一种超强抗氧化变形囊泡、及其制备方法和用途与流程

本发明涉及化妆品
技术领域：
，更具体地说，它涉及一种超强抗氧化变形囊泡、及其制备方法和用途。
背景技术：
：随着时间的增长，氧化是肌肤衰老的最大威胁，日晒、压力、环境污染等因素促使肌肤细胞加速氧化，随之产生脂质过氧化、氨基酸和蛋白质变性、糖基化和内源性dna损伤等氧化应激状态，继而皮肤受损，衰老迹象显现，因此抗氧化类产品的需求旺盛，市场潜力巨大。乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物是一种合成的超氧化物歧化酶(sod)/过氧化氢酶类似物，它能歧化超氧自由基，消除过氧化氢，具有强效的抗氧化活性，并且在这个过程中起的是催化作用，不消耗自身，可以重复利用，因此少量添加即可发挥作用。在体外研究实验中，乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物表现出强大的过氧化氢酶和超氧化物歧化酶活性，可以保护人类成纤维细胞避免葡萄糖和葡萄糖氧化酶引起的细胞毒性；可以防止体外aβ诱导的微神经胶质细胞增殖；在sk-n-mc细胞中，通过抑制mapk通道使氧化应激衰减，保护神经元细胞避免h2o2毒性，并且导致促凋亡基因p53和bax表达减少，同时也增强了抗凋亡bcl-2基因的表达。在人体功效评价方面，乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物已被大量实验数据证实其较低的添加量即可达到优秀的抗氧化效果，在抗氧化，抗炎，减少光老化，保护皮肤及其dna免受紫外线损伤等方面也有显著的作用，且温和不刺激。但乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物在实际应用过程中存在一定的问题，包括在水溶液中不是很稳定，容易分解，影响使用效果，此外不能与酸性物质同时使用，容易氧化分解，限制了其广泛应用。因此如何解决其应用稳定性、使用便利性和优异功效性，是目前亟待解决的问题。囊泡(vesicle)是两亲分子有序组合体的一种形式，它是由密闭双分子层所形成的球形或椭球形单间或多间小室结构。囊泡一方面具有极好的弹性/变形性，可变形穿透皮肤角质层，科学定位到表皮深层，穿透皮肤效率比脂质体更高，可增加经皮活性物质的吸收，将活性成分的功效极大化；另一方面，囊泡具有极佳的稳定性，它不含磷脂，避免了磷脂的氧化降解，易于保存；此外，囊泡还具有良好的生物相容性，且在化妆品体系中耐受度高。因此，为了进一步加强和改善活性成分的功效性，提高产品的稳定性和使用便捷性，利用囊泡载体技术处理的产品具有广阔的市场前景和应用价值。技术实现要素：针对现有技术存在的不足，本发明在于提供一种超强抗氧化变形囊泡、及其制备方法和用途，将乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物包裹于变形囊泡中，所得超强抗氧化变形囊泡具有透皮吸收性好、稳定性佳、抗氧化功效优异的优点。为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：一种超强抗氧化变形囊泡，其包括以下组分，乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物、蔗糖月桂酸酯以及ppg-13-癸基十四醇聚醚-24。作为优选，还包括甘油和丁二醇。作为优选，所述乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物、所述蔗糖月桂酸酯、所述甘油、所述ppg-13-癸基十四醇聚醚-24以及所述丁二醇的质量比为3～4:2～10:8～15:10～18:50～80。作为优选，所述乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物、所述蔗糖月桂酸酯、所述甘油、所述ppg-13-癸基十四醇聚醚-24以及所述丁二醇的质量比为2:1-8:9-13:12-15:56-70。一种超强抗氧化变形囊泡的制备方法，包括如下步骤：1)按质量比3～4:2～10:8～15:10～18:50～80称取乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物、蔗糖月桂酸酯、甘油、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24和丁二醇；2)将步骤1)中称取的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24和丁二醇加热至55-75℃，在500-1000rpm转速条件下混合搅拌，得到溶液a；3)将步骤1)称取的蔗糖月桂酸酯和甘油在常温下搅拌至透明，得到溶液b；4)将步骤2)所得溶液a加入至步骤3)所得溶液b中，混合均匀，然后加热至55-75℃得到预混溶液；5)将步骤4)所得预混溶液通过高压均质机循环均质多次，将均质后的液体过滤器过滤，制得超强抗氧化变形囊泡。作为优选，在步骤2)中，加热温度为60-65℃；在步骤4)中，加热温度为60-65℃。作为优选，在步骤5)中，将步骤4)所得预混溶液在60-65℃，80-120mpa压力下通过高压均质机循环均质。上述所述的超强抗氧化变形囊泡在化妆品中的应用，其作为抗氧化活性物添加到化妆品中，用于抗炎、抗氧化以及抗衰的用途。上述所述的超强抗氧化变形囊泡用于制备化妆水、精华液、乳霜、乳剂、防晒剂以及面膜的用途作为优选，所述超强抗氧化变形囊泡在化妆品中的质量百分比为0.5％-25％。