一种抗炎舒敏修复组合物及其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及护肤品技术领域，具体涉及一种抗炎舒敏修复组合物及其制备方法和应用。


背景技术：

2.皮肤过敏反应是指机体受到某些特定抗原刺激时，出现以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常的特异性免疫应答，也被称为变态反应。皮肤过敏反应的症状包括红肿、瘙痒、干燥、脱屑等，不仅会影响美观，而且会对人们的日常生活造成很大影响。近年来，皮肤过敏患者的数量急剧增加，皮肤过敏已经成为全球关注的健康问题。皮肤过敏可能由多方面因素引起，例如：皮肤接触了病菌、花粉、寄生虫等过敏原；天气的突变；人体内激素分泌失调；压力过大。
3.目前，商家为了赋予化妆品气味宜人、外观独特、保质期长、肤感清爽等效果，会添加香料、乳化剂、防腐剂、重金属、酒精等成分，而这些成分均为常见的过敏原。同时，为了避免化妆品引起皮肤过敏，通常会加入抗敏剂。然而，常用的抗敏剂为炎症因子抑制剂，例如抗组胺类抗敏剂，只能单纯地切断过敏反应，并没有修复皮肤屏障功能，抗过敏效果一般，且长期使用还会产生依赖性以及引起一些其他的皮肤问题；与此同时，大多数抗敏剂对于激素依赖性皮炎的效果都很差。
4.引发炎症的因素主要可以概括为以下几方面：1)补体系统(连接体液免疫和细胞免疫的反应系统)被细菌间接激活：细菌会激活肥大细胞并诱发类过敏反应；2)外界刺激引起肥大细胞释放组织胺：组织胺会加速血液流动、扩张毛细血管、提高毛细血管的渗透性，进而使皮肤发红，且组织胺还会激活引起炎症的其它介体；3)组织胺会激活透明质酸酶，破坏周围组织，导致发炎细胞的侵入；4)化妆品与皮肤接触而引起发炎：t-淋巴细胞被抗原敏化释放发炎物质，如淋巴因子；5)角叉苷引起血管渗透性增加，进而出现过敏；6)花生四烯酸代谢到前列腺素中造成细胞发炎。
5.申请人的在先申请(cn110200830a)公开了一种抗炎舒敏修复组合物，其中含有仙人掌提取物、燕麦麸皮提取物、苦参提取物、麦冬根提取物、芍药根提取物和黄芩根提取物等活性成分，具有消炎、抗敏、镇痛的效果，可以增强皮肤屏障功能，提升皮肤的自我保护能力，有效修复炎症肌肤。然而，缓解肌肤敏感始终是护肤品需要不断创新解决的技术问题，因此在现有技术的基础上进一步开发出抗过敏效果优异的产品是研发者不断追求的目标。


技术实现要素：

6.本发明的目的是提供一种抗炎舒敏修复组合物及其制备方法和应用。
7.为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
8.一种抗炎舒敏修复组合物，由以下质量百分比的组分组成：仙人掌提取物1％-15％；燕麦麸皮提取物1％-5％；麦冬根提取物1％-5％；芍药根提取物1％-5％；黄芩根提取物1％-5％；齿瓣延胡索根提取物0.5％-4％；西洋接骨木花提取物0.5％-4％；欧锦葵花提
取物0.5％-4％；丁二醇25％-50％；戊二醇2％-10％；水余量。
9.优选的，所述抗炎舒敏修复组合物，由以下质量百分比的组分组成：仙人掌提取物4％-12％；燕麦麸皮提取物2％-4％；麦冬根提取物2％-4％；芍药根提取物2％-4％；黄芩根提取物2％-4％；齿瓣延胡索根提取物1％-3％；西洋接骨木花提取物1％-3％；欧锦葵花提取物1％-3％；丁二醇30％-50％；戊二醇3％-8％；水余量。
10.优选的，所述仙人掌提取物中多糖的含量≥70wt％。
