本发明属于中药技术领域，具体涉及一种中药组合物在制备治疗失眠症药物中的用途。
背景技术：
失眠症是指由于思虑过度、紧张恐怖、过度劳累、情境变迁或神经病理损害等引起的一种持续的睡眠质或量令人不满意的状况，临床表现为入睡困难，睡眠不深，易惊醒，早醒，多梦，醒后疲乏，或缺乏清醒感，白天思睡等。失眠可导致患者日间功能缺陷，生活质量显著降低；长期失眠往往会导致机体免疫力、记忆力下降，产生恐惧、焦虑等不良情绪，同时还容易诱发高血压、神经衰弱，甚至造成猝死。流行病学调查显示，在成人中符合失眠症诊断标准者占10％-15％，且成慢性化病程，近半数严重失眠者症状可达10年以上。因此，如何治疗失眠症成为当代医学研究热点。
西医治疗失眠多以巴比妥、苯二氮卓类、非苯二氮卓类等镇静催眠药物为主，此类药物治标不治本、停药后病情易反复，且长期的药物服用会导致不良反应蓄积加重，甚至导致严重的精神类不良反应，临床应用受限。失眠在中医学中属“不寐”、“目不瞑”、“不得眠”、“不得卧”等范畴。中医认为，失眠病因复杂，外邪、情志、病后、劳逸、饮食等均可致不寐；病机多样，不外乎阴阳失调、营卫不和、脏腑损伤、气血失调及痰火、瘀血致病，其病位主要在心，而与肝、脾、肾三脏密切相关。《素问·灵兰秘典论》云：“心者，君主之官也，神明出焉”，即认为心为君主之官，五脏六腑之大主，主血脉而藏神。心主精神、思维、意识活动，心神失调，阳不入阴，神不守舍，便可致失眠。中医临床上主张辨证论治与预防调护相结合，补养心气、养血安神，调整人体气血阴阳、脏腑经络平衡，以达到治疗失眠的效果。
本专利涉及的中药组合物已于2006年12月06日获得专利授权(授权公告号：cn1287835c)，依托专利技术制备了包括已上市的心通口服液(批准文号：国药准字z10920014)、心通颗粒(批准文号：国药准字z20020098)等一系列心通制剂。该类制剂产品由黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、葛根、当归、丹参、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎和枳实13味原料药材制成，具有益气活血，化痰通络之功效，临床上用于治疗冠心病、心绞痛效果显著。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种中药组合物在制备治疗失眠症药物中的应用。本专利涉及的中药组合物已于2006年12月06日获得专利授权(授权公告号：cn1287835c)，依托专利技术了制备包括已上市的心通颗粒、心通口服液等系列心通制剂。本发明所述的用途是公司药物在临床应用过程中发现的，后进行相关药效学实验验证，疗效确切，具有较大的商业价值。
本发明的技术方案如下：
一种中药组合物在制备治疗失眠症药物中的用途，其中所述中药组合物由如下组分制成：黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、葛根、当归、丹参、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎、枳实。
优选地，所述的失眠症是原发性失眠症或继发性失眠症。
本发明所述失眠症为心脾两虚型失眠症或痰热内扰型失眠症。
所述的失眠症患者为成年人或老年人。
所述的中药组合物由如下重量份的组分制成：
优选地，所述的中药组合物由如下重量份的组分制成：
本发明所述的中药组合物可将该常规工艺直接或加入药学上可接受的辅料制备成临床上可接受的剂型。
所述的临床上可接受的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂，丸剂、微丸、微囊、口服液、糖浆剂中的一种或几种。
所述的口服药物制剂的制备方法包括以下步骤：
a、称取黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、葛根、当归、丹参、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎和枳实十三味药材，其中麦冬、淫羊藿、枳实净选，党参、海藻、昆布净选后切段，何首乌、葛根、牡蛎净选后切块，黄芪、当归、丹参净选后切片，皂角刺净选后粉碎成细粉，备用；
b、取葛根、丹参，加7～10倍量45～70％的乙醇回流1～3次，每次1-2小时，滤过，合并滤液，得醇提液ⅰ备用，药渣备用；
