化妆品防腐剂及其作为化妆品配方成分的用途的制作方法

本发明涉及防腐剂领域，特别涉及一种化妆品防腐剂及其作为化妆品配方成分的用途。
背景技术：
：目前，随着工业科技不断进步，化妆品已经成为人们日常生活中不可缺少的一部分。其中化妆品中的一些成分，如脂类、烃、水溶性高聚物等有机组分，能够为微生物生长提供丰富的碳源、氮源等营养成分，其氧化作用又可为微生物生长提供化学能。一旦遇到合适的环境，化妆品中的微生物就会生长、繁殖，使之腐败变质。微生物使化妆品变质主要表现为分解化妆品的基质，使产品出现浑浊、沉淀及颜色变化，其代谢生成的酸性产物改变产品的酸碱度，生成的气体则引起发泡、发涨、影响产品的外观和气味，此外，微生物还可能产生毒素，引起使用者皮肤过敏，甚至导致皮肤感染。为防止化妆品二次污染主要靠添加防腐剂。防腐剂实质就是杀灭和抑制化妆品中的微生物，长时间维持化妆品品质的保护剂。防腐剂通过作用于微生物的细胞膜、细胞壁及酶等多个靶点，破坏细胞的分裂，抑制细菌生长和繁殖，达到防腐的目的。近几年，越来越多的消费者使用化妆品，提升形象、美化自我。现有技术中的化妆品防腐剂主要包括苯氧乙醇、对羟基苯乙酮和辛酸甘油酯，若需要达到，虽然现有的防腐剂能够有一定的防腐效果，但其在有效剂量下，对皮肤具有一定的刺激作用，防腐效果也不理想。因此开发温和、安全、高效的防腐体系具有非常重要的实际意义。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题是：提供一种用量小、无刺激且杀菌效果显著的防腐剂。为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：本发明提供一种化妆品防腐剂，包括以下通式ⅰ中的任一种化合物，或两种以上化合物；其中，r1表示h、oh、甲基、甲氧基、f、cl或br；其中，r2表示为h、na、k、li、ca、zn、mg、nh4或碱性氨基酸中任一种。本发明还涉及以上化妆品防腐剂作为化妆品配方成分的用途。本发明的有益效果在于：本发明提供的化妆品防腐剂具有稳定性好、抑菌效果好且快速、低刺激、以及对人体无害无毒副作用的优点，同时颜色稳定，与化妆品的配伍性好，应用安全。附图说明图1为本发明具体实施方式中的化合物1的核磁氢谱图；图2为本发明具体实施方式中的化合物1的核磁碳谱图。具体实施方式为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果，以下结合实施方式并配合附图予以说明。本发明涉及一种化妆品防腐剂，包括以下通式ⅰ中的任一种化合物，或两种以上化合物；其中，r1表示h、oh、甲基、甲氧基、f、cl或br；其中，r2表示为h、na、k、li、ca、zn、mg、nh4或碱性氨基酸中任一种。进一步的，上述化妆品防腐剂中，所述通式ⅰ中的化合物选自：可以理解，本申请所涉及的“两种以上的化合物”可以是从化合物1-7任选两种以上组成复配组合物，例如，化合物1和化合物2的复配组合物，或者化合物1、2和3的复配组合物，或者化合物2、3、6和7的复配组合物等等。进一步的，所述化妆品防腐剂还包括c3-c8二元醇，所述c3-c8的二元醇选自1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇或1,2辛二醇中的至少一种。进一步的，所述化妆品防腐剂还包括选自苯氧乙醇、对羟基苯乙酮、辛酸甘油酯、乙基己基甘油的至少一种，所述苯氧乙醇、对羟基苯乙酮、辛酸甘油酯、乙基己基甘油可以理解为抗微生物成分。进一步的，在含有c3-c8二元醇的化妆品防腐剂中，所述通式ⅰ的化合物的含量为3-30％。