1.本发明属于中药领域，具体涉及一种能够有效防治鸭肝脾坏死综合症的中药组合物和兽药技术领域。特别涉及一种以中草药为原料药的治疗和预防由新型鸭呼肠孤病毒等引起的鸭的肝脾坏死综合症等疾病。
背景技术：
2.鸭肝脾坏死综合症，是由以鸭呼肠孤病毒感染为主的多种原因引起的一种以鸭肝脏、脾脏出血、坏死、肿大为主要特征的疾病。呼肠孤病毒感染，鸭可垂直传播，带毒的弱雏，在养殖过程中，受到外力应激，吃完开口料，开始死亡递增，这是一种侵害免疫系统，内皮细胞、气囊和肺组织为主的病毒。小鸭多在4天以后多发，呈现递增式死亡。大群症状同急性的沙门氏菌型基本一样，但粪便以黄白色和绿色为主，很少有单独的白色粪便。临床表现为病鸭易扎堆，精神萎顿，全身乏力，蹲伏，缩颈，嘴拱地，两翅下垂，摇头，呼吸急促，走路时两腿甚至整个身体哆嗦，严重者瘫痪，采食、饮水下降，消瘦，大部分病鸭下痢，并且有腥臭气味。剖检时可见肝脏、脾脏上出现中间凹陷的绿豆至黄豆大小的坏死灶，进一步将发展成为褐色的橡皮样或软泥样坏死，甚至呈紫黑色、灰绿色或大理石病变，并伴有腺胃粘膜、肠粘膜出血。病程1~10天不等。在养鸭比较密集的地区频发，以春、夏、秋季为主，各日龄鸭都易感，小鸭的死亡率高，大部分集中在4~19日龄之间，死亡率在2%~80%不等；青年鸭、成鸭多表现为瘫痪，死亡率低。
3.这种以肝脾脏坏死为主的疾病呈现小范围蔓延的趋势，加上没有特效的治疗方法，让广大养殖户和从事临床工作的人员感到一筹莫展。本病若与沙门氏菌、大肠杆菌、浆膜炎或变形杆菌等混合感染，死亡率相当高，给养鸭业带来了巨大危害。目前，对该病的病理学及发病原因研究还很缺乏，由于该病的发生主要表现为肝脏、脾脏渐进性的坏死，所以暂命名为“肝脾坏死综合症”。该病自发生以来，基层临床曾试用抗菌药物、抗病毒药物以及抗霉菌药物治疗，但疗效均不明显。目前国内针对鸭脾坏死尚无有效的防控药物和防控方案。采用中药组合药物防治鸭肝脾坏死综合症在国内市场上尚无公开报道。由于中药组合药物相互具有协同作用，标本兼治，快速控制病情和减少伤亡，本发明的一种防治鸭肝脾坏死综合症的中药组合物可以显著增强防治鸭肝脾坏死综合症的疗效，安全、无药物残留，将对鸭肝脾坏死综合症防治发挥巨大作用。
技术实现要素：
4.为了有效防治鸭肝脾坏死综合症，充分保障养鸭业健康发展，经过大量的研究与临床实践，发明人研制出了一种能够有效防治鸭肝脾坏死综合症的中药组合物，能够有效预防和大大降低发病鸭群的发病率和死亡率，促进发病鸭的康复，恢复其生长发育。
5.本发明所要解决的技术问题是通过以下技术途径来实现的。
6.本发明的一种能够有效防治鸭肝脾坏死综合症的中药组合物，在于提供一种能够
有效防治鸭肝脾坏死综合症的抗病毒抗菌消炎中药组合物，主要为以下重量份的组分组成：黄芪100g～300g、板蓝根100g～300g、蒲公英100g～300g、大青叶100g～300g、穿心莲100g～300g、柴胡100g～300g、金银花50g～150g、黄芩50g～150g、黄柏50g～150g、赤芍50g～150g、白术50g～150g、甘草50g～150g、茯苓30g～70g、藿香30g～70g、生石膏30g～70g、硼砂30g～70g。