1.本发明涉及用于治疗老花(presbyopia)的中草药组合物及其应用。
背景技术：
：：2.老花(presbyopia)主要是由于水晶体(lens)随着年龄的增长逐渐硬化而减少调节幅度(amplitudeofaccommodation,aa)所导致。一般而言，老花通常发病于40至45岁，而主要的症状为近距离视力的减低。3.临床上已被用于治疗老花的方法包括：(i)侵入性治疗，通过手术进行来矫正，例如，多焦点人工水晶体植入手术(implantsurgerywithmultifocalintraocularlens)、角膜塑形术(orthokeratology)、角膜嵌体术(cornealinlaysurgery)以及巩膜扩张术(scleralexpansion)；以及(ii)非侵入性治疗，通过配戴老花眼镜或隐形眼镜来进行矫正。然而，侵入性治疗存在有较高的危险性，非侵入性治疗则会为日常生活带来许多不便。因此，本领域的相关研究人员尝试从天然来源中来寻找可供用于治疗老花的活性组分(activecomponent)。4.申请人于先前的研究中发现，决明子(cassiaesemen)的提取物能够治疗dba/2j小鼠的青光眼(glaucoma)(c.t.horngetal.(2013),j.ocul.pharmacol.ther.,29(1):48-54)；枸杞(lyciumbarbarum)的提取物能够在sd大鼠中治疗颠茄碱-诱导的干眼症(atropine-induceddryeyedisease)(k.j.chienetal.(2018),mol.med.rep.,17(1):809-818)；霍山石斛(dendrobiumhuoshanense)的提取物能够在sd大鼠中治疗链佐霉素-诱导的糖尿病性白内障(streptozotocin‑ꢀinduceddiabeticcataract)(j.p.luoetal.(2008),pharm.biol.,46(4):243-249)。然而，这些中草药未曾被揭示可用于治疗老花。技术实现要素：5.于本发明中，申请人经实验而发现到，一包含有霍山石斛(dendrobiumhuoshanense)、枸杞(wolfberry)以及决明子(cassiaesemen)的中草药组合物能够有效地提升老花患者的眼睛调节幅度与近距离视力，并且其效力能维持至停药数个月后(特别是对于65至70岁的患者)，因而被预期具有治疗老花(presbyopia)的高潜力。6.于是，在第一个方面，本发明提供一种用于治疗老花的中草药组合物，该中草药组合物包含有霍山石斛、枸杞以及决明子。7.较佳地，霍山石斛、枸杞以及决明子是呈一为1：4：4至1：6.5：6.5的重量比。8.更佳地，霍山石斛、枸杞以及决明子是呈一为1：5：5的重量比。9.较佳地，该中草药组合物进一步包含有一药学上可接受的载剂。10.较佳地，该中草药组合物是呈一供口服投药的剂型。11.在第二个方面，本发明提供一种如上所述的中草药组合物供应用于制备一用来治疗一个体的老花的医药品或食品产品的用途。12.在第三个方面，本发明提供一种用于治疗一具有或被怀疑具有老花的个体的方法，其包括对该个体投药以一如上所述的中草药组合物。13.较佳地，该个体是65至70岁的个体。14.较佳地，该医药品进一步包含有一药学上可接受的载剂。15.较佳地，该医药品是呈一供口服投药的剂型。具体实施方式16.为了这本说明书的目的，将被清楚地了解的是：文字“包含有(comprising)”意指“包含但不限于”，以及文字“包括(comprises)”具有一对应的意义。17.除非另外有所定义，在本文中所使用的所有技术性与科学术语具有本领域技术人员所共同了解的意义。一本领域技术人员会认知到许多与那些被描述于本文中者相似或等效的方法和材料，它们可被用于实施本发明。当然，本发明决不受到所描述的方法和材料的限制。18.本发明提供一种用于治疗老花(presbyopia)的中草药组合物，其包含有霍山石斛(dendrobiumhuoshanense)、枸杞(wolfberry)以及决明子(cassiaesemen)。19.较佳地，霍山石斛、枸杞以及决明子是呈一为1：4：4至1：6.5：6.5的重量比。在本发明的一个较佳具体例中，霍山石斛、枸杞以及决明子是呈一为1：5：5的重量比。20.