皮肤逐层梯度缓释护理膜的制作方法

本发明涉及生物医药技术领域，尤其是涉及一种皮肤逐层梯度缓释护理膜。

背景技术：

静电纺丝是一种能够制备出纳米级纤维的纺丝工艺，纺出的纳米膜具有孔隙率高、比表面积大、透气性好的优点，被广泛的应用于电子信息、生物医药、能源、环保行业。静电纺丝技术能够用于制备皮肤护理膜，一方面，有效成分负载方便，另一方面，有效成分负载后性能不发生改变，具有极佳的应用前景。

透明质酸钠广泛分布于人体之中，如人体关节、晶状体、皮肤，具有极佳的生物相容性。科学研究表明，透明质酸钠具有皮肤保湿、皮肤修复、润滑、成膜、增稠等作用，因此被广泛应用于医学美容行业。透明质酸钠分子量分布广泛，通常被划分为三个分子量段，即大分子透明质酸钠、中分子透明质酸钠、小分子透明质酸钠。大分子透明质酸钠能够在皮肤表面形成一层膜，起到阻隔细菌、灰尘侵入皮肤，减少皮肤水分流失的作用。中分子透明质酸钠可以进入皮肤表皮层，加快皮肤新陈代谢。小分子透明质酸钠可以渗透进入皮肤真皮层，能够抗炎、促进伤口修复、减缓皮肤衰老。

目前专利公布的采用静电纺丝工艺制备的皮肤护理膜，通过单轴静电纺丝法进行制备。该工艺制备出来的皮肤护理膜，当接触到水等溶液的时候，有效成分会全部立刻释放，增加皮肤吸收的负担。基于此，本发明以透明质酸钠作为主要成分，设计出一款具有缓释作用的多种分子量透明质酸钠复合的皮肤护理膜。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种皮肤逐层梯度缓释护理膜，以解决上述问题中的至少一种。

为了解决上述技术问题，特采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种皮肤逐层梯度缓释护理膜，采用静电纺丝的方法制备得到；

所述皮肤逐层梯度缓释护理膜的纤维为同轴多层结构；

所述纤维的外层包括高分子化合物和相对分子质量为180w以上的透明质酸钠；

所述纤维的中间层包括高分子化合物、促渗剂和相对分子质量为100～180w的透明质酸钠；

所述纤维的里层包括高分子化合物、胶原和相对分子质量为100w以下的透明质酸钠。

作为进一步技术方案，所述高分子化合物包括聚乙烯醇、海藻酸钠、甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇中的至少一种。

作为进一步技术方案，所述促渗剂包括4-萜品醇葵酸酯、丙二醇，月桂氮卓酮或异山梨醇酐二甲醚中的至少一种。

第二方面，本发明提供了一种皮肤逐层梯度缓释护理膜的制备方法，包括如下步骤：

将溶液a、溶液b和溶液c进行同轴静电纺丝，交联后制备得到皮肤逐层梯度缓释护理膜；

所述溶液a、溶液b和溶液c分别对应所述纤维的外层、中间层和里层；

所述溶液a中含有2～10wt％的高分子化合物和0.1～2wt％的相对分子质量为180w以上的透明质酸钠；

所述溶液b的溶质含有2～10wt％的高分子化合物、0.1～1.5wt％的促渗剂和0.1～2wt％的相对分子质量为100～180w的透明质酸钠；

所述溶液c的溶质含有2～10wt％的高分子化合物、0.1～10wt％胶原和1～15wt％相对分子质量为100w以下的透明质酸钠。

作为进一步技术方案，所述静电纺丝的操作参数至少满足如下一种：溶液a的给液速度为1～3ml/h，溶液b的给液速度为0.5～1.5ml/h，溶液c的给液速度为0.1～1ml/h，纺丝电压为15～40kv，纺丝接收距离为10～50cm。

作为进一步技术方案，所述溶液a、溶液b和溶液c中还各自独立的包含表面活性剂。

作为进一步技术方案，所述表面活性剂包括聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-80、十二烷基硫酸钠、peg-40氢化蓖麻油或聚甘油-6辛酸酯中的至少一种。

