用于对碘伏组合物进行灭菌的系统和方法与流程

1.一般地提供了用于对碘伏组合物进行灭菌的系统和方法。


背景技术：

2.对包括碘伏组合物的抗菌组合物进行灭菌可以有利地减少和/或预防感染。然而，已知的对抗菌组合物进行灭菌的方法例如暴露于γ辐射可能对碘伏组合物具有有害影响。因此，需要改进的用于对碘伏组合物进行灭菌的系统和方法。


技术实现要素：

3.一般地提供了用于对碘伏组合物进行灭菌的系统和方法。在一些情况下，本文所公开的主题涉及相关产品、特定问题的替代解决方案以及/或者一种或更多种系统和/或制品的多种不同用途。
4.在一些方面中，提供了经灭菌的碘伏组合物。在一些实施方案中，经灭菌的碘伏组合物通过包括以下的方法灭菌：将初始碘伏组合物加热以产生经灭菌的碘伏组合物。在某些实施方案中，经灭菌的碘伏组合物的无菌保证水平(sterility assurance level)为10-3
或更小。
5.在一些方面中，提供了经灭菌的碘伏组合物。在一些实施方案中，经灭菌的碘伏组合物包含至少5.0重量％的聚维酮碘。在某些实施方案中，经灭菌的碘伏组合物的无菌保证水平为10-3
或更小。在某些实施方案中，经灭菌的碘伏组合物的粘度为3000cp或更小。
6.在一些方面中，提供了灭菌方法。在一些实施方案中，灭菌方法包括将初始碘伏组合物加热以产生无菌保证水平为10-3
或更小的经灭菌的碘伏组合物。
7.当结合附图考虑时，本发明的其他优点和新特征将从以下本发明的多个非限制性实施方案的详细描述中变得明显。在本说明书和通过引用并入的文献包括冲突和/或不一致的公开的情况下，应以本说明书为准。
附图说明
8.将参照附图以实例的方式描述本发明的非限制性实施方案，附图是示意性的并且不旨在按比例绘制。在图中，所示出的每个相同或几乎相同的组件通常由单一附图标记表示。为了清楚起见，在不需要图解来使本领域普通技术人员理解本发明的情况下，不是每个组件在每幅图中都被标记，也不是本发明的每个实施方案的每个组件都被示出。在图中：
9.图1a是根据一些实施方案的包括灭菌单元的示例性灭菌系统的示意图；
10.图1b是根据一些实施方案的包括倾泻(cascading)水灭菌器的示例性灭菌系统的示意图；
11.图1c是根据一些实施方案的包括水喷淋式灭菌器和加热器的示例性灭菌系统的示意图；
12.图2是根据一些实施方案的包括两个灭菌单元、两个加热器、冷却器、冷却器泵储
存器、去离子水泵储存器和两个干燥单元的示例性灭菌系统的示意图；
13.图3a是在110℃下灭菌的六种聚维酮碘制剂随时间的可用碘的百分比的图；以及
14.图3b是在115℃下灭菌的六种聚维酮碘制剂随时间的可用碘的百分比的图。
具体实施方式
15.描述了用于对碘伏组合物进行灭菌的系统和方法。在一些情况下，碘伏组合物包含含有碘和聚合物的配合物(即，碘-聚合物配合物)。碘-聚合物配合物可以为聚乙烯吡咯烷酮碘(也称为“聚维酮碘”或“pvp-i”)或碘povacrylex。描述了用于将初始碘伏组合物加热以产生经灭菌的碘伏组合物的方法。所得的经灭菌的碘伏组合物可以具有相对高的无菌保证(assurance of sterility)(例如，10-3
或更小、10-6
或更小的无菌保证水平)。在一些情况下，将初始碘伏组合物加热包括将容纳有初始碘伏组合物的容器的至少一部分暴露于经加热的液体。在某些情况下，经加热的液体为移动液体流(例如，由喷淋水流灭菌器产生的喷淋水流)的一部分。根据一些实施方案，出乎意料地确定，即使将初始碘伏组合物加热至相对低的最高温度(即，“灭菌温度”)同时保持灭菌温度相对短的时间量(即，“灭菌时间”)，仍然可以使用本文所述的某些方法实现相对高的无菌保证。因此，本文所述的灭菌系统和方法可以有利地保持初始碘伏组合物的某些积极属性(例如，效力、ph、粘度)。
16.碘伏组合物通常是指包含通常溶解或悬浮在液体溶剂(例如，水和/或醇)或其他流动载体(包括但不限于乳膏、软膏剂或凝胶剂(例如，水凝胶))中的含碘配合物的组合物。在一些情况下，含碘配合物是包含碘和聚合物的配合物(即，碘-聚合物配合物)。合适的聚合物的非限制性实例包括包含乙烯基吡咯烷酮和/或丙烯酸酯(例如，甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸异辛酯)的均聚物和共聚物。在某些实施方案中，碘伏组合物包含聚维酮碘。聚维酮碘是包含聚乙烯吡咯烷酮(也称为“聚维酮”或“pvp”)和碘的配合物。聚维酮碘通常具有以下化学结构，其中m和n表示整个聚合物中各个指定结构的重复单元的数目：
[0017][0018]
在某些实施方案中，碘伏组合物包含碘povacrylex。碘povacrylex是3m的duraprep
tm
制剂(可从st.paul,minn.的3m公司获得的碘povacrylex和异丙醇溶液)中的活性成分。povacrylex是丙烯酸酯共聚物。在某些实施方案中，碘伏组合物包含含有碘(例如，二碘化物、碘化钠)和聚(甲基丙烯酸甲酯-共聚-n-乙烯基吡咯烷酮-共聚-丙烯酸异辛酯)的配合物。在一些这样的实施方案中，碘-聚合物配合物具有以下化学结构，其中n1、n2、n3和x表示整个聚合物中各个指定结构的重复单元的数目：
[0019][0020]
在一些情况下，碘伏组合物具有抗菌特性。在某些情况下，可以将抗菌碘伏组合物表面施加至患者(例如，人或动物)的一个或更多个位置以减少、治疗和/或预防感染(例如，通过减少微生物负荷)。在一些情况下，可以将碘伏组合物施加至患者的完好皮肤。在一些情况下，可以将碘伏组合物施加至手术切口、创伤、溃疡、切口、擦伤和/或烧伤以及/或者施加在手术切口、创伤、溃疡、切口、擦伤和/或烧伤的附近。在某些情况下，可以将碘伏组合物用作术前消毒剂(即，在手术之前对手术部位进行消毒)、手术洗手液和/或一般消毒剂。在一些情况下，碘伏组合物可以使用被配置成用于表面施加至患者的分配器来施加。本文所述的碘伏组合物可以配制成溶液、混悬剂、乳剂、凝胶剂、乳膏和/或软膏剂。
[0021]
不希望受特定理论束缚，认为碘伏组合物的防腐效应的作用模式涉及从包含在碘伏组合物中的含碘配合物中释放碘(例如，作为碘或三碘化物)。在某些实施方案中，包含聚维酮碘和/或碘povacrylex的碘伏组合物随时间而释放碘(例如，作为碘或三碘化物)，从而提供防腐效应。碘通常被认为是可以杀死各种类型的微生物(例如，细菌、病毒、真菌、原生动物)的活性抗微生物剂。例如，碘可以杀死微生物以及/或者减少或抑制其生长。在某些情况下，碘可以杀死暂居皮肤菌群(transient skin flora)和/或常居皮肤菌群(resident skin flora)。
[0022]
在一些情况下，提供呈经灭菌的形式的碘伏组合物可以是必要的、有利的或期望的。例如，某些碘伏组合物可能本身能够支持某些微生物的生长或快速杀死微生物。在一些情况下，碘伏组合物中可能存在相对大量的微生物。对这样的碘伏组合物进行灭菌可以有利地减少和/或防止向患者的施加有碘伏组合物的位置引入有害微生物。当将碘伏组合物施加至手术切口、创伤、溃疡、切口、擦伤和/或烧伤以及/或者施加在手术切口、创伤、溃疡、切口、擦伤和/或烧伤的附近以防止患者感染碘伏组合物中可能存在的任何微生物时，这可以是特别有益的。
[0023]
然而，许多常规的灭菌方法可能负面地影响碘伏组合物的有效性和/或某些其他有益特性。例如，使用暴露于γ辐射的灭菌可以引发聚维酮碘的降解和/或凝胶化，从而破坏或降低其有效性。此外，已经认识到，碘伏组合物的长时间加热和/或碘伏组合物在高温下的加热可以导致碘伏组合物的显著降解。例如，碘伏组合物特别地在高温下的长时间加热可以将碘伏组合物的ph、粘度、颜色、溶解度和/或可用碘浓度改变至足以降低碘伏组合物的功效的程度，增加向患者施加碘伏组合物的难度，以及/或者降低碘伏组合物的安全性。出于这样的原因，加热灭菌通常不用于被配制为抗菌剂的碘伏组合物。
[0024]
出乎意料的是，本发明人已经在本文所述的组合物和方法的背景下确定，碘伏组合物可以通过将碘伏组合物加热至相对低的灭菌温度持续相对短的灭菌时间段有效地灭菌。根据本文所述的某些灭菌系统和方法，将碘伏组合物加热至相对低的灭菌温度持续相对短的灭菌时间段可以实现相对高的无菌保证(例如，10-3
或更小、10-6
或更小的无菌保证
水平)。在一些情况下，根据本文所述的灭菌系统和方法对碘伏组合物进行灭菌还可以减少对碘伏组合物的积极属性的不利影响或使对碘伏组合物的积极属性的不利影响最小化，所述对碘伏组合物的积极属性的不利影响包括但不限于否则可能由热处理导致的ph、粘度、外观、溶解度和可用碘浓度。
[0025]
图1a示出了用于对碘伏组合物进行灭菌的示例性系统的示意图。如图1a中所示，灭菌系统100包括灭菌单元102。灭菌单元102可以包括被配置成加热物体的任何装置。在一些实施方案中，灭菌单元102被配置成进行湿热灭菌。合适的灭菌单元的实例包括但不限于水喷淋式灭菌器和高压釜。在某些优选实施方案中，灭菌单元102为水喷淋式灭菌器。合适的水喷淋式灭菌器的非限制性实例为由bosch packaging technology制造的型号为sws-14.12.26的sws灭菌器。
