用于治疗眼部疾病的组合物和方法与流程

背景技术：

1、青光眼和年龄相关性黄斑变性(amd)是全球不可逆失明的主要原因。地图样萎缩(ga)，也称为萎缩性amd或晚期干性amd，是amd的晚期形式。全球40-80岁人群的青光眼患病率为3.54％(95％cri，2.09-5.82)。到2040年，全球患病率预计将上升至1.12亿，北美将上升至470万。目前批准的青光眼治疗仅限于降低眼内压(iop)。手术、激光治疗或iop降低剂都是常用的。然而，即使通过药物或手术很好地控制了iop，许多青光眼患者仍继续经历进行性视力丧失。此外，没有批准的用于ga的治疗或疗法。因此，对于iop的控制不足以防止导致进行性和不可逆视力丧失的神经节细胞、轴突或突触丧失的患者，神经保护治疗存在重大未满足的需求。因此，需要新的疗法来预防眼部疾病(诸如青光眼和amd，包括地图样萎缩)、降低眼部疾病发展的风险以及治疗眼部疾病。

技术实现思路

1、本公开总体上涉及预防人患者的眼部疾病(例如，青光眼或年龄相关性黄斑变性，诸如amd，包括地图样萎缩)、降低眼部疾病发展的风险或治疗眼部疾病的组合物和方法。此类方法包括通过玻璃体内注射向所述患者施用包含约1mg至约10mg抗c1q抗体的组合物，其中所述抗体包含轻链可变结构域和重链可变结构域，所述轻链可变结构域包含具有seq idno:5的氨基酸序列的hvr-l1、具有seq id no:6的氨基酸的hvr-l2和具有seq id no:7的氨基酸的hvr-l3；所述重链可变结构域包含具有seq id no:9的氨基酸序列的hvr-h1、具有seq id no:10的氨基酸的hvr-h2和具有seq id no:11的氨基酸的hvr-h3。在一些实施方案中，抗体包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含与选自seq id no:4和35-38的氨基酸序列具有至少约95％同源性的氨基酸序列，并且其中所述轻链可变结构域包含具有seq id no:5的氨基酸序列的hvr-l1、具有seq id no:6的氨基酸的hvr-l2和具有seq idno:7的氨基酸的hvr-l3。在一些实施方案中，所述轻链可变结构域包含选自seq id no:4和35-38的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗体包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含与选自seq id no:8和31-34的氨基酸序列具有至少约95％同源性的氨基酸序列，并且其中所述重链可变结构域包含具有seq id no:9的氨基酸序列的hvr-h1、具有seq id no:10的氨基酸的hvr-h2和具有seq id no:11的氨基酸的hvr-h3。在一些实施方案中，所述重链可变结构域包含选自seq id no:8和31-34的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述抗体包含轻链可变结构域和重链可变结构域，所述轻链可变结构域包含与选自seq id no:4和35-38的氨基酸序列具有至少约95％同源性的氨基酸序列，并且其中所述轻链可变结构域包含具有seq id no:5的氨基酸序列的hvr-l1、具有seq id no:6的氨基酸的hvr-l2和具有seq id no:7的氨基酸的hvr-l3，所述重链可变结构域包含与选自seq id no:8和31-34的氨基酸序列具有至少约95％同源性的氨基酸序列，并且其中所述重链可变结构域包含具有seq id no:9的氨基酸序列的hvr-h1、具有seq id no:10的氨基酸的hvr-h2和具有seq idno:11的氨基酸的hvr-h3。在一些实施方案中，所述抗体包含轻链可变结构域和重链可变结构域，所述轻链可变结构域包含选自seq id no:4和35-38的氨基酸序列，所述重链可变结构域包含选自seq id no:8和31-34的氨基酸序列。所述抗体可以是单克隆抗体、人源化抗体、人抗体、嵌合抗体、抗体片段或其抗体衍生物。所述抗体片段可以是fab片段、fab'片段、f(ab')2片段、fv片段、双抗体(diabody)或单链抗体分子。在一些实施方案中，所述fab片段包含seq id no:39的重链fab片段和seq id no:40的轻链fab片段。

2、在一些实施方案中，所述抗体每周施用一次、每隔一周施用一次、每三周施用一次、每月施用一次、每4周施用一次、每6周施用一次、每8周施用一次、每隔一个月施用一次、每10周施用一次、每12周施用一次、每三个月施用一次或每4个月施用一次。在一些实施方案中，所述抗体施用至少6个月、至少7个月、至少8个月、至少9个月、至少10个月、至少11个月或至少12个月。

