一种脉冲超声协同药物体外无创治疗仪及其操作方法

1.本发明涉及医疗设备技术领域，具体涉及超声协同透药治疗设备技术领域，特别是涉及一种脉冲超声协同药物体外无创治疗仪。


背景技术：

2.结核病是由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis，mtb)引起的一种世界上继hiv之后第二大传染病，是世界范围内的一个重大公共卫生问题，全球大约有1/3的人口曾有mtb的潜伏感染。who估计我国多药耐药结核患者约占全球四分之一，并将我国列为全球25个耐药结核病重点防治国家之一。据世界卫生组织统计，2017年全球的结核病潜伏感染人群约17亿，新发病例1010万，其中中国新发病例占全球的8.9％，死亡人数达3.7万，可见我国结核病疫情形势仍较为严峻。耐药性仍是治疗结核病的一大困难，其中包括是mtb/hiv双重感染结核。近年来，随着流动人口增加、社会老龄化、hiv感染以及mtb多重耐药性菌株的出现等原因，使全球结核病疫情再度回升，结核病控制依然面临严峻挑战。
3.结核病致病的结核分枝杆菌(mtb)细胞壁厚、通透性差，且以巨噬细胞(mф)内寄生为主，上述双重屏障导致抗结核药物难以到达靶点而发挥杀菌作用。同时，mtb感染机体后容易形成纤维病灶和包裹成结核球，使得许多药物难以到达病灶组织深处，巨噬细胞内药物浓度达不到杀菌效果，导致其对许多抗生素药物对其天然耐药。在过去40多年中，世卫组织仅实施了少数抗耐药结核分枝杆菌的抗生素，临床上迫切需要寻找新的抗结核感染治疗新方法。
4.结核病治疗存在病程迁延、易复发等问题，其中耐药菌株不断增多是临床治疗失败的主要原因。我国结核病患者居世界第三位，也是多耐药感染高发病国家。耐药结核病的疗程很长，耐多药病人治疗一般需要18-24个月，而且医药费用是治疗一般病人的100倍左右，耐药结核病的治疗对个人、家庭及社会均造成巨大的经济压力。
5.mtb产生耐药的可能机制主要有：细胞壁通透性障碍，导致药物进入高疏水性细胞壁间隙比较慢；基因突变，导致抗生素靶位变异或药物在细胞内处于无活性状态等。其中，mtb细胞壁的低渗透性是导致其对多种抗生素产生天然耐药的重要机制，迫切需要寻找新的治疗方式。
6.超声波是一种机械波，具有机械效应、热效应、空化作用等，超声可以穿透人体皮肤和皮下组织，实现非侵入治疗人体深部组织、器官的靶点，并能够传递药物，在医学领域具有广阔的应用前景。有研究证实，超声在一定强度和辐照时间范围内能提高细胞膜的通透性，促进细胞内外发生物质交换，且其作用过程可逆。
7.相比于传统的药物治疗或者药敷，超声透药缩短了时间，透药用药量少、提高生物利用率，药物使用量只是全身药量的20％左右，无痛、无创、方便、安全、无交叉感染，送药有深度、可直达病灶、提高药效，副作用小。但是，目前市面上的超声导药仪还有一些不足，药物透过皮肤组织后，对于药物作用的部位不明确，不确定药物治疗效果，不能实现精准控药。
8.目前，临床上常用异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺等多种药物联合治疗结核，但治疗疗程长(6-24个月)、副作用大，导致病人依从性差，易致病程迁延、复发等问题。而现有的超声透药装备只是使用超声的空化效应、热效应等作用，促进病灶局部皮肤对药物的吸收，没有从根本上解决引起结核病的结核分枝杆菌细胞壁通透性差，对药物不敏感，耐药性结核治疗困难的问题。


技术实现要素：

9.鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种脉冲超声协同药物体外无创治疗仪，用于解决现有技术中超声透药装置治疗效果的不佳，以及结核分枝杆菌(mtb)、巨噬细胞(mф)低渗药物特性导致临床治疗不能达到杀灭结合分枝杆菌的有效药物浓度等问题。
