一种防治绝经后骨质疏松的食用膏剂及其制备方法

1.本发明涉及膏剂技术领域，具体涉及一种防治绝经后骨质疏松的食用膏剂及其制备方法。


背景技术：

2.绝经后骨质疏松症是指女性在绝经后5-10年内发生的，以骨密度下降，骨质量损害为特征的疾病。其主要发病原因是绝经后女性雌激素及黄体酮水平断崖式的下降。在雌激素充足的情况下，雌激素能抑制成骨细胞产生il(白介素)、提升体内opg(骨保护素)及tgf(生长转化因子)含量，抑制rank与破骨细胞前体的结合，从而抑制破骨细胞活性。绝经后雌激素的下降使得破骨细胞激活，从而导致了骨质疏松的发生。另外，钙剂维生素的流失，糖尿病，脾胃病及类风湿等疾病也常常增加了绝经后骨质疏松的发生风险。
3.在现有技术中，西医一般采用钙剂、维生素d、双磷酸盐、雌激素类似物、rankle抑制剂等治疗。中医方面，医家认为绝经后骨质疏松以肝脾肾三脏亏虚为本，以血瘀为标，治当虚瘀兼顾，以补益肝脾肾为主，兼以活血化瘀。常用的中药方剂有补肾活血方，六味地黄丸，益气温经方等。
4.但是，由于绝经后骨质疏松症是一种慢性疾病，常需要患者长期用药。对于长期服用抗骨质疏松的西药，不良反应(如恶心、低钙血症、骨痛、流感样症状)时有发生；对于中药而言，煎煮中药不便，口感较差都是影响抗骨质疏松治疗依从性的原因，而依从性很大程度上决定抗骨质疏松的效果。