3、在一些实施方案中，所施用的组合物包含约1mg、约1.5mg、约2mg、约2.5mg、约3mg、约3.5mg、约4mg、约4.5mg、约5mg、约5.5mg、约6mg、约6.5mg、约7mg、约7.5mg、约8mg、约8.5mg、约9mg、约9.5mg或约10mg的所述抗c1q抗体。所施用的组合物可以包含约1mg至约5mg的所述抗c1q抗体。所施用的组合物可以包含约1mg至约2.5mg、约2.5mg至约5mg、约5mg至约7.5mg或约7.5mg至约10mg的所述抗c1q抗体。所施用的组合物可以包含约5mg的所述抗c1q抗体。所施用的组合物可以包含约10mg的所述抗c1q抗体。

4、在一些实施方案中，所述眼部疾病是青光眼或年龄相关性黄斑变性，诸如地图样萎缩。

1.一种治疗人患者的眼部疾病的方法，所述方法包括通过玻璃体内注射向所述患者施用组合物，所述组合物包含约1mg至约10mg的抗c1q抗体，

2.如权利要求1所述的方法，其中所述抗体包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含与选自seq id no:4和35-38的氨基酸序列具有至少约95％同源性的氨基酸序列，并且其中所述轻链可变结构域包含具有seq id no:5的氨基酸序列的hvr-l1、具有seq id no:6的氨基酸的hvr-l2和具有seq id no:7的氨基酸的hvr-l3。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述轻链可变结构域包含选自seq id no:4和35-38的氨基酸序列。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述抗体包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含与选自seq id no:8和31-34的氨基酸序列具有至少约95％同源性的氨基酸序列，并且其中所述重链可变结构域包含具有seq id no:9的氨基酸序列的hvr-h1、具有seq id no:10的氨基酸的hvr-h2和具有seq id no:11的氨基酸的hvr-h3。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述重链可变结构域包含选自seq id no:8和31-34的氨基酸序列。

6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述抗体是单克隆抗体、人源化抗体、人抗体、嵌合抗体、抗体片段或其抗体衍生物。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述抗体是抗体片段，并且所述抗体片段是fab片段、fab’片段、f(ab’)2片段、fv片段、双抗体或单链抗体分子。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述fab片段包含seq id no:39的重链fab片段和seqid no:40的轻链fab片段。

9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述抗体每周施用一次。

10.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述抗体每隔一周施用一次。

11.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述抗体每三周施用一次。

12.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述抗体每月施用一次。

13.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述抗体每四周施用一次。

14.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述抗体每六周施用一次。

15.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述抗体每8周施用一次。

16.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述抗体每隔一月施用一次。

17.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述抗体每10周施用一次。

18.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述抗体每12周施用一次。

19.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述抗体每三个月施用一次。

20.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述抗体每4个月施用一次。

21.如权利要求9至20中任一项所述的方法，其中所述抗体施用至少3个月、至少4个月、至少6个月、至少7个月、至少8个月、至少9个月、至少10个月、至少11个月或至少12个月。

22.如权利要求9至21中任一项所述的方法，其中所述抗体施用12个月。

23.如权利要求1至22中任一项所述的方法，其中所述施用的组合物包含约1mg、约1.5mg、约2mg、约2.5mg、约3mg、约3.5mg、约4mg、约4.5mg、约5mg、约5.5mg、约6mg、约6.5mg、约7mg、约7.5mg、约8mg、约8.5mg、约9mg、约9.5mg或约10mg的所述抗c1q抗体。

24.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述组合物包括施用约1mg的所述抗c1q抗体。

25.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述组合物包括施用约2.5mg的所述抗c1q抗体。

26.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述组合物包括施用约5mg的所述抗c1q抗体。

27.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述组合物包括施用约2mg的所述抗c1q抗体。

28.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述组合物包括施用约5mg的所述抗c1q抗体。

29.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述组合物包括施用约10mg的所述抗c1q抗体。

30.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述组合物包括施用约1mg至约2.5mg、约2.5mg至约5mg、约5mg至约7.5mg或约7.5mg至约10mg的所述抗c1q抗体。

31.如权利要求1至30中任一项所述的方法，其中所述眼部疾病是青光眼或年龄相关性黄斑变性。

32.如权利要求31所述的方法，其中所述年龄相关性黄斑变性是地图样萎缩。