作为进一步技术方案，在戊二醛的气氛下进行交联；

优选地，所述交联的时间为1-24h。

作为进一步技术方案，所述交联结束后还包括干燥步骤；

优选地，所述干燥步骤包括通风干燥；

优选地，所述通风干燥的时间为2～7天。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明提供的皮肤逐层梯度缓释护理膜采用静电纺丝的方法制备得到，其孔隙率高、比表面积大、透气性好。皮肤逐层梯度缓释护理膜的纤维为同轴多层结构，纤维的外层包括高分子化合物和大分子透明质酸钠；中间层包括高分子化合物、促渗剂和中分子透明质酸钠，渗透剂的添加能够有效促进有效成分的吸收；里层包括高分子化合物、胶原和小分子透明质酸钠。该特殊结构的纤维能够使得皮肤逐层梯度缓释护理膜中的有效成分逐步释放，提高皮肤的吸收效率，达到修复受损皮肤，有效改善皮肤状况的作用。

附图说明

为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本发明实施例1提供的皮肤逐层梯度缓释护理膜的纤维的纵截面图；

图2为本发明实施例1提供的皮肤逐层梯度缓释护理膜的纤维的横截面图；

图3为本发明实施例1提供的皮肤逐层梯度缓释护理膜的透明质酸钠释放曲线图；

图4为本发明实施例1提供的皮肤逐层梯度缓释护理膜的扫描电镜图。

具体实施方式

下面将结合实施方式和实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施方式和实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

第一方面，本发明提供了一种皮肤逐层梯度缓释护理膜，采用静电纺丝的方法制备得到；

所述皮肤逐层梯度缓释护理膜的纤维为同轴多层结构；

所述纤维的外层包括高分子化合物和相对分子质量为180w以上的透明质酸钠；

所述纤维的中间层包括高分子化合物、促渗剂和相对分子质量为100～180w的透明质酸钠；

所述纤维的里层包括高分子化合物、胶原和相对分子质量为100w以下的透明质酸钠。

胶原是在哺乳动物的体内含量最多的一类蛋白质，具有低抗原性，容易被人体给吸收，促进细胞的生长的作用。由于其优异的生物特性，胶原被应用于美容、创面止血、创面修复、烧伤等。临床上已经证明，胶原蛋白膜有利于细胞的增殖修复，可以促进创面的愈合。此外胶原蛋白通过和血小板的粘合、聚集形成血栓，达到止血的作用，促进皮肤的修复。

在本发明中采用对皮肤修复有利的透明质酸钠和胶原进行静电纺丝，其中相对分子质量为180w以上的透明质酸钠为大分子透明质酸钠；相对分子质量为100～180w的透明质酸钠为中分子透明质酸钠(不包括相对分子质量为100w和180w透明质酸钠)；相对分子质量为100w以下的透明质酸钠为小分子透明质酸钠。

本发明提供的皮肤逐层梯度缓释护理膜采用静电纺丝的方法制备得到，其孔隙率高、比表面积大、透气性好。皮肤逐层梯度缓释护理膜的纤维为同轴多层结构，纤维的外层包括高分子化合物和大分子透明质酸钠；中间层包括高分子化合物、促渗剂和中分子透明质酸钠，渗透剂的添加能够有效促进有效成分的吸收；里层包括高分子化合物、胶原和小分子透明质酸钠。该特殊结构的纤维能够使得皮肤逐层梯度缓释护理膜中的有效成分逐步释放，提高皮肤的吸收效率，达到修复受损皮肤，有效改善皮肤状况的作用。

作为进一步技术方案，所述高分子化合物包括但不限于聚乙烯醇、海藻酸钠、甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇中的至少一种，或者被领域技术人员所熟知的其他高分子化合物。

作为进一步技术方案，所述促渗剂包括但不限于4-萜品醇葵酸酯、丙二醇，月桂氮卓酮或异山梨醇酐二甲醚中的至少一种，或者被领域技术人员所熟知的其他促渗剂。在本发明中，添加促渗剂有利于皮肤对透明质酸钠和胶原等有效物质的吸收。