技术实现要素：

5.本发明是为了克服上述现有技术中的缺陷，提供一种即取即食、口感良好、改善骨代谢水平的防治绝经后骨质疏松的食用膏剂及其制备方法。
6.为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：一种防治绝经后骨质疏松的食用膏剂，包括以下质量分配比的原料：沙棘果油5-10份，杜仲萃取物5-10份，蜂房25-50份。
7.作为本发明的一种优选方案，所述原料按质量分配比包括以下组份：沙棘果油5份，杜仲萃取物5份，蜂房50份。
8.作为本发明的一种优选方案，所述杜仲萃取物为杜仲饮片。
9.一种防治绝经后骨质疏松的食用膏剂的制备方法，包括以下步骤：
10.步骤a：选取一定量的沙棘果，手动分离果肉和果籽，将得到的果肉通过滚轴研磨后得到果泥，并对果泥进行高速离心分离，得到果液，将果液通过板框压滤后得到澄清油状沙棘果油，将沙棘果油罐装密封；
11.步骤b:取500g沙棘果油，将500g杜仲饮片浸入沙棘果油内，并将浸有杜仲饮片的沙棘果油罐装密封；
12.步骤c：密封一段时间后，将浸有杜仲饮片的沙棘果油取出放入容器内进行加热熬
制，在熬制过程中伴随搅拌；
13.步骤d：将浸有杜仲饮片的沙棘果油熬制至沸腾，并使得沸腾持续20分钟；
14.步骤e：将熬制后的液体进行过滤，得到100g油状液体；
15.步骤f：将100g油状液体与500g新鲜蜂房混合后放入容器中进行加热，进行小火烊化直至拉丝状；
16.步骤g：将拉丝状的混合物倒入模具中，进行一段时间自然冷却后进行密封，并放入冰箱冷藏，完成制作。
17.作为本发明的一种优选方案，所述步骤c在熬制过程中进行实时搅拌。
18.作为本发明的一种优选方案，所述步骤e将熬制后的液体采用尼龙过滤网袋进行过滤，去除沙棘果油和杜仲饮片中的残渣。
19.作为本发明的一种优选方案，所述步骤f的烊化过程中，在容器内加入水或黄酒。
20.作为本发明的一种优选方案，完成的膏剂处于20℃环境下保存。
21.与现有技术相比，本发明的有益效果是：由于绝经后骨质疏松症是一种慢性疾病，常需要患者长期用药，本方案采用使用膏剂的方式，具有即取即食，口感良好，保存方便，效果明显，无明显副作用，对改善绝经后骨质疏松患者症状及提升骨密度效果明显，同时可一定量的减少西药的用量，解决了现存西药的副作用的问题及服用中药口感问题，很大程度提高了治疗绝经后骨质疏松的治疗效果及用药依从性。
具体实施方式
22.一种防治绝经后骨质疏松的食用膏剂，包括以下质量分配比的原料：沙棘果油5-10份，杜仲萃取物5-10份，蜂房25-50份，优选的，原料按质量分配比包括以下组份：沙棘果油5 份，杜仲萃取物5份，蜂房50份，使得沙棘果油和杜仲萃取物之间的比例为1：1，蜂房主要用于调为，可根据实际需要设置蜂房的数量，优选沙棘果油、杜仲萃取物和蜂房之间的比例为1：1：10，使得整体膏剂具有更好的口感，从而可有效提高药依从性。
23.杜仲萃取物为杜仲饮片，杜仲饮片由杜仲炮制而成，可通过选取去除杂质和刮去残留粗皮的杜仲，并对杜仲进行洗净、切块和干燥，切块也可为切丝。
24.取杜仲块或杜仲丝，加盐水搅拌，闷润，纵火炒至断丝，直至杜仲块或杜仲丝表面焦黑色时，取出，及时摊晾，直至凉透得到杜仲饮片。
25.一种防治绝经后骨质疏松的食用膏剂的制备方法，包括以下步骤：
26.步骤a：选取一定量的沙棘果，手动分离果肉和果籽，将得到的果肉通过滚轴研磨后得到果泥，并对果泥进行高速离心分离，得到果液，将果液通过板框压滤后得到澄清油状沙棘果油，将沙棘果油罐装密封。
27.步骤b:取500g沙棘果油，将500g杜仲饮片浸入沙棘果油内，并将浸有杜仲饮片的沙棘果油罐装密封，密封一周，确保杜仲饮片和沙棘果油之间进行充分混合，且杜仲饮片在沙棘果油的作用下进行软化，便于后序步骤的加工。
28.步骤c：密封一段时间后，将浸有杜仲饮片的沙棘果油取出放入容器内进行加热熬制，在熬制过程中伴随搅拌，熬制过程中进行实时搅拌，此时处于小火加热状态。
29.步骤d：将浸有杜仲饮片的沙棘果油熬制至沸腾，并使得沸腾持续20分钟，对浸有杜仲饮片的沙棘果油进行一定量的蒸发，从而减少其中的水分，提高整体沙棘果油的含量。
30.步骤e：将熬制后的液体进行过滤，得到100g油状液体，熬制后的液体采用尼龙过滤网袋进行过滤，去除沙棘果油和杜仲饮片中的残渣，在尼龙过滤网袋的作用下将固体与液体进行分离，从而去除颗粒或固体状的杜仲饮片，整体得到沙棘果油和杜仲饮片混合后的液体。
31.步骤f：将100g油状液体与500g新鲜蜂房混合后放入容器中进行加热，进行小火烊化直至拉丝状，烊化过程中，在容器内加入水或黄酒，根据实际需要进行选择。
32.步骤g：将拉丝状的混合物倒入模具中，进行一段时间自然冷却后进行密封，并放入冰箱冷藏，完成制作，完成的膏剂处于20℃环境下保存。
33.由于该膏剂富含沙棘果油、杜仲和蜂房，沙棘果油含有大量的钙和磷，能补充绝经后骨质疏松骨重建所需原料。
34.沙棘果油和杜仲中含有多种维生素，其中沙棘果油中含有的维生素k能有效提高骨钙素促进骨形成，杜仲中含有的维生素c具有抗氧化作用，可改善绝经前后症状。
35.沙棘果油中含有的黄酮类物质，在雌激素水平低下时，具有刺激素激动作用。
36.沙棘果油中含有的棕榈油酸能通过抑制notum蛋白来激活wnt信号，从而增加成骨。
