一种扶正化瘀膏方及其应用

1.本发明涉及中药领域，具体地说，涉及一种扶正化瘀膏方及其应用。


背景技术：

2.动脉粥样硬化属于一种全身范围内的动脉血管病变，人体多处主要动脉都易发生此类病变，颈动脉、下肢动脉、冠状动脉的粥样硬化最为常见。冠状动脉血管以及脑内动脉的粥样硬化病变是导致心脑血管疾病高发的危险的基础病变。
3.中医认为动脉粥样硬化的病位主要在血脉，其发生与饮食失调、年老体衰、七情内伤以及久病体虚有关，由于以上诸因素致使痰浊、瘀血阻于脉络，使四肢百骸、五脏六腑失于濡养而发病。
4.我们前期的研究(丛晓凤.动脉粥样硬化与血瘀体质的相关性分析及膏方干预的临床疗效观察.上海中医药大学)通过临床试验证明扶正化瘀膏方对血瘀体质患者面色、口唇颜色、脉象以及胸闷症状等中医症状的改善疗效明显，可显著改善血瘀质颈动脉粥样硬化患者的体质状态，有缩小颈动脉斑块的作用，对于颈动脉粥样硬化有明显的缓解和治疗的作用。扶正化瘀膏方组方由基本方(桃仁泥90g、草红花90g、炒川芎150g、紫丹参150g、红景天120g、景天三七150g、赤白芍各150g、全当归150g、广郁金90g、潞党参150g、生熟薏仁各150g、淮山药150g、猪茯苓各150g、生炙黄芪各150g、甘草60g)临证加减而成，对于动脉粥样硬化患者兼有神疲乏力、自汗、易外感等肺卫气虚症状，酌情加入白人参、潞党参、防风之类益气固表药物；兼有腰膝酸软、头晕耳鸣、项背酸痛等肾虚症状，加怀牛膝、熟地黄、肉苁蓉、盐杜仲、金狗脊、桑寄生等补肾药物；兼有夜寐欠安、心悸、胆怯易惊等心气不足、心神不安症状，加入茯神、夜交藤、酸枣仁、制远志、合欢花、合欢皮等宁心安神药物；兼有眩晕、头痛等症状，加入粉葛根、珍珠母、石决明、明天麻、嫩钩藤、蔓荆子、丝瓜络等平肝潜阳、通络止痛药物。
5.本技术发明人在前期研究基础上，对组方配伍进一步调整优化，提升了扶正化瘀膏方疗效。


技术实现要素：

6.本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗动脉粥样硬化的中药组合物。
7.本发明的再一的目的是，提供所述中药组合物的用途。
8.为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：
9.一种治疗动脉粥样硬化的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：当归身10-20份、桃仁5-12份、川芎10-20份、丹参10-20份、红景天9-15份、红花5-12份、香附5-12份、三七3-9份、广郁金5-12份、赤芍9-15份、白芍9-15份、檀香3-8份、山药10-20份、熟地5-15份、猪苓10-20份、茯苓10-20份、生苡仁10-20份、炒苡仁10-20份、生黄芪10-20份、炙黄芪10-20份、太子参10-20份、甘草3-9份。
10.作为一个优选例，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：当归身14-16份、桃仁8-12份、川芎14-16份、丹参14-16份、红景天10-14份、红花8-10份、香附8-10份、三七5-7份、广郁金8-10份、赤芍10-14份、白芍10-14份、檀香5-6份、山药14-16份、熟地9-11份、猪苓14-16份、茯苓14-16份、生苡仁14-16份、炒苡仁14-16份、生黄芪14-16份、炙黄芪14-16份、太子参14-16份、甘草5-7份。
11.更优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：当归身15份、桃仁9份、川芎15份、丹参15份、红景天12份、红花9份、香附9份、三七6份、广郁金9份、赤芍12份、白芍12份、檀香5份、山药15份、熟地10份、猪苓15份、茯苓15份、生苡仁15份、炒苡仁15份、生黄芪15份、炙黄芪15份、太子参15份、甘草6份。
12.作为另一优选例，所述中药组合物还包含药学上的常规载体。
13.更优选地，所述药学上的常规载体包括乳化剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂、助溶剂。