c、取步骤b葛根、丹参药渣与其余黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、当归、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎、枳实十一味原料药材加7～10倍量水煎煮1～3次，每次1～2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至55～65℃时相对密度为1.05～1.20的浸膏ⅰ；
d、将步骤b醇提液ⅰ与步骤c浸膏ⅰ合并，加适量乙醇使含醇量达45～65％，冷藏24～48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至55～65℃时相对密度1.15～1.35的浸膏ii，备用；
e、取步骤d浸膏ii，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成口服药物制剂。
本发明优选的剂型是颗粒剂，所述心通颗粒的制备方法包括下列步骤：
a、称取黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、葛根、当归、丹参、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎和枳实十三味药材，其中麦冬、淫羊藿、枳实净选，党参、海藻、昆布净选后切段，何首乌、葛根、牡蛎净选后切块，黄芪、当归、丹参净选后切片，皂角刺净选后粉碎成细粉，备用；
b、取葛根、丹参，加8倍量60％的乙醇回流2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，得醇提液ⅰ备用，药渣备用；
c、取步骤b葛根、丹参药渣与其余黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、当归、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎、枳实十一味原料药材加8倍量水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至55～65℃时相对密度为1.12的浸膏ⅰ；
d、将步骤b醇提液ⅰ与步骤c浸膏ⅰ合并，加适量乙醇使含醇量达55％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至55～65℃时相对密度1.25的浸膏ii，备用；
e、取步骤d浸膏ii，在真空度-0.08mpa～-0.10mpa，65℃条件下进行带式真空干燥，粉碎成细粉，过筛，加入0.20％阿司帕坦和糊精，混匀，加90％乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，即得。
优选地，所述的临床上可接受的剂型为胶囊剂或口服液。
更近一步优选地，本发明所述的胶囊剂为心通胶囊，所述的口服液为心通口服液。
本发明另一种优选的剂型是微丸，所述心通微丸的制备方法包括下列步骤：
a、称取黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、葛根、当归、丹参、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎和枳实十三味药材，其中麦冬、淫羊藿、枳实净选，党参、海藻、昆布净选后切段，何首乌、葛根、牡蛎净选后切块，黄芪、当归、丹参净选后切片，皂角刺净选后粉碎成细粉，备用；
b、取葛根、丹参，加8倍量55％的乙醇回流1.5小时，滤过，得醇提液ⅰ备用，药渣备用；
c、取步骤b葛根、丹参药渣与其余黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、当归、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎、枳实十一味原料药材加9倍量水煎煮1.5小时，滤过，滤液浓缩至55～65℃时相对密度为1.18的浸膏ⅰ；
d、将步骤b醇提液ⅰ与步骤c浸膏ⅰ合并，加适量乙醇使含醇量达48％，冷藏48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至55～65℃时相对密度1.17的浸膏ii，备用；
e、取步骤d的浸膏ii，在真空度-0.08mpa～-0.10mpa，65℃条件下进行带式真空干燥，粉碎，得心通提取物细粉，备用；
f、按处方量分别称取步骤e心通提取物细粉、微晶纤维素、醋酸纤维素、微粉硅胶、乳糖，充分混匀，加入处方量48％(重量)的浓度为35％乙醇溶液捏合，制成软材，经挤出机孔径为1.1mm的筛板挤成条状物；
