一种减肥降糖中药组合物及其制剂的制作方法

本发明涉及中药减肥
技术领域：
，特别涉及一种减肥降糖中药组合物及其制剂。
背景技术：
：随着饮食结构和生活方式的改变，肥胖及2型糖尿病已成为全球性的流行性疾病。比萨、汉堡、高脂肉制品、巧克力、油炸食品、糖果、糕点、奶茶、饼干等高脂肪食品越来越受消费者的青睐，长期食用容易导致肥胖，进一步诱发各种慢性疾病。而随着人们生活方式的改变，越来越快的生活节奏也导致很多人没有时间进行运动减肥，因此，相比运动减肥，药物减肥受众也越来越广。目前市面上有种类非常多的减肥药物，但国家批准的唯一可以用于减肥的药品只有奥利司他，该药属于胃肠道脂肪酶的抑制剂，通过与胃和小肠内的胃脂肪酶以及胰脂肪酶结合，使酶失活，失活以后的酶，就不能将食物中的脂肪分解为可吸收的营养物质，不能被消化的脂肪都会通过胃肠道排出体外，从而来减少热量的摄入，对男性的腹型肥胖具有比较好的的效果。但该药存在一定的副作用，主要是排油便，大便不受控制，部分患者可能还会出现恶心等胃肠道的副作用。相比于西药，中药减肥更为安全，副作用也更小，目前的中药减肥产品以茶类居多，但茶类减肥产品效果较小，作用也不太明显，因此，开发一种具有明显减肥效果的中药组合物是本领域亟待解决的技术问题。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种减肥降糖中药组合物及其制剂，该中药组合物可明显改善因高脂肪饮食导致的肥胖，在中药减肥的同时，还能起到降糖的作用。为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：本发明的技术方案之一：提供一种减肥降糖中药组合物，原料按重量份数计组分包括：陈皮25～30份、决明子8～12份、鱼腥草10～13份、冬瓜皮19～24份、荷蒂9～12份、五加参10～12份和赤小豆10～15份。优选的，原料按重量份数计组分包括：陈皮25份、决明子10份、鱼腥草10份、冬瓜皮20份、荷蒂10份、五加参10份和赤小豆15份。陈皮：性温，味辛、味苦。理气健脾，调中，燥湿，化痰。用于脾胃气滞之脘腹胀满或疼痛、消化不良。湿浊阻中之胸闷腹胀、纳呆便溏。痰湿壅肺之咳嗽气喘。温能行气，辛能发散，苦而泄水。决明子：味甘、苦，性寒，微咸。清肝明目，润肠通便。用于目赤涩痛，羞明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结。鱼腥草：辛，微寒。清热解毒，消痈排脓，利尿通淋。用于肺痈吐脓，痰热喘咳，热痢，热淋，痈肿疮毒。冬瓜皮：味甘，性凉。利尿消肿。用于水肿胀满，小便不利，暑热口渴，小便短赤。荷蒂：性味苦、平。清暑除湿，止血安胎，补中益气。五加参：味微苦、性辛。益气健脾、补肾安神。赤小豆：味甘、酸，性平。利水消肿，解毒排脓。用于水肿胀满，脚气浮肿，黄疸尿赤，风湿热痹，痈肿疮毒，肠痈腹痛。本发明技术方案之二：提供一种以上述减肥降糖中药组合物提取物为有效成分的减肥降糖中药制剂。优选的，所述减肥降糖中药制剂的剂型为口服液、颗粒剂、片剂或胶囊剂中的任意一种。优选的，所述提取物的提取方法包括以下步骤：将各原料粉碎，过筛，先用ph为1.8～2.0的水溶液提取，过滤，得到滤渣a；滤渣a继续用ph为6.0～6.5水溶液提取，过滤，得到滤渣b；滤渣b继续用ph为8.5～9.0的水溶液提取，过滤；合并三次提取后所得滤液，除去上清液中的溶剂，得到提取物。优选的，所述过筛为过20～40目筛。优选的，所述ph为1.8～2.0的水溶液和ph为6.0～6.5的水溶液使用盐酸调节ph值；所述ph为8.5～9.0的水溶液使用碳酸氢钠调节ph值。优选的，用ph为1.8～2.0的水溶液提取时，提取时间为120～140min，水溶液用量为中药材干重的10倍；用ph为6.0～6.5水溶液提取时，提取时间为60～70min，水溶液用量为中药材干重的8倍；用ph为8.5～9.0的水溶液提取时，提取时间为30～35min，水溶液用量为中药材干重的8倍。