10.为实现上述目的及其他相关目的，本发明第一方面提供一种脉冲超声协同药物体外无创治疗仪，其基础方案为：所述治疗仪包括超声发生系统、药物监测系统和给药系统，所述超声发生系统包括超声发生器和超声换能器，所述超声发生器用于产生平面脉冲超声，所述超声换能器用于发射低频低强度脉冲超声和/或高频高强度脉冲超声；所述药物监测系统为反射式荧光成像系统，通过采集皮肤组织内被荧光物质标记的载药纳米粒反射出的荧光光子来检测载药纳米粒的荧光强度，从而监测药物在治疗区域病灶组织内的富集程度；所述给药系统包括给药部件，所述给药部件用于吸收液体药物并在超声作用下通过与皮肤接触使药物被皮肤组织吸收，所述给药系统与所述药物监测系统结合，以实现对药物的精准控释。
11.本发明的工作原理为：本治疗仪通过脉冲超声协同药物以实现实体结核病灶的治疗。其中，所述给药系统采用低频超声经皮透药技术，给药部件预先注入液体药物，将给药部件直接与治疗区域内的皮肤接触，在超声换能器发射的低频低强度脉冲超声作用下，辐照治疗区域内的皮肤组织膜形成和扩大已形成的孔道，使其通透性增加，同时超声可使药物获得定向转运的动能，药物从给药部件流出，药物分子和粒子沿着声波方向运动，并通过孔道最终被皮肤组织吸收，进入病灶组织。皮肤组织内的载药纳米粒预先进行荧光物质标记处理，所述药物监测系统采用反射式荧光成像方式，通过检测皮肤组织内载药纳米粒携带的荧光强度来评估抗结核药物在治疗区域病灶组织内的富集程度，同时与给药系统结合进而实现对药物的精准控释。通过药物监测系统评估药物浓度达标后，通过超声换能器发射高频高强度脉冲超声，在超声作用下，病灶组织内部的巨噬细胞膜和结核分枝杆菌细胞壁通透性增加，促进药物被细胞吸收达到杀死结合分枝杆菌的阈值浓度，在声动力疗法和药物的作用下，最终实现高效杀菌的目的。
12.进一步，所述药物监测系统包括激光发生器、激光导入部件、荧光探测部件、荧光检测器和图像处理器，所述激光发生器用于发射激光，所述激光导入部件用于将激光发生器产生的激光照射到治疗区域内的皮肤组织上，使皮肤组织内被荧光物质标记的载药纳米粒被激光照射激发而反射出荧光光子；所述荧光探测部件用于采集荧光信号并将荧光信号传给荧光检测器，所述荧光检测器用于储存荧光信号并将荧光信号转换为电信号，经相关计算处理后转换为病灶组织内荧光信号强度，所述图像处理器用于处理荧光检测器传回的荧光信号强度并使之在显示器上成像。
13.本治疗仪的药物监测系统采用反射式荧光成像方式，由激光器发射激光，然后通过激光导入部件照射到治疗区域内的皮肤组织上，载药纳米粒上的荧光物质被导入激光照射后受到激发并反射出荧光光子，这些荧光光子经生物组织反射和散射后逸出皮肤表面，被荧光探测部件采集并传入荧光检测器，荧光检测器将荧光信号转为电信号，经相关计算处理后转换为病灶组织内荧光信号强度，最终荧光检测器传回的荧光信号强度经图像处理器处理后在显示器上成像，从而实现皮肤组织内载药纳米粒携带荧光强度的检测，进而评估抗结核药物在治疗区域病灶组织内的富集程度。
14.进一步，所述治疗仪包括装置主体、治疗头和数据信号线，所述装置主体包括外箱、显示器、频率调节器、声强调节器、电源开关及安装在外箱内的超声发生器，所述显示器用于显示超声频率、声强、辐照时间和荧光信号强度，所述频率调节器、声强调节器分别用于调节超声频率和声强，所述电源开关用于控制超声发生器开启和关闭；所述超声换能器、激光导入部件、荧光探测部件、给药部件均设置于治疗头内，所述超声换能器、激光导入部件、荧光探测部件与超声发生器、激光发生器、荧光检测器之间通过数据信号线对应相连。