g、打开滚圆机，选择转速1250rpm，将步骤f条状物置滚圆机内，滚圆时间为5.5min，制成微丸半成品，取出微丸半成品于85℃烘干，筛分得20～30目的微丸。
本发明相对于现有技术取得了如下的技术优势：
本发明所述中药组合物是治疗失眠症的有效组方，能显著升高失眠小鼠脑干神经递质5-ht及gaba含量，减少其自主活动次数，提高失眠小鼠15min内入睡比例，缩短睡眠潜伏期，延长失眠小鼠总睡眠时间，具有良好的镇静催眠作用，对失眠症有确切的治疗效果。
本发明需要说明的是，本发明所述用途源于心通口服液和心通颗粒临床使用反馈，在心通颗粒或心通口服液临床使用过程中，意外发现对于失眠症患者，可改善睡眠困难、失眠、睡眠质量差的临床症状。
基于上述心通颗粒和心通口服液临床使用的反馈，本发明针对心通颗粒、心通口服液在失眠症治疗中的用途进行了一系列的开发，为验证本发明心通制剂治疗失眠症的作用，发明人开展了相应动物试验研究。需要说明的是，动物试验研究所选取是本发明具有代表性的配方及其制备方法所得的样品，本发明所包含的其它配方及制备方法所得产品涉及的试验及其结果，由于篇幅限制，在此不穷举。
实验例1对失眠症模型小鼠自主行为及神经递质的影响
1材料
1.1实验动物及饲料
spf级km小鼠，雌雄各半，60只，体重(20±2)g，由济南金丰实验动物有限公司提供，实验动物许可证号：scxk(鲁)20140006。实验前在清洁级动物实验室适应性饲养1周，雌雄分开，室温20-25℃，相对湿度40％-60％，自然光照，自由摄食、饮水。
1.2仪器、试剂及药品
ag285型电子分析天平(瑞士mettler-toledo公司)，匀浆机(青岛圣吉仪器系统有限公司)，gl-20a全自动冷冻高速离心机(湖南仪器仪表总厂离心机厂)，酶标仪(赛默飞世尔科技有限公司)，jy-yls-1a多功能小鼠自主活动记录仪(北京金洋万达科技有限公司)；(5-ht及gaba)elisa试剂盒(美国sigma公司)，戊巴比妥钠、磷酸盐缓冲液(济南弘博化工有限公司)，对氯苯丙氨酸(pcpa)(美国sigma公司，使用前利用磷酸盐缓冲液配制成0.3g/kg混悬液)；受试药物为心通颗粒(鲁南厚普制药有限公司生产)，阳性对照药为地西泮片(天津力生制药股份有限公司生产)。
2方法
2.1分组与造模
取spf级km小鼠60只，随机分为6组，即正常对照组、模型对照组、地西泮片阳性对照组(简称“阳性对照组”)、心通颗粒高剂量组(简称“试验高剂量组”)、心通颗粒中剂量组(简称“试验中剂量组”)和心通颗粒低剂量组(简称“试验低剂量组”)，每组10只，雌雄各半。除正常对照组外，其余各组小鼠每天早上8点均按照pcpa(0.3g/kg)的标准进行腹腔注射，给药剂量为10ml/kg；正常对照组腹腔注射等量磷酸盐缓冲液。各组均自由摄食和饮水，连续注射2天进行造模。各模型组小鼠表现出一定的兴奋性，出现昼夜节律消失，白天活动不停，攻击性强，整体观察与正常对照组有明显不同，表明失眠症模型造模成功。
2.2给药
造模成功后，各组小鼠均进行灌胃给药，根据《中药新药临床研究指导原则》中附录的不同动物的剂量折算系数进行剂量折算，其中阳性对照组灌服地西泮溶液1.13mg/kg，受试药物心通颗粒成人用临床剂量为0.35g/(kg·d)，试验高、中、低剂量组给药剂量分别为6.36g/kg、3.18g/kg和1.59g/kg，相当于2倍、1倍和0.5倍人用等效剂量，正常对照组、模型对照组则给予等容量生理盐水灌服，每日1次，连续给药7天。
2.3检测指标及方法
(1)动物一般行为学观察：第7天灌胃给药60min后观察小鼠的一般行为、测定小鼠的自主活动情况。测定时，将小鼠放入自主活动计数箱中，记录10min内小鼠活动次数(包括来回活动、理毛及站立次数)。
(2)elisa法检测小鼠脑干神经递质5-ht及gaba含量：各组小鼠进行一般行为学观察后，脱颈处死，取出其脑组织，在平皿上分离出大脑并用适量生理盐水中洗去血液，组织称重后，在-4℃条件下充分匀浆，3000r/min离心10min，取上清液，严格按照elisa试剂盒说明书步骤操作，在酶标仪450nm处检测吸光度值，计算小鼠脑干神经递质5-ht和gaba含量。
2.4统计学处理
采用spss20.0软件进行统计学分析，实验数据以“均数±标准差
3结果
3.1心通颗粒对小鼠自主活动的影响
