一种具有滋阴益气、扶正固本功能的中药组合物及其制备方法与流程

本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种具有滋阴益气、扶正固本功能的中药组合物，属于中药领域。

背景技术：

1、中医所述的正气，是指人体正常功能及所产生的各种维护健康的能力，包括自我调节的能力、适应环境的能力、抵抗防病的能力及康复自愈能力等。早在《黄帝内经》中有所记载：“正气内存，邪不可干；邪之所凑，其气必虚”。即人在正气强盛的情况下，邪气不易侵入机体，也就不会患病；邪气之所以能够侵犯人体，必是正气虚弱导致。人体疾病发生和早衰的根本原因，就在于机体正气的虚衰。正气旺盛，是人体阴阳协调、气血充盈、脏腑经络功能正常、卫外固密的象征，是机体健壮的根本所在，虽有外邪侵犯，亦能抵抗，而使机体免于生病，患病后亦能较快的康复。因此，历代医家和养生家都非常重视护养人体正气。

2、正气亦是现代医学所说的机体免疫调节功能，“神经-内分泌-免疫”构成了人体的免疫调节网络。但正气不等于免疫，免疫功能是正气的重要方面，而非正气的全部。人体的机能活动是正气主要的、根本的功能，也是抗病能力产生的基础。免疫功能的低下，不仅易发生感染，出现自身免疫性疾病，而且与肿瘤、糖尿病乃至精神病等多种疾病的发生均有密切关系，对人类的健康造成了极大的危害。

3、如因气阴两虚导致免疫力低下的人群(如老年群体)，经常熬夜而致亚健康状态者，肿瘤放化疗期间和放化疗后的患者，慢性支气管炎、肺结核患者，慢性肾病患者以及甲亢、便秘患者等均因各种因素而导致自身的正气不足，机体免疫力低下。现代医学除用激素治疗，抗生素控制感染外，尚无较好的治疗手段及效果，加之不少化学药物和免疫抑制剂毒副作用较大，使得药源性疾病大大增加。

4、随着现代人们健康意识的提高，具有多组分、多靶点、整体作用及副作用小的特点的中药相较于毒副作用大且易引起副反应的化学药物来说，更能满足现代社会人们用药的需求。中医讲究整体观念，辨证论治，在治疗此类疾病时，多以扶正祛邪为主，所谓的“扶正”，就是扶助人体对疾病的抵抗力和对体内外环境的适应力，固护根本，包括易卫气，补元气，养血气等，即调动机体的抗病力，提高机体的免疫功能，增强自身稳定性，从而提高机体免疫调节能力；而“祛邪”，就是驱逐机体内外的致病因素。

5、人参固本口服液(国药准字z10940013)为鲁南厚普制药有限公司独家中成药制剂，具有滋阴益气，固本培元之功能，其组方由《景岳全书》的人参固本丸及《小儿药证直诀》的六味地黄丸化裁而来，方中君药为地黄、地黄，滋阴养血，补肾填精，固本培元；臣药为人参益气补虚,山药健脾补气，山茱萸补益肝肾；佐以麦冬、天冬滋阴润燥，茯苓、泽泻健脾渗湿，牡丹皮清肝泄火；诸药配合，共奏滋阴益气，固本培元之功。

6、方中人参为五加科植物人参panaxginseng c.a.mey.的干燥根和根茎，用于扶正作用时，虽大补，但益气助火，容易引起内火和过度兴奋，主要表现为口干多饮，口鼻出血，情绪兴奋以及烦躁失眠等，严重者会出现精神症状等，若使用时配合具有清热凉血功效的地黄进行调和，方能更好地发挥人参之功效。并且人参药材资源本就稀少，价格比较昂贵，增加了制药成本和药物价格，更加重了经济困难患者尤其是术后康复以及慢性病等需要较长疗程用药的患者的经济负担。