15.进一步，所述激光发生器、荧光检测器、图像处理器设置于外箱内。
16.进一步，所述数据信号线包括激光光源导入光纤、荧光探头耦合光纤，所述激光发生器通过激光光源导入光纤与激光导入部件相连并传输激光，所述荧光检测器通过荧光探头耦合光纤与荧光检测器相连并传输荧光信号。
17.进一步，所述治疗头内设有激光光源导入孔，所述激光光源导入孔为激光导入部件。
18.进一步，所述激光光源导入孔前端安装有分光镜，所述分光镜用于增加激光辐照范围。
19.进一步，所述治疗头内设有荧光探测头，所述荧光探测头为荧光探测部件，所述荧光探测头为带有准直器的激发激光导入探头。
20.进一步，所述激光发生器发射的激光为近红外光，所述荧光检测器为近红外区荧光检测器，所述荧光探测头为近红外区荧光探测头；优选地，所述近红外区荧光检测器可采用红外波段高响应的inga as电荷耦合体件检测器(ingaas ccd)，用于近红外区荧光的超灵敏探测。
21.进一步，所述治疗头包含密封外壳，所述超声换能器、激光导入部件、荧光探测部件、给药部件均设置于治疗头外壳内，所述治疗头外壳包括用于治疗的治疗端，所述治疗端设有用于放置给药部件的凹槽，所述超声换能器通过治疗端凹槽中的给药部件向治疗区域内的皮肤组织发射超声，所述激光导入部件通过治疗端凹槽中的给药部件将激光照射到治疗区域内的皮肤组织上，所述荧光探测部件通过治疗端凹槽中的给药部件采集荧光信号。
22.进一步，所述给药部件为透药棉片，透药棉片能吸收液体药物。治疗前在透药棉片内注满液体药物，之后将棉片放入凹槽中固定。透药棉片内预先注入液体药物，其裸露部分直接与皮肤接触，在超声作用下，透药棉片内药物流出并通过孔道被皮肤组织吸收。
23.进一步，所述激光导入部件、荧光探测部件位于治疗头外壳内的中心位置。
24.进一步，所述激光导入部件、荧光探测部件位于治疗头外壳端部凹槽的中心位置。
25.进一步，所述凹槽为圆形凹槽。由于透药棉片多为圆形，因而将凹槽设计为圆形。
26.进一步，所述凹槽内设有用于固定透药棉片的卡扣。将透药棉片放置在凹槽中后，
通过卡扣固定透药棉片，从而防止透药棉片脱落。
27.进一步，所述卡扣的数量为2～4个，优选为4个，且在凹槽内呈对称分布。
28.进一步，所述治疗头为手柄式治疗头，以便于手持使用。
29.进一步，所述治疗头上设有治疗头开关。
30.进一步，所述治疗头的外壳包括手持部，所述治疗头开关设置于治疗头的手持部，以便于使用者打开或关闭治疗头。
31.进一步，所述治疗头的外壳包括外壳主体和手持部，所述凹槽开设在外壳主体上。
32.进一步，所述治疗头的外壳主体为圆柱体形或类圆柱体形，所述凹槽开设在圆柱体形或类圆柱体形外壳主体的前端，所述治疗头手持部与外壳主体一体成型，并位于圆柱体形或类圆柱体形外壳主体的后端。
33.进一步，所述治疗头外壳主体的直径为50～100mm，优选为50～80mm，更优选为60mm。
34.进一步，所述超声发生器能够产生20khz-1mhz频率，0.05-3w/cm2声强的平面脉冲超声，且频率和声强连续可调。
35.进一步，所述超声换能器包括低频压电晶片和高频压电晶片，所述低频压电晶片和高频压电晶片集成为一体。本治疗仪使用的超声换能器采用“一片多频”技术，将低频压电晶片和高频压电晶片集成一体，两个晶片单独作用互不影响，低频压电晶片作用产生低频超声时，高频压电晶片不发生作用，充当普通透声材料；高频压电晶片作用产生高频超声时，低频压电晶片同样不发生作用，充当普通透声材料。
36.本发明第二方面提供根据第一方面所述的脉冲超声协同药物体外无创治疗仪的操作方法，包括如下步骤：
