一种含玻尿酸的头皮养护组合物及其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及一种含玻尿酸的头皮养护组合物及其制备方法和应用，属于生物医药领域及化妆品技术领域。


背景技术：

2.市面上有很多各类的面部护肤品，但是对于头皮的养护型产品并不多，头皮每天都会暴露在环境中，随着污染的加重，头皮问题越来越多，因此，研发一款可以在头皮中使用的产品，对其进行保护，就更加的重要。
3.透明质酸，又名玻尿酸，是一种天然存在于人体组织细胞间质中的高分子多糖，其由呈直链的d
‑
葡糖醛酸与n
‑
乙酰葡糖胺的交替单元形成，广泛应用于医药、护肤品、食品等领域，安全性高。透明质酸分子在空间上呈刚性螺旋柱形，柱的内侧由于存在大量的羟基而产生强吸水性，另一方面由于羟基的连续定向排列，又在透明质酸分子链上形成憎水区，使得透明质酸能形成三维网状结构。透明质酸具有多种不同的分子量，各分子量的ha具有不同的功效与表现。目前，透明质酸在洗发护发产品中也有很好的应用。但是，透明质酸具有很强的水溶性，并且皮肤头发的表面通常带负电，透明质酸也通常带负电，所以透明质酸在皮肤或头发上的吸附性较差，因此无法很好的在皮肤或头发上起作用。
4.为了解决这一问题，目前最常采用的是对透明质酸进行阳离子改性的方式，通过阳离子聚合物对透明质酸进行化学改性，使其带有阳离子，从而增加在皮肤和头发上的附着吸附性，能够更好的发挥作用。例如，cn200680044541.8、cn2088001002.7采用化学改性的方式使透明质酸阳离子化，但是这些方法工艺繁琐、成本高。
5.通过将透明质酸和阳离子聚合物进行混合或络合的方式也可以增加透明质酸与活体组织（皮肤或头发）的亲和性，如专利cn105853254a公开了一种含透明质酸的组合物的制备方法及所得产品和应用，将至少一种阳离子聚合物和至少一种分子量的透明质酸混合、进行络合反应，通过温度、ph等的控制，使所得产品能够稳定的呈现液体状态，该方法简化了制备工艺，节约了成本，然而此类组合物仅仅适用于表面活性剂体系中，在用于非表面活性剂体系中时常常因无表面活性剂进行分散而不能形成稳定均一的体系，从而析出或产生沉淀。


技术实现要素：

6.针对上述问题，本发明提供了一种含玻尿酸的头皮养护组合物，特别是一种适合于非表活体系的头皮养护组合物，该组合物将阳离子表面活性剂、阴离子的透明质酸及其盐、四氢甲基嘧啶羧酸进行复配，这些成分彼此搭配，在非表活体系中能形成临界絮凝状态，稳定性好，且所得组合物还具有养护头皮、修复皮肤屏障的作用，对于头皮瘙痒、脱发等症状有很好的改善。
7.本发明具体技术方案如下：一种含玻尿酸的头皮养护组合物，该头皮养护组合物包括透明质酸及其盐、阳离
子表面活性剂和四氢甲基嘧啶羧酸。
8.进一步的，所述透明质酸及其盐为高分子透明质酸及其盐和低分子透明质酸及其盐的混合物，或者为高分子透明质酸及其盐、低分子透明质酸及其盐和水解透明质酸及其盐中的混合物。透明质酸及其盐选择这两种组合方式时，组合物均可以实现很好的稳定性。
9.本发明选择阳离子表面活性剂、四氢甲基嘧啶羧酸以及透明质酸及其盐为有效成分。在研究时发现，阳离子表面活性剂中含有阳离子，透明质酸及其盐、四氢甲基嘧啶羧酸上带有阴离子，当透明质酸及其盐与阳离子表面活性剂在水等非表面活性体系中共存时会立刻形成沉淀，影响了产品的外观和稳定性，也妨碍了这些成分在非表面活性体系的应用。但当这三者复配时，阳离子表面活性剂、四氢甲基嘧啶羧酸和透明质酸及其盐复配得到的组合物在非表面活性体系中能形成临界絮凝状态，不产生沉淀。此外，透明质酸及其盐、四氢甲基嘧啶羧酸在头发或头皮上的附着性均较差，当阳离子表面活性剂存在时，提升了体系的阳离子含量，提升了组合物中各成分在头皮和头发上的附着性，增加了组合物在头皮和头发上的停留时间，能够更好的发挥各成分的作用。
10.进一步的，所述高分子透明质酸及其盐指的是高分子透明质酸、高分子透明质酸盐或者它们的组合。高分子透明质酸及其盐的分子量为1000