具体包括以下步骤：步骤（1）、将以上权利要求1 所述的黄芪、板蓝根、蒲公英、大青叶、穿心莲、柴胡、黄芩、黄柏、赤芍、白术、甘草、茯苓、藿香切片备料，生石膏、硼砂粉碎备料；步骤（2）、进一步，按照步骤（1）所得备料总重量的12倍加水，先将水调ph至5.0，加热至80～100℃后，将步骤（1）所得备料加入提取90 min后加入金银花，继续提取30～40min，然后过滤，得第一次提取液，然后再加入10倍水连续提取2次，分别得第二次、第三次提取液，将三次所得提取液混合后的混合提取液。提取过程全程中控制温度为80-100℃，控制ph为5.5；步骤（3）、将步骤（2）所得提取液逐步加入浓缩罐中，于80℃的温度下进行减压浓缩，得浓缩液，减压浓缩过程中控制ph为5.5；步骤（4）、将步骤（3）所得浓缩液冷却后，再次过滤，滤液调ph为5.5后，得浓缩提取液；步骤（5）、将步骤（4）所得得浓缩提取液装入浓缩罐中进一步减压浓缩，喷雾干燥成为固体混合提取物干膏；步骤（6）、将步骤（5）所得干膏粉碎成细粉，加葡萄糖、红糖、元明粉、精细滑石粉、麦芽糊精、水溶性淀粉等其中的一种或几种适量，混匀，60℃以下粉碎，干燥，过80目筛，包装即得。
7.如加入的是葡萄糖或红糖、元明粉即得中药组合物可溶性粉；如加入的是麦芽糊精、水溶性淀粉及精细滑石粉，则即得中药组合物预混剂或中药组合物散；本发明中药组合物还可制成颗粒剂。
8.将本发明中药组合物通过饮水、混饲等给药方式饲喂畜禽，能够有效防治鸭肝脾坏死综合症。本发明中兽药组合物运用中兽医理法方药的原则，在辩证理法的基础上，选择符合于病情的药物，其目的是为了适合于复杂病情的需要，发挥药物的协同作用。
具体实施方式
9.下面结合实施例说明本发明，这里所说的实施例方案并不限制要本发明，本领域的专业人员按照本发明的精神一可以对其进行改进和变化，所有这些改进和变化都应视在本发明的范围内。
10.应说明的是，鉴于大规模养殖时的需要，养殖户可以选择混饮或混饲给药。本发明在兽药临床的具有抑菌抗毒、解热增免、利肝健脾等作用，对防治鸭肝脾坏死综合症具有良好疗效。
11.实施例1：一种能够有效防治鸭肝脾坏死综合症的中药组合物，是由下述重量的原料制成：黄芪100g～300g、板蓝根100g～300g、蒲公英100g～300g、大青叶100g～300g、穿心莲100g～300g、柴胡100g～300g、金银花50g～150g、黄芩50g～150g、黄柏50g～150g、赤芍50g～
150g、白术50g～150g、甘草50g～150g、茯苓30g～70g、藿香30g～70g、生石膏30g～70g、硼砂30g～70g，具体包括以下步骤：步骤（1）、将以上所述的黄芪、板蓝根、蒲公英、大青叶、穿心莲、柴胡、黄芩、黄柏、赤芍、白术、甘草、茯苓、藿香切片备料，生石膏、硼砂粉碎备料；步骤（2）、进一步，按照步骤（1）所得备料总重量的12倍加水，先将水调ph至5.0，加热至80～100℃后，将步骤（1）所得备料加入提取90 min后加入金银花，继续提取30～40min，然后过滤，得第一次提取液，然后再加入10倍水连续提取2次，分别得第二次、第三次提取液，将三次所得提取液混合后的混合提取液。提取过程全程中控制温度为80～100℃，控制ph为5.5；步骤（3）、将步骤（2）所得提取液逐步加入浓缩罐中，于80℃的温度下进行减压浓缩，得浓缩液，减压浓缩过程中控制ph为5.5；步骤（4）、将步骤（3）所得浓缩液冷却后，再次过滤，滤液调ph为5.5后，得浓缩提取液；步骤（5）、将步骤（4）所得得浓缩提取液装入浓缩罐中进一步减压浓缩，喷雾干燥成为固体混合提取物干膏；步骤（6）、将步骤（5）所得干膏粉碎成细粉，加葡萄糖、红糖、元明粉、精细滑石粉、麦芽糊精、水溶性淀粉等其中的一种或几种适量，混匀，60℃以下粉碎，干燥，过80目筛，包装即得。如加入的是葡萄糖或红糖、元明粉即得中药组合物可溶性粉；如加入的是麦芽糊精、水溶性淀粉及精细滑石粉，则即得中药组合物预混剂或中药组合物散；本发明中药组合物还可制成颗粒剂。
