用于植入到心脏的主动脉瓣区域中的假体装置的制作方法

用于植入到心脏的主动脉瓣区域中的假体装置
1.本发明涉及一种可植入的假体装置，用于植入到心脏的天然主动脉瓣区域中，特别是用于治疗主动脉瓣反流，以及这样的装置用于治疗患病的或其他方面功能不良的主动脉瓣的用途。
2.当今，人工主动脉瓣装置被用作主动脉瓣关闭不全(也称为主动脉瓣反流)的一种可能治疗。这样的人工瓣通过传统的手术植入方法递送，或者通过侵入性较小的经皮导管或微创方法递送。
3.哺乳动物心脏包括四个腔室，即两个心房(它们是填充腔室)和两个心室(它们是泵送腔室)。在哺乳动物的心脏中，存在四个心脏瓣，它们通常允许血液仅沿一个方向流过心脏，由此心脏瓣根据在每一侧上的血压差而打开或关闭。
4.心脏中的四个主要瓣是僧帽瓣(呈现为二尖瓣)和三尖瓣，它们分别在较上的心房和较下的心室之间，并且因此被称为房室(av)瓣。而且，还有主动脉瓣和肺动脉瓣(它们在离开心脏的动脉中)。僧帽瓣和主动脉瓣在左心中，并且三尖瓣和肺动脉瓣在右心中。
5.瓣合并多个小叶或尖，其中除了仅具有两个的僧帽瓣之外，每个瓣具有三个尖。
6.正常具有三个尖的主动脉瓣位于左心室和主动脉之间。主动脉瓣是心脏中血液在停止流经体循环之前通过的最后一个结构。主动脉瓣(与肺动脉瓣相似)也称为“半月瓣”，允许血液受迫进入主动脉，并且防止在心舒期期间从主动脉回流到心室中。在心室收缩期期间，左心室中压力升高，并且当该压力大于主动脉中的压力时，主动脉瓣打开，从而允许血液可以离开左心室而进入主动脉。当心室收缩期结束时，左心室中的压力迅速下降，并且主动脉中的压力迫使主动脉瓣关闭。
7.若干不同种类的瓣疾病是已知的，如狭窄，其在心脏瓣未完全打开时发生，原因在于僵硬的或融合的(fused)小叶阻止它们正常打开，或者在于脱垂，脱垂时瓣片未平滑或均匀地关闭，而是向后塌陷到它们应该正在密封的心腔中。
8.瓣反流(向后流动)也是一个常见的问题，并且在心脏瓣未紧密关闭时发生，其结果是瓣未密封并且血液跨过瓣向后泄漏。这种病况(也称为瓣关闭不全)降低心脏的泵血效率：当心脏收缩时，血液沿正确的方向向前泵送，但也受迫向后通过受损的瓣。随着泄漏恶化，心脏不得不更加努力地工作以弥补泄漏的瓣，并且较少的血液可以流向身体的其他部分。取决于哪个瓣受到影响，该病况被称为三尖瓣反流、肺动脉瓣反流、僧帽瓣反流或主动脉瓣反流。
9.主动脉瓣反流，即当左心室收缩时血液从主动脉通过主动脉瓣并进入左心室的异常泄漏，是一种常见的瓣异常。瓣功能不良导致左心室肥大和心力衰竭。主动脉瓣反流的常见原因包括主动脉血管扩张、既往风湿热、感染如感染性心内膜炎、主动脉瓣的退化、和马凡综合征(marfan
′
s syndrome)。主动脉瓣狭窄也可能是由风湿热和退行性钙化引起的。最常见的心脏先天性异常是二尖主动脉瓣，即两个尖融合。
10.对于有症状严重主动脉瓣反流或者伴有左心室功能不良或扩大的无症状严重主动脉瓣反流，建议进行手术干预。
11.同时，如开头已经提到的，主动脉瓣修复和替换也已经使用微创手术实现。对侵入
性较小的方法的渴望与以下事实有关：很大一部分的患者，尤其是老年人或者有严重并存病或严重左心室功能不良的患者不接受(直视心)外科手术。
12.各种经皮技术已经出现并且处于不同的发展阶段。当前用于主动脉瓣修复或替换的经皮技术是，例如，经皮主动脉瓣置换、增强的主动脉接合、经皮主动脉瓣成形术和经皮主动脉瓣环成形术(下连合瓣环成形术)。
13.然而，不同的经皮修复方法仍然不能提供与主动脉瓣的手术修复相同程度的功效。
14.虽然用于治疗主动脉瓣反流的经皮主动脉瓣替换的技术在具有低成功修复概率的选定患者组中是一种可能的替代方案，但是这种技术的挑战很高：主动脉瓣环经常比通常大得多，并且对于不同的主动脉瓣反流病因可能需要不同的锚固设计。而且，瓣旁泄漏可能造成问题。