[0026]
在操作中，灭菌单元102接收初始碘伏组合物104。然后灭菌单元102将初始碘伏组合物104加热至灭菌温度持续灭菌时间段。“灭菌温度”是指碘伏组合物在灭菌时间段期间达到并保持的温度或温度范围。“灭菌时间”或“灭菌时间段”是指碘伏组合物被加热至灭菌温度的时间长度。灭菌温度设定了碘伏组合物在灭菌时间段期间可以达到的最高温度。在灭菌时间段期满之后，终止将初始碘伏组合物104暴露于灭菌温度。在一些实施方案中，在灭菌单元102中将初始碘伏组合物104加热至相对低的灭菌温度持续相对短的灭菌时间段。将初始碘伏组合物104加热至灭菌温度持续灭菌时间段产生了经灭菌的碘伏组合物106。
[0027]
在一些实施方案中，将初始碘伏组合物加热至相对低的灭菌温度。在某些实施方案中，碘伏组合物的灭菌温度为121℃或更低、115℃或更低、110℃或更低、100℃或更低、95℃或更低、90℃或更低、85℃或更低、80℃或更低、75℃或更低、70℃或更低、或者65℃或更低。在某些实施方案中，灭菌温度在以下范围内：65℃至85℃、65℃至100℃、65℃至110℃、65℃至115℃、65℃至121℃、75℃至85℃、75℃至100℃、75℃至110℃、75℃至115℃、75℃至121℃、85℃至100℃、85℃至110℃、85℃至115℃、85℃至121℃、90℃至100℃、90℃至110℃、90℃至115℃、90℃至121℃、95℃至110℃、95℃至115℃、95℃至121℃、100℃至110℃、100℃至115℃、100℃至121℃、110℃至115℃、110℃至121℃、或115℃至121℃。碘伏组合物的灭菌温度可以根据本领域中已知的任何方法来测量。在一些情况下，碘伏组合物的温度可能无法直接测量(例如，在某些实施方案中，当碘伏组合物容纳在密封的安瓿中时，直接测量温度可能是困难的或不方便的)，而是可以基于对容纳有碘伏组合物的容器进行加热的流体的测量温度以及加热流体温度与这样的容器中的碘伏组合物暴露于该温度的时间之间的适当相关性确定或推断。本领域技术人员知道如何从实验和/或理论上确定这样的相关性。例如，可以提供测量灭菌单元内的再循环水的温度的温度测量装置。在一些这样的情况下，预先进行实验和/或标准传热计算以建立在灭菌单元中被处理的容器(例如，安瓿)内的碘伏组合物的温度与再循环水的温度之间的相关性作为暴露时间的函数。在某些情况下，选择条件和/或容器使得容器内的碘伏组合物的温度平衡，使得其迅速与灭菌单元中的再循环水的温度接近一致以使处理时间最小化。在一些情况下，在被处理的碘伏组合物的各个样品或参照中，可以直接测量碘伏组合物的温度，例如使用至少部分地浸入经历灭菌的碘伏组合物中的温度测量装置。
[0028]
在一些实施方案中，将初始碘伏组合物加热至灭菌温度持续相对短的灭菌时间段。如上所述，“灭菌时间”或“灭菌时间段”是指期间碘伏组合物被加热至灭菌温度的时间
长度。“灭菌时间段”不包括碘伏组合物从起始温度达到灭菌温度所花费的时间(即，其不包括“升温”时间)。“灭菌时间段”也不包括碘伏组合物从灭菌温度恢复至起始温度所花费的时间(即，其不包括“冷却”时间)。在一些实施方案中，灭菌时间段为20分钟或更短、15分钟或更短、12分钟或更短、10分钟或更短、6分钟或更短、5分钟或更短、4分钟或更短、3分钟或更短、2分钟或更短、1.5分钟或更短、或者1分钟或更短。在一些实施方案中，灭菌时间段在以下范围内：1分钟至3分钟、1分钟至6分钟、1分钟至10分钟、1分钟至12分钟、1分钟至15分钟、1分钟至20分钟、1.5分钟至3分钟、1.5分钟至6分钟、1.5分钟至10分钟、1.5分钟至12分钟、1.5分钟至15分钟、1.5分钟至20分钟、3分钟至6分钟、3分钟至10分钟、3分钟至12分钟、3分钟至15分钟、3分钟至20分钟、6分钟至10分钟、6分钟至12分钟、6分钟至15分钟、6分钟至20分钟、10分钟至12分钟、10分钟至15分钟、10分钟至20分钟、12分钟至15分钟、12分钟至20分钟、或15分钟至20分钟。
[0029]
在一些实施方案中，灭菌温度相对低以及灭菌时间段相对短。在某些情况下，灭菌温度在以下范围内：65℃至85℃、65℃至100℃、65℃至110℃、65℃至115℃、65℃至121℃、75℃至85℃、75℃至100℃、75℃至110℃、75℃至115℃、75℃至121℃、85℃至100℃、85℃至110℃、85℃至115℃、85℃至121℃、90℃至100℃、90℃至110℃、90℃至115℃、90℃至121℃、95℃至110℃、95℃至115℃、95℃至121℃、100℃至110℃、100℃至115℃、100℃至121℃、110℃至115℃、110℃至121℃、或115℃至121℃，以及灭菌时间段在以下范围内：1分钟至3分钟、1分钟至6分钟、1分钟至10分钟、1分钟至12分钟、1分钟至15分钟、1分钟至20分钟、1.5分钟至3分钟、1.5分钟至6分钟、1.5分钟至10分钟、1.5分钟至12分钟、1.5分钟至15分钟、1.5分钟至20分钟、3分钟至6分钟、3分钟至10分钟、3分钟至12分钟、3分钟至15分钟、3分钟至20分钟、6分钟至10分钟、6分钟至12分钟、6分钟至15分钟、6分钟至20分钟、10分钟至12分钟、10分钟至15分钟、10分钟至20分钟、12分钟至15分钟、12分钟至20分钟、或15分钟至20分钟。
[0030]
在某些情况下，灭菌温度为约95℃，以及灭菌时间段在以下范围内：1分钟至3分钟、1分钟至6分钟、1分钟至10分钟、1分钟至12分钟、1分钟至15分钟、1分钟至20分钟、1.5分钟至3分钟、1.5分钟至6分钟、1.5分钟至10分钟、1.5分钟至12分钟、1.5分钟至15分钟、1.5分钟至20分钟、3分钟至6分钟、3分钟至10分钟、3分钟至12分钟、3分钟至15分钟、3分钟至20分钟、6分钟至10分钟、6分钟至12分钟、6分钟至15分钟、6分钟至20分钟、10分钟至12分钟、10分钟至15分钟、10分钟至20分钟、12分钟至15分钟、12分钟至20分钟、或15分钟至20分钟。在某些情况下，灭菌温度为约100℃，以及灭菌时间段在以下范围内：1分钟至3分钟、1分钟至6分钟、1分钟至10分钟、1分钟至12分钟、1分钟至15分钟、1分钟至20分钟、1.5分钟至3分钟、1.5分钟至6分钟、1.5分钟至10分钟、1.5分钟至12分钟、1.5分钟至15分钟、1.5分钟至20分钟、3分钟至6分钟、3分钟至10分钟、3分钟至12分钟、3分钟至15分钟、3分钟至20分钟、6分钟至10分钟、6分钟至12分钟、6分钟至15分钟、6分钟至20分钟、10分钟至12分钟、10分钟至15分钟、10分钟至20分钟、12分钟至15分钟、12分钟至20分钟、或15分钟至20分钟。在某些情况下，灭菌温度为约105℃，以及灭菌时间段在以下范围内：1分钟至3分钟、1分钟至6分钟、1分钟至10分钟、1分钟至12分钟、1分钟至15分钟、1分钟至20分钟、1.5分钟至3分钟、1.5分钟至6分钟、1.5分钟至10分钟、1.5分钟至12分钟、1.5分钟至15分钟、1.5分钟至20分钟、3分钟至6分钟、3分钟至10分钟、3分钟至12分钟、3分钟至15分钟、3分钟至20分钟、6分钟至10分
钟、6分钟至12分钟、6分钟至15分钟、6分钟至20分钟、10分钟至12分钟、10分钟至15分钟、10分钟至20分钟、12分钟至15分钟、12分钟至20分钟、或15分钟至20分钟。在某些情况下，灭菌温度为约110℃，以及灭菌时间段在以下范围内：1分钟至3分钟、1分钟至6分钟、1分钟至10分钟、1分钟至12分钟、1分钟至15分钟、1分钟至20分钟、1.5分钟至3分钟、1.5分钟至6分钟、1.5分钟至10分钟、1.5分钟至12分钟、1.5分钟至15分钟、1.5分钟至20分钟、3分钟至6分钟、3分钟至10分钟、3分钟至12分钟、3分钟至15分钟、3分钟至20分钟、6分钟至10分钟、6分钟至12分钟、6分钟至15分钟、6分钟至20分钟、10分钟至12分钟、10分钟至15分钟、10分钟至20分钟、12分钟至15分钟、12分钟至20分钟、或15分钟至20分钟。在某些情况下，灭菌温度为约115℃，以及灭菌时间段在以下范围内：1分钟至3分钟、1分钟至6分钟、1分钟至10分钟、1分钟至12分钟、1分钟至15分钟、1分钟至20分钟、1.5分钟至3分钟、1.5分钟至6分钟、1.5分钟至10分钟、1.5分钟至12分钟、1.5分钟至15分钟、1.5分钟至20分钟、3分钟至6分钟、3分钟至10分钟、3分钟至12分钟、3分钟至15分钟、3分钟至20分钟、6分钟至10分钟、6分钟至12分钟、6分钟至15分钟、6分钟至20分钟、10分钟至12分钟、10分钟至15分钟、10分钟至20分钟、12分钟至15分钟、12分钟至20分钟、或15分钟至20分钟。