与正常对照组相比，模型对照组小鼠出现明显失眠症状，自主活动次数显著增加(p＜0.05)，对外界的光、声音等刺激异常敏感，攻击性增强，昼夜节律紊乱，白天也活动不止；与模型对照组相比，阳性对照组及试验高、中、低剂量组小鼠自主活动次数显著减少，差异均具有统计学意义(p＜0.05)，表明心通颗粒对失眠小鼠有明显的镇静作用。结果见表1。
表1各组小鼠自主活动次数比较(次，
注：与正常对照组比较：p＜0.05用“▲”表示；与模型对照组比较：p＜0.05用“*”表示。
3.2心通颗粒对pcpa致失眠模型小鼠脑干神经递质5-ht及gaba的影响
据文献报道，大脑内5-羟色胺(5-ht)参与睡眠觉醒周期的调节，γ-氨基丁酸(gaba)作为脑内抑制性神经递质，具有镇静、抗惊厥等功能，两者在睡眠调节中发挥着极其重要的作用。与正常对照组小鼠比较，模型对照组小鼠脑干神经递质5-ht及gaba含量明显降低，差异均有统计学意义(p<0.05)，表明小鼠失眠症模型造模成功；与模型对照组相比，阳性对照组及试验高、中、低剂量组小鼠脑干神经递质5-ht及gaba含量明显升高，差异均有统计学意义(p<0.05)，表明心通颗粒可以升高失眠小鼠脑干神经递质5-ht及gaba含量，进而改善失眠症状。结果见表2。
表2各组小鼠脑组织中5-ht和gaba含量比较
注：与正常对照组比较：p＜0.05用“▲”表示；与模型对照组比较：p＜0.05用“*”表示。
实验例2对戊巴比妥钠小鼠睡眠的影响
1材料
1.1实验动物及饲料
spf级km小鼠，雌雄各半，60只，体重(20±2)g，由济南金丰实验动物有限公司提供，实验动物许可证号：scxk(鲁)20140006。实验前在清洁级动物实验室适应性饲养1周，雌雄分开，室温20-25℃，相对湿度40％-60％，自然光照，自由摄食、饮水。
1.2仪器、试剂及药品
ag285型电子分析天平(瑞士mettler-toledo公司)；戊巴比妥钠(分析纯，德国merck公司)；受试药物为心通颗粒(鲁南厚普制药有限公司生产)，阳性对照药为地西泮片(天津力生制药股份有限公司生产)。
2方法
2.1分组与给药
取spf级km小鼠60只，随机分为6组，即正常对照组、模型对照组、地西泮片阳性对照组(简称“阳性对照组”)、心通颗粒高剂量组(简称“试验高剂量组”)、心通颗粒中剂量组(简称“试验中剂量组”)和心通颗粒低剂量组(简称“试验低剂量组”)，每组10只，雌雄各半。各组均进行灌胃给药，根据《中药新药临床研究指导原则》中附录的不同动物的剂量折算系数进行剂量折算，其中阳性对照组灌服地西泮溶液1.13mg/kg，试验高、中、低剂量组分别给予受试药物6.36g/kg、3.18g/kg和1.59g/kg，正常对照组及模型对照组则给予等体积生理盐水灌服，每日给药1次，连续灌胃7天。
2.2检测指标及方法
第7天灌胃给药30min后，除正常对照组外，其余各组小鼠均腹腔注射25mg/kg戊巴比妥钠，以翻正反射消失1min为睡眠指标，观察小鼠15min入睡比例、睡眠潜伏期和总睡眠时间。
2.3统计学处理
采用spss20.0软件进行统计学分析，实验数据以“均数±标准差
3结果
与正常对照组相比，模型对照组小鼠15min入睡比例均有所提高，小鼠睡眠潜伏期缩短，总睡眠时间延长，差异均有统计学意义(p<0.05)，证明了戊巴比妥钠的催眠效果；与模型对照组相比，阳性对照组及试验高、中、低剂量组小鼠15min入睡比例均有所提高，睡眠潜伏期明显缩短，总睡眠时间明显延长，差异均有统计学意义(p<0.05)，与戊巴比妥钠作用趋势一致。这一结果表明，心通颗粒与戊巴比妥钠有协同作用，心通颗粒对小鼠具有催眠效果，结果见表3。
表3各组小鼠有关睡眠指标的比较
注：与正常对照组比较：p＜0.05用“▲”表示；与模型对照组比较：p＜0.05用“*”表示。
以上实验结果表明，心通制剂能升高小鼠脑干神经递质5-ht及gaba含量，减少其自主活动次数，提高失眠小鼠15min内入睡比例，缩短睡眠潜伏期，延长总睡眠时间，对失眠症有一定的治疗作用。
具体实施方式
以下通过具体实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应该知晓，所述实施例并不以任何方式限制本发明。
实施例1心通颗粒的制备
a、称取黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、葛根、当归、丹参、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎和枳实十三味药材，其中麦冬、淫羊藿、枳实净选，党参、海藻、昆布净选后切段，何首乌、葛根、牡蛎净选后切块，黄芪、当归、丹参净选后切片，皂角刺净选后粉碎成细粉，备用；