14.作为另一优选例，所述中药组合物的剂型为汤剂、丸剂、片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、膏剂或酒剂。
15.更优选地，所述中药组合物的剂型为膏剂，还包含黄明胶10-20份、东阿胶10-20份、饴糖20-30份、白蜜20-30份、黄酒20-30份；或者还包含黄明胶10-20份、东阿胶10-20份、木糖醇20-30份、黄酒20-30份。
16.为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：
17.如上任一所述的中药组合物在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。
18.所述动脉粥样硬化为颈动脉、下肢动脉和/或冠状动脉粥样硬化。
19.本发明优点在于：
20.1、扶正化瘀膏方由中医基础方剂四君子汤、八珍汤、桃仁红花煎、桃红四物汤及血府逐瘀汤加减化裁而来，本发明扶正化瘀膏方在原扶正化瘀膏方基础上进一步调整得到。其中川芎、红景天、三七、桃仁、红花、当归身，活血化瘀功效显著，为君药。另与活血化瘀行气药，如檀香、香附、广郁金、丹参、白芍、赤芍协同使用，为臣药。兼顾使用益气健脾药物，太子参、茯苓、山药、生苡仁、炒苡仁、猪苓、生黄芪、炙黄芪，调补气血，为佐药。熟地补血养阴，甘草调和诸药，为使药。各味药协同作用，相辅相成，共奏扶正祛邪，益气养血，活血化瘀之功效。
21.2、本发明扶正化瘀膏方对动脉粥样硬化的干预作用相比于原扶正化瘀膏方显著增强，且强于西药阿托伐他汀片。
具体实施方式
22.下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
23.实施例1本发明中药组合物汤剂的制备(一)
24.按重量份配比称取各原料药：当归身20份、桃仁12份、川芎20份、丹参20份、红景天15份、红花5份、香附5份、三七3份、广郁金5份、赤芍9份、白芍15份、檀香8份、山药20份、熟地15份、猪苓20份、茯苓10份、生苡仁10份、炒苡仁10份、生黄芪10份、炙黄芪10份、太子参20份、甘草9份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
25.实施例2本发明中药组合物汤剂的制备(二)
26.按重量份配比称取各原料药：当归身20份、桃仁12份、川芎20份、丹参20份、红景天9份、红花5份、香附5份、三七3份、广郁金12份、赤芍15份、白芍15份、檀香8份、山药10份、熟地5份、猪苓10份、茯苓10份、生苡仁20份、炒苡仁20份、生黄芪20份、炙黄芪20份、太子参10份、甘草3份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
27.实施例3本发明中药组合物汤剂的制备(三)
28.按重量份配比称取各原料药：当归身20份、桃仁12份、川芎20份、丹参10份、红景天9份、红花5份、香附12份、三七9份、广郁金12份、赤芍9份、白芍9份、檀香3份、山药20份、熟地15份、猪苓20份、茯苓10份、生苡仁10份、炒苡仁10份、生黄芪20份、炙黄芪20份、太子参20份、甘草3份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
29.实施例4本发明中药组合物汤剂的制备(四)
30.按重量份配比称取各原料药：当归身20份、桃仁5份、川芎20份、丹参10份、红景天15份、红花5份、香附12份、三七3份、广郁金12份、赤芍9份、白芍15份、檀香3份、山药20份、熟地5份、猪苓20份、茯苓10份、生苡仁20份、炒苡仁10份、生黄芪20份、炙黄芪10份、太子参20份、甘草3份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
31.实施例5本发明中药组合物汤剂的制备(五)
32.按重量份配比称取各原料药：当归身10份、桃仁12份、川芎10份、丹参20份、红景天9份、红花12份、香附5份、三七9份、广郁金5份、赤芍15份、白芍9份、檀香8份、山药10份、熟地15份、猪苓10份、茯苓20份、生苡仁10份、炒苡仁20份、生黄芪10份、炙黄芪20份、太子参10份、甘草9份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