7、因此，需要进一步对人参固本制剂的处方进行优化，以保证产品原料来源充裕，提高产品的用药安全性，有效性。

技术实现思路

1、本发明的技术目的之一在于提供一种具有滋阴益气、扶正固本功能的中药组合物，以规避人参固本制剂组方中人参药材的健康风险、应对人参药材资源供应不足、降低制药成本和药物价格及减轻患者经济负担。

2、本发明以党参和五味子对原组方中人参进行针对性有效替代，使新组方不但具有人参固本制剂的功能主治及确切疗效，还通过熟地黄、知母和黄柏的联合使用增强了清热泻火作用，不仅能解决因药材资源短缺造成的产品生产困境，还可避免可能的潜在毒性风险，并由此减轻患者经济负担。

3、本发明的技术方案如下：

4、一种具有滋阴益气、扶正固本功能的中药组合物，其特征在于，由下列中药组分制成：

5、

6、优选地，所述中药组合物由下列中药组分制成：

7、

8、

9、优选地，所述中药组合物由下列中药组分制成：

10、

11、方中党参性平，作用平和，既补脾肺之气，又养血生津，扶正祛邪；熟地黄补血滋阴，是治疗血虚、阴虚证之首选药，也是益肾填髓之佳品，二者共为君药。山茱萸补益肝肾；山药补益脾阴；五味子益气生津，补肾宁心，共为臣药。牡丹皮清热泻火；泽泻、茯苓健脾渗湿，既助党参补气扶正，又防滋腻之品碍胃；天冬、麦冬滋阴润燥，二药相须为用，有金水相生之妙；知母、黄柏清热燥湿、滋阴降火，俱为佐药。

12、诸药君臣佐使分工明确，相辅相成，共奏滋阴益气、扶正固本之功。具有改善形体消瘦，增强食欲，抗疲劳，减少烦躁、心悸和脉细数，提高免疫力的功能。

13、本发明另一个技术目的在于提供一种含有上述中药组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

14、a、取处方量的牡丹皮饮片，水蒸馏提取丹皮酚，丹皮酚水溶液冷沉，滤过，得丹皮酚，备用，提取液滤过得药渣ⅰ及药液ⅰ，备用；

15、b、取处方量的党参、山茱萸、五味子饮片混匀，加乙醇溶液回流提取，提取液滤过，得醇提液ⅰ和药渣ⅱ，备用；

16、c、取处方量的熟地黄、山药、泽泻、茯苓、天冬、麦冬、知母、黄柏饮片，与药渣ⅰ和药渣ⅱ合并混匀，加水煎煮，煎煮液滤过，合并过滤液，得药液ⅱ，备用；

17、d、合并药液ⅰ和药液ⅱ，混匀，浓缩成浸膏ⅰ，加乙醇，与醇提液ⅰ合并，混匀，冷沉，滤过，回收乙醇，收集滤液，浓缩，得浸膏ⅱ，备用；

18、e、取浸膏ⅱ，加入步骤a所得丹皮酚和药学上可接受的辅料，经常规工序制成口服药物制剂。

19、优选地看，所述制备方法包括以下步骤：

20、a、取处方量的牡丹皮饮片，加入8-12倍量水，水蒸馏提取丹皮酚，丹皮酚水溶液冷沉，滤过，得丹皮酚，备用，提取液滤过得药渣ⅰ及药液ⅰ，备用；

21、b、取处方量的党参、山茱萸、五味子饮片混匀，加8-10倍量50％-70％乙醇溶液回流提取1-2次，每次1-2h，提取液滤过，得醇提液ⅰ和药渣ⅱ，备用；

22、c、取处方量的熟地黄、山药、泽泻、茯苓、天冬、麦冬、知母、黄柏饮片，与药渣ⅰ和药渣ⅱ合并混匀，加8-10倍量水煎煮1-2次，每次1-2h，煎煮液滤过，合并过滤液，得药液ⅱ，备用；