37.治疗前，预先对液体药物中的载药纳米粒进行荧光物质标记处理，将液体药物注入给药部件中；
38.治疗时，将给药部件直接与治疗区域内的皮肤接触，通过超声换能器发射低频低强度脉冲超声，辐照治疗区域内的皮肤组织，使药物被皮肤组织吸收；采用药物监测系统检测皮肤组织内载药纳米粒携带的荧光强度，以评估抗结核药物在治疗区域病灶组织内的富集程度，同时与给药系统结合，实现对药物的精准控释；通过药物监测系统评估药物浓度达标后，通过超声换能器发射高频高强度脉冲超声，促进药物被细胞吸收，以杀死结合分枝杆菌。
39.进一步，治疗前，在透药棉片内注满液体药物，之后将棉片放入凹槽中固定。
40.进一步，治疗时，由激光器发射激光，然后通过激光导入部件照射到治疗区域内的皮肤组织上，载药纳米粒上的荧光物质被导入激光照射后受到激发并反射出荧光光子，荧光探测部件采集荧光光子并传入荧光检测器，荧光检测器储存荧光信号并将荧光信号转换为电信号，电信号经相关计算处理后转换为病灶组织内荧光信号强度，最终荧光检测器传回的荧光信号强度经图像处理器处理后在显示器上成像，从而实现皮肤组织内载药纳米粒携带荧光强度的检测，进而评估抗结核药物在治疗区域病灶组织内的富集程度。
41.进一步，所述药物为具有声敏作用的抗结核药物，所述抗结核药物为左氧氟沙星。
42.进一步，所述实体结核病灶为淋巴结核、乳腺结核、皮下结核。
43.如上所述，本发明的脉冲超声协同药物体外无创治疗仪，具有以下有益效果：
44.本发明提供了一种脉冲超声协同具有声敏作用的抗结核药物体外无创治疗皮下结核病灶的仪器，集超声透药和声动力疗法等为一体，通过超声联合药物协同治疗作用，实现抗结核药物精准投放、高效控释，从而实现药物高效杀菌，进而阻止耐药结核菌的形成或逆转耐药。
45.(1)通过超声的机械效应、空化效应及声流作用，增加结核分枝杆菌(mtb)细胞壁和巨噬细胞膜的通透性，提高到达巨噬细胞内的药物浓度，促进抗结核药物高效进入mtb内，与mtb靶向结合，发挥抗结核药物的杀菌作用，实现对结核分枝杆菌的靶向治疗，达到高效杀灭mtb的目的。
46.(2)通过脉冲超声辐照的非热效应，激活抗结核药物左氧氟沙星的声敏剂作用，产生活性氧等，增加协同杀菌效果。
47.(3)采用低频超声经皮透药和近红外荧光成像技术，监控被荧光物质标记的载药纳米粒携带的荧光信号强度，实现对药物释放的精准控释。
48.微无创治疗是医学发展的必然方向，本发明有望为淋巴结核、乳腺结核、皮下结核等实体性结核病灶提供脉冲超声协同药物(声敏剂)无创治疗的新方法和仪器。
附图说明
49.图1显示为本发明实施例中脉冲超声协同药物体外无创治疗仪的结构示意图。
50.图2显示为本发明实施例脉冲超声协同药物体外无创治疗仪中治疗头的结构示意图。
51.图3显示为本发明实施例脉冲超声协同药物体外无创治疗仪中治疗头拆分后的结构示意图。
具体实施方式
52.以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
53.需要说明的是，本实施例中所提供的图示仅以示意方式说明本发明的基本构想，遂图式中仅显示与本发明中有关的组件而非按照实际实施时的组件数目、形状及尺寸绘制，其实际实施时各组件的型态、数量及比例可为一种随意的改变，且其组件布局型态也可能更为复杂。本说明书所附图式所绘示的结构、比例、大小等，均仅用以配合说明书所揭示的内容，以供熟悉此技术的人士了解与阅读，并非用以限定本发明可实施的限定条件，故不具技术上的实质意义，任何结构的修饰、比例关系的改变或大小的调整，在不影响本发明所能产生的功效及所能达成的目的下，均应仍落在本发明所揭示的技术内容得能涵盖的范围内。同时，本说明书中所引用的如“上”、“下”、“左”、“右”、“中间”及“一”等的用语，亦仅为便于叙述的明了，而非用以限定本发明可实施的范围，其相对关系的改变或调整，在无实质变更技术内容下，当亦视为本发明可实施的范畴。