本发明的有益技术效果如下：本发明的减肥降糖中药组合物可以通过抑制对食物中脂肪的吸收，起到控制体重的作用。本发明的减肥降糖中药组合物还有降低血糖，保护血管的作用。附图说明图1为体内实验中三组小鼠喂食12周后的图片，其中a为正常饮食组，b为高脂饮食组，c为药物组；图2为体内实验中三组小鼠0～12周的平均体重；图3为体内实验中三组小鼠1～12周的平均食物摄入量；图4为体内实验中三组小鼠食物摄入量和体重增长情况，其中a为三组小鼠的体重增重情况，b为三组小鼠的食物功效比；图5为体内实验中第2、5、10周收集的高脂饮食组和药物组小鼠干粪中的脂肪含量；图6为体内实验中三组小鼠血清中总胆固醇的含量；图7为体内实验中三组小鼠血清中甘油三酯的含量；图8为体内实验中三组小鼠血清中hdl和ldl/vldl，其中a为三组小鼠血清中hdl，b为三组小鼠血清中ldl/vldl；图9为体内实验中三组小鼠的肝组织重量；图10为体内实验中三组小鼠的白色脂肪组织重量；图11为体内实验中三组小鼠的肾组织重量；图12为体内实验中三组小鼠的脾组织重量；图13为体内实验中从三组小鼠各选出一只小鼠的肝组织图片；图14为体内实验中从三组小鼠各选出一只小鼠的肝组织切片图；图15为体内实验中从三组小鼠各选出一只小鼠的白色脂肪组织切片图；图16为体内实验中从三组小鼠各选出一只小鼠的肾组织切片图；图17为体内实验中从三组小鼠各选出一只小鼠的脾组织切片图。具体实施方式现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发明。另外，对于本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。实施例1将陈皮、决明子、鱼腥草、冬瓜皮、荷蒂、五加参和赤小豆在烘箱中105℃干燥4h，烘干后分别粉碎，过20～40目筛；按照陈皮2.5kg、决明子1kg、鱼腥草1kg、冬瓜皮2kg、荷蒂1kg、五加参1kg和赤小豆1.5kg的重量比例称取过筛后粉末，加入提取罐中；加入药材重量10倍的ph为2.0的水溶液(使用盐酸调节ph值)，加热回流140min，滤过提取液；药渣继续用药材重量8倍的ph为6.0的水溶液(使用盐酸调节ph值)加热回流70min，滤过提取液；药渣继续用药材重量8倍的ph为8.5的水溶液(使用碳酸氢钠调节ph值)加热回流35min，滤过提取液；合并三次提取所得的滤液，离心(转速2000rpm，时间为10min)，离心后的上清液先减压浓缩成浸膏，浸膏冷冻干燥，得到提取物1.48kg，提取率为14.8％。实施例2将陈皮、决明子、鱼腥草、冬瓜皮、荷蒂、五加参和赤小豆在烘箱中105℃干燥4h，烘干后分别粉碎，过20～40目筛；按照陈皮3kg、决明子0.8kg、鱼腥草1.3kg、冬瓜皮1.9kg、荷蒂1.2kg、五加参1kg和赤小豆1.3kg的重量比例称取过筛后粉末，加入提取罐中；加入药材重量10倍的ph为1.8的水溶液(使用盐酸调节ph值)，加热回流140min，滤过提取液；药渣继续用药材重量8倍的ph为6.0的水溶液(使用盐酸调节ph值)加热回流60min，滤过提取液；药渣继续用药材重量8倍的ph为9.0的水溶液(使用碳酸氢钠调节ph值)加热回流30min，滤过提取液；合并三次提取所得的滤液，离心(转速1800rpm，时间为13min)，离心后的上清液先减压浓缩成浸膏，浸膏冷冻干燥，得到提取物1.55kg，提取率为14.62％。实施例3将陈皮、决明子、鱼腥草、冬瓜皮、荷蒂、五加参和赤小豆在烘箱中105℃干燥4h，烘干后分别粉碎，过20～40目筛；按照陈皮2.8kg、决明子1.2kg、鱼腥草1.1kg、冬瓜皮2.4kg、荷蒂0.9kg、五加参1.2kg和赤小豆1kg的重量比例称取过筛后粉末，加入提取罐中；加入药材重量10倍的ph为2.0的水溶液(使用盐酸调节ph值)，加热回流120min，滤过提取液；药渣继续用药材重量8倍的ph为6.5的水溶液(使用盐酸调节ph值)加热回流70min，滤过提取液；药渣继续用药材重量8倍的ph为8.5的水溶液(使用碳酸氢钠调节ph值)加热回流35min，滤过提取液；合并三次提取所得的滤液，离心(转速1500rpm，时间为15min)，离心后的上清液先减压浓缩成浸膏，浸膏冷冻干燥，得到提取物1.59kg，提取率为15.0％。