b、取葛根、丹参，加8倍量60％的乙醇回流2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，得醇提液ⅰ备用，药渣备用；
c、取步骤b葛根、丹参药渣与其余黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、当归、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎、枳实十一味原料药材加8倍量水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至55～65℃时相对密度为1.12的浸膏ⅰ；
d、将步骤b醇提液ⅰ与步骤c浸膏ⅰ合并，加适量乙醇使含醇量达55％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至55～65℃时相对密度1.25的浸膏ii，备用；
e、取步骤d浸膏ii，在真空度-0.08mpa～-0.10mpa，65℃条件下进行带式真空干燥，粉碎成细粉，过筛，加入0.20％阿司帕坦和糊精，混匀，加90％乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，即得。
实施例2心通口服液的制备
a、称取黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、葛根、当归、丹参、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎和枳实十三味药材，其中麦冬、淫羊藿、枳实净选，党参、海藻、昆布净选后切段，何首乌、葛根、牡蛎净选后切块，黄芪、当归、丹参净选后切片，皂角刺净选后粉碎成细粉，备用；
b、取葛根、丹参，加7倍量70％的乙醇回流2小时，滤过，得醇提液ⅰ备用，药渣备用；
c、取步骤b葛根、丹参药渣与其余黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、当归、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎、枳实十一味原料药材加7倍量水煎煮2小时，滤过，滤液浓缩至55～65℃时相对密度为1.05的浸膏ⅰ；
d、将步骤b醇提液ⅰ与步骤c浸膏ⅰ合并，加适量乙醇使含醇量达45％，冷藏48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至55～65℃时相对密度1.15的浸膏ii，备用；
e、取步骤d浸膏ii，加入适量药用炭，加热保温，滤过，冷沉48小时，滤过，加适量蔗糖，搅拌溶解，用20％氢氧化钠溶液调节ph值至7，加水至配制量，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得。
实施例3心通胶囊的制备
a、称取黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、葛根、当归、丹参、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎和枳实十三味药材，其中麦冬、淫羊藿、枳实净选，党参、海藻、昆布净选后切段，何首乌、葛根、牡蛎净选后切块，黄芪、当归、丹参净选后切片，皂角刺净选后粉碎成细粉，备用；
b、取葛根、丹参，加10倍量45％的乙醇回流3次，每次1小时，滤过，合并滤液，得醇提液ⅰ备用，药渣备用；
c、取步骤b葛根、丹参药渣与其余黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、当归、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎、枳实十一味原料药材加9倍量水煎煮3次，第1次煎煮2小时，第2次煎煮1小时，第3次煎煮2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至55～65℃时相对密度为1.20的浸膏ⅰ；
d、将步骤b醇提液ⅰ与步骤c浸膏ⅰ合并，加适量乙醇使含醇量达65％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至55～65℃时相对密度1.35的浸膏ii，备用；
e、取步骤d浸膏ii，真空度-0.08mpa～-0.10mpa，60℃条件下进行带式真空干燥，粉碎成细粉，过筛，得心通提取物细粉，备用；
