1.本申请属于微生物领域和幽门螺杆菌治疗领域，具体地，本申请提供了一种抑制幽门螺杆菌的组合物，其由特定比例的植物乳杆菌以及戊糖片球菌组成。
背景技术：
2.幽门螺杆菌（helicobacter pylori，hp）是一种螺旋弯曲的杆状细菌，其在胃肠道中的定殖与胃炎、溃疡乃至胃癌都有明确的关联（世界卫生组织将其列明i类致癌因子）；幽门螺杆菌在我国人群中的感染率接近50%，是我国胃癌、胃溃疡高发的重要原因之一。
3.幽门螺杆菌生活环境和性质特殊，治疗困难，目前认为最有效的的方法是抗生素、ppi和粘膜保护剂的三联疗法；该疗法根除率并不高，且在临床上有很大的耐药性和不良反应问题。开发新的抑制幽门螺杆菌的方法是本领域长久以来的追求。
4.目前以发现多种益生菌，特别是乳杆菌可以通过代谢物或定殖抑制等机制对于幽门螺杆菌有抑制作用，可用作幽门螺杆菌的治疗和辅助治疗；在对乳酸菌，特别是乳杆菌的筛选已经做了大量工作的情况下，寻找适合的其他益生菌菌种或组合时进一步提高此疗法效果的有效途径。
技术实现要素：
5.在发掘新菌种的同时，申请人尝试以不同菌种组合来增强对幽门螺杆菌的抑制效果，提供了对幽门螺杆菌有特别抑制作用的菌种组合，并在此基础上加入适合的多糖/益生元成分，组成了菌剂组合物。
6.一方面，本申请提供了一种抑制幽门螺杆菌组合物，其包含植物乳杆菌以及罗伊氏乳杆菌或戊糖片球菌。
7.进一步地，所述组合物包含植物乳杆菌以及戊糖片球菌。
8.进一步地，所述组合物中植物乳杆菌以及戊糖片球菌cfu比例为3:1。
9.进一步地，所述组合物为粉末剂。
10.进一步地，所述组合物还包含低聚果糖。
11.进一步地，所述组合物还包含琼脂。
12.进一步地，所述组合物由cfu比例为3:1的植物乳杆菌和戊糖片球菌以及低聚果糖和琼脂组成。
13.另一方面，本申请提供了上述组合物在制备抑制幽门螺杆菌的药物或保健品中的应用。
14.进一步地，所述抑制幽门螺杆菌包括抑制幽门螺杆菌定殖。
15.本申请的组合物优选以口服形式施用，优选剂型包括液体制剂、粉末剂、片剂、胶囊剂等。
16.本申请的菌株不限于实施例中所记载的种类，其他市售的种类、文章或专利中提及的种类以及待筛选/研究的种类经过适合的验证也可以用于本发明。
17.本申请的组合物可以作为药物或者保健品单独使用，也可以与其他治疗幽门螺杆菌的药物，包括但不限于抗生素、ppi和粘膜保护剂及其三联组合等联合使用。
具体实施方式
18.主要实验材料植物乳杆菌：青岛诺森生物，1
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11
cfu/g；罗伊氏乳杆菌：青岛诺森生物，1
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11
cfu/g；长双歧杆菌：青岛诺森生物，1
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10
11
cfu/g；嗜热链球菌：青岛诺森生物，1
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12
cfu/g；戊糖片球菌：青岛诺森生物，1
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12
cfu/g；布拉酵母：潍坊佳琪生物科技有限公司，2
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10
11 cfu/g；上述菌购买后均由申请人进行了基本形态鉴定和活力鉴定，证明其品种正确，cfu值水平基本无误；幽门螺杆菌 ss 1株：合作单位馈赠；胃癌ags细胞：合作单位馈赠；c57bl/6小鼠：合作单位馈赠；低聚果糖：食品级，江苏仟润生物科技有限公司；琼脂：食品级，江苏仟润生物科技有限公司。
19.实施例1 各菌种的基本抑菌实验使用已知的标准培养方法培养各种上述益生菌，传代2次以上后取培养液上清。将活化后的幽门螺杆菌以1
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109cfu/ml的浓度接种于哥伦比亚血平板上，放置牛津杯，加入200ul培养液上清，微氧培养72h后测定抑菌圈直径。结果如表1所示：表1 各菌种的抑菌圈直径数据菌种抑菌圈直径（3个重复的平均值，mm）植物乳杆菌11.3罗伊氏乳杆菌10.9长双歧杆菌9.8嗜热链球菌5.2戊糖片球菌4.2布拉酵母3.1结果与现有文献的研究结果类似，乳杆菌对于幽门螺杆菌有较好的抑菌效果，而嗜热链球菌、戊糖片球菌、布拉酵母效果较差，乃至可以认为没有。