12.实施例2：一种能够有效防治鸭肝脾坏死综合症的中药组合物，是由下述重量的原料制成：黄芪100g、板蓝根100g、蒲公英100g、大青叶100g、穿心莲100g、柴胡100g、金银花50g、黄芩50g、黄柏50g、赤芍50g、白术50g、甘草50g、茯苓30g、藿香30g、生石膏30g、硼砂30g。具体步骤按照实施例1同样的步骤即得。如加入的是葡萄糖或红糖、元明粉即得中药组合物可溶性粉；如加入的是麦芽糊精、水溶性淀粉及精细滑石粉，则即得中药组合物预混剂或中药组合物散；本发明中药组合物还可制成颗粒剂。
13.实施例3：一种能够有效防治鸭肝脾坏死综合症的中药组合物，是由下述重量的原料制成：黄芪300g、板蓝根300g、蒲公英300g、大青叶300g、穿心莲300g、柴胡300g、金银花150g、黄芩150g、黄柏150g、赤芍150g、白术150g、甘草150g、茯苓70g、藿香70g、生石膏70g、硼砂70g。具体步骤按照实施例1同样的步骤即得。如加入的是葡萄糖或红糖、元明粉即得中药组合物可溶性粉；如加入的是麦芽糊精、水溶性淀粉及精细滑石粉，则即得中药组合物预混剂或中药组合物散；本发明中药组合物还可制成颗粒剂。
14.实施例4：一种能够有效防治鸭肝脾坏死综合症的中药组合物，是由下述重量的原料制成：黄芪200g、板蓝根200g、蒲公英200g、大青叶200g、穿心莲200g、柴胡200g、金银花100g、黄芩100g、黄柏100g、赤芍100g、白术100g、甘草100g、茯苓50g、藿香50g、生石膏50g、硼砂50g。具体步骤按照实施例1同样的步骤即得。如加入的是葡萄糖或红糖、元明粉即得中药组合物可
溶性粉；如加入的是麦芽糊精、水溶性淀粉及精细滑石粉，则即得中药组合物预混剂或中药组合物散；本发明中药组合物还可制成颗粒剂。
15.临床实验例1：防治鸭肝脾坏死综合症的中药组合物防治对比实验研究1 材料与方法1.1 研究材料1.1.1 实验药品1.西药：复方诀诺酮片（0.25g/片）（上海某药业有限公司）；免疫氨基多维素（上海某生物科技有限公司）；鸭肝脾坏死综合症高免蛋黄抗体注射液（250ml/瓶）（河南纳瑞森生物药业有限公司）；番鸭呼肠孤病毒病活疫苗（ca株）（冻干苗，250羽份）（青岛某生物工程有限公司）。
16.2.中草药：本发明中药组合物。
17.3.典型鸭肝脾坏死综合症病死鸭的肝、脾脏组织混悬液（强毒）100ml备用，以下简称强毒混悬液。按常规方法将由本地区采集的典型病变肝、脾脏组织以ph值7.2pbs溶液制成4倍稀释的组织混悬液，加适量双抗处理，反复冻融4次，离心（3000 转/分钟）30min，取上清液备用。
18.1.1.2 试验鸭：1日龄健康樱桃谷肉鸭鸭苗1000只（购于河南某樱桃谷肉鸭养殖有限公司，除将其中100只鸭苗按1日龄免疫，每羽鸭苗腿部肌肉注射1羽份接种番鸭呼肠孤病毒病活疫苗（ca株）外，其他900只鸭苗均不接种番鸭呼肠孤病毒病活疫苗（ca株），并分开饲养于经福尔马林严格熏蒸消毒的洁净房间内，至12日龄淘汰弱残鸭后备用）。
