一种包含枳椇提取物的用于预防或治疗冠状病毒感染的组合物的制作方法

本发明涉及一种包含枳椇提取物或其分离物的针对冠状病毒的抗病毒用途。

背景技术：

1、冠状病毒(coronavirus)于1937年首次在鸡身上发现后，随后经过狗、猪和鸟类等动物，1965年在人身上也发现。日全食时，太阳的光球被月亮遮住时，周围出现白色发光的现象与冠状病毒相似，因此得名。

2、已知冠状病毒主要引起人和动物的肺炎和肠炎，偶尔引起神经系统感染和肝炎。冠状病毒属于冠状病毒科(coronaviridae)，具有球形外膜，是大小约100-120nm的positive senserna病毒(master，2006)。冠状病毒共有五种结构蛋白：最外层的刺突蛋白(s)、血凝素-酯酶(he)蛋白、跨膜(m)蛋白、小膜(e)蛋白和核衣壳(n)蛋白(lai and homes,2001.fields virology)。其中，刺突蛋白起到与细胞受体结合的配体作用，是诱导宿主细胞与病毒融合的蛋白质，被认为是变异最严重的蛋白质。

3、迄今为止，冠状病毒被认为是很少感染人类的，主要感染狗、猪、牛等动物的病原体。即使它感染人类，它也只是引起呼吸道症状的众多病毒之一，会引起普通感冒或引起腹泻等肠道疾病，这些疾病对儿童的危险性不大。然而，随着导致全球数百人死亡和数千名患者的中东呼吸综合征(mers)的病原体是一种新型(变异)冠状病毒，逐渐引起人们的关注。

4、covid-19是引发进行性大流行的一种疾病,是由非典-冠状病毒-2引起的感染性疾病。截至2020年5月7日，187个国家报告了超过375万例病例，26.3万人死亡，124万人康复。普遍症状是发热(fever)、咳嗽(co ugh)、疲劳(fatigue)、呼吸困难(shortness ofbreath)及嗅觉及味觉的丧失。大多数情况下，症状轻微，但有些会发展为病毒性肺炎(viral pne umonia)、多器官衰竭(multi-organ failure)和细胞因子风暴(cyrokinestorm)。从出现症状到发作的时间一般约为5天，但也可能在2至14天之间。病毒主要通过密切接触，有时通过咳嗽、打喷嚏和说话时产生的飞沫在人与人之间传播。它在症状出现后的前3天内最具传染性，可以在症状出现之前甚至在疾病结束时传播。诊断它的标准方法是使用鼻咽拭子(nasopharyngeal swab)的实时逆转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription polymerase chain reaction；rrt-pcr)。

5、mers于2012年在沙特阿拉伯首次发现，表现为高烧、咳嗽、呼吸困难等严重呼吸道症状，是一种严重的情况下伴随并发症并可能导致死亡的疾病。虽然尚未查明确切的传染源和传染途径，但据报道，在中东地区极有可能通过与骆驼接触而感染，并可能通过人与人之间的密切接触传播。患者主要分布在中东地区，但自2015年5月以来，韩国各地出现了100多名感染者。

6、如前所述，已知mers和sars均由属于beta冠状病毒(beta冠状病毒)属的变异冠状病毒(mers-冠状病毒、sars-冠状病毒和sars-冠状病毒-2)引起。因此，mers-冠状病毒、sars-冠状病毒和sars-冠状病毒-2在临床症状、发病机制和感染方面具有相似的特征。在系统进化树(phyloge netictree)中，sars-冠状病毒和sars-冠状病毒-2属于包括蝙蝠sars样冠状病毒和其他蝙蝠源冠状病毒的b系，而mers-冠状病毒属于包括源自蝙蝠的冠状病毒的c系(trends microbiol 24:490-502)。

7、mers-冠状病毒、sars-冠状病毒和sars-冠状病毒-2均被认为起源于各种冠状病毒的主要携带者的蝙蝠(antiviral res 101:45-56)，其确切的感染途径尚未完全阐明。另一方面，病毒跨物种传播给果子狸(palm ci vet)和单峰骆驼(dromedary camel)增加了人畜共患感染的可能性(nat re v microbiol 14:523-534)，医院内感染被认为是人传人mers冠状病毒和sars-冠状病毒感染的主要原因(bmc med13:1-12)。

8、另一方面，虽然目前正在开发几种治疗sars-冠状病毒-2的药物，但主要是基于化合物或现有药物开发，尚未开发出天然药物。

9、特别是，由于迄今为止开发的抗病毒药物具有严重的副作用，因此在应用它们时需要格外小心。实际上,这种治疗剂并无效果,而且也出现了副作用。因此，越来越需要开发具有优异的感染抑制作用和低毒性的新型冠状病毒药物来预防和治疗冠状病毒。

10、在此背景下，本发明人在新型冠状病毒治疗药物研发上的不懈努力，发现了具有稳定性保证的枳椇提取物可有效对抗sars-冠状病毒-2、sars-冠状病毒和mers-冠状病毒的增殖。确认具有优异的抑制作用，从而完成了本发明。

技术实现思路

1、本发明人首次鉴定了含有枳椇提取物或其分离物对冠状病毒的抗病毒效果，开发了包含枳椇提取物或其分离物的针对冠状病毒的用于抗病毒的药学组合物、用于预防或治疗冠状病毒感染性疾病的药学组合物、利用上述药学组合物来预防或治疗冠状病毒感染性疾病的方法、包含枳椇提取物或其分离物的用于预防或改善冠状病毒感染性疾病的保健功能食品组合物以及包含枳椇提取物或其分离物的用于预防或改善冠状病毒感染性疾病的饲料组合物，完成了本技术。

2、本发明的一个目的在于，提供一种包含枳椇提取物或其分离物的针对冠状病毒的用于抗病毒的药学组合物。

3、本发明的另一个目的在于，提供一种包含枳椇提取物或其分离物的用于预防或治疗冠状病毒感染性疾病的药学组合物。

4、本发明的另一个目的在于，提供一种使用上述药学组合物预防或治疗冠状病毒感染性疾病的方法。

5、本发明的另一个目的在于，提供一种包含枳椇提取物或其分离物的用于预防或改善冠状病毒感染性疾病的保健功能食品组合物。

6、本发明的另一个目的在于，提供一种包含枳椇提取物或其分离物的用于预防或改善冠状病毒感染性疾病的饲料组合物。

7、本发明的另一目的在于，提供一种针对冠状病毒的组合物的用途，所述组合物用于制造抗病毒用药学组合物，包含枳椇提取物或其分离物。

8、本发明的另一目的在于，提供一种组合物的用途，所述组合物用于制造预防或治疗冠状病毒感染性疾病用药学组合物，包含枳椇提取物或其分离物。

9、本发明的另一目的在于，提供一种组合物的用途，所述组合物用于制造预防或改善冠状病毒感染性疾病的保健功能食品组合物，包含枳椇提取物或其分离物。

10、本发明的另一目的在于，提供一种组合物的用途，所述组合物用于制造预防或改善冠状病毒感染性疾病用饲料组合物，包含枳椇提取物或其分离物。

11、发明的效果

12、由于本发明的枳椇提取物表现出抑制sars-冠状病毒-2、sars-冠状病毒和mers-冠状病毒等冠状病毒感染的作用，因此，可用于开发用于预防或治疗上述病毒性疾病的抗病毒剂。