包含固体脂质材料的水包油乳液的制作方法

1.本发明涉及递送系统领域。更具体而言，本发明涉及一种水包油乳液，其包含固体脂质材料与液体油溶性活性材料，优选节肢动物防治剂。本发明还描述了制备所述乳液的方法和包含所述乳液的消费品。


背景技术：

2.水包油乳液广泛用于消费品。它们通常包含连续水相和含有油溶性活性成分的分散油相，所述活性成分例如药物活性成分、润肤剂、精油、维生素、色素或香料。水包油乳液的常见用途是以乳剂(lotion)或乳霜(cream)的形式直接涂抹在皮肤上。在一些应用中，以活性物质通过皮肤的渗透为目标。在其他应用中，以活性物质在皮肤上的沉积为目标。然而在其他应用中，以活性物质从皮肤上的蒸发为目标。
3.以活性物质从皮肤上的蒸发为目标的应用是例如节肢动物驱避剂。节肢动物驱避活性成分大多是油溶性的。一方面，它们需要具有足够高的最小蒸气压，以产生足够高的气相浓度，以便节肢动物从远处检测，因此充当空间驱避剂，而不仅仅是接触式威慑。另一方面，如果蒸气压过高，则在将乳剂或乳霜涂抹在皮肤上后，成分会在短时间内蒸发，因此缺乏长期保护作用免受有害生物侵害。这样，精油中存在的大多数有效驱避剂化合物(如香茅醛、桉树脑、丁子香酚、柠檬烯)都具有高蒸气压，因此只能提供及时有限的空间驱避力(trongtokit等人2005:doi:10.1002/ptr.1637，nerio等人2010:doi:10.1016/j.biortech.2009.07.048)。因此，可能需要提供长效释放，从而延长挥发物在空气中的效力(例如当节肢动物防治活性成分用作水包油乳液中的油溶性活性成分时)。


技术实现要素：

4.本发明通过提供一种水包油乳液来解决上述问题，该乳液包含与液体油溶性活性材料组合使用的固体脂质材料。
5.因此，本发明的第一个目的是一种水包油乳液，其包含：
[0006]-分散油相，其包含至少一种固体脂质材料和至少一种液体油溶性活性成分，和
[0007]-连续水相，其包含稳定剂，
[0008]
其中该油溶性活性成分的logp＞0.5。
[0009]
本发明的第二个目的是制备水包油乳液的方法，所述方法包括以下步骤：
[0010]
(i)在高于固体脂质材料熔点的温度下，将包含至少一种固体脂质材料和至少一种液体油溶性活性成分的油相分散到包含稳定剂的连续水相中以获得水包油乳液；
[0011]
(ii)将由此获得的乳液冷却至低于固体脂质材料熔点的温度。
[0012]
本发明的第三个目的是包含如上定义的乳液的消费品。
[0013]
本发明的第四个目的是一种用于引诱或排斥节肢动物的方法，该方法包括将如上定义的乳液施加或扩散到基底上或空气中的步骤。
附图说明
[0014]
图1表示本发明的乳液与乙醇中的纯活性驱避剂相比(实施例1)，蚊子着身的平均数(
±
sd)随时间的变化。
[0015]
图2表示对于本发明的乳液(实施例2)，蚊子着身的平均数(
±
sd)随时间(n＝2～4)的变化。
[0016]
图3表示对于本发明的乳液(实施例3)，蚊子着身的平均数(
±
sd)随时间(n＝2～4)的变化。
[0017]
图4表示本发明的乳液与乙醇中的纯活性驱避剂相比(实施例4)，蚊子着身的平均数(
±
sd)随时间的变化。
具体实施方式
[0018]
除非另有说明，百分比(％)是指组合物的重量百分比。
[0019]
水包油乳液
[0020]
本发明的第一个目的是一种水包油乳液，其包含：
[0021]-分散油相，其包含至少一种固体脂质材料和至少一种液体油溶性活性成分，和
[0022]-连续水相，其包含稳定剂，
[0023]
其中该油溶性活性成分的logp＞0.5。
[0024]
在本发明的一种实施方案中，乳液包含超过50％的水，优选60％、65％、68％、70％、73％、75％、80％、85％或更多。
[0025]
在本发明的另一种实施方案中，乳液包含超过5％的活性成分，优选10％、12％、15％、20％、25％或更多。
[0026]
本发明的上述优选实施方案提供了一种乳液，其相对于乳液的其他组分具有大量水和大量活性成分。可以理解，与其中更昂贵、不太可持续的组分处于高水平的替代实施方案相比，这些特征允许以低成本和可持续的方式制备乳液。
[0027]
本发明的另一种实施方案是其中乳液不包含醇，特别是乙醇。
[0028]
乳液：如本文所用，术语“乳液”表示通常不混溶(即不溶)的两种或更多种液体的混合物。在乳液中，一种液体(分散相)分散在另一种液体(连续相)中。本发明涉及包含连续亲水相的水包油乳液，油溶相分散在该连续亲水相中。根据本发明，油溶性材料处于分散相中。然而，取决于活性成分的极性，一部分油溶性材料也可以存在于连续相中。
[0029]
根据一种实施方案，乳液是粗乳液或纳米乳液。根据本发明的乳液可以通过施加机械力以乳化分散相液滴的任何方法制备，优选通过用高剪切混合器、胶体磨、叶轮混合器进行机械混合，或通过使用高压均质机。或者，此类乳液也可通过超声处理、通过膜乳化或通过使用微流体通道的乳化来制备。
[0030]
乳液可以是凝胶形式，优选具有1mpa.s至1pa.s，优选1mpa.s至500mpa.s的粘度，其中粘度是在25℃以100s-1
的剪切速率测量的。使用具有同心圆柱几何形状的tainstruments ar2000流变仪(new castle，de,usa)来测量流动粘度。
