一种常绿钩吻碱微乳及其制备方法

1.本发明涉及医药材料技术领域，尤其涉及一种常绿钩吻碱微乳及其制备方法。


背景技术：

2.常绿钩吻碱为钩吻中微量的育亨宾型生物碱，有文献报道常绿钩吻碱是一种无毒抗癌的小分子药物，因具有显著抗肿瘤等生物活性而被广泛关注。现有技术中对常绿钩吻碱的研究较多，例如抗肿瘤药效评价筛选发现常绿钩吻碱具有显著抗神经胶质瘤的作用，其有效抗肿瘤质量浓度低至0.273μg
·
ml
‑1；给小鼠口服灌胃常绿钩吻碱2g
·
kg
‑1时发现小鼠于给药后1周内一直存活，质量浓度为1％的常绿钩吻碱对蟾蜍鼻纤毛也无毒性作用，具有良好的安全性。因此，无论从有效性还是安全性方面皆证实常绿钩吻碱的成药性潜力巨大。但是常绿钩吻碱溶解度较差，导致生物利用度不高。


技术实现要素：

3.本发明的目的在于提供一种常绿钩吻碱微乳及其制备方法，以用于解决常绿钩吻碱溶解度较差，生物利用度不高的问题。
4.为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
5.本发明提供了一种常绿钩吻碱微乳，包含如下组分：常绿钩吻碱、油酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、1,2
‑
丙二醇和水。
6.优选的，所述各组分在常绿钩吻碱微乳中的质量份数如下：
[0007][0008]
优选的，各组分在常绿钩吻碱微乳中的质量份数如下：
[0009][0010][0011]
本发明还提供了一种常绿钩吻碱微乳的制备方法，包含如下步骤：
[0012]
s1、将聚氧乙烯氢化蓖麻油和1,2
‑
丙二醇混合，得到第一混合物；
[0013]
s2、将所得第一混合物与油酸聚乙二醇甘油酯混合，得到第二混合物；
[0014]
s3、将所得第二混合物与水混合，得到第三混合物；
[0015]
s4、将所得第三混合物与常绿钩吻碱混合，得到第四混合物；
[0016]
s5、将所得第四混合物顺次进行超声、离心处理，既得常绿钩吻碱微乳。
[0017]
优选的，所述超声的频率为10～30khz，超声的时间为5～20min。
[0018]
优选的，所述离心的转速为10000～20000r/min，离心的时间为5～20min。
[0019]
本发明的技术效果和优点：
[0020]
本发明通过将常绿钩吻碱、油酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、1,2
‑
丙二醇和水进行合理配比，使常绿钩吻碱的载药量能够达到2200mg
·
l
‑1，相对于在水中的溶解度提高了7.07倍。本发明的常绿钩吻碱微乳具有药物载药量高、符合微乳标准、稳定性好、增溶能力强、制备简单等优点，应用于黏膜给药能够提高药物生物利用度，且制备方便、安全，有望应用于临床。
附图说明
[0021]
图1为常绿钩吻碱微乳的粒径分布图。
具体实施方式
[0022]
本发明提供了一种常绿钩吻碱微乳，包含如下组分：常绿钩吻碱、油酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、1,2
‑
丙二醇和水。
[0023]
本发明提供的常绿钩吻碱微乳中常绿钩吻碱的质量份数优选为0.1～0.3份，进一步优选为0.13～0.28份，还优选为0.16～0.22份。
[0024]
本发明提供的常绿钩吻碱微乳中油酸聚乙二醇甘油酯的质量份数优选为4～6份，进一步优选为4.5～5.5份，还优选为4.8～5.2份。
[0025]
本发明提供的常绿钩吻碱微乳中聚氧乙烯氢化蓖麻油的质量份数优选为17～22份，进一步优选为18～21份，还优选为19～20份。
[0026]
本发明提供的常绿钩吻碱微乳中1,2
‑
丙二醇的质量份数优选为17～22份，进一步优选为18～21份，还优选为19～20份。
[0027]
本发明提供的常绿钩吻碱微乳中水的质量份数优选为50～60份，进一步优选为52～58份，还优选为54～56份。在本发明中，所述水优选为蒸馏水。
[0028]
本发明还提供了一种常绿钩吻碱微乳的制备方法，包含如下步骤：
[0029]
s1、将聚氧乙烯氢化蓖麻油和1,2
‑
丙二醇混合，得到第一混合物；
[0030]
s2、将所得第一混合物与油酸聚乙二醇甘油酯混合，得到第二混合物；
[0031]
s3、将所得第二混合物与水混合，得到第三混合物；
[0032]
s4、将所得第三混合物与常绿钩吻碱混合，得到第四混合物；
[0033]
s5、将所得第四混合物顺次进行超声、离心处理，既得常绿钩吻碱微乳。
[0034]