若通式ⅰ的化合物在含有c3-c8二元醇的化妆品防腐剂中的添加占比小于3％，那么，为了达到符合要求的防腐效果，则需加大添加到化妆品体系中的的化妆品防腐剂(含c3-c8二元醇)的使用量，以保证在化妆品体系中通式ⅰ化合物的含量保持在达到符合要求的标准，但若增加化妆品防腐剂的含量，则会增加使用成本，同时，不利于化妆品调配配方。进一步的，在含有c3-c8二元醇以及抗微生物成分的化妆品防腐剂中，所述化合物的含量为3-20％。本发明还涉及以上化妆品防腐剂作为化妆品配方成分的用途。以上用途中，所述通式ⅰ的化合物占化妆品总质量的0.1-1％。若占比小于0.1％，则无法通过防腐挑战实验，若占比大于1％，则存在轻微的刺激性。本申请中的化合物1(以上通式ⅰ中，r1为h，r2为h)制备方法：34.1g盐酸羟胺加500ml甲醇溶解，降温至0℃，0℃下将52g氢氧化钾分批加入盐酸羟胺甲醇溶液中，加完后在0℃下继续搅拌15min，向混合液中加入50g肉桂酸甲酯，升温至室温反应3h，原料反应完全。点板(展开剂：石油醚：乙酸乙酯＝3:1)。过滤除去氯化钾，滤液浓缩至干，加40ml水溶清，加1:1盐酸调节ph＝7，过滤，固体继续加1:1盐酸酸化至ph＝1，过滤，65℃烘干，得35g产物。本申请中通式ⅰ化合物(以上通式ⅰ中，r1为h，r2为k)的制备方法：100g化合物1用100ml无水乙醇溶解，将34g氢氧化钾分批加入化合物1的乙醇溶液中，室温搅拌1小时，降温至0℃，过滤，70℃烘干。上述化合物1(以上通式中，r1为h，r2为h)的核磁氢谱和核磁碳谱数据如下：请参照图1，核磁氢谱(400mhz,dmso-d6)δ：7.52(d，j＝8.0hz，2h)，7.43(d，j＝8.0hz，1h)，7.31-7.37(m，3h)，6.44(d，j＝8.0hz，1h)。请参照图2，核磁碳谱(100mhz,dmso-d6)δ:163.26，138.87，135.34，129.98，129.46，127.99，119.60。实施例1本实施例为一种化妆品防腐剂，由如下重量百分比的原料组分制成：15％化合物1(以上通式ⅰ中，r1为h，r2为h)、85％1,2丙二醇。可以理解，化合物1为本申请中所提及的通式ⅰ中的一种化合物。上述化妆品防腐剂的制备方法如下：将化合物1和1,2丙二醇置于的55℃条件下搅拌，至完全溶解，降至室温，最终制得化妆品防腐剂。实施例2本实施例为一种化妆品防腐剂，由如下重量百分比的原料组分制成：15％化合物2(以上通式ⅰ中，r1为甲基，r2为h)、5％的对羟基苯乙酮、10％乙基己基甘油、30％的1,2戊二醇和40％1,2己二醇。上述化妆品防腐剂的制备方法如下：将化合物2、对羟基苯乙酮、乙基己基甘油、1,2戊二醇和1,2己二醇置于的75℃条件下搅拌，至完全溶解，降至室温，最终制得化妆品防腐剂。实施例3本实施例为一种化妆品防腐剂，由如下重量百分比的原料组分制成：10％化合物4(以上通式ⅰ中，r1为甲氧基，r2为h)、5％化合物1(以上通式ⅰ中，r1为h，r2为h)、5％辛酸甘油酯、10％乙基己基甘油、70％1,2己二醇。可以理解，化合物4(以上通式ⅰ中，r1为甲氧基，r2为h)以及化合物1(以上通式中，r1为h，r2为h)为本申请中所提及的两种化合物。上述化妆品防腐剂的制备方法如下：将化合物4、辛酸甘油酯、乙基己基甘油和1,2己二醇置于的80℃条件下搅拌，至完全溶解，降至室温，最终制得化妆品防腐剂。实施例4本实施例为一种化妆品防腐剂，由如下重量百分比的原料组分制成：5％化合物1(以上通式ⅰ中，r1为h，r2为h)、10％化合物3(以上通式ⅰ中，r1为oh，r2为h)、5％苯氧乙醇、10％乙基己基甘油、70％1,2己二醇。上述化妆品防腐剂的制备方法如下：将化合物1、化合物3、苯氧乙醇、乙基己基甘油和1,2己二醇置于的85℃条件下搅拌，至完全溶解，降至室温，最终制得化妆品防腐剂。