[0031]
在一些实施方案中，将初始碘伏组合物加热至灭菌温度持续灭菌时间段产生了具有相对高的无菌保证的经灭菌的碘伏组合物。产品的无菌保证水平(“sal”)提供了产品在经历灭菌过程之后将保持非无菌的概率的量度。作为说明性实例，10-3
的sal意指在经灭菌的产品中存在活微生物的可能性为1/1,000，以及10-6
的sal意指在经灭菌的产品中存在活微生物的可能性为1/1,000,000。10-6
或更小的sal涵盖10-6
、10-7
、10-8
、10-9
等的sal值。在一些实施方案中，经灭菌的碘伏组合物的sal为10-3
或更小、10-4
或更小、10-5
或更小、10-6
或更小、10-7
或更小、10-8
或更小、10-9
或更小、10-10
或更小、10-11
或更小、或者10-12
或更小。在某些实施方案中，经灭菌的碘伏组合物的sal为10-4
至10-3
、10-5
至10-3
、10-6
至10-3
、10-7
至10-3
、10-8
至10-3
、10-9
至10-3
、10-10
至10-3
、10-11
至10-3
、10-12
至10-3
、10-5
至10-4
、10-6
至10-4
、10-7
至10-4
、10-8
至10-4
、10-9
至10-4
、10-10
至10-4
、10-11
至10-4
、10-12
至10-4
、10-6
至10-5
、10-7
至10-5
、10-8
至10-5
、10-9
至10-5
、10-10
至10-5
、10-11
至10-5
、10-12
至10-5
、10-7
至10-6
、10-8
至10-6
、10-9
至10-6
、10-10
至10-6
、10-11
至10-6
、10-12
至10-6
、10-8
至10-7
、10-9
至10-7
、10-10
至10-7
、10-11
至10-7
、10-12
至10-7
、10-9
至10-8
、10-10
至10-8
、10-11
至10-8
、10-12
至10-8
、10-10
至10-9
、10-11
至10-9
、10-12
至10-9
、10-11
至10-10
、10-12
至10-10
、或10-11
至10-12
。10-3
或更小的sal可以适用于表面施加至完好皮肤的组合物。由美国国家标准学会(american national standards institute，ansi)和医疗器械促进协会(association for the advancement of medical instrumentation，aami)批准的标准ansi/aami st67:2011/(r)2017，sterilization of health care products—requirements and guidance for selecting a sterility assurance level(sal)for products labeled“sterile”已经规定，10-3
或更小的sal应被用于接触完好皮肤或黏膜并且不旨在与破损皮肤或受损组织接触的外用产品。10-6
或更小的sal可以适用于接触手术切口、创伤、溃疡、切口、擦伤和/或烧伤的组合物。ansi/aami st67:2011(r)2017标准已经规定，10-6
或更小的sal应被用于旨在与破损皮肤或受损组织(即，已经失去其天然屏障完整性或者被损坏或受伤的组织)接触的产品。
[0032]
在一些情况下，实现sal所需的灭菌时间和/或灭菌温度可以由一个或更多个“d值”计算。术语d值具有如在微生物学中所使用的其普通含义。具体地，其是指在特定的灭菌
条件下(例如，暴露于灭菌温度)杀死正在研究的微生物(有时称为“攻击微生物”)的90％(即1log)所需的时间。合适的攻击生物体的非限制性实例为嗜热脂肪芽孢杆菌(geobacillus stearothermophilus)。作为一个说明性实例，在特定温度下实现10-6
的sal所需的时间可以通过将该温度下的d值乘以6来计算(即，获得为了获得攻击微生物计数的6-log减少所需的时间)。
[0033]
在一些实施方案中，将初始碘伏组合物加热包括将容纳有初始碘伏组合物的容器的至少一部分暴露于经加热的液体。合适的液体的非限制性实例包括水、水溶液、醇、有机溶剂和油。在某些实施方案中，经加热的液体为水。
[0034]
在一些实施方案中，经加热的液体为一个或更多个移动液体流的一部分。在某些情况下，将初始碘伏组合物加热包括使容纳有初始碘伏组合物的容器的至少一部分与包含经加热的液体的一个或更多个移动液体流接触。在一些实施方案中，包含经加热的液体的一个或更多个移动液体流包括由水喷淋式灭菌器产生的一个或更多个喷淋水流。一种示例性水喷淋式灭菌器描述于degala等人于2015年6月30日提交的题为“systems,methods,and devices for sterilizing antiseptic solutions”的美国专利第9,511,156号中，其内容出于所有目的通过引用整体并入本文。在一些实施方案中，经加热的液体为液体浴的一部分。在某些实施方案中，液体浴包括一个或更多个搅拌元件(例如，搅拌器、磁力搅拌棒)。在一些情况下，将初始碘伏组合物加热包括将容纳有初始碘伏组合物的容器的至少一部分浸入液体浴中。
[0035]
在一些实施方案中，灭菌系统包括水喷淋式灭菌器。图1b示出了包括水喷淋式灭菌器102的示例性灭菌系统100的示意图。在某些实施方案中，水喷淋式灭菌器102包括腔室。腔室可以具有任何合适的形状和容积。在一些实施方案中，腔室耦接至水分配装置，所述水分配装置被配置成产生流动通过腔室的一个或更多个喷淋水流。在一些实施方案中，水分配装置被配置成产生从腔室的顶部流动至腔室的底部的一个或更多个喷淋水流。合适的水分配装置的实例包括但不限于穿孔片(例如，包括复数个孔的片)和一个或更多个喷嘴。
[0036]
在操作中，根据一些实施方案，容纳有初始碘伏组合物104的一个或更多个容器可以定位在水喷淋式灭菌器102的腔室内。在腔室中，水流108可以被引导作为喷淋水流从腔室的顶部流动至腔室的底部。喷淋水流可以被加热至相对高的温度(即，足以将容器中的初始碘伏组合物的温度升高至期望的灭菌温度的温度)。当水流108从腔室的顶部流动至底部时，其接触容纳有初始碘伏组合物104的一个或更多个容器的至少一部分，并且加热容纳有初始碘伏组合物104的一个或更多个容器。选择条件使得水流108与容纳有初始碘伏组合物104的一个或更多个容器之间的接触可以将初始碘伏组合物104加热至灭菌温度持续灭菌时间段以产生经灭菌的碘伏组合物106。在一些实施方案中，水流108中的至少一部分离开水喷淋式灭菌器102的腔室的底部并且被再循环至腔室的顶部。在另一些实施方案中，水流108离开水喷淋式灭菌器102的腔室的底部而不被再循环。
[0037]
在一些实施方案中，在灭菌时间段结束之后，对水喷淋式灭菌器102的腔室进行排水，并将容纳有经灭菌的碘伏组合物106的一个或更多个容器的外表面干燥。在一些情况下，将一个或更多个容器在水喷淋式灭菌器102的腔室内干燥(例如，暴露于经加热除湿的空气中)。在一些情况下，将一个或更多个容器转移至单独的干燥单元进行干燥。
[0038]
在一些实施方案中，灭菌系统(例如，包括水喷淋式灭菌器)还包括被配置成加热液体流的加热器。合适的加热器的实例包括但不限于热交换器、锅炉、电加热器和热泵。图1c示出了包括水喷淋式灭菌器102和加热器110的示例性灭菌系统100的示意图。如图1c中所示，水喷淋式灭菌器102与加热器110流体连通。
[0039]
在一些实施方案中，水流108的至少一部分通过水喷淋式灭菌器102的腔室的底部离开并且被引导流动通过加热器110并且随后返回至水喷淋式灭菌器102的腔室的顶部。
[0040]
在一些实施方案中，灭菌系统包括一个或更多个另外的组件。例如，图2示出了包括两个灭菌单元202(例如，水喷淋式灭菌器)、两个加热器204、冷却器206、冷却器泵储存器208、去离子水泵储存器210和两个干燥单元212的示例性灭菌系统200的示意图。在某些实施方案中，加热器204为锅炉。
[0041]
在操作中，将复数个容器用碘伏组合物填充并装载到灭菌单元202的腔室中。一旦将容器放置在灭菌单元202中并且开始灭菌过程，就将来自去离子水泵储存器210的去离子水通过输入管线213泵送进入灭菌单元202的腔室中。然后使去离子水在各腔室内连续循环，使得去离子水落在容器上方。
[0042]
