一种基于富血小板血浆的人工骨修复材料及制备方法与流程

1.本技术涉及生物医用材料领域，尤其涉及一种基于富血小板血浆的人工骨修复材料及其制备方法。


背景技术：

2.富血小板血浆(prp)是将动物或人的全血经过离心后得到的富含高浓度血小板的血浆，在其中加入凝血酶后可变为胶状物，因此也被称为富血小板凝胶或富血小板白细胞凝胶(plg)，prp中含有大量的生长因子如血小板源性生长因子(pdgf)、转化生长因子β(tgf-β)、胰岛素样生长因子1(igf-1)等。
3.prp促进骨再生的主要机制是它能为骨缺损的局部微环境释放一些生长因子，其中发挥主要作用的生长因子是存在于α颗粒中的pdgf和tgf-β；而α颗粒中的tgf-β大多以其前体形式存在，当机体局部受创时，其前体通过胞吐途径并被一些相关酶激活转变成为活性转化生长因子β，当在prp中加入凝血酶及氯化钙等催化剂后，其血小板中的生长因子被激活并被释放出来，进而促进各种组织的修复与再生，研究发现，prp未被激活时，其血小板中α颗粒释放的生长因子量较少，而被激活后其生长因子释放量则大大增加，并且激活后的prp促增殖作用明显强于未激活组，并且随着凝血酶浓度的增加，prp释放生长因子的量也随之增加。
4.羟基磷灰石是天然骨无机盐的主要成分，具有良好的骨传导性与生物相容性，被认为是骨缺损修复的理想材料，尤其是纳米级羟基磷灰石与天然骨中的无机成分相似，引入到骨修复材料中可使材料在力学和生物学方面具有很大的优越性，有利于新骨组织、血管组织的长入；虽然纳米级羟基磷灰石具有良好的骨传导性与生物相容性，但单一的羟基磷灰石脆性较大、韧性低，因此一般将需要构建的人工骨材料与胶原件复合，或者单纯添加生长因子，或者加入成骨蛋白，虽然可通过加入富血小板血浆弥补部分的成骨因子，但是无法提供充足的成骨因子，无法为成骨过程提供完整的微环境，不利于骨组织的快速再生修复。
5.因此如何保证人工骨修复材料的成骨过程的微环境的完整，是目前亟需解决的技术问题。


技术实现要素：

6.本技术提供了一种基于富血小板血浆的人工骨修复材料及其制备方法，以解决现有技术中富血小板血浆和人工骨材料之间的适配性差的技术问题。
7.第一方面，本技术提供了一种基于富血小板血浆的人工骨修复材料，以重量份数计，所述修复材料的原料包括：富血小板血浆：15份～20份，i型胶原：25份～35份和人工骨材料：45份～55份。
8.可选的，所述人工骨材料包括羟基磷灰石或磷酸钙生物活性陶瓷。
9.可选的，所述i型胶原为i型胶原溶液，包括i型胶原溶质和溶剂，所述i型胶原溶质
的质量浓度为0.5％～5％。
10.可选的，所述溶剂包括醋酸，所述醋酸的摩尔浓度为0.2mol/l～1.0mol/l。
11.第二方面，本技术提供了一种基于富血小板血浆的人工骨修复材料的制备方法，所述方法包括：
12.分离得到离体血液；
13.将所述离体血液进行离心和筛选，得到富血小板血浆液；
14.分别得到人工骨材料和i型胶原溶液；
15.将所述i型胶原溶液加入所述人工骨材料中进行静置，后进行第一搅拌混合，得到混合骨泥；
16.将所述混合骨泥和所述富血小板血浆液进行第二搅拌混合，得到成分相互适配的修复材料。
17.可选的，所述第一搅拌混合的转速为35rpm～40rpm，所述第一搅拌混合的时间为2min～5min。
18.可选的，所述第二搅拌混合的转速为60rpm～80rpm，所述第二搅拌混合的时间为6min～10min。
19.可选的，所述静置的时间为0.5min～5min。
20.可选的，所述富血小板血浆液的平均血小板数量为310
×
109个/l～860
×
109个/l。
21.第三方面，本技术提供了一种基于富血小板血浆的人工骨修复材料的应用，所述应用包括将第一方面所述的修复材料用于对骨头缺损部位的修补中。
