负氧离子发生材料或者器件在制备治疗高尿酸血症的器械或装置中的应用的制作方法

1.本发明涉及产生负氧离子的材料或者器件在制备降低尿酸、治疗高尿酸血症和抗痛风的器械或装置中的应用，属于疾病治疗相关的器械或装置的制备技术领域。


背景技术：

2.尿酸是人类嘌呤代谢的终产物，血液中的尿酸是黄嘌呤氧化酶催化黄嘌呤与次黄嘌呤发生氧化作用生成的，在保护神经细胞、维持血压等方面发挥重要的生理作用。正常饮食状态下，嘌呤在非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420微摩尔每升，女性高于360微摩尔每升，即称为高尿酸血症。此时尿酸可析出结晶在组织内沉积，引起组织学改变，导致痛风、痛风性关节炎、痛风肾病等。高尿酸血症也常并发心血管疾病。近年来随着人民生活水平的提高和饮食结构的改变，高尿酸血症的患病率呈逐年上升趋势。
3.目前临床常用降尿酸药物主要分为抑制尿酸生成及促进尿酸排泄两大类。这些目前上市的抑制尿酸生成及促进尿酸排泄的药物其降尿酸的效果有限，且毒副作用明显，患者的依从性较差。因此寻找高效低毒的降尿酸的方法具有重要作用和意义。
4.已经有报道显示负氧离子可以用于一些疾病的治疗或者症状的改善，但是，其是否可以应用于降低尿酸、治疗高尿酸血症和抗痛风并不清楚，虽然已有的报道显示：负氧离子与降低尿酸、治疗高尿酸血症和抗痛风没有联系，但是我们还是希望能够另辟蹊径，尝试将其应用于降低尿酸、治疗高尿酸血症和抗痛风。


技术实现要素：

5.本发明将负氧离子发生材料喷涂于木质舱内或者将负氧离子发生器置于木质舱内产生一定浓度的负氧离子。我们复制了高尿酸血症小鼠模型，将这些高尿酸血症造模小鼠置于上述舱内接受负氧离子治疗。经过一段时间的治疗，负氧离子发生材料或者将氧离子发生器所产生的负氧离子能够显著改善高尿酸血症，显著降低尿酸和肌酐水平。因此，负氧离子可以用于治疗高尿酸血症，负氧离子可以用于降低尿酸和肌酐水平。本发明提出能够产生负氧离子的负氧离子发生材料或者器件可以用于制备治疗高尿酸血症的器械或装置，产生负氧离子的负氧离子发生材料或者器件可以用于制备降低尿酸的器械或装置，能够产生负氧离子的负氧离子发生材料或者器件可以用于制备降低肌酐的器械或装置。
具体实施方式
6.实施例1
7.1、将水晶石100克、电解石100克、独居石100克、绿松石100克、孔雀石100克，经过超细粉碎成2毫米以下的颗粒混合，加入30％的氢氧化钠水溶液2000ml，在温度为100℃下搅拌反应24小时，反应之后在60℃下保温24小时，离心去除上清液，得到固体物。将收集的固体物用50％的硝酸溶液500ml搅拌24小时，离心收集上清液。
8.2、将上清液用30％的丁基磷酸二丁酯煤油液500ml萃取上述上清液，得到丁基磷酸二丁酯煤油液萃取液，用500ml纯水反萃取上述丁基磷酸二丁酯煤油液萃取液，得纯水萃取液，浓缩所得到的纯水萃取液之后，先用8％的磷酸三丁酯煤油液500ml萃取所得到的浓缩纯水萃取液，再用35％的丁基磷酸二丁酯煤油液500ml萃取浓缩纯水液萃取液，用500ml纯水反萃取上述35％的丁基磷酸二丁酯煤油液。
9.3、向所得到的纯水反萃取液中边搅拌边加入16％的氢氧化钠溶液1000ml，会出现大量白色絮状沉淀，继续搅拌12小时，离心收集全部絮状沉淀。将絮状沉淀用超速组织破碎仪2万转/分钟破碎，破碎之后烘干得到混石超微粉。
