一种黄氏响声含片的制备方法与流程

1.本发明涉及中医药制剂领域，尤其涉及一种治疗急性喉炎、慢性喉炎急性发作的黄氏响声含片，崩解时限延长的新方法。


背景技术：

2.急性喉炎是一种常见的急性呼吸道感染性疾病，是由用声过度、刺激或感染等因素引起的喉部疾病，主要表现为以声门区为主要的喉部黏膜急性炎症，约占耳鼻咽喉科疾病的1％
‑
2％。本病以禁声休息及对症治疗为主，多见于成年人，病程长，症状顽固，不易治愈。中国多数主要城市空气污染正达到流行病的程度，空气污染乃呼吸道感染(尤其是咽喉炎症)的主要诱因之一。咽喉疾病属常见病和多发病，发病人群广，且慢性咽喉炎等疾病尚难彻底根治，咽喉用药拥有庞大的消费群体与广阔的市场发展空间。
3.黄氏响声含片，处方为：胖大海、桔梗、蝉蜕、甘草、连翘、大黄、川芎、诃子肉、浙贝母、薄荷、儿茶、薄荷脑，具有疏风清热，化痰散结，利咽开音之功效，且在市场上反馈较好，市场销量较大，其处方组成已在药典公开，但是现有含片存在崩解时间短，作用时间短的问题，本发明通过对现有含片的粘合剂和填充剂的改进，制备出一种延长含片的崩解时限至12分钟以上的黄氏响声含片。
4.本发明方法制备的黄氏响声含片提高了稳定性，延长药物作用时间，且制备设备简单、操作容易、工艺周期短，生产效率高，车间无粉尘，有利于劳动保护，因此适合工业化大生产。