体外实验将实施例1所得提取物配制成不同浓度的溶液，测定其抗氧化活性及抗脂肪生成活性。(1)抗氧化活性：分别测定实施例1所得提取物不同浓度的溶液清除dpph自由基活性(结果见表1)、清除abts自由基活性(结果见表2)以及dpph自由基和abts自由基的半抑制浓度(结果见表3)。表1清除dpph自由基的活性浓度(μg/ml)dpph自由基清除率(％)125098.8362590.86312.557.83156.2534.1778.12518.7039.062510.2719.53135.359.76563.014.88281.132.4414-0.741.22070.20表2清除abts自由基的活性表3dpph自由基和abts自由基的半抑制浓度从表1-表3可以看出，随着实施例1提取物浓度的提高，对dpph自由基和abts自由基的清除率越高，说明本发明的中药组合物具有抗氧化的活性。体内实验将16只c57bl/6小鼠分为正常饮食组(5只)、高脂饮食组(6只)以及药物组(5只)三组，正常饮食组小鼠喂食表4中的正常饮食配方的食物，高脂饮食组和药物组小鼠喂食表4中高脂饮食配方的食物(正常饮食配方和高脂饮食配方的营养成分见表5)，各组小鼠可随意获得食物和水，其中药物组每天进行两次灌胃给药，药物为实施例1所得提取物，每次的剂量为100mg/kg，三组小鼠总共喂食12周。表4实验饮食的成分表5营养成分正常饮食配方高脂饮食配方蛋白质，％g(w/w)(％kcal)18.0(21.03)26.2(20.0)碳水化合物，％g(w/w)(％kcal)62.7(65.30)26.3(20.0)脂肪，％g(w/w)(％kcal)5.2(13.67)34.9(60.0)食物生理能值，kcal/g3.435.21(1)三组小鼠喂食12周后的图片见图1，其中a为正常饮食组，b为高脂饮食组，c为药物组(一只小鼠因体重异常增加而被排除在数据分析之外)。从图1中可以看出，高脂饮食组的小鼠相较于正常饮食组和药物组小鼠明显更胖，说明本发明的减肥降糖中药组合物能够起到控制体重的作用。(2)在实验过程中每周测定各小组小鼠的体重，结果见图2(以高脂饮食组为控制组，采用单因素方差分析和dunnett多重比较检验计算统计显著性；图中*表示p<0.05；**表示p<0.01；***表示p<0.001)。从图2中可以看出，高脂饮食组的小鼠体重正常最快，药物组其次，正常饮食组最慢，说明本发明的减肥降糖中药组合物能够起到控制体重的作用。(3)在实验过程中，记录三组小鼠每周平均每只的食物摄入量，结果见图3。从图3中可以看出，相比正常饮食组，高脂饮食组及药物组食物摄入量明显偏少。(4)根据三组小鼠食物摄入量和体重增长情况，计算每组小鼠的食物功效比，结果见图4，其中a为三组小鼠的体重增重情况，b为三组小鼠的食物功效比(以高脂饮食组为控制组，采用单因素方差分析和dunnett多重比较检验计算统计显著性；图中*表示p<0.05；**表示p<0.01；***表示p<0.001)。从图4中可以看出，相比高脂饮食组，药物组小鼠体重增长较慢，食物功效比也相对较低，说明本发明的中药组合物能起到减少食物摄入量和降低体重的作用。(5)在实验第2、5、10周收集高脂饮食组和药物组小鼠的粪便，取干粪0.5～1g，加水3ml保湿，采用甲醇：氯仿(1:2)混合溶液提取粪便脂肪，计算小鼠干粪中脂肪的含量，结果见图5。从图5中可以看出，第2周及第5周，高脂饮食组及药物组小鼠干粪中脂肪含量相差不大，在第10周，药物组小鼠干粪中脂肪的含量明显高于高脂饮食组，说明服用本发明的减肥降糖中药组合物可以抑制小鼠对脂肪的吸收。(6)在实验第0、3、6、9、12周测定三组小鼠的血糖水平，结果见表6。表6备注：表8中以高脂饮食组为控制组，采用单因素方差分析和dunnett多重比较检验计算统计显著性；其中*表示p<0.05；***表示p<0.001。