胞即表皮中的朗格汉斯细胞和真皮中的真皮树突细胞所在之处。
195.实施例2：微针贴片
196.所述微针贴片包含圆锥形针(图3)，为了在较长和较短的针两者中均递送相同的体积/剂量，较短的针将具有比较长的针更大的半径，其中对于给定高度(h)和半径(r)来说圆锥的正常体积如下：(h/3)*n*r2，其中较大的针的半径-ri；较大的针的高度-h1；较小的针的高度-h2；较小的针的半径-r2；并且较小的针的半径将取决于两种针的高度和较大的针的半径，并且为了在其他值确定时计算较小的针的半径，将使用下述公式：r2＝ri*sqrt(h1/h2)。在微针贴片包含金字塔形针的微针贴片中，为了在较长和较短的针两者中维持递送相同的体积/剂量，较短的针与较长的针相比将具有较大的半径，并且对于给定的底面长度(l)和高度(h)来说，正方形底角锥的正常体积如下：(l/3)*l2*h，其中较大的针的底面长度-ll，较大的针的高度-hl，较小的针的高度-h2，脚下的针的底面长度-l2，并且较小的针的底面长度将取决于两种针的高度和较大的针的底面长度，并且为了在其他值确定时计算
较小的针的半径，将使用下述公式：l2＝ll*sqrt(hl/h2)。
197.实施例3：从假丝酵母抗原除去甘油
198.许多可商购免疫刺激化合物悬浮在含有甘油的溶液中。例如，hs allergy的假丝酵母抗原(1:10w/v和1:1000w/v浓度两者)含有以重量计50％的甘油。当将含有甘油的溶液与微针聚合物混合时，导致沉淀和/或缺乏固化。例如，当将含有甘油的假丝酵母抗原与聚乳酸-共-乙醇酸(plga)5050(7-17k分子量或简称7-17k)混合时，注意到沉淀。例如，当将含有甘油的假丝酵母抗原与羧甲基纤维素(cmc)混合时，注意到固化的缺乏。因此，在与微针聚合物合并之前，需要从免疫刺激化合物溶液中除去甘油。
199.将4g 1:10w/v假丝酵母抗原溶液(hs allergy)透析，以从所述溶液中除去所有痕量甘油。在透析后留下18g样品(4.5x稀释)。使用紫外-可见光分光光度法(uv-vis)确立了未透析的假丝酵母抗原的吸光特性。使用这种uv-vis方法，36x稀释的原始活性成分溶液和2x稀释的透析样品显示出相近的吸光值，因此无甘油透析样品约为原始浓度的1/20。
200.实施例4：冻干的假丝酵母抗原
201.理想情况下，在微针模制之前将某些微针聚合物例如plga50507-17k与冻干形式的活性成分合并。冻干过程除去水并产生粉末。甘油在进行冻干时产生与实施例2中概述的类似的问题。当使用含有甘油的1:10w/v假丝酵母抗原溶液(hs allergy)尝试冻干时，得到的是粘稠液体而不是固体。固体形成是冻干成功的标志。一旦使用实施例3中概述的透析方法除去甘油后，透析的假丝酵母抗原的冻干产生白色固体薄片，表明所有的水都被除去。
202.实施例5：羧甲基纤维素微针阵列
203.将来自于实施例1的模具用2％cmc溶液装填，并在脱模之前使其干燥。在脱模后，通过扫描电子显微照片对得到的微针阵列进行分析。这些微针阵列显示出已成功生产了具有实施例1中提到的维度的微针(图4和图5)。
204.实施例6：微针阵列的皮肤穿透
205.以与实施例5相似的方式制备微针阵列，其中向cmc溶液添加了蓝色组织标记染料。在干燥后，将得到的微针阵列脱模并插入到猪皮中，以评估穿透强度和递送活性成分的能力。在插入后所述针留在皮肤上少于10分钟。然后将猪皮用大量水清洗。在清洗后，在500微米和800微米微针阵列的插入部位处蓝色染料都明显可见(图6)，表明成功的皮肤穿透和溶解。猪皮的横截面显示出染料有效地递送到表皮和浅表真皮中(图7)。
206.实施例7：假丝酵母抗原微针贴片
207.如下所述制备了立即释放聚合物制剂：使用1g来自于实施例3的透析的假丝酵母抗原样品(代表了大约50mg原始的未透析材料)，将其与大约17g水性cmc混合。然后将该混合物倾倒在来自于实施例1的模具中以产生微针阵列。在干燥和脱模后，通过扫描电子显微照片分析这些含有大约75％有效载荷的1:10w/v假丝酵母抗原溶液的微针阵列。这些微针阵列显示出已成功生产了具有实施例1中提到的维度的活性成分微针(图8和图9)。如果这些针在同一微针阵列中交替，则得到的微针阵列在插入到皮肤中之后将具有近似图10的外观。
208.实施例8：立即和持续释放微针
