一种电信号刺激促活性分子透皮吸收和皮下组织生长的凝胶贴片及其制备方法与流程

1.本发明属于电活性凝胶领域，具体涉及一种电信号刺激促活性分子透皮吸收和皮下组织生长的凝胶贴片及其制备方法。


背景技术：

2.胶原蛋白作为肌肤的“修复剂”，是肌肤的重要原料，能促进细胞分裂，起到修复损伤、减轻皱纹、淡化疤痕等作用，让皮肤更为光滑。随着年龄的增加，人皮肤中的胶原蛋白开始不断地减少，最终导致皮下组织萎缩了，皮肤从而出现微细至深、数目由少至多的皱纹。目前市面上的抗皱凝胶大多数都是借住化学渗透剂和物理刺激(电、光、热等方式)促进抗皱的有效成分进入皮肤的真皮层以增加皮肤的胶原蛋白来实现抗皱。但是化学渗透剂往往会引起刺激反应，而物理刺激的方法的成本高、操作复杂。


技术实现要素：

3.为解决现有技术的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种电信号刺激促活性分子透皮吸收和皮下组织生长的凝胶贴片。
4.本发明所得具有电信号刺激促活性分子透皮吸收和皮下组织生长的凝胶贴片可以实现促皮肤吸收抗皱成分且不引起皮肤的刺激性。
5.本发明的另一目的在于提供上述一种电信号刺激促活性分子透皮吸收和皮下组织生长的凝胶贴片的制备方法。
6.本发明目的通过以下技术方案实现：
7.一种电信号刺激促活性分子透皮吸收和皮下组织生长的凝胶贴片，按质量份数计，由以下组分制备而成：
8.具有电刺激的材料0.5～2.0份、抗皱有效成分1.0～5.0份、水溶性高分子材料1.0～6.0份、保湿剂25.0～35.0份、防腐氧化剂0.2～1.0份、稳定剂0.1～1份、粘结剂0.5～5.0份和水60.0～75.0份。
9.优选地，所述电信号刺激促活性分子透皮吸收和皮下组织生长的凝胶贴片，按质量份数计，由以下组分制备而成：
10.具有电刺激的材料0.5～2.0份、抗皱有效成分1.0～2.0份、水溶性高分子材料4.0～5.5份、保湿剂25～27.5份、防腐氧化剂0.35～0.60份、稳定剂0.1～0.7份、粘结剂0.6～1.0份和水60.0～70.0份。
11.优选地，所述具有电刺激的材料为压电氧化锌(zno)、压电铌酸钾钠(knn)、压电钛酸钡(bto)和聚偏氟乙烯(pvdf)中的至少一种。
12.优选地，所述抗皱有效成分为肌肽逆龄液、蓝铜肽和乙酰基六肽中的至少一种。
13.优选地，所述水溶性高分子材料为羟乙基纤维素、羟甲基纤维素、聚乙烯醇、羟甲基纤维素钠、卡波姆、聚丙烯酸钠和透明质酸中的至少一种，更优选为羟甲基纤维素、聚乙
烯醇、卡波姆和透明质酸中的至少一种。
14.优选地，所述保湿剂为甘油、丁二醇、丙二醇、聚乙二醇和山梨糖醇中的至少一种，更优选为甘油、丙二醇和山梨糖醇中的至少一种。
15.优选地，所述防腐抗氧剂为酒石酸、对羟基苯甲酸、山梨酸和三乙烯二胺中的至少一种，更优选为酒石酸、对羟基苯甲酸和三乙烯二胺中的至少一种。
16.优选地，所述稳定剂为聚丙烯酸钠、c18-21烷和十三烷醇聚醚-6中的至少一种。
17.优选地，所述粘结剂为三乙醇胺、氢氧化钠和氢氧化钾中的至少一种。
18.上述一种电信号刺激促活性分子透皮吸收和皮下组织生长的凝胶贴片的制备方法，包括以下步骤：
19.(1)将水溶性高分子材料加入水中，搅拌溶解，加入防腐抗氧剂并混合均匀，再加入抗皱有效成分并混合均匀，得到s1溶液；
20.(2)将具有电刺激的材料加入水中，超声搅拌分散均匀，加入稳定剂并分散均匀，得到s2溶液；
21.(3)将粘结剂加入到保湿剂中，混合均匀，得到s3溶液；
22.(4)在搅拌状态下，将s2溶液加入到s1溶液中，搅拌均匀，再加入s3溶液，搅拌均匀，最后静置成凝胶贴片。
23.优选地，步骤(1)所述水与步骤(2)所述水的质量比为8：1～12：1。