f、将步骤e所得心通提取物细粉加入配方量的淀粉、甜菊苷(重量比9：1)，加65％乙醇适量制软材，混匀，制粒，干燥，整粒，灌装，磨光机中抛光，剔除破损胶囊，即得。
实施例4心通糖浆剂的制备
a、称取黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、葛根、当归、丹参、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎和枳实十三味药材，其中麦冬、淫羊藿、枳实净选，党参、海藻、昆布净选后切段，何首乌、葛根、牡蛎净选后切块，黄芪、当归、丹参净选后切片，皂角刺净选后粉碎成细粉，备用；
b、取葛根、丹参，加8倍量60％的乙醇回流1小时，滤过，得醇提液ⅰ备用，药渣备用；
c、取步骤b葛根、丹参药渣与其余黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、当归、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎、枳实十一味原料药材加10倍量水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至55～65℃时相对密度为1.10的浸膏ⅰ；
d、将步骤b醇提液ⅰ与步骤c浸膏ⅰ合并，加适量乙醇使含醇量达47％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至55～65℃时相对密度1.20的浸膏ii，备用；
e、取适量蔗糖加水煮沸制成糖浆，与步骤d浸膏ii混匀，煮沸，放冷，加入苯甲酸钠与香精适量，加水至配制量，搅匀，静置，滤过，即得。
实施例5心通微囊的制备
a、称取黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、葛根、当归、丹参、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎和枳实十三味药材，其中麦冬、淫羊藿、枳实净选，党参、海藻、昆布净选后切段，何首乌、葛根、牡蛎净选后切块，黄芪、当归、丹参净选后切片，皂角刺净选后粉碎成细粉，备用；
b、取葛根、丹参，加9倍量50％的乙醇回流3次，第一次回流1小时，第2次回流2小时，第3次回流1小时，滤过，合并滤液，得醇提液ⅰ备用，药渣备用；
c、取步骤b葛根、丹参药渣与其余黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、当归、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎、枳实十一味原料药材加10倍量水煎煮3次，第1次煎煮1小时，第2次煎煮2小时，第3次煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至55～65℃时相对密度为1.07的浸膏ⅰ；
d、将步骤b醇提液ⅰ与步骤c浸膏ⅰ合并，加适量乙醇使含醇量达63％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至55～65℃时相对密度1.30的浸膏ii，备用；
e、取步骤d浸膏ii，真空度-0.08mpa～-0.10mpa，65℃条件下进行带式真空干燥，粉碎成细粉，过筛，得心通提取物细粉，备用；
f、按配方量称取步骤e心通提取物细粉、囊材、抗粘剂和增塑剂，其中囊材为辛烯基琥珀酸酯化淀粉：β-乳球蛋白＝5：2，抗粘剂为十八醇：二氧化钛＝2：1，增塑剂为丙二醇，将囊材、抗粘剂和增塑剂加入纯化水，57℃条件下加热搅拌使溶解，配制成质量分数为32.5％的囊材溶液，冷却至室温，搅拌状态下加入心通提取物细粉和按重量比计1.23％的蔗糖脂肪酸酯：大豆磷脂＝5∶2的复合乳化剂，均质乳化，得乳化液，备用；
g、步骤f乳化液在进风温度158℃、喷雾压力0.395mpa、进料速度20.5ml/min条件下进行喷雾干燥，收集微囊，冷却，即得。
实施例6心通微丸制剂的制备
a、称取黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、葛根、当归、丹参、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎和枳实十三味药材，其中麦冬、淫羊藿、枳实净选，党参、海藻、昆布净选后切段，何首乌、葛根、牡蛎净选后切块，黄芪、当归、丹参净选后切片，皂角刺净选后粉碎成细粉，备用；