11.优选的，所述燕麦麸皮提取物中燕麦生物碱的含量≥95wt％。
12.优选的，所述麦冬根提取物中多糖的含量≥70wt％。
13.优选的，所述芍药根提取物中芍药苷的含量≥60wt％。
14.优选的，所述黄芩根提取物中黄芩苷的含量≥90wt％。
15.优选的，所述齿瓣延胡索根提取物中小檗碱的含量≥70wt％。
16.优选的，所述西洋接骨木花提取物中接骨木苷的含量≥75wt％。
17.优选的，所述欧锦葵花提取物中多糖的含量≥70wt％。
18.进一步的，本发明还提供了所述的抗炎舒敏修复组合物的制备方法，包括以下步骤：1)将欧锦葵花提取物和水充分混匀，得到欧锦葵花提取物溶液；2)将仙人掌提取物、燕麦麸皮提取物、麦冬根提取物、芍药根提取物、黄芩根提取物、齿瓣延胡索根提取物、西洋接骨木花提取物、丁二醇和戊二醇充分混匀，再转入高压微射流均质机中，进行均质，得到植物提取物混合液；3)将步骤2)的植物提取物混合液加入搅拌机，开启搅拌，再加入步骤1)的欧锦葵花提取物溶液，充分混匀，再转入高压微射流均质机中，循环进行多次均质，过滤，得到抗炎舒敏修复组合物。
19.优选的，所述高压微射流均质机采用y形交互型均质腔，操作压力为1000-1500bar。
20.进一步的，本发明还提供了所述的抗炎舒敏修复组合物在制备护肤品中的应用。
21.优选的，所述抗炎舒敏修复组合物在护肤品中的添加量为0.5wt％-10wt％。
22.优选的，所述护肤品为面膜、润肤膏霜、洁面乳、化妆水、润肤乳液、防晒霜、bb霜、洗发液、沐浴露、护肤啫喱中的一种。
23.与现有技术相比，本发明的有益效果是：申请人的在先申请(cn110200830a)中公开了一种抗炎舒敏修复组合物，其中含有仙人掌提取物、燕麦麸皮提取物、苦参提取物、麦冬根提取物、芍药根提取物和黄芩根提取物等活性成分，具有消炎、抗敏、镇痛的效果，可以增强皮肤屏障功能，提升皮肤的自我保护能力，有效修复炎症肌肤。在此基础上，出于进一步改善护肤品抗过敏效果的目的，本发明对抗炎舒敏修复组合物的植物活性成分种类进行了优化筛选，具体选择了特定比例的齿瓣延胡索根提取物、西洋接骨木花提取物和欧锦葵花提取物来代替苦参提取物。本发明中经配方优化后的抗炎舒敏修复组合物在保留了原先多种有益效果的基础上，还实现了在抗炎舒敏方面的协同增效作用。通过豚鼠湿疹模型实验，证实了本发明的抗炎舒敏修复组合物能够有效地舒缓镇静皮肤。
具体实施方式
24.下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技
术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。
25.原料来源
26.仙人掌提取物—购自上海友维生物科技有限公司
27.燕麦麸皮提取物—购自兰州沃特莱斯生物科技有限公司
28.麦冬根提取物—购自陕西永源生物技术有限公司
29.芍药根提取物—购自陕西永源生物技术有限公司
30.黄芩根提取物—购自陕西永源生物技术有限公司
31.齿瓣延胡索根提取物—购自兰州沃特莱斯生物科技有限公司
32.西洋接骨木花提取物—购自南京道斯夫生物科技有限公司
33.欧锦葵花提取物—购自兰州沃特莱斯生物科技有限公司
34.实施例1