[0031]
重要的是要注意，本发明的乳液是“水包油”乳液而不是“油包水”乳液。“水包油”乳液在液体、水性环境中具有固体油滴，这对乳液中的活性成分很重要。相反，“油包水”乳液在液态油环境中具有水滴，这会改变活性成分在乳液中的有效性。
[0032]
固体脂质材料：本发明中使用的术语“固体脂质材料”是指在室温下为固体或糊状形式的脂质组分。它包括甘油酯和蜡。相比之下，本发明中使用的术语“油”是指在室温下为液体的有机组分。
[0033]
使用固体脂质油材料意味着活性成分被捕获在由固体脂质形成的基质中。这种组合物降低了活性成分从基质中的扩散性并减缓了蒸发到空气中的速度。因此，与液体脂质材料相比，使用固体脂质油材料的乳液允许所捕获的活性成分更持久地释放。
[0034]
根据一种实施方案，固体脂质材料选自植物脂肪和非植物脂肪。在一种实施方案中，固体脂肪是甘油三酯形式的植物脂肪酸和甘油的衍生物。在一种特定的实施方案中，甘油三酯是棕榈硬脂(stearin)。
[0035]
根据一种实施方案，固体脂质材料选自植物蜡和非植物蜡。在一种特定的实施方案中，非植物蜡是蜂蜡。在一种特定的实施方案中，植物蜡是巴西棕榈蜡或荷荷巴蜡。
[0036]
根据一种实施方案，固体脂质材料选自蜂蜡、巴西棕榈蜡、棕榈硬脂、荷荷巴蜡以及它们的混合物。
[0037]
根据一种实施方案，固体脂质材料不是蓖麻油。
[0038]
基于油相的总重量，固体脂质材料的量优选为1至20重量％，优选5至15重量％。
[0039]
液态油溶性活性材料：油溶性材料为单一材料或多种材料的混合物——其与水混合时形成两相分散体。
[0040]
根据本发明，油溶性活性材料可溶于油中并且定义为logp大于0.5，优选大于1，更优选大于1.2。
[0041]
根据一种实施方案，油溶性活性材料具有大于0.5且小于8的logp。根据另一种实施方案，油溶性活性材料具有大于0.5且小于5的logp。根据另一种实施方案，油溶性活性材料具有大于0.5且小于3的logp。
[0042]
logp是估计的辛醇-水分配系数的常用对数，它被称为亲脂性的量度。
[0043]
许多加香化合物的logp值已报道于例如pomona92数据库中，该数据库可从加利福尼亚州irvine的daylight chemical information systems,inc.(daylight cis)获得，其也包含对原始文献的引用。logp值最方便地由daylight cis提供的“clogp”程序计算。当在pomona92数据库中可用时，该程序还会列出实验logp值。“计算的logp”(clogp)通过hansch和leo的片段方法确定(参见a.leo的comprehensive medicinal chemistry,vol.4,c.hansch,p.g.sammens,j.b.taylor and c.a.ramsden,eds.,p.295,pergamon press,1990)。片段方法基于每种香料油成分的化学结构，并考虑了原子的数量和类型、原子的连接性以及化学键合。在选择可用于本发明的加香化合物时，如果没有可用的实验logp值，优选使用clogp值，该值是对该物理化学性质的最可靠和最广泛使用的估计值。
[0044]
根据一种优选的实施方案，活性成分与固体脂质材料的比例为1:1，优选2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1或更多。下面的实验数据提供了有利的活性成分与固体脂质材料比例的例子。
[0045]
根据一种优选的实施方案，活性成分包含至少一种节肢动物防治剂。
[0046]
如所附实施例所示，当本发明的乳液包含至少一种节肢动物防治剂时，该试剂赋予乳液长效的节肢动物防治活性。尽管术语“长效”是主观的，但在本文中，它旨在表示当以本发明的乳液形式制备时，节肢动物防治剂的节肢动物防治活性比以替代形式制备时(其
中本发明的乳液中不存在节肢动物防治剂)持续更长的时间。尽管不旨在限制本发明的范围，但本发明的发明人认为，与制备节肢动物防治剂或以游离形式(即根本不以任何乳液形式)的其他制剂相比，节肢动物防治剂以稳定形式存在于乳液中并且以较慢的方式释放以提供更持久的驱避性。
[0047]
术语“节肢动物”对于本技术领域的技术人员具有通常的含义。节肢动物包括无脊椎动物，例如昆虫、蛛形纲动物和甲壳类动物，其具有分段身体和关节附肢。节肢动物通常具有间隔蜕皮的几丁质外骨骼，以及连接到神经节腹侧链的背侧前脑。
[0048]
在本发明的理解中，节肢动物涉及不期望的节肢动物，这意味着不期望它们存在于空气中、物品表面上、植物表面上或脊椎动物(例如人类受试者或其他哺乳动物，优选人类受试者)的表面上。优选地，不期望的节肢动物是影响植物和动物的有害节肢动物，例如蓟马、蚜虫、甲虫、蛾、粉蚧、蚧壳虫(scale)等，更优选影响动物的有害节肢动物，例如蚂蚁、白蚁、蟑螂、苍蝇等，甚至更优选影响脊椎动物的吸血节肢动物，例如咬蝇、臭虫、猎蝽(kissing bug)、跳蚤、虱子、蚊子和蜱虫，甚至更优选蚊子和蜱虫。
[0049]
不希望存在节肢动物的原因可能是节肢动物在空气中的存在对受试者是不愉快的，节肢动物接触物品会传播疾病和/或病菌，或者节肢动物咬伤生物体并引起瘙痒、疾病和/或病菌的传播，或者节肢动物的摄食可能是其他疾病和/或病症的原因。
