治疗纤维化疾病的方法和组合物

本文描述的技术涉及治疗纤维化疾病的方法和组合物。

背景技术：

1、关节僵硬是重大的公共卫生问题，现有的治疗选项提供了多变而有限的效果。关节僵硬可以影响机体中的任何关节，如肩关节、肘关节、腕关节、指关节、髋关节、膝关节、踝关节、趾关节、脊柱和下颌。肩关节常受关节僵硬的影响，其也称为肩挛缩，并且也被称为“冻结肩”。

2、肩挛缩被认为是自限性疾病，但恢复是漫长而艰难的，相当多的患者从未重获完全的rom。保守治疗(即物理治疗)的已报道的效果差异很大而且高度依赖于它们如何被测量(neviaser a.s.和neviaser r.j.，j.am.acad.orthop.surg.，2011，19(9):536-42)。主观的结果测量往往比客观的结果测量的结果更有利。在一项研究中，用最低限度治疗处理的90％的患者被报告对他们的肩部功能表示满意(griggs s.m.等，j.bone jointsurg.am.，2000，82-a(10):1398-407)。然而，利用客观结果的另一研究则报告50％的患者中存在残留疼痛，并且60％的患者中存在运动障碍(shaffer b.等,j.bone jointsurg.am.1992；74(5):738-46)。轻度至中度症状可在肩挛缩的症状发作4.4年后持续。对于那些经历严重疾病的患者，这种功能损伤干扰日常活动和工作相关责任(hand c.等,journal of shoulder and elbow surgery 2008,17(2):231-6)。当患者对保守处理无反应时，可采用其他治疗选项。麻醉状态下以手法治疗的形式进行的手术干预可以恢复运动并减少疼痛，但它与骨折、肌腱断裂和神经损伤等并发症有关(castellarin g.等,archives of physical medicine and rehabilitation 2004,85(8):1236-40；hsu s.y.和chan k.m.,international orthopaedics,1991,15(2):79-83；parker r.d.等,orthopedics,1989,12(7):989-90)。据报道，手法治疗或囊松解并不能提供可靠和一致的治疗效果(shaffer b.等,j.bone joint surg.am.1992,74(5):738-46；ryans i.等,rheumatology 2005,44(4):529-35)。因此，关节僵硬需要更有效且一致的疗法。

3、另见pct申请号us2017/055799、pct申请号us14/380163、以及2019年8月26日的william blessing的论文答辩；其内容以引用的方式以其整体并入本文。

技术实现思路

1、本文描述的一个方面提供了一种包含微粒的制剂，所述微粒含有脂肪族聚酯和抗纤维化剂，其中，(i)所述微粒的直径为1-100μm；(ii)所述抗纤维化剂为松弛素，并且以总质量的0.01％-33％的量存在；(iii)所述脂肪族聚酯的分子量为10,000-200,000道尔顿；或(iv)所述微粒进一步包括乙烯基聚合物。

2、在本文任何方面的一个实施方式中，所述抗纤维化剂为受体rxfp1的激动剂。

3、在本文任何方面的一个实施方式中，所述抗纤维化剂包括人松弛素2或类似物或变体。

4、在本文任何方面的一个实施方式中，脂肪族聚酯为聚丙交酯-共-乙交酯。

5、在本文任何方面的一个实施方式中，脂肪族聚酯为聚己内酯。

6、在本文任何方面的一个实施方式中，所述脂肪族聚酯由如下封端：酯官能团、烷基酯官能团、胺官能团、异氰酸酯官能团、异硫氰酸酯官能团、苯甲酰氟官能团、马来酰亚胺官能团、碘乙酰胺官能团、2-硫吡啶官能团、3-芳基丙炔腈官能团、重氮盐、醛、酮、叠氮化物、炔、环辛炔、膦或羧酸官能团。