‑
1800kda。高分子透明质酸及其盐在头皮养护组合物中的质量百分比为0.01
‑
10%，优选为0.01
‑
5%，更优选为0.5
‑
5%。当选择优选含量时，头皮养护效果更佳。
11.进一步的，所述低分子透明质酸及其盐指的是低分子透明质酸、低分子透明质酸盐或者它们的组合。低分子透明质酸及其盐的分子量为30kda
‑
100kda。低分子透明质酸及其盐在头皮养护组合物中的质量百分比为0.5
‑
10%，优选为0.5
‑
5%。当选择优选含量时，头皮养护效果更佳。
12.进一步的，所述水解透明质酸及其盐指的是水解分子透明质酸、水解分子透明质酸盐或者它们的组合。水解透明质酸及其盐的分子量为1kda
‑
10kda。水解透明质酸及其盐在头皮养护组合物中的质量百分比为0
‑
10%，优选为0.05
‑
10%，更优选为0.1
‑
2%。当选择优选含量时，头皮养护效果更佳。
13.进一步的，所述高分子透明质酸、低分子透明质酸和水解透明质酸的盐均为它们的钠盐、钾盐、钙盐或锌盐。
14.进一步的，阳离子表面活性剂，是指与亲油基相连的亲水基是带阳离子的表面活性剂。阳离子表面活性剂在发用产品中应用比较广泛，主要是对头发起到调理作用，改善头发的梳理性、增加头发柔软性、消除静电。所述阳离子表面活性剂可以是本领域报道的各种类型的阳离子表面活性剂，例如可以为阳离子瓜儿胶、聚季铵盐中的一种或两种。所述阳离子瓜儿胶为瓜儿胶羟丙基三甲基氯化铵，所述聚季铵盐可以为聚季铵盐
‑
7、聚季铵盐
‑
10中的一种或两种。
15.进一步的，所述阳离子表面活性剂的质量百分比为0.05
‑
5%，优选为0.1
‑
2%。
16.进一步的，四氢甲基嘧啶羧酸，又名依克多因，其系统名称是2
‑
甲基
‑
1,4,5,6
‑
四氢嘧啶
‑4‑
羧酸，四氢甲基嘧啶羧酸不仅是一种重要的渗透压补偿溶质，而且对处于高温、高盐、冷冻、干燥、辐射等不良环境刺激下的细胞和生物大分子（生物膜、蛋白质、酶和核酸）有着很好的保护作用。在本发明组合物体系中，四氢甲基嘧啶羧酸与本发明透明质酸及其盐在头发和头皮上的附着性增加，能够更长时间的停留在头皮头发上，经试验验证，四氢甲
基嘧啶羧酸与本发明透明质酸及其盐复配能够具有增效的修复皮肤屏障、养护头皮的作用，能够很好的改善头皮瘙痒、脱发、头皮红肿等问题。
17.进一步的，所述四氢甲基嘧啶羧酸的质量百分比为0.1
‑
5%，优选为0.1
‑
3%，进一步优选为0.1
‑
1%，更优选为0.5
‑
1%。
18.进一步的，上述头皮养护组合物中还包括防腐剂、多元醇和水。所述防腐剂可以选自苯氧乙醇、苯甲酸或山梨酸钾。所述多元醇可以选自丙二醇、丙三醇、丁二醇或戊二醇。
19.进一步的，所述防腐剂的质量百分比为0.1
‑
2%，优选为0.1
‑
1%。
20.进一步的，所述多元醇的质量百分比为1
‑
5%，优选为2
‑
5%。
21.进一步的，上述头皮养护组合物中，除了其他成分外，水补足100%。
22.进一步的，本发明含玻尿酸的头皮养护组合物制备方法简单，可以采用以下步骤：将阳离子表面活性剂与水混合，搅拌至完全溶解，然后向溶液中依次加入透明质酸及其盐和四氢甲基嘧啶羧酸，搅拌均匀即得。
23.更进一步的，上述制备方法采用以下步骤：将阳离子表面活性剂与水混合，搅拌至完全溶解，然后向溶液中依次加入高分子透明质酸及其盐、低分子透明质酸及其盐、水解透明质酸及其盐（如果有的话）和四氢甲基嘧啶羧酸，搅拌均匀即得。
24.进一步的，当组合物中还含有防腐剂和多元醇时，制备方法包括以下步骤：将阳离子表面活性剂与水混合，搅拌至完全溶解，然后向溶液中加入防腐剂、多元醇搅拌均匀，再依次加入高分子透明质酸及其盐、低分子透明质酸及其盐、水解透明质酸及其盐（如果有的话）和四氢甲基嘧啶羧酸，搅拌均匀即得。
