人参固本口服液在治疗甲状腺增生性疾病中的用途的制作方法

1.本发明涉及人参固本口服液的新用途，具体涉及人参固本口服液在制备治疗甲状腺增生性疾病药物中的用途，属于中药技术领域。


背景技术：

2.甲状腺是位于颈部的一个内分泌器官，类似于蝴蝶状，主要功能是分泌甲状腺激素，甲状腺疾病是甲状腺相关疾病的统称。常见的甲状腺疾病有甲状腺肿、甲状腺功能亢进症(甲亢)、甲状腺功能减退症(加减)、甲状腺炎、甲状腺结节、甲状腺癌等，甲状腺疾病的病因多样，可能与遗传、自身先天性缺陷、手术、药物、放疗、感染、缺点或摄入过量、长期吸烟等因素有关。
3.其中甲状腺肿和甲状腺结节都是甲状腺的增生性改变，但前者是弥漫性的增生，后者是结节性的增生。弥漫性甲状腺肿一般情况跟碘的摄入不够、或者碘的利用不够有关；而结节性甲状腺肿跟一些理化因素的致病因素关系较大，但有一部分弥漫甲状腺肿发展到后期也会出现结节性甲状腺肿大。
4.甲状腺结节是指在甲状腺内的肿块，可随吞咽动作随甲状腺而上下移动，是临床常见的病症，可由多种病因引起。多数甲状腺结节很小，以至于患者自身难以发现，如果结节较大，患者可察觉到结节的存在或者颈部肿胀。患者还可能出现咽喉疼痛或胀满感、吞咽困难、呼吸困难等。甲状腺结节可有多种病因引起，例如：
5.1)增生性结节性甲状腺肿，碘摄入量过高或过低、食用致甲状腺肿的物质、服用致甲状腺肿药物或甲状腺激素合成酶缺陷等。
6.2)肿瘤性结节，甲状腺良性肿瘤、甲状腺乳头状瘤、滤泡细胞癌、甲状腺髓样癌、未分化癌、淋巴癌等甲状腺滤泡细胞和非滤泡细胞恶性肿瘤以及转移癌。
7.3)囊肿，结节性甲状腺肿、腺瘤退行性变和陈旧性出血斑囊性变、甲状腺癌囊性变、先天的甲状舌骨囊肿和第四鳃裂残余导致的囊肿。
8.4)炎症性结节，急性化脓性甲状腺炎、亚急性化脓性甲状腺炎、慢性淋巴细胞性甲状腺炎均可以结节形式出现。极少数情况下甲状腺结节为结核或梅毒所致。
9.人参固本口服液由人参、地黄、茯苓、牡丹皮、熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、天冬、麦冬制备而成。具有滋阴益气，固本培元的功效。用于阴虚气弱，虚劳咳嗽，心悸气短，骨蒸潮热，腰酸耳鸣，遗精盗汗，大便干燥。人参固本口服液为鲁南厚普制药有限公司的独家产品，批准文号为“国药准字z10940013”。