33.实施例6本发明中药组合物汤剂的制备(六)
34.按重量份配比称取各原料药：当归身20份、桃仁5份、川芎20份、丹参10份、红景天15份、红花5份、香附12份、三七3份、广郁金12份、赤芍9份、白芍15份、檀香3份、山药20份、熟地5份、猪苓20份、茯苓10份、生苡仁20份、炒苡仁10份、生黄芪20份、炙黄芪10份、太子参20份、甘草3份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
35.实施例7本发明中药组合物汤剂的制备(七)
36.按重量份配比称取各原料药：当归身20份、桃仁12份、川芎20份、丹参20份、红景天15份、红花5份、香附5份、三七3份、广郁金12份、赤芍15份、白芍15份、檀香8份、山药10份、熟地5份、猪苓10份、茯苓10份、生苡仁20份、炒苡仁20份、生黄芪20份、炙黄芪20份、太子参10份、甘草3份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
37.实施例8本发明中药组合物汤剂的制备(八)
38.按重量份配比称取各原料药：当归身20份、桃仁12份、川芎20份、丹参10份、红景天9份、红花5份、香附5份、三七3份、广郁金12份、赤芍15份、白芍15份、檀香8份、山药10份、熟地5份、猪苓10份、茯苓10份、生苡仁20份、炒苡仁20份、生黄芪20份、炙黄芪20份、太子参10份、甘草3份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
39.实施例9本发明中药组合物汤剂的制备(九)
40.按重量份配比称取各原料药：当归身10份、桃仁12份、川芎10份、丹参20份、红景天9份、红花12份、香附5份、三七3份、广郁金12份、赤芍15份、白芍15份、檀香8份、山药10份、熟地5份、猪苓10份、茯苓10份、生苡仁20份、炒苡仁20份、生黄芪20份、炙黄芪20份、太子参10份、甘草3份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
41.实施例10本发明中药组合物汤剂的制备(十)
42.按重量份配比称取各原料药：当归身16份、桃仁8份、川芎16份、丹参14份、红景天14份、红花8份、香附10份、三七5份、广郁金10份、赤芍10份、白芍14份、檀香5份、山药16份、熟地9份、猪苓16份、茯苓14份、生苡仁16份、炒苡仁14份、生黄芪16份、炙黄芪14份、太子参16份、甘草5份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
43.实施例11本发明中药组合物汤剂的制备(十一)
44.按重量份配比称取各原料药：当归身14份、桃仁12份、川芎14份、丹参16份、红景天10份、红花10份、香附8份、三七7份、广郁金8份、赤芍14份、白芍10份、檀香6份、山药14份、熟地11份、猪苓14份、茯苓16份、生苡仁14份、炒苡仁16份、生黄芪14份、炙黄芪16份、太子参14份、甘草7份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
45.实施例12本发明中药组合物汤剂的制备(十二)
46.按重量份配比称取各原料药：当归身16份、桃仁12份、川芎14份、丹参14份、红景天14份、红花10份、香附8份、三七5份、广郁金10份、赤芍14份、白芍10份、檀香5份、山药16份、熟地11份、猪苓14份、茯苓14份、生苡仁16份、炒苡仁16份、生黄芪14份、炙黄芪14份、太子参16份、甘草7份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
47.实施例13本发明中药组合物汤剂的制备(十三)
48.按重量份配比称取各原料药：当归身16份、桃仁8份、川芎16份、丹参14份、红景天14份、红花8份、香附10份、三七5份、广郁金10份、赤芍14份、白芍10份、檀香5份、山药16份、熟地11份、猪苓14份、茯苓14份、生苡仁16份、炒苡仁16份、生黄芪14份、炙黄芪14份、太子参16份、甘草7份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