[0050]
表述“防治(control)”、“节肢动物防治”等对于本技术领域的技术人员具有通常的含义。在本发明的上下文中，“防治”定义了根据本发明的节肢动物防治组合物吸引、阻止、杀灭或驱避节肢动物，优选阻止或驱避节肢动物，甚至更优选驱避节肢动物的能力。
[0051]
根据本发明的“吸引(attracting)”定义了根据本发明的化合物或节肢动物引诱剂组合物增加或促进节肢动物在节肢动物引诱剂源处的接触或存在的能力，例如在空气中，在物品表面上或在脊椎动物例如人受试者或其他哺乳动物，优选物品例如诱捕装置的表面上，节肢动物引诱剂化合物或组合物已经施用到其上。
[0052]
根据本发明的“阻止(deterring)”定义了根据本发明的化合物或节肢动物阻止组合物最小化、减少、遏制或防止节肢动物在节肢动物阻止源处的接触或存在的能力，例如在空气中，在物品表面上或在脊椎动物例如人受试者或其他哺乳动物，优选人类受试者的表面上，节肢动物阻止化合物或组合物已经施用到其上。通常，在最初品尝节肢动物阻止化合物或组合物后，当用作摄食阻止物时显示阻止作用，阻碍了害虫随后的食物摄入或产卵。
[0053]
根据本发明的“杀灭(killing)”定义了根据本发明的化合物或节肢动物杀灭组合物在节肢动物杀灭源处杀灭节肢动物的能力，例如在空气中，在物品表面上或在脊椎动物例如人类受试者或其他哺乳动物，优选人类受试者的表面上，节肢动物杀灭化合物或组合物已经施用到其上。当将节肢动物杀灭组合物施用于植物、动物或人类受试者时，其以杀灭节肢动物但不杀灭受试者的量施用。
[0054]
根据本发明的“驱避性(repellency)”定义了根据本发明的化合物或节肢动物驱避组合物最小化、减少、遏制或防止节肢动物接近或存在于节肢动物驱避剂源处的能力，例如在空气中，在物品表面上或在脊椎动物例如人类受试者或其他哺乳动物，优选人类受试者的表面上，节肢动物驱避剂化合物或组合物已经施用到其上。
[0055]
可以使用替代成分来代替节肢动物防治剂，或与节肢动物防治剂组合使用。此类成分的非限制性例子包括香料(日化香精)、化妆品、皮肤护理、恶臭抵消剂、杀菌剂、杀真菌
剂、药物或农用化学成分、微生物剂、消毒剂以及它们的混合物。
[0056]
根据一种特定的实施方案，节肢动物防治剂与香料组合使用，以及可选的一起改善、增强或改良加香成分的递送的物质例如香料前体、乳液或分散体，以及除了改良或赋予气味之外还赋予额外益处的组合，所述额外益处例如持久、迸发、恶臭抵消、抗菌效果或微生物稳定性。
[0057]
根据一种实施方案，当节肢动物防治剂与香料组合使用时，节肢动物防治剂的使用量基于乳液总组合物优选为5至40％，更优选10至30％，并且香料的使用量基于乳液总组合物优选为0.1至5％，更优选0.5至2％。
[0058]
根据一种特定的实施方案，节肢动物防治剂是加香成分。
[0059]
可存在于油溶性内相中的节肢动物防治剂的性质和类型不需要在此进行更详细的描述，其无论如何都是无法穷尽的，技术人员能够根据其一般知识并根据预期用途或应用来选择它们。
[0060]
根据一种实施方案，油溶性活性成分是节肢动物防治成分或多种节肢动物防治成分的混合物。
[0061]
根据一种实施方案，油溶性活性成分是非紫外线阻断剂。
[0062]
根据一种特定的实施方案，节肢动物防治成分从由如下构成的群组中选出：3-(乙酰基(丁基)氨基)丙酸乙酯n,n-二乙基-3-甲基苯甲酰胺(deet)、对薄荷烷-3,8-二醇(pmd)、柠檬桉(eucalyptus citriodora)油、香茅醛属(citronella spp.)油、2-(2-羟乙基)哌啶-1-甲酸仲丁酯(派卡瑞丁)、香草醛、蓖麻油、雪松油、肉桂油、香茅(citronella)、香茅油、丁香油、玉米油、玉米薄荷、玉米薄荷油、棉籽油、4-烯丙基-2-甲氧基苯酚(丁子香酚)、大蒜油、(2e)-3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-醇(香叶醇)、天竺葵油、柠檬香茅(lemongrass)油、亚麻籽油、胡椒薄荷(peppermint)、胡椒薄荷油、丙酸2-苯基乙酯、迷迭香油、芝麻油、大豆油、留兰香(spearmint)、留兰香油、百里香油、薄荷、薄荷油、胡椒提取物、冬青油、香茅醛、薰衣草(lavender)油、杂薰衣草(lavandula hybrida)提取物、醒目薰衣草(lavandin)油、柠檬油、苦楝树(margosa)提取物、野薄荷(mentha arvensis)提取物、甲氧苄氟菊酯(metofluthrin)、壬酸、除虫菊酯和拟除虫菊酯、2,3,4,5-双(丁基-2-烯)四氢糠醛(mgk repellent 11)、桉树脑、肉桂醛、柠檬醛、香茅醇、香茅油、香豆素、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻氨基苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二甲酯、乙基香兰素、桉树油、δ-辛内酯、δ-壬内酯、δ-癸内酯、δ-十一内酯、δ-十二内酯、γ-辛内酯、γ-壬内酯、γ-癸内酯、γ-十一内酯、γ-十二内酯、羟基香茅醛、青柠油、柠檬烯、芳樟醇、邻氨基苯甲酸甲酯、野薄荷(mint