25.本发明含玻尿酸的头皮养护组合物很好的解决了阳离子表面活性剂与透明质酸、四氢甲基嘧啶羧酸共存时添加到非表活体系中易析出的问题，该组合物可以用于非表面活性体系中，更加适合于非表面活性体系的护发产品；同时，可以显著提高阳离子在头皮或头发上的附着性，提高透明质酸和四氢甲基嘧啶羧酸头皮或头发上的附着性，从而有效增加组合物对皮肤或头发的吸附性，提高了组合物在头皮、头发的停留时间，具有很好的滋养头皮、改善头皮深层水环境、修复受损的头皮屏障的作用，具有很好的应用前景。基于其优异的性能和效果，本发明还提供了该含玻尿酸的头皮养护组合物在发用品中的应用。
26.进一步的，本发明还提供了一种发用品，其包含上述含玻尿酸的头皮养护组合物。
27.进一步的，上述含玻尿酸的头皮养护组合物在制备发用品中的质量百分含量为1
‑
10%。
28.本发明具有如下有益效果：1、本发明将四氢甲基嘧啶羧酸、透明质酸及其盐、阳离子表面活性剂复配，这三者能在非表活体系中形成临界絮凝状态，解决了阳离子表面活性剂与透明质酸、四氢甲基嘧啶羧酸共存时添加到非表活体系中易析出的问题，保证了组合物可用于非表面活性体系，利于在精华等非表面活性体系中的添加，扩大了组合物的应用范围。
29.2、本发明通过四氢甲基嘧啶羧酸、透明质酸及其盐、阳离子表面活性剂三者的复配，可以提高阳离子、四氢甲基嘧啶羧酸和透明质酸及其盐在头皮或头发上的附着性，从而有效增加了组合物对皮肤或头发的吸附性，提高了组合物在头皮、头发的停留时间，有利于组合物的吸收利用，从而达到很好的滋养头皮、改善头皮深层水环境、修复受损的头皮屏障的作用，具有很好的应用前景。
30.3、本发明优选通过高分子透明质酸、低分子透明质酸、水解透明质酸三种透明质酸的协同，高分子透明质酸与低分子透明质酸可以在头皮上形成保护膜，滋养受损的头皮组织，水解透明质酸及其盐可以深入头皮内部深度滋养，改善头皮深层水环境；四氢甲基嘧啶羧酸在透明质酸类物质形成的保护膜的作用下，可以长效发挥机制，长效修复受损的头皮屏障。
具体实施方式
31.下面结合实施例进一步说明本发明，应当理解，实施例仅用于进一步说明和阐释本发明，并非用于限制本发明。
32.除非另外定义，本说明书中有关技术的和科学的术语与本领域内的技术人员所通常理解的意思相同。虽然在实验或实际应用中可以应用与此间所述相似或相同的方法和材料，本文还是在下文中对材料和方法做了描述。在相冲突的情况下，以本说明书包括其中定义为准，另外，材料、方法和例子仅供说明，而不具限制性。以下结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但不用来限制本发明的范围。
33.本发明含玻尿酸的头皮养护组合物含有透明质酸及其盐、阳离子表面活性剂、四氢甲基嘧啶羧酸主要成分，还含有防腐剂、多元醇和水等辅助成分。
34.在一个具体的实施方式中，所述透明质酸及其盐为高分子透明质酸及其盐和低分子透明质酸及其盐这两者的组合物，或者为高分子透明质酸及其盐、低分子透明质酸及其盐和水解透明质酸及其盐这三者的组合物。
35.在一个具体的实施方式中，所述高分子透明质酸及其盐的质量百分比为0.01
‑
10%，例如可以为0.01%、0.05%、0.1%、0.25%、0.3%、0.5%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%，优选为0.01
‑
5%，进一步优选为0.5
‑
5%。
36.在一个具体的实施方式中，所述低分子透明质酸及其盐的质量百分比为0.5
‑
10%，例如可以为0.5%、0.67%、1%、1.5%、2%、3%、4%、5%、7.89%、9%、10%，优选为0.5
‑
5%。
37.在一个具体的实施方式中，所述水解透明质酸及其盐的质量百分比为0
‑
10%，例如可以为0%、0.05%、0.079%、0.1%、0.15%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、1.5%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%，优选为0.05