当去离子水在灭菌单元202的腔室内循环时，来自加热器204的蒸汽经由输入管线214流动进入灭菌单元202中。蒸汽通过热交换器，并且热量从蒸汽传递至去离子水。在蒸汽在热交换器中被冷却之后，蒸汽冷凝物离开热交换器并经由返回管线216返回至加热器204。热交换循环继续直到确定循环去离子水的温度处于适当的温度。灭菌系统可以精确地控制来自加热器204的蒸汽的输入以保持适当的灭菌条件(例如，通过致动适当的阀门)。在该热交换过程期间，去离子水继续在腔室内循环并落在容器上方，从而将碘伏组合物加热。
[0043]
一旦灭菌时间段结束，就可以开始冷却过程。在冷却过程期间，由冷却器206冷却的水经由输入和返回管线211流动至冷却器泵储存器208。经冷却的水经由输入管线218从冷却器泵储存器208行进至灭菌单元202。然后热量从去离子水传递至经冷却的水中，从而将去离子水冷却并将经冷却的水加热。在该冷却热交换过程期间，去离子水继续在腔室内循环并落在容器上方，从而将碘伏组合物冷却。在热交换之后，经冷却的水经由管线220和管线211返回至冷却器泵储存器208和冷却器206。冷却过程继续直到腔室中的去离子水达到期望的温度(例如，室温)。
[0044]
在冷却过程结束之后，将去离子水从灭菌单元202的腔室排出，并将容器转移至干燥单元212。干燥单元212可以用于干燥容器的外表面。在某些实施方案中，干燥单元212包括除湿器。在一些情况下，干燥单元212可以采用经加热除湿的空气以干燥容器。
[0045]
在一些情况下，可以使用计算机控制系统来控制灭菌系统200。在某些情况下，计算机控制系统可以包括被编程以为被灭菌的特定碘伏组合物提供适当的操作参数(例如，在灭菌单元中循环的去离子水的量、灭菌温度、灭菌时间段)的处理器。
[0046]
在一些实施方案中，灭菌系统包括复数个灭菌单元。在某些情况下，灭菌系统包括至少2个、至少5个或至少10个灭菌单元。在一些实施方案中，灭菌系统中灭菌单元的数量在1至2、1至5、1至10、2至5、2至10、或5至10的范围内。在一些实施方案中，灭菌系统包括复数个加热单元和/或复数个冷却单元。
[0047]
在一些实施方案中，对碘伏组合物进行灭菌的方法包括提供容纳有初始碘伏组合物的一个或更多个容器。一个或更多个容器可以为适用于容纳一定体积的液体的任何容
器。合适的容器的非限制性实例包括安瓿、罐、瓶、管和袋。在某些情况下，一个或更多个容器被配置成保持垂直直立。在一些实施方案中，一个或更多个容器被密封。一个或更多个容器可以由适用于容纳碘伏组合物的任何材料制成。用于一个或更多个容器的合适材料的非限制性实例包括玻璃、塑料、聚合物和/或金属层合体。在某些实施方案中，一个或更多个容器包括玻璃安瓿、塑料安瓿、塑料瓶、塑料管、聚合物袋、或金属层合体袋。一个或更多个容器可以具有任何合适的尺寸和形状。在某些实施方案中，一个或更多个容器可以依尺寸制造成容纳0.67ml、0.75ml、1ml、1.5ml、3ml、5ml、10.5ml、13ml和/或26ml的液体。在某些实施方案中，一个或更多个容器依尺寸制造成容纳以下范围内的量：0.67ml至1ml、0.67ml至3ml、0.67ml至5ml、0.67ml至10.5ml、0.67ml至13ml、0.67ml至26ml、0.75ml至1ml、0.75ml至3ml、0.75ml至5ml、0.75ml至10.5ml、0.75ml至13ml、0.75ml至26ml、1ml至3ml、1ml至5ml、1ml至10.5ml、1ml至13ml、1ml至26ml、3ml至10.5ml、3ml至13ml、3ml至26ml、10.5ml至13ml、10.5ml至26ml、或13ml至26ml。在一些情况下，一个或更多个容器中的每一者被配置成容纳相同体积的液体。在一些情况下，一个或更多个容器被配置成容纳不同体积的液体。
[0048]
根据一些实施方案，初始碘伏组合物具有相对高的碘-聚合物配合物(例如，pvp-i、碘povacrylex)浓度。在一些情况下，组分的浓度可以表示为重量百分比(重量％)。组合物的组分的重量百分比通常是指组分的质量与组合物的总质量的比率乘以100。作为一个说明性实例，初始碘伏组合物中碘-聚合物配合物(例如，pvp-i、碘povacrylex)的重量百分比可以通过将碘-聚合物配合物(例如，pvp-i、碘povacrylex)的质量除以初始碘伏组合物的总质量并将商乘以100来确定。在一些实施方案中，初始碘伏组合物以以下浓度包含碘-聚合物配合物(例如，pvp-i、碘povacrylex)：至少5.0重量％、至少5.5重量％、至少6.0重量％、至少6.5重量％、至少7.0重量％、至少7.5重量％、至少8.0重量％、至少8.5重量％、至少9.0重量％、至少9.5重量％、或至少10.0重量％。在某些实施方案中，初始碘伏组合物以以下范围内的浓度包含碘-聚合物配合物(例如，pvp-i、碘povacrylex)：5.0重量％至6.0重量％、5.0重量％至7.0重量％、5.0重量％至8.0重量％、5.0重量％至9.0重量％、5.0重量％至10.0重量％、6.0重量％至7.0重量％、6.0重量％至8.0重量％、6.0重量％至9.0重量％、6.0重量％至10.0重量％、7.0重量％至8.0重量％、7.0重量％至9.0重量％、7.0重量％至10.0重量％、8.0重量％至9.0重量％、8.0重量％至10.0重量％、或9.0重量％至10.0重量％。
[0049]
在一些实施方案中，初始碘伏组合物具有相对高的可用碘浓度(也称为可用碘百分比)。在某些实施方案中，初始碘伏组合物包含以下可用碘浓度：至少0.30重量％、至少0.40重量％、至少0.50重量％、至少0.55重量％、至少0.60重量％、至少0.65重量％、至少0.70重量％、至少0.75重量％、至少0.80重量％、至少0.85重量％、至少0.90重量％、至少0.95重量％、至少1.0重量％、至少1.2重量％、至少1.3重量％、至少1.4重量％、或至少1.5重量％。在一些实施方案中，初始碘伏组合物包含以下范围内的可用碘浓度：0.30重量％至0.50重量％、0.30重量％至0.60重量％、0.30重量％至0.70重量％、0.30重量％至0.80重量％、0.30重量％至0.90重量％、0.30重量％至1.0重量％、0.30重量％至1.1重量％、0.30重量％至1.2重量％、0.30重量％至1.3重量％、0.30重量％至1.4重量％、0.30重量％至1.5重量％、0.40重量％至0.60重量％、0.40重量％至0.70重量％、0.40重量％至0.80重量％、0.40重量％至0.90重量％、0.40重量％至1.0重量％、0.40重量％至1.1重量％、0.40重量％
至1.2重量％、0.40重量％至1.3重量％、0.40重量％至1.4重量％、0.40重量％至1.5重量％、0.50重量％至0.70重量％、0.50重量％至0.80重量％、0.50重量％至0.90重量％、0.50重量％至1.0重量％、0.50重量％至1.1重量％、0.50重量％至1.2重量％、0.50重量％至1.3重量％、0.50重量％至1.4重量％、0.50重量％至1.5重量％、0.60重量％至0.80重量％、0.60重量％至0.90重量％、0.60重量％至1.0重量％、0.60重量％至1.1重量％、0.60重量％至1.2重量％、0.60重量％至1.3重量％、0.60重量％至1.4重量％、0.60重量％至1.5重量％、0.70重量％至0.90重量％、0.70重量％至1.0重量％、0.70重量％至1.1重量％、0.70重量％至1.2重量％、0.70重量％至1.3重量％、0.70重量％至1.4重量％、0.70重量％至1.5重量％、0.80重量％至1.0重量％、0.80重量％至1.1重量％、0.80％至1.2％、0.80重量％至1.3重量％、0.80重量％至1.4重量％、0.80重量％至1.5重量％、0.90重量％至1.1重量％、0.90％至1.2％、0.90重量％至1.3重量％、0.90重量％至1.4重量％、0.90重量％至1.5重量％、1.0％至1.2％、1.0重量％至1.3重量％、1.0重量％至1.4重量％、1.0重量％至1.5重量％、1.1重量％至1.5重量.％、1.2重量％至1.5重量％、1.3重量％至1.5重量％、或1.4重量％至1.5重量％。碘伏组合物中的可用碘浓度可以根据本领域中已知的任何方法确定。例如，碘伏组合物中的可用碘浓度可以通过使用硫代硫酸钠的滴定法来测量。
[0050]
在一些实施方案中，初始碘伏组合物包含溶解和/或悬浮在溶剂中的碘-聚合物配合物(例如，pvp-i、碘povacrylex)。合适的溶剂的非限制性实例包括水、醇、丙酮、聚乙二醇、甘油、及其组合。在一些实施方案中，初始碘伏组合物和/或经灭菌的碘伏组合物以以下浓度包含溶剂：至少50重量％、至少60重量％、至少70重量％、至少80重量％、至少90重量％、或至少95重量％。在一些实施方案中，初始碘伏组合物和/或经灭菌的碘伏组合物以以下范围内的浓度包含溶剂：50重量％至80重量％、50重量％至90重量％、50重量％至95重量％、60重量％至80重量％、60重量％至90重量％、60重量％至95重量％、70重量％至90重量％、70重量％至95重量％、或80重量％至95重量％。