49.实施例14本发明中药组合物汤剂的制备(十四)
50.按重量份配比称取各原料药：当归身15份、桃仁9份、川芎15份、丹参15份、红景天12份、红花9份、香附9份、三七6份、广郁金9份、赤芍12份、白芍12份、檀香5份、山药15份、熟地10份、猪苓15份、茯苓15份、生苡仁15份、炒苡仁15份、生黄芪15份、炙黄芪15份、太子参15份、甘草6份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮。
51.实施例15本发明中药组合物片剂/胶囊剂的制备
52.按实施例1-14任一所述的重量份配比称取各原料药，各原料药分别加10倍量和8倍量的水煎煮二次，每次2小时，分别滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，搅匀，静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液减压浓缩得浸膏，将浸膏干燥粉碎制成颗粒，加入制药辅料，压制成片剂或填充装胶囊。
53.实施例16本发明中药组合物颗粒剂的制备
54.按照实施例1-14任一所述的重量份配比称取各原料药，各原料药分别加10倍量和8倍量的水煎煮二次，每次2小时，分别滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，搅匀，静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液减压浓缩得浸膏，将浸膏干燥粉碎制成颗粒。
55.实施例17本发明中药组合物合剂的制备
56.按照实施例1-14任一所述的重量份配比称取各原料药，各原料药分别加10倍量和8倍量的水煎煮二次，每次2小时，分别滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(80-85度)，放冷，加乙醇3倍量，搅匀，静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液浓缩；加适
当制药辅料(白糖、蜂蜜、苯甲丙酸或羟苯乙酯等)，制成合剂。
57.实施例18本发明中药组合物丸剂的制备
58.按照实施例1-14任一所述的重量份配比称取各原料药，粉碎成细粉，过80目筛备用；称取一定量的蜂蜜于蒸发皿中加热至沸(如有杂质可过滤)，继续炼制成炼蜜程度，捞去漂浮的泡沫；将已炼制好的炼蜜与药粉按1:1的比例进行混合，充分和匀；将合好的面团样软材放置一定时间；手工做成光滑的、圆球形丸粒，采用蜡纸包好。
59.实施例19本发明中药组合物散剂的制备
60.按照实施例1-14任一所述的重量份配比称取各原料药，混合，粉碎成细粉，过80目筛，采用蜡纸包好。
61.实施例20本发明中药组合物膏剂的制备
62.按实施例1-14任一所述的重量份配比称取各原料药，将诸药浓煎去渣，取浓汁加入黄明胶15份、东阿胶15份、饴糖25份、白蜜25份、黄酒25份；或者黄明胶15份、东阿胶15份、木糖醇25份、黄酒25份，融化收膏。
63.实施例21本发明中药组合物对apoe-/-小鼠动脉粥样硬化的干预作用
64.1材料与方法
65.1.1材料
66.1.1.1实验动物
67.6周龄雄性apoe-/-小鼠与c57bl/6j小鼠，spf级，体重(20
±
3)g，购于江苏集萃药康生物科技有限公司，动物质量合格证号：scxk(苏)2018-0008。动物饲养于上海中医药大学实验动物中心spf级动物房。
68.1.1.2试剂
69.油红o染色试剂盒(武汉赛维尔生物科技有限公司，g1016)；filipin染色试剂盒(上海杰美基因医药科技有限公司，gms80059.3)。
70.1.1.3药物
71.本发明扶正化瘀方：按重量份配比称取各原料药：当归身15份、桃仁9份、川芎15份、丹参15份、红景天12份、红花9份、香附9份、三七6份、广郁金9份、赤芍12份、白芍12份、檀香5份、山药15份、熟地10份、猪苓15份、茯苓15份、生苡仁15份、炒苡仁15份、生黄芪15份、炙黄芪15份、太子参15份、甘草6份，粉碎，加适量水，常规方法煎煮至生药含量为4.0g/ml。