35.一种抗炎舒敏修复组合物，由以下质量百分比的组分组成：仙人掌提取物(多糖的含量≥70wt％)10％；燕麦麸皮提取物(燕麦生物碱的含量≥95wt％)3％；麦冬根提取物(多糖的含量≥70wt％)3％；芍药根提取物(芍药苷的含量≥60wt％)3％；黄芩根提取物(黄芩苷的含量≥90wt％)3％；齿瓣延胡索根提取物(小檗碱的含量≥70wt％)1％；西洋接骨木花提取物(接骨木苷的含量≥75wt％)1％；欧锦葵花提取物(多糖的含量≥70wt％)1％；丁二醇40％；戊二醇5％；水余量。
36.上述抗炎舒敏修复组合物的制备方法，包括以下步骤：
37.1)将欧锦葵花提取物和水充分混匀，得到欧锦葵花提取物溶液；2)将仙人掌提取物、燕麦麸皮提取物、麦冬根提取物、芍药根提取物、黄芩根提取物、齿瓣延胡索根提取物、西洋接骨木花提取物、丁二醇和戊二醇充分混匀，再转入高压微射流均质机(操作压力1200bar)中，进行均质，得到植物提取物混合液；3)将步骤2)的植物提取物混合液加入搅拌机，开启搅拌，再加入步骤1)的欧锦葵花提取物溶液，充分混匀，再转入高压微射流均质机(操作压力1300bar)中，循环进行多次均质，过滤，得到抗炎舒敏修复组合物。
38.实施例2
39.一种抗炎舒敏修复组合物，由以下质量百分比的组分组成：仙人掌提取物(多糖的含量≥70wt％)6％；燕麦麸皮提取物(燕麦生物碱的含量≥95wt％)2％；麦冬根提取物(多糖的含量≥70wt％)2％；芍药根提取物(芍药苷的含量≥60wt％)2％；黄芩根提取物(黄芩苷的含量≥90wt％)2％；齿瓣延胡索根提取物(小檗碱的含量≥70wt％)0.5％；西洋接骨木花提取物(接骨木苷的含量≥75wt％)0.5％；欧锦葵花提取物(多糖的含量≥70wt％)0.5％；丁二醇30％；戊二醇8％；水余量。
40.上述抗炎舒敏修复组合物的制备方法，包括以下步骤：
41.1)将欧锦葵花提取物和水充分混匀，得到欧锦葵花提取物溶液；2)将仙人掌提取物、燕麦麸皮提取物、麦冬根提取物、芍药根提取物、黄芩根提取物、齿瓣延胡索根提取物、西洋接骨木花提取物、丁二醇和戊二醇充分混匀，再转入高压微射流均质机(操作压力1400bar)中，进行均质，得到植物提取物混合液；3)将步骤2)的植物提取物混合液加入搅拌机，开启搅拌，再加入步骤1)的欧锦葵花提取物溶液，充分混匀，再转入高压微射流均质机(操作压力1400bar)中，循环进行多次均质，过滤，得到抗炎舒敏修复组合物。
42.实施例3
43.一种抗炎舒敏修复组合物，由以下质量百分比的组分组成：仙人掌提取物(多糖的含量≥70wt％)12％；燕麦麸皮提取物(燕麦生物碱的含量≥95wt％)4％；麦冬根提取物(多糖的含量≥70wt％)4％；芍药根提取物(芍药苷的含量≥60wt％)4％；黄芩根提取物(黄芩苷的含量≥90wt％)4％；齿瓣延胡索根提取物(小檗碱的含量≥70wt％)3％；西洋接骨木花提取物(接骨木苷的含量≥75wt％)3％；欧锦葵花提取物(多糖的含量≥70wt％)3％；丁二醇45％；戊二醇6％；水余量。
44.上述抗炎舒敏修复组合物的制备方法，包括以下步骤：
45.1)将欧锦葵花提取物和水充分混匀，得到欧锦葵花提取物溶液；2)将仙人掌提取物、燕麦麸皮提取物、麦冬根提取物、芍药根提取物、黄芩根提取物、齿瓣延胡索根提取物、西洋接骨木花提取物、丁二醇和戊二醇充分混匀，再转入高压微射流均质机(操作压力1000bar)中，进行均质，得到植物提取物混合液；3)将步骤2)的植物提取物混合液加入搅拌机，开启搅拌，再加入步骤1)的欧锦葵花提取物溶液，充分混匀，再转入高压微射流均质机(操作压力1500bar)中，循环进行多次均质，过滤，得到抗炎舒敏修复组合物。
46.对比例1