7、在本文任何方面的一个实施方式中，所述制剂包括乙烯基聚合物，所述乙烯基聚合物为聚乙烯醇或聚吡咯烷酮。

8、在本文任何方面的一个实施方式中，所述制剂包括分子量为10,000-200,000道尔顿的乙烯基聚合物。

9、在本文任何方面的一个实施方式中，所述微粒的直径为1-75μm、或1-50μm、或5-50μm、或25-50μm、或30-50μm、或40-50μm。

10、在本文任何方面的一个实施方式中，所述脂肪族聚酯是丙交酯:乙交酯的摩尔比为15:85-25:75的聚丙交酯-共-乙交酯。

11、在本文任何方面的一个实施方式中，该制剂以总质量的0.01％-1.0％的量包含乙烯基聚合物。

12、在本文任何方面的一个实施方式中，所述抗纤维化剂为总制剂质量的0.005％-5％。

13、在本文任何方面的一个实施方式中，所述抗纤维化剂是松弛素。

14、在本文任何方面的一个实施方式中，所述制剂包括悬浮在液体溶液中的微粒。

15、在本文任何方面的一个实施方式中，所述制剂包括悬浮在氯化钠液体溶液或羧甲基纤维素钠溶液中的微粒。

16、在本文任何方面的一个实施方式中，所述制剂是缓释制剂。

17、在本文任何方面的一个实施方式中，所述制剂是缓释制剂，并且其中抗纤维化剂在长的时间段内被释放。

18、在本文任何方面的一个实施方式中，所述制剂是缓释制剂，其中抗纤维化剂在至少1天的时间段内被释放。

19、在本文任何方面的一个实施方式中，将该制剂配制成用于作为气溶胶通过吸入给予、通过关节内注射给予或通过肌内注射给予。

20、在本文任何方面的一个实施方式中，向受试者给予该制剂，从而使得以1-2000μg/kg体重之间的剂量向受试者给予所述抗纤维化剂。

21、在本文任何方面的一些实施方式中，将本文提供的制剂悬浮在液体溶液中。在一些实施方式中，将微粒制剂悬浮在液体溶液中，其中微粒为总溶液的约0.0001％-0.001％、或为总溶液的约0.001％-0.01％、或为总溶液的约0.01％-0.05％、或为总溶液的约0.05％-0.1％、或为总溶液的约0.1％-1％、或为总溶液的约1％-10％、或为总溶液的约10％-20％、或为总溶液的约20％-30％、或为总溶液的约30％-50％、或为总溶液的约50％-75％、或为总溶液的约75％-90％。在一些实施方式中，上述百分比按重量计，在其他实施方式中，上述百分比按体积计。

22、在本文任何方面的一个实施方式中，该制剂包括具有脂肪族聚酯和抗纤维化剂的微粒，其中，微粒的直径为1-100μm。

23、在本文任何方面的一个实施方式中，该制剂包括具有脂肪族聚酯和抗纤维化剂的微粒，其中，抗纤维化剂为松弛素并且以总质量的0.01％-33％的量存在。

24、在本文任何方面的一个实施方式中，该制剂包括具有脂肪族聚酯和抗纤维化剂的微粒，其中，所述脂肪族聚酯的分子量为10,000-200,000道尔顿。

25、在本文任何方面的一个实施方式中，该制剂包括具有脂肪族聚酯、乙烯基聚合物和抗纤维化剂的微粒。

26、在本文任何方面的一个实施方式中，该制剂包括具有脂肪族聚酯、乙烯基聚合物和抗纤维化剂的微粒，其中，微粒的直径为1-100μm。

27、一种治疗纤维化疾病的方法，所述方法包括向有需要的受试者给予本发明描述的任何制剂。

28、一种方法，所述方法包括鉴别被诊断为患有选自表1或表2所列的疾病的组中的一种或多种疾病的受试者，并向受试者给予本文所述的任何制剂。

29、在本文任何方面的一个实施方式中，所述疾病选自于由如下所组成的组：杜氏肌营养不良症、贝克肌营养不良症、脊髓性肌萎缩症(i型、ii型、iii型或iv型)、脑瘫、中风、创伤性脑损伤、周围神经损伤、先天性多发性关节挛缩症、肱桡关节纤维化、肱尺关节纤维化、盂肱关节纤维化、胫股关节纤维化、髋臼股(acetabulofemoral)关节纤维化、距小腿关节纤维化、颞下颌关节纤维化、掌指关节纤维化、跖趾关节纤维化、关节周围肌肉组织纤维化、橘皮组织(cellulite)和间质性肺病。

30、在本文任何方面的一个实施方式中，所述给药通过如下进行：作为气雾剂吸入、关节内注射、关节周围注射、肌内注射、肌肉周围注射、皮内注射、皮下注射、囊内注射、囊周注射、韧带内注射、韧带周围注射、腱内(intratendinous)注射、腱周注射、肌腱内(intramusculotendionous)注射、肌腱周围注射、骨腱内注射、骨腱周围注射。