15.例如，wo 2013/178335 a1公开了一种用于改善或矫正心脏瓣关闭不全的可植入装置，并且包括附接至闭合元件的接触带，该接触带在心房中形成环，从而接触心脏的内壁并将该装置附接在其内。
16.鉴于上述，仍然需要一种心脏瓣假体，借助于该心脏瓣假体可以有效地治疗心脏瓣反流，而同时使对心脏的创伤性影响最小化。
17.根据本发明，这个和其他目的通过用于在心脏的天然主动脉瓣区域处植入的假体装置得到解决，该天然主动脉瓣具有天然瓣环和天然瓣小叶，该假体装置包括管状间隔物元件，其包括外表面、内表面、长度、近侧流入端、远侧流出端和在它们之间限定的内腔，该间隔物元件被配置为放置在心脏的天然主动脉瓣区域内而不接触天然主动脉瓣环，并且包括瓣元件，该瓣元件在内腔内在近侧流入端处附接至间隔物元件的内表面；至少一个锚固元件，其中该锚固元件在空间上与管状间隔物元件分开，并且其中该锚固元件能够将假体装置锚固在心脏的天然主动脉瓣区域内，以及至少一个连接元件，其将间隔物元件偶接到至少一个锚固元件，使得该间隔物元件共轴对准并悬置在天然主动脉瓣内而不接触主动脉瓣环；在根据本发明的假体装置中，管状间隔物元件包括具有远侧端和近侧端的接合裙元件，该接合裙元件经由其远侧流出端及其近侧流入端连接至间隔物元件的外表面，使得该接合裙元件在心舒期期间是可充胀的。
18.本发明还涉及所述装置在治疗有需要的患者(优选为人)的主动脉瓣反流中的用途，以及一种用于治疗有需要的患者(优选为人)的主动脉瓣反流的方法。
19.利用根据本发明的假体装置，由天然主动脉小叶的接合不良(malcoaptation)留下的空间可以被填补，并且因此，当将根据本发明的装置在相应的接合线处放置在天然主动脉瓣的瓣环内时，可以减少或者甚至消除主动脉瓣反流。
20.借助小于天然主动脉瓣环的根据本发明的装置的管状间隔件的尺寸，所公开的假体装置允许在心缩期期间通过装置和沿装置旁边发射到主动脉和身体四肢，并且因此使左心室和主动脉之间的梯度最小化。
21.在健康的心脏中，当左心房在舒张末期收缩时，它会将血液输送到较大的、较下的左心室。当下心室腔充满并且到左心房的僧帽瓣关闭时，心室经历等容收缩(在僧帽瓣关闭时的心室收缩)，标志着心缩期的第一阶段。心缩期的第二阶段将血液从左心室输送到主动脉和身体四肢。
22.如以上在介绍部分中提到的，人体主动脉瓣包含三个小叶，或者说尖、极(pole)或结缔组织的瓣片，其响应于血液流动所施加的力而被动地移动分开或靠近在一起。因此，术语“瓣的极”意味着三处对准，在支架的圆周边缘上彼此分开120度，瓣小叶的连合被缝合到那里。
23.还如以上介绍部分中所述的，当主动脉瓣关闭受损且小叶未正确密封时，血液泄漏并从主动脉回流到左心室中，这可能增加左心室舒张末期压力(其可能最终导致左心房和肺压力升高，从而导致肺水肿)，以及降低的冠状动脉灌注梯度(其潜在地可以引起心肌缺血和甚至是心源性猝死)。
24.利用根据本发明的装置，产生单向流动，防止在心舒期从主动脉到左心室的流动，并且允许在心缩期从心室到主动脉的流动：天然主动脉瓣的小叶接合/邻接抵靠充胀的附接至根据本发明的假体装置的管状间隔件的接合裙元件，从而在心舒期期间密封主动脉瓣环并重建该结构的瓣功能。因此，可以填补在接合不良的主动脉小叶之间留下的空间，而不扩大该空间且不迫使未正确关闭的瓣甚至进一步打开。
25.利用本发明的假体装置的锚固元件，装置作为一个整体被固定在心脏的主动脉瓣区域内，而同时保证了天然主动脉瓣接合抵靠附接至管状间隔物元件的可充胀接合裙：经由锚固元件，承载瓣元件的管状间隔物元件悬置在天然主动脉瓣内，而不接触主动脉瓣环。因此，管状间隔物元件具有适合保证这个功能(即在天然主动脉瓣内“自由漂浮”)的尺寸和形状。这种悬置经由锚固在主动脉瓣区域中的锚固元件以及将管状间隔物元件与锚固元件连接的连接元件来提供。
