一种左乙拉西坦颗粒剂及其制备方法与流程

本发明涉及医药，具体涉及一种左乙拉西坦颗粒剂及其制备方法。本发明的左乙拉西坦颗粒剂具有良好的顺应性且稳定性较好。

背景技术：

1、癫痫是一种脑部慢性非传染性疾病，影响到全球大约5000万人。估计全球每年有500万人被诊断为癫痫，占全球疾病负担的0.5%。该病的特点是反复发作。癫痫发作时，身体某一部位或整个身体短暂非自主性抽搐（即部分性发作或全身性发作），有时伴有意识丧失和尿便失禁。我国约有900万癫痫患者，其中600万病人每年仍有发作，而且每年都会出现40万新病例。高达70%的癫痫患者可通过恰当使用抗癫痫药物而实现零发作。

2、左乙拉西坦是有由优时比（ucb）公司研发，最早于1999年11月30日获美国食品药品管理局（fda）批准，之后于2000年9月29日获欧洲药物管理局（ema）批准，后又于2010年7月23日获日本医药品医疗器械综合机构（pmda）批准上市。 最初由优时比在美国上市，商品名为keppra。目前，左乙拉西坦抗癫痫作用的具体机制未知，而由体外研究表明，左乙拉西坦对神经元中gaba-和甘氨酸-门控电流负调节的活性有阻抗作用并部分抑止n-型钙电流，该药适用于1月龄及以上癫痫患者的部分性癫痫发作，12岁及以上青少年肌肉阵挛性癫痫患者的肌肉痉挛发作，或6岁及以上原发性全身性癫痫患者的原发性全身性强直阵挛性癫痫发作。与其他抗癫痫药物的结构不同，左乙拉西坦属吡咯烷酮衍生物，是一种新型抗癫痫药物，虽然左乙拉西坦确切的抗癫痫机制尚不明，但与传统癫痫药物作用于离子通道或兴奋性、抑制性神经递质系统不同。同时。左乙拉西坦几乎具备了较好的抗癫痫药物的所有药动学的特性；生物利用度高、线性曲线、低蛋白结合率、无肝酶诱导作用。多种动物模型显示左乙拉西坦具有抗癫痫特性。

3、颗粒剂药物是在临床的应用很广泛，根据在水中溶解分布，又将颗粒剂分为可溶性颗粒剂、混悬颗粒剂、泡腾颗粒剂等。发明人研究开发了一种左乙拉西坦可溶性颗粒剂，可在水中溶解，相较于片剂，使得药物吸收更快，能够起到快速起效的作用，同时颗粒剂相对对于液体制剂，性质相对更稳定，服用、携带、贮存更具优势，而且可在颗粒剂中适当加入一些添加剂，使得口味更容易被接受，尤其是对小儿尤为适宜。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种左乙拉西坦可溶性颗粒剂，可在水中溶解，相较于片剂，药物吸收更快，能够起到快速起效的作用，同时相对于液体制剂，性质相对更稳定，服用、携带、贮存等更具优势，而且颗粒剂中适当加入了矫味剂，口味更容易被接受，尤其是对小儿尤为适宜。

2、本发明提供了上述左乙拉西坦颗粒剂的制备方法，包括以下步骤 ：

3、（a）原辅料预处理：左乙拉西坦机械粉碎10后过80目筛，矫味剂研磨后过60目筛，甘露醇过60目筛，备用

4、（b）粘合剂配置：将聚维酮k30溶解在纯化水中，得5%的聚维酮k30水溶液，备用

5、（c）预混及制粒：按处方比例称取左乙拉西坦、甘露醇、二氧化硅、矫味剂，充分混合均匀后，加入适量的聚维酮k30水溶液，制软材，再经20目钢筛制粒。

6、（d）干燥及整粒：将步骤（c）物料放入流化床中干燥，干燥温度为40~50%，经流化床干燥后，20目钢筛整粒

7、（e）外加混合：计算整粒所得物料收率，加入经折算后的二氧化硅，混合均匀后，即得成品。

技术特征：

1. 一种左乙拉西坦颗粒剂及其制备方法，其特征在于所述左乙拉西坦颗粒剂主要由活性成分左乙拉西坦、甘露醇、聚维酮k30、二氧化硅及矫味剂组成，采用流化床干燥制粒，工艺：

2.根据权利要求1所述的左乙拉西坦颗粒剂，其特征在于活性成分左乙拉西坦占重量百分比的50%，甘露醇为35~43%、矫味剂为0.5~2.0%。

3.根据权利要求1所述的左乙拉西坦颗粒剂，其特征在于所述的矫味剂是由阿斯巴甜、三氯蔗糖、糖精钠的一种或多种组成。

4.据权利要求1所述的左乙拉西坦颗粒剂，其他证在于所述颗粒剂所用粘合剂由5%的聚维酮k30水溶液组成。

技术总结
本发明提供了一种左乙拉西坦颗粒剂及其制备方法，本发明左乙拉西坦颗粒主要由活性成分左乙拉西坦、甘露醇、聚维酮K30、二氧化硅及矫味剂组成，采用流化床干燥制粒。发明人研究开发了一种左乙拉西坦可溶性颗粒剂，可在水中溶解，相较于片剂，药物吸收更快，能够起到快速起效的作用，同时相对于液体制剂，性质相对更稳定，服用、携带、贮存等更具优势，而且颗粒剂中适当加入一些矫味剂，口味更容易被接受，尤其是对小儿尤为适宜。

技术研发人员：马建洋,王宇杰,郭夏
受保护的技术使用者：万全万特制药江苏有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13