47.一种抗炎舒敏修复组合物，由以下质量百分比的组分组成：仙人掌提取物(多糖的含量≥70wt％)10％；燕麦麸皮提取物(燕麦生物碱的含量≥95wt％)3％；苦参提取物(苦参碱含量≥95wt％)3％；麦冬根提取物(多糖的含量≥70wt％)3％；芍药根提取物(芍药苷的含量≥60wt％)3％；黄芩根提取物(黄芩苷的含量≥90wt％)3％；丁二醇40％；戊二醇5％；水余量。依照实施例1中的制备方法来制备得到抗炎舒敏修复组合物。
48.对比例2
49.一种抗炎舒敏修复组合物，由以下质量百分比的组分组成：仙人掌提取物(多糖的含量≥70wt％)10％；燕麦麸皮提取物(燕麦生物碱的含量≥95wt％)3％；麦冬根提取物(多糖的含量≥70wt％)3％；芍药根提取物(芍药苷的含量≥60wt％)3％；黄芩根提取物(黄芩苷的含量≥90wt％)3％；齿瓣延胡索根提取物(小檗碱的含量≥70wt％)3％；丁二醇40％；戊二醇5％；水余量。依照实施例1中的制备方法来制备得到抗炎舒敏修复组合物。
50.对比例3
51.一种抗炎舒敏修复组合物，由以下质量百分比的组分组成：仙人掌提取物(多糖的含量≥70wt％)10％；燕麦麸皮提取物(燕麦生物碱的含量≥95wt％)3％；麦冬根提取物(多糖的含量≥70wt％)3％；芍药根提取物(芍药苷的含量≥60wt％)3％；黄芩根提取物(黄芩苷的含量≥90wt％)3％；西洋接骨木花提取物(接骨木苷的含量≥75wt％)3％；丁二醇40％；戊二醇5％；水余量。依照实施例1中的制备方法来制备得到抗炎舒敏修复组合物。
52.对比例4
53.一种抗炎舒敏修复组合物，由以下质量百分比的组分组成：仙人掌提取物(多糖的含量≥70wt％)10％；燕麦麸皮提取物(燕麦生物碱的含量≥95wt％)3％；麦冬根提取物(多糖的含量≥70wt％)3％；芍药根提取物(芍药苷的含量≥60wt％)3％；黄芩根提取物(黄芩苷的含量≥90wt％)3％；欧锦葵花提取物(多糖的含量≥70wt％)3％；丁二醇40％；戊二醇5％；水余量。依照实施例1中的制备方法来制备得到抗炎舒敏修复组合物。
54.对比例5
55.一种抗炎舒敏修复组合物，由以下质量百分比的组分组成：仙人掌提取物(多糖的含量≥70wt％)10％；燕麦麸皮提取物(燕麦生物碱的含量≥95wt％)3％；麦冬根提取物(多糖的含量≥70wt％)3％；芍药根提取物(芍药苷的含量≥60wt％)3％；黄芩根提取物(黄芩苷的含量≥90wt％)3％；齿瓣延胡索根提取物(小檗碱的含量≥70wt％)1.5％；西洋接骨木花提取物(接骨木苷的含量≥75wt％)1.5％；丁二醇40％；戊二醇5％；水余量。依照实施例1中的制备方法来制备得到抗炎舒敏修复组合物。
56.对比例6
57.一种抗炎舒敏修复组合物，由以下质量百分比的组分组成：仙人掌提取物(多糖的含量≥70wt％)10％；燕麦麸皮提取物(燕麦生物碱的含量≥95wt％)3％；麦冬根提取物(多糖的含量≥70wt％)3％；芍药根提取物(芍药苷的含量≥60wt％)3％；黄芩根提取物(黄芩苷的含量≥90wt％)3％；西洋接骨木花提取物(接骨木苷的含量≥75wt％)1.5％；欧锦葵花提取物(多糖的含量≥70wt％)1.5％；丁二醇40％；戊二醇5％；水余量。依照实施例1中的制备方法来制备得到抗炎舒敏修复组合物。
58.对比例7