26.而且，利用通过根据本发明的假体装置提供的接合裙元件，以及其与管状间隔物元件的特定附接，使得其在心舒期期间得到“充胀”，提供了接合。
[0027]“接合裙元件”意指用于至少部分地覆盖管状间隔件的外表面的片状元件，其周向地“缠绕”管状间隔件元件的外表面，从而限定了接合裙元件的远侧端和近侧端；接合裙元件仅经由其近侧端和远侧端被固定地附接(例如缝合或以其他方式安装)至管状间隔件的外表面，使得在该接合裙元件的近侧端和远侧端之间的部分未固定地附接至管状间隔件的外表面。
[0028]
如本文考虑到接合裙元件所用的“充胀的”和“可充胀的”意指接合裙元件与管状间隔件的附接，使得接合裙元件(其仅经由其远侧端及其近侧端附接至管状间隔件)——或者更确切地说是其未附接部分——可以在心舒期期间以气球状方式从所述外表面脱离。这样，天然瓣可以接合抵靠该充胀的裙缘，从而关闭瓣。
[0029]
在此，考虑到管状间隔物元件——或者更确切地说考虑到附接至其的接合裙元件，表述“适应天然主动脉瓣的接合区”或“接合抵靠”意指，管状间隔件连同附接至其的接合裙元件具有这样的形状和设计，使得其适于并且填补由天然的、功能不良的主动脉瓣的未正确关闭的小叶所留下的空间，而管状间隔件不接触天然主动脉瓣环。
[0030]
根据本发明，管状间隔物元件、锚固元件和连接元件形成三个单独的部分。特别地，所述至少一个锚固元件和间隔物元件是分开的部分，并且锚固元件不形成间隔物元件的直接部分，这两个部分仅经由至少一个连接元件连接。
[0031]
而且，主体的表述“近侧端”用于表示装置主体的内腔的流入段，即其内腔的其中血液进入以流入到主动脉中的术端。因此，内腔的表述“远侧端”表示流出内腔端，即血液离
开内腔处的一端。
[0032]
利用本发明的假体装置，在心舒期期间和在从主动脉中流出后，间隔物元件内的瓣元件关闭，从而导致在间隔物元件内的压力积聚，这继而使得间隔物元件的外表面上的松散接合裙元件充胀，使得接合裙元件与功能不良的天然主动脉瓣的小叶形成接触，填入接合间隙并重建瓣关闭的完全性，从而防止向后流动。
[0033]
根据一个优选实施方案，在本发明的假体装置中，接合裙元件从间隔物元件的近侧流入端开始，周向地覆盖间隔物元件的外表面高达30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或高达100％。
[0034]
对于这些实施方案，接合裙元件经由其近侧端附接至间隔物元件的近侧流入端的外表面，并且以指定百分比周向地覆盖间隔物元件的外表面。例如，当接合裙元件周向地覆盖间隔物元件的外表面的100％时，接合裙元件的远侧端附接至间隔物元件的远侧流出端的外表面。
[0035]
根据另一个优选实施方案，在本发明的假体装置中，接合裙元件包括这样的材料或由这样的材料组成，该材料选自生物相容性人工材料或生物相容性天然材料的组，并且特别地选自选自人或动物心包、聚四氟乙烯(ptfe)、聚氨酯和聚酯。
[0036]
通常，接合裙元件的尺寸使得其可以被周向地绕着管状间隔物元件“缠绕”/引导，周向地覆盖其外表面，附接——经由其近侧端——至近侧流入端，并且因此，从近侧流入端“开始”朝向远侧流出端的覆盖高达100％。
[0037]
优选地，在根据本发明的装置中，管状间隔物元件包括管状支架框架或由管状支架框架组成，并且具有选自基本上圆形、卵形和三角形的横截面。因此，根据一个优选实施方案，管状间隔件具有圆柱形形状。
[0038]
根据本发明的装置的管状间隔物元件的整体形状是管状的，或者在整个长度上具有一致的横截面直径或者在近侧端处的横截面的直径大于远侧端的横截面的直径，从而赋予主体基本上锥形或凸面的形式。
[0039]
在此，并且如通常理解的，术语“支架框架”意指包括圆柱形、管状或其他管状形状的径向可扩张的金属框架或主体，并且因此包括为假体增加刚度、扩张力或支撑的任何装置或结构。支架框架还可以由基本上中空的可扩张结构组成，其可以被填充或充胀以达到其功能形状。