第二方面，本发明提供了一种皮肤逐层梯度缓释护理膜的制备方法，包括如下步骤：

将溶液a、溶液b和溶液c进行同轴静电纺丝，交联后制备得到皮肤逐层梯度缓释护理膜；

所述溶液a、溶液b和溶液c分别对应所述纤维的外层、中间层和里层；

所述溶液a中含有2～10wt％的高分子化合物和0.1～2wt％的相对分子质量为180w以上的透明质酸钠；

所述溶液b的溶质含有2～10wt％的高分子化合物、0.1～1.5wt％的促渗剂和0.1～2wt％的相对分子质量为100～180w的透明质酸钠；

所述溶液c的溶质含有2～10wt％的高分子化合物、0.1～10wt％胶原和1～15wt％相对分子质量为100w以下的透明质酸钠。

作为进一步技术方案，所述静电纺丝的操作参数至少满足如下一种：溶液a的给液速度为1～3ml/h，溶液b的给液速度为0.5～1.5ml/h，溶液c的给液速度为0.1～1ml/h，纺丝电压为15～40kv，纺丝接收距离为10～50cm。

在本发明中，通过对静电纺丝的操作参数的进一步优化和调整，使得纺丝保持同轴多层结构，提高皮肤护理质量。

作为进一步技术方案，所述溶液a、溶液b和溶液c中还各自独立的包含表面活性剂。

上述表面活性剂的加入，其发挥的作用主要是降低溶液的表面张力，提高溶液的可防性。

作为进一步技术方案，所述表面活性剂包括但不限于聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-80、十二烷基硫酸钠、peg-40氢化蓖麻油或聚甘油-6辛酸酯中的至少一种。

作为进一步技术方案，在戊二醛的气氛下进行交联。

优选地，所述交联的时间为1-24h，例如可以为但不限于1h、4h、8h、12h、16h、20h或24h。

作为进一步技术方案，所述交联结束后还包括干燥步骤，以去除膜中多余的水分或有机溶剂。

优选地，所述干燥步骤包括但不限于通风干燥，或者本领域技术人员所熟知的其他干燥方式。例如可以将纺丝膜在室温条件下置于通风处晾干。

优选地，所述通风干燥的时间为2～7天。

本发明提供的皮肤逐层梯度缓释护理膜孔隙率高、比表面积大、透气性好。皮肤逐层梯度缓释护理膜的纤维为同轴多层结构，该特殊结构的纤维能够使得皮肤逐层梯度缓释护理膜中的有效成分逐步释放，提高皮肤的吸收效率，达到修复受损皮肤，有效改善皮肤状况的作用，能够用于皮肤逐层梯度缓释护理膜领域中。

下面通过具体的实施例和对比例进一步说明本发明，但是，应当理解为，这些实施例仅仅是用于更详细地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。

实施例1

(1)取0.01g的大分子透明质酸钠，室温下溶于去离子水中。取0.4g聚乙烯醇，80℃下磁力搅拌溶解完全，后冷却至室温。将上述的透明质酸钠和聚乙烯醇溶液，室温下磁力搅拌12h混合，得到大分子透明质酸浓度为0.1wt％，聚乙烯醇浓度为4wt％的溶液a；

(2)取0.01g的中分子透明质酸钠和0.01g月桂氮卓酮，加入去离子水中，室温下磁力搅拌至溶解完全。取0.4g聚乙烯醇，80℃下磁力搅拌至溶解完全，后冷却至室温。将上述两种液体，室温下磁力搅拌12h，得到溶液b，其中中分子透明质酸钠浓度为0.1wt％，月桂氮卓酮浓度为0.1wt％，聚乙烯醇浓度为4wt％；

(3)取1g小分子透明质酸钠和0.5g胶原，室温下磁力搅拌溶解于去离子水中。取0.4g聚乙烯醇，80℃下磁力搅拌溶解完全，后冷却至室温。将上述的液体室温下磁力搅拌12h混合，得到小分子透明质酸浓度为10wt％，胶原浓度为5wt％，聚乙烯醇浓度为4wt％的溶液c；

(4)将溶液a、溶液b、溶液c分别加至纤维最外层、次外层(中间层)、内层(里层)对应的推进器中进行静电纺丝，纺丝的纤维的结构如图1和图2所示，以平板为接收装置，得到纺丝膜a。纺丝参数为：纺丝液最外层给液速度为1ml/h，次外层给液速度为0.5ml/h，内层给液速度为0.1ml/h，纺丝电压为30kv,纺丝接收距离为15cm；

