ω-3多不饱和脂肪酸和L-丝氨酸在制备乳腺癌化疗药物的增效剂中的应用

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及ω-3多不饱和脂肪酸和l-丝氨酸在制备乳腺癌化疗药物的增效剂中的应用。

背景技术：

恶性肿瘤患者中营养不良的发生率相当高，据统计50％以上的肿瘤患者就诊时均存在程度不等的营养不良，其预后明显差于营养良好者，营养不良至后期常表现为恶病质。肿瘤患者出现营养不良和恶病质的原因及机制较为复杂，有肿瘤本身的原因、抗肿瘤治疗的因素及全身性的复合因素。近来研究证实荷瘤状态下的代谢改变是其中的关键性因素。

ω-3不饱和脂肪酸作为一类重要的不饱和脂肪酸，在体内含量极为丰富，主要分布于细胞膜特别是神经突触前膜上，并且对于维持脑的解剖结构，生化和生理功能的完整性具有极为重要的作用。哺乳动物由于缺乏合成长链多不饱和脂肪酸所必须的δ-12和δ-15去不饱和酶，无法利用短碳链合成亚油酸（linoleicacid,c18:2n-6）和亚麻酸（α-linolenicacid,c18:3n-3）。因此人体内的亚油酸和亚麻酸作为必需脂肪酸主要通过食物摄取以维持正常的生理功能。同时，亚油酸和亚麻酸也是aa、dha和epa合成的重要前体。这些多不饱和脂肪酸除了直接来自于食物，也可以在细胞内质网中利用亚油酸或/和亚麻酸通过碳链延长和去饱和作用合成。肝脏作为体内蛋白质和脂肪代谢的主要场所，是人体内利用食物来源的十八碳多不饱和脂肪酸合成二十碳（aa和epa）和二十二碳（dha和dpa）多不饱和脂肪酸的主要器官，直接从食物中摄取的和由肝脏合成的长链多不饱和脂肪酸，特别是dha和aa主要用于提供机体组织合成膜磷脂。

l-丝氨酸是潜在性的甘氨酸受体激动剂，脑内含量丰富。在成年动物体内，甘氨酸受体的活化会诱导cl^-内流和神经元超极化，从而降低神经元的兴奋性。发明人的前期研究表明，l-丝氨酸可以通过激活脑内的甘氨酸受体对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠具有神经保护作用；甘氨酸受体的活化可能通过抵消脑卒中时神经元的去极化而对抗谷氨酸的兴奋性毒性作用，以及之后导致细胞死亡的生物化学级联反应。l-丝氨酸是中枢神经系统重要的一种非必需氨基酸，为合成磷脂酰丝氨酸、鞘脂、核苷酸及神经递质d-丝氨酸的前体；也是一种重要的胶质细胞源性神经营养因子，对神经元存活及神经突起的生长有重要作用。l-丝氨酸及其代谢产物不仅为细胞增殖所需，在中枢神经系统中它还有特殊的功能，为脑的发育和许多正常功能所需。目前，l-丝氨酸已被用于治疗抑郁症、精神分裂症、慢性疲劳综合征，并用于防止精神运动迟缓、小头畸形等。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其增殖过程中，肿瘤细胞往往处于低氧，营养匮乏，氧化应激等应激微环境中。肿瘤细胞如何适应这样的微环境而生存是多年来研究者所关注的一个重要问题。在营养匮乏的微环境下，肿瘤细胞会通过代谢改变等来促进细胞的增殖和存活。因此，对抗肿瘤细胞适应营养匮乏微环境而生存并靶向治疗乳腺癌非常重要。

目前营养不良严重影响肿瘤病人的预后及治疗耐受性，降低肿瘤病人的生活质量。随着营养治疗广泛应用于临床，多项国际营养指南述及免疫营养素在肿瘤治疗中的应用，但多数作为指南中零散的部分，目前尚无一部系统讲述免疫营养素如何应用于肿瘤防治的指南。