[0051]
在一些实施方案中，初始碘伏组合物包含水并且具有酸性或中性ph。在一些实施方案中，初始碘伏组合物的ph为至少1.5、至少2.0、至少2.5、至少3.0、至少3.5、至少4.0、至少4.5、至少5.0、至少5.5、至少6.0、至少6.5、或至少7.0。在一些实施方案中，初始碘伏组合物的ph为7.0或更小、6.5或更小、6.0或更小、5.5或更小、5.0或更小、4.5或更小、4.0或更小、3.5或更小、3.0或更小、2.5或更小、2.0或更小、或者1.5或更小。在一些实施方案中，初始碘伏组合物的ph在以下范围内：1.5至3.0、1.5至4.0、1.5至5.0、1.5至6.0、1.5至6.5、1.5至7.0、2.0至4.0、2.0至5.0、2.0至5.5、2.0至6.0、2.0至6.5、2.0至7.0、3.0至5.0、3.0至6.0、3.0至6.5、3.0至7.0、4.0至6.0、4.0至6.5、4.0至7.0、5.0至6.0、5.0至6.5、5.0至7.0、或6.0至7.0。
[0052]
在一些实施方案中，初始碘伏组合物具有有助于将初始碘伏组合物施加至患者的一个或更多个位置的粘度。在一些实施方案中，初始碘伏组合物在环境温度(即，约20℃)下的粘度为至少500厘泊(cp)、至少600cp、至少700cp、至少800cp、至少900cp、至少1000cp、至少1500cp、至少2000cp、至少2500cp、或至少3000cp。在一些实施方案中，初始碘伏组合物在环境温度下的粘度为3000cp或更低、2500cp或更低、2000cp或更低、1500cp或更低、1000cp或更低、或者500cp或更低。在一些实施方案中，初始碘伏组合物在环境温度下的粘度在以下范围内：500cp至1000cp、500cp至1500cp、500cp至2000cp、500cp至2500cp、500cp至
3000cp、1000cp至1500cp、1000cp至2000cp、1000cp至2500cp、1000cp至3000cp、1500cp至2000cp、1500cp至2500cp、1500cp至3000cp、2000cp至2500cp、或2000cp至3000cp。初始碘伏组合物在环境温度下的粘度可以根据本领域中已知的任何方法测量。例如，初始碘伏组合物在环境温度下的粘度可以使用旋转粘度计来测量。
[0053]
初始碘伏组合物可以具有适用于施加至患者的位置的任何形式。在一些实施方案中，初始碘伏组合物为凝胶剂、溶液、混悬剂、乳剂、乳膏、软膏剂、洗剂、糊剂、药棒(medicated stick)和/或香膏。在一些实施方案中，初始碘伏组合物被配置成有助于在患者的位置上表面施加。初始碘伏组合物可以具有任何合适的外观。在一些实施方案中，初始碘伏组合物不包含任何固相组分。在某些实施方案中，例如，初始碘伏组合物不包含任何可见的沉淀物或固体颗粒。
[0054]
根据一些实施方案，经灭菌的碘伏组合物保持初始碘伏组合物的某些有利特性。在一些情况下，本文所述的灭菌系统、方法和条件可以减少灭菌对初始碘伏组合物的对其预期用途的其有效性或适用性重要的一种或更多种特性的某些负面影响以及/或者使灭菌对初始碘伏组合物的对其预期用途的其有效性或适用性重要的一种或更多种特性的某些负面影响最小化。在一些实施方案中，例如，经灭菌的碘伏组合物保持相对高的碘-聚合物配合物(例如，pvp-i、碘povacrylex)浓度。在某些实施方案中，经灭菌的碘伏组合物以以下浓度包含碘-聚合物配合物(例如，pvp-i、碘povacrylex)：至少5.0重量％、至少5.5重量％、至少6.0重量％、至少6.5重量％、至少7.0重量％、至少7.5重量％、至少8.0重量％、至少8.5重量％、至少9.0重量％、至少9.5重量％、或至少10.0重量％。在某些实施方案中，经灭菌的碘伏组合物以以下范围内的浓度包含碘-聚合物配合物(例如，pvp-i、碘povacrylex)：5.0重量％至6.0重量％、5.0重量％至7.0重量％、5.0重量％至8.0重量％、5.0重量％至9.0重量％、5.0重量％至10.0重量％、6.0重量％至7.0重量％、6.0重量％至8.0重量％、6.0重量％至9.0重量％、6.0重量％至10.0重量％、7.0重量％至8.0重量％、7.0重量％至9.0重量％、7.0重量％至10.0重量％、8.0重量％至9.0重量％、8.0重量％至10.0重量％、或9.0重量％至10.0重量％。
[0055]
在一些实施方案中，由灭菌导致的碘-聚合物配合物(例如，pvp-i、碘povacrylex)浓度的任何降低均相对低。在一些实施方案中，初始碘伏组合物的第一碘-聚合物配合物(例如，pvp-i、碘povacrylex)浓度与经灭菌的碘伏组合物的第二碘-聚合物配合物(例如，pvp-i、碘povacrylex)浓度之间的百分比差为8％或更小、7％或更小、6％或更小、5％或更小、4％或更小、3％或更小、2％或更小、1％或更小、0.5％或更小、或者0.1％或更小。在一些实施方案中，初始碘伏组合物的第一碘-聚合物配合物(例如，pvp-i、碘povacrylex)浓度与经灭菌的碘伏组合物的第二碘-聚合物配合物(例如，pvp-i、碘povacrylex)浓度之间的百分比差在以下范围内：0.1％至0.5％、0.1％至1％、0.1％至2％、0.1％至5％、0.1％至6％、0.1％至7％、0.1％至8％、0.5％至1％、0.5％至2％、0.5％至5％、0.5％至6％、0.5％至7％、0.5％至8％、1％至2％、1％至5％、1％至6％、1％至7％、1％至8％、2％至5％、2％至6％、2％至7％、2％至8％、3％至5％、3％至6％、3％至7％、3％至8％、4％至6％、4％至7％、4％至8％、5％至7％、5％至8％、或6％至8％。
[0056]
在一些实施方案中，初始碘伏组合物的第一碘-聚合物配合物(例如，pvp-i、碘povacrylex)浓度与经灭菌的碘伏组合物的第二碘-聚合物配合物(例如，pvp-i、碘
povacrylex)浓度之差的绝对值为1重量％或更小、0.9重量％或更小、0.8重量％或更小、0.7重量％或更小、0.6重量％或更小、0.5重量％或更小、0.4重量％或更小、0.3重量％或更小、0.2重量％或更小、0.1重量％或更小、0.05重量％或更小、0.02重量％或更小、或者0.01重量％或更小。在一些实施方案中，初始碘伏组合物的第一碘-聚合物配合物(例如，pvp-i、碘povacrylex)浓度与经灭菌的碘伏组合物的第二碘-聚合物配合物(例如，pvp-i、碘povacrylex)浓度之差的绝对值在以下范围内：0.01重量％至0.05重量％、0.01重量％至0.1重量％、0.01重量％至0.2重量％、0.01重量％至0.3重量％、0.01重量％至0.4重量％、0.01重量％至0.5重量％、0.01重量％至0.6重量％、0.01重量％至0.7重量％、0.01重量％至0.8重量％、0.01重量％至0.9重量％、0.01重量％至1重量％、0.05重量％至0.1重量％、0.05重量％至0.5重量％、0.05重量％至1重量％、0.1重量％至0.5重量％、0.1重量％至1重量％、或0.5重量％至1重量％。
[0057]
在一些实施方案中，经灭菌的碘伏组合物具有相对高的可用碘浓度。在某些实施方案中，经灭菌的碘伏组合物包含以下可用碘浓度：至少0.30重量％、至少0.40重量％、至少0.50重量％、至少0.55重量％、至少0.60重量％、至少0.65重量％、至少0.70重量％、至少0.75重量％、至少0.80重量％、至少0.85重量％、至少0.90重量％、至少0.95重量％、至少1.0重量％、至少1.2重量％、至少1.3重量％、至少1.4重量％、或至少1.5重量％。