用于预防感染的组合物的制作方法

背景技术：

1、呼吸道病毒感染诸如流感和冠状病毒是全球呼吸道疾病的重要病因。在工业化世界中，流感每年导致超过250,000人死亡。据估计，1918年的大流行造成全世界至少两千万人死亡，它是由一种特殊的流感病毒株引起的，其特点是传播迅速且症状严重。

2、即使没有大流行，流感感染也会带来健康风险和健康成本。平均而言，每年有5％至20％的美国人口感染流行性感冒(通常称为“流感”)。超过100,000人因流感并发症住院，大约36,000人死亡。有些人(诸如老年人、幼儿和有某些健康问题的人，例如免疫功能低下的人)患严重流感并发症的风险很高。

3、甲型和乙型流感病毒是每年季节性流感流行的罪魁祸首。在流感季节期间，不同类型(甲型和乙型)和亚型的甲型流感病毒可以在人群中传播并引起疾病。治疗策略的一个特殊问题是流感病毒会通过称为“抗原漂移”的过程不断变化这一事实。因此，去年可能有用的疫苗今年可能效果较差或无效。

4、最近，冠状病毒2019(covid-19)大流行是由严重急性呼吸综合症冠状病毒2(sars-cov-2)引起的。截至2020年11月，全球已报告超过6200万例covid-19，导致超过140万人死亡。

5、长期以来一直需要将有效预防或抑制传染病传播的装置、组合物和其他治疗方法。解决该问题的尝试方法包括戴口罩或呼吸器以及避免或隔离已知或预计会生病或携带病菌的个体或动物。此类方法在某些国家很常见，在这些国家，遇到被污染的环境(诸如公共交通或公共聚集场所)的人会戴上口罩。

6、虽然存在许多用于在微生物接触人或动物时杀灭这些微生物的解决方案，但此类解决方案的有效性取决于对微生物接触的快速识别和在微生物与粘膜结合由此进入身体并感染个体之前应用杀微生物组合物。例如，用抗菌肥皂洗涤可能对杀灭手上的病菌有效；然而，人们很容易不经意地触摸到被污染的表面，并在洗手前将手放到嘴巴或鼻子附近或者放到嘴巴或鼻子里。

7、类似地，对吸入变应原的变应性反应相当常见，影响着很大一部分人口—全世界10-30％范围内的儿童和成人。虽然变应性症状可能很轻微，但即使相对轻微的病症诸如变应性鼻炎也会出现并发症，诸如出现鼻息肉、鼻窦炎、中耳感染等。此外，用于治疗变态反应的疗法(抗组胺药、减充血剂和口服皮质类固醇)可能具有显著的副作用(例如，心血管作用、体重增加、失眠、易怒、高血压、免疫抑制等)，因此作为长期疗法可能并不理想。

8、物理装置诸如口罩让人感到不舒服，而且对于避免与微生物和变应原接触往往没有效果。用于杀灭已经接触身体的微生物的解决方案对于预防感染往往没有效果，因为它们是间歇性的暂时选择，不能提供持续保护。对能够形成抵抗空气传播的病原体(包括微生物和变应原)的屏障的组合物的需求尚未得到满足。本发明满足了这一需求以及其他需求。

技术实现思路

1、在一些实施方案中，本公开提供了一种包含粘膜粘附聚合物和粘土颗粒的水性组合物。粘膜粘附聚合物可以是以下项中的一种或多种：海藻酸钠、壳聚糖、瓜尔胶、黄原胶、果胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚(环氧乙烷)、聚(丙烯酸)、泊洛沙姆(例如，泊洛沙姆407)、avicel(例如，avicel rc591)以及它们的组合。在一些实施方案中，粘膜粘附聚合物是黄原胶。粘土颗粒可以是以下项中的一种或多种：高岭土矿物，诸如高岭石、瓷土、地开石、珍珠陶土、埃洛石；蛇纹石矿物，诸如利蛇纹石、埃洛石、温石棉、叶蛇纹石、纤硅镁钛石、镁绿泥石、绿锥石、鲕绿泥石、磁绿泥石、暗镍蛇纹石；滑石；叶蜡石；铁叶蜡石；蒙皂石族，诸如蒙脱石、贝得石、绿脱石、锂蒙脱石、皂石、锌蒙脱石、铜蒙脱石、脂光蛇纹石、膨润土；伊利石矿物，诸如三八伊利石、漂云母、退化云母、水云母、水白云母、含水伊利石、含水云母、钾云母、云母粘土和绢云母；云母，诸如伟晶岩、白云母和金云母；脆云母，诸如珍珠云母和绿脆云母；海绿石；绿鳞石；绿泥石和蛭石，诸如叶绿泥石、斜绿泥石、鲕绿泥石、镍绿泥石、贝氏绿泥石、片硅铝石、库克石(cookite)、铝绿泥石、锰钙准绿泥石；坡缕石和海泡石矿物，诸如绿坡缕石；水铝英石和伊毛缟石；混层粘土矿物，诸如滑石-绿泥石。在一些实施方案中，粘土颗粒是膨润土颗粒。