[0040]
管状间隔物元件的支架框架的金属框架可以是激光切割的或机织的或编织的或针织的，或者包括以其他方式互连的金属网。
[0041]
根据一个实施方案，在根据本发明的装置中，支架框架优选地由形状记忆材料(优选镍钛诺)制成。镍钛诺已被证明为适用于可植入医疗装置并在不同的医疗设施中使用。
[0042]
根据一个优选实施方案，支架框架包括一系列的单个支架元件或者长丝的线框架(由自扩张材料制成)，或者由其组成。
[0043]
根据一个优选实施方案，支架框架还可以包括形成金属网的单个金属环，这些环周向地蜿蜒并且沿着管状间隔物元件的纵向轴线/方向连续布置，其中这些金属环具有z形轮廓，其中尖拱交替地指向装置的近侧端和远侧端。
[0044]
在假体装置的管状间隔物元件中承载的瓣可以由人或动物供体创建/获取。它们可以例如从人或任何哺乳动物的心包、或者从来自心脏或静脉的天然小叶、或者从适用于
预期目的的任何其他生物材料创建/获取。一般来讲，这样的瓣也称为生物瓣或组织瓣——与机械瓣相反。
[0045]
在根据本发明的装置中，瓣可以包括柔性材料，或者使用刚性机械瓣机构，例如单叶、双叶、滚珠隔离圈(ballcage)、笼碟。柔性材料包括从动物采集的主动脉小叶、动物心包组织、组织加工的材料、采集的人心包组织或合成材料。该设计可以使用一个、两个、三个或更多个相同或不同尺寸的单独小叶。
[0046]
在此，表述“基本上圆柱形”或“基本上圆形、卵形”目前意指具有一定长度并且具有基本上圆形横截面的任何三维形式，其中还包括横截面例如是椭圆、抛物线或双曲线的形式，并且其中横截面不一定需要具有规则的周缘，而是也包括不规则的周缘，只要保持承载瓣的支架部分的基本上圆柱形形式即可。而且，表述“基本上圆柱形”包括符合或基本上符合所治疗瓣解剖环形状的形式。
[0047]
类似的，表述“基本上连续的”，例如关于管状间隔物元件的基本上圆柱形形状的直径，意指总体地圆柱形形式的直径在其长度上基本上相同，其中本领域技术人员将清楚的是，由于制造问题所致，在直径方面可以存在小的或轻微的变化。
[0048]
装置的组件，即管状间隔物元件、锚固元件和连接元件，可以在长度、直径等方面进行各种尺寸设计，适合预期用途并且依赖于相应的病症以及患者心脏的形状和尺寸/形状，而同时包括所要求保护的装置的特征。
[0049]
根据本发明的一个优选实施方案，假体装置的管状间隔件的支架框架是自扩张的，其中该装置被配置为使得其可从用于将装置引入哺乳动物的心脏中的压缩状态转换至在心脏内的扩张状态。
[0050]
根据一个优选实施方案，本发明的假体装置的锚固元件由圆柱形支架元件组成。
[0051]“圆柱形支架元件”——如上文讨论的支架框架——意在包括基本上圆柱形/管状的径向可扩张的金属框架或主体，并且因此包括具有适用于将假体装置锚固在心脏的主动脉瓣区域中的刚性和扩张力的任何装置或结构。因此，支架元件可以是激光切割的或机织的(woven)或编织的(braided)或针织的(knitted)，或者包括以其他方式互连的金属网。支架元件可以由形状记忆材料优选镍钛诺制成。
[0052]
根据一个优选实施方案，支架元件包括(或由之组成)一个支架环或多个彼此互连的支架环，或者另外的长丝的框架/金属网(由自扩张材料制成)。
[0053]
根据一个优选实施方案，支架元件还可以包括形成金属网的多个单一金属环，这些环周向地蜿蜒并且沿着管状间隔物元件的纵向轴线/方向连续布置，其中这些金属环具有z形轮廓，其中尖拱交替地指向设备的近侧端和远侧端。
[0054]
而且，根据一个优选实施方案，锚固元件在其外表面和/或内表面上可以覆盖有任何合适的生物相容性材料。
[0055]
