用于胰腺癌评价和治疗的方法和组合物

背景技术：

技术实现思路

1、本公开内容的一些方面通过提供用于选择和治疗对免疫治疗具有提高的敏感性的患有癌症(例如，胰腺癌)的对象的方法以及用于使患有癌症的对象对免疫治疗治疗敏感的方法而解决了某些需要。因此，在一些方面中，本文提供了用于治疗患有胰腺癌的对象的方法，所述方法包括向所述对象提供免疫治疗，其中所述对象患有或先前患过胰腺炎症。在一些实施方案中，所公开的方法包括向患有或先前患过胰腺炎的对象提供免疫检查点阻断治疗。还公开了用于鉴定患有胰腺癌的对象对免疫治疗(例如，免疫检查点阻断治疗)敏感的方法，所述方法包括鉴定所述对象为患有或患过胰腺炎。还公开了用于治疗患有胰腺癌的对象的方法，所述方法包括施用树突细胞疫苗和免疫检查点阻断治疗。

2、本公开内容的一些实施方案包括用于治疗患有癌症的对象的方法、用于诊断患有癌症的对象的方法、用于对患有癌症的对象进行预后的方法、用于鉴定患有癌症的对象对免疫治疗敏感的方法、用于使患有癌症的对象对免疫治疗敏感的方法、用于癌症治疗的方法、用于鉴定患有癌症的对象为免疫治疗候选者的方法、以及用于治疗患有胰腺癌的对象的方法。本公开内容的方法可包括以下步骤中的1、2、3、4、5、6个或更多个：向对象提供免疫治疗，向对象提供免疫检查点阻断治疗，向对象提供替代治疗，确定对象患有胰腺癌，向对象提供树突细胞疫苗，向对象提供两种或更多种类型的癌症治疗，将对象鉴定为患有胰腺炎，将对象鉴定为已患有胰腺炎，针对胰腺炎的症状对对象进行测试，测量对象中一种或更多种胰腺酶(pancreatic enzyme)的水平，在对象中诱导胰腺炎，以及将对象鉴定为免疫治疗的候选者。本公开内容的某些实施方案可不包括前述要素和/或步骤中的一个或更多个。

3、在一些方面中，本文公开了用于治疗患有胰腺癌的对象的方法，所述方法包括向所述对象提供免疫治疗，其中所述对象已被确定为患有或患过胰腺炎。在一些方面中，本文还公开了用于治疗患有胰腺癌的对象的方法，所述方法包括：(a)鉴定所述对象为患有胰腺炎或先前患过胰腺炎；以及(b)向所述对象提供免疫治疗。在一些实施方案中，(a)包括针对胰腺炎的一种或更多种症状对所述对象进行测试。在一些实施方案中，(a)包括检测所述对象中一种或更多种胰腺酶相对于对照或健康对象的提高的水平。在一些实施方案中，所述一种或更多种胰腺酶包括淀粉酶或脂肪酶。

4、在一些方面中，本文公开了用于治疗患有胰腺癌的对象的方法，所述方法包括确定所述对象是否患有或先前患过胰腺炎，以及(a)如果所述对象被确定为患有或先前患过胰腺炎，则向所述对象提供免疫治疗；或者(b)如果所述对象被确定为从未患过胰腺炎，则向所述对象提供替代癌症治疗，其中所述替代癌症治疗不包含免疫治疗。在一些实施方案中，替代癌症治疗是化学治疗、激素治疗、放射治疗或手术。在一些实施方案中，确定所述对象是否患有或先前患过胰腺炎包括针对胰腺炎的一种或更多种症状对所述对象进行测试。在一些实施方案中，确定所述对象是否患有或先前患过胰腺炎包括检测所述对象中一种或更多种胰腺酶相对于对照或健康对象的提高的水平。在一些实施方案中，所述一种或更多种胰腺酶包含淀粉酶或脂肪酶。

5、在一些方面中，本文公开了用于治疗患有胰腺癌的对象的方法，所述方法包括：(a)在所述对象中诱导胰腺炎；以及(b)在(a)之后，向所述对象提供免疫治疗。在一些实施方案中，(a)包括向所述对象提供感染原。在一些实施方案中，(a)包括胰腺手术。

6、在一些实施方案中，所述胰腺炎是慢性胰腺炎。在一些实施方案中，所述胰腺炎是急性胰腺炎。在一些实施方案中，所述胰腺癌是胰腺导管腺癌(pdac)。所述免疫治疗可以是任何免疫治疗，包括例如免疫检查点阻断治疗、car-t细胞治疗、过继性t细胞治疗、树突细胞疫苗等。在一些实施方案中，所述免疫治疗是免疫检查点阻断治疗。在一些实施方案中，所述免疫检查点阻断治疗包括向所述对象提供能够与免疫检查点蛋白结合的抗体或抗体样分子。在一些实施方案中，所述免疫检查点阻断治疗包括向所述对象提供包含能够与免疫检查点蛋白结合的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor，car)的细胞。在一些实施方案中，所述免疫检查点蛋白是ctla-4、pd-1、pdl1、pd-2、ido、lag3或tim-3。在一些实施方案中，所述免疫检查点蛋白是pd-1。在一些实施方案中，所述免疫检查点阻断治疗包含至少、至多或恰好1、2、3、4或5种免疫检查点抑制剂。在一些实施方案中，所述免疫检查点阻断治疗包含至少两种免疫检查点抑制剂。在一些实施方案中，两种或更多种免疫检查点抑制剂包含抗pd-1抗体、抗pdl1抗体和抗ctla4抗体中的两种或更多种。