arvensis)、留兰香(mint spicata)、月桂烯、苦楝油、桧烯、β-石竹烯、(1h-吲哚-2-基)乙酸、茴香脑、茴香油、罗勒油、月桂叶油、樟脑、水杨酸乙酯、常绿油、松油、胺菊酯、丙烯除虫菊、(rs)-α-氰基-3苯氧基苄基-(1rs)-顺式、氯氰菊酯、炔丙菊酯、啶虫脒(acetamiprid)、印楝素(azadirachtin)、恶虫威(bendiocarb)、联苯菊酯(bifenthrin)、毒死蜱(chlorpyrifos)、溴氰菊酯(deltamethrin)、二嗪磷(diazinon)、敌敌畏(dichlorvos)、氟虫腈(fipronil)、吡虫啉(imidacloprid)、芳樟醇、马拉硫磷(malathion)、苦楝树(margosa)提取物、尼古丁、氯菊酯(permethrin)、鱼藤酮(rotenone)、s-烯虫酯(s-methoprene)、多杀菌素(spinosad)(多杀霉素a(spinosyn a))、多杀霉素d、四氟苯菊酯(transfluthrin)、茴香醇、八氢香豆素、(+-)-2,5-二甲基-2-茚满甲醇、4,4a,5,
9b-四氢-茚并[1,2-d]-1,3-二氧杂环己熳、2,4-二甲基-4,4a,5,9b-四氢茚并[1,2-d][1,3]二氧杂环己熳，以及它们的混合物。
[0063]
本发明的一个优选实施方案是其中节肢动物防治成分不是n,n-二乙基-3-甲基苯甲酰胺(deet)。
[0064]
本发明的一个优选实施方案是其中节肢动物防治成分不是3-(乙酰基(丁基)氨基)丙酸乙酯
[0065]
除了油溶性活性材料，连续相可以包含分散或溶解的亲水性活性成分，优选从由如下构成的群组中选出：干血(dried blood)、月桂基硫酸盐、苹果酸、(2e,4e)-己-2,4-二烯酸钾、腐烂的全蛋固体、氯化钠、硫酸单十二烷基酯、钠盐、锌、硼酸、柠檬酸、麦芽糊精、二氧化硅，以及它们的混合物。
[0066]
通过“香料油”(或也称为“香料”)在这里是指在约20℃下为液体的成分或组合物。根据以上实施方案中的任何一个，所述香料油可以是单独的加香成分或加香组合物形式的成分的混合物。作为“加香成分”，在此是指一种化合物，其主要目的是用于赋予或调节气味。换言之，要被认为是加香成分的这种成分必须被本领域技术人员认识到能够至少以主动或令人愉快的方式赋予或改变组合物的气味，而不仅仅是具有气味。为了本发明的目的，香料油还包括加香成分与一起改善、增强或改良加香成分的递送的物质例如香料前体、乳液或分散体，以及除了改良或赋予气味之外还赋予额外益处的组合，所述额外益处例如持久、迸发、恶臭抵消、抗菌效果、微生物稳定性、有害生物防治。
[0067]
存在于油相中的加香成分的性质和类型不保证在此进行更详细的描述，其无论如何都是无法详尽的，技术人员能够基于其普通常识并根据预期使用或应用以及所需的感官效果来选择它们。一般而言，这些加香成分属于不同的化学类别，如醇类、醛类、酮类、酯类、醚类、乙酸酯类、腈类、萜类化合物、含氮或含硫杂环化合物和精油，并且所述加香助成分可以是天然来源的或合成来源的。无论如何，这些助成分中的许多都列于参考文献诸如s.arctander的著作perfume and flavor chemicals,1969,montclair,new jersey,usa或其更新的版本或类似性质的其他著作中，以及香料业领域内丰富的专利文献中。还应当可理解的是，所述成分还可以是已知的以受控方式释放各种类型加香化合物的化合物。
[0068]
可以将加香成分溶解在香料工业中当前使用的溶剂中。溶剂优选不是醇。此类溶剂的例子为邻苯二甲酸二乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、(松香树脂，可从伊士曼(eastman)获得)、苯甲酸苄酯、柠檬酸乙酯、柠檬烯或其他萜烯或异链烷烃。优选地，该溶剂是非常疏水的和高度空间受阻的，例如或苯甲酸苄酯。优选地，香料包含少于30％的溶剂。更优选地，香料包含少于20％，甚至更优选地少于10％的溶剂，所有这些百分比均相对于香料的总重量以重量计。最优选地，香料基本上不含溶剂。
[0069]
根据一种实施方案，乳液可包含助溶剂。根据一种实施方案，助溶剂是植物油和/或动物油。
[0070]
油混溶性助溶剂：根据一种实施方案，分散相包含油混溶性助溶剂。
[0071]
可用于本发明的油混溶性助溶剂可以是例如o-乙酰基柠檬酸三丁酯、柠檬酸三乙酯、辛酸甘油三酯、三乙酸甘油酯、椰子烷烃(和)椰子辛酸酯/癸酸酯、二辛酸丙二醇酯、辛酸1,3-丙二酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、油酸乙酯、三庚酸甘油酯、辛酸/癸酸甘油
酯、十一烷和十三烷、c15-c19烷烃、角鲨烯、有机硅油、二醇醚如三丙二醇甲醚、二丙二醇正丙醚、dipg单甲醚、己二酸二甲酯/戊二酸二甲酯、苯甲酸苄酯、胡椒基丁醚、椰子油，或它们的混合物。
[0072]
优选地，油混溶性助溶剂从由苯甲酸苄酯、胡椒基丁醚、椰子油以及它们的混合物构成的群组中选出，以获得均匀的分散相。当存在时，助溶剂优选以油相总重量的5至30重量％，优选10至25重量％使用。