在一些实施方案中，经灭菌的碘伏组合物包含以下范围内的可用碘浓度：0.30重量％至0.50重量％、0.30重量％至0.60重量％、0.30重量％至0.70重量％、0.30重量％至0.80重量％、0.30重量％至0.90重量％、0.30重量％至1.0重量％、0.30重量％至1.1重量％、0.30％至1.2％、0.30重量％至1.3重量％、0.30重量％至1.4重量％、0.30重量％至1.5重量％、0.40重量％至0.60重量％、0.40重量％至0.70重量％、0.40重量％至0.80重量％、0.40重量％至0.90重量％、0.40重量％至1.0重量％、0.40重量％至1.1重量％、0.40％至1.2％、0.40重量％至1.3重量％、0.40重量％至1.4重量％、0.40重量％至1.5重量％、0.50重量％至0.70重量％、0.50重量％至0.80重量％、0.50重量％至0.90重量％、0.50重量％至1.0重量％、0.50重量％至1.1重量％、0.50重量％至1.2重量％、0.50重量％至1.3重量％、0.50重量％至1.4重量％、0.50重量％至1.5重量％、0.60重量％至0.80重量％、0.60重量％至0.90重量％、0.60重量％至1.0重量％、0.60重量％至1.1重量％、0.60％至1.2％、0.60重量％至1.3重量％、0.60重量％至1.4重量％、0.60重量％至1.5重量％、0.70重量％至0.90重量％、0.70重量％至1.0重量％、0.70重量％至1.1重量％、0.70％至1.2％、0.70重量％至1.3重量％、0.70重量％至1.4重量％、0.70重量％至1.5重量％、0.80重量％至1.0重量％、0.80重量％至1.1重量％、0.80％至1.2％、0.80重量％至1.3重量％、0.80重量％至1.4重量％、0.80重量％至1.5重量％、0.90重量％至1.1重量％、0.90％至1.2％、0.90重量％至1.3重量％、0.90重量％至1.4重量％、0.90重量％至1.5重量％、1.0％至1.2％、1.0重量％至1.3重量％、1.0重量％至1.4重量％、1.0重量％至1.5重量％、1.1重量％至1.5重量％、1.2重量％至1.5重量％、1.3重量％至1.5重量％、或1.4重量％至1.5重量％。
[0058]
在一些实施方案中，可用碘浓度的任何百分比降低均相对低。在一些实施方案中，初始碘伏组合物的第一可用碘浓度与经灭菌的碘伏组合物的第二可用碘浓度之间的百分比差为8％或更小、7％或更小、6％或更小、5％或更小、4％或更小、3％或更小、2％或更小、1％或更小、0.5％或更小、或者0.1％或更小。在一些实施方案中，初始碘伏组合物的第一可
用碘浓度与经灭菌的碘伏组合物的第二可用碘浓度之间的百分比差在以下范围内：0.1％至0.5％、0.1％至1％、0.1％至2％、0.1％至5％、0.1％至6％、0.1％至7％、0.1％至8％、0.5％至1％、0.5％至2％、0.5％至5％、0.5％至6％、0.5％至7％、0.5％至8％、1％至2％、1％至5％、1％至6％、1％至7％、1％至8％、2％至5％、2％至6％、2％至7％、2％至8％、3％至5％、3％至6％、3％至7％、3％至8％、4％至6％、4％至7％、4％至8％、5％至7％、5％至8％、或6％至8％。
[0059]
在一些实施方案中，初始碘伏组合物的第一可用碘浓度与经灭菌的碘伏组合物的第二可用碘浓度之差的绝对值为1重量％或更小、0.9重量％或更小、0.8重量％或更小、0.7重量％或更小、0.6重量％或更小、0.5重量％或更小、0.4重量％或更小、0.3重量％或更小、0.2重量％或更小、0.1重量％或更小、0.05重量％或更小、0.02重量％或更小、或者0.01重量％或更小。在一些实施方案中，初始碘伏组合物的第一可用碘浓度与经灭菌的碘伏组合物的第二可用碘浓度之差的绝对值在以下范围内：0.01重量％至0.05重量％、0.01重量％至0.1重量％、0.01重量％至0.2重量％、0.01重量％至0.3重量％、0.01重量％至0.4重量％、0.01重量％至0.5重量％、0.01重量％至0.6重量％、0.01重量％至0.7重量％、0.01重量％至0.8重量％、0.01重量％至0.9重量％、0.01重量％至1重量％、0.05重量％至0.1重量％、0.05重量％至0.5重量％、0.05重量％至1重量％、0.1重量％至0.5重量％、0.1重量％至1重量％、或0.5重量％至1重量％。
[0060]
在一些实施方案中，经灭菌的碘伏组合物包含水并且具有酸性或中性ph。在一些实施方案中，经灭菌的碘伏组合物的ph为至少1.5、至少2.0、至少2.5、至少3.0、至少3.5、至少4.0、至少4.5、至少5.0、至少5.5、至少6.0、至少6.5、或至少7.0。在一些实施方案中，经灭菌的碘伏组合物的ph为7.0或更小、6.5或更小、6.0或更小、5.5或更小、5.0或更小、4.5或更小、4.0或更小、3.5或更小、3.0或更小、2.5或更小、2.0或更小、或者1.5或更小。在一些实施方案中，经灭菌的碘伏组合物的ph在以下范围内：1.5至3.0、1.5至4.0、1.5至5.0、1.5至6.0、1.5至6.5、1.5至7.0、2.0至4.0、2.0至5.0、2.0至5.5、2.0至6.0、2.0至6.5、2.0至7.0、3.0至5.0、3.0至6.0、3.0至6.5、3.0至7.0、4.0至6.0、4.0至6.5、4.0至7.0、5.0至6.0、5.0至6.5、5.0至7.0、或6.0至7.0。
[0061]
在一些实施方案中，初始碘伏组合物的ph值与经灭菌的碘伏组合物的ph值之间的任何差异均相对小。在一些情况下，使由灭菌引起的任何ph变化最小化可以是有利的，因为碘伏组合物的ph可以显著影响组合物的效力、患者舒适度和/或患者安全。作为一个说明性实例，高度酸性或碱性碘伏组合物可以在施加至患者的皮肤时引起刺激。在一些实施方案中，初始碘伏组合物的ph与经灭菌的碘伏组合物的ph之差的绝对值为0.5或更小、0.4或更小、0.3或更小、0.2或更小、0.1或更小、0.05或更小、0.02或更小、0.01或更小、或约0.0。在一些实施方案中，初始碘伏组合物的ph与经灭菌的碘伏组合物的ph之差的绝对值在以下范围内：约0.0至0.01、约0.0至0.02、约0.0至0.05、约0.0至0.1、约0.0至0.2、约0.0至0.3、约0.0至0.4、约0.0至0.5、约0.01至0.02、约0.01至0.05、约0.01至0.1、约0.01至0.2、约0.01至0.3、约0.01至0.4、约0.01至0.5、约0.05至0.1、约0.05至0.2、约0.05至0.3、约0.05至0.4、约0.05至0.5、约0.1至0.2、约0.1至0.3、约0.1至0.4、约0.1至0.5、或约0.2至0.5。
[0062]
在一些实施方案中，经灭菌的碘伏组合物在环境温度(即，约20℃)下的粘度有助于将经灭菌的碘伏组合物施加至患者的一个或更多个位置。在一些实施方案中，经灭菌的
碘伏组合物在环境温度(即，约20℃)下的粘度为至少500厘泊(cp)、至少600cp、至少700cp、至少800cp、至少900cp、至少1000cp、至少1500cp、至少2000cp、至少2500cp、或至少3000cp。在一些实施方案中，经灭菌的碘伏组合物在环境温度下的粘度为3000cp或更低、2500cp或更低、2000cp或更低、1500cp或更低、1000cp或更低、或者500cp或更低。在一些实施方案中，经灭菌的碘伏组合物在环境温度下的粘度在以下范围内：500cp至1000cp、500cp至1500cp、500cp至2000cp、500cp至2500cp、500cp至3000cp、1000cp至1500cp、1000cp至2000cp、1000cp至2500cp、1000cp至3000cp、1500cp至2000cp、1500cp至2500cp、1500cp至3000cp、2000cp至2500cp、或2000cp至3000cp。
[0063]
在一些实施方案中，初始碘伏组合物在环境温度下的粘度与经灭菌的碘伏组合物在环境温度下的粘度之间的任何差异均相对小。在一些情况下，使由灭菌引起的任何粘度变化最小化可以是有利的，因为碘伏组合物的粘度可以显著影响向将碘伏组合物施加至患者。例如，碘伏组合物的粘度可以防止汇集以及/或者提供对施加组合物的改进的控制。在一些实施方案中，初始碘伏组合物的粘度与经灭菌的碘伏组合物的粘度之间的百分比差为60％或更小、50％或更小、40％或更小、30％或更小、20％或更小、10％或更小、5％或更小、2％或更小、1％或更小、或约0％。在一些实施方案中，初始碘伏组合物的粘度与经灭菌的碘伏组合物的粘度之间的百分比差在以下范围内：0％至1％、0％至2％、0％至5％、0％至10％、0％至20％、0％至30％、0％至40％、0％至50％、0％至60％、1％至2％、1％至5％、1％至10％、1％至20％、1％至30％、1％至40％、1％至50％、1％至60％、5％至10％、5％至20％、5％至30％、5％至40％、5％至50％、5％至60％、10％至20％、10％至30％、10％至40％、10％至50％、10％至60％、20％至30％、20％至40％、20％至50％、20％至60％、30％至40％、30％至50％、30％至60％、40％至50％、40％至60％、或50％至60％。
[0064]