19.1. 2 研究方法1.2.1诊断1.实验室诊断：取强毒混悬液，对10只21～25日龄试验鸡经滴鼻或口服进行人工感染，在感染后48～72 h出现症状，死后剖检，有鸭肝脾坏死综合症特征性病变。
20.2.琼脂扩散试验：取病死试验鸭的肝脏、脾脏组织与鸭肝脾坏死综合症阳性血清做琼扩试验，结果呈阳性反应；取病死鸭的血、肝脏、脾脏等经触片镜检未发现细菌，再将病料分别接种于普通琼脂培养基中，37℃恒温培养24～48 h，无细菌生长。
21.3.病毒分离鉴定：将病死试验鸭的肝脏或脾脏组织磨碎，加入灭菌生理盐水后经离心，再加双抗接种鸭胚，致鸭胚死亡（水肿或出血），鉴定分离出mdrv。为了更好确诊，以上方法可同时使用。
22.1.2.2 试验药物配制及用法1.中草药配制：本发明中药组合物，按照本发明步骤提取制成中药混合药液备用。
23.2.实验药物用法和用量中药：提取制成中药混合药液让没有免疫鸭自由饮服（约2ml/只.天），药渣拌料投喂。病重不饮水的鸭用滴管灌服每次 1ml，日喂3次。通常连续使用3～4d天可达治疗剂量。预防剂量减半（约1ml/只.天），药渣拌料投喂，连用两天可达预防量。用药前给鸭断水2～5h，配合使用免疫氨基多维素拌料。
24.西药：复方诀诺酮片，鸭1片/天，灌服，连用2～3d，配合使用免疫氨基多维素拌水饮用可达治疗量，预防量减半；高免鸭肝脾坏死综合症蛋黄液，用前摇匀，肌肉或皮下注射， 1ml，配合使用免疫氨基多维素拌水饮用可达治疗量。病重可重复注射2～3次，预防量减半；
番鸭呼肠孤病毒病活疫苗（ca株），50ml生理盐水稀释，按0.5ml/只（1羽份），鸭腿部肌肉注射免疫。
25.1.2.3试验动物分组1.治疗对比：从12日龄备用樱桃谷肉鸭鸭苗中随机取出400只，用强毒混悬液灌服（每只鸭0.2ml）后，再随机分成四组（空白对照组、中药组合物治疗组、复方诀诺酮治疗组、高免鸭肝脾坏死综合症蛋黄液治疗组），每组100只。采用同一标准规范饲养，按上述用法及用量给药，第3天采样送检、确诊，同时用相应药物进行对比治疗，结果见表1。
26.表1本发明中药组合物与西药和高免蛋黄抗体治疗对比试验组别病鸭数（只）死亡数（只）治愈率（%）空白对照组1001000中药组合物组100298复方诀诺酮组1006535高免蛋黄液组10045552.预防对比：先用三种方法预防，然后用强毒混悬液灌服，统计感染率（精神状态与采食饮水状况明显比强毒感染前较差的鸭视为感染鸭）。从12日龄备用樱桃谷肉鸭鸭苗中随机取出健康鸭群400只，再随机分成4组，依次为空白对照组、高免鸭肝脾坏死综合症蛋黄液预防组、复方诀诺酮预防组、中药组合物预防组，另外，将试验开始时100只免疫接种番鸭呼肠孤病毒病活疫苗（ca株）的鸭苗（按1日龄时免疫，每羽鸭苗腿部肌肉注射1羽份）编为疫苗接种组。用药后第四天利用配制好的鸭肝脾坏死综合症强毒混悬液对各组鸭只进行人工灌服0.5ml/只，使鸭群强制感染，再过四天统计鸭群感染结果（见表2），并采样送检，确诊。表2人工感染后，本发明中药组合物与西药、高免蛋黄抗体和疫苗预防对比预防试验组别鸭群数（只）感染数（只）感染率（%）空白对照组100100100中药组合物组10088复方诀诺酮组1006363高免蛋黄液组1002929疫苗接种组10045452试验结果2.1本发明中药组合物与西药治疗对比结果由表1可知，本发明中药组合物组治愈率为98%，治愈率高于复方诀诺酮组（35%）和高免鸭肝脾坏死综合症蛋黄液组（55%），空白对照组全部死亡。结果表明，本发明中药组合物对鸭肝脾坏死综合症治疗效果明显高于市场现有疗效较好的西药高免鸭肝脾坏死综合症蛋黄液和复方诀诺酮。