31、在本文任何方面的一个实施方式中，所述疾病为杜氏肌营养不良症并且通过肌内注射方式进行所述给予；所述疾病为杜氏肌营养不良症并且通过关节内注射进行所述给予；所述疾病为贝克肌营养不良症并且通过肌内注射进行所述给予；所述疾病为贝克肌营养不良症并且通过关节内注射进行所述给予；所述疾病为脊髓性肌萎缩症并且通过肌内注射进行所述给予；所述疾病为脊髓性肌萎缩症并且通过关节内注射进行所述给予；所述疾病为先天性多发性关节挛缩症并且通过肌内注射进行所述给予；所述疾病为先天性多发性关节挛缩症并且通过关节内注射进行所述给予；所述疾病为脑瘫并且通过肌内注射进行所述给予；所述疾病为脑瘫并且通过关节内注射进行所述给予；所述疾病为中风并且通过肌内注射进行所述给予；所述疾病为中风并且通过关节内注射进行所述给予；所述疾病为创伤性脑损伤并且通过肌内注射进行所述给予；所述疾病为创伤性脑损伤并且通过关节内注射进行所述给予；所述疾病为周围神经损伤并且通过肌内注射进行所述给予；所述疾病为周围神经损伤并且通过关节内注射进行所述给予。

32、在本文任何方面的一个实施方式中，所述微粒的大小在1-10μm之间并且作为气雾剂通过吸入进行所述给予；所述微粒的大小在20-100μm之间并且通过肌内注射进行所述给予；所述微粒的大小在5-50μm之间并且通过关节内注射进行所述给予。

33、在本文任何方面的一个实施方式中，所述疾病为间质性肺病，所述微粒的直径为1-10μm，并且作为气雾剂通过吸入进行所述给予；所述疾病为杜氏肌营养不良症，所述微粒的直粒径为10-30μm，并且通过关节内注射进行所述给予；所述疾病为杜氏肌营养不良症，所述微粒的直径25-50μm，并且通过关节内注射进行所述给予；所述疾病为杜氏肌营养不良症，所述微粒的直径为10-30μm，并且通过肌内注射进行所述给予；所述疾病为杜氏肌营养不良症，所述微粒的直径为25-50μm，并且通过肌内注射进行所述给予；所述疾病为脊髓性肌萎缩症，所述微粒的直径为10-30μm，并且通过关节内注射进行所述给予；所述疾病为脊髓性肌萎缩症，所述微粒的直径为25-50μm，并且通过关节内注射进行所述给予；所述疾病为脊髓性肌萎缩症，所述微粒的直径为10-30μm，并且通过肌内注射进行所述给予；所述疾病为脊髓性肌萎缩症，所述微粒的直径为25-50μm，并且通过肌内注射进行所述给予；所述疾病为关节纤维化，所述微粒的直径为10-30μm，并且通过关节内注射进行所述给予；所述疾病为关节纤维化，所述微粒的直径为25-50μm，并且通过关节内注射进行所述给予；所述疾病为联合性脑瘫(joint cerebral palsy)，所述微粒的直径为10-30μm，并且通过关节内注射方式进行所述给予；所述疾病为联合性脑瘫，所述微粒的直径为25-50μm，并且通过关节内注射进行所述给予；所述疾病为关节中风，所述微粒的直径为10-30μm，并且通过关节内注射进行所述给予；所述疾病为关节中风，所述微粒的直径为25-50μm，并且通过关节内注射进行所述给予；所述疾病为创伤性脑损伤，所述微粒的直径为10-30μm，并且通过关节内注射进行所述给予；所述疾病为创伤性脑损伤，所述微粒的直径为25-50μm，并且通过关节内注射进行所述给予；所述疾病为周围神经损伤，所述微粒的直径为10-30μm，并且通过关节内注射进行所述给予；所述疾病为周围神经损伤，所述微粒的直径为25-50μm，并且通过关节内注射进行所述给予。

34、在本文任何方面的一个实施方式中，向受试者给予该制剂，从而使得以1-2000μg/kg体重之间的剂量向受试者给予抗纤维化剂。

35、定义

36、为方便起见，提供了本发明、实施例和所附的权利要求中使用的一些术语和短语的含义。除非另有说明或上下文隐示，下列术语和短语包括以下所提供的含义。这些定义被提供以帮助描述特定的实施方式，并且不限于所要求保护的技术，因为该技术的范围仅限于权利要求。除非另有定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有与该技术所属领域的普通技术人员通常理解相同的含义。如果在本领域的术语使用与本文中提供的其定义之间存在明显的差异，应以该申请文件中提供的定义为准。