59.一种抗炎舒敏修复组合物，由以下质量百分比的组分组成：仙人掌提取物(多糖的含量≥70wt％)10％；燕麦麸皮提取物(燕麦生物碱的含量≥95wt％)3％；麦冬根提取物(多糖的含量≥70wt％)3％；芍药根提取物(芍药苷的含量≥60wt％)3％；黄芩根提取物(黄芩苷的含量≥90wt％)3％；齿瓣延胡索根提取物(小檗碱的含量≥70wt％)1.5％；欧锦葵花提取物(多糖的含量≥70wt％)1.5％；丁二醇40％；戊二醇5％；水余量。依照实施例1中的制备方法来制备得到抗炎舒敏修复组合物。
60.抗炎舒敏修复组合物对卵清蛋白(ova)诱导豚鼠湿疹模型的影响
61.1、模型建立：取4周龄左右的健康雌性豚鼠，体重约300g，在每只豚鼠背部两侧去毛，面积约2cm2。在左侧剃毛处皮内注射卵清蛋白(ova)10μg+al(oh)30.5mg；1周后，用纱布涂上诱导物(10％ova+10％sds+30％凡士林+50％水)，贴于剃毛处保持2天；3周后，再用纱布涂上诱导物(10％ova+5％sds+40％凡士林+45％水)，贴于剃毛处保持2天；休息1周，用1cm2双层纱布，涂上诱导物(10％ova+60％凡士林+30％水)，贴于剃毛处保持1天，做抗原激发反应。上述诱导过程中，右侧剃毛处仅使用不含卵清蛋白(ova)、al(oh)3和sds的上述诱导物做同法处理。激发2天后对红斑、水肿和抓痕进行评分，计算总分。
62.2、实验分组：将实验动物随机分为正常对照组、模型对照组、模型动物+抗炎舒敏修复组合物组(实施例1-3、对比例1-7的抗炎舒敏修复组合物)、模型动物+氢化可的松阳性对照组，每组10只。
63.3、用药方法：造模成功后，均于左侧致敏处用药。正常对照组、模型对照组均涂以生理盐水，阳性对照组涂以1g/kg氢化可的松，实验组分别涂以实施例1-3、对比例1-7的抗炎舒敏修复组合物。每天早晚用药各1次，连续进行14天，末次用药后12h处死豚鼠，备检。
64.4、评分标准：
65.(1)红斑：无-0分，轻微-1分，明显红斑无痂皮-2分，中重度红斑伴轻中度痂皮-3分，重度红斑伴重度痂皮-4分；
66.(2)水肿：无-0分，轻度-1分，中、重度-2分；
67.(3)抓痕：无-0分，有-1分。
68.5、实验结果：抗炎舒敏修复组合物对卵清蛋白(ova)激发豚鼠湿疹的影响结果见表1和表2。
69.表1抗炎舒敏修复组合物对卵清蛋白(ova)激发豚鼠湿疹红斑、水肿及抓痕评分的影响
[0070][0071][0072]
表2抗炎舒敏修复组合物对卵清蛋白(ova)激发豚鼠湿疹皮肤总评分的影响
[0073][0074]
由表1-2的实验结果可以看出：与正常对照组比较，模型对照组的红斑、水肿及抓痕评分均显著增加。与给药前相比，实施例1-3、对比例1-7中的抗炎舒敏修复组合物和阳性对照组氢化可的松均可以显著降低红斑、水肿及抓痕的评分。与模型对照组相比，实施例1-3、对比例1-7中的抗炎舒敏修复组合物均可以显著降低红斑、水肿及抓痕的评分。进一步地，本发明以实施例1中的抗炎舒敏修复组合物为基础，分别设立了对比例1(以“3％苦参提取物”代替了“1％齿瓣延胡索根提取物+1％西洋接骨木花提取物+1％欧锦葵花提取物”)、对比例2(以“3％齿瓣延胡索根提取物”代替了“1％齿瓣延胡索根提取物+1％西洋接骨木花提取物+1％欧锦葵花提取物”)、对比例3(以“3％西洋接骨木花提取物”代替了“1％齿瓣延胡索根提取物+1％西洋接骨木花提取物+1％欧锦葵花提取物”)、对比例4(以“3％欧锦葵花提取物”代替了“1％齿瓣延胡索根提取物+1％西洋接骨木花提取物+1％欧锦葵花提取物”)、对比例5(以“1.5％齿瓣延胡索根提取物+1.5％西洋接骨木花提取物”代替了“1％齿瓣延胡索根提取物+1％西洋接骨木花提取物+1％欧锦葵花提取物”)、对比例6(以“1.5％西洋接骨木花提取物+1.5％欧锦葵花提取物”代替了“1％齿瓣延胡索根提取物+1％西洋接骨木花提取物+1％欧锦葵花提取物”)、对比例7(以“1.5％齿瓣延胡索根提取物+1.5％欧锦葵花提取物”代替了“1％齿瓣延胡索根提取物+1％西洋接骨木花提取物+1％欧锦葵花提取物”)。