一种酒石酸匹莫范色林制剂及其制备工艺的制作方法

1.本发明属于医药技术领域，具体涉及一种酒石酸匹莫范色林制剂及其制备工艺。


背景技术：

2.匹莫范色林是一种5
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ht2a受体反向激动剂，通过选择性反向激动5
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ht2a受体发挥疗效，不影响多巴胺、肾上腺素、组胺以及胆碱能受体，副作用较小。于2016年被美国fda批准用于治疗与帕金森病精神病性障碍(pdp)相关的幻觉和妄想，是目前仅有的被批准用于pdp的药物。
3.药代动力学研究表明匹莫范色林口服吸收作用较好，药物之间的相互作用很少，但是匹莫范色林口服固体制剂仍存在体外溶出度较差，生物利用度不高的问题。本发明针对现有技术的不足，提供了一种酒石酸匹莫范色林制剂及其制备工艺，酒石酸匹莫范色林制剂的溶出度高，生物利用度好，且制备工艺操作简单，易于实现工业生产。


技术实现要素：

4.本发明的目的是克服现有技术中匹莫范色林口服固体制剂体外溶出度较差，生物利用度不高的问题。
5.为此，本发明提供了一种酒石酸匹莫范色林制剂，包括：酒石酸匹莫范色林及药学上可接受的辅料；其中所述药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂和润滑剂。
6.具体的，上述酒石酸匹莫范色林制剂包括按质量比计为10
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20％的酒石酸匹莫范色林，65
‑
88％的填充剂，2
‑
10％的崩解剂和0.5
‑
5％的润滑剂。
7.具体的，上述填充剂包括预胶化淀粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇中的至少一种，优选为预胶化淀粉、微晶纤维素。
8.具体的，上述崩解剂包括交联纤维素、交联聚维酮、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠中的至少一种，优选为羧甲淀粉钠。
9.具体的，上述崩解剂包括交联纤维素、交联聚维酮、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠中的至少一种，优选为滑石粉、硬脂酸镁。
10.具体的，上述酒石酸匹莫范色林制剂包括15％的酒石酸匹莫范色林、78％的预胶化淀粉、5％的羧甲淀粉钠和2％的硬脂酸镁。
11.具体的，上述酒石酸匹莫范色林制剂的剂型为胶囊剂。
12.本发明还提供了一种酒石酸匹莫范色林制剂的制备工艺，包括如下步骤：
13.(1)称取酒石酸匹莫范色林和药学上可接受的辅料作为原料备用，所述药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂和润滑剂；
14.(2)将酒石酸匹莫范色林粉碎后过筛，药学上可接受的辅料干燥后过筛；
15.(3)将过筛后的酒石酸匹莫范色林与等质量的填充剂混合，得混合物1；
16.(4)将混合物1与等质量的填充剂混合，得混合物2；
17.(5)将混合物2与剩余填充剂、崩解剂、润滑剂混合后制成酒石酸匹莫范色林制剂。
18.具体的，上述步骤(2)中酒石酸匹莫范色林粉碎后过100目筛。
19.具体的，上述步骤(2)中药学上可接受的辅料在80℃下干燥2h，过80目筛。
20.与现有技术相比，本发明具有以下优点和有益效果：
21.本发明提供的这种酒石酸匹莫范色林制剂通过多次等量递增混匀的方法，确保粒径大小不同，且质量比例相差较大的酒石酸匹莫范色林与辅料能够得到充分混合，保证制剂的含量均匀度；本发明提供的制备工艺操作简单，易于实现工业化生产，制得的酒石酸匹莫范色林制剂质量稳定，溶出度高，生物利用度好。
具体实施方式
22.下面将结合实施例对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。尽管已经详细描述了本发明的代表性实施例，但是本发明所属技术领域的普通技术人员将理解，在不脱离本发明范围的情况下可以对本发明进行各种修改和改变。因此，本发明的范围不应局限于实施方案，而应由所附权利要求及其等同物来限定。