37.从而该膏剂能提高骨密度，有效改善骨形态计量学，提升pinp骨形成指标，降低β-ctx 骨吸收指标，同时能有效缓解绝经后骨质疏松患者的腰背痛，显著降低vas评分。
38.本膏剂用于提升绝经后骨质疏松骨密度用药周期为6月，能够缓解绝经后骨质疏松腰背痛，最早起效时间2周，且具有远期镇痛效果，改善绝经后骨质疏松骨代谢指标。
39.本研究共纳入60例病例，均为绝经后骨质疏松患者，年龄为55-70岁，随机数字表法分为两组，包括试验组及对照组，每组各30例。试验组予本发明的膏剂联合基础治疗药(钙尔奇+阿法骨化醇胶囊，对照组予单纯基础治疗药，总疗程均为6个月，采用治疗前后中医证候，骨密度、骨代谢指标、雌激素水平、vas评分、用药安全性情况对患者进行观察，探究本发明该膏剂治疗绝经后骨质疏松疾病的临床疗效及安全性。
40.诊断标准：符合《原发性骨质疏松症诊疗指南2017》中关于绝经后骨质疏松症的诊断标准；
41.纳入标准：1、符合西医学诊断标准；2、年龄80周岁以下，性别不限；患者知情，并自愿参与并配合试验者。
42.排除标准：1、患者有肝肾损害2、患有肿瘤3、近期使用激素及影响骨代谢药物的患者 4、有合并影响骨和钙代谢的疾病，如库欣综合征，甲亢或甲状腺疾病等5、合并心脑血管患者。
43.剔除标准：1、入组后发现不符合纳入标准；2、治疗过程中未按治疗方案服用药物或自行停药。
44.终止标准：1、治疗期间出现严重不良反应或并发症，立即中止本试验；2、治疗期间发现药物疗效不佳，无研究价值，应中止本试验，以免延误受试者病情；3、受试者要求退出本试验。
45.病例来源及分组方法：
46.病例来自浙江中医药大学附属第二医院，随机数字表法分为试验组及对照组，每组各30 例。试验组予本发明膏剂联合基础治疗药，对照组予单纯基础治疗药，总疗程均为6
月。骨折患者可根据实际情况给予复位、固定、康复等措施。
47.治疗方法：
48.试验组服用膏剂50g，一天一次；基础治疗药物为阿法骨化醇胶囊(活性维生素d3每粒 0.25μg)，每次1粒，每日1次，连续治疗6个月；钙尔奇d片剂(钙含量600毫克)，每次1粒，每日1次连续治疗6个月。对照组予单纯基础治疗药，即阿法骨化醇胶囊(活性维生素d3每粒0.25μg)，每次1粒，每日1次，连续治疗6个月；钙尔奇d片剂(钙含量600毫克)，每次1粒，每日1次连续治疗6个月。
49.观察项目及方法：
50.2.1一般记录项目：患者姓名、年龄、性别、病程、试验开始日期及一般生命体征检查等；
51.2.2疗效指标：中医证候积分、骨密度(bmd)、骨代谢指标(pinp,β-ctx)，疼痛视觉评分(vas)、雌激素水平。
52.中医症状评分
53.参考国家食品药品监督管理总局2015年发布的《中药新药治疗原发性骨质疏松症临床研究技术指导原则》，主症为腰背疼痛，次症为腰膝酸软无力、下肢抽筋、步履艰难、持重困难。评分标准如下。分为无(0分)、轻(1分)、中(2分)、重(3分)4个等级。主症在计算总分时得分
×
3；次症中，腰膝酸软无力、下肢抽筋症状计算总分时得分
×
2；步履艰难、持重困难得分
×
1。其临床症状越重，得分越高。
54.安全性指标：安全性指标：血常规、肝功能(alt、ast)、肾功能(bun、scr)、不良事件发生率及严重程度。
55.2.3疗效判定标准：
①
显效：临床症状及腰背疼痛明显好转，骨密度明显增加。
②
有效：临床症状及腰背疼痛好转，骨密度增加。
③
无效：临床症状及腰背疼痛无好转，骨密度无改变，甚至进一步降低。总有效率为显效率与有效率之和。
56.2.4结果：使用药物治疗，观察治疗后6个月效果。实验组和对照组的疗效对比，结果如表1所示：
57.表1总体有效率
[0058][0059]
表2腰背vas评分
[0060][0061]
表3骨密度变化
[0062][0063]
表4骨代谢指标
[0064][0065][0066]
两组治疗后有显著性差异
[0067]
依从性调查：
[0068]
在浙江中医药大学附属第二医院骨伤科及内分泌科门诊100人调研表明，相比于阿仑膦酸钠，约82％的人更愿意服用膏剂；相比于地舒单抗及唑来膦酸盐，约75％的患者倾向于膏剂；相比于中药汤剂，约92％愿意选择膏剂。其中大部分人拒绝西药的原因大部分为服药方法繁杂，副作用等原因，拒绝中药大多数因为口感差及煎煮麻烦。所以该膏剂比较于其他治疗方法依从性更高。
[0069]
治疗效果:使用本发明所得绝经后骨质疏松疾病60人，有效率高达86.6％，显效20人, 有效6人。而使用其它治疗方法的有效率为70.0％，其中显效18人，有效3人，可以看出：使用本发明效果明显优于使用其它治疗方式的效果。而且经后期的随访得知使用本发明的无重大不良事件发生，给广大患者带来了福音。对于改善骨密度，基础治疗对绝经后骨质疏松改善不显，甚至有持续下降的趋势，而本发明的膏药能提升骨密度，防止绝经后骨质疏松骨密度的持续吸收。据试验数据来看，该膏剂还能提升骨形成指标，降低骨吸收指标。另外，该膏剂能有效的改善绝经后骨质疏松患者腰背痛，且在2周起效，6月时进一步降低其腰背痛，有远期效果，且优于基础治疗。
[0070]
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现；因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。