[0073]
水混溶性助溶剂：根据一种实施方案，水性连续相包含水混溶性助溶剂，优选选自单羟基和多羟基溶剂。此类溶剂的非限制性例子可选自包含乙醇、丙醇、丙二醇、己二醇、二丙二醇、甘油、异亚丙基甘油、丁二醇(1,3-丁二醇)和异丙醇以及它们的混合物的群组。当存在时，助溶剂的使用量基于水相总重量优选为5至30重量％，优选10至25重量％。
[0074]
稳定剂：根据本发明，连续相包含分散在水中的稳定剂。
[0075]
根据一种特定的实施方案，稳定剂是分子乳化剂。
[0076]“分子乳化剂”是两亲分子，它们集中在两相之间的界面处并改变该界面的性质。稳定剂的例子可以在mccutcheon的stabilizers&detergents或industrial surfactants handbook中找到。
[0077]
根据一种实施方案，分子乳化剂是多聚乳化剂。
[0078]
根据一种实施方案，分子乳化剂不是非离子乳化剂。
[0079]
优选使用多聚乳化剂，因为这些稳定剂具有比非离子乳化剂更高的稳定性(即电荷排斥性)并且还防止固体微滴之间的聚集。
[0080]
此外，非离子乳化剂如peg和ppg基表面活性剂是非天然的，因此通过从本发明的乳液中排除这类分子，不存在污染物如1,4二恶烷、游离二醇醚和游离环氧乙烷的危险。
[0081]
多聚乳化剂的另一个优点是此类分子在美国epa批准的背景下符合清单25b，这意味着对于本发明乳液的商业开发存在较少的监管障碍。
[0082]
作为非限制性例子，分子乳化剂可从由如下构成的群组中选出：改性淀粉、阿拉伯胶、果胶、酪蛋白、环糊精、卵磷脂、大豆蛋白、皂皮树(quillaja)皂苷，以及它们的混合物。
[0083]
当存在时，稳定剂的使用量基于乳液总重量优选为0.5重量％至15重量％，优选1重量％至10重量％。
[0084]
可选成分：乳液还可以包含可选(视情况使用的)成分，如增重剂(weighting agent)(如达玛(damar)胶、乙酰柠檬酸三丁酯)、增粘剂、胶凝剂(如琼脂胶、结冷胶、瓜尔胶、黄蓍胶、纤维素衍生物、黄原胶)、ph调节剂，以及它们的混合物。
[0085]
可用于本发明的增粘剂的例子包括羧酸均聚物、羧酸共聚物。
[0086]
根据本发明，乳液组合物还可包含可选的其他成分，例如着色剂、防腐剂、润肤剂、保湿剂、抗氧化剂、自由基清除剂、pov修复剂、清凉剂、维生素、定香剂(fixatives)、美容有益剂、螯合剂、功能聚合物或电解质。
[0087]
此类可选成分可占不超过10％、3％w/w或甚至2％w/w，百分比以相对于乳液的总重量计。
[0088]
可用于本发明的清凉剂的例子包括薄荷醇、薄荷醇甲基醚、薄荷醇碳酸乙二醇酯(fema gras 3805)、薄荷醇碳酸丙二醇酯(fema gras 3806)、薄荷基-n-乙基草酸酯、琥珀酸单薄荷酯(fema gras 3810)、谷氨酸单薄荷酯(fema gras 4006)、薄荷氧基-1,2-丙二醇
2-基)-1-(4-甲氧基苯基)乙烯基酯；(z)-2-(1-异丙基-5-甲基-1h-苯并[d]咪唑-2-基)-1-(4-甲氧基-苯基)乙烯基-4-甲氧基苯甲酸酯；3-烷基-对薄荷-3-醇衍生物；葑基、d-冰片基、l-冰片基、外-降冰片基、2-甲基异冰片基、2-乙基葑基、2-甲基冰片基、顺式-蒎-2-基、马鞭基(verbanyl)和异冰片基的衍生物；草酸薄荷酯衍生物；3-氧代甲酸薄荷酯；n-α-(薄荷烷羰基)氨基酸酰胺；对薄荷烷甲酰胺和ws-23类似物；(-)-(lr,2r,4s)-二氢伞柳醇(dihydroumbellulol)；对薄荷烷烷氧基酰胺；环己烷衍生物；丁酮(butone)衍生物；3-薄荷氧基-1-丙醇和1-薄荷氧基-2-丙醇的混合物；1-[2-羟基苯基]-4-[2-硝基苯基-]-1,2,3,6-四氢嘧啶-2-酮；4-甲基-3-(1-吡咯烷基)-2[5h]-呋喃酮；以及它们的组合。
[0089]
可用于本发明的定香剂的例子包括例如辛基醇(caprylyl alcohol)、辛醇(octanol)、丁基辛醇、异十三烷醇、己基癸醇、异鲸蜡醇、异硬脂醇、辛基癸醇、辛基十二烷醇、癸基十四烷醇、十四烷基十八烷醇、新戊二醇二乙基己酸酯、ppg-3肉豆蔻醇醚和ppg-20甲基葡萄糖醚。
[0090]
根据一种实施方案，该乳液不含防晒剂，并且该乳液不起到防晒剂的作用。
[0091]
水包油乳液的制备方法
[0092]
本发明的另一个目的是制备水包油乳液的方法，所述方法包括以下步骤：
[0093]
(i)在高于固体脂质材料熔点的温度下，将包含至少一种固体脂质材料和至少一种液体油溶性活性成分的油相分散到包含稳定剂的连续水相中以获得水包油乳液；
[0094]
(ii)将由此获得的乳液冷却至低于固体脂质材料熔点的温度。
[0095]
根据一种实施方案，分散相的熔融温度为40℃至80℃，优选40℃至70℃，更优选45℃至65℃。
[0096]
因此，本发明的一种实施方案是其中步骤i)在低于65℃下进行。本发明的此实施方案的一个优点是活性成分的降解比在高于65℃的温度下要少。此外，在较低温度下，更多的活性成分将包含在固体材料基质中，因此在使用前储存乳液期间不会暴露于水或空气中。
[0097]