24.优选地，步骤(4)所述s2溶液和s3溶液均采用滴加的方式加入，s2溶液加入后需搅拌20～40min使其混合均匀，s3溶液在滴加过程中，随着成胶粘度增加，可根据实际情况提高搅拌转速，s3溶液加完之后，继续搅拌1～3小时。
25.优选地，上述搅拌、混合和分散均为常规操作，可根据实际调整相关参数。
26.与现有技术相比，本发明具有以下优点及有益效果：
27.本发明的制备方法工艺简单，过程可控性好，重复性高，制得的凝胶无毒无害、生物相容性良好，可用于制备不同抗皱成分的美容产品，具有较大的推广价值。
附图说明
28.图1为实施例1～4和对比例1(对照)所得凝胶贴片。
29.图2为实施例1～4所得凝胶贴片与对比例1所得凝胶(对照)进行电信号测试。
30.图3为实施例2所得凝胶贴片和市售凝胶用于小鼠在紫外光照下的皮肤抗皱图。
31.图4为实施例2所得凝胶贴片和市售凝胶用于小鼠在紫外光照下的皮肤组织切片图。
32.图5为实施例1～4所得凝胶贴片与对照有效成分促渗透荧光染色图。
具体实施方式
33.下面结合实施例和附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
34.本发明实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或者制造商建议的条件进行。所用未注明生产厂商者的原料、试剂等，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
35.实施例1
36.本发明为具有电信号刺激促活性分子透皮吸收和皮下组织生长的凝胶贴片。按照质量份数计，由以下组成制备而成：压电氧化锌(zno)0.5份、肌肽逆龄液1.0份、羟甲基纤维素3.0份、卡波姆1份、甘油10.0份、丙二醇12.0份、聚乙二醇0.5份、山梨糖醇2.5份、酒石酸0.15份、对羟基苯甲酸0.4份、聚丙烯酸钠0.1份、三乙醇胺1.0份、纯化水66份。按照以下方法制备：
37.(1)将羟甲基纤维素3份、卡波姆1份加入60份纯化水中，搅拌使其溶解于纯化水中；
38.(2)将防腐抗氧剂酒石酸0.15份、对羟基苯甲酸0.4份加入上述(1)中，搅拌使其分散均匀；
39.(3)将抗皱有效成分肌肽逆龄液1.0份加入上述(2)中，搅拌使其分散均匀，形成s1溶液；
40.(4)将具有电刺激的材料压电氧化锌(zno)0.5份加入6份纯化水中，超声搅拌使其分散均匀；
41.(5)将稳定剂聚丙烯酸钠0.1份加入上述(4)中，超声搅拌使其分散均匀，形成s2溶液；
42.(6)将粘结剂三乙醇胺1.0份添加至保湿剂山梨糖醇2.5份、聚乙二醇0.5份、甘油10.0份、丙二醇12.0份，搅拌使其分散均匀，形成s3溶液；
43.(7)在s1溶液搅拌过程中，缓慢加入s2溶液，搅拌30分钟；
44.(8)将s3溶液逐渐加入上述(7)中，随着成胶粘度增加，提高搅拌速度，将s3溶液加完之后，搅拌2小时后将凝胶静置于模具中即可得实施例1凝胶贴片。
45.实施例2
46.本发明为具有电信号刺激促活性分子透皮吸收和皮下组织生长的凝胶贴片。按照质量份数计，由以下组成制备而成：压电铌酸钾钠(knn)1.5份、肌肽逆龄液1.5份、羟甲基纤维素3.0份、聚乙烯醇1.5份、卡波姆1份、甘油15.0份、丙二醇10.0份、山梨糖醇2.5份、对羟基苯甲酸0.1份、酒石酸0.2份、山梨酸0.05份、聚丙烯酸钠0.2份、十三烷醇聚醚-6 0.1份、三乙醇胺0.9份、纯化水67份，制成电刺激促皮肤吸收凝胶。按照以下方法制备：
47.(1)将高分子材料羟甲基纤维素3.0份、聚乙烯醇1.5份、卡波姆1份加入60份纯化水中，搅拌使其溶解于纯化水中；
48.(2)将防腐抗氧剂对羟基苯甲酸0.1份、酒石酸0.2份、山梨酸0.05份加入上述(1)中，搅拌使其分散均匀；
49.(3)将抗皱有效成分肌肽逆龄液1.5份加入上述(2)中，搅拌使其分散均匀，形成s1溶液；