在某些实施方案中，初始碘伏组合物和/或经灭菌的碘伏组合物包含水。在一些情况下，水为去离子水和/或蒸馏水。在一些实施方案中，初始碘伏组合物和/或经灭菌的碘伏组合物以以下浓度包含水：至少5重量％、至少10重量％、至少15重量％、至少20重量％、至少30重量％、至少40重量％、至少50重量％、至少60重量％、至少70重量％、至少80重量％、至少90重量％、或至少95重量％。在一些实施方案中，初始碘伏组合物和/或经灭菌的碘伏组合物以以下范围内的浓度包含水：5重量％至20重量％、5重量％至30重量％、5重量％至40重量％、5重量％至50重量％、5重量％至60重量％、5重量％至70重量％、5重量％至80重量％、5重量％至90重量％、5重量％至95重量％、10重量％至20重量％、10重量％至30重量％、10重量％至40重量％、10重量％至50重量％、10重量％至60重量％、10重量％至70重量％、10重量％至80重量％、10重量％至90重量％、10重量％至95重量％、20重量％至40重量％、20重量％至50重量％、20重量％至60重量％、20重量％至70重量％、20重量％至80重量％、20重量％至90重量％、20重量％至95重量％、30重量％至50重量％、30重量％至60重量％、30重量％至70重量％、30重量％至80重量％、30重量％至90重量％、30重量％至95重量％、40重量％至60重量％、40重量％至70重量％、40重量％至80重量％、40重量％至90重量％、40重量％至95重量％、50重量％至70重量％、50重量％至80重量％、50重量％至90重量％、50重量％至95重量％、60重量％至80重量％、60重量％至90重量％、60重量％至95重量％、70重量％至90重量％、70重量％至95重量％、80重量％至90重量％、或80重量％至95重量％。
[0065]
在一些实施方案中，初始碘伏组合物和/或经灭菌的碘伏组合物包含醇。合适的醇的非限制性实例包括甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇、苯甲醇、苯酚、及其组合。在某些实施方案中，醇包括乙醇、异丙醇和/或正丙醇。在一些情况下，初始碘伏组合物和/或经灭菌的碘伏组合物包含醇可以是有利的，因为醇可以充当抗微生物剂。在一些实施方案中，初始碘伏组合物和/或经灭菌的碘伏组合物以以下浓度包含醇：至少5重量％、至少10重量％、至少15重量％、至少20重量％、至少30重量％、至少40重量％、至少50重量％、至少60重量％、至少70重量％、至少80重量％、至少90重量％、或至少95重量％。在一些实施方案中，初始碘伏组合物和/或经灭菌的碘伏组合物以以下范围内的浓度包含醇：5重量％至20重量％、5重量％至30重量％、5重量％至40重量％、5重量％至50重量％、5重量％至60重量％、5重量％至70重量％、5重量％至80重量％、5重量％至90重量％、5重量％至95重量％、10重量％至20重量％、10重量％至30重量％、10重量％至40重量％、10重量％至50重量％、10重量％至60重量％、10重量％至70重量％、10重量％至80重量％、10重量％至90重量％、10重量％至95重量％、20重量％至40重量％、20重量％至50重量％、20重量％至60重量％、20重量％至70重量％、20重量％至80重量％、20重量％至90重量％、20重量％至95重量％、30重量％至50重量％、30重量％至60重量％、30重量％至70重量％、30重量％至80重量％、30重量％至90重量％、30重量％至95重量％、40重量％至60重量％、40重量％至70重量％、40重量％至80重量％、40重量％至90重量％、40重量％至95重量％、50重量％至70重量％、50重量％至80重量％、50重量％至90重量％、50重量％至95重量％、60重量％至80重量％、60重量％至90重量％、60重量％至95重量％、70重量％至90重量％、70重量％至95重量％、80重量％至90重量％、或80重量％至95重量％。
[0066]
在一些实施方案中，初始碘伏组合物和/或经灭菌的碘伏组合物包含一种或更多种聚合物形成剂。在某些实施方案中，聚合物形成剂包括共聚物。合适的聚合物形成剂的实例包括但不限于甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、羧化丙烯酸共聚物和羟丙基纤维素。在一些实施方案中，初始碘伏组合物和/或经灭菌的碘伏组合物以以下浓度包含聚合物形成剂：至少0.1重量％、至少0.2重量％、至少0.5重量％、至少1重量％、至少1.5重量％、至少2重量％、至少5重量％、或至少10重量％。在一些实施方案中，初始碘伏组合物和/或经灭菌的碘伏组合物以以下范围内的浓度包含聚合物形成剂：0.1重量％至0.5重量％、0.1重量％至1重量％、0.1重量％至2重量％、0.1重量％至5重量％、0.1重量％至10重量％、0.2重量％至1重量％、0.2重量％至2重量％、0.2重量％至5重量％、0.2重量％至10重量％、0.5重量％至1重量％、0.5重量％至2重量％、0.5重量％至5重量％、0.5重量％至10重量％、1重量％至2重量％、1重量％至5重量％、1重量％至10重量％、2重量％至5重量％、2重量％至10重量％、或5重量％至10重量％。
[0067]
在一些实施方案中，初始碘伏组合物和/或经灭菌的碘伏组合物包含以下聚合物形成剂总浓度：至少0.1重量％、至少0.2重量％、至少0.5重量％、至少1重量％、至少1.5重量％、至少2重量％、至少5重量％、或至少10重量％。在一些实施方案中，初始碘伏组合物和/或经灭菌的碘伏组合物包含以下范围内的聚合物形成剂总浓度：0.1重量％至0.5重量％、0.1重量％至1重量％、0.1重量％至2重量％、0.1重量％至5重量％、0.1重量％至10重量％、0.2重量％至1重量％、0.2重量％至2重量％、0.2重量％至5重量％、0.2重量％至10重量％、0.5重量％至1重量％、0.5重量％至2重量％、0.5重量％至5重量％、0.5重量％至10重
量％、1重量％至2重量％、1重量％至5重量％、1重量％至10重量％、2重量％至5重量％、2重量％至10重量％、或5重量％至10重量％。
[0068]
在一些实施方案中，初始碘伏组合物和/或经灭菌的碘伏组合物包含一种或更多种ph调节剂。ph调节剂可以为酸、碱或缓冲盐。合适的酸性ph调节剂的非限制性实例包括柠檬酸、乳酸和乙酸。合适的碱性ph调节剂的非限制性实例包括2-氨基-2-甲基-1-丙醇(例如，amp-95)、氢氧化钠、氢氧化钾和磷酸二钠。在一些实施方案中，初始碘伏组合物和/或经灭菌的碘伏组合物以以下浓度包含ph调节剂：至少0.01重量％、至少0.02重量％、至少0.05重量％、至少0.1重量％、至少0.2重量％、至少0.5重量％、至少1重量％、至少2重量％、或至少5重量％。在一些实施方案中，初始碘伏组合物和/或经灭菌的碘伏组合物以以下范围内的浓度包含ph调节剂：0.01重量％至0.05重量％、0.01重量％至0.1重量％、0.01重量％至0.5重量％、0.01重量％至1重量％、0.01重量％至2重量％、0.01重量％至5重量％、0.05重量％至0.1重量％、0.05重量％至0.5重量％、0.05重量％至1重量％、0.05重量％至2重量％、0.05重量％至5重量％、0.1重量％至0.5重量％、0.1重量％至1重量％、0.1重量％至2重量％、0.1重量％至5重量％、0.5重量％至1重量％、0.5重量％至2重量％、0.5重量％至5重量％、或1重量％至5重量％。
[0069]
在一些实施方案中，初始碘伏组合物和/或经灭菌的碘伏组合物包含一种或更多种另外的组分。在某些实施方案中，初始碘伏组合物和/或经灭菌的碘伏组合物包含一种或更多种表面活性剂。合适的表面活性剂的非限制性实例为壬苯醇醚-9。在某些实施方案中，初始碘伏组合物和/或经灭菌的碘伏组合物包含一种或更多种增稠剂和/或胶凝剂。合适的增稠剂和/或胶凝剂的非限制性实例包括羟丙基纤维素、二甲基硅油、羧甲基纤维素钠和聚乙二醇(“peg”)。在某些实施方案中，初始碘伏组合物和/或经灭菌的碘伏组合物包含一种或更多种刺激减轻剂。合适的刺激减轻剂的非限制性实例包括丙三醇、凡士林、矿物油和甘油。在一些实施方案中，初始碘伏组合物和/或经灭菌的碘伏组合物还包含一种或更多种染料和/或乳化剂。在一些实施方案中，碘伏组合物包含有利地增强聚合物稳定性的一种或更多种组分。在某些情况下，碘伏组合物的一种或更多种组分可以发挥多种功能(例如，单一组分既可以减轻刺激又可以增强聚合物稳定性)。
[0070]