技术实现要素：

目前化疗患者普遍存在免疫力低下的情况，出现这种情况的原因主要是化疗药物本身带来的副作用，本发明在化疗过程中配合给予ω-3多不饱和脂肪酸和l-丝氨酸这两种有利于提高患者免疫力和神经恢复的营养物质，可以提高患者自身的免疫力，从而促进化疗药物发挥作用，提高肿瘤患者的预后生存率及其生存质量。

本发明针对化疗的临床患者给予一种乳腺癌化疗口服ω-3多不饱和脂肪酸和l-丝氨酸的给药方法，提高患者对化疗的耐受。

通过采用ω-3多不饱和脂肪酸和l-丝氨酸作为肿瘤化疗的营养补给，联合化疗药物可提高化疗患者的预后生存质量的作用。

附图说明

图1为实施例1中在给药20天后处死小鼠去除的肿瘤照片。

图2为实施例1中各实验组小鼠的体重数据。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步详细说明，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。实施例中未注明具体条件的实验方法及未说明配方的试剂均为按照本领域常规条件。

本发明提供了一种ω-3多不饱和脂肪酸和l-丝氨酸与化疗药物联合应用对乳腺癌的治疗。ω-3多不饱和脂肪酸和l-丝氨酸作为营养物质保障患者在化疗过程中的营养供给，以提高化疗患者在接受化疗过程中的抵抗力，增强化疗的疗效。

实施例1

针对化疗过程中的营养供给对化疗效果的影响，将mcf-7/mdr细胞皮下注射到5周龄的雌性裸鼠的左背侧（每组4只小鼠）。分为四组，第一组：对照组（即不给药组）；第二组：顺铂给药组（小鼠腹腔注射顺铂注射液以最佳剂量：每次注射5mg/kg给药，采用每7天给药3次的方案）；第三组：ω-3多不饱和脂肪酸和l-丝氨酸复方组（ω-3多不饱和脂肪酸和l-丝氨酸复方口服干预：从瘤体接种开始每天对小鼠进行富含ω-3多不饱和脂肪酸和l-丝氨酸复方食物干预，每24g食物含1000mg鱼油和100mgl-丝氨酸）；第四组：顺铂+ω-3多不饱和脂肪酸和l-丝氨酸复方组（即同时接受顺铂给药和复方食物喂服）。

如图1所示，对比第一组，单用顺铂化疗组虽然有一定疗效但是其效果没有顺铂联合ω-3多不饱和脂肪酸和l-丝氨酸复方口服干预组效果明显。

如图2所示，在化疗过程中对比于其他组有ω-3多不饱和脂肪酸和l-丝氨酸的小鼠体重明显高于其他组，顺铂给药组出现了明显的消瘦，可以说明给予ω-3多不饱和脂肪酸和l-丝氨酸有利于增强免疫力提高吸收。

上述结果说明，在乳腺癌化疗过程中给予ω-3多不饱和脂肪酸和l-丝氨酸有利于提高被化疗者对营养物质的吸收，提高化疗的耐受，以获得更好的化疗质量。

技术特征：

1.ω-3多不饱和脂肪酸和l-丝氨酸在制备乳腺癌化疗药物的增效剂中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述乳腺癌化疗药物为顺铂。

3.一种乳腺癌化疗药物，包括顺铂，其特征在于：还包括ω-3多不饱和脂肪酸和l-丝氨酸。

技术总结
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及ω‑3多不饱和脂肪酸和L‑丝氨酸在制备乳腺癌治疗药物的增效剂中的应用。本发明通过采用化疗药物联合ω‑3多不饱和脂肪酸和L‑丝氨酸作为乳腺癌治疗药物，可以有效提高化疗患者对高强度持续化疗的耐受程度，从而有效提高化疗患者的预后生存质量，避免因化疗引起的患者的不适带来的营养流失。

技术研发人员：王国华;周佳敏;张馨予;孙祥琳;叶莉莎;姜正林;徐丽华
受保护的技术使用者：南通大学
技术研发日：2021.03.17
技术公布日：2021.06.15