22.本技术实施例提供的上述技术方案与现有技术相比具有如下优点：
23.本技术实施例提供的一种基于富血小板血浆的人工骨修复材料，通过将i型胶原和人工骨材料之间的搭配，形成骨泥，利用i型胶原充当含钙的人工骨材料的钙盐沉积支架和骨基质矿化的促进剂和矿化模板，同时i型胶原能同富血小板血浆的生长因子协同，因i型胶原中含有大量的成骨因子，可同富血小板血浆的生长因子一起，从而平衡富血小板血浆和人工骨材料，增加混合骨泥中成骨因子的活性，从而保证人工骨修复材料的成骨过程的微环境的完整，有效促进骨组织再生。
附图说明
24.此处的附图被并入说明书中并构成本说明书的一部分，示出了符合本发明的实施例，并与说明书一起用于解释本发明的原理。
25.为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，对于本领域普通技术人员而言，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
26.图1为本技术实施例提供的方法的流程示意图。
具体实施方式
27.为使本技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本技术实施例中的附图，对本技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是
本技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本技术保护的范围。
28.本技术的创造性思维为：由于无机材料不易被吸收，尤其是经高温灼烧的无机材料，植入后与周围组织的界面长期存在；而有机材料虽然诱导成骨性能较好，但植入早期缺乏足够的力学强度，且提取量较少；因而人工骨的研究趋向有向复合材料发展，即使材料含有有机和无机两种成分，使之兼具二者的优点；现有复合材料技术主要有以下几种：
29.(1)磷酸钙复合人工骨：主要包括tcp及ha与胶原、骨生长因子等复合人工骨。肖建德等通过透射电镜和扫描电镜观察了胶原羟基磷灰石(collagehydroxyapatite，cha)诱导成骨的基本过程，观察认为，在成骨过程中，胶原对间质细胞具有趋化作用和促分化作用，ha起“核心作用”，并参与基质钙化，促进新骨形成。王丹等报道了可降解多孔β-tcp/rhbmp-2人工骨的诱导成骨能力，结果证实，实验组有大量新生软骨和骨形成，对照组无软骨和骨生成。认为β-tcp/rhbmp-2具有良好的骨诱导作用，是一种较理想的骨移植替代材料。
30.(2)聚合物复合人工骨：生物降解聚合物是近年生物材料研究领域中的一个热点，通过技术加工可合成各种结构形态，一定的生物降解特性的各种聚合物。但它们无骨诱导活性，需与其它骨诱导因子复合应用才能取得良好效果。isobe等用含3ug/rhbmp-2的plga胶囊修复5mm大的鼠股骨缺损，术后4周及8周取标本作x线检查及组织学检查，结果显示：plga-bmp组已形成骨愈合，而对照组无骨连接，有人认为rhbmp-2/plga胶囊是一种有前途的骨再生释放系统，hollinger等用人的脱抗原自身消化骨(即aa骨)和pla/pga的复合材料修复直径24mm的猴颅骨缺损，术后6周时，复合材料组形成的新骨相互融合，并出现内、外骨板和中间发育良好的骨髓腔。