本文所述的碘伏组合物可以以任何合适的量施用。在一些实施方案中，施用于患者的碘伏组合物的量为至少0.01ml、至少0.05ml、至少0.1ml、至少0.5ml、至少0.67ml、至少0.75ml、至少1ml、至少1.5ml、至少3ml、至少5ml、至少10ml、至少10.5ml、至少13ml、至少26ml、至少30ml、至少60ml、或至少100ml。在一些实施方案中，施用于患者的碘伏组合物的量在以下范围内：0.01ml至0.1ml、0.01ml至0.5ml、0.01ml至1ml、0.01ml至3ml、0.01ml至5ml、0.01ml至10ml、0.01ml至13ml、0.01ml至30ml、0.01ml至60ml、0.01ml至100ml、0.1ml至1ml、0.1ml至3ml、0.1ml至5ml、0.1ml至10ml、0.1ml至13ml、0.1ml至30ml、0.1ml至60ml、0.1ml至100ml、1ml至5ml、1ml至10ml、1ml至13ml、1ml至30ml、1ml至60ml、1ml至100ml、5ml至10ml、5ml至13ml、5ml至30ml、5ml至60ml、5ml至100ml、10ml至30ml、10ml至60ml、10ml至100ml、30ml至60ml、30ml至100ml、或60ml至100ml。
[0071]
本文所述的碘伏组合物可以使用本领域中已知的任何涂药器来施用。合适的涂药器的实例描述在flores等人于2010年5月18日提交的题为“liquid applicator and method for reducing the concentration of by-products from antiseptic”的美国专
利第7,993,066号和degala等人于2013年10月4日提交的题为“antiseptic applicator”的美国专利第9,757,551号中，其内容出于所有目的通过引用整体并入本文。
[0072]
实施例1
[0073]
在该实施例中，确定了包含72.5％异丙醇中的8.3％聚维酮碘的制剂(即，包含pvp-i的碘伏组合物)在三个温度(105℃、110℃和115℃)下的d值(即，将攻击生物嗜热脂肪芽孢杆菌计数减少1log所需的时间)，并将其与以下的d值进行比较：(1)70％异丙醇溶液；以及(2)包含70％异丙醇中的2％葡萄糖酸氯己定的chloraprep
tm
制剂(即，包含两种活性成分的抗菌制剂)。
[0074]
表1
[0075][0076]
表1中示出的结果表明，在所研究的所有三个温度下，70％异丙醇溶液的d值是所发现的制剂的d值的两倍高，在110℃下多于五倍高，在105℃下多于十倍高。这些结果表明，的pvp-i醇溶液的独特灭菌范围不能通过70％异丙醇溶液来解释。
[0077]
表1中示出的结果还表明，对chloraprep
tm
进行灭菌的d值显著高于的pvp-i醇溶液的d值。与一样，chloraprep
tm
包含两种活性抗菌剂：葡萄糖酸氯己定和异丙醇。这些结果表明，制剂的独特灭菌范围不能通过两种活性成分的存在来解释。更温和的灭菌条件为保持效力和其他关键制剂属性提供了独特的机会。
[0078]
实施例2
[0079]
在该实施例中，使用油浴来模拟湿热灭菌过程(即，倾泻水灭菌过程)的高效热传递特性。将六种测试制剂的样品气密密封在玻璃安瓿中。最大容量为约10ml的各玻璃安瓿容纳有约5ml至8ml的六种测试制剂中的一者。各玻璃安瓿由usp type i硼硅酸盐玻璃形成，并且直径为19mm。然后将玻璃安瓿浸入被预平衡至设定温度的再循环油浴中持续规定的时间量，并且在化学分析之前快速移出并在冷水浴中淬火。据估计，玻璃安瓿内制剂的温度在短于约30秒内与再循环油达到热平衡。
[0080]
将包含聚维酮碘的六种制剂暴露于110℃和115℃工况，作为时间的函数，并通过使用硫代硫酸钠的滴定法来测量溶液中剩余的可用碘百分比。在110℃下的结果示于表2和图3a中，以及在115℃下的结果示于表3和图3b中。
[0081][0082][0083][0084]
表2和表3以及图3a和图3b表明了在110℃和115℃下作为时间的函数的可用碘百分比的降低。
[0085]
此外，将在110℃下3分钟和在121℃下15分钟的相同六种制剂的可用碘百分比进行比较。这些结果示于表4中。
[0086][0087]
这些结果表明，将碘伏组合物在110℃下加热3分钟得到的可用碘百分比高于将相同的组合物在121℃下加热15分钟。
[0088]
实施例3
[0089]
在该实施例中，研究了各种制剂在热处理之前和之后的ph值。该实施例表明，将pvp-i制剂在110℃下加热3分钟或12分钟对ph的影响通常小于将相同的制剂在121℃下加热15分钟。该实施例还表明，将pvp-i制剂在110℃下加热3分钟产生的ph变化通常小于将相同的制剂在110℃下加热12分钟。
[0090]
结果示于表5和表6中。
[0091]
[0092][0093]
比较例1
[0094]
在该比较例中，研究了包含62％乙醇中的5％聚维酮碘的prevail
tm
凝胶剂在121℃下加热20分钟之前和之后的粘度。结果示于表7中。这些结果表明，在这些条件下的溶液灭菌显著降低了产品的粘度。
[0095][0096][0097]
比较例2
[0098]
在该比较例中，研究了碘伏组合物在热处理之后的外观。将由3m制造的duraprep
tm
制剂在121℃下加热12分钟。这种加热导致形成沉淀物。形成沉淀物的一个潜在原因是聚合物赋形剂的溶解度损失。该沉淀物的形成是溶液灭菌的不期望的结果并且通过使用热应力较小的110℃或115℃下的灭菌条件将显著减少或消除。
[0099]
虽然本文已经描述和举例说明了本发明的数个实施方案，但是本领域普通技术人员将容易预想用于执行本文所述的功能和/或获得本文所述的结果和/或一个或更多个优点的各种其他方式和/或结构，并且这样的变化方案和/或修改方案中的每一者均被认为在本发明的范围内。更一般地，本领域技术人员将容易理解，本文所述的所有参数、尺寸、材料和配置意指是示例性的，并且实际的参数、尺寸、材料和/或配置将取决于使用本发明的教导的具体的一个或更多个应用。本领域技术人员将认识到或仅使用常规实验就能够确定本文所述的本发明的具体实施方案的许多等同方案。因此，应理解，前述实施方案仅通过实例的方式给出，并且在所附权利要求及其等同方案的范围内，本发明可以以除具体描述和要
求保护之外的方式实施。本发明涉及本文所述的每个单独的特征、系统、制品、材料和/或方法。此外，如果这样的特征、系统、制品、材料和/或方法没有相互不一致，则两个或更多个这样的特征、系统、制品、材料和/或方法的任意组合包括在本发明的范围内。
[0100]
除非明确地指出相反，否则如本文在说明书和权利要求中使用的没有数量词修饰的名词应理解成意指“至少一者”。
[0101]
如本文在说明书和权利要求中使用的短语“和/或”应理解成意指如此连接的要素中的“之一或两者”，即在一些情况下要素共同存在，而在另一些情况下要素分别存在。除非明确地指出相反，否则可以任选地存在除了通过“和/或”连词明确指出的要素之外的其他要素，无论其与明确指出的那些要素相关或不相关。因此，作为一个非限制性实例，当与开放式语言例如“包括”结合使用时，提及“a和/或b”在一个实施方案中可以指a而没有b(任选地包括除b之外的要素)；在另一个实施方案中可以指b而没有a(任选地包括除a之外的要素)；在又一个实施方案中可以指a和b二者(任选地包括其他要素)；等等。
[0102]
如本文在说明书和权利要求书中所使用的，“或”应理解为具有与如上所定义的“和/或”相同的含义。例如，当分离列表中的项目时，“或”或“和/或”应解释为包括性的，即包括多个要素或要素列表中的至少一个，但也包括其中的多于一个，并且任选地包括另外的未列举项目。仅明确指出相反的术语，例如“仅一个”或“恰好一个”，或者当用于权利要求时“由......组成”，将是指包括多个要素或要素列表中的恰好一个要素。当在权利要求中使用时，“基本上由......组成”应具有其如在专利法领域中所使用的普通含义。
[0103]
如本文在说明书和权利要求书中所使用的，在提及一个或更多个要素的列表时，短语“至少一个”应被理解为意指选自要素列表中任意一个或更多个要素的至少一个要素，但不一定包括要素列表内具体列出的各个和每个要素中的至少一个，并且不排除要素列表中要素的任意组合。该定义还允许可以任选地存在除了在短语“至少一个”所提及的要素列表中具体指出的要素之外的要素，无论其与具体指出的那些要素相关或不相关。因此，作为一个非限制性实例，“a和b中的至少一者”(或等同地，“a或b中的至少一者”，或等同地，“a和/或b中的至少一者”)在一个实施方案中可以指至少一个a，任选地包括多于一个a，而不存在b(以及任选地包括除b之外的要素)；在另一个实施方案中，可以指至少一个b，任选地包括多于一个b，而不存在a(以及任选地包括除a之外的要素)；在又一个实施方案中，可以指至少一个a，任选地包括多于一个a，以及至少一个b，任选地包括多于一个b(以及任选地包括其他要素)；等等。
[0104]
在权利要求中以及以上说明书中，所有过渡性短语例如“包含”、“包括”、“带有”、“具有”、“含有”、“涉及”、“持有”等都应理解为开放式的，即理解为意指包括但不限于。如美国专利局专利审查程序手册第2111.03节中所述，仅过渡性短语“由
……
组成”和“基本上由
……
组成”应分别为封闭或半封闭的过渡性短语。