37、如本文所使用的“有效量”旨在包括当通过储库(depot)向具有僵硬的关节的受试者给予时，足以影响僵硬的关节的治疗(例如，通过减少、改善或维持僵硬的关节或者僵硬的关节的一个或多个症状)的药剂(例如松弛素或其类似物、片段或变体)的量。“有效量”可根据药剂的顺序、如何给予药剂、关节僵硬的严重程度和病史、年龄、体重、家族史、基因组成、先期(preceding)治疗或联合治疗的类型(如果有的话)以及待治疗的受试者的其他个体特征而变化。

38、如本文所使用的术语“有效量”还旨在包括如下的药剂(例如松弛素或其类似物、片段或其变体)的量，当以储库向受试者给予时，该量足以预防或改善僵硬的关节或其一个或多个症状；所述受试者具有僵硬的关节，并且当前经历或展示出、或者尚未经历或展示出僵硬的关节的症状(如运动疼痛或受关节僵硬影响的关节活动或活动范围受限)，和/或所述受试者处于发展出僵硬的关节的风险。改善僵硬的关节包括减缓关节僵硬的进程或降低后期发展出的关节僵硬的严重程度。

39、如本文所使用的“受试者”是动物，如哺乳动物，包括灵长类动物(如人)、非人灵长类动物(如猴和黑猩猩)、非灵长类动物(如牛、猪、骆驼、美洲驼、马、山羊、兔、绵羊、仓鼠、豚鼠、猫、狗、大鼠、小鼠、马和鲸鱼)、或鸟类(如鸭或鹅)。在实施方式中，受试者是人，例如被评估为僵硬的关节的人、处于发展出僵硬的关节的风险的人、具有僵硬的关节的人或因僵硬的关节而接受治疗的人。

40、如本文所使用的术语“治疗”或“改善”是指治疗性处理，其中目的是逆转、减轻、改善、抑制、减缓或停止病症(如与纤维化有关的病症，如纤维化疾病和紊乱)的进展或严重程度。术语“治疗”包括减少或减轻纤维化疾病和紊乱的至少一种不良反应或症状(如炎症、关节僵硬、关节挛缩、并非由肌肉挛缩引起的关节挛缩、与肌肉挛缩相关的关节挛缩、疼痛、活动能力丧失、呼吸困难、肌肉僵硬、肌肉功能障碍、皮肤凹陷、瘢痕疙瘩、烧伤相关瘢痕)。如果一个或多个症状或临床标志物减轻，则治疗通常是“有效的”。或者，如果疾病进展减缓或停止，则治疗是“有效的”。也就是说，“治疗”不仅包括症状或标志物的改善，还包括与不存在治疗所预期的相比，症状恶化或进展的停止或至少减缓。无论可检测到或不可检测到，有益或期望的临床结果包括但不限于：一个或多个症状的缓解，疾病程度的消弱，疾病的稳定状态(即，不再恶化)，疾病进展延缓或减缓，疾病状态的改善或缓和，缓解(部分或全部)，死亡率降低。术语疾病的“治疗”还包括提供疾病的症状或副作用的缓减(包括姑息疗法)。

41、在提及僵硬的关节而使用时，如本文所使用的“预防”是指受试者(如人类受试者)将发展出与此类僵硬的关节相关的症状的可能性降低，或与僵硬的关节相关的症状的频率或持续时间减少。例如，当具有僵硬关节的一种或多种风险因素的受试者没有发展出关节硬化、或发展出相对于具有相同风险因素而未接受本文所述的治疗的人群而言具有较低严重程度的僵硬的关节，发展出僵硬的关节的可能性降低。将如下视为有效的预防：没有发展出僵硬的关节，或与僵硬的关节相关的症状的发展减少(如减少至少约10％)，或展示出迟发的症状(如迟发数天、数周、数月或数年)。

42、如本文所使用的术语“给予”是指将本文公开的治疗剂(如本文描述的包含抗纤维化剂的微胶囊)或组合物通过将药剂至少部分递送至受试者的方法或途径置于受试者中。组合物(如本文公开的包含药剂的药物组合物)可以通过在受试者中产生有效治疗的任何合适的途径给予。