综上所述，本发明具有以下有益效果：1、将乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物包裹于变形囊泡中，可显著提高其稳定性和溶解性，促使乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物更好地发挥抗氧化功效；2、本发明制备的超强抗氧化变形囊泡的弹性/变形性好，可挤过角质层的毛孔，更能有效渗透皮肤，生物利用度高，使其充分发挥抗氧化功效；3、本发明制备的超强抗氧化变形囊泡，其各组分原料安全温和，可简单方便地直接应用于水、精华、乳液、面霜、面膜等各种剂型的抗氧化功效的化妆品中。附图说明图1为本发明制备的超强抗氧化变形囊泡的透射电镜图。具体实施方式参照附图对本发明做进一步说明。本实施例公开了一种超强抗氧化变形囊泡，其包括以下组分，1)乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物；2)蔗糖月桂酸酯；3)ppg-13-癸基十四醇聚醚-24。进一步的，还包括甘油和丁二醇。上述技术方案中，作为优选，所述乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物、所述蔗糖月桂酸酯、所述甘油、所述ppg-13-癸基十四醇聚醚-24以及所述丁二醇的质量比为34:2～10:8～15:10～18:50～80。进一步的，所述乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物、所述蔗糖月桂酸酯、所述甘油、所述ppg-13-癸基十四醇聚醚-24以及所述丁二醇的质量比为2:1～8:9～13:12～15:56～70。一种超强抗氧化变形囊泡的制备方法，包括如下步骤：1)按质量比3～4:2～10:8～15:10～18:50～80称取乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物、蔗糖月桂酸酯、甘油、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24和丁二醇；作为优选，所述乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物、所述蔗糖月桂酸酯、所述甘油、所述ppg-13-癸基十四醇聚醚-24以及所述丁二醇的质量比为2:1～8:9～13:12～15:56～70。2)将步骤1)中称取的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24和丁二醇加热至55-75℃，在500-1000rpm转速条件下混合搅拌20～40mins至完全溶解，得到溶液a；作为优选，加热温度为60-65℃；3)将步骤1)称取的蔗糖月桂酸酯和甘油在常温下搅拌35～55mins至透明，得到溶液b；4)将步骤2)所得溶液a加入至步骤3)所得溶液b中，混合均匀，然后加热至55-75℃得到预混溶液；作为优选，加热温度为60-65℃；5)将步骤4)所得预混溶液在60-65℃，80-120mpa压力下通过高压均质机循环均质3-6次，将均质后的液体通过孔径为0.2μm的不锈钢过滤器过滤，制得超强抗氧化变形囊泡，所得超强抗氧化变形囊泡粒径均匀，其中囊泡的平均粒径在10-200nm，透射电镜图如图1所示，囊泡大于200nm，囊泡会不稳定，囊泡会倾向自我融合而导致产品分层；通常囊泡较小比较好。当蔗糖月桂酸酯和ppg-13-癸基十四醇聚醚-24按一定比例复配并溶解在甘油丁二醇混合溶剂中，经过高压均质后，会形成稳定的纳米囊泡结构，具有增溶和包裹乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的能力。二种乳化剂相互形成稳定的囊泡界面，蔗糖甘油酯像楔子插入到大分子表活中，囊泡结构稳定且弹性好，可通过细胞间路径穿过角质层，更好发挥抗氧化功效。本发明所述乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物，在中国《已使用化妆品原料名称目录(2015版)》中序号为07715，是一种合成的超氧化物歧化酶(sod)/过氧化氢酶类似物，具有强效的抗氧化活性。然而，乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物在功效显著的同时也存在水溶液不稳定，以及自身溶解性差的问题，因此改善其稳定性和溶解性是应用中需要解决的问题。本发明所述甘油，在中国《已使用化妆品原料名称目录(2015版)》中序号为02421，所述丁二醇在中国《已使用化妆品原料名称目录(2015版)》中序号为01946，均为化妆品常见保湿成分，在本发明中起溶剂的作用。本发明所述蔗糖月桂酸酯，在中国《已使用化妆品原料名称目录(2015版)》中序号为08562，其hlb值为15，分子量524.6，属于小分子表面活性剂。本发明所述ppg-13-癸基十四醇聚醚-24，在中国《已使用化妆品原料名称目录(2015版)》中序号为00848，其hlb值为8，分子量超过1万，属于大分子表面活性剂。上述所述的超强抗氧化变形囊泡在化妆品中的应用，其作为抗氧化活性物添加到化妆品中，用于抗炎、抗氧化以及抗衰的用途。上述所述的超强抗氧化变形囊泡用于制备化妆水、精华液、乳霜、乳剂、防晒剂以及面膜的用途。其中，所述超强抗氧化变形囊泡在化妆品中的质量百分比为0.5％-25％。实施例1：一种超强抗氧化变形囊泡的制备，采用以下步骤：a：按质量比2:1:9:12:70称取乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物、蔗糖月桂酸酯、甘油、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24和丁二醇；b：将步骤a称取的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24和丁二醇加热至60℃，在500rpm转速条件下混合搅拌至完全溶解；c：将步骤a称取的蔗糖月桂酸酯和甘油常温下搅拌至透明，备用；d：将步骤b所得乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物溶液加入至步骤c所得混合物中，混合均匀，然后加热至63℃得到预混溶液；e：将步骤d所得预混溶液在63℃，80mpa压力下通过高压均质机循环均质6次，将均质后的液体通过孔径为0.2μm的不锈钢过滤器过滤，制得超强抗氧化变形囊泡，囊泡的平均粒径为50nm。