一种高黏附止痛水凝胶贴及其制备方法

1.本发明涉及水凝胶技术领域，具体涉及一种高黏附止痛水凝胶贴及其制备方法。


背景技术：

2.疼痛是临床上最常见的症状之一，我国疼痛病人患者包括癌性疼痛、骨关节退化性疾病、神经肌肉性疾病引起的疼痛越来越多，据中国医疗疾病防治委员会调查统计：在2000名样本中，疼痛发病率为12％，30
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40岁人群中，患者占59.1％；50
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60岁人群中，患者占81％，而60岁以上的人群中疼痛发病率高达82％。如果所在的城市人口100万，发病率12％为例，那么患病人数12万人，如果在老龄化密集城市，100万人口中，50
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60岁人口，假设40万，按照中国医疗疾病防治委员会调查统计发病率81
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82％比重算，32.4万就诊人数，疼痛科反复就诊，每位患者反复诊疗假设每个人200元也有6480万市场容量。假如当地100万人口的城市，二级以上医院10家，每年分到1200万的份额。
3.由于疼痛病人患者的数量多，有效地疼痛治疗是必要的，虽然目前许多类型的药物制剂可通过敷布的黏贴作用释放到病患部位，但这种黏合作用仅仅是将药物接近于目标部位，但药物并不能完全贴合该部位，因而限制了所固定的药物的生物利用度。另一方面，这种敷贴的黏合作用往往是依赖于表面的黏合涂层，这种密封的涂层多数会导致病患部位产生副作用。
4.因此，有必要开发一种新的敷贴，来改善其黏合性和安全性，提升所固定药物的生物利用度。


