编码5'-核苷酸酶修饰蛋白的癌症治疗用多核苷酸的制作方法

本发明涉及用于癌症治疗的多核苷酸，更具体地涉及以捕获在药物递送材料中的形式使用的用于癌症治疗的多核苷酸。

背景技术：

1、在正常哺乳动物生物化学中的其他地方使用癌细胞滥用信号(abuse signals)，以防止免疫细胞破坏其他细胞，如cd47。干扰这些“不吃我(don′t eat me)”信号在可以靶向多种类型癌症的有效癌症疗法的发展中产生了显著增益。

2、通常，称为巨噬细胞的免疫细胞检测癌细胞，然后吞噬并消灭它们。近年来，研究人员发现，细胞表面上的蛋白质能够发送信号到巨噬细胞而不吃或不破坏它们。这些信号对于帮助正常细胞防止免疫系统攻击是有用的，但是癌细胞也使用这些“不吃我”信号来躲避免疫系统。研究人员先前示出，癌细胞使用主要组织相容性类别1复合体的蛋白质pd-l1和β-2-微球蛋白质亚基来保护它们自身免受免疫细胞的影响。阻断cd47的抗体目前处于临床试验中并且靶向pd-l1或pdl1受体的癌症治疗目前被用于患者的治疗。

3、本研究示出，与正常细胞和周围组织相比，许多癌症产生大量的cd47。在最近的研究中，科学家示出浸润肿瘤的巨噬细胞可以通过称为sirpα的受体感测cd47信号。他们还示出，当来自患者的癌细胞与培养皿中的巨噬细胞混合并且cd47与sirpα之间的相互作用被阻断时，巨噬细胞将开始吞噬癌细胞。最后，它们将人乳腺癌细胞植入小鼠中。当cd47信号传导被阻断时，小鼠的免疫系统的巨噬细胞攻击癌症。特别值得注意的是发现血癌和三阴性乳腺癌受到cd47信号传导的阻断的显著影响。

4、[现有技术文献]

5、-韩国专利申请公开号2006-0121150(2006年11月28日)

技术实现思路

1、技术问题

2、本发明提供了用于癌症治疗的多核苷酸，该多核苷酸是用于癌症治疗的新多核苷酸，其以捕获在与结合至cd47的结合剂(binder)形成复合体的脂质体纳米颗粒中的形式来使用，并且具有通过使癌细胞的代谢脆弱性(代谢弱点，metabolic vulnerability)最大化来杀死癌细胞的机制。

3、技术方案

4、为了解决上述问题，本发明提供了一种用于癌症治疗的编码由seq id no:3表示的氨基酸序列的多核苷酸。

5、此外，本发明提供了用于癌症治疗的多核苷酸，其特征在于该多核苷酸是mrna。

6、此外，本发明提供了用于癌症治疗的多核苷酸，其特征在于mrna进入癌细胞并抑制核酸代谢。

7、此外，本发明提供了用于癌症治疗的多核苷酸，其特征在于核酸代谢是dttp生物合成代谢。

8、此外，本发明提供了用于癌症治疗的多核苷酸，其特征在于多核苷酸进一步包含由seq id no:19表示的5′-utr和由seq id no:20表示的3′-utr。

9、此外，本发明提供了用于癌症治疗的多核苷酸，其特征在于该多核苷酸进一步包含编码由seq id no:23表示的核定位信号(nls)的核酸序列。

10、此外，本发明提供了用于癌症治疗的多核苷酸，其特征在于该多核苷酸进一步包含编码由seq id no:24表示的线粒体定位信号(mls)的核酸序列。

11、此外，本发明提供了用于癌症治疗的多核苷酸，其特征在于癌症是结肠癌或乳腺癌。

12、有益效果

13、本发明可以提供用于癌症治疗的多核苷酸，该多核苷酸以捕获在与结合至cd47的结合剂形成复合体的脂质体纳米颗粒中的形式来使用，并且具有通过使癌细胞的代谢脆弱性最大化来杀死癌细胞的机制，并且其中，优化基因序列以使充当非特异性微小rna(microrna)的位点最小化并且当递送到人类细胞中时使表达最大化。

技术特征：

1.一种用于癌症治疗的多核苷酸，编码由seq id no:3表示的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的多核苷酸，其中，所述多核苷酸是mrna。

3.根据权利要求2所述的多核苷酸，其中，所述mrna进入癌细胞并抑制核酸代谢。

4.根据权利要求3所述的多核苷酸，其中，所述核酸代谢是dttp生物合成代谢。

5.根据权利要求1所述的多核苷酸，其中，所述多核苷酸进一步包含由seq id no:19表示的5'-utr和由seq id no:20表示的3'-utr。

6.根据权利要求1所述的多核苷酸，其中，所述多核苷酸进一步包含编码由seq id no:23表示的核定位信号(nls)的核酸序列。

7.根据权利要求1所述的多核苷酸，其中，所述多核苷酸进一步包含编码由seq id no:24表示的线粒体定位信号(mls)的核酸序列。

8.根据权利要求1所述的多核苷酸，其中，所述癌症是结肠癌或乳腺癌。

技术总结
公开了一种癌症治疗用多核苷酸，其是用于癌症治疗的新多核苷酸，其中该多核苷酸以捕获在与结合至CD47的结合剂形成复合体的脂质体纳米颗粒中的形式使用，因而具有通过最大化癌细胞的代谢脆弱性来杀灭癌细胞的机制。本发明提供了一种编码由SEQ ID NO:3表示的氨基酸序列的癌症治疗用多核苷酸。

技术研发人员：李贤哲,具俸成,徐亨宗,金振淑
受保护的技术使用者：BP基因有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12