b、取葛根、丹参，加8倍量55％的乙醇回流1.5小时，滤过，得醇提液ⅰ备用，药渣备用；
c、取步骤b葛根、丹参药渣与其余黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、当归、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎、枳实十一味原料药材加9倍量水煎煮1.5小时，滤过，滤液浓缩至55～65℃时相对密度为1.18的浸膏ⅰ；
d、将步骤b醇提液ⅰ与步骤c浸膏ⅰ合并，加适量乙醇使含醇量达48％，冷藏48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至55～65℃时相对密度1.17的浸膏ii，备用；
e、取步骤d的浸膏ii，真空度-0.08mpa～-0.10mpa，65℃条件下进行带式真空干燥，粉碎成细粉，过筛，得心通提取物细粉，备用；
f、按处方量分别称取步骤e所得1105g心通提取物细粉、1536g微晶纤维素、437g醋酸纤维素、275g微粉硅胶、201g乳糖，充分混匀，加入处方量48％(重量)的浓度为35％乙醇溶液捏合，制成软材，经挤出机孔径为1.1mm的筛板挤成条状物；
g、打开滚圆机，选择转速1250rpm，将步骤f条状物置滚圆机内，滚圆时间为5.5min，制成微丸半成品，取出微丸半成品于85℃烘干，筛分得20～30目的微丸3.271kg。
实施例7心通颗粒的制备
a、称取黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、葛根、当归、丹参、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎和枳实十三味药材，其中麦冬、淫羊藿、枳实净选，党参、海藻、昆布净选后切段，何首乌、葛根、牡蛎净选后切块，黄芪、当归、丹参净选后切片，皂角刺净选后粉碎成细粉，备用；
b、取葛根、丹参，加9倍量60％的乙醇回流2次，第1次回流1.5小时，第2次回流1小时，滤过，合并滤液，得醇提液ⅰ备用，药渣备用；
c、取步骤b葛根、丹参药渣与其余黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、当归、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎、枳实十一味原料药材加7倍量水煎煮2次，第1次煎煮1.5小时，第2次煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至55～65℃时相对密度为1.09的浸膏ⅰ；
d、将步骤b醇提液ⅰ与步骤c浸膏ⅰ合并，加适量乙醇使含醇量达62％，冷藏48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至55～65℃时相对密度1.22的浸膏ii，备用；
e、取步骤d浸膏ii，在真空度-0.08mpa～-0.10mpa，65℃条件下进行带式真空干燥，粉碎成细粉，过筛，加入0.25％阿司帕坦和糊精，混匀，加70％乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，即得。
实施例8心通颗粒的制备
a、称取黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、葛根、当归、丹参、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎和枳实十三味药材，其中麦冬、淫羊藿、枳实净选，党参、海藻、昆布净选后切段，何首乌、葛根、牡蛎净选后切块，黄芪、当归、丹参净选后切片，皂角刺净选后粉碎成细粉，备用；
b、取葛根、丹参，加8倍量50％的乙醇回流3次，前2次回流1小时，第3次回流1.5小时，滤过，合并滤液，得醇提液ⅰ备用，药渣备用；
c、取步骤b葛根、丹参药渣与其余黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、当归、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎、枳实十一味原料药材加8倍量水煎煮3次，第1次煎煮1小时，第2次煎煮1.5小时，第3次煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至55～65℃时相对密度为1.14的浸膏ⅰ；