23.实施例1：
24.本实施例提供了一种酒石酸匹莫范色林胶囊，其由如下步骤制备：
25.(1)按质量比称取15％的酒石酸匹莫范色林、78％的预胶化淀粉和5％的羧甲淀粉钠、2％硬脂酸镁；
26.(2)将酒石酸匹莫范色林粉碎后过100目筛，预胶化淀粉和羧甲淀粉钠在80℃下干燥2h后过80目筛；
27.(3)将过筛后的酒石酸匹莫范色林与等质量的预胶化淀粉混合，得混合物1；
28.(4)将混合物1与等质量的预胶化淀粉混合，得混合物2；
29.(5)将混合物2与剩余预胶化淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀后用全自动胶囊充填机进行填充，制成酒石酸匹莫范色林胶囊。
30.将酒石酸匹莫范色林胶囊储存在温度为40℃
±
2℃，湿度为75％
±
5％的环境下，照溶出度与释放度测定法(中国药典2020年版四部通则0931第二法)，分别在第0、1、3、6个月测定制剂的溶出度，溶出介质ph为4.5，转速为50rpm，时间为30min。
31.实验结果如表1所示。
32.实施例2：
33.采用与实施例1相同的工艺制备酒石酸匹莫范色林胶囊，区别在于步骤(1)中按质量比称取10％的酒石酸匹莫范色林、80％的预胶化淀粉、6％的羧甲淀粉钠和4％的硬脂酸镁。
34.实施例3：
35.采用与实施例1相同的工艺制备酒石酸匹莫范色林胶囊，区别在于步骤(1)中按质量比称取20％的酒石酸匹莫范色林、75％的预胶化淀粉和4％的羧甲淀粉钠、1％的硬脂酸镁。
36.实施例4：
37.本实施例提供了一种酒石酸匹莫范色林胶囊，其由如下步骤制备：
38.(1)按质量比称取15％的酒石酸匹莫范色林、76％的乳糖、6％的羧甲淀粉钠和3％
的硬脂酸镁；
39.(2)将酒石酸匹莫范色林粉碎后过100目筛，乳糖、羧甲淀粉钠和硬脂酸镁在80℃下干燥2h后过80目筛；
40.(3)将过筛后的酒石酸匹莫范色林与等质量的乳糖混合，得混合物1；
41.(4)将混合物1与等质量的乳糖混合，得混合物2；
42.(5)将混合物2与剩余乳糖、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀后用全自动胶囊充填机进行填充，制成酒石酸匹莫范色林胶囊。
43.采用与实施例1相同的方法检验酒石酸匹莫范色林胶囊的溶出度。
44.实施例5：
45.本实施例提供了一种酒石酸匹莫范色林胶囊剂，其由如下步骤制备：
46.(1)按质量比称取15％的酒石酸匹莫范色林、77％的预胶化淀粉和6％的交联聚维酮、2％的硬脂酸镁；
47.(2)将酒石酸匹莫范色林粉碎后过100目筛，预胶化淀粉、交联聚维酮和硬脂酸镁在80℃下干燥2h后过80目筛；
48.(3)将过筛后的酒石酸匹莫范色林与等质量的预胶化淀粉混合，得混合物1；
49.(4)将混合物1与等质量的预胶化淀粉混合，得混合物2；
50.(5)将混合物2与剩余预胶化淀粉、交联聚维酮、硬脂酸镁混合均匀后使用全自动胶囊充填机进行填充，制成酒石酸匹莫范色林胶囊。
51.采用与实施例1相同的方法检验酒石酸匹莫范色林胶囊的溶出度。
52.实施例6：
53.本实施例提供了一种酒石酸匹莫范色林胶囊，其由如下步骤制备：
54.(1)按质量比称取15％的酒石酸匹莫范色林、76％的预胶化淀粉、6％的羧甲淀粉钠和3％的滑石粉；
55.(2)将酒石酸匹莫范色林粉碎后过100目筛，预胶化淀粉、羧甲淀粉钠和滑石粉在80℃下干燥2h后过80目筛；
56.(3)将过筛后的酒石酸匹莫范色林与等质量的预胶化淀粉混合，得混合物1；
57.(4)将混合物1与等质量的预胶化淀粉混合，得混合物2；
58.(5)将混合物2与剩余预胶化淀粉、羧甲淀粉钠和滑石粉混合均匀后使用全自动胶囊充填机进行填充，制成酒石酸匹莫范色林胶囊。
59.采用与实施例1相同的方法检验酒石酸匹莫范色林胶囊的溶出度。
60.表1加速试验溶出度结果
[0061][0062]
由表1的结果可知，本发明提供的酒石酸匹莫范色林制剂在加速试验条件下储存6个月后，溶出度与刚制备完成时相比差异不大，溶出度均在90％以上，且下降较慢，能达到较好的生物利用度。
[0063]
以上例举仅仅是对本发明的举例说明，并不构成对本发明的保护范围的限制，凡是与本发明相同或相似的设计均属于本发明的保护范围之内。