从表6中可以看出，随着实验的进行，药物组小鼠的血糖水平从开始的与高脂饮食组小鼠接近，慢慢变成比高脂饮食组小鼠更低，说明本发明的减肥降糖中药组合物可以降低小鼠的血糖水平。(7)实验结束后，对三组小鼠的血清胰岛素和稳态模型评估(homa)-胰岛素抵抗(ir)进行测定，结果见表7。表7备注：表9中以高脂饮食组为控制组，采用单因素方差分析和dunnett多重比较检验计算统计显著性；其中*表示p<0.05；**表示p<0.01；***表示p<0.001。从表7中可以看出，与高脂饮食组相比，药物组可显著降低血清胰岛素含量和空腹血糖的含量，说明该中药组合物具有显著的降糖作用。(8)实验结束后，测定三组小鼠血清中总胆固醇和甘油三酯的含量，并对三组小组进行血脂谱分析。图6为三组小鼠血清中总胆固醇的含量；图7为三组小鼠血清中甘油三酯的含量；图8为三组小鼠血清中hdl和ldl/vldl，其中a为三组小鼠血清中hdl，b为三组小鼠血清中ldl/vldl(以高脂饮食组为控制组，采用单因素方差分析和dunnett多重比较检验计算统计显著性；图中*表示p<0.05；**表示p<0.01；***表示p<0.001)。从图6-图8可以看出，与高脂饮食组相比，治疗组可显著降低血清中总胆固醇和甘油三酯的含量，升高血清中高密度脂蛋白的含量，并且可降低ldl/vldl。说明药物组具有促进脂质代谢，从而起到降脂的作用。(9)实验结束后，测定三组小鼠的血清总胆固醇和血清高密度脂蛋白含量，计算出本发明减肥降糖中药组合物的动脉粥样硬化指数和保护率，结果见表8。表8组别动脉粥样硬化指数(ai)保护率(％)正常饮食组0.92±0.50-高脂饮食组1.37±0.21-药物组0.84±0.1738.71表8中动脉粥样硬化指数(ai)的计算公式如下：式中tc为血清总胆固醇含量，hdl为血清高密度脂蛋白含量；保护率(％)的计算公式如下：从表8中可以看出，与高脂饮食组相比，药物组能显著降低动脉粥样硬化指数，且保护率可达38.71％，说明本发明的中药组合物具有降脂的作用。(10)实验结束后，对三组小鼠进行解剖，各组小鼠的肝组织重量见图9，白色脂肪组织重量见图10，肾组织重量见图11，脾组织重量见图12(以高脂饮食组为控制组，采用单因素方差分析和dunnett多重比较检验计算统计显著性；图中*表示p<0.05；**表示p<0.01；***表示p<0.001)。从图9-图12中可以看出，与高脂饮食组相比，药物组能显著降低肝组织、白色脂肪组织、肾组织、脾组织的重量，说明本发明中的中药组合物能显著缓解高脂饮食小鼠的肥胖效果。从三组小组中各选出一只小鼠解剖后的组织器官进行切片观察，三只小鼠的肝组织图片见图13，肝组织切片图见图14，白色脂肪切片图见图15，肾组织切片图见图16，脾组织切片图见图17。从图13-图17中可以看出，药物组中小鼠肝脏、肾脏、脾脏中的脂质含量明显降低，脂肪细胞的大小显著减小，说明本发明的中药组合物可促进脂质代谢。验证实施例1提取所得提取物的具体效果：将实施例1提取所得的提取物制成口服液，与按实施例1中的药材的重量比例配置的中药组合物，按传统水煎的方法得到的水煎液效果进行对比。选取30位肥胖患者，其中15位服用实施例1提取所得的提取物制成的口服液，剂量为含提取物100mg/kg，记为实施例1组；其中15位服用配置好的中药组合物的水煎液(根据实施例1的提取率计算出对应重量的各中药)，记为对照组。记录30位患者的初始体重，坚持服用8周后，再次测量30位患者的体重，计算出体重变化的情况，结果见表9。表930位肥胖患者的体重变化情况从表9可以看出，与传统的水煎方法相比，利用本发明的提取方法得到的提取物具有更好的减肥效果。原因为本发明所设计的不同ph值的水溶液接近人体内胃液、肠液的ph值，提取得到的有效成分更利于人体吸收，因此相比传统的水煎方法，具有更好的效果。以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。当前第1页12