技术实现要素：

10.本发明是在现有中成药产品“人参固本口服液”临床使用反馈的基础上所做的新用途的进一步开发，即人参固本口服液在治疗甲状腺增生性疾病中的新用途。本发明的目的在于提供一种新的用于治疗甲状腺增生性疾病，尤其是甲状腺结节的中成药产品，增加患者的用药选择性。
11.本发明目的之一在于提供一种主要由人参、地黄、熟地黄、山茱萸、山药、牡丹皮、泽泻、茯苓、天冬、麦冬制备而成人参固本口服液在制备治疗甲状腺增生性疾病药物中的用途。
12.本发明所述甲状腺增生性疾病是指甲状腺肿或甲状腺结节。
13.优选的，甲状腺疾病是指甲状腺结节。
14.进一步优选的，所述甲状腺结节为良性甲状腺结节。
15.按照中医辩证，所述甲状腺结节可以是气郁痰阻型、痰瘀互结型、脾虚痰湿型、肾阴不足型或脾肾阳虚型。
16.本发明还提供了上述人参固本口服液的具体组成，即，所述人参固本口服液主要由以下原料制备而成：
17.人参20-80重量份、地黄50-150重量份、熟地黄80-120重量份、山茱萸50-100重量份、山药100-200重量份、牡丹皮70-110重量份、泽泻50-100重量份、茯苓70-130重量份、天冬80-120重量份、麦冬90-150重量份。
18.优选的，所述的人参固本口服液主要由以下原料制备而成：
19.人参40-60重量份、地黄90-120重量份、熟地黄80-100重量份、山茱萸80-95重量份、山药150-200重量份、牡丹皮70-110重量份、泽泻70-100重量份、茯苓80-110重量份、天冬90-120重量份、麦冬90-115重量份。
20.与现有技术相比，本发明取得了显著的技术效果：
21.药效学实验结果显示，本发明所制备的人参固本口服液对改善甲状腺肿的外观形态、功能、血清甲状腺功能具有较好的改善效果。人参固本口服液可显著改善甲状腺肿大鼠血清中ft3、ft4、tsh指标，且对部分指标的调控作用与左旋甲状腺素钠片相当，说明人参固本口服液可通过调控ft3、ft4、tsh指标，进而改善大鼠甲状腺肿。
具体实施方式
22.实施例1市售人参固本口服液
23.【药品名称】人参固本口服液
24.【成份】人参、地黄、熟地黄、山茱萸、山药、牡丹皮、泽泻、茯苓、天冬、麦冬。辅料：蔗糖、氢氧化钠、纯化水、乙醇。
25.【性状】本品为棕红色液体；味甜，微苦。
26.【功能主治】滋阴益气，固本培元。用于阴虚气弱，虚劳咳嗽，心悸气短，骨蒸潮热，腰酸耳鸣，遗精盗汗，大便干燥。
27.【规格】每支装10毫升。
28.【用法用量】口服。一次10毫升，一日2次。
29.实施例2人参固本口服液制备
30.人参80g、地黄50g、熟地黄120g、山茱萸50g、山药200g、牡丹皮70g、泽泻100g、茯苓70g、天冬120g、麦冬90g。
31.按照常规工艺制备成人参固本口服液。
32.实施例3人参固本口服液制备
33.人参20g、地黄150g、熟地黄80g、山茱萸100g、山药100g、牡丹皮110g、泽泻50g、茯
苓130g、天冬80g、麦冬150g。
34.按照常规工艺制备成人参固本口服液。
35.实施例4人参固本口服液
36.人参60g、地黄90g、熟地黄100g、山茱萸80g、山药200g、牡丹皮70g、泽泻100g、茯苓80g、天冬120g、麦冬90g。
37.按照常规工艺制备成人参固本口服液。
38.实施例5人参固本口服液
39.人参40g、地黄120g、熟地黄80g、山茱萸95g、山药150g、牡丹皮110g、泽泻70g、茯苓110g、天冬90g、麦冬115g。
40.按照常规工艺制备成人参固本口服液。
41.二、药理学实验
42.发明人要说明的是，本发明所述用途源于人参固本口服液临床使用反馈。在人参固本口服液临床使用过程中，意外发现服用过人参固本口服液的甲状腺增生患者，其临床症状较普通治疗的患者轻或症状消失时间短，且治愈后，复发较少。
43.基于以上人参固本口服液临床使用反馈，发明人针对人参固本口服液在甲状腺增生性疾病治疗中的用途进行了一系列的开发，为验证人参固本口服液在治疗甲状腺增生性疾病，特别是甲状腺结节的功效，发明人开展了动物试验研究，以下仅以部分实验模型为例进行说明，对说明书中记载的其他甲状腺增生性疾病，发明人亦进行了药理实验研究，本发明组合物可以达到相同或类似的效果，在此不再一一叙述。
44.发明人要说明的是，以下实验研究均是在急性毒性试验、长期毒性试验证明药物安全性基础之上开展，实验研究中的给药剂量均在安全剂量范围之内。
45.1材料
46.1.1动物：
47.wistar大鼠，体重180～220g，实验动物许可证号：syxk(鲁)2018 0008，由鲁南制药集团股份有限公司提供，实验前适应性饲养一周。实验在鲁南制药集团新药药理中心完成。
48.1.2药物、试剂
49.1.2.1药物
50.市售人参固本口服液(鲁南厚普制药有限公司生产，国药准字z10940013)。
51.市售左旋甲状腺素钠片。
52.1.2.3大鼠用药剂量
53.人参固本口服液：3.6ml/kg(高剂量)、1.8ml/kg(中剂量)、0.9ml/kg(低剂量)；左旋甲状腺素钠片：4.5μg/kg。
54.2.建模、分组及给药
55.取大鼠70只，随机分为7组，分别为空白组、模型组、左旋甲状腺素钠片组、人参固本口服液(高、中、低)剂量组、实施例2组，每组10只。
56.除空白组外，其余各组大鼠每日灌胃给予1％丙基硫氧嘧啶混悬液(ptu)，共计20天，构建模型。自造模第14天起，各给药组大鼠每日再灌胃给予相应的药物，空白组和模型组大鼠灌胃给予等量的蒸馏水，每天1次，连续3周。
57.3.检查项
58.末次给药结束后，大鼠麻醉，腹主动脉取血，离心，取血清，按照elisa试剂盒说明书操作，测定大鼠血清中ft3(游离三碘甲状腺原氨酸)、ft4(游离四碘甲状腺原氨酸)、tsh(促甲状腺激素)含量；取血后，剥离大鼠甲状腺组织，称重。
59.4.统计学方法
60.采用spss 22.0统计软件进行结果处理。实验数据以表示，采用单因素方差分析进行统计分析。p＜0.05表示差异有统计学意义。
61.5.结果及结论
62.5.1大鼠甲状腺湿重比较
63.肉眼可见模型组大鼠甲状腺体积均较其他各组大鼠有不同程度的增大，各给药组大鼠甲状腺与空白组相比，基本无差别。
64.实验数据显示，模型组大鼠甲状腺湿重明显高于空白组(p＜0.01)，各给药组大鼠甲状腺湿重较模型组大鼠明显降低(p＜0.01)，个别给药组大鼠甲状腺湿重与空白组相比，基本无差异(p＞0.05)。说明由本发明中药组合物制备而成的人参固本口服液可改善甲状腺肿大鼠的甲状腺肿。
65.表1各组大鼠甲状腺湿重比较(n＝10)
[0066][0067]
注：与空白组对比，
@
p＜0.05，
*
p＜0.01；
[0068]
与模型组对比，
#
p＜0.01。
[0069]
5.2大鼠血清中ft3、ft4、tsh水平
[0070]
与空白组大鼠相比，模型组大鼠血清中ft3、ft4、tsh水平含量显著升高(p＜0.01)；与模型组相比，各给药组大鼠血清中ft3、ft4、tsh水平含量明显下降(p＜0.05或p＜0.01)；与甲巯咪唑片相比，各给药组大鼠血清中ft3、ft4、tsh水平含量基本无差异(p＞0.05)。
[0071]
表2各组大鼠血清中ft3、ft4、tsh水平测定结果比较(n＝10)
[0072][0073]
注：与空白组对比，
@
p＜0.05，
*
p＜0.01；
[0074]
与模型组对比，
△
p＜0.05，
#
p＜0.01。