依据本发明，在该中草药组合物中的霍山石斛、枸杞以及决明子可为新鲜的植物材料，或者是经过一选自于由下列所构成的群组中的加工处理所制得的药材：干燥处理(dryingtreatment)、研磨处理(grindingtreatment)、切碎处理(choppingtreatment)、粉碎处理(comminutingtreatment)，以及它们的组合。较佳地，该霍山石斛、枸杞以及决明子是商业上可购得的药材。21.本发明亦提供一种如上所述的中草药组合物供应用于制备一用来治疗一个体的老花的医药品或食品产品的用途。较佳地，该个体是40岁以上的个体，更佳地，45至70岁。在本发明的一个较佳具体例中，该个体是65至70岁的个体。22.如本文中所使用的，“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”意指预防(preventing)、减少(reducing)、减轻(alleviating)、改善(ameliorating)、缓解(relieving)、或控制(controlling)一疾病(disease)或障碍(disorder)的一或多个临床征兆(clinicalsign)，以及降低(lowering)、停止(stopping)或逆转(reversing)一正在被治疗中的病况(condition)或症状(symptom)的严重性(severity)的进展(progression)。23.依据本发明，该食物产品的种类可包括，但不限于：奶粉(milkpowder)、发酵乳(fermentedmilk)、优格(yogurt)、奶酪(butter)、饮料(beverages)(例如，茶、咖啡)、机能性饮料(functionalbeverages)、面制品(flourproduct)、烘焙食品(bakedfoods)、甜点(confectionery)、糖果(candies)、发酵食品(fermentedfoods)、动物饲料(animalfeeds)、保健食品(healthfoods)，以及膳食补充品(dietarysupplements)。24.依据本发明，该中草药组合物或该医药品可利用本领域技术人员所详知的技术而被制造成一适合于非经肠道投药(parenteraladministration)或口服投药(oraladministration)的剂型(dosageform)。25.依据本发明，该中草药组合物或该医药品可进一步包含有一被广泛地使用于药物制造技术的药学上可接受的载剂(pharmaceuticallyacceptablecarrier)。例如，该药学上可接受的载剂可包含一或多种选自于下列的试剂：溶剂(solvent)、缓冲液(buffer)、乳化剂(emulsifier)、悬浮剂(suspendingagent)、分解剂(decomposer)、崩解剂(disintegratingagent)、分散剂(dispersingagent)、黏结剂(bindingagent)、赋形剂(excipient)、稳定剂(stabilizingagent)、螯合剂(chelatingagent)、稀释剂(diluent)、胶凝剂(gellingagent)、防腐剂(preservative)、润湿剂(wettingagent)、润滑剂(lubricant)、吸收延迟剂(absorptiondelayingagent)、脂质体(liposome)以及类似物。有关这些试剂的选用与数量是落在熟习此项技术的人士的专业素养与例行技术范畴内。26.依据本发明，该中草药组合物或该医药品可以一个选自于由下列所构成的群组中的非经肠道途径来投药：腹膜内注射(intraperitonealinjection)、胸膜内注射(intrapleuralinjection)、肌肉内注射(intramuscularinjection)、静脉内注射(intravenousinjection)、关节内注射(intraarticularinjection)、滑液内注射(intrasynovialinjection)、椎管内注射(intrathecalinjection)、颅内注射(intracranialinjection)、表皮内注射(intraepidermalinjection)、皮下注射(subcutaneousinjection)、皮内注射(intradermalinjection)、病灶内注射(intralesionalinjection)、玻璃体内注射(intravitrealinjection)，以及舌下投药(sublingualadministration)。