本发明属于医药，具体涉及荔枝核总黄酮在制备用于治疗维生素a（视黄醇）代谢异常的药物中的应用。
背景技术：
1、荔枝核是无患子科植物荔枝（ litchi chinensis sonn.）的成熟干燥种子，广泛分布于东南亚，尤其在中国南方，是我国的传统中药。它具有软坚散结，散寒止痛的功效，被收载于“景岳全书”和中国药典（1963-2020年版）；其性温，味甘、微苦，具有行气散结，祛寒止痛的功效。荔枝核所含成分研究较为充分，主要成分有皂苷、黄酮及花色素类、植物甾醇类、鞣质及多酚类、脂肪酸、氨基酸、蛋白质和多糖等，现代药理研究表明荔枝核具有多种药理活性，如保肝，抗氧化，降血糖，调血脂、止痛、抗炎、抗肿瘤、缓解神经痛、抗氧化和清除自由基、抑制血小板聚集等。近年来，中医生经常使用荔枝核饮片或散剂治疗肝纤维化及肝硬化病人。
2、荔枝核黄酮类成分是荔枝核的主要活性成分之一，具有毒性低、副作用小等特点。荔枝核黄酮类成分在用于抗肝纤维化、抗肝硬化、抗肝损、乳腺增生、子宫肌瘤等纤维性增生疾病的研究中取得了良好的效果。我国的广西、广东、福建、海南等地，具有得天独厚的地理气候条件，是荔枝主产区。关于荔枝核总黄酮的提取工艺及其药理作用的研究也是备受欢迎。动物研究表明荔枝核总黄酮（tfl）具有良好的抗肝纤维化（lf）作用和提高肝功能的作用。有报道称tfl可以通过抑制tlr4的表达、抑制toll样受体信号通路和抑制tgf-β1/smads信号通路来改善大鼠的纤维化程度。目前为止，国内外未见有关于荔枝核总黄酮对维生素a代谢异常相关治疗作用的研究报道。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种荔枝核总黄酮的新应用，具体是荔枝核总黄酮在制备用于治疗维生素a（视黄醇）代谢异常的药物中的应用。
2、本发明采用的技术方案如下：
3、荔枝核总黄酮在制备用于治疗维生素a代谢异常的药物中的应用。
4、上述的荔枝核总黄酮在制备用于治疗维生素a代谢异常的药物中的应用，所述的荔枝核总黄酮能够促进与维生素a(视黄醇)代谢相关的aldh2蛋白、aldh1a7 mrna和aox3mrna的表达。
5、上述的荔枝核总黄酮在制备用于治疗维生素a代谢异常的药物中的应用，所述的荔枝核总黄酮能够调节维生素a（视黄醇）代谢通路，促进维生素a（视黄醇）向9-顺式维甲酸的代谢。
6、进一步的，上述的荔枝核总黄酮在制备用于治疗维生素a代谢异常的药物中的应用，所述药物是以荔枝核总黄酮为活性成分，单独或与其他药物组方，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备得到的药物。
7、肝脏是视黄醇生产、代谢的最大器官，肝损伤后，很多东西代谢异常（包括药物、外源性物质、内源性物质等），当然包括视黄醇。四氯化碳（ccl4）是诱导肝损伤常用试剂，在本发明的药理学实验中，先是通过采用ccl4诱导的肝损伤大鼠模型研究tfl，结果发现，大鼠肝脏损伤较严重，出现了出现脂肪肝、转氨酶等改变，甚至肝纤维化。接着，本发明的药理学实验通过组织病理学观察肝组织损伤程度，采用等压相对和绝对定量标记（itraq）蛋白质组学方法鉴定肝组织中的差异表达蛋白（deps）。然后，通过生物信息学分析确定deps在生物过程或疾病中的作用。最后，使用western blots和qrt-pcr分别检测蛋白和基因的表达，采用hplc-ms/ms测定肝组织中的代谢物视黄醇（维生素a）和9-顺式维甲酸的相对含量。
8、本发明的药理学实验结果显示：荔枝核总黄酮（tfl）治疗肝损伤大鼠后，肝组织脂肪堆积减轻，肝纤维化（lf）程度明显减轻，肝脏中i型和iii型胶原表达降低。在肝损伤模型组（m组）和tfl治疗组中分别鉴定出585和95个deps。生物信息学分析表明，上述deps在视黄醇代谢通路中显著富集。在这一通路中，tfl治疗组的9-顺式维甲酸（rxrα配体）含量显著增加。在tfl治疗后，aldh2蛋白、aldh1a7和aox3 mrna的表达显著上调。此外，western blot结果显示，在参与脂质代谢和细胞外基质（ecm）形成和降解的视黄醇代谢通路的下游途径中，rxrα和mmp3蛋白的表达显著上调，而蛋白质组学也观察到col1a1、col1a2、col3a1和col14a1蛋白在tfl治疗组显著下调。
9、本发明的药理学试验研究结果表明：荔枝核总黄酮（tfl）能够促进与视黄醇(维生素a)代谢相关的aldh2蛋白、aldh1a7 mrna和aox3 mrna的表达，能够调节视黄醇（维生素a）代谢通路，促进视黄醇（维生素a）向9-顺式维甲酸的代谢。荔枝核总黄酮（tfl）具有调节维生素a（视黄醇）代谢通路，治疗维生素a代谢异常的作用。荔枝核总黄酮（tfl）还具有良好的改善脂质代谢的作用，这可能与上调视黄醇代谢通路有关，可用于治疗肝细胞脂质代谢紊乱。
10、本发明的有益效果为:
11、视黄醇（维生素a）代谢途径是指视黄醇在体内的氧化代谢产生类视黄醇，如视黄醛、视黄酸(维甲酸)和其他类似物。肝脏是视黄醇生产、代谢的最大器官，视黄醇代谢与肝脏生理功能密切相关，视黄醇及其代谢产物视黄醛和视黄酸也与肝病的发生发展密切相关。
12、本发明首次公开了荔枝核总黄酮在制备用于治疗维生素a（视黄醇）代谢异常的药物中的应用。本发明通过药理学试验研究结果表明，荔枝核总黄酮（tfl）具有调节维生素a（视黄醇）代谢通路，治疗维生素a代谢异常的作用，可用于制备治疗维生素a（视黄醇）代谢异常的药物，为治疗维生素a代谢异常的疾病提供了新的药物来源。本发明提供的技术方案为用于制备调节维生素a代谢异常的药物产品提供了新的研究方向。
1.荔枝核总黄酮在制备用于治疗维生素a代谢异常的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的荔枝核总黄酮在制备用于治疗维生素a代谢异常的药物中的应用，其特征在于：所述的荔枝核总黄酮能够促进与维生素a代谢相关的aldh2蛋白、aldh1a7 mrna和aox3 mrna的表达。
3.根据权利要求1所述的荔枝核总黄酮在制备用于治疗维生素a代谢异常的药物中的应用，其特征在于，所述的荔枝核总黄酮能够调节维生素a代谢通路，促进维生素a向9-顺式维甲酸的代谢。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的荔枝核总黄酮在制备用于治疗维生素a代谢异常的药物中的应用，其特征在于：所述药物是以荔枝核总黄酮为活性成分，单独或与其他药物组方，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备得到的药物。