在本发明的假体装置的一个优选实施方案中，锚固元件由圆柱形支架元件组成，并且所述至少一个连接元件由一个或多个单个非管状的、直的柔性连接元件组成，该连接元件包括第一端、第二端和在它们之间延伸的长度，其中连接元件经由其各自的第一端偶接至间隔物元件，并且经由其各自的第二端偶接至锚固元件，其中连接元件的长度为使得当锚固元件被放置在冠状动脉的下游，优选地在升主动脉中时，间隔物元件悬置在心脏的天然主动脉瓣区域内，而不接触天然主动脉瓣环。
[0056]
对于这个实施方案，锚固元件和间隔物元件彼此——经由连接元件——间隔开，使得锚固元件被锚固在冠状动脉的下游；作为结果，间隔物元件悬置在天然主动脉瓣中并在其内自由漂浮。冠状动脉在主动脉瓣水平正上方离开主动脉。体内有两条冠状动脉，右冠状动脉的起源在右冠状动脉尖中并且左冠状动脉的起源在左冠状动脉尖中。相应地，“下游”通常意指血液流动的方向。因此，“冠状动脉的下游”是指锚固元件被放置在主动脉瓣尖下游的升主动脉内；经由连接元件，间隔物元件悬置在瓣环内，而不接触天然瓣环。
[0057]
连接元件优选地是柔性的，使得它们允许间隔物元件相对于锚固元件可以倾斜，而保持它们的轴向长度；因此，优选地，连接元件不是在轴向上可压缩的，然而是可弯转的。
[0058]
而且，在这个实施方案中，连接元件需要具有一定的长度，以在锚固元件和间隔物元件之间提供距离，以及提供间隔物元件在天然主动脉瓣的瓣环内的共轴对准。
[0059]
因此，关于连接元件的术语“直的”意指长度大于其宽度的任何长的杆状或带状结构。在一些实施方案中，连接构件可以是丝、杆、带、线或其他，并且由任何通常在医学领域中使用的具有足够强度的惰性材料制成。
[0060]
在这方面，“杆”元件或“带”元件或构件是这样的任何长的结构，其具有足够刚性和柔韧性，以经由其一端偶接至根据本发明的装置并且经由其第二端偶接至心脏的一个结构和/或另一个锚固元件(例如塞)。长的结构/杆/带元件可以是适合这些目的的任何材料的，并且优选是惰性的、基本上刚性的材料如金属，例如镍钛诺、不锈钢、钛，聚合物，例如聚醚醚酮(peek)、聚甲醛(pom)、聚醚(pe)、聚酰胺(pa)、聚四氟乙烯(ptfe)，这些材料也可以通过纤维增强以改善稳定性)，陶瓷，动物或人来源的材料或者一般合成材料的。这些结构也可以是基本上中空的结构，其是可充胀的或可填充的以达到它们的稳定。它们也可以是上述的组合。为了促进生物相容性，结构的表面可以被涂覆或以其他方式处理。
[0061]
根据本发明的假体装置的另一个实施方案，锚固元件由圆柱形支架元件组成，并且所述至少一个连接元件由一个或多个单个非管状的、弯曲的柔性连接元件组成，该连接元件包括第一端、第二端和在它们之间延伸的长度，其中连接元件经由其各自的第一端偶接至间隔物元件，并且经由其各自的第二端偶接至锚固元件，其中连接元件的长度和形状为使得当锚固元件被放置在主动脉根中时，间隔物元件悬置在心脏的天然主动脉瓣区域内，而不接触天然主动脉瓣环。
[0062]
在这个实施方案中，锚固元件放置在主动脉根内，并且将间隔物元件悬置——经由弯曲的弯转的连接元件——在天然主动脉瓣环内。锚固元件和间隔物元件再次共轴对准。
[0063]
根据本发明的假体装置的另一个实施方案，至少一个连接元件由一个或多个u形的长的附接臂元件组成，该附接臂元件包括第一端、第二端和在它们之间延伸的长度，其中附接臂元件经由其各自的第一端偶接至间隔物元件，并且在其各自的第二端包括至少一个锚固元件，其中该锚固元件由用于将装置锚固在天然主动脉瓣环周围的组织中的附接构件组成，该附接构件选自钩、钉或箭中的一种或多种。
[0064]
通过这个实施方案，间隔物元件在天然瓣区域内——不接触天然瓣环——的悬置也得以实现：将锚固元件，即附接构件如钩、钉、箭锚插入/钩入主动脉根的组织，并且u形连接构件将附接构件与管状间隔件连接，使得该管状间隔件在天然主动脉瓣内自由漂浮。
[0065]
根据一个优选实施方案，本发明的假体装置包括如上定义的一个或多个锚固元件