31.(3)红骨髓复合人工骨：骨髓(bonemarrow，bm)由造血系统和基质系统两部分组成。人和动物健康红骨髓的基质细胞中含有定向性骨祖细胞(detemiinedosteogenicprecursorcells，dopc)和可诱导性骨祖细胞(inducibleostegenicprecursorcells，iopc)。dopc具有定向分化为骨组织的能力，iopc在诱导因子(如hbmp)作用下才能分化成骨。grundel等采用tcp(占40％)和ha(占60％)合成双相磷酸钙陶瓷与bm复合后植入治疗骨缺损，术后24周发现骨髓与块状陶瓷复合物组6例中，有3例呈现骨性连接，3例有纤维连接；骨髓与颗粒状陶瓷复合物组6例中有5例获骨性连接，1例纤维连接，单纯骨髓植入的5例均获骨性连接；空白对照组3例无1例连接。东中川将骨髓细胞与ha结合，并分别加入bfgf和/或成骨蛋白-1(osteyenicprotein-1，op-1)，通过测定胸腺嘧啶掺入到dna中的量、alp的活性及新生骨的形成，来了解它们的生物活性。结果表明，bfgf能刺激骨髓细胞的增殖，op-1能增加alp的活性及刺激新生骨形成，并能促进骨髓细胞的分化。
32.(4)其它种类的复合人工骨：主要包括两种以上材料组成的人工骨(如陶瓷、胶原与生长因子或有关细胞的复合人工骨)及与多种生长因子复合的人工骨等。马秦等报道了复合骨预制髂骨瓣的实验研究。熊建义将一定形状的rhbmp-2、胶原、珊瑚复合骨植入狗髂骨区，显示，复合骨术后3个月时，已转变成骨组织，髂骨形状改变，4个半月时新生骨改建为成熟骨。认为rhbmp-2、胶原、珊瑚复合骨适用于体内预制具有一定形状和结构的骨组织瓣。
33.上述的方法都是将人工骨材料与胶原件复合，或者单纯添加生长因子，或者加入成骨蛋白，缺乏充足的成骨因子。
34.i型胶原蛋白是脊柱动物的主要结构蛋白，是成骨过程中成骨细胞分泌的细胞外
基质，是钙盐沉积的支架和骨基质双层的促进剂，也是采用双模板共组装技术制造骨膜的双层的模板，同时i型胶原蛋白能够促进细胞迁移、吸附和分化，并能够调节细胞生长，并且i型胶原蛋白具有低免疫原性、体内降解产物无毒副作用等优点，但其力学性能差，降解速率快。
35.若采用矿化工艺能保证羟基磷灰石以纳米级状态分散于整体体系中，形成矿化胶原，同时矿化胶原和i型胶原复合使用，可以解决单一材料性能不足，实现各类材料的优势互补，促进骨修复，虽然i型胶原蛋白能提供部分的成骨因子，但是仍然缺乏足够的成骨因子，促进人工骨的发育。
36.prp的制备方法尚未形成统一的标准，其制备主要有密度梯度离心法和血浆分离置换法2种方法，其中，密度梯度离心法是根据血液中各组分沉降系数的不同，从全血中分离提取出prp，现如今普遍采用二次离心法，然而不同的离心力及离心时间所制备的prp中血小板浓度和活性各不相同，但是prp的采集过程都采用抗凝血剂防止血液凝集，由于人工骨材料中含有钙盐，而钙盐的溶出将使抗凝血剂活性降低，从而促进prp的凝血反应发生，进而提高骨泥的粘度，从而使人工骨修复材料的成骨因子补充完全。
37.在本技术一个实施例中，提供一种基于富血小板血浆的人工骨修复材料，以重量份数计，所述修复材料的原料包括：富血小板血浆：15份～20份，i型胶原：25份～35份和人工骨材料：45份～55份。
38.本技术中，富血小板血浆的重量份数为15份～20份的积极效果是在该重量份数的范围内，富血小板血浆能提供充足的成骨因子，同时能提供充足的生长因子，例如pdgf、tgf-β1、tgf-β2、igf、egf和vegf等，其中生长因子可以促进新生血管形成，为细胞再生提供足够的营养，防止股骨头细胞凋亡，促进骨再生；并且生长因子能促进骨髓间充质细胞(bmsc)增殖和分化，也可诱导bmsc向软骨细胞分化并促进软骨再生，也可在骨坏死局部抑制细胞的凋亡，促进骨缺损部位的生成，同时富血小板血浆同人工骨料混合时，由于富血小板血浆存在凝血反应，可根据凝血反应的时间差，在凝血反应凝集前，泥状的人工骨料将流动至缺损处，当凝血反应凝集后，使人工骨料固定在缺损处，从而能防止骨泥发生游移或进入体内循环系统产生并发炎症；当重量份数的取值大于该范围的端点最大值，将导致的不利影响是过高的富血小板血浆虽然能进一步增加成骨因子的含量，但是过高的富血小板血浆将导致凝血反应凝集前，泥状的人工骨料将发生游移，若进入人体内循环系统中将并发炎症，当重量份数的取值小于该范围的端点最小值，将导致的不利影响是过低的富血小板血浆将导致成骨因子的含量降低，同时凝血反应凝集前泥状的人工骨料无法流动到合适的位置，影响最后凝血反应凝集后人工骨料的固定。
