在慢性SSRI方案后使用苯二氮䓬增加对裸盖菇素的敏感性的制作方法

背景技术：

1、致幻剂在治疗若干种精神病适应症方面显示出巨大的前景。由于观察到选择性血清素再摄取抑制剂(ssri)对裸盖菇素(psilocybin)敏感性的影响，目前的致幻剂施用指南建议接受慢性ssri方案的患者在施用裸盖菇素疗法前至少2周停止任何ssri疗法。这使患者处于危险之中，在这段“清除(washout)”期间没有药物支持并且暴露于ssri戒断症状。因此，需要减少此清除期，以使得需要裸盖菇素疗法的患者得不到支持的持续时间缩短，从而降低患者的风险、改善患者的体验并提高患者的依从性。

技术实现思路

1、本公开提供在施用裸盖菇素疗法前减少患者的ssri清除期的方法。

2、本文提供一种向有此需要的受试者施用裸盖菇素的方法，其中受试者在施用裸盖菇素前接受选择性血清素再摄取抑制剂(ssri)疗法方案，所述方法包括：a)在施用裸盖菇素前1至35天，停止ssri疗法；b)从施用裸盖菇素前至少1至35天开始，每日至少一次向受试者施用一种或多种苯二氮以及)向受试者施用裸盖菇素。

3、在一些实施方案中，ssri疗法在滴定期期间停止，其中在滴定期期间，ssri的剂量从维持剂量减少至停止。

4、在一些实施方案中，在ssri滴定期期间施用一种或多种苯二氮

5、在一些实施方案中，在停止ssri之后施用一种或多种苯二氮

6、在一些实施方案中，在ssri滴定期前施用一种或多种苯二氮

7、在一些实施方案中，ssri疗法立即停止，其中ssri的立即停止不包括滴定期。

8、在一些实施方案中，在停止ssri疗法之后施用一种或多种苯二氮

9、在一些实施方案中，在停止ssri疗法前施用一种或多种苯二氮

10、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前29至35天停止ssri疗法，并且从施用裸盖菇素前1至28天开始施用一种或多种苯二氮

11、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前22至35天停止ssri疗法，并且从施用裸盖菇素前1至21天开始施用一种或多种苯二氮

12、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前15至35天停止ssri疗法，并且从施用裸盖菇素前1至14天开始施用一种或多种苯二氮

13、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前8至35天停止ssri疗法，并且从施用裸盖菇素前1至7天开始施用一种或多种苯二氮

14、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前29至35天停止ssri疗法，并且从施用裸盖菇素前至少35天开始施用一种或多种苯二氮

15、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前22至35天停止ssri疗法，并且从施用裸盖菇素前至少35天开始施用一种或多种苯二氮

16、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前15至35天停止ssri疗法，并且从施用裸盖菇素前至少35天开始施用一种或多种苯二氮

17、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前8至35天停止ssri疗法，并且从施用裸盖菇素前至少35天开始施用一种或多种苯二氮

18、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前1至35天停止ssri疗法，并且在施用裸盖菇素前1至28天施用一种或多种苯二氮

19、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前1至35天停止ssri疗法，并且在施用裸盖菇素前1至14天施用一种或多种苯二氮

20、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前1至35天停止ssri疗法，并且在施用裸盖菇素前1至7天施用一种或多种苯二氮

21、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前1至28天停止ssri疗法，并且在施用裸盖菇素前1至35天施用一种或多种苯二氮

22、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前1至28天停止ssri疗法，并且在施用裸盖菇素前1至28天施用一种或多种苯二氮

23、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前1至28天停止ssri疗法，并且在施用裸盖菇素前1至14天施用一种或多种苯二氮

24、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前1至28天停止ssri疗法，并且在施用裸盖菇素前1至7天施用一种或多种苯二氮

25、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前1至14天停止ssri疗法，并且在施用裸盖菇素前1至35天施用一种或多种苯二氮

26、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前1至14天停止ssri疗法，并且在施用裸盖菇素前1至28天施用一种或多种苯二氮

27、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前1至14天停止ssri疗法，并且在施用裸盖菇素前1至21天施用一种或多种苯二氮

28、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前1至14天停止ssri疗法，并且在施用裸盖菇素前1至14天施用一种或多种苯二氮

29、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前1至14天停止ssri疗法，并且在施用裸盖菇素前1至7天施用一种或多种苯二氮

30、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前1至7天停止ssri疗法，并且在施用裸盖菇素前1至35天施用一种或多种苯二氮