10.4、将20克tio2粉末、5克na2co3粉末、5克k2co3粉末、20克bi2o3粉末、10克sno2粉末烘干之后，与25克混石超微粉混合，然后加入到100ml无水乙醇当中，再加入10g熟化液，一起用不锈钢球磨器球磨，球磨器内置有100个5mm的不锈钢小球，调整球磨转速为600r/min，每球磨20分钟停5分钟，球磨时间为24小时，该过程中粉末材料发生球磨压力下的反应与自组装，得到球磨无水乙醇湿料。
11.5、球磨无水乙醇湿料置于烘箱中，在温度60℃下干燥6小时之后，将干粉进行反复研磨，过500目筛后，将其加入到温度80℃的硅油中，插入正负极、加电压36伏极化2小时，极化之后的样品、降温离心收集获得电子自激发迁移产生空气负离子和负氧离子的材料。
12.熟化液：将2g丙二醇(国产)、1g润湿分散剂(cognis)、2g amp95(dow)、0.5g钛白粉(杜邦)、1g纯丙乳液(巴斯夫)、2g成膜助剂(伊斯曼)分散于91.5g纯净水中。
13.该材料可以直接用水分散之后喷涂使用，也可以加入到油漆或者涂料当中喷涂使用，或者加入到陶瓷产品制备过程中的釉面剂当中使用，也可以用在各种类型板材表面的涂料中。
14.实施例2
15.1、将水晶石100克、电解石100克、独居石100克，经过超细粉碎成5毫米以下的颗粒混合，加入20％的氢氧化钠水溶液1500ml，在温度为90℃下搅拌反应12小时，反应之后在70℃下保温12小时，离心去除上清液，得到固体物。将收集的固体物用30％的硝酸溶液300ml搅拌12小时，离心收集上清液。
16.2、将上清液用30％的丁基磷酸二丁酯煤油液500ml萃取上述上清液，得到丁基磷酸二丁酯煤油液萃取液，用500ml纯水反萃取上述丁基磷酸二丁酯煤油液萃取液，得纯水萃取液，浓缩所得到的纯水萃取液之后，先用8％的磷酸三丁酯煤油液500ml萃取所得到的浓缩纯水萃取液，再用35％的丁基磷酸二丁酯煤油液500ml萃取浓缩纯水液萃取液，用500ml纯水反萃取上述35％的丁基磷酸二丁酯煤油液。
17.3、向所得到的纯水反萃取液中边搅拌边加入16％的氢氧化钠溶液1000ml，会出现大量白色絮状沉淀，继续搅拌12小时，离心收集全部絮状沉淀。将絮状沉淀置于低温超声破碎仪当中破碎，破碎之后烘干得到混石超微粉。
18.4、将20克tio2粉末、5克na2co3粉末、5克k2co3粉末、20克bi2o3粉末、10克sno2粉末烘干之后，与25克混石超微粉混合，然后加入到100ml无水乙醇当中，再加入10g熟化液，一起置于低温超声破碎仪当中，低温超声破碎时间为2小时，该过程中粉末材料发生超声能量压力下的反应与自组装，得到低温超声破碎湿料。
19.5、低温超声破碎湿料置于烘箱中，在温度60℃下干燥6小时之后，将干粉进行反复
研磨，，过500目筛后，将其加入到温度80℃的硅油中，插入正负极、加电压36伏极化2小时，极化之后的样品、降温离心收集获得电子自激发迁移产生空气负离子和负氧离子的材料。
20.熟化液：将2g丙二醇(国产)、1g润湿分散剂(cognis)、2g amp95(dow)、0.5g钛白粉(杜邦)、1g纯丙乳液(巴斯夫)、2g成膜助剂(伊斯曼)分散于91.5g纯净水中。
21.该材料可以直接用水分散之后喷涂使用，也可以加入到油漆或者涂料当中喷涂使用，或者加入到陶瓷产品制备过程中的釉面剂当中使用，也可以用在各种类型板材表面的涂料中。
22.实施例3
