一种芦丁增效顺铂抗肺癌纳米乳注射剂及其制备方法

1.本发明属于医药领域，尤其涉及一种芦丁增效顺铂抗肺癌纳米乳注射剂及其制备方法。


背景技术：

2.肺癌是目前影响人类健康和生命的恶性肿瘤之一。研究发现，肺癌死亡率占所有恶性肿瘤死亡人数的18.4％左右，由此说明，肺癌是发病率和死亡率都比较高的肿瘤。近些年来，在许多国家肺癌发病率仍呈不断增长趋势。我国每年肺癌发病率以4.5％的速度上升。肺癌的致病因素有很多，目前认为吸烟、遗传，以及其他部位的肿瘤，跟肺癌的发病有很大的关系。因此，开发新型抗癌药物成为我国乃至世界各国亟待解决的迫切问题。
3.目前，肺癌的治疗策略主要是通过手术治疗，辅助为化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗以及细胞治疗等。手术治疗会给患者的身体带来很大的创伤，且具有一定的局限性，某种情况下只能治标不能治本。化疗主要是以顺铂、紫杉醇为代表药物。但化疗后对患者的机体造成极大的损伤。据专家介绍，放疗方法在临床治疗小细胞肺癌方面有很好的疗效。但它的缺陷也很明显，这种方法治疗常常会使患者发生肺炎，且其毒副作用很大。在临床上，主要运用化学药物来对抗患者身体内的癌细胞。这种治疗方法一般是短期内疗效比较的好，且副作用也很大。因此，开发一种效果好，副作用小的药物，成为目前亟待解决的问题。