209.用于持续释放贴片，然而也具有立即释放组分作为独立的层的微针贴片和组合物。为了延长活性成分的释放，将来自于实施例4的冻干的假丝酵母抗原与plga5050 7-17k
混合。然后将得到的混合物倾倒在来自于实施例1的模具中以产生微针阵列。在干燥和脱模后，使用来自于实施例3的uv-vis测定法分析这些微针阵列的体外释放。将所述微针阵列置于32摄氏度的去离子水中。显示出假丝酵母抗原在24小时的时间段内从微针持续释放(但不超过总释放量的75％)，并且根据释放动力学预期完全释放持续超过2天(图11)。
210.在脱模之前可以倾倒另一层来自于实施例7的活性成分和聚合物的混合物覆盖来自于本实施例的微针阵列，以产生持续释放的微针尖端和快速溶解的水溶性微针底部(图12)。在皮肤插入后，所述水溶性聚合物层将快速溶解并将持续释放聚合物层释放到皮肤中。然后可以在数分钟内除去胶黏性背衬，但允许活性成分释放数天，正如在图11的释放动力学中演示的。
211.实施例9：将微针阵列用于治疗预测试
212.鉴于前面的实施例中描述的微针阵列的免疫刺激性质，在未使用立即释放制剂进行先期预测试的情况下首先用活性成分的持续释放版本治疗患者，如果所述患者对在数天的过程中以连续方式递送的活性成分过敏的话，可能导致严重或危及生命的反应。为了防止并发症以及使患者的免疫系统对免疫刺激化合物敏化，在所有患者中作为第一次测试使用立即释放贴片进行预测试是必要的。因此，患者可以用由连续施用图10的微针阵列(方案参见图13)或一开始施用图10的微针阵列然后连续施用图12的微针阵列(方案在图14中)组成的治疗方案进行治疗。
213.实施例10：立即释放微针
214.图10，将这种用于预测试患者的微针贴片和组合物用于立即释放贴片，用于过敏/超敏反应测试以及使患者对所述治疗活性成分敏化，然后再转换到持续释放贴片，用于针对由所测试的活性治疗分子触发的局部免疫刺激所靶向的皮肤病症的治疗性应用。所述立即释放贴片通常施用0-24小时，用于活性成分递送和测试。
215.实施例11：甘油去除
216.为了从含有甘油的免疫刺激化合物溶液除去甘油，将所述含有甘油的溶液添加到带有内置透析膜的透析装置(repligen(waltham,ma,usa)float-a-lyzer g2透析装置，biotech纤维素酯膜，10ml，0.1至0.5kd)。将透析装置浸泡在去离子水中，并在环境温度下轻柔搅动2-4小时。然后将所述去离子水更换为相同体积的新的去离子水，并将装置继续浸泡并在环境温度下轻柔搅动另外12-24小时。在此过程中，甘油从透析装置扩散到周围的去离子水中。在上述在去离子水中浸泡的全部过程后，将透析装置从去离子水中取出，并且内部的样品含有免疫刺激化合物的无甘油溶液。然后可以将这种处理过的溶液直接与水溶性合并，冻干并与水溶性聚合物合并，或者可以将它随后重悬浮并与水溶性聚合物合并。
217.在上面的详细描述中参考了构成其一部分的附图。在所述附图中，除非上下文另有说明，否则相似的符号通常标识相似的组件。在本公开描述的说明性实施方式并不意味着限制。在不背离本文中呈现的主题内容的精神和范围的情况下可以使用其他实施方式并且可以做出其他改变。可以容易地理解，在本文中一般性描述并在附图中示出的本发明的各种不同特点，可以被排布、替换、合并、分开和设计成多种不同的配置，所有这些都在本文中明确设想了。
218.本公开不限于在本技术中描述的旨在作为各种不同特点的说明的具体实施方式。相反，本技术旨在涵盖本发明的教导的任何变化、使用或改编并使用其通用原理。此外，本
申请旨在涵盖落于这些教导所涉及的领域中已知或惯常实践之内的与本公开的偏离。在不背离本公开的精神和范围的情况下，可以对所描述的具体实施方式进行许多修改和改变，这对于本领域的技术人员来说将是显而易见的。从前面的描述，除了本文列举的之外，在本公开范围之内的功能上等同的方法和装置对于本领域技术人员来说将是显而易见的。应当理解，本公开不限于特定的方法、试剂、化合物、组合物或生物系统，它们当然可以变化。还应当理解，本文中使用的术语仅出于描述特定实施方式的目的，而不打算是限制性的。
219.各种不同的上文公开的和其他特点和功能或其替代方案，可以组合成许多其他不同的系统或应用。本领域技术人员随后可以在其中做出各种目前未预见或未预料到的替代、修改、变化或改进，其中的每一者也打算被所公开的实施方式涵盖。