实施例5本实施例为一种化妆品防腐剂，由如下重量百分比的原料组分制成：5％化合物5(以上通式ⅰ中，r1为cl，r2为h)、10％化合物1(以上通式ⅰ中，r1为h，r2为h)、15％乙基己基甘油、70％1,2己二醇。上述化妆品防腐剂的制备方法如下：将化合物5、化合物1、乙基己基甘油和1,2己二醇置于的85℃条件下搅拌，至完全溶解，降至室温，最终制得化妆品防腐剂。实施例6本实施例为一种化妆品防腐剂，由如下重量百分比的原料组分制成：5％化合物6(以上通式ⅰ中，r1为f，r2为h)、10％化合物1(以上通式ⅰ中，r1为h，r2为h)、15％乙基己基甘油、70％1,2己二醇。上述化妆品防腐剂的制备方法如下：将4-氟化合物1、化合物6、乙基己基甘油和1,2己二醇置于的85℃条件下搅拌，至完全溶解，降至室温，最终制得化妆品防腐剂。实施例7本实施例为一种化妆品防腐剂，由如下重量百分比的原料组分制成：30％化合物1(以上通式ⅰ中，r1为h，r2为h)、70％1,2戊二醇。上述化妆品防腐剂的制备方法如下：将化合物1和1,2戊二醇置于的85℃条件下搅拌，至完全溶解，降至室温，最终制得化妆品防腐剂。实施例8本实施例为一种化妆品防腐剂，由如下重量百分比的原料组分制成：20％化合物(以上通式ⅰ中，r1为h，r2为k)、10％乙基己基甘油、70％1,2戊二醇。上述化妆品防腐剂的制备方法如下：将上述化合物、乙基己基甘油和1,2戊二醇置于的85℃条件下搅拌，至完全溶解，降至室温，最终制得化妆品防腐剂。实施例9本实施例为一种化妆品防腐剂，由如下重量百分比的原料组分制成：3％化合物(以上通式ⅰ中，r1为h，r2为k)、10％乙基己基甘油、87％1,2戊二醇。上述化妆品防腐剂的制备方法如下：将化合物、乙基己基甘油和1,2戊二醇置于的75℃条件下搅拌，至完全溶解，降至室温，最终制得化妆品防腐剂。实施例10本实施例为一种化妆品防腐剂，由如下重量百分比的原料组分制成：1％化合物7(以上通式ⅰ中，r1为br，r2为h)、2％化合物1(以上通式ⅰ中，r1为h，r2为h)、97％1,2戊二醇。上述化妆品防腐剂的制备方法如下：将化合物7、化合物1、和1,2戊二醇置于的75℃条件下搅拌，至完全溶解，降至室温，最终制得化妆品防腐剂。参考nccls美国药敏实验方法进行最低抑菌浓度(minimuminhibitoryconcentration，mic)测定。1、实验材料1.1试验材料：本发明所得的化妆品防腐剂。1.2试验菌：金黄色葡萄球菌(atcc6538)、铜绿假单胞菌(atcc9027)、大肠杆菌(atcc8739)、白色念珠菌(atcc6538)、黑曲霉(atcc16404)。2、实验方法2.1将冷冻保存的菌种划线接种至平板培养基，37℃培养24小时；挑单菌落接种至100ml液体培养基，37℃过夜培养，菌液备用。黑曲霉用(0.85％氯化钠+0.05％吐温80溶液)洗脱孢子，备用。2.2用0.85％氯化钠溶液将各个菌稀释至106～107cfu/ml，用肉汤稀释法测定各个测试物mic值。细菌用lb培养基、真菌用rpmi1640液体培养基。各个测试物用dmso溶解备用。2.2.1细菌测试方法：首先用移液枪向24孔板分别添加2ml的lb培养基，然后向孔内添加不同测试浓度的测试物并充分混匀，使测试物最终浓度为50～1000ppm，然后用移液枪依次添加菌液，使得最终菌浓度为105cfu/ml左右，完毕后放入培养箱35±1℃下培养18～22h，并观察结果。结果：凡细菌生长的孔中，呈弥散状浑浊或网状沉淀，在无细菌生长的孔内所含最低抗菌测试物的浓度即为最低抑菌浓度。