2、在一些实施方案中，该组合物包含按重量计约0.1％至约3％的粘膜粘附聚合物和按重量计约0.4％至约5％的粘土。例如，该组合物包含按重量计约0.1％至约3％的黄原胶和按重量计约0.4％至约5％的膨润土粘土。该组合物的ph可为约4至约8，例如约5至约7。在一些实施方案中，该组合物还包含缓冲剂和/或食用香料。在一些实施方案中，该组合物包含一种或多种亲脂性赋形剂(例如，辛酸/癸酸甘油三酯)。在一些实施方案中，该组合物包含按重量计约0.1％至约50％的亲脂性赋形剂。在一些实施方案中，该组合物不包括亲脂性赋形剂。在一些实施方案中，该组合物包含一种或多种保湿剂(例如，甘油)。在一些实施方案中，保湿剂按重量计占该组合物的约0.1％至约5％。在一些实施方案中，该组合物包含一种或多种粘度调节剂(例如，硬脂酸甘油酯)。在一些实施方案中，该组合物包含按重量计约0.1％至约50％的粘度调节剂。在一些实施方案中，该组合物包含一种或多种防腐剂和/或螯合剂(例如，山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯和/或edta二钠)。在一些实施方案中，该组合物包含按重量计约0.01％至约3％的防腐剂和/或螯合剂。

3、在一些实施方案中，该组合物包含一种或多种防腐剂。在一些实施方案中，该组合物具有按重量计不超过0.5％的防腐剂。在一些实施方案中，该组合物不含防腐剂。在一些实施方案中，该组合物是触变性的。在一些实施方案中，该组合物表现出非牛顿剪切稀化粘度。在一些实施方案中，该组合物是水性溶液或凝胶乳液(水包油凝胶)。

4、在一些实施方案中，本公开提供了一种治疗或预防受试者的感染的方法，该方法包括向受试者的粘膜施用治疗有效量的本公开的水性组合物，其中该组合物在粘膜上形成屏障。在一些实施方案中，粘膜是鼻粘膜、口腔粘膜或咽粘膜。在一些实施方案中，感染是呼吸道病毒感染。在一些实施方案中，呼吸道病毒感染是流感、鼻病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒和/或副粘病毒感染中的一种或多种。例如，感染可以是选自严重急性呼吸综合征-冠状病毒(sars-cov)、中东呼吸综合征病毒(cov-mers)、人hcov-229e、hcov-oc43、hcov-nl63和hcov-hku1的冠状病毒感染。在一些实施方案中，冠状病毒感染是sars-cov-2。在一些实施方案中，该组合物作为喷雾剂或气雾剂例如经由鼻泵施用。在一些实施方案中，该组合物包含按重量计约0.1％至约3％的黄原胶和按重量计约0.4％至约5％的膨润土粘土。

5、在一些实施方案中，本公开提供了一种预防受试者的covid-19感染的方法，该方法包括施用治疗有效量的本公开的水性组合物，其中该组合物在粘膜上形成屏障。在一些实施方案中，该组合物捕获和/或结合病毒，诸如sars-cov-2病毒。在一些实施方案中，该组合物包含按重量计约0.1％至约3％的黄原胶和按重量计约0.4％至约5％的膨润土粘土。