实施例2：一种超强抗氧化变形囊泡的制备，采用以下步骤：a：按质量比2:3:13:15:56称取乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物、蔗糖月桂酸酯、甘油、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24和丁二醇；b：将步骤a称取的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24和丁二醇加热至65℃，在1000rpm转速条件下混合搅拌至完全溶解；c：将步骤a称取的蔗糖月桂酸酯和甘油常温下搅拌至透明，备用；d：将步骤b所得乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物溶液加入至步骤c所得混合物中，混合均匀，然后加热至62℃得到预混溶液；e：将步骤d所得预混溶液在62℃，120mpa压力下通过高压均质机循环均质3次，将均质后的液体通过孔径为0.2μm的不锈钢过滤器过滤，制得超强抗氧化变形囊泡，囊泡的平均粒径为105nm。实施例3：一种超强抗氧化变形囊泡的制备，采用以下步骤：a：按质量比2:8:9:13:57称取乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物、蔗糖月桂酸酯、甘油、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24和丁二醇；b：将步骤a称取的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24和丁二醇加热至65℃，在800rpm转速条件下混合搅拌至完全溶解；c：将步骤a称取的蔗糖月桂酸酯和甘油常温下搅拌至透明，备用；d：将步骤b所得乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物溶液加入至步骤c所得混合物中，混合均匀，然后加热至60℃得到预混溶液；e：将步骤d所得预混溶液在60℃，100mpa压力下通过高压均质机循环均质5次，将均质后的液体通过孔径为0.2μm的不锈钢过滤器过滤，制得超强抗氧化变形囊泡，囊泡的平均粒径为200nm。实施例4：一种超强抗氧化变形囊泡的制备方法，采用以下步骤：a：按质量比2:7:9:12:67称取乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物、蔗糖月桂酸酯、甘油、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24和丁二醇；b：将步骤a称取的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24和丁二醇加热至60℃，在900rpm转速条件下混合搅拌至完全溶解；c：将步骤a称取的蔗糖月桂酸酯和甘油常温下搅拌至透明，备用；d：将步骤b所得乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物溶液加入至步骤c所得混合物中，混合均匀，然后加热至65℃得到预混溶液；e：将步骤d所得预混溶液在65℃，110mpa压力下通过高压均质机循环均质4次，将均质后的液体通过孔径为0.2μm的不锈钢过滤器过滤，制得超强抗氧化变形囊泡，囊泡的平均粒径为10nm。为证明本发明的有益效果，进一步进行如下实验。以下为本发明制备所得超强抗氧化变形囊泡的稳定性测试说明：以实施例1制备所得超强抗氧化变形囊泡为测试样品，考察其稳定性。稳定性测试包括耐热、耐寒、光照、离心和活性成分乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的保留率。耐热试验：将样品放入(40±1)℃的电热恒温箱中考察两个月，恢复室温后观察是否有出油、出水、变稀、变色及变味等现象，以判断样品的耐热性能；耐寒试验：将样品放入(-18±1)℃的冰箱中考察两个月，恢复室温后观察是否有出油、出水、变稀、变色及变味等现象，以判断样品的耐寒性能；光照试验：将样品放入比色灯箱uv中考察两个月，在d65光照下观察是否有出油、出水、变稀、变色及变味等现象，以判断样品的耐紫外光照性能；离心试验：将样品置于离心机中，以10000rpm的转速试验10min，观察室温放置不同时间后样品的分离、分层状况；乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的保留率测试：采用高效液相色谱法测定室温放置不同时间后，按配方量计为100％，测定超强抗氧化变形囊泡中乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的含量，进而计算出乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的保留率。表1.超强抗氧化变形囊泡的稳定性测试结果时间耐热耐寒光照离心活性成分保留率1周无明显变化无明显变化无明显变化稳定98.47％2周无明显变化无明显变化无明显变化稳定97.52％4周无明显变化无明显变化无明显变化稳定95.16％8周无明显变化无明显变化无明显变化稳定91.95％由表1可知，本发明制备所得超强抗氧化变形囊泡离心测试后可保持稳定不分层，低温、高温、光照条件下保存两个月不分层、基本不变色、未有析出，且两个月后超强抗氧化变形囊泡中的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物保留率仍高于90％，说明其稳定性良好。