23.1、将水晶石100克、电解石100克、独居石100克、绿松石100克、孔雀石100克，经过超细粉碎成1毫米以下的颗粒混合，加入30％的氢氧化钠水溶液2000ml，在温度为100℃下搅拌反应48小时，反应之后在80℃下保温48小时，离心去除上清液，得到固体物。将收集的固体物用40％的硝酸溶液500ml搅拌48小时，离心收集上清液。向上清液中加入40克tio2粉末/40克bi2o3粉末、20克sno2粉末，继续搅拌48小时，离心收集上清液。
24.2、将上清液用25％的丁基磷酸二丁酯煤油液1000ml萃取上述上清液，得到丁基磷酸二丁酯煤油液萃取液，用1000ml纯水反萃取上述丁基磷酸二丁酯煤油液萃取液，得纯水萃取液，浓缩所得到的纯水萃取液之后，先用6％的磷酸三丁酯煤油液1000ml萃取所得到的浓缩纯水萃取液，再用40％的丁基磷酸二丁酯煤油液1000ml萃取浓缩纯水液萃取液，用1000ml纯水反萃取上述40％的丁基磷酸二丁酯煤油液。
25.3、向所得到的纯水反萃取液中边搅拌边加入8％的氢氧化钠溶液至刚刚产生少量絮状沉淀时停止加入氢氧化钠，离心收集清液，对清液进行喷雾干燥得到混石纳微颗粒。
26.4、将5克na2co3粉末和5克k2co3粉末烘干之后，与75克混石纳微颗粒混合，然后加入到100ml无水乙醇当中，再加入10g熟化液，一起用低温超声破碎仪破碎反应，破碎反应时间为1小时，该过程中粉末材料发生超声能量压力下的反应与自组装，得到超声破碎无水乙醇湿料。
27.5、超声破碎无水乙醇湿料置于烘箱中，在温度80℃下干燥4小时之后，将干粉进行反复研磨，，过500目筛后，将其加入到温度70℃的硅油中，插入正负极、加电压36伏极化1小时，极化之后的样品、降温离心收集获得电子自激发迁移产生空气负离子和负氧离子的材料。
28.该材料可以直接用水分散之后喷涂使用，也可以加入到油漆或者涂料当中喷涂使用，或者加入到陶瓷产品制备过程中的釉面剂当中使用，也可以用在各种类型板材表面的涂料中。
29.实施例4
30.(6)将电解石100克、独居石100克、绿松石100克、孔雀石100克，经过超细粉碎成1毫米以下的颗粒混合，加入25％的氢氧化钠水溶液2000ml，在温度为100℃下搅拌反应48小时，反应之后在80℃下保温48小时，离心去除上清液，得到固体物。将收集的固体物用40％的硝酸溶液500ml搅拌48小时，离心收集上清液。向上清液中加入40克tio2粉末/40克bi2o3粉末、20克sno2粉末，继续搅拌48小时，离心收集上清液。
31.(7)将上清液用30％的丁基磷酸二丁酯煤油液1000ml萃取上述上清液，得到丁基磷酸二丁酯煤油液萃取液，用1000ml纯水反萃取上述丁基磷酸二丁酯煤油液萃取液，得纯
水萃取液，浓缩所得到的纯水萃取液之后，先用6％的磷酸三丁酯煤油液1000ml萃取所得到的浓缩纯水萃取液，再用40％的丁基磷酸二丁酯煤油液1000ml萃取浓缩纯水液萃取液，用1000ml纯水反萃取上述40％的丁基磷酸二丁酯煤油液。
32.(8)向所得到的纯水反萃取液中边搅拌边加入8％的氢氧化钠溶液至刚刚产生少量絮状沉淀时停止加入氢氧化钠，离心收集清液，对清液进行喷雾干燥得到混石纳微颗粒。
33.(9)将5克na2co3粉末和5克k2co3粉末烘干之后，与75克混石纳微颗粒混合，然后加入到100ml无水乙醇当中，再加入10g熟化液，一起用不锈钢球磨器球磨，球磨器内置有100个5mm的不锈钢小球，调整球磨转速为600转每分钟，每球磨20分钟停5分钟，球磨时间为48小时，该过程中粉末材料发生球磨压力下的反应与自组装，得到球磨无水乙醇湿料。