50.(4)将具有电刺激的材料压电铌酸钾钠(knn)1.5份加入7份中，超声搅拌使其分散均匀；
51.(5)将稳定剂聚丙烯酸钠0.2份、十三烷醇聚醚-6 0.1份加入上述(4)中，超声搅拌使其分散均匀，形成s2溶液；
52.(6)将粘结剂三乙醇胺0.9份添加至保湿剂甘油15.0份、丙二醇10.0份、山梨糖醇2.5份，搅拌使其分散均匀，形成s3溶液；
53.(7)在s1溶液搅拌过程中，缓慢加入s2溶液，搅拌30分钟；
54.(8)将s3溶液逐渐加入上述(7)中，随着成胶粘度增加，提高搅拌速度，将s3溶液加完之后，搅拌2小时后将凝胶静置于模具中即可得凝胶贴片。
55.实施例3
56.本发明为具有电信号刺激促活性分子透皮吸收和皮下组织生长的凝胶贴片。按照质量份数计，由以下组成制备而成：压电钛酸钡(bto)1.0份、铌酸钾钠0.5份、肌肽逆龄液1.0份、蓝铜肽0.5份、聚乙烯醇1.5份、羟甲基纤维素2.0份、卡波姆0.5份、甘油12.0份、丙二醇10.0份、山梨糖醇5.0份、对羟基苯甲酸0.1份、酒石酸0.2份、三乙烯二胺0.15份、聚丙烯酸钠0.2份、十三烷醇聚醚-6 0.5份、三乙醇胺1.0份、纯化水60份，制成电刺激促皮肤吸收凝胶。按照以下方法制备：
57.(1)将高分子材料聚乙烯醇1.5份、羟甲基纤维素2.0份、卡波姆0.5份加入纯化水55份中，搅拌使其溶解于纯化水中；
58.(2)将防腐抗氧剂对羟基苯甲酸0.1份、酒石酸0.2份、三乙烯二胺0.15份加入上述(1)中，搅拌使其分散均匀；
59.(3)将抗皱有效成分肌肽逆龄液1.0份、蓝铜肽0.5份加入上述(2)中，搅拌使其分散均匀，形成s1溶液；
60.(4)将具有电刺激的材料压电钛酸钡(bto)1.0份、铌酸钾钠0.5份加入5份中，超声搅拌使其分散均匀；
61.(5)将稳定剂聚丙烯酸钠0.2份、十三烷醇聚醚-6 0.5份加入上述(4)中，超声搅拌使其分散均匀，形成s2溶液；
62.(6)将粘结剂三乙醇胺1.0份添加至保湿剂甘油12.0份、丙二醇10.0份、山梨糖醇5.0份，搅拌使其分散均匀，形成s3溶液；
63.(7)在s1溶液搅拌过程中，缓慢加入s2溶液，搅拌30分钟；
64.(8)将s3溶液逐渐加入上述(7)中，随着成胶粘度增加，提高搅拌速度，将s3溶液加完之后，搅拌2小时后将凝胶静置于模具中即可得凝胶贴片。
65.实施例4
66.本发明为具有电信号刺激促活性分子透皮吸收和皮下组织生长的凝胶贴片。按照质量份数计，由以下组成制备而成：聚偏氟乙烯(pvdf)0.5份、铌酸钾钠1.5份、肌肽逆龄液1.2份、蓝铜肽0.8份、聚乙烯醇2.5份、卡波姆2.0份、羟甲基纤维素1.0份、甘油15.0份、丙二醇10.0份、山梨糖醇2.0份、对羟基苯甲酸0.2份、酒石酸0.15份、三乙烯二胺0.1份、聚丙烯酸钠0.2份、十三烷醇聚醚-6 0.1份、氢氧化钠0.1份、三乙醇胺0.5份、纯化水70份，制成电刺激促皮肤吸收凝胶。按照以下方法制备：
67.(1)将高分子材料聚乙烯醇2.5份、卡波姆2.0份、羟甲基纤维素1.0份加入纯化水中，搅拌使其溶解于纯化水63份中；
68.(2)将防腐抗氧剂对羟基苯甲酸0.2份、酒石酸0.15份、三乙烯二胺0.1份加入上述(1)中，搅拌使其分散均匀；
69.(3)将抗皱有效成分肌肽逆龄液1.2份、蓝铜肽0.8份加入上述(2)中，搅拌使其分散均匀，形成s1溶液；
70.(4)将具有电刺激的材料聚偏氟乙烯(pvdf)0.5份、铌酸钾钠1.5份加入7份中，超声搅拌使其分散均匀；
71.(5)将稳定剂聚丙烯酸钠0.2份、十三烷醇聚醚-6 0.1份加入上述(4)中，超声搅拌使其分散均匀，形成s2溶液；
72.(6)将粘结剂氢氧化钠0.1份、三乙醇胺0.5份添加至保湿剂甘油15.0份、丙二醇10.0份、山梨糖醇2.0份，搅拌使其分散均匀，形成s3溶液；
73.(7)在s1溶液搅拌过程中，缓慢加入s2溶液，搅拌30分钟；