39.i型胶原的重量份数为25份～35份的积极效果是在该重量份数的范围内，i型胶原能提供一部分的成骨因子，同时也是作为含钙盐的人工骨料的支架和骨基质矿化的促进剂，也是钙化模板，能够促进人工骨料填充后的骨缺损部位的修复；当重量份数的取值大于该范围的端点最大值，将导致的不利影响是i型胶原含量过多，将导致人工骨料中的钙盐沉积过多，影响人工骨料的流动性，导致缺损处无法有效的填充，当重量份数的取值小于该范围的端点最小值，将导致的不利影响是i型胶原含量过少，将导致人工骨料的骨基质矿化速度过慢，将导致人工骨料凝集固定后的恢复时间过长。
40.人工骨材料的重量份数为45份～55份的积极效果是在该重量份数的范围内，人工
骨材料能充当修复材料的骨架，同时能同i型胶原形成流动性较好的骨泥，并且人工骨材料能迅速在富血小板血浆和i型胶原的作用下发生凝集反应，使人工骨材料填充并固定在缺损处；当重量份数的取值大于该范围的端点最大值，将导致的不利影响是过多的人工骨材料将无法在富血小板血浆和i型胶原的作用下发生凝血反应而凝集，从而导致骨泥游移或进入体内循环系统产生并发炎症，当重量份数的取值小于该范围的端点最小值，将导致的不利影响是过低的人工骨材料将导致骨泥游移，从而导致并发炎症。
41.在一些实施方式中，所述人工骨材料包括羟基磷灰石或磷酸钙生物活性陶瓷。
42.在一些实施方式中，所述i型胶原为i型胶原溶液，包括i型胶原溶质和溶剂，所述i型胶原溶质的质量浓度为0.5％～5％。
43.本技术中，i型胶原溶质的质量浓度为0.5％～5％的积极效果是在该浓度范围内，能使i型胶原起起到促进剂的作用，同时能同人工骨材料形成流动性较好的骨泥，方便后续对骨缺部位的填充；当浓度的取值大于该范围的端点最大值，将导致的不利影响是i型胶原的浓度过大，虽然也能形成流动性较好的骨泥，但是由于i型胶原的力学性能较差，过多i型胶原与人工骨材料形成骨泥的力学性能较差，影响后续的人工骨的硬度，当重量份数的取值小于该范围的端点最小值，将导致的不利影响是i型胶原的浓度不足，骨泥的流动性较差，同时无法有效的促进人工骨材料成型。
44.在一些实施方式中，所述i型胶原溶剂包括醋酸，所述醋酸的摩尔浓度为0.2mol/l～1.0mol/l。
45.本技术中，醋酸的摩尔浓度为0.2mol/l～1.0mol/l的积极效果是在该浓度的范围内，能将i型胶原溶解完全，同时由于醋酸对人体具有亲和性，因此以醋酸为溶剂的i型胶原能够进一步的促进骨缺损部位的修复；当浓度的取值大于该范围的端点最大值，将导致的不利影响是过高的浓度虽然能快速的将i型胶原溶解，但是由于醋酸含量过高将导致溶液的ph变化，致使i型胶原的溶解受到影响，当浓度的取值小于该范围的端点最小值，将导致的不利影响是过低的醋酸浓度将无法使i型胶原溶解充分，导致i型胶原的含量不足，从而导致成骨因子含量不足，无法保证成骨过程的微环境的完整，从而无法有效促进骨组织的再生。
46.在本技术一个实施例中，如图1所示，提供一种基于富血小板血浆的人工骨修复材料的制备方法，所述方法包括：
47.s1.分离得到离体血液；
48.s2.将所述离体血液进行离心和筛选，得到富血小板血浆液；
49.s2.分别得到人工骨材料和i型胶原溶液；
50.s4.将所述i型胶原溶液加入所述人工骨材料中进行静置，后进行第一搅拌混合，得到混合骨泥；
51.s5.将所述混合骨泥和所述富血小板血浆液进行第二搅拌混合，得到成分相互适配的修复材料，
52.其中，所述离体血液为待修复骨缺损患者的自体血液。