34.(10)球磨无水乙醇湿料置于烘箱中，在温度80℃下干燥4小时之后，将干粉进行反复研磨，，过500目筛后，将其加入到温度70℃的硅油中，插入正负极、加电压36伏极化1小时，极化之后的样品、降温离心收集获得电子自激发迁移产生空气负离子和负氧离子的材料。
35.该材料可以直接用水分散之后喷涂使用，也可以加入到油漆或者涂料当中喷涂使用，或者加入到陶瓷产品制备过程中的釉面剂当中使用，也可以用在各种类型板材表面的涂料中。
36.实施例5负氧离子效果检测
37.我们又检测了本发明实施例所制备的负氧离子激发材料产生负氧离子的效果。
38.本发明实施例所制备的负氧离子激发材料，将其在1平方米面积的底板上喷涂100毫升3％的材料。喷涂之后待其自然干燥，然后放上校准调零的负氧离子检测仪，在底板上罩上长宽高分别为1米的立方体亚克力透明罩子(罩子内空间为1立方米)，稳定平衡2小时之后读取读数。
39.为了证明负氧离子的功能，我们又购置了负氧离子发生器(利用电晕原理释放空气负离子)，其表征参数为10mm时200万/cm3，我们在上述立方体亚克力透明舱内放置2个，同样检测负氧离子的发生效率。
40.表1材料或者器件的负氧离子检测值
[0041][0042]
由上表数据可知，本发明制备了电子自激发迁移产生空气负离子和负氧离子新材料，这些材料能够自激发使得电子迁移到材料附近的氧分子或者空气成分分子中，这些材料产生空气负离子和负氧离子的效率高。购买到的负氧离子发生器(电器)也能产生较高浓度的负氧离子，虽然放了2个、但产生负氧离子的效果要差一些。后面在应用时，会通过调整材料使用量或者调整负氧离子发生器个数的方法来控制实验空间的负氧离子数量。
[0043]
但不管是材料的方法产生负氧离子还是负氧离子发生器(电器)产生负氧离子，后
续实验时用到的是它们所产生的负氧离子，本质上来说是观察负氧离子的效应。
[0044]
实施例6负氧离子发生材料或者装置治疗高尿酸血症和抗痛风的效果观察
[0045]
1.材料与方法
[0046]
1.1.实验动物及分组
[0047]
将c57bl/6雄性小鼠在实验室环境下喂养1周基础饲料适应环境。然后将c57bl/6雄性小鼠随机分至正常对照组(nc)、高尿酸模型对照组(uac)和高尿酸模型接受负氧离子的各处理组，其中正常对照组15只、高尿酸模型对照组15只、高尿酸模型接受负氧离子的各处理组每组10只。
[0048]
1.2.实验设计
[0049]
制作木质舱体，舱体内面四周为木板，舱体的前立面用pvc板做门，舱体内部可以用木板分成几层，实验时将整个鼠笼置于这样的木质仓体内。舱体内面四周的木板上可以根据需要局部或者全部喷涂负氧离子的激发材料；负氧离子的激发材料可以在底部堆积放置或者用器皿装了之后置于木质舱体内的任何位置；负氧离子发生器(电器)可以在底部放置或者固定于木质舱体内的任何位置。
[0050]
本实验用的是舱体，在实际应用时，只要能将负氧离子激发材料负氧离子发生器(电器)用起来，激发出一定浓度的负氧离子都是可以的。本实施例中，为了能够达到较高浓度的负氧离子，我们在每个木质舱体内的不同位置放置了6个负氧离子发生器(电器)。表2为舱体内安排各材料或者器件之后的负氧离子检测值，我们通过调整材料使用量来实现舱体内的负氧离子浓度达到一定的数值的。
[0051]
表2材料或者器件的负氧离子检测值
[0052][0053]