较佳地，该中草药组合物或该医药品被制造成适于以静脉内注射而被投药的剂型。27.依据本发明，该中草药组合物或该医药品亦可利用本领域技术人员所详知的技术而被制造成一适合于口服投药的剂型，这包括，但不限于：无菌的粉末、锭剂(tablet)、片剂(troche)、口含锭(lozenge)、丸剂(pellet)、胶囊(capsule)、分散性粉末(dispersiblepowder)或细颗粒(granule)、溶液、悬浮液(suspension)、乳剂(emulsion)、糖浆(syrup)、酏剂(elixir)、浓浆(slurry)以及类似物。28.本发明亦提供一种用于治疗一具有或被怀疑具有老花的个体的方法，其包括对该个体投药以一如上所述的中草药组合物。29.依据本发明，该中草药组合物的投药剂量与投药次数会视下列因素而变化：要被治疗的疾病的严重性，投药途径，以及要被治疗的个体的年龄、身体状况与反应。一般而言，依据本发明的中草药组合物可呈单一剂量或是分成数个剂量的形式而被口服地或非经肠地道投药。30.本发明将就下面的实施例来做进一步说明，但应了解的是，该等实施例只是供例示说明用，而不应被解释为本发明的实施上的限制。31.《实施例》32.一般实验材料：33.1.在下面实施例中所使用的霍山石斛(dendrobiumhuoshanense)、枸杞(wolfberry)以及决明子(cassiaesemen)这三种中草药的粉末皆是购自于松升中药行(高雄市小港区)。34.实施例1.本发明中草药组合物的制备与胶囊化35.首先，将霍山石斛、枸杞以及决明子的粉末以1：5：5的重量比进行混合，借此而得到本发明中草药组合物。接着，将该中草药组合物包封于一含有羟丙基甲基纤维素(hydroxylpropylmethylcellulose,hpmc)以及果胶(pectin)的缓释胶囊(购自于正和制药股份有限公司)中，每个胶囊含有440mg的本发明中草药组合物。36.实施例2.本发明中草药组合物在治疗老花(presbyopia)上的效用评估37.实验个体：38.本实验是依据由高雄802医院的研究伦理审查会(institutionalreviewboard,irb)所认可的操作程序并依据赫尔辛基宣言(declarationofhelsinki)的现行修订版的规范来进行。在向参与者进行完整的实验说明后，有取得符合irb规范的书面经告知的同意(informedconsent)。39.本实验的受试者为通过一系列眼科仪器[包括狭缝灯生物显微镜(slit‑ꢀlampbiomicroscopy)、非接触式眼压计(non-contacttonometer)、自动屈光计(auto-refractometer)以及免散瞳视网膜摄影(non-mydriaticretinalphotography)]而被诊断具有老花的400位病患(包括200位男性与200位女性)，他们具有符合如下面表1中所示的纳入标准(inclusioncriteria)的每一者，并且不具有该表1中所示的排除标准(exclusioncriteria)的任一者。所有受试者的年龄介于45至70岁间，而平均年龄54.5±2.8岁。[0040]表1用以筛选实验个体的纳入标准以及排除标准[0041][0042][0043]实验方法：[0044]a.本发明中草药组合物的投药：[0045]所有受试者每天服用含有本发明中草药组合物的胶囊3颗，投药时间总共历时6个月。在投药前、投药6个月后以及停药3个月后，对所有受试者进行下面第b至d项的调节幅度(amplitudeofaccommodation,aa)、未矫正视力(uncorrectedvisualacuity,uva)以及瞳孔直径(pupildiameter)的测定。[0046]b.调节幅度的测定：[0047]受试者依据年龄而被分成6个组别(亦即实验组1至6)并分别进行调节幅度的测定。调节幅度的测定是参考faramarzia.etal.