53.在一些实施方式中，所述第一搅拌混合的转速为35rpm～40rpm，所述第一搅拌混合的时间为2min～5min。
54.本技术中，第一搅拌混合的转速为35rpm～40rpm的积极效果是在该转速的范围
内，能使人工骨材料和i型胶原溶液充分混合，从而形成流动性合适的骨泥；当转速的取值大于该范围的端点最大值，将导致的不利影响是过快的转速将导致i型胶原溶液洒出，导致原料的缺损，当转速的取值小于该范围的端点最小值，将导致的不利影响是过慢的转速将导致人工骨材料和i型胶原溶液之间的混合不充分，从而导致后续的骨泥无法有效的流动到骨缺损处，影响修复效果。
55.第一搅拌混合的时间为2min～5min的积极效果是在该时间的范围内，能使人工骨材料和i型胶原溶液充分混合，从而形成流动性合适的骨泥；当时间的取值大于该范围的端点最大值，将导致的不利影响是过长的时间将导致工艺的整体时间过长，影响修补所用时间，当时间的取值小于该范围的端点最小值，将导致的不利影响是过短的时间将导致人工骨材料和i型胶原溶液无法混合充分，影响后续的修补效果。
56.在一些实施方式中，所述第二搅拌混合的转速为60rpm～80rpm，所述第二搅拌混合的时间为6min～10min。
57.本技术中，第二搅拌混合的转速为60rpm～80rpm的积极效果是在该转速的范围内，能使骨泥和富血小板血浆充分混合，从而形成流动性合适的修补材料；当转速的取值大于该范围的端点最大值，将导致的不利影响是过快的转速将导致骨泥和富血小板血浆洒出，导致原料的缺损，当转速的取值小于该范围的端点最小值，将导致的不利影响是过慢的转速将导致骨泥和富血小板血浆之间的混合不充分，导致形成的修补材料无法有效分布，影响修复效果。
58.第二搅拌混合的时间为6min～10min的积极效果是在该时间的范围内，能使骨泥和富血小板血浆充分混合，从而形成流动性合适的修补材料；当时间的取值大于该范围的端点最大值，将导致的不利影响是过长的时间将导致工艺的整体时间过长，影响修补所用时间，当时间的取值小于该范围的端点最小值，将导致的不利影响是过短的时间将导致骨泥和富血小板血浆之间无法混合充分，影响后续的修补效果。
59.在一些实施方式中，所述静置的时间为0.5min～5min。
60.本技术中，静置的时间为0.5min～5min的积极效果是在该时间范围内，能使i型胶原溶液充分浸透人工骨材料，使人工骨材料能形成初步的支架，方便后续的骨泥形成，从而保证骨泥的流动性；当时间的取值大于该范围的端点最大值，将导致的不利影响是过长的时间将导致工艺的整体时间过长，影响修补所用时间，当时间的取值小于该范围的端点最小值，将导致的不利影响是过短的时间将导致i型胶原溶液无法充分浸透人工骨材料，使骨泥的流动性变差，影响后续的修补效果。
61.在一些实施方式中，所述富血小板血浆液的平均血小板数量为310
×
109个/l～860
×
109个/l。
62.本技术中，富血小板血浆液的平均血小板数量为310
×
109个/l～860
×
109个/l的积极效果是在该数量范围内，富血小板血浆能提供充足的生长因子，从而提高修复材料的成骨因子的含量和种类，并且充足的血小板数量将有利于凝血反应的进行；当数量的取值大于该范围的端点最大值，将导致的不利影响是过多的血小板数量将导致凝血反应的凝集过于剧烈，导致修复材料的流动性变差，影响修补效果，当数量的取值小于该范围的端点最小值，将导致的不利影响是过少的血小板数量不利于凝血反应的进行，甚至无法发生凝血反应。
63.在本技术一个实施例中，提供一种基于富血小板血浆的人工骨修复材料的应用，所述应用包括将第一方面所述的修复材料用于对骨头缺损部位的修补中。
64.实施例1
65.一种基于富血小板血浆的人工骨修复材料，以重量份数计，修复材料的原料包括：富血小板血浆：17份，i型胶原：30份和人工骨材料：53份。
