本发明属于中药领域，具体涉及一种中药组合物在制备提升子宫内膜容受性的药物中的新用途。
背景技术：
：近年来，由于环境污染严重、工作压力加大、饮食习惯改变、生殖系统疾病等因素对正常受孕造成不利影响，不孕症患者数量呈上升势头，发病率约为12.5％～15％，且有逐年增加趋势。因此世界卫生组织(who)宣布将不孕症与心血管病、肿瘤并列为当今影响人类生活和健康的三大主要疾病。尽管目前体外受精-胚胎移植技术在促排卵、取卵、受精和胚胎培养等方面都取得了很大进展，但是最终妊娠率仍只有30％左右。其中，胚泡的质量是影响最终妊娠率的重要因素。大量临床实践表明，胚泡着床障碍是导致妊娠率低的主要原因之一，而子宫内膜容受性降低又是阻碍胚泡着床的主要因素之一。子宫内膜容受性指的是子宫内膜能够允许胚泡着床的能力，子宫又叫胞宫，为奇恒之腑，孕育胚胎之所。小鼠的子宫内膜厚度、腺体面积在一定程度上反映了子宫内膜容受性，与胚胎着床有密切关系。子宫内膜厚度降低，腺体面积降低反映了子宫内膜容受性降低，导致受孕率低，生殖功能低下。近年来，如何提高子宫内膜容受性，使子宫内膜环境与受精卵发育同步是辅助生殖技术研究的焦点。西医多单纯促进排卵，很难使子宫内膜环境与受精卵发育同步。缺乏协调性，中药则具有整体调节的优势。补肾中药介入辅助生殖技术，具有调经、助孕、促卵泡发育及排卵、提高卵细胞质量以及提高卵子受精率、促进早期胚胎发育的作用，已得到证实。如，专利cn102784267b公开了一个补肾复方，它包括熟地18-30份、山茱萸9-12份、山药8-16份、枸杞子9-12份、菟丝子8-16份、鹿角胶8-16份，其可以促卵母细胞体外成熟，治疗不孕症，专利cn104257987b的专利申请还公开了上述复方具有提高母胎免疫耐受的作用。但是，目前还未见其提升子宫内膜容受性的相关报道。技术实现要素：本发明提供了一种中药组合物的新用途。中药组合物在制备提升子宫内膜容受性的药物中的用途，所述中药组合物由如下重量配比的原料药组成：熟地10-20份、山茱萸10-20份、山药10-20份、枸杞子10-20份、菟丝子10-20份、鹿角胶或鹿角霜1-15份。进一步地，上述原料药的重量配比如下：熟地10-15份、山茱萸10-15份、山药10-15份、枸杞子10-15份、菟丝子10-15份、鹿角胶或鹿角霜1-10份。进一步地，上述原料药的重量配比如下：熟地15份、山茱萸15份、山药15份、枸杞子15份、菟丝子15份、鹿角胶或鹿角霜10份。进一步地，上述提升子宫内膜容受性的药物是提升子宫内膜厚度和/或腺体面积的药物。进一步地，上述提升子宫内膜容受性的药物是提升子宫微血管密度和/或血管面积占比的药物。进一步地，上述提升子宫内膜容受性的药物是治疗冲任虚寒子宫内膜容受性降低的药物。进一步地，上述药物是以权利要求1～3任意一项所述中药组合物为活性成分，加上药物上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。更进一步地，上述的制剂是口服制剂。更进一步地，上述的口服制剂是丸剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂或口服液。实验结果表明，本发明中药组合物能够有效增加子宫内膜厚度，提升腺体面积，并且能够提高子宫微血管密度和血管面积占比。从而提升子宫内膜容受性，有效改善冲任虚寒子宫内膜容受性降低，有良好临床应用前景。显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。具体实施方式实施例1本发明药物组合物的制备称取原料：熟地15g、山茱萸15g、山药15g、枸杞子15g、菟丝子15g、鹿角胶10g；制备方法：以上六味，除鹿角胶外，其余熟地黄等五味粉碎成细粉，过筛混匀。取鹿角胶烊化，与上述细粉混匀，烘干密封保存，为粉末散剂。实施例2本发明药物组合物的制备称取原料：熟地20g、山茱萸20g、山药20g、枸杞子20g、菟丝子20g、鹿角胶15g；按实施例1方法制备。实施例3本发明药物组合物的制备称取原料：熟地10g、山茱萸10g、山药10g、枸杞子10g、菟丝子10g、鹿角胶1g；按实施例1方法制备。实施例4本发明药物组合物的制备称取原料：熟地150g、山茱萸150g、山药150g、枸杞子150g、菟丝子150g、鹿角胶100g；每100g粉末加炼蜜10g与适量的水，泛丸，干燥，得丸剂；或取粉末，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液。上述原料可以用原生药，也可以用原生药的炮制品。以下通过实验例证明本发明的有益效果：本发明所用材料、设备均为市售产品，通过购买市售产品所得。