27.2.2本发明中药组合物与西药预防对比结果由表2可知，本发明中药组合物预防组的感染率最低（8%），高免鸭肝脾坏死综合症蛋黄液预防组次之（29%），空白对照组（未用任何药物预防）全部感染（100%）。本发明中药组合物预防组感染率大约是高免鸭肝脾坏死综合症蛋黄液预防组的1/3，复方诀诺酮预防组的1/8，疫苗接种组的1/6。
28.3 分析及讨论3.1 本发明中药组合物防治效果优于对比西药3.1.1 按中兽医理论分析，鸭肝脾坏死综合症属热毒侵袭所致。热为阳邪，易伤阴液，故表现饮欲增加；由于热入血分，迫血妄行，致使肝脾等处出血坏死；又因热邪化火生风，风助火势，上扰神明，故病鸭昏睡，精神不振；热毒耗灼肾阴，故见肾肿见石；热毒易耗津伤血，从而导致本源枯竭，故发病急，死亡快。
29.根据以上辨证，应以泻火解毒、清热凉血为治疗原则，本发明配方中黄芪、金银花、板蓝根、穿心莲、柴胡清热解毒、消痈散结，黄芩、黄柏、赤芍、白术清热燥湿为主药，辅以蒲公英、茯苓利水通淋、清热消肿；大青叶、生石膏、硼砂泻火凉血、化湿解毒，增强主药之功效，藿香化湿和胃，共为佐药；甘草调和诸药为使。各药合用，预防和治疗效果俱佳。该配方中药具有广谱杀菌、抗病毒之功效，配方中有的中药除了对病毒有抑制或杀灭作用外，还对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等多种病菌有抑制作用，增能强机体防御机能，如蒲公英、金银花等。有的能促进免疫，提高机体免疫力，如黄芪、板蓝根等。采用本配方中药防治鸭肝脾坏死综合症既可避免使用疫苗接种污染，又可避免免疫接种失败，还可有效防治其它病毒病和细菌病。
30.3.1.2 西药中鸭肝脾坏死综合症蛋黄液和免疫接种番鸭呼肠孤病毒病活疫苗都只针对鸭肝脾坏死综合症，对其它病毒病和细菌病均无效果。
31.3.2 本发明中药组合物防治成本低，取材方便。
32.一般中药材市场均有销售，使用方法简单易操作，且储存运输方便。该配方中药治愈1只鸭平均只花0.08～0.2元，而用高免鸭肝脾坏死综合症蛋黄液治疗约需0.25～0.5元，复方诀诺酮片0.8～1.6元。中药常温运输储存即可，且相对耐高温，而西药运输储存条件相对要求较高，尤其是生物制品，如高免鸭肝脾坏死综合症蛋黄液保存适宜温度是4～8℃。免疫接种番鸭呼肠孤病毒病活疫苗则需要冷冻保存。本发明中药组合物使用较安全，西药则需严格把握剂量，量小达不到效果，量大容易引起中毒等情况发生，甚至造成大量死亡，生物制品要求更高，药品本身易受环境污染，同时也会污染环境。
33.3.3 辨证施治综上所述，本发明中药组合物对比实验用西药在鸭肝脾坏死综合症防治上具有优越性。据发明人防治鸭病十多年来的经验，本发明配方中药组合物对鸭肝脾坏死综合症治疗效果虽然很好，但在预防上还存在着一定局限性，保护期不长，只有一周左右。因此，建议在鸭肝脾坏死综合症防治应用中采用中西药结合方式。通常预防上用呼肠孤病毒病活疫苗免疫接种，中药组合物则可作为免疫失败的补救。当然，在环境条件较好，无污染，卫生消毒比较严格的鸭场。对鸭肝脾坏死综合症防治完全采用中药组合物进行防和治，使得养鸭产业更加绿色环保。