66.人工骨材料为羟基磷灰石。
67.i型胶原为i型胶原溶液，包括i型胶原溶质和溶剂，i型胶原溶质的质量浓度为2％。
68.i型胶原溶剂包括醋酸，醋酸的摩尔浓度为0.2mol/l～1.0mol/l。
69.如图1所示，一种基于富血小板血浆的人工骨修复材料的制备方法，包括：
70.s1.分离得到离体血液；
71.s2.将离体血液进行离心和筛选，得到富血小板血浆液；
72.s3.分别得到人工骨材料和i型胶原溶液；
73.s4.将i型胶原溶液加入人工骨材料中进行静置，后进行第一搅拌混合，得到混合骨泥；
74.s5.将混合骨泥和富血小板血浆液进行第二搅拌混合，得到成分相互适配的修复材料。
75.第一搅拌混合的转速为37rpm，第一搅拌混合的时间为4min。
76.第二搅拌混合的转速为70rpm，第二搅拌混合的时间为8min。
77.静置的时间为3min。
78.富血小板血浆液的平均血小板数量为860
×
109个/l。
79.实施例2
80.将实施例2和实施例1相对比，实施例2和实施例1的区别在于：
81.以重量份数计，修复材料的原料包括：富血小板血浆：15份，i型胶原：25份和人工骨材料：45份。
82.人工骨材料为磷酸钙生物活性陶瓷。
83.i型胶原溶质的质量浓度为0.5％。
84.醋酸的摩尔浓度为0.2mol/l。
85.第一搅拌混合的转速为35rpm，第一搅拌混合的时间为2min。
86.第二搅拌混合的转速为60rpm，第二搅拌混合的时间为6min。
87.静置的时间为0.5min。
88.富血小板血浆液的平均血小板数量为310
×
109个/l。
89.实施例3
90.将实施例3和实施例1相对比，实施例3和实施例1的区别在于：
91.以重量份数计，修复材料的原料包括：富血小板血浆：20份，i型胶原：35份和人工骨材料：55份。
92.人工骨材料为羟基磷灰石。
93.i型胶原溶质的质量浓度为5％。
94.醋酸的摩尔浓度为1.0mol/l。
95.第一搅拌混合的转速为40rpm，第一搅拌混合的时间为5min。
96.第二搅拌混合的转速为80rpm，第二搅拌混合的时间为10min。
97.静置的时间为5min。
98.富血小板血浆液的平均血小板数量为860
×
109个/l。
99.实施例4
100.将实施例4和实施例1相对比，实施例4和实施例1的区别在于：
101.第一搅拌混合的转速为35rpm，第一搅拌混合的时间为2min。
102.第二搅拌混合的转速为60rpm，第二搅拌混合的时间为6min。
103.静置的时间为0.5min。
104.实施例5
105.将实施例5和实施例1相对比，实施例5和实施例1的区别在于：
106.第一搅拌混合的转速为40rpm，第一搅拌混合的时间为5min。
107.第二搅拌混合的转速为80rpm，第二搅拌混合的时间为10min。
108.静置的时间为5min。
109.对比例1
110.将对比例1和实施例1相对比，对比例1和实施例1的区别在于：
111.不加入i型胶原。
112.对比例2
113.将对比例2和实施例1相对比，对比例2和实施例1的区别在于：
114.不加入富血小板血浆。
115.对比例3
116.将对比例3和实施例1相对比，对比例3和实施例1的区别在于：
117.第一搅拌混合的转速为30rpm，第一搅拌混合的时间为1min。
118.第二搅拌混合的转速为50rpm，第二搅拌混合的时间为5min。
119.静置的时间为0.2min。
120.对比例4
121.将对比例4和实施例1相对比，对比例4和实施例1的区别在于：
122.第一搅拌混合的转速为45pm，第一搅拌混合的时间为10min。
123.第二搅拌混合的转速为90rpm，第二搅拌混合的时间为15min。
124.静置的时间为8min。