在步骤i)中，将形成水相的稳定剂和成分与水混合以获得均匀的连续相。在室温下将脂质混合物(固体脂质材料和液体油溶性材料)添加到连续相中，并且在乳化之前将成分一起加热到超过固体脂质材料的熔点。或者，脂质混合物也可以单独加热到超过固体脂质材料的熔点，然后在乳化步骤之前或期间添加到温热的水相中。乳化步骤包括使用任何已知的乳化方法，例如高剪切机械混合、超声处理或高压均质化。这种乳化方法是本领域技术人员所熟知的。
[0098]
有利的是，乳液呈现平均直径(d50)为0.1至20微米，优选0.5至20微米，最优选0.5至10微米的液滴尺寸。
[0099]
液滴尺寸可以通过任何成熟的方法测量，该方法允许在最多5％，优选低于1％的实验误差内准确测量。合适的成熟方法使用激光衍射粒度分析仪(例如，来自beckman coulter,brea,ca,usa的coulter ls 13 320)。分析后，确定体积统计数据(d
4,3
)来表征乳液。
[0100]
在该方法的步骤ii)中，将由此获得的乳液冷却至低于分散相熔点的温度。
[0101]
通常，冷却步骤通过使乳液的温度以5至30℃/小时，优选10至25℃/小时，优选12至15℃/小时降低来完成。
[0102]
消费品
[0103]
本发明的乳液可以有利地用于不同领域，例如香料工业。
[0104]
因此，本发明的另一个目的由包含如上定义的乳液的消费品代表。
[0105]
消费品的成分的性质和类型在此不保证更详细的描述，其无论如何都是无法详尽无遗的，技术人员能够根据其一般知识并根据所述产品的特性及期望的效果来选择它们。这些配方不保证在此进行详细的描述，其无论如何都是无法详尽无遗的。配制此类消费品领域的技术人员完全能够基于其一般知识和可获得的文献来选择合适的组分。
[0106]
根据一种特定的实施方案，消费品是加香消费品。
[0107]
为了清楚起见，必须提及的是，通过“加香消费品”，是指这样一种消费品，其预期至少会向施覆它的表面(例如皮肤、头发、织物或家居表面)递送令人愉悦的加香效果。换言之，根据本发明的加香消费品是这样一种已加香消费品，其包含功能性配方以及对应于期望的消费品(例如洗涤剂或空气清新剂)的可选的附加益处剂，或递送技术益处例如节肢动物防治成分。
[0108]
合适的香料消费品的非限制性例子可以是香水，例如精美香水、身体涂抹式香水(body splash)、古龙水或须后水；节肢动物驱避乳剂、织物护理产品，例如液体洗涤剂、织物柔软剂、织物清新剂、熨烫水或漂白剂；身体护理产品，例如头发护理产品(例如洗发剂(香波)、着色制剂(染色剂)或头发喷雾剂(发胶))、化妆品制剂(例如雪花膏、身体乳液、或体香剂(除臭剂)或止汗剂)，或皮肤护理产品(例如香皂、盆浴或淋浴用摩丝、沐浴液(body wash)、浴油或沐浴露、浴盐、或卫生用品)；空气护理产品，例如空气清新剂；或家居护理产品，例如多用途清洁剂、液体洗碗产品、马桶清洁剂或用于清洁各种表面的产品，例如用于处理/翻新织物或硬表面(地板、瓷砖、石制地板等)的喷雾剂和擦拭巾)。
[0109]
根据一种特定的实施方案，油溶性活性成分包含节肢动物防治成分，并且消费品是节肢动物防治制品。
[0110]
通过“节肢动物防治制品”，应理解为指这样一种消费品，其至少会向施覆它的表面或空间(例如皮肤、头发、织物或家居表面)递送节肢动物防治效果。换言之，根据本发明的节肢动物防治制品是这样一种消费品，其包含本发明的乳液，以及对应于期望的消费品的可选的附加益处剂，和包含在乳液中的节肢动物防治量的至少节肢动物防治成分。为了清楚起见，所述消费品是不可食用的产品。
[0111]
消费品可以是可喷雾溶液、或这凝胶/粘性乳剂(走珠或棒)的形式。
[0112]
现在将通过实施例进一步描述本发明。应当理解，所要求保护的本发明无意以任何方式被这些实施例所限制。
[0113]
实施例
[0114]
实施例1
[0115]
根据本发明的乳液(含)
[0116]
在一个50ml玻璃烧瓶中，将0.04g苯甲酸钠、0.04g山梨酸钾、0.70g柠檬酸二钠、1.51g柠檬酸氢二钠倍半水合物和5g阿拉伯胶加入到42.70g水中。将水相在磁力搅拌下放置4小时以将成分溶解并获得澄清且均质的相。
[0117]
在一个20ml玻璃小瓶中，通过称量1.25g0.15g蜂蜡、0.3g达玛树脂胶
和0.3g苯甲酸苄酯来制备乳液1。将油相加热至70℃并保持30分钟以获得液态且均质的油相。单独地，将水相加热至70℃并取8g加入到油相中。使用超声波探头将含有两相的温热溶液剪切2分钟以产生水包油乳液。然后将样品浸入到水浴中并使其冷却至室温。
[0118]
在另一个20ml玻璃小瓶中，通过称量1.25g0.15g蜂蜡和0.4g o-乙酰基柠檬酸三丁酯来制备乳液2。将油相加热至70℃并保持10分钟以获得液态且均质的油相。单独地，将水相加热至70℃并取8.2g加入到油相中。使用超声波探头将含有两相的温热溶液剪切2分钟以产生水包油乳液。然后将样品浸入到水浴中并使其冷却至室温。
[0119]
表1：乳液的组成
[0120][0121]
1)superstab
tm
胶；来源：nexira
[0122]
2)来源：sigma aldrich
[0123]
3)来源：sigma aldrich
[0124]