技术实现要素：

5.本发明的目的在于为黄氏响声含片，崩解时限延长的新方法。
6.本发明所述的黄氏响声含片由以下配比的中药原料药制备而成：胖大海5
‑
100重量份、蝉蜕30
‑
300重量份、连翘75
‑
750重量份、桔梗75
‑
750重量份、甘草75
‑
750重量份、酒大黄30
‑
300重量份、诃子肉30
‑
300重量份、浙贝母90
‑
900重量份、薄荷60
‑
600重量份、薄荷脑1.5
‑
15重量份。
7.优选配比为胖大海5
‑
50重量份、蝉蜕30
‑
150重量份、连翘75
‑
375重量份、桔梗75
‑
375重量份、甘草75
‑
375重量份、酒大黄30
‑
150重量份、诃子肉30
‑
150重量份、浙贝母90
‑
450重量份、薄荷60
‑
300重量份、薄荷脑1.5
‑
7.5重量份。
8.进一步优选为胖大海5
‑
20重量份、蝉蜕30
‑
60重量份、连翘75
‑
120重量份、桔梗75
‑
120重量份、甘草75
‑
120重量份、酒大黄30
‑
60重量份、诃子肉30
‑
60重量份、浙贝母90
‑
150重量份、薄荷60
‑
100重量份、薄荷脑1.5
‑
5重量份。
9.所述方法包括将胖大海、桔梗、蝉蜕、甘草、连翘、大黄、川芎、诃子肉、浙贝母、薄荷、儿茶、薄荷脑制备成药物提取物、再和药物辅料混合的步骤，其中所述药物辅料包括明胶。
10.本发明提供了合适比例的明胶，药材经过提取得到提取物，将提取物喷雾和明胶
溶液喷雾干燥成颗粒，加入包合物，混合，压片，即得黄氏响声含片。
11.优选的本发明的制备方法包括以下步骤：
12.(1)将处方中的大黄、浙贝母、桔梗进行粉碎，用60％乙醇进行渗漉提取，提取液回收乙醇并浓缩成稠膏；
13.(2)将川芎、连翘、薄荷药渣，与蝉蜕、胖大海、诃子肉、方儿茶、甘草加入8倍量水进行煎煮提取，提取两次，每次1.5小时，合并煎煮液，浓缩成清膏；
14.(3)将薄荷脑进行β
‑
环糊精包合，得包合物；
15.(4)将上述稠膏、清膏混合，称重；取4.5倍量稠膏、清膏总量的糖粉(120目)，放于喷雾干燥一步制粒机中，喷入稠膏、清膏混合物。干燥10分钟后，最后喷入5％的明胶溶液，干燥得到喷雾颗粒；
16.(5)加入包合物，与喷雾颗粒混合，0.5％硬脂酸镁及2.5％滑石粉混合均匀，将混合后的颗粒用16目筛过筛后逐步加入压片机料斗中，调整压力使片子硬度合格，用12mm平冲压片。压制成片重为0.6g的含片，即得黄氏响声含片。
17.其中，药物提取物由水提清膏和醇提稠膏混合而成。
18.其中，稠膏的密度为1.30
‑
1.35g/cm3。
19.其中，清膏的密度为1.15
‑
1.20g/cm3。
20.其中，药物粘合剂为浓度为5％的明胶溶液。
21.其中所述包合物，包合方法如下：取薄荷脑5倍量的95％乙醇，倒在不锈钢物料桶里，并倒入薄荷脑充分搅拌溶解。称取薄荷脑75倍量的纯化水倒入可倾式蒸汽夹层锅内，加温至50～60℃，再称取薄荷脑6倍量的β
‑
环糊精加入，充分搅拌，使之完全溶解。将溶于乙醇的薄荷脑液于可倾式蒸汽夹层锅的漏斗处缓慢加入，加完后，保温(40℃～60℃)搅拌30分钟，放出。将搅拌后的溶液冷却后，冷藏(2～8℃)过夜，再取出，进行抽滤。
22.其中所述明胶为5％浓度的明胶溶液，制备方法如下：称取5g明胶，加入95g的纯化水，搅拌，静置过夜。
23.所述5％明胶的加入量为：占药粉量总量的2.5％
24.其中，所述各组分的量如下：提取物11.7kg，糖粉52.65kg，β
‑
环糊精450g，薄荷脑包合物900g，明胶29.25g，喷雾干燥使用喷雾干燥一步制粒机设备，设定的参数为进风温度92℃，物料温度72℃。本发明的制备方法是经过筛选获得的，筛选过程如下：
25.填充剂的筛选：
26.采用乳糖、甘露醇作为填充剂，用水作为润湿剂和粘合剂，进行制粒，压片，结果如下：
[0027][0028]
结论：使用乳糖、甘露醇作为填充剂进行含片的制粒，崩解时限均小于10分钟，无法达到本发明的要求。
[0029]
为此，本发明人设计在药物提取物中加入粘合剂，如阿拉伯胶、明胶、羟丙基纤维素、聚维酮k30、羧甲基纤维素钠再与填充剂和水一起进行制粒，压片结果如下：
[0030]
粘合剂使用量颗粒水分压片过程崩解时限10％阿拉伯胶溶液6％1.86％不粘冲、硬度大5分钟20％阿拉伯胶溶液6％1.79％不粘冲、硬度大12分钟20％阿拉伯胶溶液3％1.46％不粘冲、硬度大5分钟2％羧甲基纤维素钠溶液7％1.53％不粘冲5分钟16％聚维酮k30溶液8.6％1.37％粘冲5分钟20％羟丙基纤维素溶液8.3％1.33％不粘冲7分钟20％羟丙基纤维素溶液8.3％1.26％不粘冲6分钟10％明胶10％无无无8％明胶10％无无无5％明胶10％1.97％不粘冲14分钟5％明胶6％2.27％不粘冲12分钟5％明胶2.5％2.35％不粘冲16分钟5％明胶1.5％2.15％不粘冲8分钟5％明胶1％2.21％不粘冲7分钟
[0031]
结论：低浓度明胶崩解时限符合规定。
[0032]
为此，本发明的制备方法，最优选的包括以下步骤：
[0033]
(1)将大黄、浙贝母、桔梗进行粉碎，用60％乙醇进行渗漉提取，提取液回收乙醇并浓缩成稠膏，稠膏的密度为1.30
‑
1.35g/cm3；
[0034]
(2)将川芎、连翘、薄荷、蝉蜕、胖大海、诃子肉、方儿茶、甘草加入8倍量水进行煎煮提取，提取两次，每次1.5小时，合并煎煮液，浓缩成清膏，清膏的密度为1.15
‑
1.20g/cm3；
[0035]
(3)将薄荷脑进行β
‑
环糊精包合，得包合物；
[0036]
(4)将上述稠膏、清膏混合，加入明胶溶液，喷雾干燥得到喷雾颗粒；