2.2.2真菌测试方法：首先用移液枪向24孔板分别添加2ml的rpmi1640培养基，然后向孔内添加不同测试浓度的测试物并充分混匀，使测试物最终浓度为50～1000ppm，然后用移液枪依次添加菌液，使得最终菌白色念珠菌浓度为104cfu/ml左右，黑曲霉最终菌浓度为104cfu/ml左右，完毕后白色念珠菌放入培养箱37℃下培养24h，黑曲霉放入培养箱35℃下培养48h，并观察结果。结果：凡真菌生长的孔中，呈有圆形颗粒沉淀并分布孔底，在无真菌生长的孔内所含最低抗菌测试物的浓度即为最低抑菌浓度。各测试化合物最低抑菌浓度(％)结果见表1；表1微生物防腐挑战试验：实验菌种：本实验所使用的细菌为铜绿假单胞菌atcc9027、大肠埃希氏菌atcc8739和金黄色葡萄球菌atcc6538；真菌为白色念珠菌atcc10231、黑曲霉atcc16404。试验材料：抗敏舒缓精华液、舒缓保湿霜、润肤沐浴露对比例：以实施例1制得的化妆品防腐剂作为抗敏舒缓精华液的组分g，添加量为0.6％，实际化合物1在化妆品含量为0.09％。表2为抗敏舒缓精华液配方表：表2在表2为抗敏舒缓精华液配方表中，组分g可以选取实施例1-8制得的化妆品防腐剂、实施例9-10制得的化妆品防腐剂或者对比例中的化妆品防腐剂，其中，实施例1-8化妆品防腐剂、实施例9-10化妆品防腐剂、对比例作为组分g的重量百分比分别对应为：0.8％、4.0％、0.6％。试验方法：参照国际标准iso11930(cosmeticsmicrobiologyevaluationoftheantimicrobialprotectionofacosmeticproduct)实验要求，进行微生物防腐挑战实验，接初始种菌量细菌为5.0×105～1.0×106cfu/ml，真菌为5.0×104～1.0×105cfu/ml，在第7、14和28天测定含菌量。试验结果判定：在第7天时细菌数量降低3个数量级以上，真菌数量降低1个数量级以上，第14天时细菌降低3个数量级以上，真菌数量降低1个数量级以上，且与上一次相比不再增加，并且在28天内菌数持续下降，即为通过。表3为抗敏舒缓精华液7天防腐挑战数据表：表3表4为抗敏舒缓精华液14天防腐挑战数据表：表4表5为抗敏舒缓精华液28天防腐挑战数据表：表5判定结果：实施例1-10在第7天时细菌数量和真菌数量都降低3个数量级以上，第14天细菌数量和真菌数量持续降低，并且在28天内菌数仍持续下降，因此该实施例1-10所得的防腐剂用于抗敏舒缓精华液可以通过防腐挑战。对比例在第7天时大肠杆菌数量只降低2个数量级，因此对比例未能通过防腐挑战。通式ⅰ化合物作为防腐剂在某一浓度下，对微生物有着一定的抑菌效果，若低于某个值，防腐剂对微生物的抑菌效果变差，防腐剂的抑制效果将会低于微生物的生长趋势，由于微生物生长周期较短，生长较快，就会呈指数形式生长。表6为舒缓保湿霜配方；表6试验方法：参照国际标准iso11930(cosmeticsmicrobiologyevaluationoftheantimicrobialprotectionofacosmeticproduct)实验要求，进行微生物防腐挑战实验，接初始种菌量细菌为5.0×105～1.0×106cfu/ml，真菌为5.0×104～1.0×105cfu/ml，在第7、14和28天测定含菌量。试验结果判定：在第7天时细菌数量降低3个数量级以上，真菌数量降低1个数量级以上，第14天时细菌降低3个数量级以上，真菌数量降低1个数量级以上，且与上一次相比不再增加，并且在28天内菌数持续下降，即为通过。结果见表7；表7为舒缓保湿霜7天防腐挑战数据表；表7表8为舒缓保湿霜14天防腐挑战数据表；表8表9为舒缓保湿霜28天防腐挑战数据表；表9判定结果：在第7天时细菌数量和真菌数量都降低3个数量级以上，第14天细菌数量和真菌数量持续降低，并且在28天内菌数仍持续下降，因此该实施例1-8所得的防腐剂用于舒缓保湿霜可以通过防腐挑战。