技术实现要素：

4.本发明提供一种芦丁增效顺铂抗肺癌纳米乳注射剂及其制备方法，以解决目前运用化学药物来对抗患者身体内的癌细胞时，存在的副作用大的问题。
5.芦丁具有维持血管抵抗力、降低其通透性、减少脆性等作用。可用于防治脑溢血、高血压、视网膜出血、紫癜和急性出血性肾炎等疾病。近年研究发现，芦丁亦具有抗肿瘤的作用。顺铂是一种含铂的抗癌药物，微溶于水、易溶于二甲基甲酰胺，在水溶液中可逐渐转化成反式和水解。临床上对卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。
6.本发明采取的技术方案是,由以下质量份原料制成的：
7.芦丁0.5～2份；
8.顺铂0.1～0.5份。
9.一种芦丁增效顺铂抗肺癌纳米乳注射剂的制备方法，包括下列步骤：
10.①
在容器中按质量份加入顺铂0.1～0.5份、蛋黄卵磷脂1.6份、油酸0.04份、医用甘油2.5份、ve 0.03份，加入注射用大豆油6份充分搅拌，再加入水中搅拌制成水包油；
11.②
在容器中按质量份加入芦丁0.5～2份、蛋黄卵磷脂1.6份、油酸0.04份、医用甘油2.5份、ve 0.03份，加入注射用大豆油6份充分搅拌，再加入水中搅拌制成水包油；
12.③
取步骤
①②
所得样品加入容器中，充分搅拌，形成纳米乳注射剂。
13.本发明药物可制成药剂学的任何一种剂型。
14.本发明药物可制成汤剂、片剂、乳剂或散剂。
15.本发明优点是，芦丁增效顺铂抗肺癌纳米乳剂可将芦丁和顺铂逐一释放于机体中，包裹在外围的芦丁释放后，不仅可以保护正常细胞，而且可以保护机体的各脏器损伤；同时增强顺铂对肿瘤细胞的化疗作用，极大地降低患者的其它脏器的损伤。
附图说明
16.图1是未经顺铂和芦丁处理的a549肺癌细胞，经流式检测的细胞图，g1为dna合成期，其检测值为58.58％；g2为dna合成后期，其检测值为13.17％；s为dna合成期，其检测值为28.25％；
17.图2是顺铂处理的a549肺癌细胞，经流式检测的细胞图，g1为dna合成期，其检测值为58.47％；g2为dna合成后期，其检测值为0.00％；s为dna合成期，其检测值为41.53％；
18.图3是芦丁和顺铂处理的a549肺癌细胞，经流式检测的细胞图，g1为dna合成期，其检测值为55.63％；g2为dna合成后期，其检测值为0.00％；s为dna合成期，其检测值为44.37％；
19.图4是未经顺铂处理的a549细胞，经dapi诊断的细胞凋亡图，图中可见a549细胞较多；
20.图5是顺铂处理的a549细胞，经dapi诊断的细胞凋亡图，图中可见肿瘤细胞数量减少，细胞出现凋亡现象；
21.图6是芦丁+顺铂处理的a549细胞，经dapi检测的细胞凋亡图，图中可见肿瘤细胞数量减少，细胞出现明显的凋亡现象。
22.图7是顺铂+芦丁处理的a549细胞，经dapi检测的细胞凋亡图，从图中可见肿瘤细胞凋亡明显，但没有芦丁+顺铂处理的a549细胞组凋亡的明显。
具体实施方式
23.实施例1
24.①
在容器中加入顺铂0.1g、蛋黄卵磷脂1.6g、油酸0.04g、医用甘油2.5g、ve0.03g，加入注射用大豆油6g充分搅拌，再加入水中搅拌制成水包油；
25.②
在容器中按质量份加入芦丁0.5g、蛋黄卵磷脂1.6g、油酸0.04g、医用甘油2.5g、ve 0.03g，加入注射用大豆油6g充分搅拌，再加入水中搅拌制成水包油；
26.③
取步骤
①②
所得样品加入容器中，充分搅拌，形成纳米乳注射剂。
27.实施例2
28.①
在容器中加入顺铂0.3g、蛋黄卵磷脂1.6g、油酸0.04g、医用甘油2.5g、ve0.03g，加入注射用大豆油6g充分搅拌，再加入水中搅拌制成水包油；
29.②
在容器中按质量份加入芦丁1.2g、蛋黄卵磷脂1.6g、油酸0.04g、医用甘油2.5g、ve 0.03g，加入注射用大豆油6g充分搅拌，再加入水中搅拌制成水包油；
30.③
取步骤
①②
所得样品加入容器中，充分搅拌，形成纳米乳注射剂。
31.实施例3
32.①
在容器中按质量份加入顺铂0.5g、蛋黄卵磷脂1.6g、油酸0.04g、医用甘油2.5g、ve 0.03g，加入注射用大豆油6g充分搅拌，再加入水中搅拌制成水包油；
33.②
在容器中按质量份加入芦丁2g、蛋黄卵磷脂1.6g、油酸0.04g、医用甘油2.5g、ve 0.03g，加入注射用大豆油6g充分搅拌，再加入水中搅拌制成水包油；
34.③
取步骤
①②
所得样品加入容器中，充分搅拌，形成纳米乳注射剂。
35.下边通过实验例来说明本发明芦丁增效顺铂的抗肿瘤作用。
36.实验例：芦丁、顺铂对肿瘤细胞的影响
37.取实施例1所获得的纳米乳注射剂。
38.从流式细胞图1、2、3中可看到，加入顺铂联合芦丁作用于肿瘤细胞后肿瘤细胞dna合成期(g1期)、dna合成期(s期)和dna合成后期(g2)较单独应用顺铂，其周期值发生较明显的变化，这些结果说明芦丁可能增强了顺铂的化疗作用。
39.先释放顺铂再释放芦丁对肺癌细胞凋亡的影响
40.从图4、5、7中可看到，先释放顺铂再释放芦丁作用于肿瘤细胞较单独应用顺铂，可见肿瘤细胞出现明显的凋亡，这些结果进一步说明芦丁可增效顺铂的化疗作用。
41.反之见图6，先释放芦丁再释放顺铂作用于肿瘤细胞较先释放顺铂再释放芦丁，肿瘤细胞凋亡更加明显。