技术实现要素：

5.本公开旨在至少解决现有技术或相关技术中存在的技术问题之一。
6.为此，在本公开的第一方面，提供了一种高黏附止痛水凝胶贴的制备方法，包括：
7.将丙烯酰胺水溶液、多巴胺、添加剂和交联剂混合；
8.混合均匀后在预设温度下加入引发剂，在预设时间后即得聚丙烯酰胺水凝胶；所述预设温度的取值范围为30℃—70℃；所述预设时间的取值范围为0.5—3小时；
9.将止痛药物分子负载到所述聚丙烯酰胺水凝胶,得到高黏附止痛水凝胶贴。
10.进一步地，所述止痛药物分子包括；
11.利多卡因、布比卡因和/或吗啡。
12.进一步地，其特征在于，
13.所述水凝胶材质为丙烯酰胺与多巴胺的交联聚合物；
14.所述聚多巴胺分子由多巴胺分子氧化自聚合形成。
15.进一步地，其特征在于，
16.所述交联聚合物的交联剂为n、n
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亚甲基双丙烯酰胺、二乙烯基苯或二异氰酸酯。
17.进一步地，其特征在于，
18.所述交联聚合物的添加剂为丝素蛋白、黏土和/或壳聚糖。
19.进一步地，其特征在于，
20.所述交联聚合物的引发剂为过氧化铵或过氧化钾。
21.进一步地，其特征在于，
22.所述交联聚合物的聚合方法为热聚合。
23.进一步地，其特征在于，
24.所述交联聚合物的聚合温度为30℃—70℃。
25.进一步地，其特征在于，
26.所述交联聚合物的聚合时间为0.5—3小时。
27.在本公开的第二方面，提出了一种高黏附止痛水凝胶贴，所述高黏附止痛水凝胶贴根据上述所述制备方法制得。
28.本发明所述的主料组分作用与功效：
29.利多卡因：其盐酸盐为白色结晶性粉末，易溶于水，局部麻醉效果较强而持久，有良好的表面穿透力，可注射也可作表面麻醉；通常用于治疗心率失常等，是目前防治急性心肌梗死及各种心脏病并发快速室性心律失常药物，是急性心肌梗死的室性早搏，室性心动过速及室性震颤的首选药；
30.布比卡因：长效的酰胺类局麻药，麻醉效能强，起效快。用于神经阻滞麻醉，如臂丛神经阻滞、颈丛神经阻滞、坐骨神经阻滞等，以及椎管内麻醉，如硬膜外麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰硬联合麻醉，还可用于局部麻醉或局部浸润麻醉；
31.吗啡：用于中重度疼痛的止痛。如，用于癌症止痛、术后止痛等；
32.丙烯酰胺：用作有机合成的原料及高分子材料的原料。其聚合物通常可溶于水，尤其对水中的蛋白质、淀粉的絮凝有良好的效果。具有絮凝性、增稠性、耐剪切性、降阻性、分散性等优良性能；
33.多巴胺：神经传导物质，用来帮助细胞传送脉冲的化学物质。
34.有益效果：本公开的水凝胶贴可以改善现售医用敷贴皮肤贴合性能差的问题，其镇痛作用在一些特定病例中具有显著的效果，并且其抗菌效果又额外赋予水凝胶敷贴抗菌抗炎的治疗作用，在改善了现有敷贴黏合性和安全性差的同时提升了固定药物的生物利用度。
附图说明
35.结合附图并参考以下详细说明，本公开各实施例的上述和其他特征、优点及方面将变得更加明显。在附图中，相同或相似的附图标记表示相同或相似的元素，其中：
36.图1是本技术的一个实施例的高黏附止痛水凝胶贴的制备机制图。
具体实施方式
37.以下结合实施例对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
38.另外，本文中术语“和/或”，仅仅是一种描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，a和/或b，可以表示：单独存在a，同时存在a和b，单独存在b这三种情况。另外，本文中字符“/”，一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。
39.如图1所示，所述聚多巴胺分子是水凝胶薄膜在制备过程中由多巴胺分子氧化自聚合形成的。
40.其中，止痛药物为利多卡因、布比卡因或吗啡；
41.交联聚合物的交联剂为n、n
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亚甲基双丙烯酰胺、二乙烯基苯或二异氰酸酯；
42.交联聚合物的添加剂为丝素蛋白、黏土或壳聚糖；
43.交联聚合物的引发剂为过氧化铵或过氧化钾；
44.交联聚合物的聚合方法可以为热聚合；
45.交联聚合物的聚合温度为30℃—70℃；优选为50℃；
46.交联聚合物的聚合时间为0.5—3小时；优选为2小时。
47.在本公开中，所述聚丙烯酰胺的制备采用的是过氧化物引发剂引发的自由基聚合反应。为了使负载的药物分子顺利释放，药物分子的负载采用的是药物分子溶液滴加法，待滴加药物顺利渗入到水凝胶体内后，即得到具有止痛功能的水凝胶贴。为了提高药物分子的负载率，药物分子负载可以采用分子印迹技术，即在水凝胶聚合的过程中添加印迹分子(该分子不影响水凝胶的自由基聚合)。制备好的水凝胶贴可暂时用保鲜膜保存。水凝胶贴在应用过程中可直接黏附在皮肤上或在上贴合一层透气的敷布。
48.下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
49.实施例1
50.利多卡因负载的聚多巴胺掺杂的聚丙烯酰胺水凝胶的制备
51.1)聚多巴胺掺杂的聚丙烯酰胺水凝胶的制备：将2毫升丙烯酰胺、0.05克n,n
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亚甲基双丙烯酰胺和0.05克过氧化铵在冰水中均匀混合，之后将上述混合好的预聚物转移至37℃的水浴锅内，2小时后即可到得到高黏附性能的聚多巴胺掺杂的聚丙烯酰胺水凝胶；
52.2)利多卡因药物分子的负载：将上述得到的水凝胶用水冲洗3次后，用移液枪移取0.1毫升质量分数为20％的盐酸利多卡因溶液，均匀滴涂在聚丙烯酰胺水凝胶的表面，凉至通风处待液体逐渐渗入至胶体内后即得到利多卡因负载的聚多巴胺掺杂的聚丙烯酰胺水凝胶。
53.实施例2
54.布比卡因负载的丝素蛋白添加的聚多巴胺掺杂的聚丙烯酰胺水凝胶的制备
55.1)丝素蛋白与多巴胺的预聚：取5毫升10％的丝素蛋白水溶液与10毫克盐酸多巴胺混合，50rmp转速的磁力搅拌下混合24小时至溶液由澄清变为黑棕色停止。
56.2)丝素蛋白添加的聚多巴胺掺杂的聚丙烯酰胺水凝胶的制备：取1毫升上述预聚液与2毫升丙烯酰胺、0.05克n,n
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亚甲基双丙烯酰胺和0.05克过氧化铵在冰水中均匀混合，然后将上述混合好的预聚物转移至37℃的水浴锅内，2小时后即可到得到高黏附性能的聚多巴胺掺杂的聚丙烯酰胺水凝胶；
57.3)布比卡因药物分子的负载：将上述得到的水凝胶用水冲洗3次后，用移液枪移取0.1毫升质量分数为20％的盐酸布比卡因溶液，均匀滴涂在聚丙烯酰胺水凝胶的表面，凉至通风处待液体逐渐渗入至胶体内后即得到布比卡因负载的聚多巴胺掺杂的聚丙烯酰胺水
凝胶。
58.实施例3
59.吗啡负载的黏土分子添加的聚多巴胺掺杂的聚丙烯酰胺水凝胶的制备
60.1)黏土分子与多巴胺的预聚：取5毫升10％的黏土分子水溶液与10毫克盐酸多巴胺混合，50rmp转速的磁力搅拌下混合24小时至溶液由澄清变为黑棕色停止。
61.2)黏土分子添加的聚多巴胺掺杂的聚丙烯酰胺水凝胶的制备：取1毫升上述预聚液与2毫升丙烯酰胺、0.05毫升n,n
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亚甲基双丙烯酰胺和0.05克过氧化铵在冰水中均匀混合，然后将上述混合好的预聚物转移至50℃的水浴锅内，1小时后即可到得到高黏附性能的聚多巴胺掺杂的聚丙烯酰胺水凝胶；
62.3)吗啡药物分子的负载：将上述得到的水凝胶用水冲洗3次即得到具有吗啡分子印迹的水凝胶，用移液枪移取0.1毫升质量分数为20％的盐酸吗啡溶液，均匀滴涂在聚丙烯酰胺水凝胶的表面，凉至通风处待液体逐渐渗入至胶体内后即得到吗啡负载的聚多巴胺掺杂的聚丙烯酰胺水凝胶。