23、d、合并药液ⅰ和药液ⅱ，混匀，减压浓缩成50-60℃时密度为1.15-1.25的浸膏ⅰ，加乙醇使含醇量达到50％-70％，与醇提液ⅰ合并，混匀，冷沉24-48h，滤过，回收乙醇，收集滤液，减压浓缩得50-60℃时密度为1.05-1.20的浸膏ⅱ，备用；

24、e、取浸膏ⅱ，加入步骤a所得丹皮酚和相应的药学上可接受的辅料，经常规工序制成口服药物制剂。

25、所述的药学上可接受的辅料包括着色剂、矫味剂、分散剂、粘合剂、增稠剂、润滑剂、稀释剂、崩解剂、防腐剂中的一种或几种。

26、优选地，所述口服药物制剂为丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂或口服液中的一种。

27、优选地，所述的口服药物制剂为颗粒剂或口服液。

28、为验证本发明中药组合物滋阴益气，扶正固本的功效，发明人开展了药效学试验研究及药物临床研究。需要说明的是，本发明药品药效学试验及临床研究所选取的药品为本发明具有代表性的配方及其制备方法所得的药品，本发明所包含的其它配方及制备方法所得药品涉及的试验及其结果，由于篇幅限制，在此不穷举。

29、实验例1对气阴两虚证小鼠临床指征的的影响

30、1材料

31、1.1试剂和药物

32、钠石灰(上海陆都化学试剂厂)，10％绵羊红细胞(sheep redblood cells，srbc，博尔西)；人参固本口服液(鲁南厚普制药有限公司，国药准字z10940013)，本发明中药组合物(本发明实施例5所制备口服液)。

33、1.2动物

34、icr小鼠，雄性，体重18-22g，spf级，由鲁南厚普制药有限公司提供，动物合格证号syxk(鲁)20180008。

35、1.3仪器

36、egg-6511型心电图机(日本光电工业株式会社)。

37、2方法

38、2.1造模

39、40只雄性icr小鼠随机分为空白组、模型组、本发明中药组合物组和人参固本口服液组。每组10只，每笼一只适应性饲养一周，期间每笼小鼠每天给10g食物，自由饮水。空白组每天正常喂养；其余各组每晚9时开始禁食，次日8时分别放入200ml密闭广口瓶中(每瓶预先加入钠石灰15g)，持续缺氧20min；每天1次，连续42d。

40、2.2给药

41、造模期间，每天按照3ml/kgbw给本发明中药组合物组和人参固本口服液组小鼠灌胃(按照60kg体重计，相当于成人每日用量)本发明中药组合物和人参固本口服液，溶剂为生理盐水。空白组和模型组用生理盐水代替药物进行相同处理。

42、2.3体重

43、分别于造模的第1、7、14、21、28、35、42天早晨9时供给食物前，称量记录体重，并计算各组各时间点体重曲线下面积(area under curve，auc)。

44、2.4进食量

45、分别于造模的第1、7、14、21、28、35、42天晚间9时禁食前，称量记录剩余食物量，计算各小鼠一周摄食量，并计算各时间点摄食量auc。

46、2.5自发活动

47、分别于造模的第1、7、14、21、28、35、42天上午10时，采用开场实验箱考察各组的自发活动，即行走格数：观察2min内小鼠四肢所爬过的格子数。开场实验箱为直径30cm圆形场地，高20cm，由2个同心圆分为外侧、中间及中心区域，试验在暗室、安静的环境中进行；计算各组各时间点行走格数auc。

48、2.6心电图

49、分别于造模的第1、7、14、21、28、35、42天上午10时，用4％水合氯醛0.01ml/g腹腔注射麻醉后30min测心电图，记录心率变化；计算各组各时间点心率auc。