54.附图标记说明
55.外箱1、治疗头2、数据信号线3、显示器4、频率调节器5、声强调节器6、电源开关7、
数据信号线接口8、电源端9、透药棉片10、凹槽11、卡扣12、激光光源导入孔13、荧光探测头14、治疗头开关15。
56.实施例1
57.本实施例提供了一种脉冲超声协同药物体外无创治疗仪，包括超声发生系统、药物监测系统和给药系统。
58.超声发生系统是实现本发明目的的关键。超声发生系统包括超声发生器和超声换能器，超声发生器用于产生平面脉冲超声，超声换能器包括低频压电晶片和高频压电晶片，低频压电晶片和高频压电晶片集成为一体，分别用于发射低频低强度脉冲超声和高频高强度脉冲超声。本发明使用的超声发生器能够产生20khz-1mhz频率，0.05-3w/cm2声强的平面脉冲超声，且频率和声强连续可调。本发明使用的超声换能器采用“一片多频”技术，将低频压电晶片和高频压电晶片集成一体，两个晶片单独作用互不影响，同时具有低频和高频两个档位，可作用于病灶组织内部的巨噬细胞和mtb，促进载药物左氧氟沙星纳米粒穿透巨噬细胞膜和结核分枝杆菌细胞壁双重屏障进入mtb内，最终实现高效杀菌的目的。
59.药物监测系统包括激光发生器、激光导入部件、荧光探测部件、荧光检测器和图像处理器，激光发生器用于发射激光，激光导入部件用于将激光发生器产生的激光照射到治疗区域内的皮肤组织上，使皮肤组织内被荧光物质标记的载药纳米粒被激光照射激发而反射出荧光光子；荧光探测部件用于采集荧光信号并将荧光信号传给荧光检测器，荧光检测器用于储存荧光信号并将荧光信号转换为电信号，经相关计算处理后转换为病灶组织内荧光信号强度，图像处理器用于处理荧光检测器传回的荧光信号强度并使之在显示器上成像。
60.超声换能器、激光导入部件、荧光探测部件与超声发生器、激光发生器、荧光检测器之间通过数据信号线3对应相连。
61.给药系统包括给药部件，给药部件用于吸收液体药物并在超声作用下通过与皮肤接触使药物被皮肤组织吸收，给药系统与药物监测系统结合，以实现对药物的精准控释。
62.本治疗仪通过脉冲超声协同药物以实现实体结核病灶的治疗。其工作原理为：给药系统采用低频超声经皮透药技术，给药部件预先注入液体药物，将给药部件直接与治疗区域内的皮肤接触，在超声换能器发射的低频低强度脉冲超声作用下，辐照治疗区域内的皮肤组织膜形成和扩大已形成的孔道，使其通透性增加，同时超声可使药物获得定向转运的动能，药物从给药部件流出，药物分子和粒子沿着声波方向运动，并通过孔道最终被皮肤组织吸收，进入病灶组织。皮肤组织内的载药纳米粒预先进行荧光物质标记处理，药物监测系统采用反射式荧光成像方式，由激光器发射激光，然后通过激光导入部件照射到治疗区域内的皮肤组织上，载药纳米粒上的荧光物质被导入激光照射后受到激发并反射出荧光光子，这些荧光光子经生物组织反射和散射后逸出皮肤表面，被荧光探测部件采集并传入荧光检测器，荧光检测器将荧光信号转为电信号，最终电信号经相关计算处理后转换为病灶组织内荧光信号强度，荧光检测器传回的荧光信号强度经图像处理器处理后在显示器上成像，通过检测皮肤组织内载药纳米粒携带的荧光强度来评估抗结核药物在治疗区域病灶组织内的富集程度，同时与给药系统结合进而实现对药物的精准控释。通过药物监测系统评估药物浓度达标后，通过超声换能器发射高频高强度脉冲超声，在超声作用下，病灶组织内部的巨噬细胞膜和结核分枝杆菌细胞壁通透性增加，促进药物被细胞吸收达到杀死结合分
枝杆菌的阈值浓度，在声动力疗法协同药物的作用下，最终实现高效杀菌的目的。