的组合。
[0066]
如上所提到的，本发明还涉及本发明的并且如上文和附图中所定义和描述的假体装置在治疗患者的主动脉瓣反流中的用途。
[0067]
本发明也涉及一种用于治疗主动脉瓣反流的方法，其包括以下步骤：提供本发明的并且如上文和附图中所描述和定义的假体装置，以及将装置部署在有需要的患者的心脏的主动脉瓣区域中以代替其功能或支撑所述患者的天然主动脉瓣。
[0068]
根据一个实施方案，所述方法包括以下步骤：提供根据本发明的假体装置，特别是包括支架元件作为锚固元件的假体装置，将该假体装置引入需要治疗的患者的心脏的主动脉瓣区域中，将锚固元件部署在冠状动脉的下游，优选在升主动脉中，由此将间隔物元件悬置在天然主动脉瓣环内。
[0069]
根据另一个实施方案，所述方法包括以下步骤：提供根据本发明的假体装置，特别是包括支架元件作为锚固元件的假体装置，将该假体装置引入需要治疗的患者的心脏的主动脉瓣区域中，将锚固元件部署在天然主动脉小叶后面的主动脉根中，即冠状动脉的上游，由此将间隔物元件悬置在天然主动脉瓣环内。
[0070]
需要治疗的患者或受试者，即患有主动脉瓣反流的患者或受试者，是哺乳动物，优选是人。
[0071]
将理解的是，本发明提供的治疗选项不限于主动脉瓣，而根据本发明的装置也可以用于治疗肺动脉瓣回流。
[0072]
根据本发明的装置可以通过手术植入或通过经导管方法递送。在后一种情况下，即在利用经导管方法的情况下，将根据本发明的装置装载到合适的部署导管上，在那里被可收回的鞘或管或类似物压缩。将部署导管插入到三尖瓣或主动脉瓣需要代替或支撑的患者的心脏中。
[0073]
当治疗主动脉瓣时，其上装载有处于压缩状态的根据本发明的装置的部署导管经心尖地推进进入左心室(跨过主动脉瓣到达瓣环)，在那里将其展开以在接合线处扩张主动脉瓣的瓣环内的密封段，以及主动脉上升中的瓣承载段。也可以经由股静脉或颈静脉将压缩装置引入右心房中，经隔到达左心房，跨过僧帽瓣到达左心室并且到达主动脉，在那里将其展开以扩张瓣环中的密封段以及瓣承载段。另外，可以经由小型开胸手术将压缩装置引入到肺静脉(右、左、下或上肺静脉)中到达左心房，跨过僧帽瓣到达左心室并且到达主动脉，在那里将其展开以扩张瓣环中的密封段以及瓣承载段。而且，可以经由股动脉引入压缩的装置，从而允许假体装置通过主动脉定位在天然主动脉瓣内。
[0074]
在正确放置后，将护套或其他压缩构件收回以根据本发明以逐步方式释放假体装置，在该动作下，装置的锚固元件可以锚固假体装置，并因此将管状间隔件悬置在天然主动脉瓣区域。
[0075]
本发明的其他优点和特征在以下描述和附图中阐述。
[0076]
将理解的是，在不背离本发明的范围的情况下，上述特征和下面要解释的特征不仅可以以各自指定的组合使用，而且可以以其他组合或单独使用。
[0077]
本发明的上述特征和以下仍要解释的特征在附图中示出，其中：
[0078]
图1示出了人心脏的示意图(a)和主动脉根的示意性放大图(b)；
[0079]
图2示出了不具有假体装置(a)或者具有假体装置(b)的处于关闭状态的一种示例
性功能不良主动脉瓣的顶视图的示意图；
[0080]
图3示出了根据本发明的假体装置的一个实施方案的示意图，该假体装置放置在心脏的主动脉瓣区域中(a)，其中(b)更详细地示出了图(a)的放置；
[0081]
图4是根据本发明的假体装置的另一个实施方案的示意图，该假体装置放置在心脏的主动脉瓣区域中；并且
[0082]
图5示出了根据本发明的假体装置的又一个实施方案的示意图，该假体装置放置在心脏的主动脉瓣区域中。
[0083]
在图1a中，描绘了人的心脏50，其具有右心房54、右心室55、左心房56和左心室57。图1中还描绘了上腔静脉52的一部分(其经由右心房54进入心脏50)以及下腔静脉53的一部分。
[0084]