50、2.7抗体生成细胞数的测定

51、第36天给每只小鼠腹腔注射2％srbc(v/v，用sa缓冲液配制)0.2ml，第43天将小鼠颈椎脱臼处死，取出脾脏，轻轻磨碎脾脏，制成细胞悬液，l000r/min离心l0min，用hank's液洗2遍，最后将细胞悬浮在hank's液中，制成1×107/ml浓度的细胞悬液。琼脂糖加热溶解后，与等量hank's液混合，按0.5ml/管分装于小试管，再向管内加10％srbc 50μl、脾细胞悬液20μl，迅速混匀后，倾倒于已刷琼脂糖薄层的玻片上，做平行片，待琼脂凝固后，将玻片水平扣放在片架上，放入co2培养箱中37℃温育lh，然后向玻片架凹槽内加入sa缓冲液稀释的新鲜补体(1∶8)，继续温育1.5h后，计数溶血空斑数(用空斑数/全脾细胞来表示)。

52、2.8统计学分析

53、全部实验数据均采用graphpad prism软件版本5(graphpad software，美国)进行统计学处理，结果均以平均数±标准差表示，p<0.05被认为有统计学差异。

54、3结果

55、3.1各组间体重比较

56、如图1所示，空白组、本发明中药组合物组和人参固本口服液组小鼠体重均呈逐渐增长趋势，模型组小鼠的体重在前21d增长相对缓慢，从第4周开始呈逐渐下降趋势；体重auc(表1)结果显示，模型组各时间点体重的auc明显低于空白组(p<0.001)，本发明中药组合物组和人参固本口服液组各时间点体重的auc均明显高于模型组(均p<0.001)且与空白组无显著差异(均p>0.05)。

57、3.2各组间摄食量比较

58、如图2所示，空白组、本发明中药组合物组和人参固本口服液组小鼠摄食量在前3周均呈下降趋势，从第4周开始呈逐渐增加趋势，三者摄食量变化总趋势保持一致；模型组的摄食量一直呈下降趋势。摄食量auc结果(表1)显示，与空白组比较，模型组摄食量明显减少(p<0.001)，本发明中药组合物组和人参固本口服液组摄食量无显著差异(均p>0.05)。

59、3.3各组间自发活动比较

60、如图3所示，空白组、本发明中药组合物组和人参固本口服液组小鼠一直稳定在正常自发活动水平，且三组行走格数变化总趋势保持一致；模型组小鼠的行走格数从第1天开始逐渐减少，并于第28天开始稳定在低自发活动水平。行走格数auc结果(表1)显示，与空白组相比较，模型组小鼠的自发活动水平显著降低(p<0.05)；本发明中药组合物组和人参固本口服液组小鼠自发活动水平无显著差异(均p>0.05)。

61、3.4心电图变化

62、如图4所示，空白组、本发明中药组合物组和人参固本口服液组小鼠的心率一直保持在平稳的水平，三者心率的变化趋势一致。随着缺氧时间的延长，模型组小鼠的心率在前21天逐渐加快，从第21天以后又逐渐减慢，到第42天时与空白组处于相同水平。心率auc结果(表1)显示，模型组小鼠的心率明显高于空白组(p<0.05)，本发明中药组合物组和人参固本口服液组小鼠的心率与空白组无显著差异(均p>0.05)。

63、3.5免疫力变化

64、由表1可见，给药后，空白组比较，模型组抗体生成细胞数有显著性减少(p<0.05)；本发明中药组合物组和人参固本口服液组抗体生成细胞数无显著性差异(均p>0.05)。说明本发明中药组合物和人参固本口服液均能提高小鼠抗体生成细胞数。

65、表1本发明中药组合物对气阴两虚证小鼠临床指征的影响(n＝10，)

66、

67、注：与空白组比较，“*”表示p<0.05。

68、以上实验结果表明，本发明中药组合物与已上市中成药人参固本口服液均能改善气阴两虚证小鼠形体消瘦、食欲不振、体倦乏力、烦躁、心悸等临床指征，并提高其免疫力，具有确切的滋阴益气、扶正固本功能。