63.图1显示了一种脉冲超声协同药物体外无创治疗仪的结构示意图。
64.如图1所示，一种脉冲超声协同药物体外无创治疗仪包括装置主体、治疗头2和数据信号线3。装置主体包括外箱1、显示器4、频率调节器5、声强调节器6、电源开关7，超声发生器、激光发生器、荧光检测器、图像处理器安装在外箱1内，显示器4、频率调节器5、声强调节器6、电源开关7安装在外箱1前端(即图1所示的正面)，显示器4用于显示超声频率、声强、辐照时间和荧光信号强度，频率调节器5、声强调节器6分别用于调节超声频率和声强，电源开关7用于控制超声发生器开启和关闭。
65.结合图1、图2和图3所示，治疗头2为手柄式治疗头2，以便于手持使用。治疗头2包含密封外壳，超声换能器、激光导入部件、荧光探测部件、给药部件均设置于治疗头2外壳内；治疗头2外壳包括用于治疗的治疗端，治疗端设有用于放置给药部件的凹槽11。具体的，治疗头2的外壳包括外壳主体和手持部，凹槽11开设在外壳主体上。
66.本实施例中，给药部件为透药棉片10，透药棉片10能吸收液体药物。治疗前在透药棉片10内注满液体药物，之后将棉片放入凹槽11中固定。透药棉片10内预先注入液体药物，其裸露部分直接与皮肤接触，在超声作用下，透药棉片10内药物流出并通过孔道被皮肤组织吸收。
67.进一步地，凹槽11内设有用于固定透药棉片10的卡扣12。将透药棉片10放置在凹槽11中后，通过卡扣12固定透药棉片10，从而防止透药棉片10脱落。卡扣12的数量为2～4个，本实施例中凹槽11内设有4个卡扣12，且在凹槽11内呈对称分布。
68.本实施例中，治疗头2上的凹槽11为圆形凹槽11。由于透药棉片10多为圆形，因而将凹槽11设计为圆形。当然，凹槽11也可以设计为其他形状，如方形。
69.进一步地，治疗头2的外壳主体为圆柱体形或类圆柱体形，凹槽11开设在圆柱体形或类圆柱体形外壳主体的前端，治疗头2手持部与外壳主体一体成型，并位于圆柱体形或类圆柱体形外壳主体的后端。治疗头2外壳主体的直径为50～100mm，优选为50～80mm，本实施例中的外壳主体的直径为60mm。
70.本实施例中，激光导入部件、荧光探测部件位于治疗头2外壳凹槽11底部的中心位置，在治疗头2的底部凹槽11中心集成有激光光源导入孔13和荧光探测头14。激光光源导入孔13即为激光导入部件，激光光源导入孔13前端还安装有分光镜，分光镜可以增加激光辐照范围。荧光探测头14即为荧光探测部件，进一步地，荧光探测头14可采用带有准直器的激发激光导入探头。治疗时，超声换能器通过凹槽11中的给药部件向治疗区域内的皮肤组织发射超声，激光光源导入孔13通过凹槽11中的透药棉片10将激光照射到治疗区域内的皮肤组织上，荧光探测头14通过凹槽11中的透药棉片10采集荧光信号。
71.本发明的药物监测系统使用近红外荧光成像技术。基于此，激光发生器发射的激光为近红外光；荧光检测器为近红外区荧光检测器，近红外区荧光检测器可采用红外波段高响应的inga as电荷耦合体件检测器(ingaas ccd)，用于近红外区荧光的超灵敏探测；荧光探测头14采用近红外区荧光探测头14。
72.装置主体的后端(即外箱1的后壁)设有数据信号线接口8和电源端9。数据信号线3包括激光光源导入光纤、荧光探头耦合光纤，激光发生器通过激光光源导入光纤与激光导入部件相连并传输激光，荧光检测器通过荧光探头耦合光纤与荧光检测器相连并传输荧光
信号。
73.另外，治疗头2上设有治疗头开关15，治疗头开关15设置于治疗头2的手持部，以便于使用者打开或关闭治疗头2。
74.上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。