43、如本文所使用的“受试者”意味着人或动物。动物通常是脊椎动物，如灵长类动物、啮齿动物、家养动物或狩猎动物。灵长类动物包括例如黑猩猩、食蟹猴、蜘蛛猴和猕猴(如恒河猴)。啮齿动物包括例如小鼠、大鼠、旱獭、雪貂、兔和仓鼠。家养动物和狩猎动物包括例如牛、马、猪、鹿、野牛、水牛、猫科动物(如家猫)、犬科动物(如狗、狐狸、狼)、鸟类(如鸡、鸸鹋、鸵鸟)和鱼类(如鳟鱼、鲶鱼和鲑鱼)。在一些实施方式中，受试者是哺乳动物，如灵长类动物(如人)。术语“个体”、“患者”和“受试者”在本文中可互换使用。

44、优选地，受试者是哺乳动物。哺乳动物可以是人、非人灵长类动物、小鼠、大鼠、狗、猫、马或牛，但不限于这些实例。除人以外的哺乳动物可被有利地用作代表疾病(例如与纤维化相关的疾病或紊乱)的动物模型的受试者。受试者可以是雄性或雌性。

45、受试者可以是如下的受试者，其先前被诊断患有或被鉴定为患有或具有需要治疗的疾病或紊乱(如与纤维化相关的疾病或紊乱)或与此类疾病或紊乱相关的一种或多种并发症、以及任选地已经历过该疾病或紊乱或与该疾病或紊乱相关的一种或多种并发症的治疗。或者，受试者也可以是先前未被诊断为患有此类疾病或紊乱(如与纤维化相关的疾病或紊乱)或相关并发症的受试者。例如，受试者可以是表现出该疾病或紊乱的一种或多种风险因素或与该疾病或紊乱相关的一种或多种并发症的受试者，或者是未表现出风险因素的受试者。

46、术语“微粒”包括但不限于微球、微颗粒、微海绵或在特定尺寸内具有能够包封药剂(如松弛素)的内部基质的任何非球形颗粒。

47、术语“微粒”是指直径优选小于500μm、并且更优选在1μm和50μm之间的颗粒。微粒也可包括纳米颗粒。纳米颗粒是指直径优选小于1μm且大于10nm的颗粒。

48、如本文所使用的“药剂”是指例如如下的分子、蛋白质、肽、抗体或核酸：抑制多肽或多核苷酸的表达；或与刺激结合、部分或完全阻断刺激；减少、防止、延迟激活；使多肽或多核苷酸失活，使多肽或多核苷酸脱敏，或下调多肽或多核苷酸的活性。如下的药剂减少多肽或多核苷酸的活性、防止多肽或多核苷酸的活性、延迟激活多肽或多核苷酸的活性、使多肽或多核苷酸失活、使多肽或多核苷酸脱敏、或下调多肽或多核苷酸的活性：抑制serpinb1，如抑制表达(如多肽的翻译、翻译后的加工、稳定性、降解、或者核或细胞质定位，或者多核苷酸的转录，转录后加工、稳定性或降解)；或与刺激结合，部分或完全阻断刺激、dna结合、转录因子活性或酶活性。药剂可以直接或间接起作用。

49、如本文所使用的“药剂”意味着任何化合物或物质，例如但不限于小分子、核酸、多肽、肽、药物、离子等。“药剂”可以是任何化学品、实体或部分，包括但不限于合成的和天然产生的蛋白实体和非蛋白实体。在一些实施方式中，药剂是核酸、核酸类似物、蛋白质、抗体、肽、适体、核酸的寡聚物、氨基酸的寡聚物或碳水化合物的寡聚物，包括但不限于蛋白质、寡核苷酸、核酶、dnazymes、糖蛋白、sirnas、脂蛋白、适体以及其修饰物和组合物等。在某些实施方式中，药剂是具有化学部分的小分。例如，化学部分包括未取代或取代的烷基、芳香族或杂环基部分(包括大环内酯、莱普霉素(leptomycins)和相关的天然产物或其类似物等)。化合物可以已知具有期望的活性和/或性质，或者可以选自各种化合物库。

50、药剂可以是来自一个或多个化学类别的分子，例如有机分子，其可包括有机金属分子、无机分子、遗传序列等。药剂也可以是来自一个或多个蛋白质的融合蛋白、嵌合蛋白(如结构域转换或者相关或不同分子的功能显著区域的同源重组)、合成蛋白或其他蛋白质变体(包括取代、缺失、插入和其他变体)。