‑
10%，更优选为0.1
‑
2%。
38.在一个具体的实施方式中，所述阳离子表面活性剂的质量百分比为0.05
‑
5%，例如可以为0.05%、0.079%、0.1%、0.15%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、1.5%、2%、3%、4%、5%，优选为0.1
‑
2%。
39.在一个具体的实施方式中，所述四氢甲基嘧啶羧酸的质量百分比为0.1
‑
5%，例如可以为0.1%、0.13%、0.2%、0.55%、0.8%、1%、2%、3%、4%、5%，优选为0.1
‑
3%，更优选为0.1
‑
1%，更更优选为0.5
‑
1%。
40.在一个具体的实施方式中，所述防腐剂的质量百分比为0.1
‑
2%，例如可以为0.1%、0.2%、0.45%、0.5%、1%、1.5%、2%，优选为0.1
‑
1%。
41.在一个具体的实施方式中，所述多元醇的质量百分比为1
‑
5%，例如可以为1%、2%、3.2%、4%、5%，优选为2
‑
5%。
42.进一步的，透明质酸（hyaluronic acid, ha）是一种天然存在于人体组织细胞间质种的高分子多糖，广泛应用于医药，护肤品，食品等领域，具有多种不同的分子量，各分子
量的ha具有不同的功效与表现。
43.在一个具体的实施方式中，所述高分子透明质酸及其盐的分子量为1000kda
ꢀ‑
1800kda，例如可以为1000kda、1100kda、1200kda、1300kda、1400kda、1500kda、1600kda、1700kda、1800kda，在此范围内，性能类似。所述低分子透明质酸及其盐的分子量为30kda
‑
100kda，例如可以为30kda、40kda、50kda、60kda、70kda、80kda、90kda、100kda，在此范围内，性能类似。所述水解透明质酸及其盐的分子量为1kda
‑
10kda，例如可以为1kda、2kda、3kda、4kda、5kda、6kda、7kda、8kda、9kda、10kda，在此范围内，性能类似。
实施例
44.下面结合实施例进一步说明本发明，应当理解，实施例仅用于进一步说明和阐释本发明，并非用于限制本发明。
45.下述实施例中所使用的实验方法如无特殊要求，均为常规方法。
46.下述实施例中所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。其中，高分子透明质酸钠、低分子透明质酸钠、水解透明质酸钠、四氢甲基嘧啶羧酸均来源于华熙生物科技股份有限公司。
47.实施例1
‑
13及对比例1
‑
4本发明含玻尿酸的头皮养护组合物由高分子透明质酸钠（1000 kda
ꢀ‑
1800kda）、低分子透明质酸钠（30 kda
ꢀ‑
100kda）、水解透明质酸钠（1 kda
ꢀ‑
10kda）、阳离子表面活性剂、四氢甲基嘧啶羧酸、苯氧乙醇、甘油和水组成。其中，苯氧乙醇含量为0.9wt%，甘油含量为4wt%，水作为溶剂补足余量，其他5种有效成分的情况见下表1。
48.制备方法如下：按照配方表称取各组分，备用；将配方量的阳离子表面活性剂加入放有一定量水的烧杯中，搅拌至完全溶解，然后加入配方量的苯氧乙醇，后加入甘油搅拌5分钟，加入高分子量透明质酸钠，搅拌至完全溶解后，加入低分子量透明质酸钠，搅拌至完全溶解后，加入水解透明质酸钠（如果有的话），搅拌至完全溶解后，加入四氢甲基嘧啶羧酸，搅拌均匀，得一种玻尿酸头皮养护组合物。
49.验证例1 稳定性实验取实施例1的组合物5g，加入95g水后，搅拌均匀，得到实施例1浓度为5%的精华液。按照此方法，制作各实施例及对比例的5%溶液。在45℃进行加速实验，观察是否有析出。