由评分表可以看出，实施例1中的抗炎舒敏修复组合物的用药后总评分仅为0.9分，显著低于对比例1的3.2分，这说明以“1％齿瓣延胡索根提取物+1％西洋接骨木花提取物+1％欧锦葵花提取物”代替“3％苦参提取物”能够显著改善红斑、水肿及抓痕的皮肤过敏症状，
也即证实了本发明与在先申请相比取得了预料不到的技术效果。此外，与实施例1相比，由对比例2-7的结果可知，在植物活性成分(齿瓣延胡索根提取物、西洋接骨木花提取物、欧锦葵花提取物)的总量均为3％的前提下，当仅含有某一种或某两种的植物活性成分时，对比例2-7的用药后总评分均显著高于实施例1，这充分说明了本发明中经配方优化的植物活性成分(同时含有齿瓣延胡索根提取物、西洋接骨木花提取物和欧锦葵花提取物)能够在皮肤抗敏镇静方面取得协同增效作用。
[0075]
对ku812细胞促炎细胞因子表达的影响
[0076]
采用ku812细胞组胺释放模型，考查本发明的抗炎舒敏修复组合物促炎细胞因子表达的影响。以dmso作为溶剂来配制组合物溶液，浓度均为500μg/ml。用含10％胎牛血清的培养基将ku812细胞密度调整至合适浓度，在37℃、5％co2培养箱中培养，静置10min后，分别加入实施例1-3和对比例1-7的样品溶液20μl(使终浓度为50μg/ml)。空白对照组和模型对照组分别加入20μl培养液，置培养箱中预温孵2h后，除细胞空白对照组外，各组细胞均加入刺激剂。空白对照组加入同体积含等浓度dmso的培养基。培养2h后离心分离细胞，收集细胞上清液，测定细胞上清液中tnf-α的含量。通过建立pma、a23187联合诱导ku812细胞促炎性因子的释放模型，评价本发明的抗炎舒敏修复组合物对ku812细胞促炎性因子表达的影响。实验结果如表3所示。
[0077]
表3抗炎舒敏修复组合物对tnf-α表达的影响
[0078][0079]
由表3的实验结果可以看出：经pma和a23187联合诱导后，模型对照组促炎细胞因子tnf-α表达明显升高，与空白对照组相比有显著性差异。经抗炎舒敏修复组合物处理后的ku812细胞，促炎细胞因子tnf-α的表达明显降低，其中实施例1-3对tnf-α表达的抑制率分别达到45.82％、43.98％、49.65％。此外，对比例1的抑制率仅为23.80％，这说明以“1％齿
瓣延胡索根提取物+1％西洋接骨木花提取物+1％欧锦葵花提取物”代替“3％苦参提取物”能够显著改善抗炎效果，也即证实了本发明与在先申请相比取得了预料不到的技术效果。由对比例2-7的结果可知，在植物活性成分(齿瓣延胡索根提取物、西洋接骨木花提取物、欧锦葵花提取物)的总量均为3％的前提下，当仅含有某一种或某两种的植物活性成分时，对比例2-7对tnf-α表达的抑制率均显著低于实施例1-3，这充分说明了本发明中经配方优化的植物活性成分能够在皮肤抗炎方面取得协同增效作用。
[0080]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对技术方案做出若干修改或等同替换，这些修改或等同替换也应视为本发明的保护范围。