51、本文描述的方法和组合物包括抗纤维化剂，如松弛素或其功能变体等。如本文所使用的“松弛素2”是指编码肽激素的松弛素亚家族和胰岛素超家族的成员的基因。松弛素2的序列(也被称为h2、rlxh2、h2-rlx、ba12d24.1.1和ba12d24.1.2)对于许多物种都是已知的，如人松弛素2(ncbi gene id:6019)多肽(如ncbi ref seq np_001316120.1)和mrna(如ncbi ref seq nm_001329191.2)。松弛素2可以指人松弛素2，包括天然产生的变体、分子及其等位基因。松弛素2是指例如小鼠、大鼠、兔、狗、猫、牛、马、猪等哺乳动物的松弛素2。

52、术语“减少”、“降低”或“抑制”在本文中都用于意味着统计学显著量的减少。在一些实施方式中，“减少”、“降低”或“抑制”通常意味着相比于合适的对照(如不存在给定的治疗)减少至少10％，并且可包括例如减少至少约10％、至少约20％、至少约25％、至少约30％、至少约35％、至少约40％、至少约45％、至少约50％、至少约55％、至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约98％、至少约99％或更多。如本文所使用的“减少”或“抑制”并不涵盖与参照水平相比的完全抑制或减少。“完全抑制”是与合适的对照相比的100％抑制。

53、术语“增加”、“增强”或“激活”在本文中都用于意味着可再现的统计学显著量的增加。在一些实施方式中，术语“增加”、“增强”或“激活”可意味着与参照水平相比至少10％的增加，例如与参照水平相比至少约20％、或至少约30％、或至少约40％、或至少约50％、或至少约60％、或至少约70％、或至少约80％、或至少约90％或高达并包括100％或10％-100％之间的任何增加，或者与合适的对照相比至少约2倍、或至少约3倍、或至少约4倍、或至少约5倍或至少约10倍的增加、20倍的增加、30倍的增加、40倍的增加、50倍的增加、6倍的增加、75倍的增加、100倍的增加等、或在2倍和10倍之间或更多的任意增加。在标志物的情况下，“增加”是指此类水平的可再现的统计学显著的增加。

54、如本文所使用的“参照水平”是指正常的、在其他方面不受影响的细胞群或组织(如从健康受试者中获得的生物样本，或在先前的时间点从受试者中获得的生物样本，如在被诊断患有纤维化疾病或紊乱之前从患者中获得的生物样本，或未与本文公开的药剂接触的生物样本)。

55、如本文所使用的“合适的对照”是指未经处理的、在其他方面完全相同的细胞或群体(如与非对照细胞相比，未给予本文所述药剂的患者、或仅给予本文所述药剂的子集的患者)。

56、术语“统计学显著的”或“显著的”是指统计显著性，并且通常意味着两个标准偏差(2sd)或更大的差异。

57、如本文所使用的术语“包含”被用于提及对组合物或方法而言必要的方法或组合物及其各自的组分，然而对于包括未指明的元素(无论必要与否)而言是开放的。

58、如本文所使用的术语“基本上由···组成”是指给定的实施方式所需的那些要素。该术语允许存在不会实质性地影响本发明的实施方式的基本和新颖或功能特征的额外的要素。

59、如本文所使用的术语“脂肪族聚酯”是指以下但不限于：聚(丙交酯)、聚(乙交酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(γ-戊内酯)、聚乙二醇(peg)、藻酸酯、琼脂糖、聚(羟基戊酸酯)、聚(羟基丁酸酯)、聚(3-羟基丁酸酯-共-4-羟基丁酸酯)、聚(羟基己酸酯)、聚(丁二酸丁二醇酯)、聚(链烷酸亚烷酯)、聚(丁二酸丙二酯)、聚(丁二酸乙二酯)、聚(ε-己内酯)、聚(乙二醇二甲基丙烯酸酯)、明胶、胶原蛋白、琼脂糖、果胶、聚(赖氨酸)、bola型两亲分子、糖基-核苷和氟碳链。

60、如本文所使用的术语“乙烯基聚合物”是指以下分子，包括但不限于：聚乙烯醇、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚苯乙烯磺酸盐、聚氯乙烯、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、聚氰化乙烯、聚氟乙烯、聚硝酸乙烯酯、聚乙烯甲苯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯聚吡咯烷酮、复合多元醇(pluronic polyol)、polyoxamer、多糖醛酸、聚酸酐、聚nipam、聚丙烯酸酯、聚(丙烯酰胺)、聚(甜菜碱)、吐温(20、40、60、80)、癸基葡萄糖苷甘油单硬脂酸酯、甘油单月桂酸酯、失水山梨醇单月桂酸酯、山梨醇酐单硬脂酸酯、曲拉通x-100、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和pluronic f-127。在一些实施方式中，所列分子可用于其乳化和稳定性能。