4)来源：alfa aesar
[0125]
5)来源：alfa aesar
[0126]
6)乙基丁基乙酰氨基丙酸酯；来源：merck
[0127]
7)来源：aldrich
[0128]
8)damar-ez
tm
；来源：nexira
[0129]
9)来源：sigma aldrich
[0130]
10)来源：firmenich
[0131]
获得了均质且可喷雾的乳液。
[0132]
实施例2
[0133]
根据本发明的乳液(含)
[0134]
在一个20ml玻璃小瓶中，将0.007g苯甲酸钠和0.007g山梨酸钾添加到7.0g ph5的缓冲水溶液(柠檬酸盐缓冲液)中。一旦获得澄清溶液，就在机械搅拌下加入0.78g阿拉伯胶
以获得均质水溶液。然后将1.25g0.15g蜂蜡、0.3g达玛树脂胶和0.3g苯甲酸苄酯添加到水相中。将样品加热到65℃以熔化蜂蜡。加入0.2g量的芳香剂，用超声波探头剪切溶液1分钟以产生水包油乳液。然后将样品浸入到水浴中并使其冷却至室温。
[0135]
表2：乳液的组成
[0136][0137]
1)superstab
tm
胶；来源：nexira
[0138]
2)来源：sigma aldrich
[0139]
3)来源：sigma aldrich
[0140]
4)来源：alfa aesar
[0141]
5)来源：alfa aesar
[0142]
6)乙基丁基乙酰氨基丙酸酯；来源：merck
[0143]
7)来源：firmenich
[0144]
8)来源：aldrich
[0145]
9)damar-ez
tm
；来源：nexira
[0146]
10)来源：firmenich
[0147]
获得了均质且可喷雾的乳液。
[0148]
实施例3
[0149]
根据本发明的乳液(含)
[0150]
在一个20ml玻璃小瓶中，将0.007g苯甲酸钠和0.007g山梨酸钾添加到7.5g ph5的缓冲水溶液(柠檬酸盐缓冲液)中。一旦获得澄清溶液，就在机械搅拌下于40℃加入0.3g果胶以获得均质水溶液。然后将1.25g0.15g蜂蜡、0.3g达玛树脂胶和0.3g苯甲酸苄酯添加到水相中。将样品加热到65℃以熔化蜂蜡。加入0.1g量的芳香剂，用超声波探头剪切溶液1分钟以产生水包油乳液。然后将样品浸入到水浴中并使其冷却至室温。
[0151]
表3：乳液的组成
[0152][0153]
1)beta果胶；来源：cp kelco
[0154]
2)来源：sigma aldrich
[0155]
3)来源：sigma aldrich
[0156]
4)来源：alfa aesar
[0157]
5)来源：alfa aesar
[0158]
6)乙基丁基乙酰氨基丙酸酯；来源：merck
[0159]
7)来源：firmenich
[0160]
8)来源：aldrich
[0161]
9)damar-ez
tm
；来源：nexira
[0162]
10)来源：firmenich
[0163]
获得了均质且可喷雾的乳液。
[0164]
实施例4
[0165]
根据本发明的乳液(含deet)
[0166]
在一个50ml玻璃烧瓶中，将0.04g苯甲酸钠、0.04g山梨酸钾、0.70g柠檬酸二钠、1.51g柠檬酸氢二钠倍半水合物和5g阿拉伯胶加入到42.70g水中。将水相在磁力搅拌下放置4小时以将成分溶解并获得澄清且均质的相。
[0167]
在一个20ml玻璃小瓶中，通过称重1.25g deet和0.15g蜂蜡来制备乳液1。将油相加热至70℃并保持10分钟以获得液态且均质的油相。单独地，将水相加热至70℃并取8.6g加入到油相中。使用超声波探头将含有两相的温热溶液剪切2分钟以产生水包油乳液。然后将样品浸入到水浴中并使其冷却至室温。
[0168]
在另一个20ml玻璃小瓶中，通过称量1.25g deet、0.25g蜂蜡和0.3g达玛树脂胶来制备乳液2。将油相加热至70℃并保持30分钟以获得液态且均质的油相。另外，将水相加热至70℃并取8.2g加入到油相中。使用超声波探头将含有两相的温热溶液剪切2分钟以产生水包油乳液。然后将样品浸入到水浴中并使其冷却至室温。
[0169]
在另一个20ml玻璃小瓶中，通过称量1.25g deet、0.15g蜂蜡和0.4g o-乙酰基柠
檬酸三丁酯来制备乳液3。将油相加热至70℃并保持10分钟以获得液态且均质的油相。另外，将水相加热至70℃并取8.2g加入到油相中。使用超声波探头将含有两相的温热溶液剪切2分钟以产生水包油乳液。然后将样品浸入到水浴中并使其冷却至室温。
[0170]
表4：乳液的组成
[0171][0172]
1)superstab
tm
胶；来源：nexira
[0173]
2)来源：sigma aldrich
[0174]
3)来源：sigma aldrich
[0175]
4)来源：alfa aesar
[0176]
5)来源：alfa aesar
[0177]
6)n,n-二乙基-3-甲基苯甲酰胺；来源：sigma aldrich
[0178]
7)来源：aldrich
[0179]
8)damar-ez
tm
；来源：nexira
[0180]
9)来源：sigma aldrich
[0181]
获得了均质且可喷雾的乳液。
[0182]
实施例5