31、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前1至7天停止ssri疗法，并且在施用裸盖菇素前1至28天施用一种或多种苯二氮

32、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前1至7天停止ssri疗法，并且在施用裸盖菇素前1至21天施用一种或多种苯二氮

33、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前1至7天停止ssri疗法，并且在施用裸盖菇素前1至14天施用一种或多种苯二氮

34、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前1至7天停止ssri疗法，并且在施用裸盖菇素前1至7天施用一种或多种苯二氮

35、在一些实施方案中，维持ssri日剂量每三至四天减少至少约10％。

36、在一些实施方案中，维持ssri日剂量每三至四天减少至少约25％。

37、在一些实施方案中，维持ssri日剂量每三至四天减少至少约50％。

38、在一些实施方案中，维持ssri日剂量每周减少至少约10％。

39、在一些实施方案中，维持ssri日剂量每周减少至少约25％。

40、在一些实施方案中，维持ssri日剂量每周减少至少约50％。

41、在一些实施方案中，维持ssri日剂量每隔一周减少至少约10％。

42、在一些实施方案中，维持ssri日剂量每隔一周减少至少约25％。

43、在一些实施方案中，维持ssri日剂量每隔一周减少至少约50％。

44、在一些实施方案中，从施用裸盖菇素前1与16周之间开始减少维持ssri日剂量。

45、在一些实施方案中，从施用裸盖菇素前1与12周之间开始减少维持ssri日剂量。

46、在一些实施方案中，从施用裸盖菇素前1与8周之间开始减少维持ssri日剂量。

47、在一些实施方案中，从施用裸盖菇素前1与4周之间开始减少维持ssri日剂量。

48、在一些实施方案中，从施用裸盖菇素前1与2周之间开始减少维持ssri日剂量。

49、在一些实施方案中，在施用裸盖菇素前14天停止ssri。

50、在一些实施方案中，ssri滴定期包括：a)在施用裸盖菇素前21至35天，向受试者施用60-90％的受试者维持剂量的一种或多种ssri；b)在施用裸盖菇素前14至20天，向受试者施用40-60％的受试者维持剂量的一种或多种ssri；c)在施用裸盖菇素前7至13天，向受试者施用25-40％的受试者维持剂量的一种或多种ssri；以及d)在施用裸盖菇素前1至6天，向受试者施用5-25％的受试者维持剂量的一种或多种ssri。

51、在一些实施方案中，ssri滴定期包括：a)在施用裸盖菇素前21至35天，向受试者施用60-90％的受试者维持剂量的一种或多种ssri；b)在施用裸盖菇素前14至20天，向受试者施用30-60％的受试者维持剂量的一种或多种ssri；c)在施用裸盖菇素前7至13天，向受试者施用5-30％的受试者维持剂量的一种或多种ssri；以及d)在施用裸盖菇素前6天停止ssri疗法。

52、在一些实施方案中，ssri选自由以下组成的组：西酞普兰(citalopram)、艾司西酞普兰(escitalopram)、帕罗西汀(paroxetine)、舍曲林(sertraline)、氟伏沙明(fluvoxamine)、氟西汀(fluoxetine)及其组合。

53、在一些实施方案中，苯二氮选自由以下组成的组：阿普唑仑(alprazolam)、利眠宁(chlordiazepoxide)、氯硝西泮(clonazepam)、地西泮(diazepam)、劳拉西泮(lorazepam)、奥沙西泮(oxazepam)及其组合。

54、在一些实施方案中，ssri清除的至少一种副作用在根据本公开的方法治疗后减少。

55、在一些实施方案中，ssri清除的至少一种副作用选自由以下组成的组：头痛、乏力、流感综合征、发烧、血管扩张、恶心、腹泻、厌食、口干、消化不良、便秘、胀气、呕吐、体重减轻、失眠、神经过敏、焦虑、嗜睡(somnolence)、头晕、震颤、性欲减退、思维异常、出汗、皮疹、瘙痒、视力异常、消化不良、腹痛、疲劳、关节痛、肌痛、嗜睡、躁动、痛经、性欲减退、打哈欠、上呼吸道感染、鼻炎、鼻窦炎、射精障碍、射精延迟、阳痿、情绪烦躁、易怒、躁动、头晕、感觉障碍(例如，感觉异常，诸如电击感)、意识模糊、嗜睡症(lethargy)、情绪不稳和轻躁狂。

56、在下文阐述的具体实施方式中更详细地阐述了这些和其他实施方案。