(2015),eur.j.ophthalmol.,25:298-301当中所述的推进法(push-uptest)并使用一自动屈光计(厂牌kowa，型号ka-1000)来进行。当所测得的数值愈高，表示眼睛的调节能力愈佳。所得到的实验数据是采用sas9.0统计软件(sasinst.,cary,usa)来进行统计分析，并以“平均值(mean)±平均值的标准偏差(standarddeviation,sd)”来表示。所有数据是通过雪菲检定(scheffe'stest)来进行分析，俾以评估投药6个月后以及停药3个月后的数据与投药前的数据间的差异性。若所得到的统计分析结果是p《0.05，这表示有统计学显着性(statisticalsignificance)。[0048]c.未矫正视力的测定：[0049]未矫正的远距离视力(uncorrecteddistancevisualacuity,udva)的测定是在6m的测试距离下使用史奈仑视力检查表(snellenchart)来进行，所得到的结果是以logmar数值来表示。此外，未矫正的近距离视力(uncorrectednearvisualacuity,unva)的测定是在40cm的测试距离下使用耶格视力检查表(jaegerchart)(j分数由j1至j15)来进行。当所测得的数值愈低，表示视力愈佳。[0050]d.瞳孔直径的测定：[0051]瞳孔直径的测定是使用一角膜地形图系统(cornealtopographysystem)(orbscaniitopography,bausch&lomb)来进行。所得到的实验数据是采用sas9.0统计软件来进行统计分析，并以“平均值±平均值的标准偏差”来表示。[0052]结果：[0053]a.调节幅度的测定：[0054]不同年龄的受试者的调节幅度在投药前后的变化被显示于下面的表2中。由表2可见，在投药6个月后，各组受试者眼睛的调节幅度都有显着的提升。特别地，在停药3个月后，实验组5及6的受试者的眼睛调节幅度仍显着高于投药前所具者。这个实验结果显示：本发明中草药组合物能够有效地改善老花并提升老花患者的眼睛调节幅度，特别是65至70岁的患者。[0055]表2.不同年龄受试者在投药前后的调节幅度[0056]组别年龄投药前投药6个月后停药3个月后实验组1453.6±0.2d4.2±1.5d*4.0±1.9d实验组2502.6±0.1d3.1±0.9d*2.9±0.9d实验组3551.8±0.2d2.3±1.5d*2.3±1.1d实验组4601.0±0.1d1.6±0.9d*1.3±0.6d实验组5650.3±0.1d1.0±0.5d*0.9±0.6d*实验组6700.2±0.1d0.6±0.3d*0.5±0.2d*[0057]*：与投药前的数据作比较，p《0.05。[0058]b.未矫正视力的测定：[0059]受试者的未矫正的远距离视力与近距离视力在投药前后的变化被显示于下面的表3中。由表3可见，在投药6个月后，未矫正的远距离视力略微提升，而未矫正的近距离视力有显着的提升。这个实验结果显示：本发明中草药组合物能够有效地改善老花并提升老花患者的近距离视力，且不会对远距离视力产生负面影响。[0060]表3.受试者在投药前后的未矫正视力[0061]未矫正视力投药前投药6个月后停药3个月后远距离0.18logmar0.05logmar0.12logmar近距离j5.5j1.5j2.5[0062]c.瞳孔直径的测定：[0063]受试者的瞳孔直径在投药前后的变化被显示于下面的表4中。由表4可见，在投药6个月后，受试者的瞳孔直径略微变大，而在停药3个月后会恢复至投药前的大小。申请人认为：本发明中草药组合物对于患者的瞳孔直径的大小不会产生显着的影响。[0064]表4.受试者在投药前后的瞳孔直径[0065]投药前投药6个月后停药3个月后4.3±1.1mm5.6±0.8mm4.5±0.7mm[0066]综合以上实验结果，本发明中草药组合物被预期可供用于制备一用来治疗老花的产品。[0067]于本说明书中被引述的所有专利和文献以其整体被并入本案作为参考数据。若有所冲突时，本案详细说明(包含界定在内)将占上风。[0068]虽然本发明已参考上述特定的具体例被描述，明显地在不背离本发明的范围和精神下可作出很多的修改和变化。因此意欲的是，本发明仅受如随文检附的权利要求书所示者的限制。当前第1页12当前第1页12