[0183]
根据实施例1的乳液对蚊子的排斥效果
[0184]
测试了针对黄热病蚊子埃及伊蚊(aedes aegypti)洛克菲勒株的防治功效。埃及伊蚊是一种用于防治测试的模式生物，也是世界卫生组织(who)推荐的模式生物之一，因为它是一种非常具有攻击性、嗜人血的蚊子物种，对节肢动物防治化合物的敏感性通常较低。对从蛹中羽化后5至12天，相同日龄的寻找寄主的雌性进行防治效果的观察。受试的饥饿雌性可获得10％糖溶液，但不进食血液。
[0185]
测试方案改编自等人(2010；doi:10.2987/10-6044.1)中描述的方法。将受控量(5μl)的刺激物放置在喷砂玻璃板(直径60mm)的中心并保持在34℃。然后将玻璃板放入到聚碳酸酯笼子(200x260x180mm)中，其中包含30只埃及伊蚊未喂食的雌性蚊子。使用照相机监测随时间变化的蚊子着身次数，并允许评估刺激的排斥效果。所测试的刺激物是
水、乙醇或稀释的驱虫活性物质作为对照和根据实施例1的样品。
[0186]
结果如图1所示。
[0187]
当仅将水施用在玻璃表面上时，蚊子着身的平均次数约为63次。由在乙醇中稀释为12.5％的纯组成的参考样品将着身次数从对照测试中的约63次减少到施用后2小时的约12次着身(减少了81％)、4小时后为15次(-76％)，而6小时后为30次(-52％)。
[0188]
根据实施例1的乳液1将着身次数从对照测试中的约63次着身减少到施用后2小时的约12次着身(减少了81％)、4小时后为4次(-93％)，而6小时后为3次(-95％)。结果表明，根据本发明的乳液1在6小时内提供了产品的延长功效和良好的驱蚊功效。
[0189]
根据实施例1的乳液2将着身次数从对照测试中的约63次着身减少到施用后2小时的约8次着身(减少了87％)、4小时后为2次(-97％)，而6小时后为4次(-93％)。结果表明，根据本发明的乳液2在6小时内提供了产品的延长功效和良好的驱蚊功效。
[0190]
实施例6
[0191]
根据实施例2的乳液对蚊子的排斥效果
[0192]
测试方案与实施例5相同。
[0193]
结果如图2所示。
[0194]
当仅将水施用到玻璃表面上时，蚊子着身的平均次数约为60次。根据实施例2的样品将着身次数从使用对照的约60次着身减少到施用后2小时的约23次着身(减少了64％)，4小时后为19次(-71％)，而6小时后为13次(-80％)。结果表明，根据本发明的样品在4小时内提供了延长的产品功效和良好的驱蚊功效。
[0195]
实施例7
[0196]
根据实施例3的乳液对蚊子的排斥效果
[0197]
测试方案与实施例5相同。
[0198]
结果如图3所示。
[0199]
当仅将水施用到玻璃表面上时，蚊子着身的平均次数约为60次。根据实施例3的样品将次数从使用对照的约80次着身减少到施用后2小时的约28次着身(减少了65％)，4小时后为13次(-84％)，而6小时后为30次(-62％)。结果表明，根据本发明的样品在4小时内提供了延长的产品功效和良好的驱蚊功效。
[0200]
实施例8
[0201]
根据实施例4的乳液对蚊子的排斥效果
[0202]
测试方案与实施例5相同。
[0203]
结果如图4所示。
[0204]
当仅将水施用到玻璃表面时，蚊子着身的平均次数约为54次。由在乙醇中稀释为12.5％的纯deet组成的参考样品将着身次数从对照测试中的约54次着身减少到施用后2小时的约15次着身(减少了72％)，4小时后为10次(-81％)，而6小时后为19次(-65％)。
[0205]
根据实施例4的乳液1将着身次数从对照测试中的约54次着身减少到施用后2小时的约1次着身(减少了98％)，4小时后为0次(-100％)，而6小时后为1次(-98％)。结果表明，根据本发明的乳液1在6小时内提供了产品的延长功效和良好的驱蚊功效。
[0206]
根据实施例4的乳液2将着身次数从对照测试中的约54次着身减少到施用后2小时的约2次着身(减少了96％)，4小时后为0次(-100％)，而6小时后为2次(-96％)。结果表明，
根据本发明的乳液2在6小时内提供了产品的延长功效和良好的驱蚊功效。
[0207]
根据实施例4的乳液3将着身次数从对照测试中的约54次着身减少到施用后2小时的约2次着身(减少了96％)，4小时后为0次(-100％)，而6小时后为0次(-100％)。结果表明，根据本发明的乳液2在6小时内提供了产品的延长功效和良好的驱蚊功效。
[0208]
实施例9
[0209]
凝胶形式的本发明乳液
[0210]
表5：乳液的组成
[0211]
成分％软化水68.53阿拉伯胶
1)
8.20黄原胶
2)
0.50柠檬酸氢二钠倍半水合物
3)
2.47柠檬酸二氢钠
4)
1.15苯甲酸钠
5)
0.07山梨酸钾
6)
0.07对薄荷烷-3,8-二醇
7)
12.50芳香剂
8)
1.00蜂蜡
9)
1.50o-乙酰基柠檬酸三丁酯
10)
4.00
[0212]
1)superstab
tm
胶(来源：nexira)
[0213]
2、3、4、9、10)来源：sigma aldrich
[0214]
5、6)来源：alfa aesar
[0215]
7)75(来源：chemian technology)
[0216]
8)来源：firmenich。