20.实施例2 菌种组合的粘附实验本申请进行了大量菌种和组合的单独粘附实验，此处未展示结果，仅提供了部分有代表性的组合实验结果。
21.将ags细胞在96孔板中贴壁培养后加入f12培养基重悬的幽门螺杆菌（moi：100）以及实验菌种组合（总moi：100）以及对照（此处的moi不局限于病毒，设为菌与细ags细胞的比例），培养2h，以pbs洗涤未粘附的菌后加入200ul尿素酶试剂测定550nm光吸收（参考：scandinavian journal of immunology，2008，68(3): 280
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286.）。结果如表2所示：
表2 各菌种组合的粘附率
菌种组合幽门螺杆菌粘附率（3个重复的平均值，对照幽门螺杆菌为100%）植物乳杆菌+罗伊氏乳杆菌（moi1:1）60.2%植物乳杆菌+长双歧杆菌（moi1:1）63.5%植物乳杆菌+嗜热链球菌（moi1:1）79.2%植物乳杆菌+戊糖片球菌（moi1:1）52.5%植物乳杆菌+布拉酵母（moi1:1）89.7%
结果表明，相比植物乳杆菌和罗伊氏乳杆菌72%左右的单菌株抑制效果，乳杆菌的组合均能实现对幽门螺杆菌粘附的更有效抑制，组合嗜热链球菌和布拉酵母效果不明显乃至可以认为基本无效；而在抑菌效果实验中表现不佳的戊糖片球菌在和植物乳杆菌组合后，显示出明显的粘附抑制效果，这说明虽然戊糖片球菌不能以产有机酸等方式抑制幽门螺杆菌，但与植物乳杆菌组合后，可能可以通过竞争不同的粘附位点或者菌种间凝聚来抑制幽门螺杆菌的粘附。
22.进一步研究了适合的植物乳杆菌和戊糖片球菌比例，结果如表3所示：表3不同比率的植物乳杆菌和戊糖片球菌的粘附率
菌种组合幽门螺杆菌粘附率（3个重复的平均值，对照幽门螺杆菌为100%）植物乳杆菌和戊糖片球菌（moi1:1）52.5%植物乳杆菌和戊糖片球菌（moi1:3）64.7%植物乳杆菌和戊糖片球菌（moi1:5）67.2%植物乳杆菌和戊糖片球菌（moi3:1）42.9%植物乳杆菌和戊糖片球菌（moi5:1）51.8%
制备植物乳杆菌和戊糖片球菌各比例组合的重悬菌液；震荡混合后测定562nm光吸收；将菌液室温下静置12h后，再次测定562nm光吸收；按照(1
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a0/a
12
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100%)计算凝聚百分比。结果如表4所示：表3不同比率的植物乳杆菌和戊糖片球菌的粘附率菌种组合凝聚百分比（3个重复的平均值）植物乳杆菌和戊糖片球菌（cfu1:1）76.9%植物乳杆菌和戊糖片球菌（cfu1:3）69.7%植物乳杆菌和戊糖片球菌（cfu1:5）68.4%植物乳杆菌和戊糖片球菌（cfu3:1）88.5%植物乳杆菌和戊糖片球菌（cfu5:1）79.2%结果表明，植物乳杆菌和戊糖片球菌以3:1比例施用时可以获得最好的粘附抑制效果，这种效果可能与两者凝集进而促进自身粘附有关，这样的粘附性能有抑制幽门螺杆菌定殖的良好潜力。
23.实施例3 实际胃部定殖实验按照所需的植物乳杆菌和戊糖片球菌cfu3:1的比例向健康的cl57bl/6小鼠（植物乳杆菌和戊糖片球菌在多个小鼠样本中均未明显检出）直接灌喂实验材料部分所购买的菌粉（植物乳杆菌1g、戊糖片球菌0.035g）和多糖；第7日处死小鼠后；提取胃组织dna，参考food research international，2019，119(18): 813
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821.和zl201310029661.2设计引物检测，根据ct值设置标准曲线换算定殖量。结果如表4所示：菌种组合logcfu
菌粉2.47菌粉+1g低聚果糖2.66菌粉+1g低聚果糖+0.2g琼脂3.02菌粉+0.5g琼脂2.51结果表明，植物乳杆菌和戊糖片球菌的组合可以有效在胃部定殖进而抑制幽门螺杆菌，加入低聚果糖，特别是低聚果糖+琼脂可以进一步优化定殖性能。
24.目前，本申请所用菌种均为市售品种，并非为抑制幽门螺杆菌专门筛选的种类；如果为抑制幽门螺杆菌专门筛选菌株或者采用现有的其他专用于抑制幽门螺杆菌的菌株，其效果有望进一步增强。