(5)将纺丝膜a放置在干燥器中经行交联24h，干燥器底部放有浓度为25％的戊二醛水溶液，得到纺丝膜b；

(6)纺丝膜b放在通风处室温放置2天，得到皮肤逐层梯度缓释护理膜，其扫描电镜图如图4所示。

对皮肤逐层梯度缓释护理膜中透明质酸钠的释放情况进行研究，结果如图3所示。

实施例2

(1)取0.01g的大分子透明质酸钠，室温下溶于去离子水中。取0.8g聚乙二醇，80℃下磁力搅拌溶解完全，后冷却至室温。将上述的透明质酸钠和聚乙二醇溶液，室温下磁力搅拌12h混合，得到大分子透明质酸浓度为0.1wt％，聚乙二醇浓度为8wt％的溶液a；

(2)取0.02g的中分子透明质酸钠和0.01g异山梨醇酐二甲醚，加入去离子水中，室温下磁力搅拌至溶解完全。取0.8g聚乙二醇，80℃下磁力搅拌至溶解完全，后冷却至室温。将上述两种液体，室温下磁力搅拌12h,得到溶液b，其中中分子透明质酸钠浓度为0.2wt％，异山梨醇酐二甲醚浓度为0.1wt％，聚乙二醇浓度为8wt％；

(3)取0.5g小分子透明质酸钠和0.5g胶原，室温下磁力搅拌溶解于去离子水中。取0.8g聚乙二醇，80℃下磁力搅拌溶解完全，后冷却至室温。将上述的液体室温下磁力搅拌12h混合，得到小分子透明质酸浓度为5wt％，胶原浓度为5wt％，聚乙二醇浓度为8wt％的溶液c；

(4)将溶液a、溶液b、溶液c分别加至纤维最外层、次外层、内层对应的推进器中进行静电纺丝，以平板为接收装置，得到纺丝膜a。纺丝参数为：纺丝液最外层给液速度为2ml/h，次外层给液速度为1ml/h，内层给液速度为0.5ml/h，纺丝电压为28kv，纺丝接收距离为15cm；

(5)将纺丝膜a放置在干燥器中经行交联24h，干燥器底部放有浓度为25％的戊二醛水溶液，得到纺丝膜b；

(6)纺丝膜b放在通风处室温放置6天，得到皮肤逐层梯度缓释护理膜。

实施例3

(1)取0.01g的大分子透明质酸钠，0.1g的表面活性剂聚山梨醇酯-20，室温下溶于去离子水中。取1g聚乙烯醇，80℃下磁力搅拌溶解完全，后冷却至室温。将上述的两种溶液，室温下磁力搅拌12h混合，得到大分子透明质酸浓度为0.1wt％，聚山梨醇酯-20浓度为1wt％、聚乙烯醇浓度为10wt％的溶液a；

(2)取0.01g的中分子透明质酸钠、0.05g的表面活性剂聚山梨醇酯-20、0.01g月桂氮卓酮，加入去离子水中，室温下磁力搅拌至溶解完全。取1g聚乙烯醇，80℃下磁力搅拌至溶解完全，后冷却至室温。将上述两种液体，室温下磁力搅拌12h,得到溶液b，其中中分子透明质酸钠浓度为0.1wt％，聚山梨醇酯-20浓度为0.5wt％、月桂氮卓酮浓度为0.1wt％，聚乙烯醇浓度为10wt％；

(3)取1g小分子透明质酸钠、0.5g胶原、0.05g的表面活性剂聚山梨醇酯-20，室温下磁力搅拌溶解于去离子水中。取1g聚乙烯醇，80℃下磁力搅拌溶解完全，后冷却至室温。将上述的液体室温下磁力搅拌12h混合，得到小分子透明质酸浓度为10wt％，聚山梨醇酯-20浓度为0.5wt％、胶原浓度为5wt％，聚乙烯醇浓度为10wt％的溶液c；

(4)将溶液a、溶液b、溶液c分别加至纤维最外层、次外层、内层对应的推进器中进行静电纺丝，以平板为接收装置，得到纺丝膜a。纺丝参数为：纺丝液最外层给液速度为1ml/h，次外层给液速度为0.5ml/h，内层给液速度为0.3ml/h，纺丝电压为28kv，纺丝接收距离为18cm。