72.原扶正化瘀方：称取各原料药：桃仁泥90g、草红花90g、炒川芎150g、紫丹参150g、红景天120g、景天三七150g、赤白芍各150g、全当归150g、广郁金90g、潞党参150g、生熟薏仁各150g、淮山药150g、猪茯苓各150g、生炙黄芪各150g、甘草60g，粉碎，加适量水，常规方法煎煮至生药含量为4.0g/ml。
73.阿托伐他汀片：为辉瑞制药有限公司产品，dt1537。
74.1.2方法
75.1.2.1分组与给药
76.6周龄雄性apoe-/-小鼠适应性喂养至8周，随机分为模型组、本发明扶正化瘀方、原扶正化瘀方组、他汀组，每组30只，给予高脂饲料(小鼠常规基础饲料+21％脂肪+0.15％胆固醇)喂养。另30只c57bl/6/j小鼠作为正常对照组予以基础饲料喂养。本发明扶正化瘀方、原扶正化瘀方组分别按生药3.525g
·
kg-1
·
d-1
灌胃，他汀组给予阿托伐他汀水溶液
2.055mg
·
kg-1
·
d-1
灌胃，正常组、模型组以等体积蒸馏水灌胃，每日1次。干预12周。
77.1.2.2主动脉病理形态学观察
78.he染色：取主动脉连同心脏，10％福尔马林固定，用于he染色，在光镜下采集图像，使用image-pro plus软件分析主动脉窦斑块面积/管腔总面积。
79.油红o染色：取主动脉连同心脏，10％福尔马林固定，用于油红o染色，采集图像，使用image-pro plus软件分析主动脉窦红染脂质面积/管腔总面积。
80.filipin染色：取主动脉连同心脏，10％福尔马林固定，按filipin染色试剂盒说明书操作，荧光显微镜采集图像，用image j软件分析主动脉窦阳性区域面积/管腔总面积。
81.1.2.3统计学方法
[0082][0083]
采用spss 20.0统计软件进行数据分析，实验数据以表示，以单因素方差分析检验各组均数间的差异性，两两比较采用lsd法或dunnett t3法。以p＜0.05为差异有统计学意义。
[0084]
2结果
[0085]
2.1各组小鼠主动脉窦斑块面积/管腔总面积比较
[0086]
统计各组小鼠主动脉窦斑块面积/管腔总面积的比值，结果表明，相比于正常组，模型组小鼠斑块面积/管腔总面积的比值显著大于正常组，各给药组相比于模型组均有所显著降低，其中本发明扶正化瘀方组小鼠主动脉窦斑块面积/管腔总面积的比值显著小于他汀组。见表1。
[0087]
表1各组主动脉窦斑块面积/管腔总面积比较(％)
[0088][0089]
与正常组比较，**p＜0.01；与模型组比较，#p＜0.05，##p＜0.01；与他汀组比较，
△
p＜0.05，
△△
p＜0.01。
[0090]
2.2各组小鼠主动脉窦脂质蓄积比较
[0091]
统计各组小鼠主动脉窦经油红o染色后的红染脂质面积/管腔总面积比值，结果表明，相比于正常组，模型组小鼠主动脉窦红染脂质面积/管腔总面积比值显著大于正常组，各给药组相比于模型组均有所显著降低，其中本发明扶正化瘀方组小鼠主动脉窦红染脂质面积/管腔总面积比值显著小于他汀组。见表2。
[0092]
表2各组主动脉窦红染脂质面积/管腔总面积比较(％)
[0093][0094]
与正常组比较，**p＜0.01；与模型组比较，##p＜0.01；与他汀组比较，
△△
p＜0.01。
[0095]
2.3各组小鼠主动脉窦fc染色情况比较
[0096]
统计各组小鼠主动脉窦经filipin染色后的阳性区域面积/管腔总面积比值，结果表明，相比于正常组，模型组小鼠主动脉窦阳性区域面积/管腔总面积比值显著大于正常组，各给药组相比于模型组均有所显著降低，其中本发明扶正化瘀方组小鼠主动脉窦阳性区域面积/管腔总面积比值显著低于他汀组。见表3。
[0097]
表3各组主动脉窦fc染色阳性区域面积/管腔总面积比较(％)
[0098][0099]
与正常组比较，**p＜0.01；与模型组比较，#p＜0.05，##p＜0.01；与他汀组比较，
△△
p＜0.01。
[0100]
3结论
[0101]
(1)本发明扶正化瘀方和原扶正化瘀方均能有效干预动脉粥样硬化，减少斑块形成、脂质蓄积和游离胆固醇形成。
[0102]
(2)本发明扶正化瘀方对动脉粥样硬化的干预效果优于原扶正化瘀方和阿托伐他汀片。
[0103]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。