更详细地，上腔静脉52使血液从身体的上半部返回，并通向右心房54的上部和后部，其孔口52a的方向为向下和向前。其孔口52a不具有瓣。
[0085]
直径比上腔静脉52更大的下腔静脉53使血液从身体的下半部返回，并通向右心房54的最下部，其孔口53a的方向为向上和向后，并由退化的瓣(即下腔静脉的瓣(下腔静脉瓣，未显示))保护。
[0086]
右心室55具有三角形的形式，并且从右心房54延伸到心脏50的心尖59附近。
[0087]
右房室孔(未在图1中描绘)是在右心房54和心室55之间连通的大的卵形孔，并且由包括三个三角形尖或节段或小叶64的三尖瓣60保护。
[0088]
肺动脉62的开口61为圆形形式，并且位于房室开口的左上方；其由肺动脉瓣63保护。
[0089]
如上所讨论的，三尖瓣60的功能是防止血液向后流动到右心房54中；箭头70和71指示流入右心房54中的正常血液流动。
[0090]
左心房56小于右心房54。左心室57比右心室55更长且形状更呈锥形。左房室开口(僧帽瓣口，图1中未描绘)位于主动脉口65的左侧，并由二尖瓣或僧帽瓣66保护。
[0091]
主动脉开口65是在房室开口的右前方的圆形孔，并且其孔口由三尖瓣主动脉瓣67保护。标号68表示主动脉。
[0092]
如介绍部分中提到的，并且一般而言，主动脉瓣67有助于保持血液沿正确的方向流过心脏。其将心脏的左心室57和向身体提供富氧血液的主动脉68分开。通过心室57的每次收缩，主动脉瓣67打开并允许血液从左心室57流入主动脉68中。当心室57松弛时，主动脉瓣67关闭以防止血液向后流入心室57中。当主动脉瓣67不能正常工作时，其可以干扰血液流动并且迫使心脏更加努力地工作以将血液输送到身体的其他部位，从而引起诸如呼吸急促、头晕、昏厥、心跳不规则等的症状。在主动脉瓣反流中，主动脉瓣67不能正确关闭，从而引起血液向后流到左心室57中。
[0093]
图1b示出了心脏50的主动脉根96的放大图。本文中，如通常理解的，术语“主动脉根”是指主动脉瓣从其在左心室出口处的位置到其与升主动脉的联结。从解剖学上讲，这整个结构就是主动脉瓣。主动脉瓣67的三个小叶/尖分别用67a、67b和67c表示，并且示出了连合部74，在那里尖67a和67b接合在一起。如图1b所示，左冠状动脉90和右冠状动脉91分叉，从而为整个心脏50供应富氧血液。标号73表示小叶间(interleaflet)三角，并且标号72表示天然瓣环。
[0094]
图2示出了处于关闭状态的功能不良主动脉瓣67的顶视图的示意图，其中示出了三尖瓣主动脉瓣67的三个尖67a、67b和67c。要注意的是，二尖主动脉瓣也是已知的，其代表先天性心脏缺陷。仅具有一个或四个尖的疾病也是已知的，但很少见。而且，存在其中二尖主动脉瓣不能正确关闭的情形，其——除了主动脉瓣反流外——还导致主动脉扩大，从而承受夹层的风险。因此，根据本发明的假体装置也可以用于治疗二尖主动脉瓣疾病。
[0095]
如可以在图2a中看到的，天然主动脉瓣67，或者更确切地说，其三个尖67a、67b、67c，未/未正确关闭，导致闭合“间隙”80，其继而允许血液在心舒期期间回流到左心室中，这被称为主动脉瓣反流。在图2a中，主动脉瓣未被根据本发明的假体装置支撑。
[0096]
利用根据本发明的装置，可以治疗主动脉瓣反流，并且在所附的图2b中描绘了根据本发明的装置的示例性实施方案100向图2a的患病的天然主动脉瓣中的放置，其也在如图3至5所示的不同实施方案中更详细地示出。
[0097]
在如图3所示的根据本发明的假体装置100的示例性实施方案中，装置100被描绘为处于其扩张状态，即当该装置被植入到被治疗的患者的心脏中时所具有的状态。另一方面，压缩状态是装置100在被装载到经导管递送系统上时的状态，其中压缩装置100以经由身体的血管引入。
[0098]
图3至5示出了根据本发明的假体装置的不同实施方案，其中在这些不同实施方案中相同的特征用相同的标号表示。