125.相关实验：
126.分别收集实施例1-5的对比例1-4所得的人工骨修复材料，检测其粘度，结果如表1所示。
127.相关实验的检测方法：
128.粘度：按照gb/t 23101.4-2008标准进行测定。
129.表1
130.类别粘度(pa
·
s)实施例11500实施例21450
实施例31380实施例41465实施例51360对比例11088对比例2890对比例31210对比例41200
131.表1的具体分析：
132.粘度是指当富血小板血浆加入到骨泥后所得到的人工骨修复材料的流动性强弱，当粘度适中，说明人工骨修复材料的流动性合适；
133.从实施例1-5的数据可知：
134.若在富血小板血浆和人工骨修复材料中加入i型胶原，不仅能提高修复材料的粘度，从而防止修复材料的游移，避免术后并发症的出现，同时所得的修复材料可弥补传统人工骨材料的生长因子不足的情况，加快成骨速度。
135.从对比例1-4的数据可知：
136.若不加入富血小板血浆或i型胶原，均对修复材料的粘度有影响，并且富血小板血浆对修复材料的粘度的影响较大。
137.本技术实施例中的一个或多个技术方案，至少还具有如下技术效果或优点：
138.(1)本技术实施例所提供的人工骨修复材料，通过引入i型胶原和富血小板血浆，从而弥补了传统人工骨材料的成骨因子的匮乏，能提供各种生长因子和成骨因子，从而加速骨愈合速度。
139.(2)本申实施例所提供的人工骨修复材料，富血小板血浆能从患者本体抽取，形成自源性材料，其中与成骨过程相关的因子的配比、浓度等都与自身完全一致，且没有排斥反应等先关问题，并且在富集过程中，能使与成骨过程相关的因子的浓度进行提升，有助于加速骨组织再生。
140.(3)本技术实施例所提供的人工骨修复材料，通过富血小板血浆和i型胶原蛋白提供良好的生物相容性和骨诱导性能，再通过矿化胶原与人体骨相似的结构以及与人体骨接近的钙磷比特性，从而进一步协同机体进行骨组织的修复，达到良好的促进骨愈合效果。
141.(4)本技术实施例所提供的方法，通过将i型胶原和人工骨材料混合形成骨泥，再加入富血小板血浆，利用富血小板血浆中血小板和人工骨材料中的钙离子，在i型胶原的作用下使富血小板血浆中的抗凝剂失效，并且人工骨材料中的钙离子促使富血小板血浆发生凝血反应，促使人工骨材料凝集成团并固定，而该过程需要一定时间，因此可通过三者之间的协同反应，在凝血反应前期，富血小板血浆增加骨泥的流动性，在凝血反应发生后，富血小板血浆凝集而迅速使骨泥的流动性降低，从而有效防止骨泥游移或进入体内循环系统产生并发症，维护患者的生命安全。
142.(5)本技术实施例所提供的方法，操作方便，采集后的富血小板血浆与人工骨材料形成的骨泥混合即可，一次混合可同时达到混合成分与促凝的效果，同时富血小板血浆中的多种生长因子与人工骨泥配合，提供完善的成骨基质，可有效加速骨愈合，缩短病程，降低病人整体治疗费用。
143.(6)本技术实施例所提供的方法，所得的修复材料可通过注射器或其他注入设备注入骨缺损部位进而修复，利用其中富血小板血浆中的多种生长因子进行修复，能有效的减少骨不连的概率。
144.需要说明的是，在本文中，诸如“第一”和“第二”等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个
……”
限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。
145.以上所述仅是本发明的具体实施方式，使本领域技术人员能够理解或实现本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所申请的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。