以下为本发明对提高乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物渗透性的实验说明：采用franz扩散池进行透皮实验，采用episkin全层人造皮肤测试，对比直接涂布相同含量乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的1,3-丙二醇溶液、乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的脂质体和实施例1制备所得乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的囊泡后皮肤敞开，其中脂质体和囊泡的粒径类似，12h后皮肤各层面乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物分布质量分数列于表2，使用日本horiba+xploraplus+共聚焦拉曼光谱仪测定。由表中数据可知，不同于乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的1,3-丙二醇溶液，含乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的脂质体和囊泡均能够以其超小的体积有效通过皮肤角质层屏障达到表皮层及真皮层，与脂质体相比，囊泡更能促进皮肤对乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的吸收，显示出更高的皮肤渗透性，促使其更好地发挥抗氧化功效。表2皮肤各层面乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物分布以下为本发明超强抗氧化变形囊泡弹性测定的实验说明：囊泡的弹性决定了其穿透进入皮肤深层的能力。如果囊泡有弹性，则能够挤过角质层的孔隙(20-40nm)，穿过角质层后，囊泡大小又恢复至原状。通过挤出法测定实施例中各囊泡的变形性，在恒定外压(0.5mpa)作用下，使囊泡溶液通过孔径为40nm的聚碳酸酯膜过滤器，利用马尔文激光粒度仪测定囊泡被挤压前后的平均粒径，通过公式di＝j×(rv/rp)2计算变形指数，其中rv为挤出后的粒径，rp为微孔滤膜的孔径，j为固定时间内(20min)通过滤膜的囊泡体积，结果见表3。表3超强抗氧化变形囊泡的变形性表征测试样品挤出前粒径(nm)挤出后粒径(nm)变形指数di实施例15049.426.7实施例2105104.127.1实施例3200198.726.4由表3数据可知，实施例中各囊泡在挤压测试前后粒径基本未变，变形指数较高，均可较好通过40nm的过滤器，说明本发明制备的超强抗氧化变形囊泡的弹性较好，可穿过角质层孔隙不破裂，更好的发挥抗氧化功效。以下为本发明变形囊泡超强抗氧化功效评价的实验说明：以化妆品中常用且功效显著的抗氧化代表成分维生素e作为参照对象，采用相同的制备方法，分别制得质量百分比为0.2％的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物和质量百分比为0.2％的维生素e变形囊泡。分别在uva照射前涂抹和照射后涂抹乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物和维生素e，然后测定uva照射后其对脂质过氧化抑制的作用，结果见表4。表4活性成分对紫外照射后脂质过氧化抑制率由表4数据可知，如果在照射前涂抹，0.2％的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物变形囊泡对脂质过氧化抑制率略优于0.2％维生素e变形囊泡，说明两者对于氧化应激都可以有防护效果；如果照射后涂抹，乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物对脂质过氧化抑制率明显优于维生素e。这是由于乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物是一种催化剂，而维生素e是消耗类的抗氧化剂，当紫外照射已经发生，维生素e则基本无用，而乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物却能继续发挥抑制脂质过氧化的作用。实验说明，在抗氧化过程中乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物起的是催化作用，不消耗自身，可以重复利用，抗氧化功效强大。本发明将水溶性和稳定性较低的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物包裹于变形囊泡中，不仅能够提高乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的溶解性和稳定性，而且囊泡的弹性/变形性好，能更有效地渗透进皮肤，更好地发挥抗氧化功效。以上所述仅是本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例，凡属于本发明思路下的技术方案均属于本发明的保护范围。应当指出，对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理前提下的若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页12