实验例1、本发明中药组合物提升子宫内膜厚度和腺体面积1、分组小鼠适应性饲养1周，挑选周期处于动情间期的小鼠，按照随机数字表的方式随即分组，分为自然周期组、超促排卵组、模型组、药物干预组，每组12只。2、造模小鼠采用4℃羟基脲混悬液灌胃的方法进行造模，方法同第二章第一节优化的冲任虚寒小鼠模型，按照4℃羟基脲0.4g/kg/d的剂量进行灌胃，每日1次，连续给药3周，造模成功得到冲任虚寒子宫内膜容受性降低的小鼠。3、药物干预药物干预组：取本发明实施例1的药物组合物制备成混悬液，每日每只小鼠灌胃0.3ml，给药剂量为2.5g/kg/d。其余组给予等量温水灌胃。4、超促排卵采用孕马血清促性腺激素(pmsg)结合绒毛膜促性腺激素(hcg)的方式进行超促排卵：腹腔注射pmsg5iu，48h后腹腔注射hcg5iu。自然周期组不予超促排卵。5、子宫组织he染色小鼠分别于注射hcg后12小时、72小时解剖摘取子宫组织，经4％多聚甲醛液固定。组织样本切片烘干，使用苏木素染色。显微成像系统对组织样品拍照，采用imageproplus6.0对子宫内膜厚度，腺体面积进行测量，计算平均值。具体计算方法如下：(1)子宫内膜厚度测量：在4倍物镜/10倍目镜下拍照并测量图片中20个不同部位的内膜厚度，取平均值。(2)子宫腺体面积测量：在10倍目镜下拍照并测量图片中20个腺体的面积，取平均值。6、结果各组小鼠子宫内膜厚度如表1所示：表1小鼠子宫内膜厚度与自然周期组比较，*p＜0.05，**p＜0.01；与超促排卵组比较，△p＜0.05，△△p＜0.01，与模型组比较，#p＜0.05，##p＜0.01。各组小鼠子宫腺体面积如表2所示：表2小鼠腺体面积与自然周期组比较，*p＜0.05，**p＜0.01；与模型组比较，#p＜0.05，##p＜0.01。可见，使用本发明药物干预后，12h、72h子宫内膜显著高于模型组，腺体面积显著高于模型组，甚至超过了自然周期组。说明本发明药物组合物能够显著增加子宫和内膜厚度和腺体面积。实验例2、本发明中药组合物提升子宫微血管密度和血管面积占比分组、造模、促排卵方法同实验例1。采用免疫组化法测定子宫微血管密度(mvd)及血管面积占比(rva％)，结果如表3所示：表3子宫微血管密度(mvd)及血管面积占比(rva％)注：与自然周期组比较，*p＜0.05，**p＜0.01；与超促排卵组比较，△p＜0.05，△△p＜0.01；与模型组比较，▲p＜0.05，▲▲p＜0.01可见，本发明药物干预后，能够提升子宫微血管密度和血管面积占比，在72h的子宫微血管密度较模型组有显著提升。因而本发明药物有效改善了子宫局部循环。实验例3、本发明中药组合物改善冲任虚寒状态分组、造模、促排卵方法同实验例1。检测各组小鼠血清中三磷酸腺苷(atp)、一氧化氮(no)、3’,5’-环腺苷酸(camp)和3’,5’-环鸟苷酸(cgmp)的表达量，结果如表5所示：表5*是指：与自然周期组相比有显著性差异(p<0.1),**是指与自然周期组相比有显著性差异(p<0.05)；#是指：与单次促排组相比有显著性差异(p<0.1),##是指与单次促排组相比有显著性差异(p<0.05)；△是指：与模型组相比有显著性差异(p<0.1),△△是指与模型组相比有显著性差异(p<0.05)。上述结果说明本发明药物组合物显著增加小鼠血清中的atp含量，下调no表达，纠正camp/cgmp比率，改善小鼠冲任虚寒状态。实验例4、本发明药物组合物改善冲任虚寒小鼠受孕造模方式和分组方式同实施例1。小鼠注射hcg后，按照雌性小鼠：雄性小鼠2：1的比例进行合笼，次日清晨检查小鼠阴道口，见阴栓则视为合笼成功。饲养孕鼠至子代小鼠出生后1周，观察各组产仔数及出生1周的子代存活情况，各组小鼠的合笼子代数量结果如表7所示：表7产仔数活胎数死胎数自然周期组10.33±1.8610.33±1.860.00±0.00单次促排组11.5±2.4311.5±2.430.00±0.00模型组1.67±2.88**##0.5±0.84**##1.17±2.04药物干预组8.17±2.14#△7.67±1.63*##△△0.5±0.84*是指：与自然周期组相比有显著性差异(p<0.1),**是指与自然周期组相比有显著性差异(p<0.05)；#是指：与单次促排组相比有显著性差异(p<0.1),##是指与单次促排组相比有显著性差异(p<0.05)；△是指：与模型组相比有显著性差异(p<0.1),△△是指与模型组相比有显著性差异(p<0.05)。上述结果表明，本发明药物显著改善了冲任虚寒小鼠的受孕结果，活胎数显著增加，死胎数降低，说明本发明药物对助孕有积极作用。综上，本发明中药组合物能显著增加子宫内膜厚度，提升腺体面积，并且能够提高子宫微血管密度和血管面积占比。从而提升子宫内膜容受性，有效改善冲任虚寒子宫内膜容受性降低，有良好临床应用前景。当前第1页12