50.从上述实验结果可以看出，在存在一定含量的四氢甲基嘧啶羧酸的情况下，复合透明质酸钠、阳离子表面活性剂和四氢甲基嘧啶羧酸加入非表活体系——水中后体系较稳定，不会有沉淀析出，这说明本发明的组合物可以适合于非表面活性体系。对比例1不含四氢甲基嘧啶羧酸的组合、对比例3不含复合透明质酸钠的组合都因为没有达到三者之间的离子平衡，无法形成临界絮凝状态，从而沉淀析出，不适合非表面活性体系，以对比例1的沉淀析出最明显；对比例2由于四氢甲基嘧啶羧酸含量较低，在一个月时也产生白色絮状沉淀，对比例4由于阳离子表面活性剂含量过高，配制过程中即时出现白色絮状沉淀。
51.验证例2 皮肤屏障修复实验细胞创伤修复采用ibidi小室，在24孔培养板中形成规则的划痕区域，考察样品对人表皮角质形成细胞（hacat）向划痕区域迁移能力的影响，以评价样品是否具有创伤修复的能力。
52.在新的24孔培养板中，放置ibidi小室，取处于对数生长期的人表皮角质形成细胞hacat，以3
×
105个/ml的密度接种于24孔板中的ibidi小室中，小室的左右两孔各70μl细胞悬液，小室外补充400μl完全培养液，37℃、5% co2条件下培养24h。取出小室，吸弃旧培养液，加入1ml样品溶液。样品溶液为：将实施例1
‑
13及对比例1
‑
3的样品用dmem高糖培养液配
制成5%浓度（v/v），用0.22μm滤膜过滤除菌后使用，其中对比例1的样品在使用时进行搅拌使絮凝物分散。对照组用不含样品的培养液代替。继续培养24h后观察拍照。结果用image j软件分析计算迁移率。
53.迁移率=实验组划痕区域面积/对照组划痕区域面积
×
100%从上表数据可以看出，本发明实施例制备的组合物可以很好地修复受损的皮肤屏障，尤其是高分子透明质酸钠、低分子透明质酸钠、水解透明质酸钠和四氢甲基嘧啶羧酸在一定的配比范围内时对皮肤屏障具有很好的修复作用，而阳离子表面活性剂对皮肤屏障修复作用的影响不明显。
54.验证例3 人体试验1、样品准备取实施例1、对比例1的组合物各5g，加入95g水后，搅拌均匀，制成5%的精华液。
55.2、志愿者招募招募头皮瘙痒每日急性发作5次以上、红肿半径明显可测量、头发在梳20次后脱发严重的志愿者20名，男女参半，随机分为2组。
56.3、使用效果测试每组志愿者分别涂抹实施例1、对比例1的精华液，每天使用一次，使用时直接将精华液抹于发根处，连续使用4周，分别在使用的第1周、第4周进行效果评价，计算有效率。其中，对比例1的精华液在使用时搅拌或摇匀。
57.4、评价标准：有显著效果：头皮瘙痒每日发作次数减少4次以上，红肿面积直径减少30%以上、头发在梳20次后，掉发比例减少50%以上；有轻微效果：头皮瘙痒每日发作次数减少2次以上，红肿面积直径减少10
‑
30%、头发在梳20次后，掉发比例减少20
‑
50%；无效：头皮瘙痒、红肿、掉发未改变或改变较低。
58.有效率=（有显著效果人数+有轻微效果人数）/总人数5、实验结果：本发明实施例组合物制备成的精华液可以有效缓解头皮或头发等问题，对头皮瘙痒、脱发、头皮屏障受损均有一定的效果。
59.验证例4阳离子附着性1、样品准备将同样的洗发水基液分为四份，其中一份加入10%的实施例1制备的头皮养护组合物作为样品1，第二份加入10%的实施例12制备的头皮养护组合物作为样品2，第三份加入10%的对比例1制备的头皮养护组合物作为样品3，另一份不加任何成分作为对照组。
60.2、样品测试取40份假发束，分为四组，每组10份，1组用样品1的洗发水清洗，2组用样品2的洗发水清洗，3组用样品3的洗发水清洗，4组用对照组的洗发水清洗，其中样品3的洗发水在使用前先搅拌或摇匀。清洗后，分别用吹风机吹干，将发束一端固定在木板上，让其自然下垂，用梳子梳理10次后，记录发束打开的角度（即上翘的角度），打开的角度越大，说明静电越大，阳离子越多。
61.3、实验结果从上述结果看，实施例1头发打开的角度最大，说明发梳上电荷多，互斥力强，阳离子更多，通过比较可以得出实施例能够更好地增加阳离子的附着性，从而有效增加组合物对皮肤或头发的吸附性，提高了组合物在头皮、头发的停留时间，有利于组合物的吸收利用。