7、在一些实施方案中，来自所述对象的胰腺癌组织被确定为包含cd11c+树突细胞。在一些实施方案中，来自所述对象的胰腺组织被确定为包含三级淋巴结构。在一些实施方案中，所述方法还包括向所述对象提供树突细胞疫苗。

8、在一些方面中，本文还公开了用于治疗患有胰腺癌的对象的方法，所述方法包括向所述对象施用有效量的树突细胞疫苗和免疫治疗(例如，免疫检查点阻断治疗)。在一些实施方案中，所述树突细胞疫苗和所述免疫治疗基本上同时施用。在一些实施方案中，所述树突细胞疫苗和所述免疫治疗依次施用。在一些实施方案中，所述树突细胞疫苗在所述免疫治疗之前施用。在一些实施方案中，所述免疫治疗在所述树突细胞疫苗之前施用。

9、在一些实施方案中，所述树突细胞疫苗是自体树突细胞疫苗。在一些实施方案中，所述树突细胞疫苗包含常规树突细胞(conventional dendritic cell，cdc)。在一些实施方案中，所述cdc是常规1型树突细胞(conventional type 1dendritic cell，cdc1)。在一些实施方案中，所述对象先前针对胰腺癌进行过治疗。在一些实施方案中，所述对象先前用免疫治疗进行过治疗。在一些实施方案中，所述对象被确定为对先前的治疗具有抗性。在一些实施方案中，所述方法还包括向所述对象提供另外的癌症治疗。在一些实施方案中，所述另外的癌症治疗是化学治疗、放射治疗、激素治疗、手术或免疫治疗。

10、在一些方面中，本文公开了用于鉴定患有胰腺癌的对象为免疫检查点阻断治疗的候选者的方法，所述方法包括：(a)确定患有胰腺癌的对象组中的每个对象是否患有或先前患过胰腺炎；以及(b)将来自患有或先前患过胰腺炎的对象组的对象鉴定为免疫治疗的候选者。

11、在某些方面中，还公开了用于治疗胰腺癌对象的方法，所述方法包括向确定在来自对象的胰腺癌组织中具有三级淋巴结构的对象施用免疫治疗。在一些实施方案中，所述免疫治疗是免疫检查点阻断治疗。

12、在一些方面中，还公开了用于治疗胰腺癌对象的方法，所述方法包括：(a)检测所述对象的胰腺组织中的三级淋巴结构；以及(b)向所述对象施用免疫治疗。

13、在一些实施方案中，还公开了用于治疗胰腺癌对象的方法，所述方法包括：(a)在所述对象的胰腺组织中诱导三级淋巴结构的形成；以及(b)向所述对象施用免疫检查点阻断治疗。

14、在本技术通篇，术语“约”用于指示这样的值，其包括用于测量或定量方法的误差的固有变化。

15、当与术语“包含/包括”结合使用时，没有数目词修饰的名词的使用可意指“一个/种”，但是其也符合与“一个/种或更多个/种”、“至少一个/种”和“一个/种或多于一个/种”的含义。

16、短语“和/或/或者”意指“和”或者“或/或者”。为了举例说明，a、b和/或c包括：单独的a、单独的b、单独的c、a和b的组合、a和c的组合、b和c的组合或者a、b和c的组合。换句话说，“和/或/或者”作为包含性的或来使用。

17、词语“包含”(及其任何变化形式)，“具有”(及其任何变化形式)，“包括”(及其任何变化形式)或“含有”(及其任何变化形式)是包含性的或开放式的，并且不排除另外的未列举的要素或方法步骤。

18、所述组合物和方法根据其用途可“包含/包括”在本说明书通篇公开的任何成分或步骤、“基本上由其组成”或“由其组成”。“基本上由”任何公开的成分或步骤组成的组合物和方法将权利要求书的范围限制在不实质影响要求保护的发明的基本特征和新特征的特定材料或步骤。

19、“个体”、“对象”和“患者”可互换使用，并且可以是指人或非人。

20、在治疗性、诊断性或生理性目的或作用的背景下的任何方法也可以以“用途”权利要求语言描述，例如本文所讨论的任何化合物、组合物或药剂用于实现或实施所描述的治疗性、诊断性或生理性目的或作用的“用途”。

21、预期本说明书中讨论的任何实施方案可相对于本发明的任何方法或组合来实施，反之亦然。此外，本发明的组合物可用于实现本发明的方法。

22、通过以下详细描述，本发明的另一些目的、特征和优点将变得明显。然而，应当理解，尽管详细描述和具体实施例指示了本发明的一些具体实施方案，但是它们仅以示例的方式给出，因为根据该详细描述，本发明的精神和范围内的多种变化和修改对本领域技术人员将变得得显。