包含黄烷醇单体和E-葡萄素的组合物的制作方法

本发明涉及一种作为人类或动物的营养品或药品的包含黄烷醇单体和ε-葡萄素组合的组合物。

背景技术：

1、内皮是布满血管内部的单细胞层，充当组织层和循环期之间的物理屏障。它特别有助于调节血管张力。内皮机能障碍或内皮功能障碍的特征是因血流量增加而使血管扩张，从而导致血管能力下降。它主要是由于一氧化氮(no)的利用度下降，这可能是由于产生的no减少，或者由于其捕获率增大，尤其是氧化应激现象引起的捕获率增大。

2、通过测量血流介导的血管扩张(通常被称为“fmd”，是“flow-mediated dilation”的英文首字母缩写，或法文“dilatation médiée par le flux”)评价了内皮功能。

3、因此，内皮在维持血流(大血管和微血管)方面起着核心作用。因此，内皮功能改变主要导致心血管疾病或障碍，特别是动脉粥样硬化，或者还有血管疾病、眼部疾病、与认知能力下降相关的疾病、功能性肠道疾病、勃起功能障碍、或与更年期有关的障碍。

4、已知内皮功能障碍是心血管疾病的早期预测标志，先于其临床表现。然而，心血管疾病成为世界上导致死亡的最主要原因(占世界死亡人数的30％)，并成为重大公共卫生问题。

5、因此，有必要确定一种能够改善内皮功能的产品，特别是有助于预防心血管疾病的产品。

6、此外，内皮功能障碍也被描述为认知能力下降的预测标志，包括未出现脑血管疾病的情况下(naiberg等人，psychosom med.2016年；78(2):192-207)。事实上，在认知功能中起关键作用的脑血流与内皮功能密切相关(fouda等人，arterioscler thromb vascbiol.2019年4月；39(4):593-602)。

7、保持良好的血管健康状况(并因此保持最佳内皮功能)对视力也很重要。事实上，心血管疾病(糖尿病、高血压，但也包括高胆固醇血症)可能引起各种眼部疾病，如高血压视网膜病变、糖尿病视网膜病变、青光眼等(singh等人，eur j ophthalmol.2020年4月27:1120672120914232)。

8、内皮功能障碍也被认为是炎性肠病的病因之一(cibor等人worldjgastroenterol.2016年1月21；22(3):1067-1077)。

9、另一方面，血管扩张剂no，在触发勃起方面也起着至关重要的作用。因此，对于男性，内皮功能障碍通常与勃起功能障碍相关(kovács i等人，j.cardiovasc pharmacol，2008年2月；51(2):148-53)。

10、对于女性，雌激素刺激内皮细胞产生no。然而，在绝经期间，雌激素下降导致fmd急剧下降，这表现为内皮功能障碍(somani yb等人，am j physiol heart circ physiol，2019年8月1；317(2):h395-h404)。此外，精神紧张已被证实会诱发内皮功能受损(takase b等人，clin cardiol.2004年4月；27(4):223-7)。同样，睡眠缺陷和某些睡眠障碍会损害内皮功能(budhiraja等人，j clin sleep med.2007年6月15；3(4):409-15)。内皮功能，和微循环一样，也在暴露于紫外线时受到影响(wolf等人，exp physiol.2019年；104(7):1136-1146)。

11、因此，内皮功能障碍是许多病理的原因或与之有关。

12、因此，需要维持或改善内皮功能。

13、多项临床研究表明，摄入富含类黄酮的食物或饮料后，fmd有显着改善。在类黄酮中，已证明摄入单剂量表儿茶素可在2小时内诱导fmd显着提高(shafabakhsh等人，critrev food sci nutr。2020年；60(14):2369-2378)。

14、另一方面，流行病学研究表明，通过饮食摄入类黄酮与老年性认知能力下降之间存在负相关关系。特别是，黄烷醇单体(儿茶素和表儿茶素)已被证明对认知功能产生有利作用，并且这些作用主要是由于黄烷醇单体增加脑血流量的能力(haskell-ramsay等人，nutrients，2018年7月27；10(8):986)。评价表儿茶素对认知功能作用的研究证明，表儿茶素的剂量大于50mg/天时，对于50岁以上受试者的有利作用持续至少28天(haskell-ramsay等人，营养素。2018年7月27；10(8):986)。