[0037]
(5)加入包合物，与喷雾颗粒混合，0.5％硬脂酸镁及2.5％滑石粉混合均匀，将混合后的颗粒用16目筛过筛后逐步加入压片机料斗中，调整压力使片子硬度合格，用12mm平冲压片。压制成片重为0.6g的含片，即得黄氏响声含片。
[0038]
其中，稠膏的密度为1.30
‑
1.35g/cm3。
[0039]
其中，清膏的密度为1.15
‑
1.20g/cm3。
[0040]
其中，药物粘合剂为浓度为5％的明胶溶液。
[0041]
其中所述包合物，包合方法如下：取薄荷脑5倍量的95％乙醇，倒在不锈钢物料桶里，并倒入薄荷脑充分搅拌溶解。称取薄荷脑75倍量的纯化水倒入可倾式蒸汽夹层锅内，加温至50～60℃，再称取薄荷脑6倍量的β
‑
环糊精加入，充分搅拌，使之完全溶解。将溶于乙醇的薄荷脑液于可倾式蒸汽夹层锅的漏斗处缓慢加入，加完后，保温(40℃～60℃)搅拌30分钟，放出。将搅拌后的溶液冷却后，冷藏(2～8℃)过夜，再取出，进行抽滤。
[0042]
其中所述明胶为5％浓度的明胶溶液，制备方法如下：称取5g明胶，加入95g的纯化水，搅拌，静置过夜。
[0043]
所述5％明胶的加入量为：占药粉量总量的2.5％
[0044]
其中，所述各组分的量如下：提取物11.7kg，糖粉52.65kg，β
‑
环糊精450g，薄荷脑包合物900g，明胶29.25g，喷雾干燥使用喷雾干燥一步制粒机设备，设定的参数为进风温度92℃，物料温度72℃。
[0045]
本发明的有益之处：
[0046]
有效提高含片的稳定性，延长含片的作用时间，使工艺周期缩短，生产效率提高。
具体实施方式
[0047]
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
[0048]
实施例1
[0049]
处方：
[0050]
胖大海5份、桔梗50份、蝉蜕20份、甘草50份、连翘50份、大黄20份、川芎20份、诃子肉20份、浙贝母60份、薄荷40份、儿茶40份、薄荷脑1份，其中均为重量份，采用g为单位。
[0051]
制备方法，步骤如下：
[0052]
(1)将大黄、浙贝母、桔梗进行粉碎，用60％乙醇进行渗漉提取，提取液回收乙醇并浓缩成稠膏，稠膏的密度为1.30
‑
1.35g/cm3；
[0053]
(2)将川芎、连翘、薄荷、蝉蜕、胖大海、诃子肉、方儿茶、甘草加入8倍量水进行煎煮提取，提取两次，每次1.5小时，合并煎煮液，浓缩成清膏，清膏的密度为1.15
‑
1.20g/cm3；
[0054]
(3)将薄荷脑进行β
‑
环糊精包合，得包合物；
[0055]
(4)将上述稠膏、清膏混合，加入明胶溶液，喷雾干燥得到喷雾颗粒；
[0056]
(5)加入包合物，与喷雾颗粒混合，0.5％硬脂酸镁及2.5％滑石粉混合均匀，将混合后的颗粒用16目筛过筛后逐步加入压片机料斗中，调整压力使片子硬度合格，用12mm平冲压片。压制成片重为0.6g的含片，即得黄氏响声含片。
[0057]
其中，稠膏的密度为1.30
‑
1.35g/cm3。
[0058]
其中，清膏的密度为1.15
‑
1.20g/cm3。
[0059]
其中，药物粘合剂为浓度为5％的明胶溶液。
[0060]
其中所述明胶为5％重量比浓度的明胶溶液，制备方法如下：称取5g明胶，加入95g的纯化水，搅拌，静置过夜。
[0061]
所述5％明胶的加入量为：占药粉量总量的2.5％。
[0062]
实施例2
[0063]
胖大海5份、蝉蜕30份、连翘75份、桔梗75份、甘草75份、酒大黄30份、诃子肉30份、浙贝母90份、薄荷60份、薄荷脑1.5份。其中均为重量份，采用g为单位。
[0064]
制备方法，步骤如下：
[0065]
(1)将大黄、浙贝母、桔梗进行粉碎，用60％乙醇进行渗漉提取，提取液回收乙醇并浓缩成稠膏，稠膏的密度为1.30
‑
1.35g/cm3；
[0066]
(2)将川芎、连翘、薄荷、蝉蜕、胖大海、诃子肉、方儿茶、甘草加入8倍量水进行煎煮提取，提取两次，每次1.5小时，合并煎煮液，浓缩成清膏，清膏的密度为1.15
‑
1.20g/cm3；
[0067]
(3)将薄荷脑进行β
‑
环糊精包合，得包合物；
[0068]
(4)将上述稠膏、清膏混合，加入明胶溶液，喷雾干燥得到喷雾颗粒；
[0069]
(5)加入包合物，与喷雾颗粒混合，0.5％硬脂酸镁及2.5％滑石粉混合均匀，将混合后的颗粒用16目筛过筛后逐步加入压片机料斗中，调整压力使片子硬度合格，用12mm平冲压片。压制成片重为0.6g的含片，即得黄氏响声含片。
[0070]
其中，稠膏的密度为1.30
‑
1.35g/cm3。
[0071]
其中，清膏的密度为1.15
‑
1.20g/cm3。
[0072]
其中，药物粘合剂为浓度为5％的明胶溶液。
[0073]
其中所述明胶为5％重量比浓度的明胶溶液，制备方法如下：称取5g明胶，加入95g的纯化水，搅拌，静置过夜。
[0074]
所述5％明胶的加入量为：占药粉量总量的2.5％。
[0075]
实施例3
[0076]
胖大海20重量份、蝉蜕60重量份、连翘120重量份、桔梗120重量份、甘草120重量份、酒大黄60重量份、诃子肉60重量份、浙贝母150重量份、薄荷100重量份、薄荷脑5重量份；其中均为重量份，采用g为单位。
[0077]
制备方法同实施例1。
[0078]
实施例4
[0079]
胖大海50重量份、蝉蜕150重量份、连翘375重量份、桔梗375重量份、甘草375重量份、酒大黄150重量份、诃子肉150重量份、浙贝母450重量份、薄荷300重量份、薄荷脑7.5重量份；其中均为重量份，采用g为单位。
[0080]
制备方法同实施例1。