(5)将纺丝膜a放置在干燥器中经行交联24h，干燥器底部放有浓度为25％的戊二醛水溶液，得到纺丝膜b；

(6)纺丝膜b放在通风处室温放置7天，得到皮肤逐层梯度缓释护理膜。

实施例4

(1)取0.01g的大分子透明质酸钠，室温下溶于去离子水中。取0.2g聚乙二醇，80℃下磁力搅拌溶解完全，后冷却至室温。将上述的透明质酸钠和聚乙烯醇溶液，室温下磁力搅拌12h混合，得到大分子透明质酸浓度为0.1wt％，聚乙二醇浓度为2wt％的溶液a；

(2)取0.01g的中分子透明质酸钠和0.01g4-萜品醇葵酸酯，加入去离子水中，室温下磁力搅拌至溶解完全。取0.2g聚乙二醇，80℃下磁力搅拌至溶解完全，后冷却至室温。将上述两种液体，室温下磁力搅拌12h，得到溶液b，其中中分子透明质酸钠浓度为0.1wt％，4-萜品醇葵酸酯浓度为0.1wt％，聚乙二醇浓度为2wt％；

(3)取1g小分子透明质酸钠和0.1g胶原，室温下磁力搅拌溶解于去离子水中。取0.2g聚乙二醇，80℃下磁力搅拌溶解完全，后冷却至室温。将上述的液体室温下磁力搅拌12h混合，得到小分子透明质酸浓度为10wt％，胶原浓度为1wt％，聚乙二醇浓度为2wt％的溶液c；

(4)将溶液a、溶液b、溶液c分别加至纤维最外层、次外层、内层对应的推进器中进行静电纺丝，以平板为接收装置，得到纺丝膜a。纺丝参数为：纺丝液最外层给液速度为1ml/h，次外层给液速度为0.5ml/h，内层给液速度为0.1ml/h，纺丝电压为15kv，纺丝接收距离为10cm；

(5)将纺丝膜a放置在干燥器中经行交联2h，干燥器底部放有浓度为25％的戊二醛水溶液，得到纺丝膜b；

(6)纺丝膜b放在通风处室温放置7天，得到皮肤逐层梯度缓释护理膜。

实施例5

(1)取0.01g的大分子透明质酸钠，室温下溶于去离子水中。取1g聚乙二醇，80℃下磁力搅拌溶解完全，后冷却至室温。将上述的透明质酸钠和聚乙二醇溶液，室温下磁力搅拌12h混合，得到大分子透明质酸浓度为0.1wt％，聚乙二醇浓度为10wt％的溶液a；

(2)取0.02g的中分子透明质酸钠和0.15g异山梨醇酐二甲醚，加入去离子水中，室温下磁力搅拌至溶解完全。取1g聚乙二醇，80℃下磁力搅拌至溶解完全，后冷却至室温。将上述两种液体，室温下磁力搅拌12h,得到溶液b，其中中分子透明质酸钠浓度为0.2wt％，异山梨醇酐二甲醚浓度为1.5wt％，聚乙二醇浓度为10wt％；

(3)取1.5g小分子透明质酸钠和1g胶原，室温下磁力搅拌溶解于去离子水中。取1g聚乙二醇，80℃下磁力搅拌溶解完全，后冷却至室温。将上述的液体室温下磁力搅拌12h混合，得到小分子透明质酸浓度为15wt％，胶原浓度为10wt％，聚乙二醇浓度为10wt％的溶液c；

(4)将溶液a、溶液b、溶液c分别加至纤维最外层、次外层、内层对应的推进器中进行静电纺丝，以平板为接收装置，得到纺丝膜a。纺丝参数为：纺丝液最外层给液速度为3ml/h，次外层给液速度为1.5ml/h，内层给液速度为1ml/h，纺丝电压为40kv，纺丝接收距离为50cm；

(5)将纺丝膜a放置在干燥器中经行交联24h，干燥器底部放有浓度为25％的戊二醛水溶液，得到纺丝膜b；

(6)纺丝膜b放在通风处室温放置2天，得到皮肤逐层梯度缓释护理膜。

最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。