[0099]
本发明的假体装置100具有管状间隔物元件110，其将在不接触天然瓣环的情况下被放置在患者的天然主动脉瓣内。管状间隔物元件110包括外表面112、内表面113、长度114、近侧流入端115、远侧流出端116以及在流入端115和流出端116之间限定的内腔117。
[0100]
管状间隔物元件还包括瓣元件120，该瓣元件120在近侧端流入115处在内腔内附接至间隔物元件110的内表面113；为了附图的清楚起见，瓣元件120仅在图3b中示意性地描绘，而在其他图中已被省略。
[0101]
如可以在图3的实施方案中可以看到的，管状间隔物元件110具有管状支架框架121，其由相互连接的线制成，形成具有菱形状网格122的网。如图3中所描绘的管状间隔物元件/支架框架具有基本上圆形的横截面，并且因此管状间隔件具有圆柱形的形式，但也可以应用诸如三角形或更加卵状的其他形式。
[0102]
如下文详述，管状间隔物元件110还附接有接合裙元件125，该接合裙元件125具有远侧端126和近侧端127。接合裙元件125周向地围绕间隔物元件110缠绕，并且仅经由其远侧流出端126及其近侧流入端127固定地连接/附接至间隔物元件110的外表面112。通过这种附接(即仅经由其末端附接至间隔物元件110)，接合裙元件125的在末端126、127之间的部分可以在心舒期期间分离，并且因此在心舒期期间是“可充胀的”，如在图3b中所示的。以这种方式，天然瓣接合/邻接至充胀的裙缘元件125并且不直接接合/邻接至间隔物元件110的支架框架。
[0103]
图3中所示的实施方案，假体装置100(其在图3b中放大且更详细地示出)还包括锚固元件130，该锚固元件呈现为支架元件132，为管状的并且具有周向蜿蜒的支架环。支架元件具有近侧端132a和远侧端132b，其中在近侧端132a处附接了连接元件140。在图3中，连接元件140包括三个单个的非管状的、直的柔性连接元件，其每个具有第一端140a、第二端140b和在端部140a、140b之间延伸的长度140c。连接元件140经由它们各自的第一端140a偶
接至间隔物元件110，并且经由它们各自的第二端140b偶接至锚固元件130，其中连接元件140的长度140c为使得当锚固元件130被放置在冠状动脉90、91的下游时，间隔物元件110悬置在心脏的天然主动脉瓣区域95内，而不接触天然主动脉瓣环。
[0104]
图4示出了根据本发明的假体装置100的另一个实施方案。这里，锚固元件130还由圆柱形支架元件132组成。该装置还包括三个单个的非管状的、弯曲的柔性连接元件140，该连接元件140包括第一端140a、第二端140b和在末端104a、140b之间延伸的长度140c。连接元件140通过它们各自的第一端140a偶接至间隔物元件110，并且经由它们各自的第二端140b偶接至锚固元件130。连接元件140的长度104c和形状为使得当锚固元件130被放置在天然主动脉小叶97后面的主动脉根96中时，间隔物元件110悬置在心脏的天然主动脉瓣区域95内而不接触天然主动脉瓣环。
[0105]
图5示出了根据本发明的假体装置的又一个实施方案，其还包括管状间隔物元件110，该间隔物元件110悬置地放置在天然主动脉瓣区域中而不接触天然主动脉瓣环。这里，连接元件140由三个u形的长的附接臂元件141组成，该附接臂元件141包括第一端141a、第二端141b和在端部141a、141b之间延伸的长度141c，其中该附接臂元件141经由它们各自的第一端141a偶接至间隔物元件110，并且在它们各自的第二端141b处，包括至少一个锚固元件130。在图3c所示的实施方案中，锚固元件130由用于将装置100锚固在天然主动脉瓣环周围的组织中的附接构件135组成，该附接构件135在图3c中呈现为钉。