对于正常对照组(nc)小鼠，其实验所用的木质舱体内没有任何的负氧离子激发材料，小鼠不做高尿酸造模处理。对于高尿酸模型对照组(uac)小鼠，其实验所用的木质舱体内没有任何的负氧离子激发材料，小鼠做高尿酸造模处理。对于高尿酸模型接受负氧离子的各处理组，小鼠做高尿酸造模处理，实验所用的木质舱体内做负氧离子激发材料或者负氧离子发生器处理。
[0054]
正常对照组(nc)小鼠始终饲喂正常饮食，高尿酸模型对照组(uac)和高尿酸模型接受负氧离子的各处理组以每只小鼠200mg/kg体重/天的剂量灌胃施用氧嗪酸钾，5周后改为同剂量腹腔注射。第5周起，其中高尿酸模型接受负氧离子的各处理组每日早晚置于负氧离子木质舱体内进行治疗，早晚各治疗30分钟。第5周起，正常对照组(nc)小鼠每日早晚置于无负氧离子激发材料和器件的木质舱体内，早晚各30分钟。第5周起，高尿酸模型对照组(uac)小鼠每日早晚置于无负氧离子激发材料的木质舱体内，早晚各30分钟。
[0055]
第10周最后一天对小鼠禁食不禁水处理12h后采取各组小鼠的眼眶静脉血，然后对小鼠安乐处死。
[0056]
1.3.主要仪器与试剂
[0057]
木质舱体、离心机、灌胃针、注射器、乙醚、氧嗪酸钾(0.24g 0.5％cmc-na加3ml溶液中配制而成)
[0058]
1.4.血清生化指标测定
[0059]
通过离心处理对小鼠眼眶静脉血液标本分离血清，随后测定血清中肌酐和尿酸水平。上述指标结果通过将血清标本送通过全自动生化分析仪测定获得。
[0060]
1.5.数据处理
[0061]
由spss statistics 25软件分析数据并绘图，组间差异采用单因素方差分析和fisher最小显著性差异(lsd)检验评估。在所有分析中，p值《0.05表示有统计学意义。
[0062]
2.结果
[0063]
氧嗪酸钾诱导小鼠血尿酸、肌酐水平显著升高，负氧离子显著降低小鼠血尿酸、肌酐水平
[0064]
各组小鼠10周后经眼眶取血测得的血清指标值如表3所示，高尿酸模型对照组(uac)小鼠血清中尿酸和肌酐水平较正常对照(nc)小鼠显著升高。本实验中以200mg/kg/天剂量的氧嗪酸钾对每只小鼠灌胃5周，随后通过同剂量腹腔注射的方法可成功诱导小鼠高尿酸症。
[0065]
结果显示不管是哪种方式产生的负氧离子都有显著的降低小鼠血尿酸、肌酐水平的作用。负氧离子发生器处理组虽然在舱内放了6个，但是负氧离子的浓度还是达不到材料所能产生的水平，因此与材料处理相比效果要差一些，但还是显示出了效果。
[0066]
表3不同处理下小鼠血尿酸、肌酐含量比较[(mean
±
se)mg/dl]
[0067][0068]
*：与正常对照组比较有显著差异(p《0.05)。
[0069]
#：与高尿酸症对照组比较有显著差异(p《0.05)。
[0070]
3.结论
[0071]
负氧离子治疗显著降低高尿酸小鼠血清中尿酸和肌酐水平，能显著改善小鼠高尿酸血症，降低患病小鼠血尿酸和肌酐的水平。
[0072]
由这些结果可知，负氧离子具有明确的对高尿酸血症的治疗作用，能够产生负氧离子的材料或者器件，在其产生的负氧离子浓度达到一定水平时可以用于高尿酸血症的治疗或者改善，因此负氧离子发生材料或者器件可以用来制备降低尿酸的器械或装置。
[0073]
本发明实施例虽然是展示了几种产生负氧离子的材料或者器件，但实际上目前产生负氧离子的材料或者器件非常多，只要将这些产生负氧离子的材料或者器件应用到某个空间产生所需的负氧离子，那么这些负氧离子就能发挥产生负氧离子的材料或者器件就能发挥显著降低高尿酸小鼠血清中尿酸和肌酐水平的作用，能发挥显著改善小鼠高尿酸血症的作用，能降低患病小鼠血尿酸和肌酐水平的作用。