74.(8)将s3溶液逐渐加入上述(7)中，随着成胶粘度增加，提高搅拌速度，将s3溶液加完之后，搅拌2小时后将凝胶静置于模具中即可得凝胶贴片。
75.对比例1
76.本发明为具有电信号刺激促活性分子透皮吸收和皮下组织生长的凝胶贴片。按照质量份数计，由以下组成制备而成：铌酸钾钠1.5份、肌肽逆龄液1.0份、蓝铜肽1.0份、聚乙烯醇2.5份、卡波姆2.0份、羟甲基纤维素2.0份、甘油15.0份、丙二醇10.0份、山梨糖醇2.0份、对羟基苯甲酸0.2份、酒石酸0.15份、三乙烯二胺0.1份、聚丙烯酸钠0.2份、十三烷醇聚醚-6 0.1份、氢氧化钠0.1份、三乙醇胺0.5份、纯化水72份，制成电刺激促皮肤吸收凝胶。按照以下方法制备：
77.(1)将高分子材料聚乙烯醇2.5份、卡波姆2.0份、羟甲基纤维素2.0份加入纯化水中，搅拌使其溶解于纯化水64份中；
78.(2)将防腐抗氧剂对羟基苯甲酸0.2份、酒石酸0.15份、三乙烯二胺0.1份加入上述(1)中，搅拌使其分散均匀；
79.(3)将抗皱有效成分肌肽逆龄液1.0份、蓝铜肽1.0份加入上述(2)中，搅拌使其分散均匀，形成s1溶液；
80.(4)将具有电刺激的材料铌酸钾钠1.5份加入9份中，超声搅拌使其分散均匀；
81.(5)将稳定剂聚丙烯酸钠0.2份、十三烷醇聚醚-6 0.1份加入上述(4)中，超声搅拌使其分散均匀，形成s2溶液；
82.(6)将粘结剂氢氧化钠0.1份、三乙醇胺0.5份添加至保湿剂甘油15.0份、丙二醇10.0份、山梨糖醇2.0份，搅拌使其分散均匀，形成s3溶液；
83.(7)在s1溶液搅拌过程中，缓慢加入s3溶液，搅拌30分钟，随着成胶粘度增加，提高搅拌速度，将s3溶液加完；
84.(8)将s2溶液逐渐加入上述(7)中，搅拌2小时后即会得到对照试验的凝胶贴片样。
85.下面结合附图进行性能分析：
86.其中图1为按照实施例进行制作的凝胶贴片，可以看出为均匀统一的白色凝胶；而从对比例可以看出，改变溶液加液顺序，凝胶无法均匀，会形成白色有效成分团聚现象。
87.图2为凝胶贴片进行电信号测试，通过稳定的压力对实施例凝胶贴片以及上述对比例1凝胶贴片进行电信号测试，电信号测试选用keithley dmm7510图形采样万用表，可以看出实施例的凝胶贴片可以形成稳定的电信号输出，而对照样则非常微弱。
88.图3为实施例2的凝胶贴片进行抗皱测试，其中阳性对照组小鼠皮肤不贴凝胶但每天进行紫外光照15min，阴性对照组小鼠不做任何处理(即正常组，不贴凝胶也不进行紫外光照)，实验组将实施例2凝胶贴片与市售防皱凝胶(百雀羚肌初赋活抗皱菁华霜)分别贴在小鼠同一部位的皮肤上并进行紫外光照每天15min，光照期间进行轻微按压，从上图可以看出，使用实施例2凝胶贴片的小鼠的皮肤与阴性对照(正常组)比较相似，皮肤比较光滑，无
明显皱纹。同时进行皮下组织染色实验，结果如图4所示，通过染色剂将皮下纤维细胞进行染色，可以看出使用实施例2凝胶贴片的小鼠明显皮下纤维细胞颜色深且均匀，与阴性对照(正常组)相近，明显优于阳性对照以及市售产品的效果，可以证明凝胶贴片促进皮下组织生长的效果。
89.图5为实施例1～4所得凝胶贴片与对照有效成分促渗透荧光染色图。具体实验是将含有罗丹明6g的实施例1～4的凝胶贴片在黑暗条件下放置在刷过的猪皮肤上，每个小时轻轻按压5分钟；6小时后，用荧光显微镜观察猪皮肤的横截面，观察水凝胶释放的罗丹明6g的渗透情况，本实验对照组为含有罗丹明6g的对比例1的凝胶，罗丹明6g在凝胶中的浓度均为0.5mg/ml。由图明显看出，抗皱成分与对照相比，实施例都可以明显看出渗透到皮肤之下，在更深处有明显的荧光效果，可证明实施例的凝胶贴片的促活性分子透皮吸收效果。
90.上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。