本发明的常绿钩吻碱微乳制备方法的超声的频率优选为10～30khz，进一步优选为15～25khz，还优选为18～22khz。本发明中，所述超声的时间优选为5～20min，进一步优选为7～18min，还优选为10～15min。
[0035]
本发明的常绿钩吻碱微乳制备方法的离心的转速优选为为10000～20000r/min，进一步优选为13000～17000r/min，还优选为15000～16000r/min。本发明中，所述离心的时
间优选为5～20min，进一步优选为8～17min，还优选为10～15min。
[0036]
本发明s4中所述混合优选采用旋涡混合。
[0037]
下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
[0038]
实施例1
[0039]
取18份聚氧乙烯氢化蓖麻油和19份1,2
‑
丙二醇混合均匀；
[0040]
加入5份油酸聚乙二醇甘油酯，混合均匀；
[0041]
加入55份蒸馏水，混合均匀；
[0042]
加入0.15份常绿钩吻碱，进行涡旋混合，以频率20khz超声10min后，于15000r/min离心10min取上清，上清即为常绿钩吻碱微乳。
[0043]
实施例2
[0044]
取19.55份聚氧乙烯氢化蓖麻油和19.25份1,2
‑
丙二醇混合均匀；
[0045]
加入5份油酸聚乙二醇甘油酯，混合均匀；
[0046]
加入56.2份蒸馏水，混合均匀；
[0047]
加入0.205份常绿钩吻碱，进行涡旋混合，以频率20khz超声10min后，于15000r/min离心10min取上清，上清即为常绿钩吻碱微乳。
[0048]
实施例3
[0049]
取20份聚氧乙烯氢化蓖麻油和19份1,2
‑
丙二醇混合均匀；
[0050]
加入5.5份油酸聚乙二醇甘油酯，混合均匀；
[0051]
加入58份蒸馏水，混合均匀；
[0052]
加入0.25份常绿钩吻碱，进行涡旋混合，以频率20khz超声10min后，于15000r/min离心10min取上清，上清即为常绿钩吻碱微乳。
[0053]
实验例1
[0054]
取实施例2中制得的常绿钩吻碱微乳进行药物溶解度和微乳载药量测定。
[0055]
色谱条件：
[0056]
benc18色谱柱(2.1mm
×
50mm，1.7m)，流动相:乙腈
‑
0.5％甲酸水，流速：0.25ml
·
min
‑1，检测波长:242nm，柱温:45℃，进样量:2l。
[0057]
实验步骤如下：
[0058]
取过量spv于5ml具塞离心管中，加入水，频率20khz超声20min，在37℃恒温振荡器振摇48h后迅速取出，于离心机37℃，15000r
·
min
‑1离心10min，取上清液用甲醇适当稀释，过0.22μm滤膜，吸取续滤液，在上述色谱条件下测定，平行操作3次，记录峰面积，计算其浓度。
[0059]
取过量spv于5ml具塞离心管中，加入微乳，频率20khz超声20min，在37℃恒温振荡器振摇48h后迅速取出，于离心机37℃，15000r
·
min
‑1离心10min，取上清液用甲醇适当稀释，过0.22μm滤膜，吸取续滤液，在上述色谱条件下测定，平行操作3次，记录峰面积，计算其载药量。
[0060]
结果显示：常绿钩吻碱在水中的溶解度为311.318mg
·
l
‑1，而微乳载常绿钩吻碱载药量为2200mg
·
l
‑1，载药量提高了7.07倍。
[0061]
实验例2
[0062]
取实施例2中制得的常绿钩吻碱微乳进行药物粒径测定。
[0063]
在室温条件下，取5ml微乳用马尔文激光粒度仪测定粒径。
[0064]
测得粒径偏差为1.05％，测定所得粒径图如图1所示。
[0065]
通过图1可以看出，常绿钩吻碱微乳粒径小于100nm，符合微乳要求。
[0066]
实验例3
[0067]
取实施例2中制得的常绿钩吻碱微乳进行药物稳定性测定。
[0068]
将常绿钩吻碱微乳置于高速离心机中，15000r
·
min
‑1离心10min。结果显示：微乳未见分层、药物析出或浑浊等现象。
[0069]
由以上实施例可知，本发明提供了一种常绿钩吻碱微乳及其制备方法。通过本技术得到的常绿钩吻碱微乳具有药物载药量高、符合微乳标准、稳定性好、增溶能力强、制备简单等优点，载药量能够达到2200mg
·
l
‑1，相对于在水中的溶解度提高了7.07倍，解决了常绿钩吻碱溶解度较差，生物利用度不高的问题。
[0070]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。