表10为润肤沐浴露配方；表10试验方法：参照国际标准iso11930(cosmeticsmicrobiologyevaluationoftheantimicrobialprotectionofacosmeticproduct)实验要求，进行微生物防腐挑战实验，接初始种菌量细菌为5.0×105～1.0×106cfu/ml，真菌为5.0×104～1.0×105cfu/ml，在第7、14和28天测定含菌量。试验结果判定：在第7天时细菌数量降低3个数量级以上，真菌数量降低1个数量级以上，第14天时细菌降低3个数量级以上，真菌数量降低1个数量级以上，且与上一次相比不再增加，并且在28天内菌数持续下降，即为通过。表11为润肤沐浴露7天防腐挑战数据表表11表12为润肤沐浴露14天防腐挑战数据表；表12表13为润肤沐浴露14天防腐挑战数据表；表13判定结果：在第7天时细菌数量和真菌数量都降低3个数量级以上，第14天细菌数量和真菌数量持续降低，并且在28天内菌数仍持续下降，因此该实施例1-8所得的防腐剂用于润肤沐浴露可以通过防腐挑战。皮肤刺激性实验测试组样品：含0.8％的实施例1的化妆品防腐剂的水溶液，此时，化合物1占水溶液总量的0.12％。对比组样品：含4％实施例7的化妆品防腐剂的水溶液，此时，化合物1占水溶液总量的1.2％。多次皮肤刺激试验：取8只皮肤完好的健康家兔(测试组和对比组各4只)，试验前24h将家兔背部脊柱两侧的毛去掉，不损伤皮肤。去毛范围左、右各约3×3cm2。次日将样品(测试组和对比组)0.5ml直接涂抹于2.5×2.5cm2去毛完整皮肤上，然后用一层无刺激塑料膜覆盖，再用无刺激胶布固定。另一侧去毛皮肤作为空白对照。敷贴时间为2h，试验结束后，温水除去残留样品。每天一次，连续14d。每次涂抹前剪毛，敷贴2h后清除残留受试物，一小时后观察结果，按表14评分。表14皮肤刺激反应的评分标准皮肤刺激试验评价：按照表14对动物的皮肤红斑与水肿形成情况进行评分，按下列公式计算每天每只动物平均积分(刺激指数)，按表15评定该受试物对动物皮肤刺激强度的级别。表15.皮肤刺激强度分级皮肤刺激指数刺激强度级别0～0.5无刺激性0.5～2.0轻刺激性2.0～6.0中等刺激性6.0～8.0强刺激性测试结果：测试组家兔在观察期内皮肤刺激反应积分均值＜0.5，刺激强度为：无刺激性。对比组家兔在观察期内皮肤刺激反应积分均值在0.5～1.0，刺激强度为：轻刺激性。急性眼刺激性试验：试验前准备：吸取0.1ml的受试样液备用。急性眼刺激性试验：试验开始前24h对6只健康家兔(测试组和对比组各3只)的两只眼睛进行检查。次日轻轻拉开家兔一侧眼睛的下眼睑，将测试样液和对比样液各0.1ml分别滴入结膜囊中，闭合眼睑1s。另一侧眼睛不处理作自身对照。在滴入受试物后1、24、48、72h对动物眼睛进行检查。按表3眼损害的评分标准记录眼刺激反应的积分；按表16眼刺激反应分级判定测试样品和对比样品对眼的刺激强度。表16眼损害的评分标准表17产品眼刺激性反应分级测试结果：测试组家兔在观察期内角膜、虹膜、结膜积分为0，为无刺激性。对比组家兔在观察期内角膜、虹膜、结膜积分为1，为微刺激性。综上所述，本发明提供的化妆品防腐剂具有稳定性好、抑菌效果好且快速、低刺激、以及对人体无害无毒副作用的优点，同时颜色稳定，与化妆品的配伍性好，应用安全。以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等同变换，或直接或间接运用在相关的
技术领域：
，均同理包括在本发明的专利保护范围内。当前第1页12