15、还证明了补充白藜芦醇后fmd显着提高(并因此改善内皮功能)、脑血流量和部分认知能力得到改善(cicero等人，arch med sci.2019年；15(4):936-943)。临床前实验表明，白藜芦醇二聚体，特别是ε-葡萄素和δ-葡萄素，可能能够诱导相同的作用(wu等人，thekaohsiung journal of medical sciences 36(2020):535–542)。

16、因此，已经报告了类黄酮、白藜芦醇或其二聚体各自对内皮功能的有益作用。

17、然而，仍然迫切需要一种能够预防或治疗内皮功能障碍和相关疾病、睡眠障碍、紧张、认知或能够防晒的产品，与现有技术相比，其有效性有所改善。

技术实现思路

1、因此，本发明的目的是提供一种新组合物，与单独摄入的特定分子相比，该组合物在对抗内皮功能障碍相关疾病方面的有效性高于现有产品。

2、发明人出人意料地发现了一种包含天然来源分子的特定组合的组合物，以及所述分子在所述组合物中的特定含量，所述组合物具有协同作用并因此具有改善的内皮功能有效性。发明人还证明了所述组合物的抗氧化作用的利用，以及用于保护皮肤免受uvb(紫外线b)伤害，防止日光红斑，预防色素过度沉着，预防和/或减少老年性褐斑。最后，该组合物还用于改善记忆力和/或注意力和/或专注力和/或灵敏性和/或警觉性和/或学习和/或语言和/或情绪和/或紧张和/或焦虑和/或睡眠。

3、本发明的目的特别是一种组合物，具体包含至少一种属于类黄酮类的分子和至少一种属于二苯乙烯类的分子。这种组合物旨在用作人类或动物的营养品、饮食补充剂或药物。

4、本发明具体地涉及一种包含分子混合物的组合物，所述分子包括：

5、-至少15％的黄烷醇单体，该百分比为干重与组合物总干重之比，

6、以及

7、-至少15ppm的epsilon-葡萄素(ε-葡萄素)，该比值为干重与组合物总干重之比。

8、因此，这种组合物与单独施用所述分子相比具有协同作用。

9、根据本发明的优选目的，黄烷醇单体的量高于ε-葡萄素的量。优选地，黄烷醇单体与ε-葡萄素之比在20000至4之间。

10、黄烷醇单体和ε-葡萄素可来自植物提取物，优选地来自至少一种葡萄(vitisvinifera)提取物和/或至少两种葡萄(vitis vinifera)提取物的混合物。

11、该组合物可作为营养品、饮食补充剂或药物口服施用。该组合物和/或组合物中的一种或多种分子可以包封或微囊包封在食品载体中。该组合物可以是粉末、硬胶囊、片剂、软胶囊、溶液、混悬液、乳液或口香糖的形式。

12、当组合物旨在用作药物或饮食补充剂时，该组合物优选地用于预防和/或治疗选自心血管疾病、血管疾病、与认知能力下降相关的疾病、与记忆丧失相关的疾病、神经退行性疾病、消化系统疾病、关节疾病、勃起障碍和与绝经期相关的障碍。

13、本发明的另一方面涉及一种根据本发明的组合物对于健康人类或动物的非治疗用途，用以改善认知功能和/或执行功能，和/或限制与老年性正常认知能力下降和/或改善记忆力和/或注意力和/或专注力和/或灵敏性和/或警觉性和/或学习和/或语言和/或情绪和/或紧张和/或焦虑和/或睡眠和/或淡化皮肤色素沉着，和/或减少老年性皮肤色斑的出现和/或调节黑色素生成和/或预防皮肤色素过度沉着，和/或预防日晒红斑，和/或改善肤色。

14、下面通过对本发明的详细描述、实施例和附图来阐述其他特征及优点。