d、将步骤b醇提液ⅰ与步骤c浸膏ⅰ合并，加适量乙醇使含醇量达49％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至55～65℃时相对密度1.27的浸膏ii，备用；
e、取步骤d浸膏ii，在真空度-0.08mpa～-0.10mpa，65℃条件下进行带式真空干燥，粉碎成细粉，过筛，加入配方量的蔗糖粉：羟丙基淀粉：甘露醇＝5：3：1混合物赋形剂，混匀，制成颗粒，干燥，整粒，即得。
实施例9心通微丸的制备
a、称取黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、葛根、当归、丹参、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎和枳实十三味药材，其中麦冬、淫羊藿、枳实净选，党参、海藻、昆布净选后切段，何首乌、葛根、牡蛎净选后切块，黄芪、当归、丹参净选后切片，皂角刺净选后粉碎成细粉，备用；
b、取葛根、丹参，加10倍量70％的乙醇回流2小时，滤过，得醇提液ⅰ备用，药渣备用；
c、取步骤b葛根、丹参药渣与其余黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、当归、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎、枳实十一味原料药材加8倍量水煎煮2小时，滤过，滤液浓缩至55～65℃时相对密度为1.13的浸膏ⅰ；
d、将步骤b醇提液ⅰ与步骤c浸膏ⅰ合并，加适量乙醇使含醇量达61％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至55～65℃时相对密度1.32的浸膏ii，备用；
e、取步骤d的浸膏ii，真空度-0.08mpa～-0.10mpa，65℃条件下进行带式真空干燥，粉碎成细粉，过筛，得心通提取物细粉，备用；
f、按处方量分别称取步骤e所得997g心通提取物细粉、1834g微晶纤维素、362g醋酸纤维素、174g微粉硅胶、135g乳糖，充分混匀，加入处方量46％(重量)的浓度为35％乙醇溶液捏合，制成软材，经挤出机孔径为1.1mm的筛板挤成条状物；
g、打开滚圆机，选择转速1250rpm，将步骤f条状物置滚圆机内，滚圆时间为6min，制成微丸半成品，取出微丸半成品于85℃烘干，筛分得20～30目的微丸3.492kg。
实施例10心通微丸的制备
a、称取黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、葛根、当归、丹参、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎和枳实十三味药材，其中麦冬、淫羊藿、枳实净选，党参、海藻、昆布净选后切段，何首乌、葛根、牡蛎净选后切块，黄芪、当归、丹参净选后切片，皂角刺净选后粉碎成细粉，备用；
b、取葛根、丹参，加7倍量45％的乙醇回流3次，第1次回流2小时，第2次和第3次回流1小时，滤过，合并滤液，得醇提液ⅰ备用，药渣备用；
c、取步骤b葛根、丹参药渣与其余黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、当归、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎、枳实十一味原料药材加9倍量水煎煮3次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至55～65℃时相对密度为1.12的浸膏ⅰ；
d、将步骤b醇提液ⅰ与步骤c浸膏ⅰ合并，加适量乙醇使含醇量达50％，冷藏36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至55～65℃时相对密度1.25的浸膏ii，备用；
e、取步骤d的浸膏ii，真空度-0.08mpa～-0.10mpa，65℃条件下进行带式真空干燥，粉碎成细粉，过筛，得心通提取物细粉，备用；
f、按处方量分别称取步骤e所得949g心通提取物细粉、1265g微晶纤维素、637g醋酸纤维素、142g羧甲基淀粉钠，84g微粉硅胶、49g乳糖，充分混匀，加入处方量45％(重量)的浓度为35％乙醇溶液捏合，制成软材，经挤出机孔径为1.1mm的筛板挤成条状物；
g、打开滚圆机，选择转速1250rpm，将步骤f条状物置滚圆机内，滚圆时间为6.5min，制成微丸半成品，取出微丸半成品于85℃烘干，筛分得20～30目的微丸2.893kg。